Engilor

エンジロール

グリピジド、塩酸メトホルミン

Engilor（glipizideおよびmetformin HCl）のタブレットは食事療法し、タイプ2の糖尿病を持つ大人のglycemic制御を改善するために練習するために付加物として示されます。

一般的な考慮事項

Engilorの適量（glipizideおよびmetformin）は有効性および許容両方に基づいて20mg glipizide/2000mg metforminの最高によって推薦される毎日の線量を超過していない間個別化されなければ Engilor（glipizideおよびmetformin）は食事と与えられ、hypoglycemiaを（glipizideが主として原因で）避け、giの副作用を（metforminが主として原因で）減らし、個々の患者の血ブドウ糖の十分な制御のための最低の有効な線量の決定を可能にするために下記に記述されているように漸進的な線量の拡大の低い線量で、始められるべきです。

初期治療および用量滴定中に、Engilor（glipizideおよびmetformin）に対する治療応答を決定し、患者の最小有効用量を同定するために、適切な血糖モニタリングを使用すべき その後、治療の有効性を評価するために、HbA1cを約3ヶ月間隔で測定する必要があります。 2型糖尿病を有するすべての患者における治療目標は、FPG、PPG、およびHbA1cを正常またはできるだけ正常に近い状態に減少させることである。 理想的には、治療に対する応答は、FPG単独よりも長期血糖コントロールのより良い指標であるHbA1cを用いて評価されるべきである。

併用グリピジド（または他のスルホニル尿素）とメトホルミンを服用している患者におけるEngilor（グリピジドおよびメトホルミン）療法への切り替えの安 このような患者では血糖コントロールの変化が起こり得、高血糖または低血糖のいずれかが可能である。 タイプ2の糖尿病の療法のどの変更でも注意し、適切な監視と引き受けられるべきです。

単独で食事療法および練習の不十分なGlycemic制御を用いる患者のEngilor（glipizideおよびmetformin）

高血糖が単独で食事療法および練習と満足に管理することができないタイプ2の糖尿病を持つ患者のためにEngilor（glipizideおよびmetformin）の推薦された開始の線量は2.食事と一緒に一日一回5ミリグラム/250ミリグラム. FPGが280mg/dLから320mg/dLである患者のためEngilor（glipizideおよびmetformin）の開始の線量2.5mg/500mgは毎日二度考慮されるべきです. FPGが320mg/dLを超える患者におけるEngilor（グリピジドおよびメトホルミン）の有効性は確立されていない. 適切な血糖コントロールを達成するための投与量の増加は、1日あたり2週間ごとに10mg/1000mgまたは10mg/2000mg Engilor（グリピジドおよびメトホルミン）の最大. 初期治療としてのEngilor（グリピジドおよびメトホルミン）の臨床試験では、一日あたりの総日用量>10mg/2000mgの経験はなかった

スルホニル尿素および/またはメトホルミンの不十分な血糖コントロールを有する患者におけるEngilor（グリピジドおよびメトホルミン）

十分に単独でglipizide（か別のsulfonylurea）またはmetforminで制御されない患者のためにEngilor（glipizideおよびmetformin）の推薦された開始の線量は朝および夕方の食事との2.5mg/500mgまたは5mg/500 低血糖を避けるために、Engilor（グリピジドおよびメトホルミン）の開始用量は、すでに摂取されているグリピジドまたはメトホルミンの毎日の用量を超え 毎日の線量は最低の有効な線量まで5mg/500mg以下の増分で血ブドウ糖の十分な制御を達成するためにまたは20mg/2000mg/日の最高の線量に滴定され

以前にグリピジド（または他のスルホニル尿素）とメトホルミンの併用療法で治療された患者は、Engilor（グリピジドおよびメトホルミン）2に切り替えること.5mg/500mgか5mg/500mgは、開始の線量glipizide（または別のsulfonylureaの同等の線量）および既に取られるmetforminの毎日の線量を超過するべきではないです. 最も近い同等の用量または滴定に切り替える決定は、臨床的判断に基づくべきである. 患者は印のために密接に監視され、血ブドウ糖の十分な制御を達成するためにそのようなスイッチおよびEngilorの線量に続くhypoglycemiaの徴候は（glipizideおよびmetformin）

特定の患者集団

Engilor（glipizideおよびmetformin）は妊娠の間に使用または小児科の患者の使用のために推薦されません. Engilor（glipizideおよびmetformin）の最初および維持の投薬はこの人口の減らされた腎臓機能のための潜在性による高齢の患者で保守的べきです. 任意の投与量の調整は、腎機能の慎重な評価を必要とします. 一般に、年配者、衰弱させた、および栄養不良の患者はEngilorの最高の線量にhypoglycemiaの危険を避けるために滴定されるべきではないです（glipizideおよびmetformin）. 腎機能の監視は年配者のmetformin準の乳酸アシドーシスの防止を、特に援助して必要です. （参照 警告.)

Engilor（グリピジドおよびメトホルミン）は、以下の患者に禁忌である:

1. 腎疾患または腎機能障害（挙血清クレアチニンレベル≤1.5mg/dL[男性]、≤1.4mg/dL[ウンベスト]、または異常なクレアチニンクリアランスによって示唆される） 警告 そして 注意事項).
2. グリピジドまたは塩酸メトホルミンに対する既知の過敏症。
3. 昏睡の有無にかかわらず、糖尿病性ケトアシドーシスを含む急性または慢性の代謝性アシドーシス。 糖尿病性ケトアシドーシスはインスリンで治療すべきである。

Engilor（glipizideおよびmetformin）は一時的にそのようなプロダクトの使用が腎機能の激しい変化で起因するかもしれないのでヨード化された造影剤の血管内投与を含む放射線学的調査を経ている患者で中断されるべきです。 （も参照 注意事項.)

警告

塩酸メトホルミン

乳酸アシドーシス

乳酸アシドーシスは、Engilor（グリピジドおよびメトホルミン）（グリピジドおよびメトホルミンHCl）錠剤での治療中にメトホルミンが蓄積するために起こり得るまれであるが重篤な代謝性合併症であり、それが起こると約50％の症例で致命的である。. 乳酸アシドーシスは、真性糖尿病を含む多くの病態生理学的条件と関連して、および有意な組織低灌流および低酸素血症があるときはいつでも起こり得. 乳酸アシドーシスは、血中乳酸レベルの上昇（>5mmol/L）、血中pHの低下、陰イオンギャップの増加による電解質障害、および乳酸/ピルビン酸比の増加を特徴とす. メトホルミンが酢酸アシドーシスの原因として関係するとき、メトホルミン飲しょうレベル>5μg/mlは一般的にあります。

塩酸メトホルミンを受け取っている患者の乳酸アシドーシスの報告された発生は非常に低いです（およそ0.03件/1000件/約0件.015件/1000件). 臨床試験のmetforminへの20,000人以上の患者年の露出では、乳酸アシドーシスのレポートがありませんでした. 報告されたケースは多数の付随の医学/外科問題および多数の付随の薬物の設定で重要な腎不全の糖尿病患者に、頻繁に内因性の腎臓病および腎臓のhypoperfusion流両方を含んで、主に起こりました. 薬理学的管理を必要とするうっ血性心不全の患者、特に低灌流および低酸素血症のリスクがある不安定または急性うっ血性心不全の患者は、乳酸. 乳酸アシドーシスのリスクは、腎機能障害の程度および患者の年齢とともに増加する. 従って乳酸アシドーシスの危険はmetforminを取っている患者の腎機能の規則的な監視とmetforminの最低の有効な線量の使用によってかなり減るかもしれません. 特に、高齢者の治療には腎機能の注意深いモニタリングが伴うべきである. Engilor（glipizideおよびmetformin）の処置はこれらの患者が乳酸アシドーシスを開発することにより敏感であるので腎機能が減らされないことをクレアチニンの整理の測定が示さなければ80歳以上の患者で始められるべきではないです. 千Engilor（glipizideおよびmetformin）はhypoxemia、脱水、または敗血症と関連付けられるあらゆる条件の前ですみやかに源泉徴収されるべきです. 肝機能障害が乳酸塩を除去する能力を著しく制限する可能性があるため、肝疾患の臨床的または実験的証拠を有する患者では、Engilor（glipizideおよびmetformin）は一般. 患者は、アルコールが乳酸代謝に対する塩酸メトホルミンの効果を増強するので、Engilor（glipizideおよびmetformin）を服用する際に、急性または慢性の過度のアルコール摂取に対して注意を払うべきである。. 千Engilor（glipizideおよびmetformin）はあらゆるintravascular radiocontrastの調査前にそしてあらゆる外科的処置のために一時的に中断されるべきです（注意をまた見て下さい).

乳酸アシドーシスの発症は、しばしば微妙であり、倦怠感、筋痛、呼吸困難、傾眠の増加、および非特異的腹部苦痛などの非特異的症状のみを伴う. より顕著なアシドーシスを伴う低体温症、低血圧、および耐性の徐脈性不整脈が関連する可能性があります. ﾂつｨﾂ姪"ﾂつ"ﾂ債ﾂづｭﾂつｹﾂつｭﾂつｾﾂつｳﾂつ"ﾂ。). 状況が明らかになるまで、Engilor（グリピジドおよびメトホルミン）を回避する必要があります。 血清の電解物、ケトン、血ブドウ糖、および示されたら、血pH、乳酸塩のレベルおよび血のmetforminのレベルは有用かもしれません. 患者がEngilor（glipizideおよびmetformin）のあらゆる線量のレベルで安定すれば、metforminとの療法の開始の間に共通である胃腸徴候は関連薬剤でまずないです. 胃腸症状の後の発生は、乳酸アシドーシスまたは他の重篤な疾患によるものであり得る.

Engilor（glipizideおよびmetformin）を取っている患者の正常なしかしより少しにより5mmol/Lの上限の上の空腹時静脈血漿乳酸塩のレベルは必ずしも差し迫った乳酸アシドーシスを示さないし、サンプル処理の不完全に制御された糖尿病または肥満、活発な身体活動、または技術的な問題のような他のメカニズムによって説明できるかもしれません。 （注意事項も参照してください。)

乳酸アシドーシスは、ケトアシドーシス（ケトン尿症およびケトン血症）の証拠を欠いている代謝性アシドーシスを有する糖尿病患者で疑われるべきである。

乳酸アシドーシスは病院の設定で扱われなければならない医学の緊急事態である。 Engilor（glipizideおよびmetformin）を取っている乳酸アシドーシスの患者では、薬剤はすぐに中断され、一般的な支える手段はすみやかに制定されるべきです。 塩酸メトホルミンは透析可能であるため（良好な血行力学的条件下で最大170mL/分のクリアランスを有する）、アシドーシスを矯正し、蓄積されたメトホルミンを除去するために迅速な血液透析が推奨される。 そのような管理は頻繁に徴候および回復の敏速な逆転で起因します。 （禁忌と注意事項も参照してください。)

心血管死亡リスクの増加に関する特別警告

経口血糖降下薬の投与は、食事単独または食事プラスインスリンによる治療と比較して、心血管死亡率の増加と関連していることが報告されている。 この警告は、インスリン非依存性糖尿病患者の血管合併症の予防または遅延におけるグルコース低下薬の有効性を評価するために設計された長期前方臨床試験であるuniversityグループ糖尿病プログラム（UGDP)によって実施された研究に基づいています。 この研究には、823人の患者がランダムに割り当てられ、1の4つの治療群（糖尿病19（Suppl。 2):747-830, 1970).

UGDPは、被験者が人に加えてトルブタミド（1）の固定用量で5-8日間したことを報告しました。一日あたり5グラム）は、食事だけで治療された患者の約2倍の心血管死亡率を有していた. 総死亡率の有意な増加は観察されなかったが、心血管死亡率の増加に基づいてトルブタミドの使用が中止されたため、研究が全死亡率の増加を示. これらの結果の解釈に関する論争にもかかわらず、UGDP研究の調査結果は、この警告の適切な根拠を提供します. 患者はglipizideと療法の代わりとなるモードの潜在的な危険そして利点の知らせられるべきです.

この研究にはスルホニル尿素クラス（トルブタミド）の1つの薬物のみが含まれていたが、安全性の観点から、この警告は、作用様式および化学構造における密接な類似点を考慮して、このクラスの他の低血糖薬にも適用される可能性があることを考慮することが賢明である。

注意事項

一般

マクロバスケットボール

Engilor（グリピジドおよびメトホルミン）または他の抗糖尿病薬による大血管リスク低減の決定的な証拠を確立する臨床研究はなかった。

エンジロール（グリピジドおよびメトホルミン)

低血糖

Engilor（glipizideおよびmetformin）はhypoglycemiaを作り出すことができます、従って、適切で忍耐強い選択、投薬および指示は潜在的なhypoglycemicエピソードを避けて重要です. 低血糖のリスクは、カロリー摂取量が不足している場合、激しい運動がカロリー補給によって補われない場合、または他のグルコース低下剤またはエタノー. 腎不全によりglipizideおよびmetforminの塩酸塩の両方の高い薬剤のレベルを引き起こすかもしれません. 肝不全は、グリピジドの薬物レベルを増加させる可能性があり、また、血糖降下反応のリスクを増加させる糖新生能力を低下させる可能性がある。. 高齢者、衰弱した、または栄養不良の患者および副腎または下垂体不全またはアルコール中毒を有する患者は、特に低血糖作用を受けやすい. 低血糖は、高齢者やβ-アドレナリン遮断薬を服用している人々に認識することは困難である可能性があります

グリピジド

腎臓および肝臓病

腎機能障害および/または肝機能障害を有する患者では、グリピジドの代謝および排泄が遅くなることがある。 このような患者に低血糖が起こる場合は、それを延長することができ、適切な管理が制定されるべきである。

溶血性貧血

スルホニル尿素剤によるグルコース-6-リン酸脱水素酵素（G6PD）欠乏の患者の治療は、溶血性貧血を引き起こす可能性がある。 Engilor（glipizideおよびmetformin）がsulfonylureaの代理店のクラスに属するので、注意はg6pdの不足の患者で使用され、非sulfonylureaの代わりは考慮されるべきです使用されるべきです。 市販後の報告では、溶血性貧血は、g6pd欠乏症を知らなかった患者にも報告されている。

塩酸メトホルミン

腎機能のモニタリング

Metforminは腎臓によって実質的に排泄されるために知られmetforminの蓄積および乳酸アシドーシスの危険は腎臓機能の減損のある程度と増加します. 従って、彼らの年齢のための正常の上限の上の血清のクレアチニンのレベルの患者はEngilor（glipizideおよびmetformin）を受け取るべきではないです). 高齢の患者では、老化は腎機能の低下と関連しているため、適切な血糖効果のための最小用量を確立するために、Engilor（glipizideおよびmetformin）を慎重に滴定する必. 高齢患者、特に80歳以上の患者では、腎機能は定期的に監視されるべきであり、一般に、Engilor（glipizideおよびmetformin）は最大用量まで滴定されるべきではない（参照）。 警告 そして 適量および管理). Engilor（glipizideおよびmetformin）療法の開始の前におよび少なくとも毎年その後、腎機能は常態として査定され、確認されるべきです。 腎臓の機能障害の開発が予想される患者では、腎臓機能は腎臓の減損の証拠があればより頻繁に査定され、Engilor（glipizideおよびmetformin）は中断されるべきです。

腎機能またはメトホルミンの性質に影響を与える可能性のある併用薬の使用

腎機能に影響を与えるか、または重要な血行動態の変更で起因するか、または腎臓の尿細管の分泌によって除去されるカチオンの薬剤のようなmetforminの 注意事項: 薬物相互作用）、注意して使用する必要があります。

血管内造影材料（挙静脈内尿路造影、静脈内胆管造影、血管造影、および血管内造影材料を用いたコンピュータ断層撮影（CT）スキャン）の使用を含む放射線)

Iodinated材料との血管内造影の調査は腎臓機能の激しい変化の原因となる場合があり、metforminを受け取っている患者の乳酸アシドーシスと関連付けられました（ 禁忌). 従って、どのそのような調査でも計画される患者でも、Engilor（glipizideおよびmetformin）はプロシージャの時にまたは前に一時的に中断され、プロシージャに48時間それに続く源泉徴収され、そして腎機能が再評価され、正常であるために見つけられた後やっと再組み立てられるべきです。

低酸素状態

どんな原因からの心血管の崩壊(衝撃)、激しい鬱血性心不全、激しい心筋梗塞およびhypoxemiaによって特徴付けられる他の条件は乳酸アシドーシスと関連付けられ、またprerenal azotemiaを引き起こすかもしれません。 Engilor（グリピジドおよびメトホルミン）療法の患者にこのような事象が発生した場合、薬物は速やかに中止されるべきである。

外科的処置

Engilor（glipizideおよびmetformin）療法はあらゆる外科的処置（食糧および液体の限られた取入口と関連付けられないマイナーなプロシージャを除いて）のために一時的に中断されるべきで、患者の口頭取入口が再開し、腎機能が正常として評価されるまで再開されるべきではないです。

アルコール摂取

アルコールは乳酸代謝に対するメトホルミンの効果を増強することが知られている。 したがって、患者は、急性または慢性の過度のアルコール摂取に対して警告されるべきであり、Engilor（グリピジドおよびメトホルミン）を受けている。 肝臓の糖新生能力に及ぼす影響のために、アルコールはまた、低血糖のリスクを増加させる可能性がある。

肝機能障害

肝機能障害は乳酸アシドーシスのいくつかの症例と関連しているので、肝疾患の臨床的または実験的証拠を有する患者では、Engilor（glipizideおよびmetformin）は一般に避

ビタミンB12レベル

29週間持続のメトホルミンを用いた対照臨床試験では、臨床症状のない以前に正常な血清ビタミンB12の非正常レベルへの減少が、患者の約7％において観察された。 しかし、B12内因子複合体からのB12吸収の干渉による可能性のあるそのような減少は、貧血に非常にまれに関連しており、メトホルミンまたはビタミンB12補給の中止によって急速に可逆的であるようである。 年次基礎のhematologic変数の測定はmetforminの患者で助言され、どの明白な異常でも適切に調査され、管理されるべきです（見て下さい 注意事項: 検査室テスト).

特定の個人（不十分なビタミンB12またはカルシウム摂取または吸収を有するもの）は、正常でないビタミンB12レベルを発症する傾向があるよう これらの患者では、定期的な血清のビタミンB12の測定は2-3年間隔の有用かもしれません。

以前に制御された2型糖尿病患者の臨床状態の変化

実験室の異常か臨床病気（特に不明瞭で、不完全に定義された病気）を開発するmetforminでよく制御されるタイプ2の糖尿病の患者はketoacidosisまたは乳酸アシドーシスの証拠のためにすみやかに評価されるべきです。 評価は血清電解質およびケトン、血ブドウ糖および、示されたら、血pH、乳酸塩、ピルビン酸塩およびmetforminのレベルを含むべきです。 いずれかの形態のアシドーシスが発生した場合、Engilor（グリピジドおよびメトホルミン）を直ちに停止し、その他の適切な是正措置を開始する必要があります（ 警告).

患者のための情報

エンジロール（グリピジドおよびメトホルミン)

患者はEngilor（glipizideおよびmetformin）および療法の代わりとなるモードの潜在的な危険そして利点の知らせられるべきです。 彼らはまた血ブドウ糖、glycosylatedヘモグロビン、腎機能およびhematologic変数の食餌療法の指示、規則的な練習プログラムおよび規則的なテストへの付着の重要性につ

警告および注意セクションで述べられるようにmetformin療法、徴候および開発にし向ける条件と関連付けられる乳酸アシドーシスの危険は患者に説明される. 説明されていない過換気、筋肉痛、倦怠感、異常な傾眠、または他の非特異的な症状が発生した場合、患者はEngilor（glipizideおよびmetformin）を直ちに中止し、速やかに健康開業. 患者がEngilor（glipizideおよびmetformin）のあらゆる線量のレベルで安定すれば、metformin療法の開始の間に共通である胃腸徴候は関連薬剤でまずないです. 胃腸症状の後の発生は、乳酸アシドーシスまたは他の重篤な疾患によるものであり得る

低血糖のリスク、その症状および治療、およびその発症の素因となる状態は、患者および責任ある家族に説明されるべきである。

患者は激しくか慢性の余分なアルコール取入口に対してEngilorを受け取っている間勧められるべきです。 （参照 患者情報.)

検査室テスト

定期的な空腹時血グルコース（FBG）およびHbA1c測定は、治療応答を監視するために行われるべきである。

血液学的パラメータ（例，ヘモグロビン／ヘマトクリットおよび赤血球指数）および腎機能（血清クレアチニン）の初期および定期的なモニタリングは、少なくと Megaloblastic貧血症がmetformin療法とまれに見られなかった間、これが疑われれば、ビタミンB12の不足は除かれるべきです。

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

Engilor（glipizideおよびmetformin）の結合されたプロダクトと動物実験は行なわれませんでした。 以下のデータは、個々の製品を用いて行われた研究の知見に基づいている。

グリピジド

ラットでの20ヶ月の研究とマウスでの18ヶ月の研究では、最大ヒト用量の75倍までの用量では、薬物関連発癌性の証拠は明らかにされなかった。 細菌およびｉｎｖｉｖｏ変異原性試験は一様に陰性であった。 人間の線量75倍までの線量の両方の性のラットの調査は豊饒に対する効果を示しませんでした。

塩酸メトホルミン

長期発癌性の調査はラット（104週の投薬の持続期間）およびマウス（91週の投薬の持続期間）のmetformin単独で900mg/kg/dayおよび1500mg/kg/dayまでの線量で、それぞれ行. これらの線量は両方ともボディ表面積の比較に基づいておよそ4Engilorのmetforminの部品の2000mgの最高によって推薦される人間の毎日の(MRHD)線量です（glipizideおよびmetformin）. メトホルミン単独での発癌性の証拠は、男性または女性のいずれかのマウスで発見されませんでした. 同様に、雄ラットではメトホルミン単独で観察された腫瘍形成の可能性はなかった. しかし単独でmetforminの900mg/kg/dayと扱われるメスのラットの温和なstromal子宮のポリープの高められた発生がありました

次に単独でmetforminのmutagenic潜在性の証拠がありませんでした インビトロ テスト:エイムズテスト(s.typhimurium)、遺伝子の突然変異テスト(マウスのリンパ腫のセル)、または染色体異常テスト(人間のリンパ球)。 Ｉｎｖｉｖｏマウス小核試験の結果も陰性であった。

男性または女性のラットの豊饒はボディ表面積の比較に基づいてEngilor（glipizideおよびmetformin）のmetforminの部品のMRHDの線量のおよそ600mg/kg/day高い線量で管理されたときmetforminの単独で影響を受けなかった。

妊娠

催奇形性効果-妊娠カテゴリーc

最近の情報は強く妊娠の間の異常な血ブドウ糖のレベルが生来の異常の高い発生と関連付けられることを提案します。 一番の専門家がお勧めするインスリン使用時の妊娠維持血糖値として正常に近いです。 動物の生殖の調査が人間の応答の予言していないので、Engilor（glipizideおよびmetformin）ははっきり必要とされなければ妊娠の間に使用されるべきではないです。 （参照 以下.)

Engilor（グリピジドおよびメトホルミン）またはその個々の成分を有する妊婦には、適切かつ十分に制御された研究はない。 Engilor（glipizideおよびmetformin）の結合されたプロダクトと動物実験は行なわれませんでした。 以下のデータは、個々の製品を用いて行われた研究の知見に基づいている。

グリピジド

Glipizideはすべての線量のレベル（5-50mg/kg）でラットの生殖調査で穏やかにfetotoxicであるために見つけられました。 この胎児毒性は、トルブタミドおよびトラザミドのような他のスルホニル尿素と同様に指摘されている。 この効果は周産期であり、グリピジドの薬理学的作用（低血糖作用）に直接関係すると考えられている。 ラットおよびウサギの研究では、催奇形性効果は見出されなかった。

塩酸メトホルミン

単独でMetforminは600mg/kg/dayまで線量にラットまたはウサギで催奇形性ではなかったです。 これはラットおよびウサギのためのボディ表面積の比較に基づいてEngilorのmetforminの部品の約2そして6倍のMRHDの線量2000mgの露出を（glipizideおよびmetformin）それぞれ表 胎児濃度の決定は、メトホルミンに対する部分的な胎盤障壁を示した。

非テラトゲニック効果

長期の重度の低血糖（4-10日）は、配達時にスルホニル尿素薬を受けていた母親から生まれた新生児において報告されている。 これは延長された半減期のエージェントの使用とより頻繁に報告されました。 妊娠中にEngilor（グリピジドおよびメトホルミン）を使用することは推奨されません。 但し、それが使用されれば、Engilor（glipizideおよびmetformin）は予想された受渡し日の少なくとも1か月前に中断されるべきです。 （参照 妊娠: 催奇形性の効果: カテゴリー c.)

授乳中の母親

グリピジドがヒト乳中に排泄されるかどうかは分かっていないが、いくつかのスルホニル尿素薬はヒト乳中に排泄されることが知られている. 泌乳のラットの調査はmetforminがミルクに排泄され、血しょうのそれらと対等なレベルに達することを示します. 同様の研究は授乳中の母親では行われていない. 授乳中の乳児における低血糖の可能性が存在する可能性があるため、母親に対する薬物の重要性を考慮して、授乳中止またはEngilor（glipizideおよびmetformin）を中止す. Engilor（glipizideおよびmetformin）が中断され、単独で食事療法が血ブドウ糖を制御するために不十分なら、インシュリン療法は考慮されるべきです

小児用

小児患者におけるEngilor（グリピジドおよびメトホルミン）の安全性および有効性は確立されていない。

老人の使用

エンギロール（グリピジドおよびメトホルミン）を投与された345人の患者のうち2.5mg/250mgおよび2.初回治療試験における5mg/500mg、67（19.4％）が65歳以上であったのに対し、5人（1.4％）が75歳以上であった。. セカンドライン療法試験でエンギロール（グリピジドおよびメトホルミン）を受けた87人の患者のうち、17人（19.5％）が65歳以上であったのに対し、1人（1.1％）は、少なくとも75歳であった. 初期治療試験または第二選択治療試験のいずれかにおいて、これらの患者と若年患者の間に有効性または安全性の全体的な違いは観察されず、他の

Metforminの塩酸塩は腎臓によって大幅に排泄されるために知られ、薬剤への深刻な不利な反作用の危険が損なわれた腎臓機能の患者でより大きいので、Engilor（glipizideおよびmetformin）は正常な腎機能の患者でしか使用されるべきではないです（参照して下さい）。 禁忌, 警告、および 臨床薬理学: 薬物動態). 老化は腎機能の低下と関連しているため、年齢が増加するにつれてEngilor（グリピジドおよびメトホルミン）を注意深く使用する必要があります。 用量選択には注意が必要であり、腎機能の注意深く定期的なモニタ

エンジロール（グリピジドおよびメトホルミン)

初期治療としてEngilor（グリピジドおよびメトホルミン）を含む二重盲検24週間の臨床試験では、172人の患者がEngilor（グリピジドおよびメトホルミン）2.5mg/250mgを受け、173人がEngilor（グリピジドおよびメトホルミン）2.5mg/500mgを受け、170人がグリピジドを受け、177人がメトホルミンを受けた。 これらの治療群における最も一般的な臨床的有害事象を表4に示す。

表4:初期治療研究におけるいずれかの治療群における臨床的有害事象>5%(初回治療期間による)

セカンドライン療法としてEngilor（グリピジドとメトホルミン）を含む二重盲検18週間の臨床試験では、87人の患者がEngilor（グリピジドとメトホルミン）を受け、84人がグリピジドを受け、75人がメトホルミンを受けた。 本臨床試験における最も一般的な臨床的有害事象を表5に示す。

表5:セカンドライン療法スタディにおけるいずれかの治療群における臨床的有害事象>5%(一次期間による)

 低血糖

Engilor（グリピジドおよびメトホルミン）の制御された最初の療法の試験で2.5mg/250mgおよび2.5mg/500mg症状（めまい、震え、発汗、飢えなど）および指刺血糖測定≥50mg/dLによって文書化された低血糖の患者数は5（2）であった.グリピジドのための9%）、metforminのための0（0%）、13（7.6％）エンジロール（グリピジドおよびメトホルミン）用2.5mg/250mg、および16（9.3％）エンジロール（グリピジドおよびメトホルミン）用2.5ミリグラム/500ミリグラム. Engilor（グリピジドとメトホルミン）のいずれかを服用している患者のうち、2.5mg/250mgまたはEngilor（グリピジドおよびメトホルミン）2.5ミリグラム/500ミリグラム、9（2.6％）低血糖症状のためにEngilor（グリピジドおよびメトホルミン）を中止した患者および低血糖による1必要な医学的介入. Engilor（グリピジドおよびメトホルミン）5mg/500mgの制御された第二選択療法の試験では、症状およびfingerstick血糖測定≥50mg/dLによって文書化された低血糖患者の数は、グリピジドの0（0％）、1（1）であった。.メトホルミンの3％）、および11（12.エンジロール（グリピジドおよびメトホルミン）のための6％）). ひとつ(1).1%)患者はhypoglycemic徴候およびどれもによるEngilor（glipizideおよびmetformin）療法を中断しましたhypoglycemiaによる医学の介在を要求しませんでした. （参照 注意事項.)

胃腸反応

最初の療法の試験の共通の臨床有害事象の中で下痢であり、悪心/嘔吐はmetformin療法のよりEngilor（glipizideおよびmetformin）の適量の強さと、これらのでき事の発生低かった. 4件ありました（1件）.2%)胃腸(GI)の有害事象によるEngilor(glipizideおよびmetformin)療法を中断した最初の療法の試験の患者. 下痢、悪心/嘔吐および腹部の苦痛の胃腸徴候はEngilor（glipizideおよびmetformin）、glipizideおよびmetforminの間で二番目のライン療法の試験で対等でした. 4件ありました（4.6%)GIの不利なでき事によるEngilor（glipizideおよびmetformin）療法を中断した第二ライン療法の試験の患者

グリピジド

胃腸反応

黄疸と一緒に伴われる肝臓損傷の胆汁うっ滞およびhepatocellular形態はglipizideと連合してまれに報告されませんでした、Engilor（glipizideおよびmetformin）はこれが起これば中断されるべき

グリピジド

グリピジドを含むスルホニル尿素の過剰投与は、低血糖を引き起こす可能性がある。 意識や神経学的所見の喪失のない軽度の低血糖症状は、経口グルコースおよび薬物投与量および/または食事パターンの調整で積極的に治療されるべき 患者が危険からあること医者が保証されるまで近い監視は続けるべきです。

昏睡、発作、またはその他の神経学的障害を伴う重度の低血糖反応はまれに起こるが、即時入院を必要とする医療緊急事態を構成する. 低血糖性昏睡が診断または疑われる場合、患者は濃縮された（50％）グルコース溶液の迅速な静脈内注射を与えられるべきである. これはより希薄な（10%）ブドウ糖の解決の連続的な注入に先行しているべきです血ブドウ糖を100mg/dLの上のレベルで維持する率で. 患者は最低24から48時間厳密にhypoglycemiaが明白な臨床回復の後で再発するかもしれないので監視されるべきです. 血しょうからのglipizideの整理は肝臓病の人で延長されます. グリピジドの広範なタンパク質結合のために、透析は有益である可能性は低い

塩酸メトホルミン

塩酸メトホルミンの過剰摂取が発生しています,量の摂取を含みます>50g.低血糖は、症例の約で報告されました10%,しかし、塩酸メトホルミンとの因 乳酸アシドーシスはmetforminの過量のケースのおよそ32%で報告されました（見て下さい 警告). メトホルミンは、良好な血行力学的条件下で最大170mL/分のクリアランスで透析可能である。 したがって，血液透析はメトホルミン過剰投与が疑われる患者からの蓄積した薬物の除去に有用であると考えられる。

). 老化は腎機能の低下と関連しているため、年齢が増加するにつれてEngilor（グリピジドおよびメトホルミン）を注意深く使用する必要があります。 用量選択には注意が必要であり、腎機能の注意深く定期的なモニタリングに基づくべきである。 一般に、高齢患者はEngilorの最大用量まで滴定すべきではない（も参照）。 警告 そして 適量および管理).

過量投与

グリピジド

グリピジドを含むスルホニル尿素の過剰投与は、低血糖を引き起こす可能性がある。 意識や神経学的所見の喪失のない軽度の低血糖症状は、経口グルコースおよび薬物投与量および/または食事パターンの調整で積極的に治療されるべき 患者が危険からあること医者が保証されるまで近い監視は続けるべきです。

昏睡、発作、またはその他の神経学的障害を伴う重度の低血糖反応はまれに起こるが、即時入院を必要とする医療緊急事態を構成する. 低血糖性昏睡が診断または疑われる場合、患者は濃縮された（50％）グルコース溶液の迅速な静脈内注射を与えられるべきである. これはより希薄な（10%）ブドウ糖の解決の連続的な注入に先行しているべきです血ブドウ糖を100mg/dLの上のレベルで維持する率で. 患者は最低24から48時間厳密にhypoglycemiaが明白な臨床回復の後で再発するかもしれないので監視されるべきです. 血しょうからのglipizideの整理は肝臓病の人で延長されます. グリピジドの広範なタンパク質結合のために、透析は有益である可能性は低い

塩酸メトホルミン

塩酸メトホルミンの過剰摂取が発生しています,量の摂取を含みます>50g.低血糖は、症例の約で報告されました10%,しかし、塩酸メトホルミンとの因 乳酸アシドーシスはmetforminの過量のケースのおよそ32%で報告されました（見て下さい 警告). メトホルミンは、良好な血行力学的条件下で最大170mL/分のクリアランスで透析可能である。 したがって，血液透析はメトホルミン過剰投与が疑われる患者からの蓄積した薬物の除去に有用であると考えられる。

禁忌

Engilor（グリピジドおよびメトホルミン）は、以下の患者に禁忌である:

1. 腎疾患または腎機能障害（挙血清クレアチニンレベル≤1.5mg/dL[男性]、≤1.4mg/dL[ウンベスト]、または異常なクレアチニンクリアランスによって示唆される） 警告 そして 注意事項).
2. グリピジドまたは塩酸メトホルミンに対する既知の過敏症。
3. 昏睡の有無にかかわらず、糖尿病性ケトアシドーシスを含む急性または慢性の代謝性アシドーシス。 糖尿病性ケトアシドーシスはインスリンで治療すべきである。

Engilor（glipizideおよびmetformin）は一時的にそのようなプロダクトの使用が腎機能の激しい変化で起因するかもしれないのでヨード化された造影剤の血管内投与を含む放射線学的調査を経ている患者で中断されるべきです。 （も参照 注意事項.)

臨床薬理学

行為のメカニズム

Engilorはglipizideおよびmetforminの塩酸塩、行為の補足のメカニズムと2つのantihyperglycemic代理店を、タイプ2の糖尿病を持つ患者のglycemic制御を改善するために結合します。

Glipizideは膵臓からのインシュリンの解放、膵臓の島の作用のベータ細胞に依存した効果の刺激によって血ブドウ糖を激しく下げるようです. 膵外効果は、経口スルホニル尿素血糖降下薬の作用機序に関与する可能性がある. グリピジドが長期投与中に血糖値を低下させるメカニズムは明らかに確立されていない. 人間では、食事に応答してグリピジドによるインスリン分泌の刺激は間違いなく主要な重要性を持っています. 絶食のインシュリンのレベルは長期glipizideの管理で上がりませんが、postprandialインシュリンの応答は処置の少なくとも6か月後に高められ続けます

Metforminの塩酸塩はタイプ2の糖尿病を持つ患者のブドウ糖の許容を改善する基底およびpostprandial血しょうブドウ糖を下げるantihyperglycemic代理店です。 Metformin塩酸塩の減少と肝臓での糖の生産が減り、腸管吸収のブドウ糖、インスリン感受性を増や末梢での糖の取り込みを利用する

薬物動態

吸収およびバイオアベイラビリティ

エンジロール（グリピジドおよびメトホルミン)

健常者を対象とした単回投与の研究では、Engilor（glipizideおよびmetformin）5mg/500mgのglipizideおよびmetformin成分は、同時投与されたGLUCOTROL®およびGLUCOPHAGE®と生物学的同等性であった. 単一Engilor（グリピジドとメトホルミン）5mg/500mg錠剤20％グルコース溶液または食品と20％グルコース溶液のいずれかと健常者の投与後、ピーク血漿濃度（Cmax）に対する食. グリピジド成分のピーク血漿濃度（Tmax）までの時間は、1％グルコース溶液で空腹時に投与された同じ錠剤強度に対して食品で20時間遅れた. メトホルミン成分のCmaxは、食品によって約14％減少したが、AUCは影響を受けなかった. メトホルミン成分のTmaxは、食物の1時間後に遅れた

グリピジド

グリピジドの胃腸吸収は均一で、迅速で、本質的に完全である。 ピーク血漿濃度は、単回経口投与後1-3時間で起こる。 グリピジドは、反復経口投与時に血漿中に蓄積しない。 経口投与量の総吸収および処分は、通常のボランティアでは食物によって影響されなかったが、吸収は約40分遅れた。

塩酸メトホルミン

断食条件下で与えられた500mgメトホルミン塩酸塩タブレットの絶対バイオアベイラビリティは、約50％から60％である%. 500mgおよび1500mgのmetforminのタブレットの単一の口頭線量、および850mgから2550mgを使用して調査は除去の変化よりもむしろ減らされた吸収が原因である. 食糧は程度をの減らし、わずかにmetforminの吸収を、およそ40%より低いピーク集中および25%血しょうのより低いAUCおよび35分の延長によって示されているように単一の850mgのタブレットの管理の次の血しょう集中をピークにするために食糧が付いているmetforminのタブレットの強さ管理された絶食と比較される同じタブレットの強さ. これらの減少の臨床的関連性は不明である

配布

グリピジド

タンパク質結合は、経口または静脈内グリピジドのいずれかを受け取ったボランティアからの血清中で研究され、投与のいずれかの経路の98％から99％1 静脈内投与後のグリピジドの分布の見かけの体積は、細胞外液コンパートメント内の局在を示す11リットルであった。 マウスでは，雄または雌の脳または脊髄および妊娠女性の胎児において，グリピジドまたは代謝産物はオートラジオグラフィーで検出できなかった。 しかし、別の研究では、標識された薬物を与えられたラットの胎児において、非常に少量の放射能が検出された。

塩酸メトホルミン

850mgの単一の口頭線量に続くmetforminの配分（V/F）の見かけの容積は654±358L.Metformin無視できるほど血しょう蛋白質に区切られます平均しました。 メトホルミンは赤血球に分割され、おそらく時間の関数として分割される。 Metforminの通常の臨床用量そして投薬のスケジュールで、metforminの定常状態血しょう集中は24から48時間以内に達され、一般に<1μg/mLです。 制御された臨床試験中、最大メトホルミン血漿レベルは、最大用量であっても5μg/mLを超えなかった。

新陳代謝および除去

グリピジド

グリピジドの代謝は広範であり、主に肝臓で起こる。 一次代謝産物は不活性ヒドロキシル化生成物および極性結合体であり、主に尿中に排泄される。 尿中には10％未満の未変化のグリピジドが見出される。 排泄の半減期は、静脈内または経口で与えられているかどうかにかかわらず、正常な被験者において2-4時間の範囲である。 代謝パターンと排泄パターンは2つの投与経路と類似しており、ファーストパス代謝は有意ではないことを示している。

塩酸メトホルミン

正常な主題の静脈内の単一線量の調査はmetforminが尿で4不変に排泄され、肝臓の新陳代謝（代謝物質は人間で識別されませんでした）胆汁排excretionを経ないこと 腎臓のクリアランス（参照 表1）は管状の分泌がmetforminの除去の主要なルートであることを示すクレアチニンの整理より大きいおよそ3.5倍です。 経口投与の後で、吸収された薬剤のおよそ90%は最初の24時間以内の腎臓のルートによって、およそ6.2時間の血しょう除去の半減期と除去されます。 血液中では、排除半減期は約17.6時間であり、赤血球塊が分布の区画であり得ることを示唆している。

スペシャル集団

2型糖尿病の患者さん

正常な腎機能の存在下では、2型糖尿病患者と正常な被験者との間にメトホルミンの単回投与または複数回投与の薬物動態に差はない（参照）。 表1）、通常の臨床用量でどちらのグループでもmetforminの蓄積がありません。

肝不全

肝機能障害を有する患者では、グリピジドの代謝および排泄が遅くなる可能性がある（参照 注意事項). メトホルミンに対する肝不全の患者において薬物動態学的研究は行われていない。

腎不全

腎機能障害を有する患者では、グリピジドの代謝および排泄が遅くなる可能性がある（参照 注意事項).

腎機能の低下（クレアチニンクリアランスに基づく）患者では、メトホルミンの血漿および血液半減期が延長され、腎クリアランスはクレアチニンクリアランスの減少に比例して減少する（参照）。 表1、また、参照してください 警告).

老年医学

高齢患者におけるグリピジドの薬物動態に関する情報はない。

健康な高齢被験者におけるメトホルミンの制御された薬物動態学的研究からの限られたデータは、健康な若年被験者と比較して、全血しょうクリアランスが減少し、半減期が延長され、Cmaxが増加することを示唆している。 これらのデータから、加齢に伴うメトホルミン薬物動態の変化は、主に腎機能の変化によって説明されるように見える（参照 表1). Metforminの処置は年齢患者の≥80で腎臓機能が減らされないことをクレアチニンの整理の測定が示さなければ始められるべきではないです。

表1:メトホルミンの単回または複数の経口投与後の平均（±SD）メトホルミン薬物動態パラメータの選択

小児科

小児被験者における薬物動態学的研究からのデータは、グリピジドについて利用可能ではない。

食品と単一経口グルコファージ500mg錠剤の投与後、幾何平均メトホルミンCmaxおよびAUCは、<5％小児型糖尿病患者（12-16歳）および性別および体重マッチした健康な成人（20-45歳）の間で、すべて正常な腎機能を有する異なっていた。

性別

グリピジドの薬物動態に対する性別の影響に関する情報はない。

メトホルミン薬物動態パラメータは、性別に従って分析した場合、2型糖尿病の有無にかかわらず被験者において有意に異ならなかった（男性=19、女性=16）。 同様に、2型糖尿病患者における対照臨床試験では、メトホルミンの抗高血圧効果は男性および女性において同等であった。

レース

グリピジドの薬物動態における人種差に関する情報は得られていない。

人種によるメトホルミン薬物動態パラメータの研究は行われていない。 2型糖尿病患者におけるメトホルミンの対照臨床試験では、抗高血糖効果は白人（n=249）、黒人（n=51）、およびヒスパニック系（n=24）で同等であった。

臨床研究

単独で食事療法および練習の不十分なGlycemic制御を用いる患者

24週間の二重盲検、能動制御、多施設国際臨床試験では、高血糖が食事と運動だけでは十分にコントロールされていなかった2型糖尿病患者（ヘモグロビンA1c[HbA1c]>7.5%および≥12%、および空腹時血漿グルコース[FPG]<300mg/dL)をランダム化して、グリピジド5mg、メトホルミン500mg、エンギロール（グリピジドおよびメトホルミン）2.5mg/250mg、またはEngilor（グリピジドおよびメトホルミン）2.5ミリグラム/500ミリグラム. 2週間後、用量は徐々に（12週間訪問まで）最大4錠まで、目標平均毎日グルコース（MDG）に到達するために必要に応じて分割用量で毎日130mg/dL以下に増加した。. 24週間の試験データを表2にまとめました

表2：食事と運動だけで血糖コントロールが不十分な患者におけるEngilor（グリピジドおよびメトホルミン）の能動対照試験：24週間の試験データの概要

24週間後、Engilor（グリピジドおよびメトホルミン）2.5mg/250mgおよび2.5mg/500mgによる治療は、グリピジドおよびメトホルミン療法と比較してHbA1cの有意に大きな減少をもたらした。 また、Engilor（グリピジドおよびメトホルミン）2.5mg/250mg療法は、FPG対メトホルミン療法の有意な減少をもたらした。

空腹時グルコースおよびインスリンレベル以上の増加は、標準混合液体食事後の3時間の血漿グルコースおよびインスリンの測定によって、ベースライン Engilor（グリピジドとメトホルミン）による治療は、グリピジドとメトホルミン療法よりも有意に大きい程度に、ベースラインと比較して、3時間食後グルコースAUC ベースラインと比較して、Engilor（グリピジドとメトホルミン）は、食後のインスリン応答を強化したが、有意に空腹時インスリンレベルに影響しませんでした。

エンジロール（グリピジドとメトホルミン）療法とメトホルミン療法またはグリピジド療法の間のすべての脂質パラメータのベースラインからの変化に臨床的に意味のある違いはなかった。 体重のベースラインからの調整平均変化は、Engilor（グリピジドおよびメトホルミン）2.5mg/250mg、-0.4kg、Engilor（グリピジドおよびメトホルミン）2.5mg/500mg、-0.5kg、グリピジド、-0.2kg、およびメトホルミン、-1.9kgであった。 体重減少はエンギロール（グリピジドおよびメトホルミン）よりもメトホルミンで大きかった。

スルホニル尿素単独療法における血糖コントロールが不十分な患者

18週間で、二重盲検、アクティブ制御U.S. 臨床試験、十分に制御されていない247型糖尿病患者の合計2（HbA1c≥7.スルホニル尿素（例えば、グリブリド10mg、グリピジド20mg）の少なくとも半分の最大標識用量で治療されながら、グリピジド（固定用量、30mg）、メトホルミン（500mg）、またはエンジロール（グリピジドおよびメトホルミン）5mg/500mgを投与した。. MetforminおよびEngilor（glipizideおよびmetformin）の線量はMDG≥を達成するために必要とされるに応じて毎日最大4タブレットに（8週の訪問まで）滴定されました130mg/dL. 18週間の試験データを表3にまとめました

表3：スルホニル尿素単独で血糖コントロールが不十分な患者におけるEngilor（グリピジドおよびメトホルミン）：18週間の試験データの概要

18週間後、20mg/2000mg/日までの用量でEngilor（グリピジドとメトホルミン）による治療は、グリピジドとメトホルミン療法に比べてFPGの有意に低い平均最終HbA1cと有意に大きな平均減少をもたらした。 Engilor（グリピジドとメトホルミン）による治療は、グリピジドとメトホルミン療法よりも有意に大きい程度に、ベースラインと比較して、3時間食後グルコースAUC Ｅｎｇｉｌｏｒ（グリピジドおよびメトホルミン）は空腹時インスリンレベルに有意な影響を与えなかった。

エンジロール（グリピジドとメトホルミン）療法とメトホルミン療法またはグリピジド療法の間のすべての脂質パラメータのベースラインからの変化に臨床的に意味のある違いはなかった。 体重のベースラインからの調整平均変化は、Engilor（グリピジドおよびメトホルミン）5mg/500mg、-0.3kg、グリピジド、-0.4kg、およびメトホルミン、-2.7kgであった。 体重減少はエンギロール（グリピジドおよびメトホルミン）よりもメトホルミンで大きかった。