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Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 15.03.2022
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I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
le compresse di mefoglip (glipicida e metformina HCl) sono indicate come integratore per la dieta e l'esercizio fisico al fine di migliorare il controllo della glicemia negli adulti con diabete mellito di tipo 2.
Considerazioni generali
la dose di mefoglip (glipicida e metformina) deve essere personalizzata sulla base dell'efficacia e della tollerabilità, senza superare la dose giornaliera raccomandata di 20 mg di glipizide / 2000 mg di metformina. Mefoglip (Glipicida e metformina) deve essere somministrato ai pasti e deve essere iniziato a una dose bassa con un graduale ridimensionamento della dose come descritto di seguito, per ipoglicemia (principalmente a causa della glipizide) evitare, Effetti collaterali gastrointestinali (principalmente a causa della metformina) ridurre e consentire di determinare la dose minima efficace per un adeguato controllo della glicemia per ciascun paziente.
Durante il trattamento iniziale deve essere utilizzato un adeguato monitoraggio della glicemia e durante la titolazione della dose per determinare la risposta terapeutica al mefoglip (glipicida e metformina) e per determinare la dose minima efficace per il paziente. Successivamente, HbA1c deve essere misurato ad intervalli di circa 3 mesi per valutare l'efficacia della terapia. L'obiettivo terapeutico in tutti i pazienti con diabete di tipo 2 è ridurre FPG, PPG e HbA1c al normale o il più vicino possibile. Idealmente, la terapia di indirizzamento dovrebbe essere valutata usando HbA1c, un indicatore migliore del controllo a lungo termine della glicemia rispetto al solo FPG.
Non sono stati condotti studi specifici per studiare la sicurezza e l'efficacia del passaggio alla terapia con mefoglip (glipicida e metformina) in pazienti che assumono glipizide (o altra sulfonilurea) più metformina contemporaneamente. In tali pazienti possono verificarsi cambiamenti nel controllo della glicemia, con iperglicemia o ipoglicemia. Qualsiasi cambiamento nella terapia del diabete di tipo 2 deve essere effettuato con cura e monitoraggio adeguato.
Mefoglip (glipicida e metformina) in pazienti con controllo glicemico inadeguato sulla nutrizione e solo sull'esercizio fisico
Per i pazienti con diabete di tipo 2 la cui iperglicemia non può essere trattata in modo soddisfacente con la sola dieta ed esercizio fisico, la dose iniziale raccomandata di mefoglip (glipicida e metformina) è di 2,5 mg / 250 mg una volta al giorno durante un pasto. Per i pazienti il cui FPG è compreso tra 280 mg / dL e 320 mg / dL, deve essere presa in considerazione una dose iniziale di mefoglip (glipicida e metformina) è di 2,5 mg / 500 mg due volte al giorno. L'efficacia di mefoglip (glipicida e metformina) nei pazienti il cui FPG supera i 320 mg / dL non è stata stabilita. Gli aumenti della dose per ottenere un adeguato controllo della glicemia dovrebbero essere in incrementi di 1 compressa al giorno ogni 2 settimane fino a un massimo di 10 mg / 1000 mg o 10 mg / 2000 mg di mefoglip (glipicida e metformina) al giorno in dosi divise. Negli studi clinici con mefoglip (glipizide e metformina) come prima terapia, non si è verificata esperienza con dosi giornaliere totali> 10 mg / 2000 mg al giorno.
Mefoglip (glipicida e metformina) in pazienti con controllo glicemico inadeguato di sulfonilurea e / o metformina
Nei pazienti che non sono adeguatamente controllati con glipizide (o qualsiasi altra sulfonilurea) o solo metformina, la dose iniziale raccomandata di mefoglip (glipizide e metformina) è di 2,5 mg / 500 mg o 5 mg / 500 mg due volte al giorno per i pasti del mattino e della sera. Per evitare l'ipoglicemia, la dose iniziale di mefoglip (glipicida e metformina) non deve superare le dosi giornaliere di glipizide o metformina già assunte. La dose giornaliera deve essere titolata con incrementi non superiori a 5 mg / 500 mg alla dose minima efficace al fine di ottenere un adeguato controllo della glicemia o una dose massima di 20 mg / 2000 mg al giorno.
I pazienti precedentemente trattati con terapia di associazione con glipizide (o altra sulfonilurea) più metformina possono passare a mefoglip (glipizide e metformina).0,5 mg / 500 mg o 5 mg / 500 mg; la dose iniziale non deve superare la dose giornaliera di glipizide (o una dose equivalente di un'altra sulfonilurea) e metformina che è già stata assunta. La decisione di passare alla dose equivalente o al titolo successivo deve basarsi sul giudizio clinico. Dopo tale cambiamento, i pazienti devono essere attentamente monitorati per segni e sintomi di ipoglicemia e la dose di mefoglip (glipizide e metformina) titolata come descritto sopra per ottenere un adeguato controllo della glicemia.
Popolazioni specifiche del paziente
L'uso di mefoglip (glipicida e metformina) non è raccomandato durante la gravidanza o nei pazienti pediatrici. La dose iniziale e di mantenimento di mefoglip (glipicida e metformina) deve essere conservativa nei pazienti in età avanzata a causa del potenziale di riduzione della funzionalità renale in questa popolazione. Qualsiasi aggiustamento della dose richiede un'attenta valutazione della funzionalità renale. In generale, i pazienti anziani, indeboliti e malnutriti non devono essere titolati alla dose massima di mefoglip (glipicida e metformina) per evitare il rischio di ipoglicemia. Il monitoraggio della funzionalità renale è necessario per supportare la prevenzione dell'acidosi lattica associata alla metformina, specialmente negli anziani. (Vedere AVVERTENZE.)
Mefoglip (glipicida e metformina) è controindicato nei pazienti con :
- Malattia renale o disfunzione renale (ad es. a causa di livelli sierici di creatinina ≥ 1,5 mg / dL [maschi], ≥ 1,4 mg / dL [1] o clearance anormale della creatinina), che colpisce anche malattie come il collasso cardiovascolare (shock), l'infarto miocardico acuto e la setticemia. può essere attribuito ( AVVERTENZE e PRECAUZIONI).
- Ipersensibilità nota alla glipizide o alla metformina cloridrato.
- Acidosi metabolica acuta o cronica, inclusa la chetoacidosi diabetica, con o senza coma. La chetoacidosi diabetica deve essere trattata con insulina.
Mefoglip (glipicida e metformina) deve essere temporaneamente sospeso nei pazienti sottoposti a studi radiologici con somministrazione intravascolare di agenti di contrasto iodati, poiché l'uso di tali prodotti può portare a un cambiamento acuto nella funzionalità renale. (Vedi anche PRECAUZIONI.)
AVVERTENZE
metformina cloridrato
Acidosi lattica
L'acidosi lattica è una complicanza metabolica rara ma grave che può verificarsi a causa dell'accumulo di metformina durante il trattamento con compresse di mefoglip (glipizide e metformina) (glipizide e metformina HCl); se si verifica, è fatale in circa il 50% dei casi. L'acidosi lattica può anche verificarsi in combinazione con una serie di condizioni patofisiologiche, incluso il diabete mellito, e ogni volta che si verificano significative ipoperfusione e ipossiemia dei tessuti. L'acidosi lattica è caratterizzata da un aumento dei livelli di lattato nel sangue (> 5 mmol / L), riduzione del pH del sangue, disturbi elettrolitici con aumento della distanza anionica e aumento del rapporto lattato / piruvato. Quando la metformina è associata come causa dell'acidosi lattica, si trovano solitamente livelli plasmatici di metformina> 5 μg / mL.
l'incidenza riportata di acidosi lattica nei pazienti in trattamento con metformina cloridrato è molto bassa (circa 0,03 casi / 1000 anni paziente, con circa 0,015 casi fatali / 1000 anni paziente). Non sono stati segnalati casi di acidosi lattica in oltre 20.000 anni-paziente di esposizione alla metformina negli studi clinici. Casi segnalati si sono verificati principalmente in diabetici con significativa insufficienza renale, tra cui sia la malattia renale intrinseca che l'ipoperfusione renale, spesso con molteplici problemi medici / chirurgici di accompagnamento e diversi farmaci di accompagnamento. I pazienti con insufficienza cardiaca congestizia che richiedono un trattamento farmacologico, in particolare i pazienti con insufficienza cardiaca congestizia instabile o acuta a rischio di ipoperfusione e ipossiemia, sono ad aumentato rischio di acidosi lattica. Il rischio di acidosi lattica aumenta con il grado di disfunzione renale e l'età del paziente. Il rischio di acidosi lattica può quindi essere significativamente ridotto monitorando regolarmente la funzionalità renale nei pazienti che assumono metformina e utilizzando la dose minima di metformina. In particolare, il trattamento delle persone anziane deve essere accompagnato da un attento monitoraggio della funzionalità renale. Il trattamento con mefoglip (glipicida e metformina) non deve essere iniziato in pazienti di età pari a 80 anni, a meno che la misurazione della clearance della creatinina non mostri che la funzionalità renale non è compromessa in quanto questi pazienti sono più sensibili allo sviluppo dell'acidosi lattica . Inoltre, il mefoglip (glipicida e metformina) deve essere mantenuto immediatamente se esiste una condizione associata a ipossiemia, disidratazione o sepsi. Poiché una compromissione della funzionalità epatica può limitare significativamente la capacità di pulizia del lattato, il mefoglip (glipicida e metformina) deve essere generalmente evitato nei pazienti con test clinici o di laboratorio di malattie del fegato. I pazienti devono essere avvertiti del consumo eccessivo di alcol acuto o cronico durante l'assunzione di mefoglip (glipicida e metformina) perché l'alcol potenzia gli effetti della metformina cloridrato sul metabolismo del lattato. Inoltre, il mefoglip (glipizide e metformina) deve essere temporaneamente sospeso prima di ogni studio intravascolare di radiocontrasto e durante ogni procedura chirurgica (vedere anche PRECAUZIONI).
l'insorgenza dell'acidosi lattica è spesso sottile ed è accompagnata solo da sintomi non specifici come malessere, mialgia, mancanza di respiro, aumento della sonnolenza e dolore addominale non specifico. Possono verificarsi ipotermia, ipotensione e bradiaritmie resistenti con acidosi pronunciata. Il paziente e il medico del paziente devono essere consapevoli della possibile importanza di tali sintomi, qualora il paziente venga istruito, informare immediatamente il medico se si verifica (vedere anche PRECAUZIONI). Mefoglip (glipicida e metformina) dovrebbe essere ritirato fino a quando la situazione non sarà risolta. Possono essere utili elettroliti sierici, chetoni, zucchero nel sangue e, se indicato, livelli di pH del sangue, lattato e persino metformina nel sangue. Una volta che un paziente è stabilizzato a qualsiasi livello di dose di mefoglip (glipicida e metformina), è improbabile che i sintomi gastrointestinali che si verificano spesso durante l'inizio della terapia con metformina siano correlati al farmaco. Successivamente, i sintomi gastrointestinali possono essere dovuti a acidosi lattica o altre malattie gravi.
Valori del lattato al plasma venoso sobrio al di sopra del limite superiore del normale, tuttavia inferiore a 5 mmol / L nei pazienti, il mefoglip (Glipicida e metformina) prendere, non indicare necessariamente un'imminente acidosi lattica e può essere controllata da altri meccanismi come il diabete o l'obesità scarsamente controllati, è possibile spiegare una forte attività fisica o problemi tecnici nella gestione dei campioni. (Vedi anche PRECAUZIONI.)
L'acidosi lattica deve essere sospettata in qualsiasi diabetico con acidosi metabolica senza segni di chetoacidosi (chetonuria e ketonemia).
L'acidosi lattica è un'emergenza medica che deve essere trattata in ospedale. In un paziente con acidosi lattica che sta assumendo mefoglip (glipizide e metformina), il farmaco deve essere immediatamente sospeso e devono essere avviate misure generali di supporto. Poiché la metformina cloridrato è dializzabile (con una clearance fino a 170 ml / min in buone condizioni emodinamiche), si raccomanda l'emodialisi immediata per correggere l'acidosi e rimuovere la metformina accumulata. Tale gestione porta spesso a un'inversione immediata dei sintomi e al recupero. (Vedi anche CONTRAINDICAZIONI e PRECAUZIONI.)
AVVERTENZA speciale PRIMA DEL RISCHIO DI MORTALITÀ CARDIOVASCOLARE AUMENTATO
È stato riportato che i farmaci ipoglicemizzanti orali sono associati ad un aumento della mortalità cardiovascolare rispetto alla sola dieta o alla dieta più l'insulina. Questo avvertimento si basa sullo studio del University Group Diabetes Program (UGDP), uno studio prospettico a lungo termine per valutare l'efficacia dei farmaci per abbassare il glucosio per prevenire o ritardare le complicanze vascolari nei pazienti con diabete non insulino-dipendente. Lo studio ha incluso 823 pazienti che sono stati assegnati a uno dei 4 gruppi di trattamento (diabete 19 (Suppl. 2): 747-830, 1970).
UGDP ha riferito che i pazienti trattati con dieta più una dose fissa di tolbutamide per 5-8 anni (1,5 grammi al giorno) avevano un tasso di mortalità cardiovascolare circa 2 volte e mezzo che il paziente era trattato da solo con una dieta. Non è stato osservato alcun aumento significativo della mortalità complessiva, ma l'uso di tolbutamide è stato interrotto a causa dell'aumento della mortalità cardiovascolare, che ha limitato la possibilità per lo studio di mostrare un aumento della mortalità complessiva. Nonostante l'interpretazione controversa di questi risultati, i risultati dello studio UGDP forniscono una base adeguata per questo avvertimento. Il paziente deve essere informato dei potenziali rischi e benefici della glipizide e delle opzioni terapeutiche alternative.
Sebbene in questo studio sia stato incluso solo 1 medicinale di classe sulfonilurea (tolbutamide), è consigliabile per motivi di sicurezza che questo avvertimento possa applicarsi ad altri medicinali ipoglicemizzanti in questa classe data la loro stretta somiglianza in modalità di azione e struttura chimica.
PRECAUZIONI
generale
Risultati macrovascolari
Non ci sono stati studi clinici per fornire prove conclusive di una riduzione del rischio macrovascolare con mefoglip (glipicida e metformina) o qualsiasi altro antidiabetico.
Mefoglip (glipicida e metformina)
Ipoglicemia
Mefoglip (glipicida e metformina) è in grado di produrre ipoglicemia; pertanto, la corretta selezione, dosaggio e istruzioni del paziente sono importanti per evitare possibili episodi ipoglicemici. Il rischio di ipoglicemia è aumentato se l'apporto calorico è scarso, se l'allenamento faticoso non è compensato dall'integrazione calorica o se vengono utilizzati contemporaneamente altri agenti ipolipemizzanti o etanolo. L'insufficienza renale può causare livelli aumentati di glipizide e metformina cloridrato. L'insufficienza epatica può aumentare il livello di farmaci nel glipizide e anche ridurre la capacità gluconeogenica, entrambi i quali aumentano il rischio di reazioni ipoglicemiche. I pazienti anziani, indeboliti o malnutriti e i pazienti con ghiandole surrenali - o insufficienza ipofisaria o intossicazione da alcol sono particolarmente sensibili agli effetti ipoglicemizzanti. L'ipoglicemia può essere difficile da rilevare negli anziani e nelle persone che assumono farmaci beta-adrenergici bloccanti.
Glipizide
Malattie renali e epatiche
Il metabolismo e l'escrezione di glipizide possono essere rallentati nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e / o epatica. Se in tali pazienti si deve verificare ipoglicemia, può essere estesa e deve essere avviata una gestione adeguata.
Anemia emolitica
Trattamento di pazienti con glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) - la carenza di sulfoniluree può portare all'anemia emolitica. Poiché il mefoglip (glipicida e metformina) appartiene alla classe delle sulfoniluree, si deve usare cautela nei pazienti con deficit di G6PD e si deve prendere in considerazione un'alternativa non solfonilurea. I rapporti post-marketing hanno anche riportato anemia emolitica in pazienti che non erano noti per avere deficit di G6PD.
metformina cloridrato
Monitoraggio della funzione renale
È noto che la metformina viene escreta in modo significativo attraverso il rene e il rischio di accumulo di metformina e acidosi lattica aumenta con il grado di insufficienza renale. Pertanto, i pazienti con livelli sierici di creatinina al di sopra del normale limite superiore per la loro età non devono ricevere mefoglip (glipizide e metformina)). Nei pazienti in età avanzata, il mefoglip (glipicida e metformina) deve essere attentamente titolato per determinare la dose minima per sufficienti effetti glicemici poiché l'invecchiamento è associato a una ridotta funzionalità renale. La funzione renale deve essere monitorata regolarmente nei pazienti anziani, in particolare quelli di età ≥ 80 anni, e in generale il mefoglip (glipizide e metformina) non deve essere titolato alla dose massima (vedere AVVERTENZE e DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE). Prima di iniziare la terapia con mefoglip (glipicida e metformina) e almeno una volta all'anno in seguito, la funzionalità renale deve essere valutata e controllata normalmente. Nei pazienti che dovrebbero sviluppare insufficienza renale, la funzionalità renale deve essere valutata più frequentemente e il mefoglip (glipicida e metformina) deve essere interrotto se vi sono segni di insufficienza renale.
Uso di farmaci di accompagnamento che possono influenzare la funzionalità renale o la disposizione della metformina
Farmaci concomitanti che influenzano la funzionalità renale o causano cambiamenti emodinamici significativi o possono influenzare la disposizione della metformina, come i farmaci cationici che vengono eliminati dalla secrezione tubulare renale (vedere PRECAUZIONI: EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE) deve essere usato con cautela.
Esami radiologici con agenti di contrasto iodati intravascolari (ad es. urogramma endovenoso, colangiografia endovenosa, angiografia e tomografia computerizzata (CT) con agenti di contrasto intravascolare)
Gli studi di contrasto intravascolare con materiali iodati possono portare a un cambiamento acuto nella funzionalità renale e sono stati associati all'acidosi lattica in pazienti in trattamento con metformina (vedere CONTRAINDICAZIONI). Pertanto, il mefoglip (glipicida e metformina) nei pazienti che stanno pianificando di farlo deve essere temporaneamente sospeso al momento o prima della procedura e conservato 48 ore dopo la procedura e ripristinato solo dopo che la funzione renale è stata rivalutata e trovata normale .
Condizioni ipossiche
Il collasso cardiovascolare (shock) per qualsiasi causa, insufficienza cardiaca acuta, infarto miocardico acuto e altre condizioni caratterizzate da ipossiemia sono state associate all'acidosi lattica e possono anche causare azotemia prenale. Se tali eventi si verificano in pazienti con terapia con mefoglip (glipizide e metformina), il medicinale deve essere immediatamente sospeso.
Interventi chirurgici
La terapia con mefoglip (glipicida e metformina) deve essere temporaneamente sospesa per ogni intervento chirurgico (ad eccezione di interventi minori, che non sono associati a cibo limitato e assunzione di liquidi) e deve essere ripresa solo quando l'assunzione orale del paziente è ripresa e la funzionalità renale è stato valutato come normale.
Consumo di alcol
L'alcol è noto per potenziare gli effetti della metformina sul metabolismo del lattato. I pazienti devono quindi essere avvertiti del consumo eccessivo, acuto o cronico di alcol durante il trattamento con mefoglip (glipizide e metformina). A causa del suo effetto sulla capacità gluconeogenica del fegato, l'alcol può anche aumentare il rischio di ipoglicemia.
Compromissione della funzionalità epatica
Poiché la compromissione della funzionalità epatica è stata associata ad alcuni casi di acidosi lattica, il mefoglip (glipicida e metformina) deve essere generalmente evitato nei pazienti con test clinici o di laboratorio di malattie del fegato.
Livello di vitamina B12
In studi clinici controllati con metformina della durata di 29 settimane, è stata osservata una riduzione dei livelli subnormali di siervitamina B12 precedentemente normale senza manifestazioni cliniche in circa il 7% dei pazienti. Tuttavia, una tale riduzione, probabilmente dovuta a un disturbo dell'assorbimento di B12 dal complesso del fattore intrinseco B12, è molto raramente associata all'anemia e sembra essere rapidamente reversibile con l'interruzione della metformina o l'integrazione di vitamina B12. Si raccomanda la misurazione annuale dei parametri ematologici nei pazienti che assumono metformina e tutte le anomalie evidenti devono essere adeguatamente studiate e trattate (vedere PRECAUZIONI: Test di laboratorio).
Alcune persone (persone con insufficiente vitamina B12 o assorbimento o assorbimento del calcio) sembrano essere predisposte allo sviluppo di livelli subnormali di vitamina B12. In questi pazienti possono essere utili misurazioni della vitamina B12 sierica di routine ad intervalli da 2 a 3 anni.
Variazione dello stato clinico dei pazienti con diabete di tipo 2 precedentemente controllato
Un paziente con diabete di tipo 2 che è stato precedentemente ben controllato con metformina e sviluppa anomalie di laboratorio o malattie cliniche (in particolare malattie vaghe e mal definite) deve essere esaminato immediatamente per segni di chetoacidosi o acidosi lattica. La valutazione dovrebbe includere elettroliti e chetoni sierici, zucchero nel sangue e, se indicato, pH del sangue, lattato, piruvato e livelli di metformina. Se l'acidosi si verifica in entrambe le forme, il mefoglip (glipicida e metformina) deve essere immediatamente sospeso e devono essere avviate altre misure correttive adeguate (vedere anche AVVERTENZE).
Informazioni per i pazienti
Mefoglip (glipicida e metformina)
I pazienti devono essere informati dei potenziali rischi e benefici del mefoglip (glipicida e metformina) e delle opzioni terapeutiche alternative. Dovresti anche essere informato dell'importanza di aderire alle istruzioni nutrizionali, un programma di allenamento regolare; e test regolari di zucchero nel sangue, emoglobina glicosilata, funzionalità renale e parametri ematologici.
I rischi di acidosi lattica associati alla terapia con metformina, i sintomi e le condizioni che predispongono al tuo sviluppo, come indicato nelle sezioni AVVERTENZE e PRECAUZIONI, devono essere spiegati al paziente. I pazienti devono essere informati di interrompere immediatamente il mefoglip (glipicida e metformina) e di informare immediatamente il proprio medico se si verificano iperventilazioni inspiegabili, mialgia, malessere, sonnolenza insolita o altri sintomi non specifici. Una volta che un paziente è stabilizzato a qualsiasi livello di dose di mefoglip (glipicida e metformina), è improbabile che i sintomi gastrointestinali comuni durante l'inizio della terapia con metformina siano correlati al farmaco. Successivamente, i sintomi gastrointestinali possono essere dovuti a acidosi lattica o altre malattie gravi.
I rischi di ipoglicemia, sintomi e trattamento e condizioni predisposte al tuo sviluppo devono essere spiegati ai pazienti e ai familiari responsabili.
I pazienti devono essere informati del consumo eccessivo o cronico di alcol durante l'assunzione di Mefoglip. (Vedere INFORMAZIONI PAZIENTI).
Test di laboratorio
Le misurazioni regolari di zucchero nel sangue a digiuno (FBG) e HbA1c devono essere eseguite per monitorare la risposta terapeutica.
Il monitoraggio iniziale e periodico dei parametri ematologici (ad es. emoglobina / ematocrito e indici dei globuli rossi) e la funzionalità renale (creatinina sierica) devono essere eseguite almeno una volta all'anno. Mentre l'anemia megaloblast è stata osservata raramente nella terapia con metformina, se si sospetta si deve escludere la carenza di vitamina B12.
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Non sono stati condotti esperimenti su animali con i prodotti combinati in mefoglip (glipizide e metformina). I seguenti dati si basano sui risultati di studi condotti con i singoli prodotti.
Glipizide
Uno studio di 20 mesi su ratti e uno studio di 18 mesi su topi in dosi fino a 75 volte la dose massima nell'uomo non hanno mostrato evidenza di cancerogenicità correlata al farmaco. I test di mutagenicità batterica e in vivo sono stati costantemente negativi. Gli studi sui ratti di entrambi i sessi in dosi fino a 75 volte la dose umana non hanno mostrato effetti sulla fertilità.
metformina cloridrato
Sono stati condotti studi di carcinogenicità a lungo termine con la sola metformina nei ratti (durata della dose 104 settimane) e nei topi (durata della dose 91 settimane) in dosi fino a 900 mg / kg / die inclusi o.. Queste dosi sono entrambe circa quattro volte la dose massima giornaliera umana raccomandata (MRHD) di 2000 mg del componente metformina di mefoglip (glipicida e metformina) in base alla superficie corporea.. Nessuna prova di cancerogenicità con la sola metformina è stata trovata nei topi maschi o femmine. Allo stesso modo, nei ratti maschi non è stato osservato alcun potenziale tumorale con sola metformina. Tuttavia, vi è stata una maggiore incidenza di polipi uterici stromali benigni nei ratti femmine trattati con 900 mg / kg / die di sola metformina.
Non c'erano prove di un potenziale mutageno della metformina solo nel seguito in vitro - test: test di Ames (S. typhimurium), test di mutazione genica (cellule del linfoma del topo) o test di aberrazione cromosomica (linfociti umani). Anche i risultati del test del micronucleo di topo in vivo sono stati negativi.
La fertilità dei ratti maschi o femmine non è stata influenzata dalla sola metformina quando somministrata a dosi fino a 600 mg / kg / die, che è circa 3 volte la dose di MRHD del componente metformina di mefoglip (glipicida e metformina)) in base alla superficie corporea confronto.
Gravidanza
Categoria di gravidanza effetti teratogeni C
Informazioni recenti suggeriscono fortemente che livelli anormali di zucchero nel sangue durante la gravidanza sono associati a una maggiore incidenza di anomalie congenite. La maggior parte degli esperti raccomanda di usare insulina durante la gravidanza per mantenere la glicemia il più normale possibile. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non prevedono sempre la risposta umana, il mefoglip (glipicida e metformina) non deve essere usato durante la gravidanza se non in caso di assoluta necessità. (Vedere sotto.)
Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza con mefoglip (glipicida e metformina) o i suoi singoli componenti. Non sono stati condotti esperimenti su animali con i prodotti combinati in mefoglip (glipizide e metformina). I seguenti dati si basano sui risultati di studi condotti con i singoli prodotti.
Glipizide
Glipizide è risultato leggermente fetotossico in tutte le dosi (5-50 mg / kg) negli studi sulla riproduzione dei ratti. Questa fetotossicità è stata trovata in modo simile in altre sulfoniluree come tolbutamide e tolazamide. L'effetto è perinatale ed è direttamente correlato agli effetti farmacologici (ipoglicemici) della glipizide. Non sono stati trovati effetti teratogeni negli studi su ratti e conigli.
metformina cloridrato
La sola metformina non era teratogena nei ratti o nei conigli a dosi fino a 600 mg / kg / die. Ciò corrisponde a un'esposizione di circa 2 e 6 volte la dose di MRHD di 2000 mg del componente metformina di mefoglip (glipicida e metformina) sulla base di confronti della superficie corporea per ratti e. La determinazione delle concentrazioni fetali ha mostrato una barriera parziale della placenta contro la metformina.
Effetti non teratogeni
Ipoglicemia grave persistente (4-10 giorni) è stata segnalata nei neonati nati da madri che hanno ricevuto farmaci sulfonilurea al momento del parto. Questo è stato riportato più frequentemente quando si utilizzano emivite estese. Non è consigliabile usare mefoglip (glipicida e metformina) durante la gravidanza. Tuttavia, se utilizzato, Mefoglip (glipicida e metformina) deve essere sospeso almeno 1 mese prima della data di consegna prevista. (Vedere Gravidanza: Effetti teratogeni: Categoria di gravidanza C.)
Madri che allattano al seno
Sebbene non sia noto se la glipizide sia escreta nel latte materno, è noto che alcune sulfoniluree vengono escrete nel latte materno. Gli studi sui ratti in allattamento mostrano che la metformina viene escreta nel latte e raggiunge valori comparabili a quelli nel plasma. Studi simili non sono stati condotti su madri che allattano. Poiché può esistere il potenziale di ipoglicemia nei lattanti, è necessario decidere se interrompere l'assistenza o interrompere il mefoglip (glipicida e metformina), tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. Se il mefoglip (glipicida e metformina) viene interrotto e la sola dieta non è sufficiente per controllare la glicemia, si deve prendere in considerazione la terapia insulinica.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di mefoglip (glipicida e metformina) nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Applicazione geriatrica
Dei 345 pazienti che hanno ricevuto mefoglip (glipizide e metformina), 2,5 mg / 250 mg e 2,5 mg / 500 mg nel primo studio terapeutico, 67 (19,4%) avevano 65 anni e più, mentre 5 (1,4%) erano 75 anni e più vecchio. Degli 87 pazienti che hanno ricevuto mefoglip (glipicida e metformina) nella terapia di seconda linea, 17 (19,5%) avevano 65 anni e più, mentre 1 (1,1%) aveva almeno 75 anni. Non sono state osservate differenze generali di efficacia o sicurezza tra questi pazienti e i pazienti più giovani nel primo studio di terapia o nello studio di terapia di seconda linea, e altre esperienze cliniche riportate non hanno riscontrato differenze di risposta tra pazienti anziani e giovani, ma una maggiore sensibilità di alcune persone anziane non può essere esclusa.
È noto che la metformina cloridrato viene escreta essenzialmente attraverso il rene e poiché il rischio di gravi effetti collaterali sul farmaco è maggiore nei pazienti con insufficienza renale, il mefoglip (glipicida e metformina) deve essere usato solo in pazienti con normale funzionalità renale (vedere CONTRAINDICAZIONI, AVVERTENZE e FARMACOLOGIA CLINICA: Farmacocinetica). Poiché l'invecchiamento è associato a una ridotta funzionalità renale, il mefoglip (glipicida e metformina) deve essere usato con cautela con l'età. Si deve usare cautela quando si seleziona la dose e deve basarsi su un attento e regolare monitoraggio della funzionalità renale. In generale, i pazienti anziani non devono essere titolati alla dose massima di mefoglip (vedere anche AVVERTENZE e DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE).
Mefoglip (glipicida e metformina)
In uno studio clinico in doppio cieco di 24 settimane con mefoglip (glipicida e metformina) come prima terapia, un totale di 172 pazienti hanno ricevuto mefoglip (glipizide e metformina) 2,5 mg / 250 mg, 173 hanno ricevuto mefoglip (glipizide e metformina) 2,5 mg. Gli effetti collaterali clinici più comuni in questi gruppi di trattamento sono elencati nella Tabella 4.
Tabella 4: Effetti collaterali clinici> 5% in ciascun gruppo di trattamento, per termine primario, nel primo studio di terapia
Evento indesiderato | Numero (%) di pazienti | |||
Glipizide 5 mg compresse N = 170 | Metformina 500 mg compresse N = 177 | Mefoglip 2,5 mg / 250 mg compresse N = 172 | Mefoglip 2,5 mg / 500 mg compresse N = 173 | |
Infezione del tratto respiratorio superiore | 12 (7.1) | 15 (8.5) | 17 (9.9) | 14 (8.1) |
< | 8 (4.7) | 15 (8.5) | 4 (2.3) | 9 (5.2) |
< | 9 (5.3) | 2 (1.1) | 3 (1.7) | 9 (5.2) |
< | 17 (10.0) | 10 (5.6) | 5 (2.9) | 6 (3.5) |
Nausea / vomito | 6 (3.5) | 9 (5.1) | 1 (0,6) | 3 (1.7) |
In uno studio clinico in doppio cieco di 18 settimane con mefoglip (glipicida e metformina) come terapia di seconda linea, un totale di 87 pazienti hanno ricevuto mefoglip (glipicida e metformina), 84 hanno ricevuto glipizide e 75 hanno ricevuto metformina. Gli effetti collaterali clinici più comuni in questo studio clinico sono elencati nella Tabella 5.
Tabella 5: Effetti collaterali clinici> 5% in ciascun gruppo di trattamento, secondo il termine primario, nello studio di terapia di seconda linea
evento indesiderabile | Numero (%) di pazienti | ||
Glipizide 5 mg compressea N = 84 | Metformina 500 mg compressea N = 75 | mefoglip 5 mg / 500 mg compresseA N = 87 | |
Diarrea | 11 (13.1) | 13 (17.3) | 16 (18.4) |
< | 5 (6.0) | 4 (5.3) | 11 (12.6) |
Infezione del tratto respiratorio superiore | 11 (13.1) | 8 (10.7) | 9 (10.3) |
Dolore muscoloscheletrico | 6 (7.1) | 5 (6.7) | 7 (8.0) |
Nausea / vomito | 5 (6.0) | 6 (8.0) | 7 (8.0) |
Dolore addominale | 7 (8.3) | 5 (6.7) | 5 (5.7) |
UTI | 4 (4.8) | 6 (8.0) | 1 (1.1) |
a la dose di glipizide è stata fissata a 30 mg al giorno; Le dosi di metformina e mefoglip sono state titolate. |
Ipoglicemia
In un primo studio di terapia controllato con mefoglip (Glipicida e metformina) 2,5 mg / 250 mg e 2,5 mg / 500 mg il numero di pazienti con ipoglicemia, attraverso i sintomi (come vertigini, tremare, Sudorazione e fame) e sono state documentate una misurazione della glicemia a levetta ≤ 50 mg / dL, Frode 5 (2,9%) per glipizide, 0 (0%) per metformina, 13 (7,6%) per mefoglip (Glipicida e metformina) 2,5 mg / 250 mg e 16 (9,3%) per mefoglip (Glipicida e metformina) 2,5 mg / 500 mg. Nei pazienti che assumono mefoglip (glipicida e metformina) 2,5 mg / 250 mg o mefoglip (glipicida e metformina) 2,5 mg / 500 mg, 9 (2,6%) pazienti hanno richiesto mefoglip (glipicida e metformina) a causa di ipoglicemizzante e. In uno studio di terapia a due linee controllato con mefoglip (Glipicida e metformina) 5 mg / 500 mg, il numero di pazienti con ipoglicemia è documentato da sintomi e una misurazione della glicemia a levetta e # 38; le; 50 mg / dL erano 0 (0%) per glipizide, 1 (1,3%) per metformina e 11 (12,6%) per mefoglip (Glipicida e metformina). Un (1,1%) paziente ha interrotto la terapia con mefoglip (glipizide e metformina) a causa di sintomi ipoglicemici e non è stato richiesto alcun intervento medico a causa dell'ipoglicemia. (Vedere PRECAUZIONI).
Reazioni gastrointestinali
Gli effetti collaterali clinici più comuni nel primo studio di terapia includevano diarrea e nausea / vomito; la frequenza di questi eventi era inferiore sia nei dosaggi di mefoglip (glipicida e metformina) che nella terapia con metformina. Nel primo studio terapeutico c'erano 4 (1,2%) pazienti che hanno interrotto la terapia con mefoglip (glipizide e metformina) a causa di effetti collaterali gastrointestinali (GI). I sintomi gastrointestinali di diarrea, nausea / vomito e dolore addominale erano comparabili in mefoglip (glipicida e metformina), glipizide e metformina nello studio di terapia di seconda linea. Nello studio di terapia di seconda linea c'erano 4 (4,6%) pazienti che hanno interrotto la terapia con mefoglip (glipizide e metformina) a causa di altri eventi avversi.
Glipizide
Reazioni gastrointestinali
Forme colestatiche ed epatocellulari di lesioni epatiche associate a ittero sono state raramente riportate con glipizide; Mefoglip (glipizide e metformina) deve essere sospeso quando ciò si verifica.
Glipizide
Il sovradosaggio di sulfoniluree, incluso glipizide, può portare a ipoglicemia. Lievi sintomi ipoglicemizzanti, senza perdita di coscienza o risultati neurologici, devono essere trattati in modo aggressivo con glucosio orale e aggiustamenti della dose di farmaci e / o del modello alimentare. Un monitoraggio accurato dovrebbe continuare fino a quando il medico non è sicuro che il paziente sia fuori pericolo.
Raramente si verificano gravi reazioni ipoglicemiche con coma, convulsioni o altri disturbi neurologici, ma sono emergenze mediche che richiedono un ricovero immediato. Se viene diagnosticato o sospettato un coma ipoglicemico, al paziente deve essere somministrata una rapida iniezione endovenosa di soluzione concentrata di glucosio (50%). Una soluzione di glucosio più diluita (10%) deve essere continuamente infusa a una velocità che mantiene la glicemia a un livello superiore a 100 mg / dL. I pazienti devono essere attentamente monitorati per almeno 24-48 ore, poiché l'ipoglicemia può ripresentarsi dopo un evidente recupero clinico. La clearance della glipizide plasmatica sarebbe prolungata nelle persone con malattie del fegato. A causa dell'ampio legame proteico della glipizide, è improbabile che si utilizzi la dialisi.
metformina cloridrato
Si è verificato un sovradosaggio di metformina cloridrato, incluso l'assunzione di quantità> 50 G. L'ipoglicemia è stata segnalata in circa il 10% dei casi, ma non è stata stabilita alcuna relazione causale con metformina cloridrato. L'acidosi lattica è stata segnalata in circa il 32% dei casi di sovradosaggio di metformina (vedere AVVERTENZE). La metformina può essere dializzata in buone condizioni emodinamiche con una distanza fino a 170 ml / min. Pertanto, può essere utile l'emodialisi per rimuovere il farmaco da pazienti sospettati di avere un sovradosaggio di metformina.
TRADUZIONE
Glipizide
Il sovradosaggio di sulfoniluree, incluso glipizide, può portare a ipoglicemia. Lievi sintomi ipoglicemizzanti, senza perdita di coscienza o risultati neurologici, devono essere trattati in modo aggressivo con glucosio orale e aggiustamenti della dose di farmaci e / o del modello alimentare. Un monitoraggio accurato dovrebbe continuare fino a quando il medico non è sicuro che il paziente sia fuori pericolo.
Raramente si verificano gravi reazioni ipoglicemiche con coma, convulsioni o altri disturbi neurologici, ma sono emergenze mediche che richiedono un ricovero immediato. Se viene diagnosticato o sospettato un coma ipoglicemico, al paziente deve essere somministrata una rapida iniezione endovenosa di soluzione concentrata di glucosio (50%). Una soluzione di glucosio più diluita (10%) deve essere continuamente infusa a una velocità che mantiene la glicemia a un livello superiore a 100 mg / dL. I pazienti devono essere attentamente monitorati per almeno 24-48 ore, poiché l'ipoglicemia può ripresentarsi dopo un evidente recupero clinico. La clearance della glipizide plasmatica sarebbe prolungata nelle persone con malattie del fegato. A causa dell'ampio legame proteico della glipizide, è improbabile che si utilizzi la dialisi.
metformina cloridrato
Si è verificato un sovradosaggio di metformina cloridrato, incluso l'assunzione di quantità> 50 G. L'ipoglicemia è stata segnalata in circa il 10% dei casi, ma non è stata stabilita alcuna relazione causale con metformina cloridrato. L'acidosi lattica è stata segnalata in circa il 32% dei casi di sovradosaggio di metformina (vedere AVVERTENZE). La metformina può essere dializzata in buone condizioni emodinamiche con una distanza fino a 170 ml / min. Pertanto, può essere utile l'emodialisi per rimuovere il farmaco da pazienti sospettati di avere un sovradosaggio di metformina.
PREZZO
Mefoglip (glipicida e metformina) è controindicato nei pazienti con :
- Malattia renale o disfunzione renale (ad es. a causa di livelli sierici di creatinina ≥ 1,5 mg / dL [maschi], ≥ 1,4 mg / dL [1] o clearance anormale della creatinina), che colpisce anche malattie come il collasso cardiovascolare (shock), l'infarto miocardico acuto e la setticemia. può essere attribuito ( AVVERTENZE e PRECAUZIONI).
- Ipersensibilità nota alla glipizide o alla metformina cloridrato.
- Acidosi metabolica acuta o cronica, inclusa la chetoacidosi diabetica, con o senza coma. La chetoacidosi diabetica deve essere trattata con insulina.
Mefoglip (glipicida e metformina) deve essere temporaneamente sospeso nei pazienti sottoposti a studi radiologici con somministrazione intravascolare di agenti di contrasto iodati, poiché l'uso di tali prodotti può portare a un cambiamento acuto nella funzionalità renale. (Vedi anche PRECAUZIONI).
Farmacologia clinicaFARMACOLOGIA CLINICA
Meccanismo d'azione
Mefoglip combina glipizide e metformina cloridrato, 2 agenti antiiperglicemici con meccanismi d'azione complementari per migliorare il controllo della glicemia nei pazienti con diabete di tipo 2.
Il glipicida sembra abbassare acutamente la glicemia stimolando il rilascio di insulina dal pancreas, un effetto che dipende dal funzionamento delle cellule beta nelle isole pancreatiche. Gli effetti extrapancreatici possono svolgere un ruolo nel meccanismo d'azione dei farmaci ipoglicemizzanti della sulfonilurea orale. Il meccanismo con cui la glipizide abbassa la glicemia durante la somministrazione a lungo termine non è stato chiaramente dimostrato. Nell'uomo, la stimolazione della secrezione di insulina da parte della glipizide in risposta a un pasto è senza dubbio di grande importanza. Il livello di insulina a digiuno non viene aumentato anche con la somministrazione di glipicida a lungo termine, ma la reazione postprandiale di insulina viene ulteriormente aumentata dopo almeno 6 mesi di trattamento.
La metformina cloridrato è un agente antiiperglicemico che migliora la tolleranza al glucosio nei pazienti con diabete di tipo 2 e abbassa il glucosio plasmatico basale e postprandiale. La metformina cloridrato riduce la produzione di glucosio nel fegato, riduce l'assorbimento intestinale di glucosio e migliora la sensibilità all'insulina aumentando l'assorbimento e il recupero del glucosio periferico.
Farmacocinetica
Assorbimento e biodisponibilità
Mefoglip (glipicida e metformina)
In uno studio a dose singola su volontari sani, i componenti glipizide e metformina di mefoglip (glipizide e metformina) erano 5 mg / 500 mg bioequivalenti a GLUCOTROL® e GLUCOPHAGE® somministrati in concomitanza. Dopo somministrazione di una singola compressa da mefoglip da 5 mg / 500 mg (Glipicida e metformina) In volontari sani con una soluzione di glucosio al 20% o una soluzione di glucosio al 20% con alimenti, c'era scarso effetto del cibo sul picco di concentrazione plasmatica (Cmax) e nessun effetto del cibo sull'area sotto la curva (AUC) il componente glipizide.. Il tempo necessario per raggiungere il picco di concentrazione plasmatica (Tmax) per il componente glipicida è stato ritardato di 1 ora con il cibo in relazione allo stesso dosaggio della compressa somministrato con una soluzione di glucosio al 20%. La Cmax per il componente della metformina è stata ridotta di circa il 14% dagli alimenti, mentre l'AUC non è stata influenzata. La Tmax per il componente metformina è stata ritardata di 1 ora dopo aver mangiato.
Glipizide
L'assorbimento gastrointestinale di glipizide è uniforme, veloce ed essenzialmente completo. Le concentrazioni plasmatiche di picco si verificano da 1 a 3 ore dopo una singola dose orale. Glipizide non si accumula nel plasma con somministrazione orale ripetuta. L'assorbimento totale e la disposizione di una dose orale non sono stati influenzati dal cibo nei volontari normali, ma l'assorbimento è stato ritardato di circa 40 minuti.
metformina cloridrato
La biodisponibilità assoluta di una compressa di metformina cloridrato da 500 mg somministrata a digiuno è approssimativamente dal 50% al 60%. Gli studi con dosi orali di compresse di metforminat da 500 mg e 1500 mg e da 850 mg a 2550 mg indicano che la proporzionalità della dose è carente a dosi crescenti, a causa del ridotto assorbimento piuttosto che di una modifica dell'eliminazione. Gli alimenti riducono l'estensione e ritardano leggermente l'assorbimento della metformina, come una concentrazione di picco inferiore del 40% e un'AUC inferiore del 25% nel plasma e un'estensione del tempo di 35 minuti al picco di concentrazione plasmatica dopo la somministrazione di una singola metformina da 850 mg compresse con alimenti rispetto alla stessa compressa con digiuno somministrato. La rilevanza clinica di queste diminuzioni non è nota.
Distribuzione
Glipizide
Il legame con le proteine è stato esaminato nel siero da volontari che hanno ricevuto glipizide orale o endovenosa e hanno raggiunto dal 98% al 99% 1 ora dopo ogni via di somministrazione. Il volume apparente di distribuzione della glipizide dopo somministrazione endovenosa era di 11 litri, il che indica una posizione all'interno del compartimento del fluido extracellulare. Nei topi, né autoradiograficamente glipizide né i metaboliti erano rilevabili nel cervello o nel midollo spinale di uomini o donne, né nei feti delle donne in gravidanza. Tuttavia, un altro studio ha rilevato quantità molto ridotte di radioattività nei feti dei ratti a cui è stato somministrato il farmaco.
metformina cloridrato
Il volume apparente di distribuzione (V / F) della metformina dopo dosi singole orali di 850 mg di frode in media 654 ± 358 L. La metformina è trascurabilmente legata alle proteine plasmatiche. La metformina è divisa in eritrociti, molto probabilmente in funzione del tempo. A dosi cliniche convenzionali e regimi posologici di metformina, le concentrazioni plasmatiche di metformina allo stato stazionario vengono raggiunte entro 24-48 ore e sono generalmente <1 μg / mL. Durante gli studi clinici controllati, i livelli plasmatici massimi di metformina non hanno superato i 5 μg / mL anche a dosi massime.
Metabolismo ed eliminazione
Glipizide
Il metabolismo della glipizide è esteso e si verifica principalmente nel fegato. I metaboliti primari sono prodotti di idrossilazione inattiva e coniugati polari e vengono escreti principalmente nelle urine. Meno del 10% di glipizide immodificata si trova nelle urine. L'emivita di eliminazione è da 2 a 4 ore nei soggetti normali, indipendentemente dal fatto che siano somministrati per via endovenosa o orale. I modelli metabolici ed escrezione sono simili alle 2 vie di somministrazione, il che indica che il metabolismo del primo passaggio non è significativo.
metformina cloridrato
Studi endovenosi a dose singola in soggetti normali mostrano che la metformina 4 viene escreta immodificata nelle urine e non subisce metabolismo epatico (non sono stati identificati metaboliti nell'uomo) o escrezione biliare. La clearance renale (vedi Tabella 1) è circa 3,5 volte maggiore della clearance della creatinina, il che indica che la secrezione tubolare è la principale via di eliminazione della metformina. Dopo somministrazione orale, circa il 90% del farmaco assorbito viene eliminato per via renale entro le prime 24 ore, con l'emivita della secrezione plasmatica di circa 6,2 ore. Nel sangue, l'emivita di eliminazione è di circa 17,6 ore, il che indica che la massa di eritrociti può essere un compartimento della distribuzione.
popolazioni speciali
Pazienti con diabete di tipo 2
Con la normale funzionalità renale, non ci sono differenze tra la farmacocinetica a dose singola o multipla di metformina tra pazienti con diabete di tipo 2 e soggetti normali (vedere Tabella 1), c'è ancora un accumulo di metformina in entrambi i gruppi nelle dosi cliniche convenzionali.
Insufficienza epatica
Il metabolismo e l'escrezione di glipizide possono essere rallentati nei pazienti con compromissione epatica (vedere PRECAUZIONI). Non sono stati condotti studi di farmacocinetica in pazienti con insufficienza epatica per metformina.
Insufficienza renale
Il metabolismo e l'escrezione di glipizide possono essere rallentati nei pazienti con insufficienza renale (vedere PRECAUZIONI).
Nei pazienti con ridotta funzionalità renale (basata sulla clearance della creatinina), l'emivita plasmatica e ematica della metformina è prolungata e la clearance renale è ridotta in proporzione alla diminuzione della clearance della creatinina (vedere Tabella 1; vedi anche AVVERTENZE).
Geriatria
Non ci sono informazioni sulla farmacocinetica della glipizide negli anziani.
Dati limitati provenienti da studi di farmacocinetica controllata con metformina in soggetti sani più anziani suggeriscono che la clearance plasmatica totale è ridotta, l'emivita è estesa e la Cmax è aumentata rispetto ai ragazzi sani. Questi dati mostrano che il cambiamento nella farmacocinetica della metformina con l'età è principalmente dovuto a un cambiamento della funzionalità renale (vedere Tabella 1). Il trattamento con metformina non deve essere iniziato in pazienti di età ≥ 80 anni a meno che la misurazione della clearance della creatinina non mostri che la funzionalità renale non è ridotta.
Tabella 1: selezionare la media (± DS) dei parametri farmacocinetici della metformina dopo dosi orali singole o multiple di metformina
Gruppi tematici: dose di metformina a(Numero di soggetti) | Cmaxb (μg / mL) | Tmax c(ore) | Autorizzazione renale (Ml / min) |
adulti sani e non diabetici : | |||
500 mg SDd (24) | 1,03 (± 0,33) | 2,75 (± 0,81) | 600 (± 132) |
850 mg SD (74)e | 1,60 (± 0,38) | 2,64 (± 0,82) | 552 (± 139) |
850 mg t.ich.d. per 19 lattinef (9) | 2,01 (± 0,42) | 1,79 (± 0,94) | 642 (± 173) |
Adulti con diabete di tipo 2 : | |||
850 mg SD (23) | 1,48 (± 0,5) | 3,32 (± 1,08) | 491 (± 138) |
850 mg t.ich.d. per 19 lattinef (9) | 1,90 (± 0,62) | 2,01 (± 1,22) | 550 (± 160) |
Anziani, adulti diabetici sani: | |||
850 mg SD (12) | 2,45 (± 0,70) | 2,71 (± 1,05) | 412 (± 98) |
Adulti con funzionalità renale: 850 mg SD | |||
Milder (CRCLh 61-90 mL / min) (5) | 1,86 (± 0,52) | 3,20 (± 0,45) | 384 (± 122) |
Moderato (CRCL 31-60 mL / min) (4) | 4,12 (± 1,83) | 3,75 (± 0,50) | 108 (± 57) |
Più pesante (CRCL 10-30 mL / min) (6) | 3,93 (± 0,92) | 4,01 (± 1,10) | 130 (± 90) |
a tutte le dosi di digiuno somministrate ad eccezione delle prime 18 dosi degli studi multidose b picco di concentrazione plasmatica c Tempo per raggiungere il picco della concentrazione plasmatica d SD = dose singola e > Risultati combinati (media media) di 5 studi: età media 32 anni (intervallo 23-59 anni) f studio cinetico dopo dose 19, dato il digiuno G soggetti più anziani, età media 71 anni (intervallo 65-81 anni) hCLCR = Gioco della creatinina normalizzato su una superficie corporea di 1,73 m² |
Pediatria
Non sono disponibili dati provenienti da studi di farmacocinetica su soggetti pediatrici per glipizide.
Dopo la somministrazione di una singola compressa orale di GLUCOPHAGE 500 mg con alimenti, la Cmax e l'AUC della metformina media <5% differiva tra i diabetici pediatrici di tipo 2 (12-16 anni) e gli adulti sani dipendenti dal sesso e dal peso (20-45 anni), tutti con normale funzionalità renale.
Genere
Non ci sono informazioni sugli effetti del sesso sulla farmacocinetica della glipizide.
I parametri farmacocinetici della metformina non differivano significativamente nei soggetti con o senza diabete di tipo 2 se venivano analizzati per genere (uomini = 19, donne = 16). Allo stesso modo, gli effetti antiiperglicemici della metformina negli studi clinici controllati su pazienti con diabete di tipo 2 erano comparabili negli uomini e nelle donne.
Gara
Non ci sono informazioni sulle differenze razziali nella farmacocinetica della glipizide.
Non sono stati condotti studi sui parametri farmacocinetici della metformina per razza. In studi clinici controllati con metformina in pazienti con diabete di tipo 2, l'effetto antiiperglicemico era comparabile in bianco (n = 249), nero (n = 51) e ispanico (n = 24).
Studi clinici
Pazienti con controllo glicemico inadeguato sulla nutrizione e solo sull'esercizio fisico
Tra 24 settimane, doppio cieco, attivamente controllato, pazienti con studi clinici internazionali multicentrici con diabete di tipo 2, la cui iperglicemia non era adeguatamente controllata con la sola dieta ed esercizio fisico (Emoglobina A1c [HbA1c] > 7,5% e ≤ 12%, e digiuno glucosio plasmatico [FPG] <300 mg / dL) sono stati randomizzati, per terapia iniziale con glipizide 5 mg, metformina 500 mg, Mefoglip (Glipicida e metformina) 2 per ottenere. 5 mg / 250 mg o mefoglip (glipicida e metformina) 2,5 mg / 500 mg. Dopo 2 settimane, la dose è stata gradualmente aumentata (fino alla visita di 12 settimane) fino a un massimo di 4 compresse al giorno in dosi divise al fine di raggiungere un glucosio target giornaliero medio (MDG) di 130 mg / dL. - Lo studio dopo 24 settimane è riassunto nella Tabella 2.
Tabella 2: studio controllato attivo con mefoglip (glipicida e metformina) in pazienti con controllo glicemico inadeguato sulla nutrizione e sull'esercizio fisico Solo: riepilogo dei dati del test dopo 24 settimane
Glipizide 5 mg compresse | Metformina 500 mg compresse | Mefoglip 2,5 mg / 250 mg compresse | Mefoglip 2,5 mg / 500 mg compresse | |
Dose finale media | 16,7 mg | 1749 mg | 7,9 mg / 791 mg | 7,4 mg / 1477 mg |
Emoglobina A1c (%) | N = 168 | N = 171 | N = 166 | N = 163 |
Punto di riferimento | 9.17 | 9.15 | 9.06 | 9.10 |
Finisci fondi | 7.36 | 7.67 | 6.93 | 6.95 |
la variazione media corretta rispetto al basale | -1,77 | -1,46 | -2.15 | -2.14 |
Differenza nei glipicidi | -0,38a | -0,37a | ||
Differenza nella metformina | -0.70a | -0,69a | ||
% Pazienti con HbA1c finale <7% | 43,5% | 35,1% | 59,6% | 57,1% |
Glucosio plasmatico a digiuno (mg / dL) | N = 169 | N = 176 | N = 170 | N = 169 |
Punto di riferimento | 210.7 | 207.4 | 206.8 | 203.1 |
Media finale | 162.1 | 163,8 | 152.1 | 148,7 |
la variazione media corretta rispetto al basale | -46.2 | -42,9 | -54.2 | -56,5 |
Differenza nei glipicidi | -8.0 | -10.4 | ||
Differenza nella metformina | -11.3 | -13.6 | ||
a p <0,001 |
Dopo 24 settimane, il trattamento con mefoglip (glipicida e metformina) con 2,5 mg / 250 mg e 2,5 mg / 500 mg ha portato a una riduzione significativamente maggiore dell'HbA1c rispetto alla terapia con glipizide e metformina. La terapia con mefoglip (glipicida e metformina) 2,5 mg / 250 mg ha anche portato a riduzioni significative dell'FPG rispetto alla terapia con metformina.
All'inizio dello studio sono stati determinati aumenti al di sopra dei livelli di zucchero a digiuno e insulina e nelle ultime visite di studio misurando glucosio plasmatico e insulina per 3 ore dopo un pasto liquido misto standard. Il trattamento con mefoglip (glipicida e metformina) ha ridotto significativamente l'AUC post-prandiale del glucosio di 3 ore rispetto al valore basale rispetto alle terapie con glipizide e metformina. Rispetto al basale, il mefoglip (glipizide e metformina) ha migliorato la risposta postprandiale all'insulina, ma non ha influenzato in modo significativo il livello di insulina a digiuno.
Non ci sono state differenze clinicamente significative nei cambiamenti rispetto al basale per tutti i parametri lipidici tra la terapia con mefoglip (glipicida e metformina) e la terapia con metformina o la terapia con glipizide. Le variazioni medie adeguate rispetto al valore iniziale del peso corporeo sono state: Mefoglip (glipicida e metformina) 2,5 mg / 250 mg, -0,4 kg; Mefoglip (glipicida e metformina) 2,5 mg / 500 mg, -0,5 kg; Glipicida, -0,2 kg; e metformina, -1,. La perdita di peso era maggiore con metformina che con mefoglip (glipicida e metformina).
Pazienti con controllo glicemico inadeguato della monoterapia con sulfonilurea
Tra 18 settimane, doppio cieco, sperimentazione clinica U.R. controllata attivamente, un totale di 247 pazienti con diabete di tipo 2 non sono adeguatamente controllati (HbA1c ≥ 7,5% e ≤ 12% e FPG <300 mg / dL) durante il trattamento con almeno la metà della dose massima marcata di una sulfonilurea (Per esempio. gliburid 10 mg, Glipizide 20 mg) sono stati randomizzati, per glipizide (dose fissa, 30 mg) metformina (500 mg) o mefoglip (glipicida e metformina) 5 mg / 500 mg.. Le dosi di metformina e mefoglip (glipizide e metformina) sono state titolate (fino alla visita di 8 settimane) ad un massimo di 4 compresse al giorno per raggiungere MDG ≤ 130 mg / dL. I dati di test dopo 18 settimane sono riassunti nella Tabella 3.
Tabella 3: Mefoglip (glipicida e metformina) in pazienti con controllo glicemico inadeguato della sulfonilurea: sintesi dei dati del test dopo 18 settimane
Glipizide 5 mg compresse | Metformina 500 mg compresse | Mefoglip 5 mg / 500 mg compresse | |
Dose finale media | 30,0 mg | 0 mg | 17,5 mg / 1747 mg |
Emoglobina A1c (%) | N = 79 | N = 71 | N = 80 |
Punto di riferimento | 8.87 | 8.61 | 8.66 |
Media finale rettificata | 8.45 | 8.36 | 7.39 |
Differenza nei glipicidi | -1.06a | ||
Differenza nella metformina | -0,98a | ||
% Pazienti con HbA1c finale <7% | 8,9% | 9,9% | 36,3% |
glucosio plasmatico sobrio (mg / dL) | N = 82 | N = 75 | N = 81 |
Punto di riferimento | 203.6 | 191.3 | 194.3 |
la variazione media corretta rispetto al basale | 7.0 | 6.7 | -30.4 |
Differenza nei glipicidi | -37.4 | ||
Differenza nella metformina | -37.2 | ||
a p <0,001 |
Dopo 18 settimane, il trattamento con mefoglip (glipicida e metformina) a dosi fino a 20 mg / 2000 mg al giorno ha determinato una HbA1c finale media significativamente più bassa e una riduzione media significativamente più elevata dell'FPG rispetto alla terapia con glipizide e metformina. Il trattamento con mefoglip (glipicida e metformina) ha ridotto significativamente l'AUC post-prandiale del glucosio di 3 ore rispetto al valore basale rispetto alle terapie con glipizide e metformina. Mefoglip (glipicida e metformina) non ha influenzato in modo significativo i livelli di insulina a digiuno.
Non ci sono state differenze clinicamente significative nei cambiamenti rispetto al basale per tutti i parametri lipidici tra la terapia con mefoglip (glipicida e metformina) e la terapia con metformina o la terapia con glipizide. Le variazioni medie adeguate rispetto al valore iniziale del peso corporeo sono state: Mefoglip (glipicida e metformina) 5 mg / 500 mg, -0,3 kg; Glipicida, -0,4 kg; e metformina, -2,7 kg. La perdita di peso era maggiore con metformina che con mefoglip (glipicida e metformina).