Urief

Urief, ein selektiver adrenerger Alpha-1-Rezeptorantagonist, ist zur Behandlung der Anzeichen und Symptome einer benignen Prostatahyperplasie (BPH) indiziert. Urief ist für die Behandlung von Bluthochdruck nicht angezeigt.

Dosierungsinformationen

Die empfohlene Dosis beträgt 8 mg oral einmal täglich zu einer Mahlzeit.

Patienten, die Schwierigkeiten beim Schlucken von Pillen und Kapseln haben, können die Urief-Kapsel vorsichtig öffnen und das Pulver auf einen Esslöffel Apfelmus bestreuen. Die Apfelmus sollte sofort (innerhalb von 5 Minuten) ohne Kauen geschluckt und mit einem 8-Unzen-Glas kühlem Wasser versehen werden, um ein vollständiges Schlucken des Pulvers zu gewährleisten. Die verwendete Apfelmus sollte nicht heiß sein und weich genug sein, um ohne Kauen geschluckt zu werden. Pulver / Apfelmus-Gemisch sollte sofort (innerhalb von 5 Minuten) verwendet und nicht für die zukünftige Verwendung gelagert werden. Das Unterteilen des Inhalts einer Urief-Kapsel wird nicht empfohlen.

Dosisanpassung in speziellen Populationen

Nierenfunktionsstörung

Urief ist bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CCr <30 ml / min) kontraindiziert. Bei Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (CCr 30-50 ml / min) sollte die Dosis einmal täglich zu einer Mahlzeit auf 4 mg reduziert werden. Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (CCr 50-80 ml / min) ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Leberfunktionsstörung

Urief wurde bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score ≥ 10) nicht untersucht und ist daher bei diesen Patienten kontraindiziert. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.

• Schwere Nierenfunktionsstörung (CCr <30 ml / min)
• Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score ≥ 10)
• Gleichzeitige Anwendung mit starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) -Inhibitoren (z., Ketoconazol, Clarithromycin, Itraconazol, Ritonavir)
• Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen Silodosin oder einen der Inhaltsstoffe von Urief in der Vorgeschichte

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Orthostatische Effekte

Posturale Hypotonie mit oder ohne Symptome (z.Schwindel) kann sich zu Beginn der Behandlung entwickeln. Wie bei anderen Alpha-Blockern besteht die Möglichkeit einer Synkope. Patienten sollten beim Beginn der Therapie vor dem Fahren, Bedienen von Maschinen oder der Ausführung gefährlicher Aufgaben gewarnt werden.

Nierenfunktionsstörung

In einer klinischen pharmakologischen Studie waren die Plasmakonzentrationen (AUC und Cmax) von Silodosin bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion ungefähr dreimal höher, während sich die Dauer von Halbwertszeiten von Silodosin verdoppelte. Die Dosis von Urief sollte bei Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung auf 4 mg reduziert werden. Seien Sie vorsichtig und überwachen Sie solche Patienten auf unerwünschte Ereignisse.

Urief ist bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung kontraindiziert.

Leberfunktionsstörung

Urief wurde bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht getestet und sollte daher solchen Patienten nicht verschrieben werden.

Pharmakokinetische Arzneimittel-Arzneimittel-Wechselwirkungen

In einer Arzneimittelwechselwirkungsstudie führte die gleichzeitige Anwendung einer einzelnen 8-mg-Dosis von Urief mit 400 mg Ketoconazol, einem starken CYP3A4-Inhibitor, zu einem 3,8-fachen Anstieg der maximalen Plasmasilodosinkonzentrationen und zu einem 3,2-fachen Anstieg der Silodosin-Exposition (d. H., AUC). Gleichzeitige Anwendung von Ketoconazol oder anderen starken CYP3A4-Inhibitoren (z.itraconazol, Clarithromycin, Ritonavir) ist daher kontraindiziert.

Pharmakodynamische Arzneimittel-Arzneimittel-Wechselwirkungen

Die pharmakodynamischen Wechselwirkungen zwischen Silodosin und anderen Alpha-Blockern wurden nicht bestimmt. Es können jedoch Wechselwirkungen erwartet werden, und Urief sollte nicht in Kombination mit anderen Alpha-Blockern verwendet werden.

Eine spezifische pharmakodynamische Wechselwirkungsstudie zwischen Silodosin und blutdrucksenkenden Mitteln wurde nicht durchgeführt. Bei Patienten in klinischen Phase-3-Studien, die gleichzeitig blutdrucksenkende Medikamente mit Urief einnahmen, war jedoch kein signifikanter Anstieg der Inzidenz von Synkope, Schwindel oder Orthostase zu verzeichnen. Seien Sie jedoch bei gleichzeitiger Anwendung mit blutdrucksenkenden Mitteln vorsichtig und überwachen Sie die Patienten auf mögliche unerwünschte Ereignisse.

Vorsicht ist auch geboten, wenn alpha-adrenerge Blockierungsmittel einschließlich Urief zusammen mit PDE5-Inhibitoren verabreicht werden. Alpha-adrenerge Blocker und PDE5-Inhibitoren sind beide Vasodilatatoren, die den Blutdruck senken können. Die gleichzeitige Anwendung dieser beiden Arzneimittelklassen kann möglicherweise eine symptomatische Hypotonie verursachen.

Karzinom der Prostata

Das Karzinom der Prostata und der BPH verursachen viele der gleichen Symptome. Diese beiden Krankheiten existieren häufig nebeneinander. Daher sollten Patienten, bei denen BPH angenommen wurde, vor Beginn der Therapie mit Urief untersucht werden, um das Vorhandensein eines Prostatakarzinoms auszuschließen.

Intraoperatives Floppy-Iris-Syndrom

Bei einigen Patienten an Alpha-1-Blockern oder zuvor mit Alpha-1-Blockern behandelt, wurde bei Kataraktoperationen ein intraoperatives Floppy-Iris-Syndrom beobachtet. Diese Variante des Small-Pupil-Syndroms ist gekennzeichnet durch die Kombination einer schlaffen Iris, die als Reaktion auf intraoperative Bewässerungsströme aufsteigt. fortschreitende intraoperative Miosis trotz präoperativer Dilatation mit Standard-Mydriatika; und möglicher Prolaps der Iris in Richtung der Phacoemulgationsschnitte. Patienten, die eine Kataraktoperation planen, sollten aufgefordert werden, ihren Augenarzt darüber zu informieren, dass sie Urief einnehmen.

Labortest-Interaktionen

Während klinischer Bewertungen wurden keine Labortestwechselwirkungen beobachtet. Die Behandlung mit Urief über einen Zeitraum von bis zu 52 Wochen hatte keinen signifikanten Einfluss auf das prostataspezifische Antigen (PSA).

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer 2-jährigen oralen Kanzerogenitätsstudie an Ratten, denen Dosen bis zu 150 mg / kg / Tag verabreicht wurden [etwa das 8-fache der Exposition der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen (MRHE ) basierend auf AUC von Silodosin] Bei männlichen Ratten, die Dosen von 150 mg / kg / Tag erhielten, wurde ein Anstieg der Inzidenz von Schilddrüsenfollikelzelltumoren beobachtet. Silodosin induzierte eine Stimulation der Schilddrüsen-stimulierenden Hormon- (TSH) -Sekretion bei der männlichen Ratte infolge eines erhöhten Stoffwechsels und eines verringerten zirkulierenden Thyroxinspiegels (T4). Es wird angenommen, dass diese Veränderungen spezifische morphologische und funktionelle Veränderungen in der Ratten-Thyreose hervorrufen, einschließlich Hypertrophie, Hyperplasie und Neoplasie. Silodosin veränderte in klinischen Studien die TSH- oder T4-Spiegel nicht und es wurden keine Auswirkungen auf Schilddrüsenuntersuchungen festgestellt. Die Relevanz dieser Schilddrüsentumoren bei Ratten für das menschliche Risiko ist nicht bekannt.

In einer 2-jährigen oralen Kanzerogenitätsstudie an Mäusen, denen Dosen von bis zu 100 mg / kg / Tag bei Männern (etwa das Neunfache der MRHE basierend auf der AUC von Silodosin) und 400 mg / kg / Tag bei Frauen (etwa das 72-fache der MRHE) verabreicht wurden basierend auf AUC) gab es bei männlichen Mäusen keine signifikanten Tumorbefunde. Weibliche Mäuse, die 2 Jahre lang mit Dosen von 150 mg / kg / Tag (etwa das 29-fache der MRHE basierend auf AUC) oder höher behandelt wurden, hatten einen statistisch signifikanten Anstieg der Inzidenz von Adenoacanthomen und Adenokarzinomen der Brustdrüse. Die erhöhte Inzidenz von Neoplasmen der Brustdrüse bei weiblichen Mäusen wurde als sekundär zu Silodosin-induzierter Hyperprolaktinämie angesehen, die in den behandelten Mäusen gemessen wurde. Erhöhte Prolaktinspiegel wurden in klinischen Studien nicht beobachtet. Die Relevanz von Prolaktin-vermittelten endokrinen Tumoren bei Mäusen für das menschliche Risiko ist nicht bekannt. Ratten und Mäuse produzieren kein glucuronidiertes Silodosin, das im Humanserum ungefähr viermal so viel wie zirkulierendes Silodosin vorhanden ist und eine ähnliche pharmakologische Aktivität wie Silodosin aufweist.

Silodosin ergab keine Hinweise auf ein mutagenes oder genotoxisches Potential in der in vitro Ames Assay, Maus-Lymphom-Assay, außerplanmäßiger DNA-Synthese-Assay und In-vivo-Maus-Mikronukleus-Assay. Eine schwach positive Reaktion wurde in zwei Fällen erhalten in vitro Chinese Hamster Lung (CHL) -Tests für Chromosomenaberrationstests bei hohen zytotoxischen Konzentrationen.

Die Behandlung männlicher Ratten mit Silodosin über 15 Tage führte zu einer verminderten Fruchtbarkeit bei der hohen Dosis von 20 mg / kg / Tag (etwa doppelt so viel wie MRHE), die nach einer zweiwöchigen Erholungsphase reversibel war. Bei 6 mg / kg / Tag wurde keine Wirkung beobachtet. Die klinische Relevanz dieses Befundes ist nicht bekannt.

In einer Fruchtbarkeitsstudie an weiblichen Ratten führte die hohe Dosis von 20 mg / kg / Tag (etwa das 1- bis 4-fache der MRHE) zu Veränderungen des Östruszyklus, jedoch ohne Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit. Bei 6 mg / kg / Tag wurde keine Auswirkung auf den Östruszyklus beobachtet.

In einer männlichen Rattenfruchtbarkeitsstudie waren die Lebensfähigkeit und Anzahl der Spermien nach Verabreichung von 600 mg / kg / Tag (etwa 65-fache MRHE) für einen Monat signifikant niedriger. Die histopathologische Untersuchung unfruchtbarer Männchen ergab Veränderungen der Hoden und Nebenhoden bei 200 mg / kg / Tag (etwa das 30-fache der MRHE).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie B Urief ist nicht zur Anwendung bei Frauen indiziert.

Eine Embryo / Fetal-Studie an Kaninchen zeigte ein verringertes Körpergewicht der Mutter bei 200 mg / kg / Tag (ungefähr das 13-25-fache der empfohlenen maximalen Exposition des Menschen oder MRHE von Silodosin über AUC). Bei dieser Dosis wurde keine statistisch signifikante Teratogenität beobachtet.

Silodosin war bei Verabreichung an trächtige Ratten während der Organogenese mit 1000 mg / kg / Tag (geschätzte ungefähr das 20-fache der MRHE) nicht teratogen. Bei dieser Dosis wurden keine mütterlichen oder fetalen Wirkungen beobachtet. Ratten und Kaninchen produzieren kein glucuronidiertes Silodosin, das im Humanserum ungefähr viermal so viel wie zirkulierendes Silodosin enthalten ist und eine ähnliche pharmakologische Aktivität wie Silodosin aufweist.

Bei der Behandlung von Ratten während der Schwangerschaft und Stillzeit mit bis zu 300 mg / kg / Tag wurden keine Auswirkungen auf die körperliche oder Verhaltensentwicklung von Nachkommen beobachtet.

Pädiatrische Anwendung

Urief ist nicht zur Anwendung bei pädiatrischen Patienten indiziert. Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

In doppelblinden, placebokontrollierten 12-wöchigen klinischen Studien mit Urief waren 259 (55,6%) unter 65 Jahre alt, 207 (44,4%) Patienten waren 65 Jahre und älter, während 60 (12,9%) Patienten waren 75 Jahre und älter. Orthostatische Hypotonie wurde bei 2,3% der Urief-Patienten <65 Jahre (1,2% für Placebo), 2,9% der Urief-Patienten ≥ 65 Jahre (1,9% für Placebo) und 5,0% der Patienten ≥ 75 Jahre berichtet Alter (0% für Placebo). Ansonsten gab es keine signifikanten Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen älteren und jüngeren Patienten.

Nierenfunktionsstörung

Die Wirkung einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Silodosin wurde in einer Einzeldosisstudie an sechs männlichen Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung und sieben männlichen Probanden mit normaler Nierenfunktion bewertet. Die Plasmakonzentrationen von Silodosin waren bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion ungefähr dreimal höher.

Bei Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung sollte der Kurzschluss auf 4 mg pro Tag reduziert werden. Seien Sie vorsichtig und überwachen Sie die Patienten auf unerwünschte Ereignisse.

Urief wurde bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nicht untersucht. Urief ist bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung kontraindiziert.

Leberfunktionsstörung

In einer Studie, in der neun männliche Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Scores 7 bis 9) mit neun gesunden männlichen Probanden verglichen wurden, war die Pharmakokinetik von Silodosin in Einzeldosen bei Patienten mit Leberfunktionsstörung nicht signifikant verändert. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Urief wurde bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht untersucht. Urief ist bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kontraindiziert.

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

In klinischen Studien in den USA wurden 897 Patienten mit BPH täglich 8 mg Urief ausgesetzt. Dies schließt 486 Patienten ein, die 6 Monate lang exponiert waren, und 168 Patienten, die 1 Jahr lang exponiert waren. Die Bevölkerung war 44 bis 87 Jahre alt und überwiegend kaukasisch. Von diesen Patienten waren 42,8% 65 Jahre oder älter und 10,7% 75 Jahre oder älter.

In doppelblinden, placebokontrollierten 12-wöchigen klinischen Studien wurde 466 Patienten Urief und 457 Patienten Placebo verabreicht. Mindestens eine behandlungsbedingte Nebenwirkung wurde von 55,2% der mit Urief behandelten Patienten berichtet (36,8% bei mit Placebo behandelten Patienten). Die Mehrheit (72,1%) der Nebenwirkungen bei den mit Urief behandelten Patienten (59,8% für Placebo behandelt) wurde vom Prüfer als mild eingestuft. Insgesamt 6,4% der mit Urief behandelten Patienten (2,2% bei Placebo-behandelter) brachen die Therapie aufgrund einer Nebenwirkung (Behandlungsaufkommen) ab. Die häufigste Reaktion war die retrograde Ejakulation (2,8%) bei mit Urief behandelten Patienten. Eine retrograde Ejakulation ist nach Absetzen der Behandlung reversibel.

Unerwünschte Reaktionen bei mindestens 2% der Patienten:

Die Inzidenz behandlungsbedingter Nebenwirkungen, die in der folgenden Tabelle aufgeführt sind, wurde aus zwei 12-wöchigen, multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien mit Urief 8 mg täglich bei BPH-Patienten abgeleitet. Nebenwirkungen, die bei mindestens 2% der mit Urief behandelten Patienten und häufiger als mit Placebo auftraten, sind in Tabelle 1 gezeigt.

Tabelle 1: Nebenwirkungen, die bei ≥ 2% der Patienten in 12-wöchigen placebo-kontrollierten klinischen Studien auftreten

In den beiden 12-wöchigen placebokontrollierten klinischen Studien wurden die folgenden unerwünschten Ereignisse zwischen 1% und 2% der Patienten berichtet, die Urief erhielten, und traten häufiger auf als unter Placebo: Schlaflosigkeit, PSA erhöht, Sinusitis, Bauchschmerzen, Asthenie, und Rhinorrhoe. Ein Fall von Synkope bei einem Patienten, der gleichzeitig Prazosin einnimmt, und ein Fall von Priapismus wurden in der Urief-Behandlungsgruppe berichtet.

In einer 9-monatigen offenen Sicherheitsstudie zu Urief wurde ein Fall des intraoperativen Floppy-Iris-Syndroms (IFIS) gemeldet.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Silodosin nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen:

Haut- und Unterhautstörungen: toxischer Hautausschlag, Purpura, Hautausschlag, Juckreiz und Urtikaria

Hepatobiliäre Störungen: Gelbsucht, beeinträchtigte Leberfunktion im Zusammenhang mit erhöhten Transaminasewerten

Störungen des Immunsystems: allergische Reaktionen, nicht beschränkt auf Hautreaktionen, einschließlich geschwollener Zunge und Rachenödem, die zu schwerwiegenden Ergebnissen führen.

Urief wurde bei gesunden männlichen Probanden in Dosen von bis zu 48 mg / Tag bewertet. Das dosislimitierende unerwünschte Ereignis war eine posturale Hypotonie.

Sollte eine Überdosierung von Urief zu Hypotonie führen, ist die Unterstützung des Herz-Kreislauf-Systems von größter Bedeutung. Die Wiederherstellung des Blutdrucks und die Normalisierung der Herzfrequenz können erreicht werden, indem der Patient in Rückenlage gehalten wird. Wenn diese Maßnahme nicht ausreicht, sollte die Verabreichung von intravenöser Flüssigkeit in Betracht gezogen werden. Bei Bedarf könnten Vasopressoren verwendet werden, und die Nierenfunktion sollte nach Bedarf überwacht und unterstützt werden. Es ist unwahrscheinlich, dass die Dialyse von erheblichem Nutzen ist, da Silodosin stark (97%) proteingebunden ist.

Orthostatische Effekte

Ein Test auf posturale Hypotonie wurde 2 bis 6 Stunden nach der ersten Dosis in den beiden 12-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien durchgeführt. Nachdem der Patient 5 Minuten lang in Rückenlage in Ruhe gewesen war, wurde der Patient gebeten, zu stehen. Blutdruck und Herzfrequenz wurden 1 Minute und 3 Minuten nach dem Stehen bewertet. Ein positives Ergebnis wurde definiert als eine Abnahme des systolischen Blutdrucks um> 30 mmHg oder eine Abnahme des diastolischen Blutdrucks um> 20 mmHg oder eine Erhöhung der Herzfrequenz um> 20 Schläge pro Minute.

Tabelle 2: Zusammenfassung der orthostatischen Testergebnisse in 12-wöchigen placebo-kontrollierten klinischen Studien

Herzelektrophysiologie

Die Wirkung von Urief auf das QT-Intervall wurde in einer doppelblinden, randomisierten, aktiven (Moxifloxacin) und placebokontrollierten Parallelgruppenstudie an 189 gesunden männlichen Probanden im Alter von 18 bis 45 Jahren bewertet. Die Probanden erhielten entweder fünf Tage lang einmal täglich Urief 8 mg, Urief 24 mg oder Placebo oder nur am Tag 5 eine Einzeldosis Moxifloxacin 400 mg. Die 24-mg-Dosis von Urief wurde ausgewählt, um Blutspiegel von Silodosin zu erreichen, die in einem „Worst-Case“ -Szenario-Exposition (d. H.bei gleichzeitiger Nierenerkrankung oder bei Verwendung starker CYP3A4-Inhibitoren). Das QT-Intervall wurde während eines Zeitraums von 24 Stunden nach der Dosierung am Tag 5 (im Silodosin-Steady-State) gemessen.

Urief war zu keinem Zeitpunkt während der stationären Messung mit einer Erhöhung des individuellen korrigierten (QTcI) QT-Intervalls verbunden, während Moxifloxacin, die aktive Kontrolle, mit einem maximalen Anstieg des QTcI um 9,59 ms verbunden war

In der Erfahrung nach dem Inverkehrbringen mit Silodosin außerhalb der USA gab es kein Signal für Torsade de Pointes.

Die Pharmakokinetik von Silodosin wurde bei erwachsenen männlichen Probanden mit Dosen im Bereich von 0,1 mg bis 24 mg pro Tag untersucht. Die Pharmakokinetik von Silodosin ist in diesem Dosierungsbereich linear.

Absorption

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Silodosin 8 mg einmal täglich wurden in einer offenen 7-tägigen pharmakokinetischen Mehrfachdosisstudie bestimmt, die an 19 gesunden männlichen Probanden im Zielalter (≥ 45 Jahre) durchgeführt wurde. Tabelle 3 zeigt die Steady-State-Pharmakokinetik dieser Studie.

Tabelle 3: Mittlere (± SD) Pharmakokinetische Parameter im stationären Zustand bei gesunden Männern nach Silodosin 8 mg einmal täglich mit der Nahrung

Abbildung 1: Mittleres (± SD) Silodosin-Steady-State-Plasma-Konzentrationszeitprofil bei gesunden Probanden mit Zielalter nach Silodosin 8 mg Einmal täglich mit Lebensmitteln

Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 32%.

Lebensmitteleffekt

Die maximale Wirkung von Lebensmitteln (d.h.Die gleichzeitige Anwendung mit einer fettreichen, kalorienreichen Mahlzeit) auf der PK von Silodosin wurde nicht bewertet. Die Wirkung einer mäßigen fetten Mahlzeit mit mäßigem Kaloriengehalt war variabel und verringerte die Silodosin-Cmax in drei verschiedenen Studien um ungefähr 18 - 43% und die AUC um 4 - 49%.

In einem Einzelzentrum, offenes Etikett, Einzeldosis, randomisiert, zweiperiodische Crossover-Studie an zwanzig gesunden männlichen Probanden im Alter von 21 bis 43 Jahren unter gefütterten Bedingungen, Eine Studie wurde durchgeführt, um die relative Bioverfügbarkeit des Inhalts einer 8-mg-Kapsel zu bewerten (Größe 1) von auf Apfelmus gestreutem Silodosin im Vergleich zu dem als intakte Kapsel verabreichten Produkt. Basierend auf AUC0-24 und Cmax wurde festgestellt, dass Silodosin, das durch Besprühen des Inhalts einer Urief-Kapsel auf einen Esslöffel Apfelmus verabreicht wurde, bioäquivalent zur Verabreichung der Kapsel ganz ist.

Verteilung

Silodosin hat ein scheinbares Verteilungsvolumen von 49,5 l und ist zu ungefähr 97% proteingebunden.

Stoffwechsel

Silodosin unterliegt einem umfassenden Metabolismus durch Glucuronidierungs-, Alkohol- und Aldehyddehydrogenase- und Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) -Pfade. Der Hauptmetabolit von Silodosin ist ein Glucuronidkonjugat (KMD-3213G), das durch direkte Konjugation von Silodosin durch UDP-Glucuronosyltransferase 2B7 (UGT2B7) gebildet wird. Gleichzeitige Anwendung mit Inhibitoren von UGT2B7 (z.Probenecid, Valproinsäure, Fluconazol) kann möglicherweise die Exposition gegenüber Silodosin erhöhen. KMD-3213G, von dem in vitro gezeigt wurde, dass es aktiv ist, hat eine verlängerte Halbwertszeit (ungefähr 24 Stunden) und erreicht eine Plasmaexposition (AUC), die ungefähr viermal höher ist als die von Silodosin. Der zweite Hauptmetabolit (KMD-3293) wird über Alkohol- und Aldehyddehydrogenasen gebildet und erreicht eine ähnliche Plasmaexposition wie Silodosin. Es wird nicht erwartet, dass KMD-3293 einen signifikanten Beitrag zur gesamten pharmakologischen Aktivität von Urief leistet.

Ausscheidung

Nach oraler Verabreichung von ¹⁴C-markiertes Silodosin, die Wiederfindung der Radioaktivität nach 10 Tagen betrug ungefähr 33,5% im Urin und 54,9% im Kot. Nach intravenöser Verabreichung betrug die Plasma-Clearance von Silodosin ungefähr 10 l / Stunde.