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治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:10.04.2022
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Dibimet Plus(グリピジドおよびメトホルミンHCl)タブレットは、2型糖尿病の成人の血糖コントロールを改善するための食事と運動の補助として示されています。.
一般的な考慮事項。
ジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)の投与量は、有効性と耐性の両方に基づいて個別化する必要がありますが、推奨される最大1日量のグリピジド20 mg /メトホルミンを超えません。. Dibimet Plus。 (グリピジドとメトホルミン。) 食事とともに与えられるべきであり、低用量で開始されるべきです。, 以下に説明するように、段階的な用量 ⁇ 増を伴う。, 低血糖を避けるために。 (主にグリピジドによるものです。) GIの副作用を減らします。 (主にメトホルミンによるものです。) 個々の患者の血糖値を適切に制御するための最小有効用量の決定を可能にします。.
初期治療時および用量 ⁇ 増中は、適切な血糖モニタリングを使用して、ジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)に対する治療反応を決定し、患者の最小有効量を特定する必要があります。. その後、HbA1cは約3か月の間隔で測定して、治療の有効性を評価する必要があります。. 2型糖尿病のすべての患者の治療目標は、FPG、PPG、およびHbA1cを正常またはできるだけ正常に低下させることです。. 理想的には、治療に対する反応は、HPG単独よりも長期血糖コントロールの優れた指標であるHbA1cを使用して評価する必要があります。.
グリピジド(または他のスルホニル尿素)とメトホルミンを併用している患者を対象に、ジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)療法への切り替えの安全性と有効性を具体的に調査する研究は行われていません。. このような患者では、血糖コントロールの変化が起こり、高血糖または低血糖のいずれかが起こります。. 2型糖尿病の治療法の変更は、注意と適切なモニタリングで行う必要があります。.
食事と運動のみで血糖コントロールが不十分な患者のジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)。
高血糖症を食事と運動だけでは十分に管理できない2型糖尿病患者の場合、Dibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)の推奨開始用量は、食事とともに1日1回2.5 mg / 250 mgです。. FPGが280 mg / dLから320 mg / dLの患者の場合、1日2回2.5 mg / 500 mgのジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)の開始用量を検討する必要があります。. FPGが320 mg / dLを超える患者におけるジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)の有効性は確立されていません。. 適切な血糖コントロールを達成するための投与量の増加は、2週間ごとに1日1錠ずつ、最大10 mg / 1000 mgまたは10 mg / 2000 mgのジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)まで、分割投与で投与する必要があります。. 初期療法としてのジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)の臨床試験では、1日あたりの総投与量が10 mg / 2000 mgを超える経験はありませんでした。.
スルホニル尿素および/またはメトホルミンの血糖コントロールが不十分な患者のジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)。
グリピジド(または別のスルホニル尿素)またはメトホルミンのいずれかで適切に制御されていない患者の場合、Dibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)の推奨開始用量は、朝と夕食で1日2回2.5 mg / 500 mgまたは5 mg / 500 mgです。. 低血糖を避けるために、ジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)の開始用量は、すでに服用されているグリピジドまたはメトホルミンの1日量を超えてはなりません。. 血糖値の適切な制御を達成するために、または1日あたり最大用量20 mg / 2000 mgまで、最小有効用量まで5 mg / 500 mg以下の増分で1日量を滴定する必要があります。.
以前にグリピジドの併用療法で治療された患者。 (または別のスルホニル尿素。) プラスメトホルミンはDibimet Plusに切り替えることができます。 (グリピジドとメトホルミン。) 2.5 mg / 500 mgまたは5 mg / 500 mg。; 開始用量は、グリピジドの1日量を超えてはなりません。 (または別のスルホニル尿素の同等の用量。) そしてメトホルミンはすでに服用されています。. 最も近い等価用量に切り替えるか、滴定するかの決定は、臨床的判断に基づくべきです。. このような切り替え後の低血糖の兆候と症状がないか患者を注意深く監視し、血糖値を適切に制御するために、上記のようにジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)の用量を滴定する必要があります。.
特定の患者集団。
Dibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)は、妊娠中や小児患者での使用にはお勧めしません。. Dibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)の初期および維持投与は、この集団の腎機能が低下する可能性があるため、高齢の患者では控えめにする必要があります。. 投与量の調整には、腎機能の注意深い評価が必要です。. 一般に、低血糖のリスクを回避するために、高齢者、衰弱、栄養失調の患者は、ジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)の最大用量まで滴定しないでください。. 腎機能のモニタリングは、特に高齢者において、メトホルミン関連乳酸アシドーシスの予防を支援するために必要です。. (見る。 警告。.)
Dibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)は、以下の患者には禁 ⁇ です。
- 腎疾患または腎機能障害(例:血清クレアチニンレベル≥1.5 mg / dL [男性]、≥1.4 mg / dL [女性]、または異常なクレアチニンクリアランス)は、心血管虚脱(ショック)などの状態からも発生する可能性があります) 、急性心筋 ⁇ 塞、および敗血症(参照。 警告。 と。 注意。).
- グリピジドまたは塩酸メトホルミンに対する既知の過敏症。.
- ⁇ 睡の有無にかかわらず、糖尿病性ケトアシドーシスを含む急性または慢性代謝性アシドーシス。. 糖尿病性ケトアシドーシスはインスリンで治療する必要があります。.
ジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)は、ヨウ素化造影剤の血管内投与を含む放射線学的研究を受けている患者では一時的に中止する必要があります。そのような製品を使用すると、腎機能が急激に変化する可能性があるためです。. (こちらもご覧ください。 注意。.)
警告。
メトホルミン塩酸塩。
乳酸アシドーシス。
乳酸アシドーシスはまれですが、ジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)(グリピジドとメトホルミンHCl)錠剤による治療中のメトホルミンの蓄積により発生する可能性のある深刻な代謝合併症です。発生した場合、症例の約50%で致命的です。. 乳酸アシドーシスは、糖尿病を含む多くの病態生理学的状態に関連して、また、組織の低 ⁇ 流と低酸素血症が著しい場合はいつでも発生する可能性があります。. 乳酸アシドーシスは、血中乳酸値の上昇(> 5 mmol / L)、血中pHの低下、陰イオンギャップの増加を伴う電解質障害、および乳酸/ピルビン酸比の増加を特徴としています。. メトホルミンが乳酸アシドーシスの原因として関係している場合、メトホルミンの血漿中濃度が5μg/ mLを超えることが一般的に見られます。.
塩酸メトホルミンを投与されている患者で報告された乳酸アシドーシスの発生率は非常に低いです(約0.03ケース/ 1000患者年、約0.015致命的なケース/ 1000患者年)。. 臨床試験でのメトホルミンへの20,000患者年以上の曝露では、乳酸アシドーシスの報告はありませんでした。. 報告された症例は、主に、腎不全が著しい糖尿病患者で発生しており、多くの場合、複数の付随する医学的/外科的問題と複数の併用薬が設定されています。. 薬理学的管理を必要とするうっ血性心不全の患者、特に低 ⁇ 流症および低酸素血症のリスクがある不安定または急性うっ血性心不全の患者は、乳酸アシドーシスのリスクが高くなります。. 乳酸アシドーシスのリスクは、腎機能障害の程度と患者の年齢とともに増加します。. したがって、乳酸アシドーシスのリスクは、メトホルミンを服用している患者の腎機能を定期的に監視し、メトホルミンの最小有効量を使用することにより、大幅に減少する可能性があります。. 特に、高齢者の治療には腎機能の注意深いモニタリングが伴うべきである。. クレアチニンクリアランスの測定で腎機能が低下していないことが示されていない限り、80歳以上の患者ではジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)治療を開始しないでください。. さらに、低酸素血症、脱水症、または敗血症に関連する状態が存在する場合は、ジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)を直ちに差し控える必要があります。. 肝機能障害は乳酸をクリアする能力を大幅に制限する可能性があるため、肝疾患の臨床的または検査室での証拠がある患者では、ジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)を一般的に避ける必要があります。. アルコールは乳酸代謝に対する塩酸メトホルミンの効果を増強するため、Dibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)を服用するときは、急性または慢性の過度のアルコール摂取に対して患者に注意する必要があります。. さらに、Dibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)は、血管内放射性コントラスト試験の前および外科的処置のために一時的に中止する必要があります(注意も参照)。.
乳酸アシドーシスの発症は微妙であることが多く、 ⁇ 怠感、筋肉痛、呼吸困難、傾眠の増加、非特異的な腹部苦痛などの非特異的な症状のみが伴います。. 低体温症、低血圧、およびより顕著なアシドーシスを伴う耐性徐脈性不整脈が関連する場合があります。. 患者と患者の医師は、そのような症状の重要性の可能性を認識している必要があり、患者は、症状が発生した場合は直ちに医師に通知するように指示されるべきです(手順も参照)。. Dibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)は、状況が明らかになるまで撤回する必要があります。. 血清電解質、ケトン、血糖値、および必要に応じて、血中pH、乳酸レベル、さらには血中メトホルミンレベルも有用である可能性があります。. 患者がDibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)の任意の用量レベルで安定すると、メトホルミンによる治療の開始時に一般的である胃腸症状が薬物に関連している可能性は低くなります。. その後の消化器症状の発生は、乳酸アシドーシスまたは他の深刻な病気が原因である可能性があります。.
Dibimet Plusを服用している患者では、正常の上限を超えるが5 mmol / L未満の空腹時静脈血漿乳酸のレベル。 (グリピジドとメトホルミン。) 差し迫った乳酸アシドーシスを必ずしも示すわけではなく、他のメカニズムによって説明できる可能性があります。, 不十分に制御された糖尿病や肥満など。, 激しい身体活動。, またはサンプル処理の技術的な問題。. (注意事項も参照してください。)。
乳酸アシドーシスは、ケトアシドーシス(ケトン尿症およびケトン血症)の証拠がない代謝性アシドーシスを持つ糖尿病患者で疑われるべきです。.
乳酸アシドーシスは、病院で治療する必要がある緊急医療です。. Dibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)を服用している乳酸アシドーシスの患者では、薬物を直ちに中止し、一般的な支援策を迅速に開始する必要があります。. 塩酸メトホルミンは透析可能であるため(良好な血行力学的条件下で最大170 mL / minのクリアランスを持つ)、アシドーシスを修正し、蓄積されたメトホルミンを除去するには、迅速な血液透析をお勧めします。. このような管理により、症状が迅速に逆転し、回復することがよくあります。. (禁 ⁇ と注意も参照。)
心血管死亡率の増加したリスクに関する特別な警告。
経口血糖降下薬の投与は、食事療法のみまたは食事療法とインスリンによる治療と比較して、心血管死亡率の増加と関連していると報告されています。. この警告は、インスリン非依存性糖尿病患者の血管合併症の予防または遅延におけるグルコース低下薬の有効性を評価するために設計された長期前向き臨床試験である大学グループ糖尿病プログラム(UGDP)が実施した研究に基づいています。. この研究には、4つの治療グループのうち1つに無作為に割り当てられた823人の患者が参加しました(糖尿病19(Suppl。. 2):747-830、1970)。.
UGDPは、食事と固定用量のトルブタミド(1日あたり1.5グラム)で5〜8年間治療された患者の心血管死亡率は、食事のみで治療された患者の約2.5倍であったと報告しました。. 総死亡率の大幅な増加は観察されませんでしたが、トルブタミドの使用は心血管死亡率の増加に基づいて中止され、それにより研究が全体的な死亡率の増加を示す機会が制限されました。. これらの結果の解釈に関する論争にもかかわらず、UGDP研究の結果は、この警告の適切な基礎を提供します。. 患者は、グリピジドの潜在的なリスクと利点、および代替治療方法について知らされるべきです。.
この研究にはスルホニル尿素クラスの薬物(トルブタミド)が1つだけ含まれていましたが、安全性の観点から、この警告は、作用機序の類似性が近いことを考慮して、このクラスの他の血糖降下薬にも適用される可能性があると考えるのが賢明です。と化学構造。.
注意。
一般的な。
脳血管の結果。
Dibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)または他の抗糖尿病薬によるマクロ血管リスク低減の決定的な証拠を確立する臨床試験はありません。.
Dibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)。
低血糖。
Dibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)は低血糖症を引き起こす可能性があります。したがって、潜在的な低血糖エピソードを回避するには、適切な患者の選択、投薬、および指示が重要です。. 低血糖のリスクは、カロリー摂取量が不足している場合、激しい運動がカロリー補給によって補償されていない場合、または他のグルコース低下剤またはエタノールとの併用中に増加します。. 腎不全は、グリピジドと塩酸メトホルミンの両方の薬物レベルの上昇を引き起こす可能性があります。. 肝不全はグリピジドの薬物レベルを増加させる可能性があり、グルコネ原性能力を低下させる可能性があり、どちらも低血糖反応のリスクを増加させます。. 高齢者、衰弱、または栄養失調の患者、および副腎または下垂体不全またはアルコール中毒の患者は、特に低血糖の影響を受けます。. 低血糖は、高齢者やベータアドレナリン遮断薬を服用している人々では認識が難しい場合があります。.
グリピジド。
腎および肝疾患。
グリピジドの代謝と排 ⁇ は、腎機能および/または肝機能障害のある患者では遅くなる可能性があります。. そのような患者で低血糖が発生した場合は、長期化する可能性があり、適切な管理を開始する必要があります。.
溶血性貧血。
グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ(G6PD)欠乏症の患者をスルホニル尿素剤で治療すると、溶血性貧血を引き起こす可能性があります。. ジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)はスルホニル尿素剤のクラスに属しているため、G6PD欠乏症の患者には注意が必要であり、スルホニル以外の尿素代替を検討する必要があります。. 市販後の報告では、溶血性貧血はG6PD欠乏症を知らなかった患者でも報告されています。.
メトホルミン塩酸塩。
腎機能のモニタリング。
メトホルミンは腎臓から実質的に排 ⁇ されることが知られており、メトホルミンの蓄積と乳酸アシドーシスのリスクは、腎機能の障害の程度とともに増加します。. したがって、血清クレアチニンレベルが年齢の正常上限を超える患者は、ジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)を投与されるべきではありません。. 高齢の患者では、ジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)を慎重に滴定して、適切な血糖効果の最小用量を確立する必要があります。これは、加齢が腎機能の低下に関連しているためです。. 高齢患者、特に80歳以上の患者では、腎機能を定期的に監視する必要があり、一般に、ジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)を最大用量まで滴定しないでください(参照)。 警告。 と。 投与量と投与。)。. ジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)療法を開始する前に、その後少なくとも毎年、腎機能を評価して、正常として検証する必要があります。. 腎機能障害の発生が予想される患者では、腎機能をより頻繁に評価し、腎機能障害の証拠が存在する場合はジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)を中止する必要があります。.
腎機能またはメトホルミンの性質に影響を与える可能性のある併用薬の使用。
腎機能に影響を与える可能性がある、または血行力学的変化が重大な可能性がある、または腎尿細管分 ⁇ によって排除されるカチオン薬などのメトホルミンの性質を妨げる可能性のある併用薬(参照)。 注意。: 薬物相互作用。)、注意して使用する必要があります。.
血管内ヨウ素化造影材料の使用を含む放射線学的研究(たとえば、静脈内 ⁇ 尿路、静脈内胆管造影、血管造影、および血管内造影材料を使用したコンピュータ断層撮影(CT)スキャン)。
ヨウ素化材料を使用した血管内造影試験は、腎機能の急性変化をもたらす可能性があり、メトホルミンを投与されている患者の乳酸アシドーシスと関連しています(参照)。 禁 ⁇ 。)。. したがって。, そのような研究が計画されている患者で。, Dibimet Plus。 (グリピジドとメトホルミン。) 手順の時点または前に一時的に中止する必要があります。, 処置後48時間保留され、腎機能が再評価されて正常であることが判明した後にのみ再構成されます。.
低酸素状態。
あらゆる原因による心血管虚脱(ショック)、急性うっ血性心不全、急性心筋 ⁇ 塞、および低酸素血症を特徴とするその他の状態は、乳酸アシドーシスに関連しており、腎前アゾ血症を引き起こす可能性があります。. そのようなイベントがジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)療法を受けている患者で発生した場合、薬物は直ちに中止されるべきです。.
外科的処置。
ジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)療法は、外科的処置(食物と体液の摂取制限に関連しない軽微な処置を除く)のために一時的に中断し、患者の経口摂取が再開され、腎機能が正常に評価されるまで再開しないでください。.
アルコール摂取。
アルコールは、乳酸代謝に対するメトホルミンの効果を増強することが知られています。. したがって、患者は、ジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)を受けている間、急性または慢性の過度のアルコール摂取に対して警告されるべきです。. 肝臓のグルコノーゲン能力への影響により、アルコールは低血糖のリスクを高める可能性もあります。.
肝機能障害。
肝機能障害は乳酸アシドーシスのいくつかのケースに関連付けられているため、肝疾患の臨床的または検査室での証拠がある患者では、ジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)を一般的に避ける必要があります。.
ビタミンB12レベル。
29週間のメトホルミンを用いた対照臨床試験では、臨床症状のない、以前は正常であった血清ビタミンB12の正常レベルへの低下が患者の約7%で観察されました。. ただし、B12-イントリン因子複合体からのB12吸収の干渉による可能性のあるこのような減少は、貧血と関連することはほとんどなく、メトホルミンまたはビタミンB12補給の中止により急速に可逆的であるように見えます。. 毎年、血液学的パラメーターの測定はメトホルミンの患者で推奨されており、明らかな異常は適切に調査および管理する必要があります(参照)。 注意。: 実験室試験。).
特定の個人(ビタミンB12またはカルシウムの摂取または吸収が不十分な人)は、正常なビタミンB12レベルを発症する素因があるようです。. これらの患者では、2〜3年の間隔での定期的な血清ビタミンB12測定が役立つ場合があります。.
以前に制御された2型糖尿病患者の臨床状態の変化。
実験室の異常または臨床疾患(特に漠然とした不明確な疾患)を発症するメトホルミンで以前に十分に制御されていた2型糖尿病の患者は、ケトアシドーシスまたは乳酸アシドーシスの証拠について迅速に評価されるべきです。. 評価には、血清電解質とケトン、血糖値、および必要に応じて、血中pH、乳酸、ピルビン酸、およびメトホルミンレベルを含める必要があります。. いずれかの形態のアシドーシスが発生した場合、Dibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)を直ちに停止し、他の適切な是正措置を開始する必要があります(参照)。 警告。).
患者さんのための情報。
Dibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)。
患者には、Dibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)の潜在的なリスクと利点、および代替療法方法を知らせる必要があります。. 彼らはまた、食事の指示に従うことの重要性について知らされるべきです。定期的な運動プログラム;血糖値、グリコシル化ヘモグロビン、腎機能、および血液学的パラメーターの定期的な検査。.
警告と注意のセクションに記載されているように、メトホルミン療法に関連する乳酸アシドーシスのリスク、その症状、およびその発症にかかりやすい状態は、患者に説明する必要があります。. 説明のつかない過換気、筋肉痛、 ⁇ 怠感、異常な傾眠、または他の非特異的な症状が発生した場合、患者はDibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)を直ちに中止し、直ちに医療従事者に通知するようにアドバイスする必要があります。. 患者がDibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)の任意の用量レベルで安定すると、メトホルミン療法の開始時に一般的な胃腸症状が薬物に関連している可能性は低くなります。. その後の消化器症状の発生は、乳酸アシドーシスまたは他の深刻な病気が原因である可能性があります。.
低血糖のリスク、その症状と治療、およびその発症にかかりやすい状態は、患者と責任ある家族に説明する必要があります。.
Dibimet Plusを受けている間、患者は急性または慢性の過度のアルコール摂取に対してカウンセリングを受ける必要があります。. (見る。 患者情報。.)
実験室試験。
治療反応を監視するために、定期的な空腹時血糖(FBG)とHbA1c測定を行う必要があります。.
血液学的パラメーター(ヘモグロビン/ヘマトクリットおよび赤血球指数など)および腎機能(血清クレアチニン)の初期および定期的なモニタリングは、少なくとも年に1回行う必要があります。. 巨赤芽球性貧血はメトホルミン療法ではめったに見られませんが、これが疑われる場合は、ビタミンB12欠乏症を除外する必要があります。.
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
Dibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)の複合製品を用いた動物実験は行われていません。. 以下のデータは、個々の製品を使用して実施された研究の結果に基づいています。.
グリピジド。
ラットを用いた20か月の研究と、最大ヒト用量の75倍までの用量でのマウスの18か月の研究では、薬物関連の発がん性の証拠は明らかになりませんでした。. 細菌およびin vivo変異原性試験は一様に陰性であった。. ヒト用量の75倍までの用量での両性のラットでの研究は、生殖能力に影響を与えなかった。.
メトホルミン塩酸塩。
長期発がん性試験は、それぞれ900 mg / kg /日および1500 mg / kg /日までの用量で、ラット(104週間の投与期間)およびマウス(91週間の投与期間)でメトホルミンのみを使用して行われました。. これらの用量は両方とも、体表面積の比較に基づいて、Dibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)のメトホルミン成分2000 mgの最大推奨ヒト1日(MRHD)用量の約4倍です。. オスまたはメスのマウスでは、メトホルミン単独での発がん性の証拠は発見されていません。. 同様に、雄ラットでメトホルミン単独で見られた腫瘍形成の可能性はありませんでした。. しかしながら、900 mg / kg /日のメトホルミン単独で治療された雌ラットでは、良性間質子宮ポリープの発生率の増加があった。.
以下では、メトホルミン単独の変異原性の可能性の証拠はありませんでした。 in vitro。 試験:エイムス試験(チフィムリウム)、遺伝子変異試験(マウスリンパ腫細胞)、または染色体異常試験(ヒトリンパ球)。. in vivoマウス小核試験の結果も陰性でした。.
体表面積に基づくジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)のメトホルミン成分のMRHD用量の約3倍である600 mg / kg /日の高用量で投与した場合、雄または雌ラットの生殖能力はメトホルミン単独の影響を受けませんでした比較。.
妊娠。
催奇形性効果-妊娠カテゴリーC。
最近の情報は、妊娠中の異常な血糖値が先天性異常の発生率の上昇と関連していることを強く示唆しています。. ほとんどの専門家は、血糖値をできるだけ正常に維持するために、妊娠中にインスリンを使用することを推奨しています。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、明確に必要でない限り、妊娠中にDibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)を使用しないでください。. (見る。 未満。.)
Dibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)またはその個々の成分を含む妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. Dibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)の複合製品を用いた動物実験は行われていません。. 以下のデータは、個々の製品を使用して実施された研究の結果に基づいています。.
グリピジド。
グリピジドは、すべての用量レベル(5〜50 mg / kg)のラット生殖試験で軽度の胎児毒性があることがわかった。. この胎児毒性は、トルブタミドやトラザミドなどの他のスルホニル尿素でも同様に認められています。. 効果は周産期であり、グリピジドの薬理学的(低血糖)作用に直接関連していると考えられています。. ラットとウサギの研究では、催奇形性の影響は発見されなかった。.
メトホルミン塩酸塩。
メトホルミン単独では、600 mg / kg /日までの用量でラットまたはウサギに催奇形性を示さなかった。. これは、ラットとウサギの体表面積比較に基づいて、Dibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)のメトホルミン成分2000 mgのMRHD用量の約2倍と6倍の曝露を表します。. 胎児濃度の測定は、メトホルミンに対する部分的な胎盤関門を示しました。.
非催奇形性効果。
持続性低血糖(4〜10日)は、出産時にスルホニル尿素薬を投与されていた母親から生まれた新生児で報告されています。. これは、半減期が長い薬剤の使用でより頻繁に報告されています。. 妊娠中にジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)を使用することはお勧めしません。. ただし、使用する場合は、Dibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)を配達予定日の少なくとも1か月前に中止する必要があります。. (見る。 妊娠。: 催奇形性の影響。: 妊娠カテゴリーC.)
授乳中の母親。
グリピジドが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明ですが、一部のスルホニル尿素薬は母乳中に排 ⁇ されることが知られています。. ⁇ 乳ラットを用いた研究では、メトホルミンが乳 ⁇ 中に排 ⁇ され、血漿中のレベルに匹敵するレベルに達することが示されています。. 授乳中の母親でも同様の研究は行われていません。. 授乳中の乳児に低血糖の可能性があるので、母親に対する薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、ジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)を中止するかを決定する必要があります。. ジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)が中止され、食事療法だけでは血糖値の制御に不十分な場合は、インスリン療法を検討する必要があります。.
小児用。
小児患者におけるジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)の安全性と有効性は確立されていません。.
老人用。
Dibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)2.5 mg / 250 mgと2.5 mg / 500 mgを最初の治療試験で投与された345人の患者のうち、67人(19.4%)が65歳以上、5人(1.4%)が75歳以上でした。以上。. セカンドライン療法試験でジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)を投与された87人の患者のうち、17人(19.5%)は65歳以上、1人(1.1%)は少なくとも75歳でした。. 最初の治療試験またはセカンドライン療法試験のいずれにおいても、これらの患者と若い患者の間で有効性または安全性の全体的な違いは観察されませんでした。, 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していません。, しかし、一部の高齢者のより高い感受性を除外することはできません。.
塩酸メトホルミンは腎臓から実質的に排 ⁇ されることが知られており、腎機能障害のある患者では薬物に対する深刻な副作用のリスクが高いため、ジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)は腎機能が正常な患者にのみ使用する必要があります(参照) 。 禁 ⁇ 。, 警告。、および。 臨床薬理学。: 薬物動態。)。. 老化は腎機能の低下と関連しているため、年齢が上がるにつれて、ジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)を注意して使用する必要があります。. 用量選択には注意を払う必要があり、腎機能の注意深く定期的なモニタリングに基づく必要があります。. 一般に、高齢患者はDibimet Plusの最大用量まで滴定されるべきではありません(参照。 警告。 と。 投与量と投与。).
Dibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)。
Dibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)を初期療法として含む二重盲検24週間の臨床試験では、合計172人の患者がDibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)2.5 mg / 250 mg、173人がDibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)2.5 mg / 500 mg、1. これらの治療グループで最も一般的な臨床有害事象を表4に示します。.
表4:初期治療研究における、一次期間別の治療グループの臨床有害事象> 5%。
有害事象。 | 患者の数(%)。 | |||
グリピジド5 mg錠。 N = 170。 | メトホルミン500 mg錠。 N = 177。 | Dibimet Plus 2.5 mg / 250 mg錠。 N = 172。 | Dibimet Plus 2.5 mg / 500 mg錠。 N = 173。 | |
上気道感染症。 | 12(7.1)。 | 15(8.5)。 | 17(9.9)。 | 14(8.1)。 |
下 ⁇ 。 | 8(4.7)。 | 15(8.5)。 | 4(2.3)。 | 9(5.2)。 |
めまい。 | 9(5.3)。 | 2(1.1)。 | 3(1.7)。 | 9(5.2)。 |
高血圧。 | 17(10.0)。 | 10(5.6)。 | 5(2.9)。 | 6(3.5)。 |
吐き気/ ⁇ 吐。 | 6(3.5)。 | 9(5.1)。 | 1(0.6)。 | 3(1.7)。 |
セカンドライン療法としてDibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)を含む二重盲検18週間の臨床試験では、合計87人の患者がDibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)を受け、84人がグリピジドを受け、75人がメトホルミンを受けました。. この臨床試験で最も一般的な臨床有害事象を表5に示します。.
表5:第2線療法研究における、一次期間別の治療グループの臨床有害事象> 5%。
有害事象。 | 患者の数(%)。 | ||
グリピジド5 mg錠。a N = 84。 | メトホルミン500 mg錠。a N = 75。 | Dibimet Plus 5 mg / 500 mgタブレット。a N = 87。 | |
下 ⁇ 。 | 11(13.1)。 | 13(17.3)。 | 16(18.4)。 |
頭痛。 | 5(6.0)。 | 4(5.3)。 | 11(12.6)。 |
上気道感染症。 | 11(13.1)。 | 8(10.7)。 | 9(10.3)。 |
筋骨格痛。 | 6(7.1)。 | 5(6.7)。 | 7(8.0)。 |
吐き気/ ⁇ 吐。 | 5(6.0)。 | 6(8.0)。 | 7(8.0)。 |
腹痛。 | 7(8.3)。 | 5(6.7)。 | 5(5.7)。 |
UTI。 | 4(4.8)。 | 6(8.0)。 | 1(1.1)。 |
a グリピジドの用量は毎日30 mgに固定されていました。メトホルミンとジビメットプラスの用量が滴定されました。. |
低血糖。
Dibimet Plusの制御された初期治療試験。 (グリピジドとメトホルミン。) 症状によって記録された低血糖症の患者の数は2.5 mg / 250 mgおよび2.5 mg / 500 mgです。 (めまいなど。, 震え。, 発汗。, そして空腹。) 指刺し血糖測定≤50 mg / dLは5でした。 (2.9%。) グリピジド用。, 0。 (0%。) メトホルミンのために。, 13。 (7.6%。) Dibimet Plus用。 (グリピジドとメトホルミン。) 2.5 mg / 250 mg。, および16。 (9.3%。) Dibimet Plus用。 (グリピジドとメトホルミン。) 2.5 mg / 500 mg。. Dibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)2.5 mg / 250 mgまたはDibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)2.5 mg / 500 mgのいずれかを服用している患者のうち、9(2.6%)の患者は低血糖症状のためにDibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)を中止し、低血糖による医療介入が必要. Dibimet Plusの制御されたセカンドライン療法試験。 (グリピジドとメトホルミン。) 5 mg / 500 mg。, 症状と指の血糖値が50 mg / dL以下の低血糖症の患者数は0でした。 (0%。) グリピジド用。, 1。 (1.3%。) メトホルミンのために。, および11。 (12.6%。) Dibimet Plus用。 (グリピジドとメトホルミン。). 1人(1.1%)の患者は、低血糖症状のためにDibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)療法を中止し、低血糖のために医療介入を必要としませんでした。. (見る。 注意。.)
消化器反応。
最初の治療試験で最も一般的な臨床有害事象には、下 ⁇ と吐き気/ ⁇ 吐がありました。これらのイベントの発生率は、メトホルミン療法よりもジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)の両方の投与強さで低かった。. 消化管(GI)の有害事象によりジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)療法を中止した最初の治療試験には4人(1.2%)の患者がいました。. 下 ⁇ 、吐き気/ ⁇ 吐、腹痛の胃腸症状は、セカンドライン療法試験でジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)、グリピジド、メトホルミンの間で同等でした。. 二次治療試験では、GI有害事象のためにジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)療法を中止した患者が4人(4.6%)でした。.
グリピジド。
消化器反応。
黄 ⁇ を伴う胆 ⁇ うっ滞および肝細胞形態の肝障害は、グリピジドに関連してほとんど報告されていません。これが発生した場合は、Dibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)を中止する必要があります。.
グリピジド。
グリピジドを含むスルホニル尿素の過剰摂取は、低血糖を引き起こす可能性があります。. 意識や神経学的所見を失うことなく、軽度の低血糖症状は、経口グルコースと薬物投与量および/または食事パターンの調整で積極的に治療する必要があります。. 医師が患者の危険がないことが保証されるまで、綿密な監視を継続する必要があります。.
⁇ 睡、発作、またはその他の神経障害を伴う重度の低血糖反応はまれにしか発生しませんが、即時の入院を必要とする緊急事態を構成します。. 低血糖性 ⁇ 睡が診断または疑われる場合は、患者に濃縮(50%)グルコース溶液を迅速に静脈内注射する必要があります。. これに続いて、より希薄な連続注入を行う必要があります。 (10%。) 血糖値を100 mg / dLを超えるレベルに維持する速度でのグルコース溶液。患者は最低24〜48時間注意深く監視する必要があります。, 低血糖は明らかな臨床的回復後に再発する可能性があるため。. 血漿からのグリピジドのクリアランスは、肝疾患のある人では延長されます。. グリピジドのタンパク質結合が大きいため、透析が役立つことはほとんどありません。.
メトホルミン塩酸塩。
50 gを超える量の摂取を含め、塩酸メトホルミンの過剰摂取が発生しました。. 低血糖症は症例の約10%で報告されましたが、塩酸メトホルミンとの因果関係は確立されていません。. 乳酸アシドーシスは、メトホルミンの過剰摂取症例の約32%で報告されています(参照)。 警告。)。. メトホルミンは透析可能で、良好な血行力学的条件下で最大170 mL / minのクリアランスを備えています。. したがって、血液透析は、メトホルミンの過剰摂取が疑われる患者からの蓄積された薬物の除去に役立つ可能性があります。.
過剰摂取。
グリピジド。
グリピジドを含むスルホニル尿素の過剰摂取は、低血糖を引き起こす可能性があります。. 意識や神経学的所見を失うことなく、軽度の低血糖症状は、経口グルコースと薬物投与量および/または食事パターンの調整で積極的に治療する必要があります。. 医師が患者の危険がないことが保証されるまで、綿密な監視を継続する必要があります。.
⁇ 睡、発作、またはその他の神経障害を伴う重度の低血糖反応はまれにしか発生しませんが、即時の入院を必要とする緊急事態を構成します。. 低血糖性 ⁇ 睡が診断または疑われる場合は、患者に濃縮(50%)グルコース溶液を迅速に静脈内注射する必要があります。. これに続いて、より希薄な連続注入を行う必要があります。 (10%。) 血糖値を100 mg / dLを超えるレベルに維持する速度でのグルコース溶液。患者は最低24〜48時間注意深く監視する必要があります。, 低血糖は明らかな臨床的回復後に再発する可能性があるため。. 血漿からのグリピジドのクリアランスは、肝疾患のある人では延長されます。. グリピジドのタンパク質結合が大きいため、透析が役立つことはほとんどありません。.
メトホルミン塩酸塩。
50 gを超える量の摂取を含め、塩酸メトホルミンの過剰摂取が発生しました。. 低血糖症は症例の約10%で報告されましたが、塩酸メトホルミンとの因果関係は確立されていません。. 乳酸アシドーシスは、メトホルミンの過剰摂取症例の約32%で報告されています(参照)。 警告。)。. メトホルミンは透析可能で、良好な血行力学的条件下で最大170 mL / minのクリアランスを備えています。. したがって、血液透析は、メトホルミンの過剰摂取が疑われる患者からの蓄積された薬物の除去に役立つ可能性があります。.
禁 ⁇ 。
Dibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)は、以下の患者には禁 ⁇ です。
- 腎疾患または腎機能障害(例:血清クレアチニンレベル≥1.5 mg / dL [男性]、≥1.4 mg / dL [女性]、または異常なクレアチニンクリアランス)は、心血管虚脱(ショック)などの状態からも発生する可能性があります) 、急性心筋 ⁇ 塞、および敗血症(参照。 警告。 と。 注意。).
- グリピジドまたは塩酸メトホルミンに対する既知の過敏症。.
- ⁇ 睡の有無にかかわらず、糖尿病性ケトアシドーシスを含む急性または慢性代謝性アシドーシス。. 糖尿病性ケトアシドーシスはインスリンで治療する必要があります。.
ジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)は、ヨウ素化造影剤の血管内投与を含む放射線学的研究を受けている患者では一時的に中止する必要があります。そのような製品を使用すると、腎機能が急激に変化する可能性があるためです。. (こちらもご覧ください。 注意。.)
臨床薬理学。臨床薬理学。
行動メカニズム。
Dibimet Plusは、グリピジドと塩酸メトホルミンを組み合わせた2つの抗高血糖薬と補完的な作用機序を組み合わせて、2型糖尿病患者の血糖コントロールを改善します。.
グリピジドは、 ⁇ 臓からのインスリンの放出を刺激することにより、血糖値を急激に低下させるように見えます。これは、 ⁇ 島での機能しているベータ細胞に依存する効果です。. ⁇ 臓外効果は、経口スルホニル尿素低血糖薬の作用機序に役割を果たす可能性があります。. グリピジドが長期投与中に血糖値を下げるメカニズムは明確に確立されていません。. 人間では、食事に反応したグリピジドによるインスリン分 ⁇ の刺激は間違いなく非常に重要です。. 長期グリピジド投与でも空腹時インスリンレベルは上昇しませんが、食後のインスリン反応は少なくとも6か月の治療後も強化され続けます。.
塩酸メトホルミンは、2型糖尿病患者の耐糖能を改善し、基礎および食後の血漿グルコースを低下させる抗高血糖薬です。. 塩酸メトホルミンは、肝臓のグルコース産生を減少させ、グルコースの腸管吸収を減少させ、末 ⁇ のグルコースの取り込みと利用を増加させることによりインスリン感受性を改善します。.
薬物動態。
吸収とバイオアベイラビリティ。
Dibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)。
健康な被験者を対象とした単回投与試験では、ジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)5 mg / 500 mgのグリピジドとメトホルミン成分は、GLUCOTROL®とGLUCOPHAGE®の同時投与と生物学的に同等でした。. 1つのDibimet Plusの投与後。 (グリピジドとメトホルミン。) 20%のグルコース溶液または20%のグルコース溶液を食物と一緒に摂取した健康な被験者の5 mg / 500 mgタブレット。, ピーク血漿濃度に対する食品の小さな影響がありました。 (Cmax。) カーブの下のエリアに食べ物の影響はありません。 (AUC。) グリピジド成分の。. グリピジド成分のピーク血漿濃度(Tmax)までの時間は、20%グルコース溶液で空腹時投与された同じ錠剤強度と比較して、食品で1時間遅れました。. メトホルミン成分のCmaxは、AUCは影響を受けなかったのに対し、食品によって約14%減少しました。. メトホルミン成分のTmaxは、食後1時間遅れました。.
グリピジド。
グリピジドの胃腸吸収は均一で急速で、本質的に完全です。. ピーク血漿濃度は、単回経口投与の1〜3時間後に発生します。. グリピジドは、反復経口投与で血漿中に蓄積しません。. 経口投与量の完全な吸収と処分は、通常のボランティアの食物の影響を受けませんでしたが、吸収は約40分遅れました。.
メトホルミン塩酸塩。
空腹時条件下で投与される500 mg塩酸メトホルミン錠剤の絶対バイオアベイラビリティは約50%から60%です。. 500 mgと1500 mg、および850 mgから2550 mgのメトホルミン錠剤の単回経口投与を使用した研究では、用量の増加に伴う用量比例の欠如があり、これは排 ⁇ の変化ではなく吸収の減少によるものです。. 食物はメトホルミンの吸収の程度を低下させ、わずかに遅らせます。, 約40%低いピーク濃度と25%低い血漿中のAUC、および食品に850 mgのメトホルミンを1錠投与した後のピーク血漿濃度までの時間の35分の延長によって示されるように。, 空腹時投与された同じ錠剤強度と比較して。. これらの減少の臨床的関連性は不明です。.
分布。
グリピジド。
タンパク質結合は、グリピジドの経口または静脈内投与を受けたボランティアの血清で研究され、いずれかの投与経路の1時間後に98%から99%であることがわかりました。. 静脈内投与後のグリピジドの見かけの分布量は11リットルで、細胞外液コンパートメント内の局在を示しています。. マウスでは、グリピジドや代謝物は、男性または女性の脳または脊髄、または妊娠中の女性の胎児で自己放射線学的に検出されませんでした。. しかし、別の研究では、ラベル付きの薬物を与えられたラットの胎児に非常に少量の放射能が検出されました。.
メトホルミン塩酸塩。
850 mgの単回経口投与後のメトホルミンの見かけの分布量(V / F)は平均654±358 Lです。メトホルミンは血漿タンパク質に無視できる程度に結合しています。. メトホルミンは赤血球に分配され、おそらく時間の関数として。. 通常の臨床用量およびメトホルミンの投与スケジュールでは、メトホルミンの定常状態の血漿濃度は24〜48時間以内に到達し、一般に<1μg/ mLです。対照臨床試験中、最大メトホルミン血漿レベルは、最大用量でも5μg/ mLを超えませんでした。.
代謝と排除。
グリピジド。
グリピジドの代謝は広範囲で、主に肝臓で発生します。. 一次代謝産物は不活性なヒドロキシル化生成物と極性抱合体であり、主に尿中に排 ⁇ されます。. 尿中に変化のないグリピジドが10%未満しか見られません。. 排 ⁇ の半減期は、静脈内または経口投与されたかどうかにかかわらず、正常な被験者で2〜4時間の範囲です。. 代謝と排 ⁇ のパターンは2つの投与経路と同様であり、初回通過代謝は重要ではないことを示しています。.
メトホルミン塩酸塩。
正常な被験者を対象とした静脈内単回投与試験では、メトホルミンは変化せずに尿中に排 ⁇ され、肝代謝(ヒトでは代謝物は確認されていません)や胆 ⁇ 排 ⁇ を受けないことが示されています。. 腎クリアランス(参照。 表1。)は、クレアチニンクリアランスの約3.5倍です。これは、尿細管分 ⁇ がメトホルミン除去の主要な経路であることを示しています。. 経口投与後、吸収された薬物の約90%が最初の24時間以内に腎経路を介して排出され、血漿排出半減期は約6.2時間です。. 血液中の排 ⁇ 半減期は約17.6時間であり、赤血球の塊が分布の区画である可能性があることを示唆しています。.
特別な人口。
2型糖尿病患者。
正常な腎機能が存在する場合、2型糖尿病患者と正常な被験者との間のメトホルミンの単回投与または複数回投与の薬物動態の間に違いはありません(参照)。 表1。)、また、通常の臨床用量でどちらのグループにもメトホルミンが蓄積することはありません。.
肝不全。
グリピジドの代謝と排 ⁇ は、肝機能障害のある患者では遅くなる可能性があります(参照)。 注意。)。. メトホルミンの肝不全患者を対象とした薬物動態研究は行われていません。.
腎不全。
グリピジドの代謝と排 ⁇ は、腎機能障害のある患者では遅くなる可能性があります(参照)。 注意。).
腎機能が低下している患者(クレアチニンクリアランスに基づく)では、メトホルミンの血漿と血中半減期が延長され、クレアチニンクリアランスの低下に比例して腎クリアランスが低下します(参照)。 表1。;また、参照してください。 警告。).
老年医学。
高齢患者におけるグリピジドの薬物動態に関する情報はありません。.
健康な高齢被験者におけるメトホルミンの管理された薬物動態研究からの限られたデータは、健康な若い被験者と比較すると、総血漿クリアランスが減少し、半減期が延長され、Cmaxが増加することを示唆しています。. これらのデータから、老化に伴うメトホルミンの薬物動態の変化は、主に腎機能の変化によって説明されるようです(参照)。 表1。)。. クレアチニンクリアランスの測定で腎機能が低下していないことが示されていない限り、メトホルミン治療は80歳以上の患者では開始しないでください。.
表1:メトホルミンの単回または複数回の経口投与後の平均(±SD)メトホルミン薬物動態パラメーターを選択します。
対象グループ:メトホルミンの用量。a (被験者数)。 | Cmax。b (μg/ mL)。 | Tmax。c (時間)。 | 腎クリアランス(mL / min)。 |
健康で非糖尿病の成人:。 | |||
500 mg SD。d (24)。 | 1.03(±0.33)。 | 2.75(±0.81)。 | 600(±132)。 |
850 mg SD(74)。e | 1.60(±0.38)。 | 2.64(±0.82)。 | 552(±139)。 |
850 mg t.i.d. 19回分。f (9)。 | 2.01(±0.42)。 | 1.79(±0.94)。 | 642(±173)。 |
2型糖尿病の成人:。 | |||
850 mg SD(23)。 | 1.48(±0.5)。 | 3.32(±1.08)。 | 491(±138)。 |
850 mg t.i.d. 19回分。f (9)。 | 1.90(±0.62)。 | 2.01(±1.22)。 | 550(±160)。 |
高齢者、健康な非糖尿病成人:。 | |||
850 mg SD(12)。 | 2.45(±0.70)。 | 2.71(±1.05)。 | 412(±98)。 |
腎障害のある成人:850 mg SD。 | |||
ミルド(CLcr。h 61-90 mL / min)(5)。 | 1.86(±0.52)。 | 3.20(±0.45)。 | 384(±122)。 |
中程度(CLcr 31-60 mL / min)(4)。 | 4.12(±1.83)。 | 3.75(±0.50)。 | 108(±57)。 |
重度(CLcr 10-30 mL / min)(6)。 | 3.93(±0.92)。 | 4.01(±1.10)。 | 130(±90)。 |
a 複数回投与試験の最初の18回投与を除いて、すべての投与は空腹時投与されました。 b ピーク血漿濃度。 c ピーク血漿濃度までの時間。 d SD =単回投与。 e 5つの研究の複合結果(平均):平均年齢32歳(範囲23〜59歳)。 f 空腹時投与後の19投与後に行われた運動学的研究。 g 高齢の被験者、平均年齢71歳(範囲65〜81歳)。 h CL。cr=体表面積1.73m²に正規化されたクレアチニンクリアランス。 |
小児科。
グリピジドについて、小児被験者を対象とした薬物動態研究のデータはありません。.
食物と一緒に単回経口GLUCOPHAGE 500 mg錠剤を投与した後、幾何平均メトホルミンCmaxとAUCは、小児2型糖尿病患者(12〜16歳)と性別および体重が一致する健康な成人(20〜 45歳)、すべて腎機能が正常です。.
性別。
グリピジドの薬物動態に対する性別の影響に関する情報はありません。.
性別(男性= 19、女性= 16)に従って分析した場合、メトホルミンの薬物動態パラメータは2型糖尿病の有無にかかわらず被験者で有意差はありませんでした。. 同様に、2型糖尿病患者を対象とした対照臨床試験では、メトホルミンの抗高血糖効果は男性と女性で同等でした。.
レース。
グリピジドの薬物動態における人種の違いに関する情報はありません。.
人種によるメトホルミンの薬物動態パラメータの研究は行われていません。. 2型糖尿病患者のメトホルミンの対照臨床試験では、抗高血糖効果は白人(n = 249)、黒人(n = 51)、ヒスパニック(n = 24)で同等でした。.
臨床研究。
食事と運動だけで不十分な血糖コントロールを持つ患者。
24週間。, 二重盲検。, アクティブコントロール。, 多施設国際臨床試験。, 2型糖尿病患者。, その高血糖は食事と運動だけでは適切に制御されていませんでした。 (ヘモグロビンA1c。 [HbA1c。] > 7.5%および≤12%。, 空腹時血漿グルコース。 [FPG。] <300 mg / dL。) グリピジド5 mgの初期治療を受けるために無作為化されました。, メトホルミン500 mg。, Dibimet Plus。 (グリピジドとメトホルミン。) 2.5 mg / 250 mg。, またはDibimet Plus。 (グリピジドとメトホルミン。) 2.5 mg / 500 mg。. 2週間後、用量は徐々に増加し(12週間の訪問まで)、1日4錠まで分割された用量で毎日最大4錠になり、目標平均日ブドウ糖(MDG)が130 mg / dL以下に達しました。 24週間の試験データを表2にまとめます。.
表2:食事と運動のみで血糖コントロールが不十分な患者におけるジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)のアクティブコントロールトライアル:24週間のトライアルデータの概要。
グリピジド5 mg錠。 | メトホルミン500 mg錠。 | Dibimet Plus 2.5 mg / 250 mg錠。 | Dibimet Plus 2.5 mg / 500 mg錠。 | |
最終用量の平均。 | 16.7 mg。 | 1749 mg。 | 7.9 mg / 791 mg。 | 7.4 mg / 1477 mg。 |
ヘモグロビンA1c(%)。 | N = 168。 | N = 171。 | N = 166。 | N = 163。 |
ベースライン平均。 | 9.17。 | 9.15。 | 9.06。 | 9.10。 |
最終平均。 | 7.36。 | 7.67。 | 6.93。 | 6.95。 |
ベースラインからの調整済み平均変化。 | -1.77。 | -1.46。 | -2.15。 | -2.14。 |
グリピジドとの違い。 | -0.38a。 | -0.37。a | ||
メトホルミンとの違い。 | -0.70a。 | -0.69。a | ||
最終HbA1cが7%未満の患者の割合。 | 43.5%。 | 35.1%。 | 59.6%。 | 57.1%。 |
空腹時血漿グルコース(mg / dL)。 | N = 169。 | N = 176。 | N = 170。 | N = 169。 |
ベースライン平均。 | 210.7。 | 207.4。 | 206.8。 | 203.1。 |
最終平均。 | 162.1。 | 163.8。 | 152.1。 | 148.7。 |
ベースラインからの調整済み平均変化。 | -46.2。 | -42.9。 | -54.2。 | -56.5。 |
グリピジドとの違い。 | -8.0。 | -10.4。 | ||
メトホルミンとの違い。 | -11.3。 | -13.6。 | ||
a p <0.001。 |
24週間後、ジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)2.5 mg / 250 mgおよび2.5 mg / 500 mgによる治療により、グリピジドとメトホルミン療法と比較してHbA1cが大幅に減少しました。. また、ジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)2.5 mg / 250 mgの療法により、FPGとメトホルミン療法が大幅に減少しました。.
空腹時グルコースとインスリンのレベルを超える増加は、標準的な混合液体ミールの後3時間の血漿グルコースとインスリンの測定によって、ベースラインと最終試験の訪問時に決定されました。. ジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)による治療は、ベースラインと比較して、3時間の食後グルコースAUCを、グリピジドとメトホルミン療法よりも大幅に低下させました。. ベースラインと比較して、Dibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)は食後のインスリン反応を強化しましたが、空腹時インスリンレベルには有意な影響はありませんでした。.
Dibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)療法とメトホルミン療法またはグリピジド療法のいずれかとの間のすべての脂質パラメーターについて、ベースラインからの変化に臨床的に意味のある違いはありませんでした。. 体重のベースラインからの調整済み平均変化は次のとおりです。ジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)2.5 mg / 250 mg、-0.4 kg。ジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)2.5 mg / 500 mg、-0.5 kg;グリピジド、-0.2 kg;メトホルミン、-1.9 kg。. 減量は、ジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)よりもメトホルミンの方が大きかった。.
スルホニル尿素単剤療法で血糖コントロールが不十分な患者。
18週間。, 二重盲検。, アクティブコントロールの米国臨床試験。, 2型糖尿病の合計247人の患者が適切に制御されていません。 (HbA1c≥7.5%および≤12%。, FPG <300 mg / dL。) スルホニル尿素の最大標識用量の少なくとも半分で治療されている間。 (例えば。, グリブリド10 mg。, グリピジド20 mg。) グリピジドを受け取るために無作為化されました。 (固定線量。, 30 mg。) メトホルミン。 (500 mg。) またはDibimet Plus。 (グリピジドとメトホルミン。) 5 mg / 500 mg。. MDG≤130 mg / dLを達成するために必要な場合、メトホルミンとジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)の用量を毎日最大4錠まで滴定しました(8週間の訪問まで)。 18週間の試験データを表3にまとめます。.
表3:スルホニル尿素単独での血糖コントロールが不十分な患者のジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン):18週間の試験データの概要。
グリピジド5 mg錠。 | メトホルミン500 mg錠。 | Dibimet Plus 5 mg / 500mg錠。 | |
最終用量の平均。 | 30.0 mg。 | 1927 mg。 | 17.5 mg / 1747 mg。 |
ヘモグロビンA1c(%)。 | N = 79。 | N = 71。 | N = 80。 |
ベースライン平均。 | 8.87。 | 8.61。 | 8.66。 |
最終調整済み平均。 | 8.45。 | 8.36。 | 7.39。 |
グリピジドとの違い。 | -1.06。a | ||
メトホルミンとの違い。 | -0.98。a | ||
最終HbA1cが7%未満の患者の割合。 | 8.9%。 | 9.9%。 | 36.3%。 |
空腹時血漿グルコース(mg / dL)。 | N = 82。 | N = 75。 | N = 81。 |
ベースライン平均。 | 203.6。 | 191.3。 | 194.3。 |
ベースラインからの調整済み平均変化。 | 7.0。 | 6.7。 | -30.4。 |
グリピジドとの違い。 | -37.4。 | ||
メトホルミンとの違い。 | -37.2。 | ||
a p <0.001。 |
18週間後、1日あたり20 mg / 2000 mgまでの用量でジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)で治療すると、グリピジドとメトホルミン療法と比較して、最終的なHbA1cの平均が大幅に低下し、FPGの平均減少が大幅に増加しました。. ジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)による治療は、ベースラインと比較して、3時間の食後グルコースAUCを、グリピジドとメトホルミン療法よりも大幅に低下させました。. Dibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)は空腹時インスリンレベルに大きな影響を与えませんでした。.
Dibimet Plus(グリピジドとメトホルミン)療法とメトホルミン療法またはグリピジド療法のいずれかとの間のすべての脂質パラメーターについて、ベースラインからの変化に臨床的に意味のある違いはありませんでした。. 体重のベースラインからの調整済み平均変化は次のとおりです。ジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)5 mg / 500 mg、-0.3 kg。グリピジド、-0.4 kg;メトホルミン、-2.7 kg。. 減量は、ジビメットプラス(グリピジドとメトホルミン)よりもメトホルミンの方が大きかった。.