Rapaflo (Oral)

Darreichungsformen Und Stärken

Die 8 mg Kapseln sind weiß, undurchsichtig, hart #1 Gelatine Kapseln aufgedruckt mit “WATSON 152” in grün auf der Kappe und “8 mg” in grün auf Körper.

Die 4 mg Kapseln sind weiß, undurchsichtig, hart #3 Gelatine Kapseln aufgedruckt mit “WATSON 151” in gold auf der Kappe und “4 mg” in gold auf Körper.

Lagerung Und Handhabung

weiße, undurchsichtige, harte Gelatine 8 mg Kapseln. Kappe ist aufgedruckt mit “WATSON 152” in grün. Körper ist eingeprägt mit “8 mg” in Grün. 8 mg Kapseln sind in Einheit der Verwendung HDPE Flaschen geliefert von:

30 Kapseln (NDR 52544-152-30)
90 Kapseln (NDR 52544-152-19)

Flaschen mit 30 und 90 Kapseln werden geliefert mit Kinderfeste Verschlüsse.

weiße, undurchsichtige, harte Gelatine 4 mg Kapseln. Kappe ist aufgedruckt mit “WATSON 151” in gold. Körper ist eingeprägt mit “4 mg” in Gold. 4 mg Kapseln sind in Einheit der Verwendung HDPE Flaschen geliefert von:

30 Kapseln (NDR 52544-151-30)
90 Kapseln (NDR 52544-151-19)

Flaschen mit 30 und 90 Kapseln werden geliefert mit Kinderfeste Verschlüsse.

Lagerung

Shop bei 25°C (77°F); Ausflüge bis 15-30 erlaubt°C (59-86°F). Vor Licht schützen und Feuchtigkeit.

außerhalb der Reichweite von Kindern Aufbewahren.

Hergestellt Von Watson Laboratories, Inc. Corona, CA 92880 Vereinigte Staaten. Vertrieben Von: Watson Pharma, Inc. Parsippany, New Jersey 07054, USA. Überarbeiten: Januar 2013

RAPAFLO, ein selektives alpha-1 adrenerger rezeptorantagonist, ist für die Behandlung der Zeichen angezeigt und Symptome einer gutartigen Prostatahyperplasie (BPH). RAPAFLO ist nicht zur Behandlung von Bluthochdruck indiziert.

Dosierung Informationen

Die empfohlene Dosis beträgt 8 mg oral einmal täglich mit einem Mahlzeit.

Patienten, die Schwierigkeiten haben, Pillen zu schlucken und Kapseln können die RAPAFLO-Kapsel vorsichtig öffnen und das Pulver darin streuen auf einem Esslöffel Apfelmus. Der Apfelmus sollte geschluckt werden sofort (innerhalb von 5 Minuten) ohne zu kauen und gefolgt von einem 8 oz Glas von kaltem Wasser, um ein vollständiges schlucken des Pulvers zu gewährleisten. Der verwendete Apfelmus sollte nicht heiß sein, und es sollte weich genug sein, um ohne geschluckt zu werden Kaugummi. Jede Pulver / Apfelmus-Mischung sollte sofort verwendet werden (innerhalb von 5 Minuten) und nicht für zukünftige Verwendung gespeichert. Unterteilung des Inhalts eines RAPAFLO Kapsel wird nicht empfohlen.

Dosisanpassung in Speziellen Populationen

Nierenfunktionsstörung

RAPAFLO ist bei Patienten mit schweren Nierenversagen kontraindiziert Beeinträchtigung (CCr < 30 mL/min). Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (CCr 30-50 mL / min), sollte die Dosis auf 4 mg einmal täglich mit einem Mahlzeit. Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich (CCr-50-80 mL/min).

leberfunktionsstörung

RAPAFLO wurde nicht bei Patienten mit schweren leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score ≥ 10) und ist daher kontraindiziert bei diesen Patienten. Bei Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich mit leichter oder mäßiger leberfunktionsstörung.

• Schwere Nierenfunktionsstörung (CCr < 30 mL/min)
• Schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score ≥ 10)
• Gleichzeitige Verabreichung mit starkem Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) - Inhibitoren (Z. B. Ketoconazol, clarithromycin, Itraconazol, ritonavir)
• Patienten mit einer Geschichte von überempfindlichkeit gegen silodosin oder einer der Inhaltsstoffe von RAPAFLO

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Orthostatische Effekte

Posturale Hypotonie, mit oder ohne Symptome (Z., Schwindel) kann sich zu Beginn der RAPAFLO-Behandlung entwickeln. Wie bei anderen alpha-Blocker, es gibt Potenzial für Synkope. Patienten sollten gewarnt werden über das fahren, bedienen von Maschinen oder ausführen gefährlicher Aufgaben, wenn Therapie einleiten.

Nierenfunktionsstörung

In einer klinischen pharmakologischen Studie Plasmakonzentrationen (AUC und Cmax) von silodosin waren bei Probanden ungefähr dreimal höher mit mäßiger Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu Probanden mit normaler Nierenfunktionsstörung Funktion, während sich die Halbwertszeiten von silodosin in der Dauer verdoppelten. Die Dosis von RAPAFLO sollte bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung auf 4 mg reduziert werden. Seien Sie vorsichtig und überwachen Sie solche Patienten auf unerwünschte Ereignisse.

RAPAFLO ist bei Patienten mit schweren Nierenversagen kontraindiziert Wertminderung.

Leberfunktionsstörung

RAPAFLO wurde nicht bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen sollten daher solchen Patienten nicht verschrieben werden.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Arzneimitteln

In einer arzneimittelinteraktionsstudie, co-Verabreichung von a Einzeldosis von 8 mg RAPAFLO mit 400 mg Ketoconazol, einem starken CYP3A4 inhibitor, verursacht einen 3,8-fachen Anstieg des maximalen plasmasilodosins Konzentrationen und 3,2-facher Anstieg der silodosin-Exposition (D. H. AUC). Gleichzeitige Anwendung von Ketoconazol oder anderen starken CYP3A4-Inhibitoren (Z., Itraconazol, clarithromycin, ritonavir) ist daher kontraindiziert.

Pharmakodynamische Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Arzneimitteln

Die pharmakodynamischen Wechselwirkungen zwischen silodosin und andere alpha-Blocker wurden nicht bestimmt. Interaktionen können jedoch sein erwartet, und RAPAFLO sollte nicht in Kombination mit anderen verwendet werden alpha-Blocker.

Eine spezifische Pharmakodynamische wechselwirkungsstudie zwischen silodosin und blutdrucksenkende Mittel wurden nicht durchgeführt. Allerdings Patienten in den klinischen Phase-3-Studien, die begleitende blutdrucksenkende Medikamente einnehmen mit RAPAFLO keine signifikante Zunahme der Inzidenz von Synkope, Schwindel oder orthostase. Dennoch Vorsicht walten lassen gleichzeitige Anwendung mit Antihypertensiva und überwachung der Patienten auf mögliche unerwünschte Ereignisse.

Vorsicht ist auch geboten, wenn alpha-adrenerge Blockierung Wirkstoffe, einschließlich RAPAFLO, werden mit PDE5-Inhibitoren koadministriert. Alpha-adrenerge Blocker und PDE5-Inhibitoren sind beide Vasodilatatoren, die niedriger Blutdruck. Die gleichzeitige Anwendung dieser beiden arzneimittelklassen kann potenziell Ursache symptomatische Hypotonie.

Prostatakarzinom

Karzinom der Prostata und BPH verursachen viele der gleichen Problembeschreibung. Diese beiden Krankheiten koexistieren Häufig. Daher dachten die Patienten um BPH zu haben, sollte vor Beginn der Therapie mit RAPAFLO untersucht werden, um zu regieren aus dem Vorhandensein von Karzinomen der Prostata.

Intraoperatives Floppy-Iris-Syndrom

Intraoperatives Floppy-Iris-Syndrom wurde beobachtet während der Kataraktoperation bei einigen Patienten mit alpha-1-Blockern oder zuvor behandelt mit alpha-1-Blockern. Diese Variante des kleinen pupillensyndroms ist gekennzeichnet durch die Kombination einer schlaffen iris, die als Reaktion auf intraoperative Spülung Strömungen; progressive intraoperative miosis trotz präoperative Dilatation mit standard-mydriatischen Medikamenten; und möglicher Prolaps von die iris in Richtung der Phakoemulsifikation Einschnitte. Patienten planen Katarakt Chirurgie sollte gesagt werden, Ihren Augenarzt zu informieren, dass Sie nehmen RAPAFLO.

Wechselwirkungen mit Labortests

Es wurden keine Wechselwirkungen mit Labortests beobachtet während klinische Bewertungen. Die Behandlung mit RAPAFLO für bis zu 52 Wochen, hatte keine signifikante Wirkung auf prostataspezifisches antigen (PSA).

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer 2-jährigen oralen karzinogenitätsstudie an Ratten verabreichte Dosen bis zu 150 mg / kg / Tag [etwa 8 mal die Exposition der empfohlene höchstdosis für den Menschen (MRHE ) auf der Basis von auc von silodosin], eine Erhöhung in der Schilddrüse follikelzelltumorinzidenz wurde bei männlichen Ratten gesehen. Dosen von 150 mg/kg/Tag. Silodosin-induzierte stimulation der Schilddrüse stimulieren Hormonsekretion (TSH) in der männlichen Ratte als Folge eines erhöhten Stoffwechsels und verminderte zirkulierende Thyroxin-Spiegel (T4). Diese änderungen werden geglaubt, um zu produzieren spezifische morphologische und funktionelle Veränderungen in der Schilddrüse der Ratte einschließlich Hypertrophie, Hyperplasie und Neoplasie. Silodosin hat TSH oder T4 nicht verändert Niveaus in klinischen Studien und keine Auswirkungen auf schilddrüsenuntersuchungen waren hingewiesen. Die Relevanz für das menschliche Risiko dieser schilddrüsentumoren bei Ratten ist nicht bekannt.

In einer 2-jährigen oralen karzinogenitätsstudie an Mäusen verabreichte Dosen bis zu 100 mg / kg / Tag bei Männern (etwa das neunfache der MRHE basierend auf AUC von silodosin) und 400 mg / kg / Tag bei Frauen (etwa 72 mal die MRHE basierend auf AUC) gab es keine signifikanten tumorbefunde bei männlichen Mäusen. Weiblich Mäuse, die 2 Jahre lang mit Dosen von 150 mg/kg/Tag behandelt wurden (etwa das 29-fache der MRHE bezogen auf AUC) oder höher statistisch signifikante Anstiege in der Inzidenz von brustdrüsenadenoakanthomen und adenokarzinomen. Erhöhen Inzidenz von Brustdrüsen-Neoplasmen bei weiblichen Mäusen wurde als Sekundär angesehen silodosin-induzierte hyperprolaktinämie, gemessen an den behandelten Mäusen. Erhöhten Prolaktinspiegel wurden in klinischen Studien nicht beobachtet. Die Relevanz für den Menschen das Risiko von Prolaktin-vermittelten endokrinen Tumoren bei Mäusen ist nicht bekannt. Ratten und Mäuse produzieren Sie kein glucuronidiertes silodosin, das im menschlichen serum bei ungefähr das vierfache des zirkulierenden silodosinspiegels und das hat ähnliche pharmakologische Aktivität wie silodosin.

Silodosin ergab keine Hinweise auf Mutagene oder genotoxische Potenzial im in vitro Ames-assay, Maus-Lymphom-assay, außerplanmäßige DNA synthesetest und in-vivo-Maus-Mikronukleus-Test. Eine schwach positive Antwort war, die in zwei in vitro Chinese Hamster Lung (CHL) tests für chromosomenaberrationstests bei hohen zytotoxischen Konzentrationen.

Behandlung von männlichen Ratten mit silodosin für 15 Tage führte zu einer verminderten Fruchtbarkeit bei der hohen Dosis von 20 mg/kg/Tag (etwa doppelt die MRHE), die nach einer zweiwöchigen Erholungsphase reversibel war. Keine Wirkung beobachtet wurde bei 6 mg/kg/Tag. Die klinische Relevanz dieses Befundes ist nicht bekannt.

In einer fruchtbarkeitsstudie an weiblichen Ratten, die hohe Dosis von 20 mg / kg / Tag (etwa 1 bis 4 mal die MRHE) führte zu Veränderungen des östruszyklus, aber keine Auswirkung auf die Fruchtbarkeit. Bei 6 wurde kein Effekt auf den östruszyklus beobachtet mg/kg/Tag.

In einer fruchtbarkeitsstudie an männlichen Ratten, Lebensfähigkeit und Zählung der Spermien waren nach Verabreichung von 600 mg/kg/Tag (etwa 65 mal) signifikant niedriger die MRHE) für einen Monat. Histopathologische Untersuchung von unfruchtbaren Männern offenbarte Veränderungen in den Hoden und Nebenhoden bei 200 mg / kg / Tag (ca. mal die MRHE).

Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie B. RAPAFLO ist nicht zur Verwendung in Frau.

Eine embryo / fetale Studie an Kaninchen zeigte eine verminderte mütterliches Körpergewicht bei 200 mg / kg / Tag (ungefähr 13-25 mal das maximum empfohlene Exposition des Menschen oder MRHE von silodosin über AUC). Statistisch nicht bei dieser Dosis wurde eine signifikante Teratogenität beobachtet.

Silodosin war nicht teratogen, wenn es verabreicht wurde schwangere Ratten während der Organogenese bei 1000 mg/kg/Tag (geschätzt etwa 20 mal die MRHE). Es wurden keine mütterlichen oder fetalen Wirkungen beobachtet bei diese Dosis. Ratten und Kaninchen produzieren kein glucuronidiertes silodosin, das ist im menschlichen serum bei etwa 4-fachen des zirkulierenden Niveaus vorhanden silodosin, das eine ähnliche pharmakologische Aktivität wie silodosin aufweist.

Keine Auswirkungen auf die körperliche oder verhaltensentwicklung von Nachkommen wurden beobachtet, wenn Ratten während der Schwangerschaft und Stillzeit behandelt wurden bei bis zu 300 mg/kg/Tag.

Pädiatrische Anwendung

RAPAFLO ist nicht zur Anwendung bei pädiatrischen Patienten indiziert. Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

In doppelblinden, placebokontrollierten, 12-wöchigen klinischen Studien von RAPAFLO, 259 (55,6%) waren unter 65 Jahre alt, 207 (44,4%) die Patienten waren 65 Jahre und älter, während 60 (12,9%) Patienten 75 Jahre alt waren von Alter und über. Orthostatische Hypotonie wurde in 2,3% von RAPAFLO berichtet Patienten < 65 Jahre (1,2% für placebo), 2,9% der RAPAFLO-Patienten ≥ 65 Jahre (1,9% für placebo) und 5,0% der Patienten & ge; 75 Alter (0% für placebo). Ansonsten gab es keine signifikanten Unterschiede in Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen älteren und jüngeren Patienten.

Nierenfunktionsstörung

Die Wirkung von Nierenfunktionsstörungen auf silodosin Pharmakokinetik wurde in einer Einzeldosis-Studie von sechs männlichen Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung und sieben männliche Probanden mit normaler Nierenfunktion. Die Plasmakonzentrationen von silodosin waren ungefähr dreimal höher in Probanden mit mäßiger Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu Probanden mit normaler Nierenfunktion.

RAPAFLO sollte bei Patienten auf 4 mg pro Tag reduziert werden mit mäßiger Nierenfunktionsstörung. Seien Sie vorsichtig und überwachen Sie Patienten auf unerwünschte Ereignisse.

RAPAFLO wurde nicht bei Patienten mit schweren Nierenfunktionsstörung. RAPAFLO ist bei Patienten mit schweren Nierenversagen kontraindiziert Wertminderung.

Leberfunktionsstörung

In einer Studie zum Vergleich von neun männlichen Patienten mit mittelschwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Werte 7 bis 9) bei neun gesunden männlichen Probanden, die Einzeldosis Pharmakokinetik von silodosin wurden nicht signifikant verändert in Patienten mit leberfunktionsstörung. Bei Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich mit leichter oder mäßiger leberfunktionsstörung.

RAPAFLO wurde nicht bei Patienten mit schweren leberfunktionsstörung. RAPAFLO ist bei Patienten mit schweren Lebererkrankungen kontraindiziert Wertminderung.

Cytochrom-P450 - (CYP -) 3A4-Inhibitoren

Zwei klinische arzneimittelinteraktionsstudien wurden durchgeführt in die eine einzelne orale Dosis von silodosin zusammen mit dem starken verabreicht wurde CYP3A4-inhibitor Ketoconazol in Dosen von 400 mg bzw., einmal täglich für 4 Tage. Co-Verabreichung von 8 mg silodosin mit 400 mg Ketoconazol führte zu einem 3,8-fachen Anstieg der silodosin-Cmax und einem 3,2-fachen Anstieg AUC. Die gleichzeitige Verabreichung von 4 mg silodosin mit 200 mg Ketoconazol führte zu ähnliche Erhöhungen: 3,7-und 2,9-Fach in silodosin Cmax bzw. AUC. Silodosin ist mit starken CYP3A4-Hemmern kontraindiziert.

Die Wirkung von moderaten CYP3A4-Inhibitoren auf die die Pharmakokinetik von silodosin wurde nicht bewertet. Aufgrund des Potenzials für erhöhte Exposition gegenüber silodosin, Vorsicht ist geboten, wenn gleichzeitige Verabreichung von silodosin mit moderaten CYP3A4-Inhibitoren, insbesondere solchen das hemmt auch P-Glykoprotein (z.B. verapamil, erythromycin).

P-Glykoprotein (P-gp) - Inhibitoren

In-vitro-Studien zeigten, dass silodosin ein P-gp ist Substrat. Eine Wechselwirkung bei der Studie mit einem starken P-gp-inhibitor wurde nicht durchgeführt. In arzneimittelinteraktionsstudien mit Ketoconazol wurde jedoch ein CYP3A4 inhibitor, der auch P-gp hemmt, signifikante Zunahme der Exposition gegenüber silodosin wurde beobachtet (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN, CYP3A4-Inhibitoren). Die Hemmung von P-gp kann zu erhöhtem silodosin führen Konzentration. Silodosin wird bei Patienten mit starkem P-gp nicht empfohlen Inhibitoren (z.B. Cyclosporin).

Digoxin

Die Wirkung von silodosin auf die Pharmakokinetik von digoxin wurde in einer mehrfachdosis, einzelsequenz, crossover-Studie von 16 gesunde Männer im Alter von 18 bis 45 Jahren. Eine ladedosis von digoxin war verabreicht werden 0,5 mg zweimal täglich für einen Tag. Nach dem laden Dosen, digoxin (0,25 mg einmal täglich) wurde sieben Tage lang allein verabreicht und dann gleichzeitig mit silodosin 4 mg zweimal täglich für die nächsten sieben Tage. Nein signifikante Unterschiede in digoxin AUC und Cmax wurden beobachtet, wenn digoxin war allein oder gleichzeitig mit silodosin verabreicht.

Andere Metabolische Enzyme und Transporter

In-vitro-Studien zeigten, dass silodosin Verabreichung ist nicht wahrscheinlich, die Aktivität von CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 zu hemmen, CYP2D6, CYP2E1 und CYP3A4-oder induzieren die Aktivität von CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 und P-gp.

Schwangerschaft Kategorie B. RAPAFLO ist nicht zur Verwendung in Frau.

Eine embryo / fetale Studie an Kaninchen zeigte eine verminderte mütterliches Körpergewicht bei 200 mg / kg / Tag (ungefähr 13-25 mal das maximum empfohlene Exposition des Menschen oder MRHE von silodosin über AUC). Statistisch nicht bei dieser Dosis wurde eine signifikante Teratogenität beobachtet.

Silodosin war nicht teratogen, wenn es verabreicht wurde schwangere Ratten während der Organogenese bei 1000 mg/kg/Tag (geschätzt etwa 20 mal die MRHE). Es wurden keine mütterlichen oder fetalen Wirkungen beobachtet bei diese Dosis. Ratten und Kaninchen produzieren kein glucuronidiertes silodosin, das ist im menschlichen serum bei etwa 4-fachen des zirkulierenden Niveaus vorhanden silodosin, das eine ähnliche pharmakologische Aktivität wie silodosin aufweist.

Keine Auswirkungen auf die körperliche oder verhaltensentwicklung von Nachkommen wurden beobachtet, wenn Ratten während der Schwangerschaft und Stillzeit behandelt wurden bei bis zu 300 mg/kg/Tag.

Klinische Studien Erfahrung

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Medikament und kann nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten widerspiegeln.

In klinischen Studien in den USA waren 897 Patienten mit BPH täglich 8 mg RAPAFLO ausgesetzt. Dies umfasst 486 Patienten, die 6 Monate lang exponiert sind und 168 Patienten für 1 Jahr ausgesetzt. Die Bevölkerung war 44 bis 87 Jahre alt, und überwiegend Kaukasisch. Von diesen Patienten waren 42,8% 65 Jahre alt oder die älteren und die älteren waren 75 Jahre oder älter.

In doppelblinden, placebokontrollierten, 12-wöchigen klinischen Studien, 466 Patienten wurden RAPAFLO verabreicht und 457 Patienten wurden placebo verabreicht. Mindestens eine Behandlung-emergent unerwünschte Reaktion war gemeldet von 55.2% der mit RAPAFLO behandelten Patienten (36.8% für placebo behandelt). Der die Mehrheit (72.1%) der Nebenwirkungen bei den mit RAPAFLO behandelten Patienten (59.8% für placebo behandelt) wurden vom Ermittler als mild qualifiziert. Insgesamt von 6.4% der mit RAPAFLO behandelten Patienten (2.2% für placebo behandelt) abgesetzt Therapie aufgrund einer Nebenwirkung (Behandlung-emergent), die häufigste Reaktion auf retrograde Ejakulation (2.8%) für RAPAFLO behandelte Patienten. Retrograde Ejakulation ist nach absetzen der Behandlung reversibel.

Nebenwirkungen, die bei mindestens 2% der Patienten beobachtet wurden:

Die Häufigkeit der Behandlung-emergente Nebenwirkungen in der folgenden Tabelle wurden aus zwei 12-wöchigen multizentrischen, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studien mit RAPAFLO 8 mg täglich in BPH Patient. Nebenwirkungen, die bei mindestens 2% der behandelten Patienten auftraten mit RAPAFLO und häufiger als mit placebo sind in Tabelle 1 gezeigt.

Tabelle 1: Nebenwirkungen in ≥ 2% der Patienten in 12-wöchigen, Placebokontrollierten Klinischen Studien

In den zwei 12-wöchigen, placebokontrollierte klinische Studien, die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden berichtet zwischen 1% und 2% der Patienten, die RAPAFLO erhielten und häufiger auftraten als mit placebo: Schlaflosigkeit, PSA erhöht, sinusitis, Bauchschmerzen, Asthenie, und Rhinorrhoe. Ein Fall von Synkope bei einem Patienten, der prazosin gleichzeitig einnimmt und ein Fall von Priapismus wurde in der RAPAFLO-Behandlungsgruppe berichtet.

In einer 9-monatigen open-label-Sicherheit Studie von RAPAFLO, ein Fall von Intraoperativem Floppy-Iris-Syndrom (IFIS) war berichten.

Postmarketing Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der post-Zulassung Verwendung von silodosin. Weil diese Reaktionen berichtet werden freiwillig aus einer Bevölkerung von unsicherer Größe ist es nicht immer möglich, schätzen Sie zuverlässig Ihre Häufigkeit ab oder stellen Sie einen kausalen Zusammenhang mit Drogen her Belichtung:

Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes: toxisch Hautausschlag, purpura, Hautausschlag, pruritus und Urtikaria

Hepatobiliäre Störungen: Gelbsucht, beeinträchtigt Leberfunktion im Zusammenhang mit erhöhten transaminase-Werten

Störungen des Immunsystems: allergischer Typ Reaktionen, nicht beschränkt auf Hautreaktionen einschließlich geschwollener Zunge und pharynxödem, das zu schwerwiegenden Ergebnissen führt.

Kardiale Elektrophysiologie

Die Wirkung von RAPAFLO auf QT Intervall wurde in einem doppelblinden, randomisierten, aktiven-(moxifloxacin) ausgewertet) und placebokontrollierte parallelgruppenstudie an 189 gesunden männlichen Probanden im Alter von 18 bis 45 Jahre. Die Probanden erhielten entweder RAPAFLO 8 mg, RAPAFLO 24 mg, oder placebo einmal täglich für fünf Tage oder eine Einzeldosis moxifloxacin 400 mg auf Tag 5 nur. Die 24-mg-Dosis von RAPAFLO wurde ausgewählt, um Blutspiegel von silodosin, das in einem gesehen werden kann “worst-case” Szenario Exposition (i.e. in der Einstellung einer begleitenden Nierenerkrankung oder Verwendung starker CYP3A4-Inhibitoren). QT-Intervall wurde gemessen während eines Zeitraums von 24 Stunden nach der Dosierung am Tag 5 (im silodosin-steady-state).

RAPAFLO war nicht verbunden mit eine Erhöhung des individuellen korrigierten (QTcI) QT-Intervalls zu jeder Zeit während steady-state-Messung, während moxifloxacin, das die aktive Kontrolle, war verbunden mit einem maximalen Anstieg von 9.59 msec bei QTcI.

Es gab kein signal von Torsade de Pointes in der post-marketing-Erfahrung mit silodosin außerhalb der Vereinigte Staaten.

Abbildung 1: Mittelwert (±SD) Silodosin Steady State Plasmakonzentration-Zeitprofil bei Gesunden Zielgruppen Folgende Themen Silodosin 8 mg Einmal Täglich mit Nahrung

Die absolute Bioverfügbarkeit ist etwa 32%.

Lebensmittel Wirkung

Die maximale Wirkung von Lebensmitteln (D. H. gleichzeitige Anwendung mit einer fettreichen, kalorienreichen Mahlzeit) auf der PK von silodosin wurde nicht bewertet. Die Wirkung eines moderaten Fett, moderate Kalorien Mahlzeit war variabel und verringerte silodosin Cmax um etwa 18-43% und AUC um 4-49% in drei verschiedenen Studien.

In einer single-center, open-label, Einzeldosis, randomisierte, zwei-Perioden-crossover-Studie bei zwanzig gesunden Männern Probanden, Alter 21 bis 43 Jahren unter gefütterten Bedingungen, eine Studie wurde durchgeführt, um zu bewerten Sie die relative Bioverfügbarkeit des Inhalts einer 8 mg Kapsel (Größe #1) von silodosin auf Apfelmus bestreut im Vergleich zu dem verabreichten Produkt als intakte Kapsel. Basierend auf AUC0-24 und Cmax, silodosin verabreicht durch den Inhalt einer RAPAFLO-Kapsel auf einen Esslöffel Apfelmus streuen gefunden wurde bioäquivalent zu verwalten, die Kapsel ganz.

Verteilung

Silodosin hat eine offensichtliche Verteilungsvolumen von 49,5 L und ist zu etwa 97% proteingebunden.

Stoffwechsel

Silodosin unterliegt umfangreichen Metabolismus durch Glucuronidierung, Alkohol und aldehyddehydrogenase, und Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) Wege. Der hauptmetabolit von silodosin ist ein glucuronid-Konjugat (KMD-3213G), das durch direkte Konjugation von silodosin durch die UDP-glucuronosyltransferase 2B7 (UGT2B7). Mitverwaltung mit Inhibitoren von UGT2B7 (e.g., probenecid, Valproinsäure, Fluconazol) kann potenziell erhöhte Exposition gegenüber silodosin. KMD-3213G, die gezeigt wurde in vitro aktiv zu sein, hat eine verlängerte Halbwertszeit (ca. erreicht plasmabelastung (AUC) etwa viermal größer als die von silodosin. Der zweite hauptmetabolit (KMD-3293) wird über Alkohol gebildet und aldehyd-dehydrogenasen und erreicht plasma-Expositionen ähnlich silodosin. KMD-3293 wird voraussichtlich nicht wesentlich zum Gesamt pharmakologische Aktivität von RAPAFLO.

Ausscheidung

Nach oraler Verabreichung von ₁₄C-markierten silodosin, die Wiederherstellung der Radioaktivität nach 10 Tagen Betrug etwa 33,5% im Urin und 54,9% im Kot. Nach intravenöser Verabreichung wird das plasma die clearance von silodosin Betrug ungefähr 10 L / Stunde.

Verfügbar in Ländern

USA