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治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:20.03.2022
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グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミンHCl)の錠剤は、2型糖尿病の成人の血糖コントロールを改善するための食事と運動の補足として示されています。.
一般的な考慮事項。
グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)の投与量は、有効性と忍容性の両方に基づいて個別化する必要があります。これにより、20 mgグリピジド/ 2000 mgメトホルミンの推奨1日量を超えません。. グリピジドとメトホルミンHcl。 (グリピサイドとメトホルミン。) 食事時に投与する必要があり、以下に説明するように、段階的な用量スケーリングで低用量で開始する必要があります。, 低血糖症のため。 (主にグリピジドによる。) 避けるために。, GI副作用。 (主にメトホルミンによるものです。) 各患者の適切な血糖コントロールのために最低有効量を決定し、許可します。.
グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)に対する治療反応を決定し、患者の最小有効量を決定するには、適切な血糖モニタリングを初期治療と用量 ⁇ 増中に使用する必要があります。. その後、HbA1cは約3か月の間隔で測定して、治療の有効性を評価する必要があります。. 2型糖尿病のすべての患者の治療目標は、FPG、PPG、およびHbA1cを正常または可能な限り近くまで下げることです。. 理想的には、HbA1cによる治療に取り組むことを評価する必要があります。これは、FPG単独よりも長期血糖コントロールのより良い指標です。.
グリピジド(または他のスルホニル尿素)とメトホルミンを同時に服用している患者で、グリピジドとメトホルミンHcl療法(グリピジドとメトホルミン)に切り替えることの安全性と有効性を調査するための研究は特に行われていません。. 血糖コントロールの変化は、高血糖または低血糖のいずれかの患者で発生する可能性があります。. 2型糖尿病療法の変更は、注意と適切なモニタリングで行う必要があります。.
栄養と運動のみに対する血糖コントロールが不十分な患者におけるグリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)。
高血糖を食事と運動だけでは十分に治療できない2型糖尿病患者の場合、グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)の推奨開始用量は、食事とともに1日1回2.5 mg / 250 mgです。. FPGが280 mg / dLから320 mg / dLの患者の場合、グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)2.5 mg / 500 mgを1日2回投与することを検討する必要があります。. FPGが320 mg / dLを超える患者におけるグリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)の有効性は確立されていません。. 適切な血糖コントロールを達成するための用量増加は、2週間ごとに1日1錠ずつ、最大で10 mg / 1000 mgまたは10 mg / 2000 mgグリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)を1日あたりに分けて行う必要があります。用量。. 最初の治療としてグリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)を使用した臨床試験では、1日あたりの総投与量が10 mg / 2000 mgを超える経験はありませんでした。.
スルホニル尿素および/またはメトホルミンのグリセミックコントロールが不十分な患者におけるグリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)。
グリピジド(または他のスルホニル尿素)またはメトホルミンのみで適切に制御されていない患者では、グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)の推奨開始用量は、2.5 mg / 500 mgまたは5 mg / 500 mgを1日2回朝と夕食。. 低血糖を避けるために、グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)の開始用量は、すでに服用しているグリピジドまたはメトホルミンの1日量を超えてはなりません。. 十分な血糖コントロールを達成するために、1日量は5 mg / 500 mg以下のステップで最小有効量まで、または1日あたり最大用量20 mg / 2000 mgまで滴定する必要があります。.
以前にグリピジド(または他のスルホニル尿素)とメトホルミンの併用療法で治療された患者は、グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)に切り替えることができます。..5 mg / 500 mgまたは5 mg / 500 mg;開始用量は、すでに服用されているグリピジド(または別のスルホニル尿素の同等の用量)とメトホルミンの1日量を超えてはなりません。. 次の同等の用量または滴定に切り替える決定は、臨床的判断に基づくべきです。. このような変化後の低血糖の兆候と症状については、患者を注意深く監視する必要があります。適切な血糖コントロールを実現するには、グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)の用量を上記のように滴定する必要があります。.
特定の患者集団。
グリピジドおよびメトホルミンHcl(グリピジドおよびメトホルミン)は、妊娠中または小児患者での使用は推奨されません。. グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)の初期および維持用量は、この集団で腎機能が低下する可能性があるため、高齢の患者では控えめにする必要があります。. 用量調整には、腎機能の注意深い評価が必要です。. 一般に、低血糖のリスクを回避するために、高齢者、弱者、栄養失調の患者は、グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)の最大用量まで滴定しないでください。. 腎機能のモニタリングは、特に高齢者において、メトホルミン関連乳酸アシドーシスの予防をサポートするために必要です。. (見る。 警告。.)
グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)は以下の患者には禁 ⁇ です。
- 腎臓病または腎機能障害(例:. 血清クレアチニンレベル&1.5 mg / dL [男性]、≥1.4 mg / dL [1]または異常なクレアチニンクリアランスによって示唆されるように、これは心血管虚脱(ショック)、急性心筋 ⁇ 塞および敗血症などの疾患にも起因する可能性があります。 警告。 と。 注意。).
- グリピジドまたは塩酸メトホルミンに対する既知の過敏症。.
- ⁇ 睡の有無にかかわらず、糖尿病性ケトアシドーシスを含む急性または慢性代謝性アシドーシス。. 糖尿病性ケトアシドーシスはインスリンで治療する必要があります。.
グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)は、ヨウ素化造影剤の血管内投与を伴う放射線学的研究を受けている患者では、一時的に中止する必要があります。このような製品を使用すると、腎機能が急激に変化する可能性があるためです。. (こちらもご覧ください。 注意。.)
警告。
メトホルミン塩酸塩。
乳酸アシドーシス。
乳酸アシドーシスはまれですが深刻な代謝合併症であり、グリピジドとメトホルミンHCL錠剤(グリピジドとメトホルミン)(グリピジドとメトホルミンHCl)による治療中のメトホルミンの蓄積により発生する可能性があります。発生した場合、症例の約50%で致命的です。. 乳酸アシドーシスは、糖尿病を含む多くの病態生理学的状態と併せて、また、組織の低 ⁇ 流や低酸素血症が著しい場合はいつでも発生する可能性があります。. 乳酸アシドーシスは、血中の乳酸レベルの増加(> 5 mmol / L)、血中pHの低下、陰イオン距離の増加と乳酸/ピルビン酸比の増加を伴う電解質障害によって特徴付けられます。. メトホルミンが乳酸アシドーシスの原因として関連付けられている場合、通常、5μg/ mLを超えるメトホルミンの血漿レベルが見つかります。.
塩酸メトホルミンを投与されている患者で報告された乳酸アシドーシスの発生率は非常に低いです(約0.03例/ 1000患者年、約0.015致命的な症例/ 1000患者年)。. 臨床試験でメトホルミンに20,000患者年以上の曝露で乳酸アシドーシスの報告はありません。. 報告された症例は主に、内因性腎疾患と腎低 ⁇ 流の両方を含む、腎不全が著しい糖尿病患者で発生し、多くの場合、複数の付随する医学的/外科的問題といくつかの付随する薬物療法を伴いました。. 薬理学的治療を必要とするうっ血性心不全の患者、特に低 ⁇ 流症と低酸素血症のリスクがある不安定または急性うっ血性心不全の患者は、乳酸アシドーシスのリスクが高くなります。. 乳酸アシドーシスのリスクは、腎機能障害の程度と患者の年齢とともに増加します。. したがって、メトホルミンを服用している患者の腎機能を定期的に監視し、メトホルミンの最小用量を使用することにより、乳酸アシドーシスのリスクを大幅に減らすことができます。. 特に、高齢者の治療には、腎機能の注意深いモニタリングが伴うべきです。. グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)による治療は、クレアチニンクリアランスの測定で腎機能が損なわれていないことが示されている場合を除き、80歳の患者では開始しないでください。. さらに、低酸素血症、脱水症、または敗血症に関連する状態がある場合は、グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)を直ちに保持する必要があります。. 肝機能障害は乳酸を清 ⁇ 化する能力を大幅に制限する可能性があるため、肝疾患の臨床または臨床検査を受けた患者では、グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)を一般的に避ける必要があります。. アルコールは乳酸代謝に対する塩酸メトホルミンの効果を増強するため、グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)を服用するときは、患者に過度の急性または慢性アルコール摂取について警告する必要があります。. さらに、グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)は、各血管内放射性コントラスト研究の前に、および各外科的処置のために一時的に中止する必要があります(手順も参照)。.
乳酸アシドーシスの発症は、しばしば微妙であり、 ⁇ 怠感、筋肉痛、息切れ、傾眠の増加、非特異的な腹痛などの非特異的な症状のみが伴います。. 低体温症、低血圧、および顕著なアシドーシスを伴う耐性徐脈性不整脈が発生する可能性があります。. 患者と患者の医師は、そのような症状の重要性の可能性を認識している必要があります。患者に指示がある場合は、発生した場合は直ちに医師に通知してください(注意も参照)。. グリピジドおよびメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)は、状況が解決するまで撤回する必要があります。. 血清電解質、ケトン、血糖値、および必要に応じて、血中pH、乳酸、さらには血中メトホルミン濃度も有用です。. グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)の任意の用量レベルで患者が安定すると、メトホルミン療法の開始中に一般的な胃腸症状が薬物関連である可能性は低くなります。. その後、胃腸症状は乳酸アシドーシスまたは他の深刻な病気が原因である可能性があります。.
正常の上限を超える地味な静脈血漿アクテートのミラー。, ただし、患者では5 mmol / L未満です。, グリピジドとメトホルミンHcl。 (グリピサイドとメトホルミン。) 取る。, 差し迫った乳酸アシドーシスを必ずしも示すわけではなく、不十分に制御された糖尿病や肥満などの他のメカニズムによって制御できます。, サンプルの取り扱いにおける強い身体活動または技術的な問題を説明できます。. (注意事項も参照してください。)。
乳酸アシドーシスは、ケトアシドーシス(ケトン尿症およびケトン血症)の兆候のない代謝性アシドーシスを伴う糖尿病患者で疑われるべきです。.
乳酸アシドーシスは、病院で治療する必要がある緊急医療です。. グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)を服用している乳酸アシドーシスの患者では、薬物を直ちに中止し、一般的なサポート措置を開始する必要があります。. 塩酸メトホルミンは透析可能であるため(良好な血行力学的条件下では最大170 mL / minのクリアランスを持つ)、アシドーシスを修正し、蓄積されたメトホルミンを除去するために、即時の血液透析が推奨されます。. このような管理は、症状の即時の逆転と回復につながることがよくあります。. (禁 ⁇ と注意も参照。)
心血管死亡率の増加前の特別警告。
経口血糖降下薬は、食事療法のみまたは食事療法とインスリンと比較して、心血管死亡率の増加と関連していると報告されています。. この警告は、インスリン非依存性糖尿病患者の血管合併症を予防または遅延させるグルコース低下薬の有効性を評価するための長期研究である大学グループ糖尿病プログラム(UGDP)による研究に基づいています。. この研究には、たまたま4つの治療グループの1つに割り当てられた823人の患者が含まれていました(糖尿病19(Suppl。. 2):747-830、1970)。.
UGDPは、5〜8年間(1日あたり1.5グラム)の食事と固定用量のトルブタミドで治療された患者の心血管死亡率は、患者が食事で単独で治療されたものの約2.5倍であると報告しました。. 全体的な死亡率の有意な増加は観察されませんでしたが、心血管死亡率の増加によりトルブタミドの使用は中止され、研究が全体的な死亡率の増加を示す可能性が制限されました。. これらの結果の物議を醸す解釈にもかかわらず、UGDP研究の結果はこの警告の適切な基礎を提供します。. 患者は、グリピジドの潜在的なリスクと利点、および代替の治療オプションについて通知を受ける必要があります。.
この研究にはスルホニル尿素クラス(トルブタミド)の医薬品が1つしか含まれていませんでしたが、安全上の理由から、この警告は作用機序と化学構造が類似しているため、このクラスの他の血糖降下薬に適用されることをお勧めします。.
注意。
一般的な。
血管系の結果。
グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)または他の抗糖尿病薬によるマクロ血管リスクの減少の決定的な証拠を示す臨床試験はありません。.
グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)。
低血糖。
グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)は低血糖症を引き起こす可能性があります。したがって、低血糖のエピソードを回避するには、正しい患者の選択、投与量、および指示が重要です。. 低血糖のリスクは、カロリー摂取量が少ない場合、激しいトレーニングがカロリー補給によって補償されない場合、または他のグルコース低下剤またはエタノールが同時に使用される場合に増加します。. 腎不全は、グリピジドと塩酸メトホルミンのレベルの増加を引き起こす可能性があります。. 肝不全は、グリピジドの薬物のレベルを高め、グルコネ原性能力を低下させる可能性があり、どちらも低血糖反応のリスクを高めます。. 高齢者、衰弱または栄養失調の患者、および副腎の患者-または下垂体不全またはアルコール中毒は、特に低血糖の影響を受けます。. 低血糖は、高齢者やベータアドレナリン遮断薬を服用している人では検出が難しい場合があります。.
グリピジド。
腎臓と肝疾患。
グリピジドの代謝と排 ⁇ は、腎機能および/または肝機能障害のある患者では遅くなる可能性があります。. そのような患者で低血糖が発生した場合は、それを延長して適切な管理を開始する必要があります。.
溶血性貧血。
グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ(G6PD)患者の治療-スルホニル尿素の欠乏は溶血性貧血を引き起こす可能性があります。. グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)はスルホニル尿素のクラスに属しているため、G6PD欠乏症の患者には注意が必要であり、スルホニル尿素以外の代替を検討する必要があります。. 市販後の報告では、G6PD欠乏症が知られていない患者の溶血性貧血も報告されています。.
メトホルミン塩酸塩。
腎機能のモニタリング。
メトホルミンは腎臓から有意に排 ⁇ されることが知られており、メトホルミンの蓄積と乳酸アシドーシスのリスクは腎障害の程度とともに増加します。. したがって、血清クレアチニンレベルが年齢の正常上限を超える患者は、グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)を投与されるべきではありません。. 高齢患者では、グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)を注意深く滴定して、老化が腎機能の低下と関連しているため、十分な血糖効果の最小用量を決定する必要があります。. 腎機能は、特に80歳以上の高齢患者では定期的に監視する必要があります。一般に、グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)は、最大用量まで滴定しないでください(参照)。 警告。 と。 投与量と投与。)。. グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)による治療を開始する前に、少なくとも毎年、腎機能を評価して、正常として確認する必要があります。. 腎機能障害の発症が予想される患者では、腎機能をより頻繁に評価し、腎機能障害の兆候がある場合はグリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)を中止する必要があります。.
腎機能またはメトホルミンの性質に影響を与える可能性のある付随する薬物の使用。
腎尿細管分 ⁇ によって排除されるカチオン薬など、腎機能に影響を与える、または血行力学的変化を引き起こす、またはメトホルミンの性質に影響を与える可能性のある併用薬(参照)。 注意。: 医学的変化の影響。)注意して使用してください。.
血管内ヨウ素化造影剤を使用した放射線検査(例:. 静脈内 ⁇ 尿器、静脈内胆管造影、血管造影および血管内造影剤を含むコンピュータ断層撮影(CT))。
ヨウ素化材料を使用した血管内造影研究は、腎機能の急性変化をもたらす可能性があり、メトホルミンを投与されている患者の乳酸アシドーシスと関連しています(参照)。 禁 ⁇ 。)。. したがって、そうすることを計画している患者のグリピジドとメトホルミン-Hcl(グリピジドとメトホルミン)は、手順時または前に一時的に中止し、手順の48時間後に保持し、腎機能を再評価して検出した後にのみ回復する必要があります。正常である。.
低酸素状態。
あらゆる原因、急性心不全、急性心筋 ⁇ 塞、および低酸素血症を特徴とするその他の状態に対する心血管虚脱(ショック)は、乳酸アシドーシスに関連しており、腎前アゾ血症を引き起こす可能性もあります。. そのようなイベントがグリピジドとメトホルミンHcl療法(グリピジドとメトホルミン)の患者で発生した場合、薬は直ちに中止されるべきです。.
外科的介入。
グリピジドとメトホルミンHclによる治療。 (グリピサイドとメトホルミン。) 手術は一時的に停止する必要があります。 (軽微な介入を除いて。, 制限された食品および液体の摂取に関連していません。) 再開するだけです。, 患者の経口摂取が再開され、腎機能が正常であると評価されたとき。.
アルコール消費。
アルコールは、乳酸代謝に対するメトホルミンの効果を増強することが知られています。. したがって、グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)を投与している間、患者は過度の急性または慢性アルコール摂取について警告されるべきです。. アルコールは肝臓のグルコノーゲン能力に影響を与えるため、低血糖のリスクを高める可能性もあります。.
肝機能障害。
肝機能障害は乳酸アシドーシスのいくつかのケースに関連付けられているため、グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)は、肝疾患の臨床または臨床検査を受けた患者では一般的に避ける必要があります。.
ビタミンB12レベル。
29週間続くメトホルミンを用いた対照臨床試験では、臨床症状のない以前は正常であった血清ビタミンB12の正常レベル以下の低下が患者の約7%で観察されました。. ただし、このような減少は、おそらくB12固有の因子複合体からのB12吸収の障害が原因であり、貧血と関連することはほとんどなく、メトホルミンまたはビタミンB12の補給を中止するとすぐに可逆的であるように見えます。. 血液学的パラメータの年次測定はメトホルミンを服用している患者に推奨されており、すべての明らかな異常を適切に調査して治療する必要があります(参照)。 注意。: 実験室試験。).
特定の人々(ビタミンB12またはカルシウムの吸収または吸収が不十分な人々)は、正常なビタミンB12レベルを発症する素因があるようです。. これらの患者では、2〜3年の間隔での定期的な血清ビタミンB12測定が役立ちます。.
以前に制御された2型糖尿病患者の臨床状態の変化。
以前にメトホルミンで十分に制御されており、検査異常または臨床疾患(特に漠然とした不明確な疾患)を発症した2型糖尿病の患者は、ケトアシドーシスまたは乳酸アシドーシスの兆候がないかすぐに検査する必要があります。. 評価には、血清電解質とケトン、血糖値、および必要に応じて、血中pH、乳酸、ピルビン酸、メトホルミンレベルを含める必要があります。. いずれかの形でアシドーシスが発生した場合、グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)を直ちに中止し、他の適切な是正措置を開始する必要があります(参照)。 警告。).
患者さんのための情報。
グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)。
患者は、グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)の潜在的なリスクと利点、および代替の治療オプションについて通知を受ける必要があります。. また、栄養指示、定期的なトレーニングプログラムを順守することの重要性についても知らされるべきです。血糖値、グリコシル化ヘモグロビン、腎機能、血液パラメーターの定期的な検査。.
警告と注意のセクションに示されているように、メトホルミン療法に関連する乳酸アシドーシスのリスク、発症にかかりやすい症状と状態を患者に説明する必要があります。. 患者は、グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)を直ちに停止し、原因不明の過換気、筋肉痛、 ⁇ 怠感、異常な傾眠または他の非特異的な症状が発生した場合は直ちに医師に通知するようにアドバイスする必要があります。. グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)の任意の用量レベルで患者が安定すると、メトホルミン療法の開始中にしばしば発生する胃腸症状が薬物関連である可能性は低くなります。. その後、胃腸症状は乳酸アシドーシスまたは他の深刻な病気が原因である可能性があります。.
低血糖のリスク、症状と治療、および発症にかかりやすい状態は、患者と責任ある家族に説明する必要があります。.
グリピジドとメトホルミンHclを服用している間、患者は過度の急性または慢性のアルコール摂取に対して助言されるべきです。. (見る。 患者情報。)。.
実験室試験。
治療反応を監視するために、定期的な空腹時血糖値(FBG)とHbA1c測定を実行する必要があります。.
血液学的パラメーターの初期および定期的なモニタリング(例:. ヘモグロビン/ヘマトクリットおよび赤血球の指標)および腎機能(血清クレアチニン)は、少なくとも年に1回実施する必要があります。. メガロブラスト貧血はメトホルミン療法ではほとんど観察されていませんが、疑わしい場合はビタミンB12欠乏症を除外する必要があります。.
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)を組み合わせた製品を用いた動物実験は行われませんでした。. 以下のデータは、個々の製品を使用して実施された研究の結果に基づいています。.
グリピジド。
ラットを用いた20か月の研究と、最大ヒト用量の75倍までの用量のマウスを用いた18か月の研究では、薬物関連の発がん性の証拠は示されませんでした。. 細菌およびin vivo変異原性試験は常に陰性でした。. ヒト用量の75倍までの用量の両性のラットでの研究は、生殖能力に影響を与えなかった。.
メトホルミン塩酸塩。
長期発がん性試験は、900 mg / kg /日までの用量で、ラット(投与期間104週間)およびマウス(投与期間91週間)でメトホルミンを単独で実施しました。.. これらの用量は両方とも、体表面に基づくグリピジドのメトホルミン成分とメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)の2000 mgの推奨される最大ヒト1日用量(MRHD)の約4倍です。.. オスまたはメスのマウスでは、メトホルミン単独での発がん性の証拠は発見されていません。. 同様に、メトホルミン単独の腫瘍の可能性は雄ラットで観察されなかった。. しかしながら、900 mg / kg /日のメトホルミン単独で治療された雌ラットでは、良性間質性子宮ポリープの発生率の増加があった。.
以下だけでは、メトホルミンの変異原性の可能性の証拠はありませんでした。 in vitro。 -テスト:エイムステスト(S.チフィムリウム)、遺伝子変異テスト(マウスリンパ腫細胞)または染色体異常テスト(ヒトリンパ球)。. in vivoマウス小核試験の結果も陰性でした。.
600 mg / kg /日までの用量で投与した場合、雄または雌のラットの生殖能力はメトホルミンのみの影響を受けませんでした。, これは、グリピジドとメトホルミンHclのメトホルミン成分のMRHD投与量の約3倍です。 (グリピジドとメトホルミン。 ) 対応します。) 体表面の比較に基づく。.
妊娠。
催奇形性の影響妊娠カテゴリーC
最近の情報は、妊娠中の異常な血糖値が先天性異常の発生率の上昇と関連していることを強く示唆しています。. ほとんどの専門家は、妊娠中にインスリンを使用して血糖値をできるだけ正常に保つことを推奨しています。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、明確に必要でない限り、グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)を妊娠中に使用しないでください。. (見る。 未満。.)
グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)またはその個々の成分を含む妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)を組み合わせた製品を用いた動物実験は行われませんでした。. 以下のデータは、個々の製品を使用して実施された研究の結果に基づいています。.
グリピジド。
グリピジドは、ラット生殖試験ですべての用量(5-50 mg / kg)でわずかに胎児毒性があることがわかっています。. この胎児毒性は、トルブタミドやトラザミドなどの他のスルホニル尿素でも同様の方法で発見されました。. 効果は周産期であり、グリピジドの薬理学的(低血糖)効果に直接関連しています。. ラットとウサギの研究では催奇形性の影響は発見されなかった。.
メトホルミン塩酸塩。
メトホルミン単独では、600 mg / kg /日までの用量でラットまたはウサギに催奇形性を示さなかった。. これは、ラットおよび体表面比較に基づく、グリピジドのメトホルミン成分およびメトホルミン-Hcl(グリピジドとメトホルミン)のMRHD用量の約2および6倍の曝露に相当します。. 胎児濃度の測定は、メトホルミンに対する部分的な胎盤障壁を示しました。.
非催奇形性の影響。
出産時にスルホニル尿素薬を投与された母親から生まれた新生児では、持続的な重度の低血糖(4〜10日)が報告されています。. これは、長寿命を使用する際により頻繁に報告されています。. 妊娠中のグリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)の使用はお勧めしません。. ただし、使用する場合は、グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)を、配達予定日の少なくとも1か月前に中止する必要があります。. (見る。 妊娠。: 催奇形性の影響。: 妊娠カテゴリーC.)
母乳育児の母親。
グリピジドが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明ですが、一部のスルホニル尿素が母乳中に排 ⁇ されることが知られています。. ⁇ 乳ラットを用いた研究では、メトホルミンが乳 ⁇ 中に排 ⁇ され、血漿中の値に匹敵する値に達することが示されています。. 授乳中の母親でも同様の研究は行われていません。. 授乳中の乳児における低血糖の可能性は存在する可能性があるため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、ケアを中止するか、グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)を中止するかを決定する必要があります。. グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)が中止され、食事だけでは血糖値を制御するのに十分でない場合は、インスリン療法を検討する必要があります。.
小児用。
小児患者におけるグリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)の安全性と有効性は確立されていません。.
老人病アプリケーション。
グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)を投与された345人の患者のうち、最初の治療研究で2.5 mg / 250 mgおよび2.5 mg / 500 mg、67(19.4%)は65歳以上、5(1.4%) )は75歳以上でした。. セカンドライン療法研究でグリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)を投与された87人の患者のうち、17人(19.5%)は65歳以上で、1人(1.1%)は少なくとも75歳でした。. これらの患者と若い患者の間の有効性または安全性の一般的な違いは、最初の治療研究または二次治療研究のいずれにおいても観察されませんでした。, 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応に違いを発見していません。, しかし、一部の高齢者のより高い感受性を除外することはできません。.
塩酸メトホルミンは本質的に腎臓から排 ⁇ されることが知られており、腎障害のある患者では薬物に対する深刻な副作用のリスクが高いため、グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)は腎機能が正常な患者にのみ使用する必要があります(参照 禁 ⁇ 。, 警告。 と。 臨床薬理学。: 薬物動態。)。. 老化は腎機能の低下と関連しているため、グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)は、年齢の増加に注意して使用する必要があります。. 用量を選択するときは注意が必要であり、腎機能の注意深く定期的なモニタリングに基づくべきです。. 一般に、高齢患者はグリピジドとメトホルミンHclの最大用量まで滴定されるべきではありません(参照。 警告。 と。 投与量と投与。).
グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)。
グリピサイドとメトホルミンHclを使用した二重盲検24週間臨床試験。 (グリピサイドとメトホルミン。) 最初の治療法として。, 合計172人の患者がグリピジドとメトホルミンHclを受けました。 (グリピサイドとメトホルミン。) 2.5 mg / 250 mg。, 173はグリピジドとメトホルミンHclを受け取ります。 (グリピサイドとメトホルミン。) 2.5 mg / 500 mg。, 170はグリピジド、177はメトホルミンを受け取りました。. これらの治療グループで最も一般的な臨床副作用を表4に示します。.
表4:最初の治療研究では、各治療グループの臨床副作用が一次用語で5%を超える。
不要なイベント。 | 患者の数(%)。 | |||
グリピジド5 mg錠。 N = 170。 | メトホルミン500 mg錠。 N = 177。 | グリピジドとメトホルミンHcl 2.5 mg / 250 mg錠。 N = 172。 | 殺菌剤およびメトホルミンHcl 2.5 mg / 500 mg錠剤。 N = 173。 | |
上気道感染症。 | 12(7.1)。 | 15(8.5)。 | 17(9.9)。 | 14(8.1)。 |
<。 | 8(4.7)。 | 15(8.5)。 | 4(2.3)。 | 9(5.2)。 |
<。 | 9(5.3)。 | 2(1.1)。 | 3(1.7)。 | 9(5.2)。 |
<。 | 17(10.0)。 | 10(5.6)。 | 5(2.9)。 | 6(3.5)。 |
吐き気/ ⁇ 吐。 | 6(3.5)。 | 9(5.1)。 | 1(0.6)。 | 3(1.7)。 |
セカンドライン療法としてグリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)を使用した二重盲検18週間の臨床試験では、合計87人の患者がグリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)を投与され、84人がグリピジドと75人がメトホルミンを投与されました。. この臨床試験で最も一般的な臨床副作用を表5に示します。.
表5:一次治療による二次治療研究における各治療群の臨床副作用> 5%。
望ましくないイベント。 | 患者の数(%)。 | ||
グリピジド5 mg錠。a N = 84。 | メトホルミン500 mg錠。a N = 75。 | グリピジドとメトホルミンHCL 5 mg / 500 mg錠剤。a N = 87。 | |
下 ⁇ 。 | 11(13.1)。 | 13(17.3)。 | 16(18.4)。 |
<。 | 5(6.0)。 | 4(5.3)。 | 11(12.6)。 |
上気道感染症。 | 11(13.1)。 | 8(10.7)。 | 9(10.3)。 |
筋骨格痛。 | 6(7.1)。 | 5(6.7)。 | 7(8.0)。 |
吐き気/ ⁇ 吐。 | 5(6.0)。 | 6(8.0)。 | 7(8.0)。 |
腹痛。 | 7(8.3)。 | 5(6.7)。 | 5(5.7)。 |
UTI。 | 4(4.8)。 | 6(8.0)。 | 1(1.1)。 |
a グリピジドの用量は毎日30 mgに設定されました。メトホルミンとグリピジドとメトホルミンHclの用量が滴定されました。. |
低血糖。
グリピジドとメトホルミンHclを使用した最初の対照療法試験。 (グリピサイドとメトホルミン。) 低血糖の患者数は2.5 mg / 250 mgおよび2.5 mg / 500 mgです。, 症状を通して。 (めまいのように。, 震える。, 発汗と空腹。) 指刺し血糖値測定≤50 mg / dLが記録されました。, 詐欺5。 (2.9%。) グリピジド用。, 0。 (0%。) メトホルミンのために。, 13。 (7.6%。) グリピジドとメトホルミンHcl。 (グリピサイドとメトホルミン。) 2.5 mg / 250 mgおよび16。 (9.3%。) グリピジドとメトホルミンHcl。 (グリピサイドとメトホルミン。) 2.5 mg / 500 mg。. 患者で。, グリピジドとメトホルミンHcl。 (グリピサイドとメトホルミン。) 2.5 mg / 250 mgまたはグリピジドとメトホルミンHcl。 (グリピサイドとメトホルミン。) 2.5 mg / 500 mg。, 9。 (2.6%。) 患者はグリピサイドとメトホルミンHclを与えました。 (グリピサイドとメトホルミン。) 低血糖症状と低血糖症による1つの必要な医療介入のため。. グリピジドとメトホルミンHclを使用した対照2行療法試験。 (グリピサイドとメトホルミン。) 5 mg / 500 mg。, 症状と指の血糖値が50 mg / dL以下の低血糖症の患者数は0でした。 (0%。) グリピジド用。, 1。 (1.3%。) メトホルミンと11。 (12.6%。) グリピジドとメトホルミンHcl。 (グリピサイドとメトホルミン。). 患者の1人(1.1%)は、血糖降下症状のためにグリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)による治療を中止し、低血糖のために医学的介入を必要としませんでした。. (見る。 注意。)。.
胃腸反応。
最初の治療研究で最も一般的な臨床副作用には、下 ⁇ と吐き気/ ⁇ 吐が含まれていました。これらのイベントの頻度は、メトホルミン療法よりもグリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)の両方の用量で低かった。. 消化管(GI)の副作用のためにグリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)による治療を中止した最初の治療研究では、4人(1.2%)の患者がいました。. 下 ⁇ 、吐き気/ ⁇ 吐、腹痛の胃腸症状は、グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)、グリピジドとメトホルミンでセカンドライン療法研究で同等でした。. GIの副作用のためにグリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)による治療を中止したセカンドライン療法の患者は4人(4.6%)でした。.
グリピジド。
胃腸反応。
黄 ⁇ を伴う胆 ⁇ 性および肝細胞性の肝障害は、グリピジドと併用して報告されることはほとんどありません。これが発生した場合、グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)を中止する必要があります。.
グリピジド。
グリピジドを含むスルホニル尿素の過剰摂取は、低血糖につながる可能性があります。. 意識や神経学的所見を失うことなく、わずかな低血糖症状を経口グルコースと投薬量および/または食事パターンの調整で積極的に治療する必要があります。. 患者が危険にさらされていることを医師が確信するまで、正確な監視を継続する必要があります。.
⁇ 睡、発作、その他の神経障害を伴う重度の低血糖反応はめったに発生しませんが、即時の入院を必要とする緊急医療です。. 低血糖性 ⁇ 睡が診断または疑われる場合は、患者に濃縮(50%)グルコース溶液をすばやく静脈内注射する必要があります。. より希薄な(10%)グルコース溶液は、血糖値を100 mg / dLを超えるレベルに保つ速度で継続的に注入する必要があります。明らかな臨床的回復後に低血糖が再発する可能性があるため、患者は少なくとも24〜48時間注意深く監視する必要があります。. 血漿グリピジドのクリアランスは、肝疾患のある人では延長されます。. グリピジドのタンパク質結合が大きいため、透析が使用される可能性は低いです。.
メトホルミン塩酸塩。
50 Gを超える量の塩酸メトホルミンの過剰摂取が発生しました。低血糖症は約10%の症例で報告されていますが、塩酸メトホルミンとの因果関係は確立されていません。. 乳酸アシドーシスは、メトホルミンの過剰摂取症例の約32%で報告されています(参照)。 警告。)。. メトホルミンは、最大170 mL /分のクリアランスで良好な血行力学的条件下で透析できます。. したがって、メトホルミンの過剰摂取が疑われる患者から薬物を取り除く血液透析が役立つ場合があります。.
翻訳。
グリピジド。
グリピジドを含むスルホニル尿素の過剰摂取は、低血糖につながる可能性があります。. 意識や神経学的所見を失うことなく、わずかな低血糖症状を経口グルコースと投薬量および/または食事パターンの調整で積極的に治療する必要があります。. 患者が危険にさらされていることを医師が確信するまで、正確な監視を継続する必要があります。.
⁇ 睡、発作、その他の神経障害を伴う重度の低血糖反応はめったに発生しませんが、即時の入院を必要とする緊急医療です。. 低血糖性 ⁇ 睡が診断または疑われる場合は、患者に濃縮(50%)グルコース溶液をすばやく静脈内注射する必要があります。. より希薄な(10%)グルコース溶液は、血糖値を100 mg / dLを超えるレベルに保つ速度で継続的に注入する必要があります。明らかな臨床的回復後に低血糖が再発する可能性があるため、患者は少なくとも24〜48時間注意深く監視する必要があります。. 血漿グリピジドのクリアランスは、肝疾患のある人では延長されます。. グリピジドのタンパク質結合が大きいため、透析が使用される可能性は低いです。.
メトホルミン塩酸塩。
50 Gを超える量の塩酸メトホルミンの過剰摂取が発生しました。低血糖症は約10%の症例で報告されていますが、塩酸メトホルミンとの因果関係は確立されていません。. 乳酸アシドーシスは、メトホルミンの過剰摂取症例の約32%で報告されています(参照)。 警告。)。. メトホルミンは、最大170 mL /分のクリアランスで良好な血行力学的条件下で透析できます。. したがって、メトホルミンの過剰摂取が疑われる患者から薬物を取り除く血液透析が役立つ場合があります。.
価格。
グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)は以下の患者には禁 ⁇ です。
- 腎臓病または腎機能障害(例:. 血清クレアチニンレベル&1.5 mg / dL [男性]、≥1.4 mg / dL [1]または異常なクレアチニンクリアランスによって示唆されるように、これは心血管虚脱(ショック)、急性心筋 ⁇ 塞および敗血症などの疾患にも起因する可能性があります。 警告。 と。 注意。).
- グリピジドまたは塩酸メトホルミンに対する既知の過敏症。.
- ⁇ 睡の有無にかかわらず、糖尿病性ケトアシドーシスを含む急性または慢性代謝性アシドーシス。. 糖尿病性ケトアシドーシスはインスリンで治療する必要があります。.
グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)は、ヨウ素化造影剤の血管内投与を伴う放射線学的研究を受けている患者では、一時的に中止する必要があります。このような製品を使用すると、腎機能が急激に変化する可能性があるためです。. (こちらもご覧ください。 注意。)。.
臨床薬理学。臨床薬理学。
行動のメカニズム。
グリピジドとメトホルミンHclは、グリピジドと塩酸メトホルミンの2つの抗高血糖薬と補完的な作用機序を組み合わせて、2型糖尿病患者の血糖コントロールを改善します。.
殺虫剤は、 ⁇ 臓からのインスリンの放出を刺激することにより、血糖値を急激に低下させているようです。これは、 ⁇ 島での機能しているベータ細胞に依存する効果です。. ⁇ 臓外効果は、経口スルホニル尿素低血糖薬の作用機序に役割を果たす可能性があります。. グリピジドが長期投与中に血糖値を下げるメカニズムは明確に示されていません。. 人間では、食事に反応したグリピジドによるインスリン分 ⁇ の刺激は間違いなく非常に重要です。. 空腹時インスリンレベルは、長期グリピサイド投与でも増加しませんが、食後インスリン反応は、少なくとも6か月の治療後にさらに増加します。.
塩酸メトホルミンは、2型糖尿病患者の耐糖能を改善し、基礎および食後の血漿グルコースを低下させる抗高血糖薬です。. 塩酸メトホルミンは、肝臓でのグルコース産生を減らし、腸のグルコース吸収を減らし、末 ⁇ のグルコースの取り込みと回復を増やすことでインスリン感受性を改善します。.
薬物動態。
吸収とバイオアベイラビリティ。
グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)。
健康なボランティアを対象とした単回投与試験では、グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)のグリピジドとメトホルミンの成分は、コジン登録GLUCOTROL®およびGLUCOPHAGE®と同等の5 mg / 500 mgの生物学的成分でした。. 1回のグリピジドとメトホルミンHclの投与後。 (グリピサイドとメトホルミン。) 健康なボランティアの5 mg / 500 mgタブレットで、20%のグルコース溶液または20%のグルコース溶液を食物と一緒に摂取します。, ピーク血漿濃度に対する食品の影響はほとんどありませんでした。 (Cmax。) カーブの下の領域に食品の影響はありません。 (AUC。) グリピジド成分。.. 20%グルコース溶液で投与された同じ錠剤強度に関連して、グリピシダル成分の血漿濃度(Tmax)をピークにするまでの時間は、食物とともに1時間遅れました。. メトホルミン成分のCmaxは、AUCが影響を受けなかった一方で、食品によって約14%減少しました。. メトホルミン成分のTmaxは、食事後1時間遅れました。.
グリピジド。
グリピジドの胃腸吸収は均一で速く、本質的に完全です。. ピーク血漿濃度は、単回経口投与の1〜3時間後に発生します。. グリピジドは、反復経口投与で血漿中に蓄積しません。. 経口投与量の総吸収と処分は、通常のボランティアの食物の影響を受けませんでしたが、吸収は約40分遅れました。.
メトホルミン塩酸塩。
空腹時に投与される500 mg塩酸メトホルミン錠剤の絶対バイオアベイラビリティは、約50%から60%です。. 500 mgおよび1500 mgおよび850 mg〜2550 mgのメトホルミント錠剤の経口投与による研究は、用量の増加に用量比例性が欠けていることを示しています。これは、排 ⁇ の変化ではなく吸収の減少によるものです。. 食品はメトホルミンの吸収をわずかに遅らせ、程度を低下させます。, 空腹時投与の同じ錠剤と比較して、食品に850 mgの錠剤メトホルミンを1回投与した後、血漿中のピーク濃度が40%低く、AUCが25%低く、血漿中濃度がピークになるまでの時間を35分間延長するなど。. これらの減少の臨床的関連性は不明です。.
分布。
グリピジド。
タンパク質結合は、経口または静脈内グリピジドを投与されたボランティアによって血清中で検査され、各投与経路の1時間後に98%から99%に達しました。. 静脈内投与後のグリピジドの見かけの分布量は11リットルで、これは細胞外液コンパートメント内の位置を示しています。. マウスでは、自己放射線学的にグリピジドまたは代謝産物は、男性または女性の脳または脊髄、または妊娠中の女性の胎児では検出できませんでした。. しかし、別の研究では、薬物が投与されたラットの胎児に非常に少量の放射能が見られました。.
メトホルミン塩酸塩。
平均654±358 Lの850 mg詐欺の経口単回投与後のメトホルミンの見かけの分布量(V / F)。メトホルミンは血漿タンパク質に無視できる程度に結合しています。. メトホルミンは赤血球に分けられ、おそらく時間の関数として。. 従来の臨床用量およびメトホルミン投与計画では、メトホルミン定常血漿濃度は24〜48時間以内に到達し、一般に<1μg/ mLです。制御された臨床試験中、最大メトホルミン血漿レベルは最大用量でも5μg/ mLを超えませんでした。.
代謝と排除。
グリピジド。
グリピジドの代謝は広範囲で、主に肝臓で発生します。. 一次代謝産物は不活性なヒドロキシル化生成物と極性抱合体であり、主に尿中に排 ⁇ されます。. 尿中に変化のないグリピジドが10%未満しか見られません。. 排 ⁇ の半減期は、静脈内投与されるか経口投与されるかに関係なく、正常な被験者で2〜4時間です。. 代謝と排 ⁇ のパターンは2つの投与経路に類似しており、これは最初の通過代謝が重要ではないことを示しています。.
メトホルミン塩酸塩。
正常な被験者を対象とした静脈内単回投与試験では、メトホルミン4は変化せずに尿中に排 ⁇ され、肝代謝(ヒトでは代謝物は確認されていません)や胆 ⁇ 排 ⁇ を受けないことが示されています。. 腎クリアランス(参照。 表1。)は、クレアチニンクリアランスの約3.5倍です。これは、尿細管分 ⁇ がメトホルミン除去の主な経路であることを示しています。. 経口投与後、吸収された薬物の約90%が最初の24時間以内に腎臓経路を介して排出され、血漿分 ⁇ の半減期は約6.2時間です。. 血液中の排 ⁇ 半減期は約17.6時間です。これは、赤血球の塊が分布の区画になる可能性があることを示しています。.
特別な人口。
2型糖尿病患者。
腎機能が正常な場合、2型糖尿病患者と正常な被験者の間でメトホルミンの単回または複数回投与の薬物動態に違いはありません(参照)。 表1。)、従来の臨床用量では、両方のグループでメトホルミンの蓄積がまだあります。.
肝不全。
グリピジドの代謝と排 ⁇ は、肝障害のある患者では遅くなる可能性があります(参照)。 注意。)。. メトホルミンの肝不全患者を対象とした薬物動態試験は行われていません。.
腎不全。
グリピジドの代謝と排 ⁇ は、腎障害のある患者では遅くなる可能性があります(参照)。 注意。).
腎機能が低下している患者(クレアチニンクリアランスに基づく)では、メトホルミンの血漿と血中半減期が延長され、クレアチニンクリアランスの低下に比例して腎クリアランスが低下します(参照)。 表1。;またね。 警告。).
老年医学。
高齢者のグリピジドの薬物動態に関する情報はありません。.
健康な高齢者を対象としたメトホルミンを用いた管理された薬物動態研究からの限られたデータは、総血漿クリアランスが減少し、半減期が延長され、Cmaxが健康な男の子と比較して増加することを示唆しています。. これらのデータは、年齢の増加に伴うメトホルミンの薬物動態の変化は、主に腎機能の変化が原因であることを示しています(参照)。 表1。)。. クレアチニンクリアランス測定で腎機能が低下していないことが示されていない限り、メトホルミン治療は80歳以上の患者では開始しないでください。.
表1:メトホルミンの単回または複数回の経口投与後のメトホルミンの薬物動態パラメータの平均(±SD)を選択します。
被験者グループ:メトホルミン用量。 a(被験者数)。 | Cmax。b (μg/ mL)。 | Tmax。 c(時間)。 | 腎クリアランス(Ml / min)。 |
健康で糖尿病でない成人:。 | |||
500 mg SD。d (24)。 | 1.03(±0.33)。 | 2.75(±0.81)。 | 600(±132)。 |
850 mg SD(74)。e | 1.60(±0.38)。 | 2.64(±0.82)。 | 552(±139)。 |
850 mg t.ich.d. 19缶。f (9)。 | 2.01(±0.42)。 | 1.79(±0.94)。 | 642(±173)。 |
2型糖尿病の成人:。 | |||
850 mg SD(23)。 | 1.48(±0.5)。 | 3.32(±1.08)。 | 491(±138)。 |
850 mg t.ich.d. 19缶。f (9)。 | 1.90(±0.62)。 | 2.01(±1.22)。 | 550(±160)。 |
高齢者、健康な糖尿病成人:。 | |||
850 mg SD(12)。 | 2.45(±0.70)。 | 2.71(±1.05)。 | 412(±98)。 |
腎機能のある成人:850 mg SD。 | |||
ミルダー(CRCL。h 61-90 mL /分)(5)。 | 1.86(±0.52)。 | 3.20(±0.45)。 | 384(±122)。 |
中程度(CRCL 31-60 mL /分)(4)。 | 4.12(±1.83)。 | 3.75(±0.50)。 | 108(±57)。 |
重い(CRCL 10-30 mL /分)(6)。 | 3.93(±0.92)。 | 4.01(±1.10)。 | 130(±90)。 |
a 複数回投与試験の最初の18回投与を除いて、すべての用量の空腹時投与。 b ピーク血漿濃度。 c ピーク血漿濃度までの時間。 d SD =単回投与。 e > 5つの研究の複合結果(平均):平均年齢32歳(範囲23〜59歳)。 f 空腹時投与後の19投与後の動態研究。 G 高齢の被験者、平均年齢71歳(範囲65〜81歳)。 hCLCR =体表面1.73m²で正規化されたクレアチニンクリアランス。 |
小児科。
グリピジドについて、小児被験者を対象とした薬物動態研究のデータはありません。.
食物と一緒に1回経口GLUCOPHAGE 500 mg錠剤を投与した後、平均メトホルミンCmaxとAUC <5%は、小児2型糖尿病患者(12〜16歳)と性別および体重依存性健康な成人(20〜45歳)の間で異なりました。正常な腎機能。.
性別。
グリピジドの薬物動態に対する性の影響に関する情報はありません。.
メトホルミンの薬物動態パラメータは、性別で分析した場合、2型糖尿病の有無にかかわらず、被験者で有意差はありませんでした(男性= 19、女性= 16)。. 同様に、2型糖尿病患者の対照臨床試験におけるメトホルミンの抗高血糖効果は、男性と女性で同等でした。.
レース。
グリピジドの薬物動態における人種差に関する情報はありません。.
品種別のメトホルミンの薬物動態パラメーターに関する研究は行われていません。. 2型糖尿病患者を対象としたメトホルミンを用いた対照臨床試験では、抗高血糖効果は白(n = 249)、黒(n = 51)、ヒスパニック(n = 24)で同等でした。.
臨床試験。
栄養と運動のみに対する血糖コントロールが不十分な患者。
24週間で。, 二重盲検。, 積極的に管理されています。, 2型糖尿病の多施設国際臨床試験患者。, その高血糖は食事と運動だけでは適切に制御されていませんでした。 (ヘモグロビンA1c。 [HbA1c。] > 7.5%および≤12%。, 空腹時血漿グルコース。 [FPG。] <300 mg / dL。) 無作為化されました。, グリピジド5 mgの初期治療用。, メトホルミン500 mg。, グリピジドとメトホルミンHcl。 (グリピサイドとメトホルミン。) 2.5 mg / 250 mgまたはグリピジドとメトホルミンHcl。 (グリピサイドとメトホルミン。) 2.5 mg / 500 mg。. 2週間後、1日あたりの平均目標グルコース(MDG)130 mg / dLを達成するために、用量を徐々に増やし(12週間の訪問まで)、1日4錠まで分割しました。 -24週間後の研究を表2にまとめます。.
表2:栄養と運動に対する血糖コントロールが不十分な患者を対象とした、グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)によるアクティブコントロール研究単独:24週間後の研究データの要約。
グリピジド5 mg錠。 | メトホルミン500 mg錠。 | グリピジドとメトホルミンHcl 2.5 mg / 250 mg錠。 | グリピジドとメトホルミンHcl 2.5 mg / 500 mg錠。 | |
平均終了線量。 | 16.7 mg。 | 1749 mg。 | 7.9 mg / 791 mg。 | 7.4 mg / 1477 mg。 |
ヘモグロビンA1c(%)。 | N = 168。 | N = 171。 | N = 166。 | N = 163。 |
ポイントベースライン。 | 9.17。 | 9.15。 | 9.06。 | 9.10。 |
資金を終了します。 | 7.36。 | 7.67。 | 6.93。 | 6.95。 |
ベースラインからの調整済み平均変化。 | -1.77。 | -1.46。 | -2.15。 | -2.14。 |
殺虫剤の違い。 | -0.38a。 | -0.37。a | ||
メトホルミンの違い。 | -0.70a。 | -0.69。a | ||
%最終HbA1cが7%未満の患者。 | 43.5%。 | 35.1%。 | 59.6%。 | 57.1%。 |
空腹時血漿グルコース(mg / dL)。 | N = 169。 | N = 176。 | N = 170。 | N = 169。 |
ポイントベースライン。 | 210.7。 | 207.4。 | 206.8。 | 203.1。 |
最終平均。 | 162.1。 | 163.8。 | 152.1。 | 148.7。 |
ベースラインからの調整済み平均変化。 | -46.2。 | -42.9。 | -54.2。 | -56.5。 |
殺虫剤の違い。 | -8.0。 | -10.4。 | ||
メトホルミンの違い。 | -11.3。 | -13.6。 | ||
a p <0.001。 |
24週間後、グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)2.5 mg / 250 mgおよび2.5 mg / 500 mgによる治療により、グリピジドとメトホルミン療法と比較してHbA1cが大幅に減少しました。. グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)2.5 mg / 250 mgの療法も、メトホルミン療法と比較してFPGの大幅な減少につながりました。.
空腹時糖とインスリンのレベルを超える増加は、標準的な混合液体ミールの後3時間血漿グルコースとインスリンを測定することにより、研究の開始時と最後の研究訪問時に決定されました。. グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)による治療は、グリピジドとメトホルミン療法よりもベースライン値と比較して、3時間の食後グルコースAUCを大幅に減少させました。. ベースラインと比較して、グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)は食後のインスリン反応を改善しましたが、空腹時インスリンレベルには有意な影響を与えませんでした。.
グリピジドとメトホルミンHcl療法(グリピジドとメトホルミン)とメトホルミン療法またはグリピジド療法の間のすべての脂質パラメーターについて、ベースラインからの変化に臨床的に有意な差はありませんでした。. 体重の初期値と比較した調整後の平均変化は次のとおりです。グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)2.5 mg / 250 mg、-0.4 kg。グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)2.5 mg / 500 mg、-0.5 kg;グリピジド、-0. 減量は、グリピジドおよびメトホルミンHcl(グリピジドおよびメトホルミン)よりもメトホルミンの方が大きかった。.
スルホニル尿素単剤療法の血糖コントロールが不十分な患者。
18週間で。, 二重盲検。, 積極的に管理された米国の臨床試験。, 2型糖尿病の合計247人の患者は適切に管理されていません。 (HbA1c≥7.5%および≤12%およびFPG <300 mg / dL。) スルホニル尿素の最大マークされた用量の少なくとも半分による治療中。 (例えば。. グリブリド10 mg、グリピジド20 mg)を無作為化し、グリピジド(固定用量、30 mg)メトホルミン(500 mg)またはグリピジドとメトホルミンHcl(グリピサイドとメトホルミン)を取得しました。.. メトホルミンとグリピジドの用量およびメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)は、MDG≤130 mg / dLを達成するために、毎日最大4錠まで滴定されました(8週間の訪問まで)。 18週間後のテストデータを表3にまとめます。.
表3:スルホニル尿素単独の血糖コントロールが不十分な患者におけるグリピサイドとメトホルミンHcl(グリピサイドとメトホルミン):18週間後のテストデータの要約。
グリピジド5 mg錠。 | メトホルミン500 mg錠。 | グリピジドとメトホルミンHcl 5 mg / 500 mg錠。 | |
平均終了線量。 | 30.0 mg。 | 0 mg。 | 17.5 mg / 1747 mg。 |
ヘモグロビンA1c(%)。 | N = 79。 | N = 71。 | N = 80。 |
ポイントベースライン。 | 8.87。 | 8.61。 | 8.66。 |
最終調整済み平均。 | 8.45。 | 8.36。 | 7.39。 |
殺虫剤の違い。 | -1.06。a | ||
メトホルミンの違い。 | -0.98。a | ||
%最終HbA1cが7%未満の患者。 | 8.9%。 | 9.9%。 | 36.3%。 |
地味な血漿グルコース(mg / dL)。 | N = 82。 | N = 75。 | N = 81。 |
ポイントベースライン。 | 203.6。 | 191.3。 | 194.3。 |
ベースラインからの調整済み平均変化。 | 7.0。 | 6.7。 | -30.4。 |
殺虫剤の違い。 | -37.4。 | ||
メトホルミンの違い。 | -37.2。 | ||
a p <0.001。 |
18週間後、グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)を1日あたり20 mg / 2000 mgまでの用量で治療した結果、グリピジドとメトホルミン療法と比較して、最終HbA1cの平均が大幅に低下し、FPGの平均減少が大幅に増加しました。. グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)による治療は、グリピジドとメトホルミン療法よりもベースライン値と比較して、3時間の食後グルコースAUCを大幅に減少させました。. グリピジドおよびメトホルミンHcl(グリピジドおよびメトホルミン)は、空腹時インスリンレベルに大きな影響を与えませんでした。.
グリピジドとメトホルミンHcl療法(グリピジドとメトホルミン)とメトホルミン療法またはグリピジド療法の間のすべての脂質パラメーターについて、ベースラインからの変化に臨床的に有意な差はありませんでした。. 体重の初期値と比較した調整後の平均変化は次のとおりです。グリピジドとメトホルミンHcl(グリピジドとメトホルミン)5 mg / 500 mg、-0.3 kg。グリピジド、-0.4 kg;メトホルミン、-2.7 kg。. 減量は、グリピジドおよびメトホルミンHcl(グリピジドおよびメトホルミン)よりもメトホルミンの方が大きかった。.