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Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 13.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
metaglip & trade; (Glipizid und metformin HCl) Tabletten
METAGLIP (Glipizid und metformin) 2,5 mg / 250 mg Tablette ist eine rosa Ovale, Bikonvexe filmbeschichtung tablet mit “BMS” debossed auf einer Seite und “6081” Prägung auf der gegenüberliegenden Seite.
METAGLIP (glipizide und metformin) 2.5 mg/500 mg - Tablette ist eine weiße, Ovale, Bikonvexe film-coated tablet mit “BMS” debossed auf einer Seite und “6077” Prägung auf der gegenüberliegenden Seite.
METAGLIP (Glipizid und metformin) 5 mg/500 mg Tablette ist eine rosa Ovale, Bikonvexe filmbeschichtung tablet mit “BMS” debossed auf einer Seite und “6078” Prägung auf der gegenüberliegenden Seite.
Speicher
Lagern bei 20°-25°C (68°-77°F); Ausflüge bis 15°-30°C (59°-86°F).
Verteilt durch: Bristol-Myers Squibb Company Princeton, NJ 08543, USA. Rev August 2010
METAGLIP | NDC 0087-xxxx-xx für Einheit von verwenden | |
Glipizid (mg) | metforminhydrochlorid (mg) | Flasche 100 |
2.5 | 250 | 6081-31 |
2.5 | 500 | 6077-31 |
5.0 | 500 | 6078-31 |
le compresse di metaglip (glipizide e metformina HCl) sono indicate come supplemento a Dieta ed esercizio fisico per migliorare il controllo della glicemia negli adulti con diabete di tipo 2 mellito.
Considerazioni generali
Il dosaggio di METAGLIP (glipizide e metformina) deve essere personalizzato sulla base di entrambe le efficacia e tolleranza, mentre la dose giornaliera massima raccomandata di 20 mg non viene superata Glipizide / 2000 mg di metformina. METAGLIP (glipizide e metformina) deve e deve essere somministrato ai pasti iniziare con una dose bassa, con un graduale ridimensionamento della dose come descritto di seguito Per evitare l'ipoglicemia (principalmente dovuta alla glipizide), ridurre gli effetti collaterali delle IG (in gran parte a causa della metformina) e consentire la determinazione del minimo effettivo Dose per un adeguato controllo della glicemia per il singolo paziente.
Zucchero nel sangue appropriato durante il trattamento iniziale e durante la titolazione della dose il monitoraggio deve essere utilizzato per determinare la risposta terapeutica a METAGLIP (glipicida e metformina)) e identificare la dose minima efficace per il paziente. Successivamente, HbA1c deve essere misurato ad intervalli di circa 3 mesi per valutare l'efficacia di terapia. L'obiettivo terapeutico in tutti i pazienti con diabete di tipo 2 è quello ridurre FPG, PPG e HbA1c al normale o il più vicino possibile. Ideale, affrontare la terapia deve essere valutato con HbA1c, che è un indicatore migliore controllo glicemico a lungo termine come solo FPG.
Non sono stati condotti studi che abbiano esaminato in modo specifico la sicurezza e l'efficacia passaggio alla terapia METAGLIP (glipizide e metformina) in pazienti che assumono glipizide contemporaneamente (o altre sulfoniluree) più metformina. Possono verificarsi cambiamenti nel controllo glicemico tali pazienti, con iperglicemia o ipoglicemia, sono possibili. Ogni cambiamento nella terapia del diabete di tipo 2 deve essere eseguito con cura e in modo appropriato Monitoraggio.
Metaglip (glipicida e metformina) in pazienti con controllo glicemico inadeguato su nutrizione ed esercizio fisico Solo
Per i pazienti con diabete di tipo 2 la cui iperglicemia è insoddisfacente gestito con la sola dieta ed esercizio fisico, la dose iniziale raccomandata di METAGLIP (glipicida e metformina) due,5 mg / 250 mg una volta al giorno durante un pasto. Per pazienti il cui FPG è di 280 mg / dL a 320 mg / dL una dose iniziale di METAGLIP (glipizide e metformina) 2,5 mg / 500 mg due volte al giorno considerare. L'efficacia di METAGLIP (glipicida e metformina) in pazienti il cui FPG supera i 320 mg / dL non è stato trovato. La dose aumenta per ottenere un adeguato controllo glicemico deve essere realizzato con incrementi di 1 compressa al giorno ogni 2 settimane fino a un massimo 10 mg / 1000 mg o 10 mg / 2000 mg METAGLIP (glipicidi e metformina) al giorno in dosi divise. Non ci sono state esperienze in studi clinici con METAGLIP (glipizide e metformina) come prima terapia dosi totali giornaliere> 10 mg / 2000 mg al giorno.
Metaglip (glipicida e metformina) in pazienti con controllo glicemico inadeguato su una sulfonilurea e / o Metformina
Per i pazienti che non sono adeguatamente controllati con glipizide (o qualsiasi altra sulfonilurea) o solo metformina, la dose iniziale raccomandata di METAGLIP (glipicida e metformina) è di 2,5 mg / 500 mg o 5 mg / 500 mg due volte al giorno per i pasti del mattino e della sera. Intorno evitare l'ipoglicemia, la dose iniziale di METAGLIP (glipicida e metformina) non deve superare la dose giornaliera Dosi di glipizide o metformina già assunte. La dose giornaliera dovrebbe essere titolato con incrementi non superiori a 5 mg / 500 mg al minimo effettivo Dose per ottenere un adeguato controllo della glicemia o una dose massima di 20 mg / 2000 mg al giorno.
Pazienti precedentemente in terapia di associazione con glipizide (o un altro Sulfonilurea) più metformina possono essere convertiti in METAGLIP (glipicida e metformina) 2,5 mg / 500 mg o 5 mg / 500 mg; la dose iniziale non deve superare la dose giornaliera di glipizide (o dose equivalente di un'altra sulfonilurea) e metformina che è già stata assunta. La decisione di passare alla dose equivalente successiva o al titolo dovrebbe essere basato sul giudizio clinico. I pazienti devono essere sul posto e I sintomi di ipoglicemia dopo tale interruttore e la dose di METAGLIP (glipizide e metformina) devono come sopra descritto da titolare per ottenere un adeguato controllo della glicemia.
popolazioni di pazienti specifiche
METAGLIP (glipicida e metformina) non è raccomandato per l'uso durante la gravidanza o per l'uso nei bambini Paziente. La dose iniziale e di mantenimento di METAGLIP (glipizide e metformina) deve essere conservativa in pazienti di età avanzata a causa del potenziale di riduzione della funzionalità renale in questa popolazione. Qualsiasi aggiustamento della dose richiede un'attenta valutazione renale Funzione. In generale, pazienti più anziani, indeboliti e malnutriti non titolato alla dose massima di METAGLIP (glipicida e metformina) per evitare il rischio di ipoglicemia. Il monitoraggio della funzionalità renale è necessario per supportare la prevenzione dell'acidosi lattica associata alla metformina, specialmente negli anziani. (Vedere AVVERTENZE.)
METAGLIP (glipicida e metformina) è controindicato nei pazienti con :
- Malattia renale o insufficienza renale (ad es. suggerito dalla creatinina sierica Livello ≥ 1,5 mg / dL [maschio], ≥ 1,4 mg / dL [donne] o creatinina anormale clearance), che può anche essere attribuita a malattie come il collasso cardiovascolare (Shock), infarto miocardico acuto e setticemia (vedi AVVERTENZE e PRECAUZIONI).
- Ipersensibilità nota alla glipizide o alla metformina cloridrato.
- Acidosi metabolica acuta o cronica, inclusa la chetoacidosi diabetica, con o senza coma. La chetoacidosi diabetica deve essere trattata con insulina.
METAGLIP (glipicida e metformina) deve essere temporaneamente sospeso nei pazienti sottoposti a trattamento radiologico Studi con somministrazione intravascolare di agenti di contrasto iodati, perché l'uso di tali prodotti può portare a un cambiamento acuto nella funzionalità renale. (Vedi anche PRECAUZIONI.)
AVVERTENZE
metformina cloridrato
Acidosi lattica
L'acidosi lattica è una complicanza metabolica rara ma grave si verificano a causa dell'accumulo di metformina durante il trattamento con METAGLIP (glipizide e metformina) (glipizide e metformina HCL) compresse; se appare, è fatale per circa il 50% di casi. L'acidosi lattica può verificarsi anche in combinazione con un numero di patofisiologici Condizioni, incluso il diabete mellito, e ogni volta che c'è tessuto significativo ipoperfusione e ipossiemia. L'acidosi lattica è caratterizzata da un aumento del sangue livello di lattato (> 5 mmol / L), pH del sangue ridotto, squilibrio elettrolitico con un aumento del gap anionico e un aumento del rapporto lattato / piruvato. Se metformina è coinvolto come causa dell'acidosi lattica, livelli plasmatici di metformina> 5 si trovano solitamente μg / mL.
l'incidenza riportata di acidosi lattica nei pazienti in trattamento con metformina L'idrocloruro è molto basso (circa 0,03 casi / 1000 anni paziente, con circa 0,015 casi fatali / 1000 anni paziente). In oltre 20.000 anni di pazienti Non sono stati segnalati casi di acidosi lattica di esposizione alla metformina negli studi clinici. I casi segnalati si sono verificati principalmente in diabetici con casi significativi Insufficienza renale, inclusa malattia renale intrinseca e ipoperfusione renale spesso nell'impostazione di numerosi problemi medici / chirurgici di accompagnamento e diversi farmaci di accompagnamento. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia farmacologicamente gestione, in particolare quelli con insufficienza cardiaca instabile o acuta se è a rischio di ipoperfusione e ipossiemia, ha un aumentato rischio di allattamento acidosi del lattato. Il rischio di acidosi lattica aumenta con il grado di disfunzione renale e l'età del paziente. Il rischio di acidosi lattica può quindi essere significativo diminuito dal monitoraggio regolare della funzionalità renale nei pazienti che assumono metformina e usando la dose minima efficace di metformina. Trattamento in particolare gli anziani dovrebbero essere accompagnati da un attento monitoraggio della funzionalità renale. Il trattamento con METAGLIP (glipicida e metformina) non deve essere iniziato in pazienti di età ≥ 80 anni. la misurazione della clearance della creatinina mostra che la funzione renale non lo è ridotto perché questi pazienti sono più sensibili allo sviluppo dell'acidosi lattica. Inoltre, METAGLIP (glipizide e metformina) deve essere mantenuto immediatamente in caso di malattia associato a ipossiemia, disidratazione o sepsi. Perché disfunzione epatica la funzione può limitare significativamente la capacità di eliminare lattato, METAGLIP (glipizide e metformina). di solito evitato in pazienti con test clinici o di laboratorio del fegato Malattia. Anche i pazienti devono essere avvertiti del consumo eccessivo di alcol acuto o cronico quando si assume METAGLIP (glipizide e metformina) perché l'alcol potenzia l'effetto di metformina cloridrato sul metabolismo del lattato. Inoltre, METAGLIP (glipizide e metformina) essere temporaneamente sospeso prima di ogni studio intravascolare di radiocontrasto e per ogni intervento chirurgico (vedere anche PRECAUZIONI).
l'insorgenza dell'acidosi lattica è spesso sottile e accompagnata solo da quelli non specifici Sintomi come malessere, mialgia, mancanza di respiro, aumento della sonnolenza , e dolore addominale non specifico. Può essere associato a ipotermia, ipotensione e bradiaritmie resistenti con acidosi pronunciata. Il paziente e il Il medico dei pazienti deve essere consapevole dell'importanza di tali sintomi e il paziente deve essere istruito a informare immediatamente il medico se Si verificano (vedere anche PRECAUZIONI). METAGLIP (glipizide e metformina) dovrebbe essere ritirato alla situazione è chiarito. Elettroliti sierici, chetoni, zucchero nel sangue e, se indicato, I livelli di pH del sangue, lattato e persino metformina nel sangue possono essere utili. Una volta un paziente è stabilizzato ad ogni livello di dose da METAGLIP (glipizide e metformina), sintomi gastrointestinali che sono comuni durante l'inizio della terapia con metformina sono improbabili essere tossicodipendente. Successivamente, i sintomi gastrointestinali potrebbero essere dovuti a questo per acidosi lattica o altre malattie gravi.
Specchio di lattato al plasma venoso a digiuno sopra il limite superiore della norma ma meno di 5 mmol / L nei pazienti che assumono METAGLIP (glipicida e metformina) non indicano necessariamente imminente acidosi lattica e può essere spiegato da altri meccanismi, come diabete o obesità scarsamente controllati, vigorosa attività fisica o tecnica Problemi di campionamento. (Vedi anche PRECAUZIONI.)
L'acidosi lattica deve essere più metabolica in ogni diabetico L'acidosi manca di evidenza di chetoacidosi (chetonuria e ketonemia).
L'acidosi lattica è un'emergenza medica che deve essere trattata in ospedale Atteggiamento. Il farmaco si trova in un paziente con acidosi lattica che assume METAGLIP (glipizide e metformina) dovrebbe essere immediatamente interrotto e le misure generali di sostegno immediatamente avviato. Perché la metformina cloridrato è dializzabile (con una clearance fino a 170 ml / min in buone condizioni emodinamiche), emodialisi immediata si raccomanda di correggere l'acidosi e rimuovere la metformina accumulata. Tale gestione porta spesso a un'inversione immediata dei sintomi e al recupero. (Vedere anche CONTRAINDICAZIONI e PRECAUZIONI.)
AVVERTENZA speciale PRIMA DEL RISCHIO DI MORTALITÀ CARDIOVASCOLARE AUMENTATO
è stato riportato che i farmaci ipoglicemizzanti orali sono associati alla somministrazione con aumento della mortalità cardiovascolare rispetto al solo trattamento dietetico o dieta più insulina. Questo avvertimento si basa sullo studio condotto dall'università Diabetes Program Group (UGDP), ha sviluppato una sperimentazione clinica prospettica a lungo termine valutare l'efficacia dei farmaci per abbassare il glucosio nella prevenzione o nel ritardo complicanze vascolari in pazienti con diabete non insulino-dipendente. Il lo studio ha incluso 823 pazienti che sono stati assegnati a uno dei 4 gruppi di trattamento (Diabete 19 (Suppl. 2): 747-830, 1970).
UGDP ha riferito che i pazienti da 5 a 8 anni seguono una dieta più una fissa La dose di tolbutamide (1,5 grammi al giorno) ha avuto un tasso di mortalità cardiovascolare circa 2 volte e mezzo che il paziente viene trattato da solo con una dieta. Uno significativo La mortalità complessiva non è stata osservata, ma l'uso di tolbutamide è stato basato sull'aumento della mortalità cardiovascolare e quindi limitato la possibilità per lo studio di mostrare un aumento della mortalità complessiva. Nonostante Controversia sull'interpretazione di questi risultati, i risultati del Lo studio UGDP fornisce una base adeguata per questo avviso. Il paziente dovrebbe informato sui potenziali rischi e benefici della glipizide e delle alternative Modalità di terapia.
Sebbene solo 1 farmaco sia stato incluso nella classe sulfonilurea (tolbutamide) In questo studio, per motivi di sicurezza, è consigliabile prendere in considerazione questo L'avvertimento può applicarsi anche ad altri farmaci ipoglicemizzanti in questa classe per quanto riguarda Le loro strette somiglianze in modalità di azione e struttura chimica.
PRECAUZIONI
generale
Risultati macrovascolari
Non ci sono stati studi clinici, l'evidenza conclusiva di macrovascolare Riduzione del rischio con METAGLIP (glipizide e metformina) o un altro antidiabetico.
Metaglip (glipicida e metformina)
Ipoglicemia
METAGLIP (glipicida e metformina) è in grado di produrre ipoglicemia; quindi corretta selezione del paziente , Il dosaggio e le istruzioni sono importanti per evitare possibili episodi ipoglicemizzanti. Il rischio di ipoglicemia è aumentato se l'apporto calorico è scarso, se l'esercizio faticoso non è compensato dall'integrazione calorica o durante uso simultaneo con altri agenti ipolipemizzanti o etanolo. Insufficienza renale può causare livelli aumentati di glipizide e metformina cloridrato. L'insufficienza epatica può aumentare e diminuire il livello di farmaci nella glipizide capacità gluconeogenica, che aumentano entrambe il rischio di reazioni ipoglicemiche. Pazienti anziani, indeboliti o malnutriti e pazienti con ghiandola surrenale o malattie ipofisari L'insufficienza o l'intossicazione da alcol sono particolarmente sensibili all'ipoglicemico Effetti. L'ipoglicemia può essere difficile da vedere negli anziani e nelle persone che assume farmaci beta-adrenergici bloccanti.
Glipizide
Malattie renali e epatiche
Il metabolismo e l'escrezione di glipizide possono essere utilizzati in pazienti con riduzione Funzionalità renale e / o epatica. Se in tali pazienti deve verificarsi ipoglicemia può essere esteso e dovrebbe essere avviata una gestione adeguata.
Anemia emolitica
Trattamento di pazienti con glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) - deficit con sulfoniluree può portare all'anemia emolitica. Perché appartiene METAGLIP (glipizide e metformina) alla classe delle sulfoniluree deve essere usato con cautela nei pazienti Dovrebbero essere prese in considerazione la carenza di G6PD e un'alternativa non solfonilurea. In sono stati riportati anche rapporti post-marketing di anemia emolitica in pazienti che non aveva conosciuto una carenza di G6PD.
metformina cloridrato
Monitoraggio della funzione renale
È noto che la metformina viene escreta in modo significativo attraverso il rene e il rischio l'accumulo di metformina e l'acidosi lattica aumentano con il grado di compromissione funzione renale. Quindi pazienti con livelli sierici di creatinina sopra la parte superiore Il limite di normale per la tua età NON deve essere metaglip (glipicida e metformina)). In pazienti con età avanzata, METAGLIP (glipizide e metformina) deve essere attentamente titolato per fissare il minimo Dose per adeguati effetti glicemici a causa dell'invecchiamento con riduzione Funzione renale. Negli anziani, specialmente nei bambini di età ≥ 80 anni la funzionalità renale deve essere monitorata regolarmente e in generale METAGLIP (glipizide e metformina) non titolato alla dose massima (vedere AVVERTENZE e DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE). Prima dell'inizio della terapia con METAGLIP (glipicida e metformina) e almeno una volta all'anno, renale La funzione deve essere classificata e verificata come normale. In pazienti con sviluppo è prevista una disfunzione renale, la funzionalità renale deve essere valutata di più Comune e METAGLIP (glipizide e metformina) hanno interrotto se vi sono segni di insufficienza renale.
Uso di farmaci di accompagnamento che possono influenzare la funzionalità renale o la metformina disposizione
Farmaci concomitanti che compromettono o causano una significativa funzionalità renale cambiamento emodinamico o può interferire con la disposizione della metformina, ad esempio come farmaci cationici che vengono eliminati dalla secrezione tubulare renale (vedi PRECAUZIONI: EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE) deve essere usato con cautela.
Esami radiologici con un mezzo di contrasto iodato intravascolare Materiali (ad es. urogramma endovenoso, colangiografia endovenosa, angiografia, e scansioni di tomografia computerizzata (CT) con mezzi di contrasto intravascolare)
Gli studi di contrasto intravascolare con materiali iodati possono portare a cambiamenti acuti Funzione renale e sono stati associati all'acidosi lattica ricevuto da metformina (vedi CONTRAINDICAZIONI). Pertanto nei pazienti in se è previsto uno studio di questo tipo, METAGLIP (glipizide e metformina) deve essere temporaneamente sospeso trattenuto al momento o prima della procedura e 48 ore. per la procedura e solo dopo una rivalutazione della funzione renale e trovato normale.
Condizioni ipossiche
Crollo cardiovascolare (shock) per qualsiasi causa, cuore congestivo acuto Fallimento, infarto miocardico acuto e altre condizioni caratterizzate da L'ipossiemia è stata associata all'acidosi lattica e può anche causare prenali azotemia. Se tali eventi si verificano in pazienti con terapia METAGLIP (glipizide e metformina), il farmaco deve essere impostato immediatamente.
Interventi chirurgici
La terapia con METAGLIP (glipicida e metformina) deve essere temporaneamente sospesa per ogni intervento chirurgico (ad eccezione delle procedure minori che non comportano alimenti limitati e assunzione di liquidi) e non deve essere riavviato fino a quando l'assunzione orale del paziente non è ripresa e la funzione renale è stata classificata come normale.
Consumo di alcol
L'alcol è noto per potenziare gli effetti della metformina sul metabolismo del lattato. I pazienti devono quindi essere avvertiti del consumo eccessivo di alcol, in modo acuto o cronico, mentre si ottiene METAGLIP (glipicida e metformina). A causa del suo effetto sul gluconeogenico Capacità epatica, l'alcol può anche aumentare il rischio di ipoglicemia.
Compromissione della funzionalità epatica
Perché la compromissione della funzionalità epatica è stata associata ad alcuni casi di acido lattico L'acidosi, METAGLIP (glipizide e metformina) devono generalmente essere in pazienti con clinica o prove di laboratorio per malattie del fegato.
Livello di vitamina B12
In studi clinici controllati con metformina della durata di 29 settimane, una diminuzione alla riflessione subnormale della siericovitamina B12 precedentemente normale, senza clinica Manifestazioni sono state osservate in circa il 7% dei pazienti. Tale riduzione , probabilmente a causa di un disturbo dell'assorbimento di B12 da parte del fattore intrinseco B12 Tuttavia, il complesso è molto raramente associato all'anemia e sembra essere veloce reversibile con l'interruzione della metformina o l'integrazione di vitamina B12. La misurazione annuale dei parametri ematologici è raccomandata nei pazienti per la metformina e tutte le anomalie evidenti devono essere adeguatamente studiate e gestito (vedi PRECAUZIONI: Test di laboratorio).
Alcune persone (persone con insufficiente vitamina B12 o assunzione di calcio o assorbimento) sembra essere predisposto allo sviluppo di livelli subnormali di vitamina B12. Misurazioni di vitamina B12 sieriche di routine ogni 2-3 anni in questi pazienti può essere utile.
Variazione dello stato clinico dei pazienti con tipo 2 precedentemente controllato diabete
Un paziente con diabete di tipo 2 precedentemente ben controllato con metformina, il sviluppa anomalie di laboratorio o malattie cliniche (soprattutto vaghe e malattia scarsamente definita) deve essere prontamente esaminata per segni di chetoacidosi o acidosi lattica. La valutazione dovrebbe includere elettroliti sierici e chetoni Zucchero nel sangue e, se indicato, pH del sangue, lattato, piruvato e metformina Livelli di sicurezza. Se l'acidosi si verifica in entrambe le forme, METAGLIP (glipicida e metformina) deve essere immediatamente sospeso e altre misure correttive appropriate avviate (vedi anche AVVERTENZE).
Informazioni per i pazienti
Metaglip (glipicida e metformina)
I pazienti devono essere informati dei potenziali rischi e benefici di METAGLIP (glipicida e metformina)) e forme alternative di terapia. Dovresti anche essere informato del significato rispetto delle istruzioni dietetiche; un programma di formazione regolare; e regolarmente Test della glicemia, emoglobina glicosilata, funzionalità renale ed ematologico Framework.
I rischi di acidosi lattica associati alla terapia con metformina, i sintomi e condizioni che predispongono al suo sviluppo, come menzionato nelle AVVERTENZE e le sezioni PRECAUZIONI devono essere spiegate ai pazienti. I pazienti dovrebbero esserlo ha raccomandato di interrompere immediatamente METAGLIP (glipizide e metformina) e di avvisare immediatamente la salute Pratici quando inspiegabile iperventilazione, mialgia, malessere, sonnolenza insolita o compaiono altri sintomi non specifici. Una volta che un paziente è stabilizzato ad ogni dose Livello di METAGLIP (glipicida e metformina), sintomi gastrointestinali comuni durante l'inizio della terapia con metformina, è improbabile che siano correlati al farmaco. Successivamente, si verifica il tratto gastrointestinale I sintomi possono essere attribuiti all'acidosi lattica o ad altre malattie gravi.
I rischi di ipoglicemia, sintomi e trattamento, nonché condizioni che predisporre al suo sviluppo deve essere spiegato al paziente e responsabile Membro della famiglia.
I pazienti devono essere informati del consumo eccessivo di alcol, sia acutamente o cronico mentre METAGLIP viene conservato. (Vedere INFORMAZIONI PAZIENTI.)
Test di laboratorio
Devono essere eseguite misurazioni regolari di zucchero nel sangue a digiuno (FBG) e HbA1c monitorare la reazione terapeutica.
Monitoraggio iniziale e periodico dei parametri ematologici (ad es. emoglobina / ematocrito e gli indici dei globuli rossi) e la funzione renale (creatinina sierica) dovrebbero essere effettuato, almeno su base annuale. Mentre l'anemia megaloblast è rara è stato osservato con terapia con metformina se si sospetta carenza di vitamina B12 dovrebbe essere escluso.
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Non sono stati condotti esperimenti su animali con i prodotti combinati in METAGLIP (glipizide e metformina). I seguenti dati si basano su risultati di studi condotti con la persona Prodotti.
Glipizide
Uno studio di 20 mesi sui ratti e uno studio di 18 mesi sui topi in dosi fino a 75 volte la dose massima nell'uomo non ha mostrato evidenza di cancerogenicità correlata al farmaco. I test di mutagenicità batterica e in vivo sono stati costantemente negativi. Studi in I ratti di entrambi i sessi in dosi fino a 75 volte la dose umana non hanno mostrato effetti sulla fertilità.
metformina cloridrato
Sono stati condotti studi di carcinogenicità a lungo termine con la sola metformina nei ratti (durata della dose di 104 settimane) e topi (durata della dose di 91 settimane) in dosi fino a 900 mg / kg / giorno inclusi o. 1500 mg / kg / giorno. Queste lattine sono circa quattro volte la dose giornaliera massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 2000 mg del componente metforminale di METAGLIP (glipicida e metformina) in base alla superficie corporea Confrontare. Non è stata trovata alcuna evidenza di cancerogenicità con la sola metformina topi maschi o femmine. Non è stato inoltre osservato alcun potenziale tumorale con metformina da solo nei ratti maschi. Tuttavia, c'è stata una maggiore incidenza di polipi di stroma utero benigni nei ratti femmine, a 900 mg / kg / giorno di metformina da sola.
Non ci sono prove di un potenziale mutageno della sola metformina in seguito in vitro test: test di Ames (S. typhimurium), test di mutazione genica (topo cellule di linfoma) o test di aberrazione cromosomica (linfociti umani). Risultati della ricerca anche nel test del micronucleo di topo in vivo erano negativi.
La fertilità dei ratti maschi o femmine non è stata influenzata quando la metformina è stata somministrata da sola a dosi fino a 600 mg / kg / die, che è circa 3 volte la dose di MRHD il componente metformina di METAGLIP (glipizide e metformina) basato su confronti della superficie corporea.
Gravidanza
Categoria di gravidanza effetti teratogeni C
Informazioni recenti suggeriscono fortemente che livelli anormali di zucchero nel sangue durante La gravidanza è associata a una maggiore incidenza di anomalie congenite. La maggior parte degli esperti raccomanda di usare insulina durante la gravidanza per mantenere il sangue Glucosio il più vicino possibile al valore normale. Perché studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, METAGLIP (glipicida e metformina) non deve essere usato durante La gravidanza non è chiaramente necessaria. (Vedere sotto.)
Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza con METAGLIP (glipicida e metformina) o i suoi singoli componenti. Non ci sono stati esperimenti su animali con il prodotti combinati in METAGLIP (glipizide e metformina). I seguenti dati si basano sui risultati negli studi effettuato con i singoli prodotti.
Glipizide
È stato scoperto che la glipizide è leggermente fetotossica negli studi sulla riproduzione dei ratti livelli di dose (5-50 mg / kg). Questa fetotossicità era simile in altri sulfoniluree come tolbutamide e tolazamide. L'effetto è perinatale e probabilmente in connessione diretta con gli effetti farmacologici (ipoglicemici) di Glipizide. Non sono stati trovati effetti teratogeni negli studi su ratti e conigli.
metformina cloridrato
La sola metformina non era teratogena nei ratti o nei conigli a dosi fino a 600 mg / kg / die. Ciò corrisponde a un'esposizione di circa 2 e 6 volte la dose di MRHD di 2000 mg il componente metformina di METAGLIP (glipizide e metformina) basato su confronti della superficie corporea per ratti o. Coniglio. Determinazione delle concentrazioni fetali dimostrata una barriera placentare parziale per metformina.
Effetti non teratogeni
Ipoglicemia grave persistente (4-10 giorni) è stata segnalata nei neonati. alle madri che hanno ricevuto un farmaco sulfonilurea al momento del parto. Questo è stato segnalato più frequentemente con l'uso di fondi con emivite estese. Non è consigliabile utilizzare METAGLIP (glipicida e metformina) durante la gravidanza. Tuttavia, se lo è viene utilizzato, METAGLIP (glipizide e metformina) deve essere almeno 1 mese prima del previsto Data di consegna. (Vedere Gravidanza: Effetti teratogeni: Gravidanza Categoria C.)
Madri che allattano al seno
Sebbene non sia noto se la glipizide sia escreta nel latte materno, alcuni I farmaci sulfonilurea sono noti per essere escreti nel latte materno. Studi sull'allattamento al seno I ratti mostrano che la metformina viene escreta nel latte e raggiunge valori comparabili a quelli nel plasma. Studi simili non sono stati condotti su madri che allattano. Poiché potrebbe esserci un potenziale di ipoglicemia nei lattanti, una decisione si dovrebbe decidere se interrompere l'assistenza o METAGLIP (glipizide e metformina) deve essere sospeso, per cui Tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. Quando METAGLIP (glipizide e metformina) viene sospeso e se la dieta da sola non è sufficiente per controllare la glicemia, la terapia insulinica dovrebbe essere considerato.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di METAGLIP (glipizide e metformina) nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Applicazione geriatrica
Dei 345 pazienti che hanno ricevuto METAGLIP (glipizide e metformina), 2,5 mg / 250 mg e 2,5 mg / 500 mg in il primo studio terapeutico, 67 (19,4%) aveva 65 anni e più, mentre 5 (1,4%) avevano 75 anni e più. Degli 87 pazienti che hanno ricevuto METAGLIP (glipizide e metformina) nella seconda riga Lo studio di terapia, 17 (19,5%) aveva 65 anni e più, mentre 1 (1,1%) lo era almeno all'età di 75 anni. Non sono state osservate differenze generali in termini di efficacia o sicurezza tra questi pazienti e pazienti più giovani nel primo studio di terapia o nel non è stato identificato lo studio di terapia di seconda linea e altre esperienze cliniche riportate Le differenze di risposta tra pazienti più anziani e più giovani sono più forti La sensibilità di alcune persone anziane non può essere esclusa.
È noto che la metformina cloridrato viene escreta in modo significativo nel rene e perché il rischio di gravi effetti collaterali sul farmaco è maggiore I pazienti con insufficienza renale, METAGLIP (glipicida e metformina) devono essere usati solo nei pazienti con normale funzionalità renale (vedi CONTRAINDICAZIONI, AVVERTENZE, e FARMACOLOGIA CLINICA: Farmacocinetica). Perché l'invecchiamento è connesso con insufficienza renale, METAGLIP (glipizide e metformina) deve essere usato con cautela con l'aumentare dell'età. Si deve usare cautela quando si seleziona la dose e deve essere più attento e regolare monitoraggio della funzione renale. In generale, i pazienti più anziani non devono essere titolati per la dose massima di METAGLIP (vedere anche AVVERTENZE e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Nebenwirkungen
Metaglip (Glipizid und metformin)
In einer doppelblinden 24-wöchigen klinischen Studie mit METAGLIP (Glipizid und metformin) als Ersttherapie, insgesamt 172 Patienten erhielten METAGLIP (Glipizid und metformin) 2.5 mg / 250 mg, 173 erhalten METAGLIP (Glipizid und metformin) 2.5 mg / 500 mg, 170 erhielten Glipizid und 177 erhielten metformin. Die meisten häufige klinische unerwünschte Ereignisse in diesen Behandlungsgruppen sind in der Tabelle aufgeführt 4.
Tabelle 4: Klinische Nebenwirkungen > 5% in jeder Behandlung
Gruppe, nach Primärem Begriff, in der Ersten Therapiestudie
In einer doppelblinden 18-wöchigen klinischen Studie mit METAGLIP (Glipizid und metformin) als zweitlinientherapie Therapie, insgesamt 87 Patienten erhielten METAGLIP (Glipizid und metformin), 84 erhielten Glipizid und 75 erhielten metformin. Die häufigsten klinischen unerwünschten Ereignisse in dieser klinischen Sie sind in Tabelle 5 aufgeführt.
Tabelle 5: Klinische Nebenwirkungen > 5% in jeder Behandlung
Gruppe, nach Primärem Begriff, in Second - Line-Therapie-Studie
Unerwünschtes Ereignis | Anzahl ( % ) der Patienten | |||
Glipizid 5 mg Tabletten N=170 |
Metformin 500 mg Tabletten N=177 |
METAGLIP 2.5 mg/250 mg-Tabletten N=172 |
METAGLIP 2.5 mg/500-mg-Tabletten N=173 |
|
Infektion der Oberen Atemwege | 12 (7.1) | 15 (8.5) | 17 (9.9) | 14 (8.1) |
Durchfall | 8 (4.7) | 15 (8.5) | 4 (2.3) | 9 (5.2) |
Schwindel | 9 (5.3) | 2 (1.1) | 3 (1.7) | 9 (5.2) |
Hypertonie | 17 (10.0) | 10 (5.6) | 5 (2.9) | 6 (3.5) |
Übelkeit/Erbrechen | 6 (3.5) | 9 (5.1) | 1 (0.6) | 3 (1.7) |
Hypoglykämie
In einer kontrollierten ersttherapiestudie mit METAGLIP (Glipizid und metformin) 2.5 mg/250 mg und 2.5 mg/500 mg die Anzahl der Patienten mit Hypoglykämie dokumentiert durch Symptome (wie Schwindel, zittern, Schwitzen und hunger) und ein fingerstich Blutzucker Messung ≤ 50 mg/dL 5 (2.9%) für Glipizid, 0 (0%) für metformin, 13 (7.6%) für METAGLIP (Glipizid und metformin) 2.5 mg/250 mg und 16 (9.3%) für METAGLIP (Glipizid und metformin) 2.5 mg/500 mg. Bei Patienten, die entweder METAGLIP (Glipizid und metformin) 2 einnehmen.5 mg / 250 mg oder METAGLIP (Glipizid und metformin) 2.5 mg/500 mg, 9 (2.6%) Patienten metaglip (Glipizid und metformin) aufgrund von hypoglykämischen Symptomen abgesetzt und 1 erforderliche medizinische intervention aufgrund von Hypoglykämie. In einer kontrollierten zweiten Linie Therapie-Studie von METAGLIP (Glipizid und metformin) 5 mg / 500 mg, die Anzahl der Patienten mit Hypoglykämie dokumentiert durch Symptome und einen fingerstich Blutzuckermessung ≤ 50 mg/dL 0 (0%) für Glipizid, 1 (1.3%) für metformin und 11 (12.6%) für METAGLIP (Glipizid und metformin). Ein (1.1%) der patient hat die METAGLIP-Therapie (Glipizid und metformin) aufgrund von hypoglykämischen Symptomen abgebrochen und keines erforderte medizinische intervention aufgrund von Hypoglykämie. (Siehe VORSICHTSMAßNAHMEN.)
Gastrointestinale Reaktionen
Zu den häufigsten klinischen Nebenwirkungen in der ersten therapiestudie waren Durchfall und übelkeit / Erbrechen; die Inzidenz dieser Ereignisse war geringer mit BEIDEN metaglip (Glipizid und metformin) dosierungsstärken als mit metformin-Therapie. Es gab 4 (1.2%) Patienten in der Ersttherapie-Studie, die die METAGLIP-Therapie (Glipizid und metformin) absetzten aufgrund von gastrointestinalen (GI) Nebenwirkungen. Gastrointestinale Symptome von Durchfall, übelkeit / Erbrechen und Bauchschmerzen waren bei METAGLIP (Glipizid und metformin) , Glipizid vergleichbar und metformin in der zweitlinientherapie-Studie. Es gab 4 (4.6%) Patienten in der zweitlinientherapie-Studie, die DIE metaglip-Therapie (Glipizid und metformin) aufgrund von GI abbrach unerwünschte Ereignisse.
Glipizid
Gastrointestinale Reaktionen
Cholestatische und hepatozelluläre Formen von leberverletzungen, begleitet von Gelbsucht wurden selten in Verbindung mit Glipizid berichtet; METAGLIP (Glipizid und metformin) sollte sein wird abgebrochen, wenn dies Auftritt.
Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN
Metaglip (Glipizid und metformin)
Bestimmte Medikamente neigen dazu, Hyperglykämie zu produzieren und können zum Verlust von Blutzucker führen Kontrolle. Diese Medikamente umfassen thiazide und andere Diuretika, Kortikosteroide, Phenothiazin, Schilddrüsenhormone, östrogene, orale Kontrazeptiva, phenytoin, Nikotinsäure, Sympathomimetika, calcium-Kanal-Blockern, und isoniazid. Wenn solche Medikamente einem Patienten verabreicht werden, der METAGLIP (Glipizid und metformin) erhält , wird der patient sollte bei Verlust der Blutzuckerkontrolle genau beobachtet werden. Wenn solche Drogen werden von einem Patienten, der METAGLIP (Glipizid und metformin) erhält, zurückgezogen, sollte der patient beobachtet werden Diät für Hypoglykämie. Metformin ist vernachlässigbar an Plasmaproteine gebunden und ist daher weniger wahrscheinlich, mit hoch proteingebundenen Arzneimitteln wie als Salicylate, Sulfonamide, chloramphenicol und probenecid im Vergleich zu sulfonylharnstoffe, die weitgehend an serumproteine gebunden sind.
Glipizid
Die hypoglykämische Wirkung von sulfonylharnstoffen kann durch bestimmte Arzneimittel verstärkt werden, einschließlich nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel, einige azole und andere Medikamente das sind hoch proteingebundene Salicylate, Sulfonamide, chloramphenicol, probenecid, Cumarine, Monoaminoxidase-Hemmer und beta-adrenerge Blockierer. Wenn solche Medikamente einem Patienten verabreicht werden, der METAGLIP (Glipizid und metformin) erhält , wird der patient sollte bei Hypoglykämie genau beobachtet werden. Wenn solche Medikamente zurückgezogen werden ein patient, der METAGLIP (Glipizid und metformin) erhält, sollte der patient genau auf Verlust beobachtet werden der Blutzuckerkontrolle. In vitro bindungsstudien mit menschlichen serumproteinen zeigen Sie an, dass Glipizid anders bindet als tolbutamid und nicht interagiert mit Salicylat oder dicumarol. Bei der Extrapolation ist jedoch Vorsicht geboten diese Befunde zur klinischen situation und bei der Anwendung von METAGLIP (Glipizid und metformin) mit diesen Droge.
Eine mögliche Wechselwirkung zwischen oralem Miconazol und oralen hypoglykämischen Mitteln es wurde über schwere Hypoglykämie berichtet. Ob diese Interaktion auch tritt mit den intravenösen, topischen oder vaginalen Präparaten von Miconazol auf ist nicht bekannt. Die Wirkung der gleichzeitigen Verabreichung von Fluconazol und Glipizid wurde in einer placebokontrollierten crossover-Studie bei normalen Freiwilligen nachgewiesen. Alle Probanden erhielten Glipizid allein und nach der Behandlung mit 100 mg Fluconazol als einzelne orale Tagesdosis für 7 Tage, der mittlere prozentuale Anstieg in der Glipizid-AUC nach Fluconazol-Verabreichung war 56.9% (Bereich: 35%- 81%).
metforminhydrochlorid
Furosemid
Eine Einzeldosis-metformin-Furosemid-wechselwirkungsstudie zur arzneimittelinteraktion bei gesunden Probanden nachgewiesen, dass pharmakokinetische Parameter beider verbindungen betroffen waren durch coadministration. Furosemid erhöhte das metforminplasma und Blut Cmax um 22% und blutauc um 15%, ohne signifikante Veränderung des metformins. Bodenbeseitigung. Bei Verabreichung mit metformin, der Cmax und AUC von Furosemid waren 31% bzw. 12% kleiner als bei alleiniger Verabreichung, und die die Terminale Halbwertszeit wurde um 32% verringert, ohne dass sich Furosemid signifikant veränderte die renale clearance. Über die Wechselwirkung von metformin liegen keine Informationen vor und Furosemid, wenn coadministered chronisch.
Nifedipin
Eine Einzeldosis-metformin-Nifedipin-wechselwirkungsstudie bei normal gesunden freiwillige zeigten, dass die gleichzeitige Verabreichung von Nifedipin das plasma erhöhte metformin Cmax und AUC um 20% bzw. 9% und erhöhte die Menge im Urin ausgeschieden. Tmax und half-life blieben unberührt. Nifedipin erscheint zur Verbesserung der absorption von metformin. Metformin hatte minimale Auswirkungen auf Nifedipin.
Kationische Arzneimittel
Kationische Arzneimittel (Z. B. Amilorid, digoxin, Morphin, procainamid, Chinidin, Chinin, Ranitidin, Triamteren, trimethoprim oder vancomycin), die eliminiert werden durch renale tubuläre Sekretion theoretisch haben das Potenzial für die Interaktion mit metformin im Wettbewerb um gängige nierentransportsysteme. Wie Wechselwirkung zwischen metformin und oralem Cimetidin wurde normal beobachtet gesunde freiwillige in Einzel-und mehrfachdosis, metformin-Cimetidin-Medikament interaktionsstudien mit einem Anstieg des spitzenmetforminplasmas und des gesamten metforminspiegels um 60% blutkonzentrationen und ein 40% iger Anstieg von plasma und Vollblut-metformin AUC. Es gab keine änderung der eliminationshalbwertszeit in der Einzeldosis-Studie. Metformin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Cimetidin. Obwohl solche Interaktionen bleiben Sie theoretisch (außer Cimetidin), sorgfältige Patientenüberwachung und Dosis die Anpassung von METAGLIP (Glipizid und metformin) und/oder des interferierenden Arzneimittels wird bei Patienten empfohlen wer nimmt kationische Medikamente ein, die über die proximale Niere ausgeschieden werden tubuläres sekretorisches system.
Sonstige
Bei gesunden Probanden die Pharmakokinetik von metformin und propranolol und metformin und ibuprofen waren bei gleichzeitiger Verabreichung in Einzeldosis nicht betroffen interaktionsstudien.
Unerwünschtes Ereignis | Anzahl ( % ) der Patienten | ||
Glipizid 5 mg Tablettena N=84 |
Metformin 500 mg Tablettena N=75 |
METAGLIP 5 mg/500 mg Tablettena N=87 |
|
Durchfall | 11 (13.1) | 13 (17.3) | 16 (18.4) |
Kopfschmerzen | 5 (6.0) | 4 (5.3) | 11 (12.6) |
Infektion der Oberen Atemwege | 11 (13.1) | 8 (10.7) | 9 (10.3) |
Muskel-Skelett-Schmerzen | 6 (7.1) | 5 (6.7) | 7 (8.0) |
Übelkeit/Erbrechen | 5 (6.0) | 6 (8.0) | 7 (8.0) |
Bauchschmerzen | 7 (8.3) | 5 (6.7) | 5 (5.7) |
UTI | 4 (4.8) | 6 (8.0) | 1 (1.1) |
a die glipiziddosis wurde fixiert bei 30 mg täglich; Dosen von metformin und METAGLIP wurden titriert. |
Categoria di gravidanza effetti teratogeni C
Informazioni recenti suggeriscono fortemente che livelli anormali di zucchero nel sangue durante La gravidanza è associata a una maggiore incidenza di anomalie congenite. La maggior parte degli esperti raccomanda di usare insulina durante la gravidanza per mantenere il sangue Glucosio il più vicino possibile al valore normale. Perché studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, METAGLIP (glipicida e metformina) non deve essere usato durante La gravidanza non è chiaramente necessaria. (Vedere sotto.)
Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza con METAGLIP (glipicida e metformina) o i suoi singoli componenti. Non ci sono stati esperimenti su animali con il prodotti combinati in METAGLIP (glipizide e metformina). I seguenti dati si basano sui risultati negli studi effettuato con i singoli prodotti.
Glipizide
È stato scoperto che la glipizide è leggermente fetotossica negli studi sulla riproduzione dei ratti livelli di dose (5-50 mg / kg). Questa fetotossicità era simile in altri sulfoniluree come tolbutamide e tolazamide. L'effetto è perinatale e probabilmente in connessione diretta con gli effetti farmacologici (ipoglicemici) di Glipizide. Non sono stati trovati effetti teratogeni negli studi su ratti e conigli.
metformina cloridrato
La sola metformina non era teratogena nei ratti o nei conigli a dosi fino a 600 mg / kg / die. Ciò corrisponde a un'esposizione di circa 2 e 6 volte la dose di MRHD di 2000 mg il componente metformina di METAGLIP (glipizide e metformina) basato su confronti della superficie corporea per ratti o. Coniglio. Determinazione delle concentrazioni fetali dimostrata una barriera placentare parziale per metformina.
Effetti non teratogeni
Ipoglicemia grave persistente (4-10 giorni) è stata segnalata nei neonati. alle madri che hanno ricevuto un farmaco sulfonilurea al momento del parto. Questo è stato segnalato più frequentemente con l'uso di fondi con emivite estese. Non è consigliabile utilizzare METAGLIP (glipicida e metformina) durante la gravidanza. Tuttavia, se lo è viene utilizzato, METAGLIP (glipizide e metformina) deve essere almeno 1 mese prima del previsto Data di consegna. (Vedere Gravidanza: Effetti teratogeni: Gravidanza Categoria C.)
Metaglip (glipicida e metformina)
In uno studio clinico in doppio cieco di 24 settimane con METAGLIP (glipizide e metformina) come prima terapia un totale di 172 pazienti hanno ricevuto METAGLIP (glipizide e metformina) 2,5 mg / 250 mg, 173 hanno ricevuto METAGLIP (glipizide e metformina) 2,5 mg / 500 mg, 170 hanno ricevuto glipizide e 177 hanno ricevuto metformina. Maggior parte nella tabella sono elencati gli eventi avversi clinici comuni in questi gruppi di trattamento 4 °.
Tabella 4: effetti collaterali clinici> 5% in ciascun trattamento
Gruppo, per termine primario, nel primo studio terapeutico
In uno studio clinico in doppio cieco di 18 settimane con METAGLIP (glipizide e metformina) come terapia di seconda linea Terapia, un totale di 87 pazienti hanno ricevuto METAGLIP (glipicida e metformina), 84 hanno ricevuto glipizide e 75 hanno ricevuto metformina. Gli eventi avversi clinici più comuni in questo clinico Sono elencati nella Tabella 5.
Tabella 5: effetti collaterali clinici> 5% in ciascun trattamento
Gruppo, per termine primario, nello studio di terapia di seconda linea
Evento indesiderato | Numero (%) di pazienti | |||
Glipizide 5 mg compresse N = 170 |
Metformina 500 mg compresse N = 177 |
METAGLIP 2,5 mg / 250 mg compresse N = 172 |
METAGLIP 2,5 mg / 500 mg compresse N = 173 |
|
Infezione del tratto respiratorio superiore | 12 (7.1) | 15 (8.5) | 17 (9.9) | 14 (8.1) |
Diarrea | 8 (4.7) | 15 (8.5) | 4 (2.3) | 9 (5.2) |
Vertigini | 9 (5.3) | 2 (1.1) | 3 (1.7) | 9 (5.2) |
Ipertensione | 17 (10.0) | 10 (5.6) | 5 (2.9) | 6 (3.5) |
Nausea / vomito | 6 (3.5) | 9 (5.1) | 1 (0,6) | 3 (1.7) |
Ipoglicemia
In un primo studio di terapia controllato con METAGLIP (glipizide e metformina) 2,5 mg / 250 mg e 2,5 mg / 500 mg il numero di pazienti con ipoglicemia documentato da sintomi (come Capogiri, tremore, sudorazione e fame) e un punto di riferimento della glicemia Misura ≤ 50 mg / dL 5 (2,9%) per glipicida, 0 (0%) per metformina, 13 (7,6%) per METAGLIP (glipizide e metformina) 2,5 mg / 250 mg e 16 (9,3%) per METAGLIP (glipizide e metformina) 2,5 mg / 500 mg. Nei pazienti che assumono METAGLIP (glipizide e metformina) 2,5 mg / 250 mg o METAGLIP (glipizide e metformina) 2,5 mg / 500 mg, 9 (2,6%) pazienti metaglip (glipicida e metformina) hanno interrotto a causa di sintomi ipoglicemici e 1 intervento medico richiesto a causa di ipoglicemia. In una seconda linea controllata Studio terapeutico di METAGLIP (glipizide e metformina) 5 mg / 500 mg, il numero di pazienti con ipoglicemia documentato da sintomi e una misurazione della glicemia della piastra ≤ 50 mg / dL 0 (0%) per glipizide, 1 (1,3%) per metformina e 11 (12,6%) per METAGLIP (glipizide e metformina). Un (1,1%) del paziente ha interrotto la terapia con METAGLIP (glipizide e metformina) a causa di sintomi ipoglicemici e nessun intervento medico richiesto a causa dell'ipoglicemia. (Vedere PRECAUZIONI.)
Reazioni gastrointestinali
Gli effetti collaterali clinici più comuni nel primo studio di terapia erano diarrea e nausea / vomito; l'incidenza di questi eventi era inferiore con dosaggi BEIDEN metaglip (glipizide e metformina) rispetto alla terapia con metformina. C'era 4 (1,2%) pazienti nel primo studio terapeutico che hanno interrotto la terapia con METAGLIP (glipizide e metformina) a causa di effetti collaterali gastrointestinali (GI). Sintomi gastrointestinali di diarrea , nausea / vomito e dolore addominale erano paragonabili a METAGLIP (glipizide e metformina), glipizide e metformina nello studio di terapia di seconda linea. C'erano 4 (4,6%) pazienti nello studio di terapia di seconda linea che ha interrotto la terapia con metaglip (glipizide e metformina) a causa della GI eventi avversi.
Glipizide
Reazioni gastrointestinali
Forme colestatiche ed epatocellulari di lesioni al fegato, accompagnate da ittero sono stati segnalati raramente con glipizide; METAGLIP (glipizide e metformina) dovrebbe essere verrà annullato se questo aspetto.
Evento indesiderato | Numero (%) di pazienti | ||
Glipizide 5 mg compressea N = 84 |
Metformina 500 mg compressea N = 75 |
METAGLIP 5 mg / 500 mg compressea N = 87 |
|
Diarrea | 11 (13.1) | 13 (17.3) | 16 (18.4) |
Mal di testa | 5 (6.0) | 4 (5.3) | 11 (12.6) |
Infezione del tratto respiratorio superiore | 11 (13.1) | 8 (10.7) | 9 (10.3) |
Dolore muscoloscheletrico | 6 (7.1) | 5 (6.7) | 7 (8.0) |
Nausea / vomito | 5 (6.0) | 6 (8.0) | 7 (8.0) |
Dolore addominale | 7 (8.3) | 5 (6.7) | 5 (5.7) |
UTI | 4 (4.8) | 6 (8.0) | 1 (1.1) |
a la dose di glipizide è stata fissata a 30 mg al giorno; Le dosi di metformina e METAGLIP sono state titolate. |
Glipizide
Il sovradosaggio di sulfoniluree, incluso glipizide, può portare a ipoglicemia. Lievi sintomi ipoglicemizzanti, senza perdita di coscienza o risultati neurologici deve essere trattato in modo aggressivo con aggiustamento della dose orale di glucosio e farmaco e / o modelli alimentari. Il monitoraggio esatto dovrebbe continuare fino al medico assicura che il paziente sia fuori pericolo.
Gravi reazioni ipoglicemiche con coma, convulsioni o altri disturbi neurologici si verificano raramente, ma rappresentano emergenze mediche che richiedono un ricovero immediato. Se viene diagnosticato o sospettato il coma ipoglicemico, il paziente deve essere somministrato una rapida iniezione endovenosa di soluzione concentrata di glucosio (50%). Questo dovrebbe seguito da un'infusione continua di una soluzione di glucosio diluita (10%) con una velocità che mantiene la glicemia a un livello superiore a 100 mg / dL. Paziente deve essere attentamente monitorato per almeno 24-48 ore a causa dell'ipoglicemia può tornare dopo un evidente recupero clinico. Autorizzazione del glipizide plasmatico sarebbe esteso nelle persone con malattie del fegato. A causa dell'estesa proteina Rilegatura della glipizide, è improbabile che la dialisi venga utilizzata da.
metformina cloridrato
Si è verificato un sovradosaggio di metformina cloridrato, incluso l'assunzione di quantità > 50 G. L'ipoglicemia è stata segnalata in circa il 10% dei casi, ma non in quelli causali è stata stabilita l'associazione con metformina cloridrato. Acidosi lattica il sovradosaggio di metformina è stato riportato in circa il 32% dei casi (vedere AVVERTENZE). La metformina può essere dializzata con una distanza fino a 170 ml / min in buona emodinamica Termini e condizioni. Pertanto, l'emodialisi può essere utile per rimuovere quelli accumulati Droga da pazienti sospettati di sovradosaggio di metformina.
TRADUZIONE
Glipizide
Il sovradosaggio di sulfoniluree, incluso glipizide, può portare a ipoglicemia. Lievi sintomi ipoglicemizzanti, senza perdita di coscienza o risultati neurologici deve essere trattato in modo aggressivo con aggiustamento della dose orale di glucosio e farmaco e / o modelli alimentari. Il monitoraggio esatto dovrebbe continuare fino al medico assicura che il paziente sia fuori pericolo.
Gravi reazioni ipoglicemiche con coma, convulsioni o altri disturbi neurologici si verificano raramente, ma rappresentano emergenze mediche che richiedono un ricovero immediato. Se viene diagnosticato o sospettato il coma ipoglicemico, il paziente deve essere somministrato una rapida iniezione endovenosa di soluzione concentrata di glucosio (50%). Questo dovrebbe seguito da un'infusione continua di una soluzione di glucosio diluita (10%) con una velocità che mantiene la glicemia a un livello superiore a 100 mg / dL. Paziente deve essere attentamente monitorato per almeno 24-48 ore a causa dell'ipoglicemia può tornare dopo un evidente recupero clinico. Autorizzazione del glipizide plasmatico sarebbe esteso nelle persone con malattie del fegato. A causa dell'estesa proteina Rilegatura della glipizide, è improbabile che la dialisi venga utilizzata da.
metformina cloridrato
Si è verificato un sovradosaggio di metformina cloridrato, incluso l'assunzione di quantità > 50 G. L'ipoglicemia è stata segnalata in circa il 10% dei casi, ma non in quelli causali è stata stabilita l'associazione con metformina cloridrato. Acidosi lattica il sovradosaggio di metformina è stato riportato in circa il 32% dei casi (vedere AVVERTENZE). La metformina può essere dializzata con una distanza fino a 170 ml / min in buona emodinamica Termini e condizioni. Pertanto, l'emodialisi può essere utile per rimuovere quelli accumulati Droga da pazienti sospettati di sovradosaggio di metformina.
PREZZO
METAGLIP (glipicida e metformina) è controindicato nei pazienti con :
- Malattia renale o insufficienza renale (ad es. suggerito dalla creatinina sierica Livello ≥ 1,5 mg / dL [maschio], ≥ 1,4 mg / dL [donne] o creatinina anormale clearance), che può anche essere attribuita a malattie come il collasso cardiovascolare (Shock), infarto miocardico acuto e setticemia (vedi AVVERTENZE e PRECAUZIONI).
- Ipersensibilità nota alla glipizide o alla metformina cloridrato.
- Acidosi metabolica acuta o cronica, inclusa la chetoacidosi diabetica, con o senza coma. La chetoacidosi diabetica deve essere trattata con insulina.
METAGLIP (glipicida e metformina) deve essere temporaneamente sospeso nei pazienti sottoposti a trattamento radiologico Studi con somministrazione intravascolare di agenti di contrasto iodati, perché l'uso di tali prodotti può portare a un cambiamento acuto nella funzionalità renale. (Vedi anche PRECAUZIONI.)
Farmacologia clinicaFARMACOLOGIA CLINICA
Meccanismo d'azione
METAGLIP combina glipizide e metformina cloridrato, 2 antiiperglicemici Mezzi con meccanismi d'azione complementari per migliorare il controllo glicemico in pazienti con diabete di tipo 2.
La glipizide sembra abbassare acutamente la glicemia stimolando il rilascio insulina dal pancreas, un effetto che dipende dal funzionamento delle cellule beta nelle isole del pancreas. Gli effetti extrapancreatici possono svolgere un ruolo nel meccanismo l'azione dei farmaci ipoglicemizzanti per solfonilurea orale. Il meccanismo con cui glipizide abbassa la glicemia durante la somministrazione a lungo termine non è stato chiaramente stabilito. Nell'uomo, stimolazione della secrezione di insulina da parte della glipizide in risposta a un pasto è senza dubbio di grande importanza. I livelli rapidi di insulina non vengono aumentati anche con somministrazione di glipicida a lungo termine, ma la reazione postprandiale di insulina è ulteriormente migliorato dopo almeno 6 mesi di trattamento.
La metformina cloridrato è un agente antiiperglicemico che migliora il glucosio Tolleranza nei pazienti con diabete di tipo 2, abbassando sia basale che postprandiale glucosio plasmatico. La metformina cloridrato riduce la produzione di glucosio nel fegato riduce l'assorbimento intestinale del glucosio e migliora la sensibilità all'insulina aumentando l'assorbimento e il recupero del glucosio periferico.
Farmacocinetica
Assorbimento e biodisponibilità
Metaglip (glipicida e metformina)
In uno studio a dose singola su volontari sani, i componenti glipizide e metformina di METAGLIP (glipizide e metformina) 5 mg / 500 mg erano bioequivalenti a GLUCOTROL® co-somministrato e GLUCOPHAGE®. Dopo somministrazione di un singolo METAGLIP (glipicida e metformina) 5 mg / 500 mg compresse in volontari sani con una soluzione di glucosio al 20% o una soluzione di glucosio al 20% Soluzione con il cibo, c'è stato un piccolo effetto del cibo sul picco di concentrazione plasmatica (Cmax) e nessun effetto del cibo sull'area sotto la curva (AUC) della glipizide Componente. Tempo di picco della concentrazione plasmatica (Tmax) per il componente glipizide è stato ritardato di 1 ora con il cibo in relazione alla stessa forza della compressa. Degustazione con una soluzione di glucosio al 20%. La Cmax per il componente metformina è stata ridotta circa il 14% attraverso il cibo, mentre l'AUC non è stata colpita. Tmax per la metformina Il componente è stato ritardato di 1 ora dopo aver mangiato.
Glipizide
L'assorbimento gastrointestinale di glipizide è uniforme, veloce ed essenziale Completare. Le concentrazioni plasmatiche di picco si verificano da 1 a 3 ore dopo una singola somministrazione orale Dose. Glipizide non si accumula nel plasma con somministrazione orale ripetuta. L'assorbimento totale e la disposizione di una dose orale non sono stati influenzati dal cibo normale volontario ma l'assorbimento è stato ritardato di circa 40 minuti.
metformina cloridrato
Viene somministrata la biodisponibilità assoluta di una compressa di metformina cloridrato da 500 mg in condizioni di digiuno è compreso tra il 50% e il 60% circa. Studi con singoli orali Indicano dosi di compresse di metforminat da 500 mg e 1500 mg e da 850 mg a 2550 mg che manca la proporzionalità della dose con dosi crescenti, che è a causa della riduzione dell'assorbimento anziché di una modifica dell'eliminazione. Il cibo diminuisce l'entità e ritarda leggermente l'assorbimento della metformina, come mostrato approssimativamente una concentrazione di picco inferiore del 40% e un'AUC inferiore del 25% nel plasma e un 35 minuti Estensione del tempo al picco della concentrazione plasmatica dopo la somministrazione di una singola compressa da 850 mg di metformina con alimenti rispetto allo stesso dosaggio della compressa digiuno somministrato. La rilevanza clinica di queste diminuzioni non è nota.
Distribuzione
Glipizide
Il legame proteico è stato esaminato nel siero da volontari che hanno ricevuto per via orale o glipizide endovenosa e trovata dal 98% al 99% 1 ora dopo entrambe le rotte l'amministrazione. Il volume apparente di distribuzione della glipizide dopo endovenosa frode amministrativa 11 litri, indicando la localizzazione all'interno dell'extracellulare spazio fluido. Né glipizide né i metaboliti erano rilevabili autoradiograficamente nei topi nel cervello o nel midollo spinale di uomini o donne, ancora nei feti di donne in gravidanza femmina. In un altro studio, tuttavia, c'era pochissima radioattività rilevato nei feti di ratti che hanno somministrato farmaci etichettati.
metformina cloridrato
Il volume apparente di distribuzione (V / F) della metformina dopo singola somministrazione orale Dosi di 850 mg in media 654 e più; 358 L. La metformina è negligentemente legata Proteine al plasma. Partizioni di metformina in eritrociti, molto probabilmente in funzione il tempo. A dosi cliniche comuni e regimi posologici di metformina, stato stazionario Le concentrazioni plasmatiche di metformina vengono raggiunte e durano dalle 24 alle 48 ore generalmente <1 μg / mL. Metformina massima durante studi clinici controllati il livello plasmatico non ha superato 5 μg / mL anche a dosi massime.
Metabolismo ed eliminazione
Glipizide
Il metabolismo della glipizide è esteso e si verifica principalmente nel fegato. Il i metaboliti primari sono prodotti di idrossilazione inattiva e coniugati polari, e vengono escreti principalmente nelle urine. Si trova meno del 10% di glipizide invariata nelle urine. L'emivita dell'eliminazione varia normalmente da 2 a 4 ore Soggetti somministrati per via endovenosa o orale. Il metabolico e gli escrementi i campioni sono simili alle 2 vie di somministrazione, il che indica il primo passaggio il metabolismo non è significativo.
metformina cloridrato
Studi endovenosi a dose singola in soggetti normali mostrano che la metformina 4 viene escreto immodificato nelle urine e non è soggetto al metabolismo del fegato (nessun metabolita è stato identificato nell'uomo) né l'escrezione della bile. Funzione renale la distanza (vedi Tabella 1) è circa 3,5 volte più grande della creatinina gioco, che indica che la secrezione tubolare è la via principale della metformina Eliminazione. Dopo somministrazione orale, circa il 90% di quelli assorbiti Il farmaco viene eliminato per via renale entro le prime 24 ore, con un plasma emivita di eliminazione di circa 6,2 ore. Nel sangue, l'eliminazione L'emivita è di circa 17,6 ore, il che indica che la massa di eritrociti può essere soggetto di distribuzione.
Popolazioni speciali
Pazienti con diabete di tipo 2
Con la normale funzione renale non ci sono differenze tra Farmacocinetica a dose singola o multipla di metformina tra pazienti con Diabete di tipo 2 e soggetti normali (vedi Tabella 1), c'è ancora un accumulo di metformina in entrambi i gruppi nelle dosi cliniche abituali.
Insufficienza epatica
Il metabolismo e l'escrezione di glipizide possono essere utilizzati in pazienti con riduzione Funzionalità epatica (vedi PRECAUZIONI). Non sono stati condotti studi di farmacocinetica eseguito in pazienti con insufficienza epatica per metformina.
Insufficienza renale
Il metabolismo e l'escrezione di glipizide possono essere utilizzati in pazienti con riduzione Funzione renale (vedi PRECAUZIONI).
In pazienti con ridotta funzionalità renale (basata sulla clearance della creatinina), l'emivita plasmatica e ematica della metformina è estesa e la clearance renale è ridotto in proporzione alla diminuzione della clearance della creatinina (vedi Tavolo 1; vedi anche AVVERTENZE).
Geriatria
Non ci sono informazioni sulla farmacocinetica della glipizide negli anziani.
Dati limitati provenienti da studi di farmacocinetica controllata di metformina in buona salute soggetti più anziani suggeriscono che la clearance plasmatica totale è ridotta, emivita è prolungato e la Cmax è aumentata rispetto ai giovani soggetti sani. Questi dati mostrano che è associato il cambiamento nella farmacocinetica della metformina l'invecchiamento è principalmente dovuto a un cambiamento nella funzionalità renale (vedere la tabella 1). Il trattamento con metformina non deve essere iniziato in pazienti di età ≥ 80 anni L'età durante la misurazione della clearance della creatinina mostra quella funzione renale non è ridotto.
Tabella 1: selezionare la metformina farmacocinetica media (± DS)
Parametri Per dosi orali singole o multiple di metformina
Pediatria
Non ci sono dati provenienti da studi di farmacocinetica in soggetti pediatrici per Glipizide.
Dopo somministrazione di una singola compressa orale di GLUCOPHAGE 500 mg con cibo, geometrica la Cmax e l'AUC della metformina media differivano <5% tra i diabetici pediatrici di tipo 2 Pazienti (12-16 anni) e adulti sani di genere e dipendenti dal peso (20-45 anni), tutti con normale funzionalità renale.
Genere
Non ci sono informazioni sugli effetti del sesso sulla farmacocinetica di Glipizide.
I parametri farmacocinetici della metformina non differivano significativamente nei soggetti con o senza diabete di tipo 2 nell'analisi di genere (uomini = 19, Femmina = 16). Allo stesso modo negli studi clinici controllati su pazienti con tipo Nel diabete, gli effetti antiiperglicemici della metformina negli uomini erano comparabili e donne.
Gara
Non ci sono informazioni sulle differenze razziali nella farmacocinetica da Glipizide.
Non sono stati condotti studi sui parametri farmacocinetici della metformina per razza effettuato. In studi clinici controllati sulla metformina in pazienti con tipo 2 diabete, l'effetto antiiperglicemico era comparabile in bianco (n = 249), nero (n = 51) e ispanici (n = 24).
Studi clinici
Pazienti con controllo glicemico inadeguato sulla nutrizione e solo sull'esercizio fisico
In una clinica internazionale di 24 settimane, in doppio cieco, a controllo attivo, multicentrico Studio, pazienti con diabete di tipo 2 la cui iperglicemia è insufficiente controllato con dieta ed esercizio fisico da solo (emoglobina A1c [HbA1c]> 7,5% e ≤ 12% e glucosio plasmatico a digiuno [FPG] <300 mg / dL) randomizzato prima terapia con glipizide 5 mg, metformina 500 mg, METAGLIP (glipizide e metformina) 2.5 mg / 250 mg o METAGLIP (glipicida e metformina) 2,5 mg / 500 mg. Dopo 2 settimane la dose è stata graduale aumentato (fino alla visita di 12 settimane) a un massimo di 4 compresse divise in giornaliere Dosi necessarie per raggiungere un glucosio giornaliero medio target (MDG) di & le; 130 mg / dL . - Lo studio dopo 24 settimane è riassunto nella Tabella 2.
Tabella 2: studio controllato attivo con METAGLIP (glipizide e metformina) nei pazienti
con controllo glicemico inadeguato sulla dieta e sull'esercizio fisico Solo: sintesi dello studio
Dati dopo 24 settimane
Gruppi tematici: dose di metforminaa (Numero Temi) | Cmaxb (μg / mL) | Tmaxc (H) | Autorizzazione renale (mL / min) |
Adulti sani e non diabetici : | |||
500 mg SDd (24) | 1,03 (± 0,33) | 2,75 (± 0,81) | 600 (± 132) |
850 mg SD (74)e | 1,60 (± 0,38) | 2,64 (± 0,82) | 552 (± 139) |
850 mg t.ich.d. per 19 lattinef (9) | 2,01 (± 0,42) | 1,79 (± 0,94) | 642 (± 173) |
Adulti con diabete di tipo 2 : | |||
850 mg SD (23) | 1,48 (± 0,5) | 3,32 (± 1,08) | 491 (± 138) |
850 mg t.ich.d. per 19 lattinef (9) | 1,90 (± 0,62) | 2,01 (± 1,22) | 550 (± 160) |
Anziani, adulti sani non diabetici : | |||
850 mg SD (12) | 2,45 (± 0,70) | 2,71 (± 1,05) | 412 (± 98) |
Adulti danneggiati dai reni: 850 mg SD | |||
Milder (CRCLh 61-90 mL / min) (5) | 1,86 (± 0,52) | 3,20 (± 0,45) | 384 (± 122) |
Moderato (CRCL 31-60 mL / min) (4) | 4,12 (± 1,83) | 3,75 (± 0,50) | 108 (± 57) |
Più pesante (CRCL 10-30 mL / min) (6) | 3,93 (± 0,92) | 4,01 (± 1,10) | 130 (± 90) |
a tutte le dosi somministrate a digiuno tranne
le prime 18 dosi degli studi multidose B Massima concentrazione plasmatica c Tempo per raggiungere il picco della concentrazione plasmatica d SD = dose singola e Risultati combinati (media media) di 5 studi: età media 32 Anni (intervallo 23-59 anni) f Studio cinetico dopo dose 19, dato digiuno <br /> g Soggetti più anziani, età media 71 anni (intervallo 65-81 anni) h CLcr= Clearance della creatinina, normalizzata sulla superficie corporea Superficie di 1,73 m² |
Dopo 24 settimane, il trattamento con METAGLIP (glipizide e metformina) è stato di 2,5 mg / 250 mg e 2,5 mg / 500 mg in una riduzione significativamente maggiore di HbA1c rispetto a glipizide e metformina Terapia. Anche la terapia con METAGLIP (glipicida e metformina) 2,5 mg / 250 mg ha portato a riduzioni significative in FPG contro terapia con metformina.
All'inizio dello studio sono stati determinati aumenti al di sopra dei livelli di zucchero e insulina a digiuno e visite di studio finali misurando glucosio plasmatico e insulina per 3 ore dopo un pasto liquido misto standard. Il trattamento con METAGLIP (glipizide e metformina) ha ridotto il AUC post-prandiale di glucosio a 3 ore rispetto al valore iniziale a uno significativamente più alto più delle terapie con glipizide e metformina. Rispetto al basale, METAGLIP (glipizide e metformina) aumenta la reazione postprandiale dell'insulina, ma non in modo significativo Il digiuno influenza i livelli di insulina.
Non ci sono state differenze clinicamente significative nelle variazioni rispetto al basale per tutti i parametri lipidici tra la terapia METAGLIP (glipicida e metformina) e la terapia con metformina o Terapia glipicida. Le variazioni medie adeguate rispetto al valore iniziale del peso corporeo erano: METAGLIP (glipicida e metformina) 2,5 mg / 250 mg, -0,4 kg; METAGLIP (glipicida e metformina) 2,5 mg / 500 mg, -0,5 kg; Glipizide, -0,2 kg; e metformina, -1,9 kg. La perdita di peso era maggiore con metformina che con METAGLIP (glipicida e metformina).
Pazienti con controllo glicemico inadeguato della monoterapia con sulfonilurea
In uno studio clinico U.R. di 18 settimane, in doppio cieco, attivamente controllato, nel complesso di 247 pazienti con diabete di tipo 2 non adeguatamente controllati (HbA1c ≥ 7,5% e ≤ 12% e FPG <300 mg / dL) durante il trattamento con almeno la metà la dose massima marcata di una sulfonilurea (ad es. gliburide 10 mg, glipizide 20 mg) sono stati randomizzati a glipizide (dose fissa, 30 mg), metformina (500 mg) o METAGLIP (glipicida e metformina) 5 mg / 500 mg. Le dosi di metformina e METAGLIP (glipicida e metformina) sono state titolate (fino alla visita di 8 settimane) per raggiungere un massimo di 4 compresse al giorno, se necessario MDG ≤ 130 mg / dL. I dati dei test dopo 18 settimane sono riassunti nella Tabella 3.
Tabella 3: METAGLIP (glipicida e metformina) in pazienti con controllo glicemico insufficiente
esclusivamente su sulfonilurea: riepilogo dei dati del test dopo 18 settimane
Glipizide 5 mg compresse | Metformina 500 mg compresse | METAGLIP 2,5 mg / 250 mg compresse | METAGLIP 2,5 mg / 500 mg compresse | |
Dose finale media | 16,7 mg | 1749 mg | 7,9 mg / 791 mg | 7,4 mg / 1477 mg |
Emoglobina A1c (%) | N = 168 | N = 171 | N = 166 | N = 163 |
Punto di riferimento | 9.17 | 9.15 | 9.06 | 9.10 |
Media finale | 7.36 | 7.67 | 6.93 | 6.95 |
la variazione media corretta rispetto al basale | -1,77 | -1,46 | -2.15 | -2.14 |
Differenza nei glipicidi | -0,38a | -0,37a | ||
Differenza nella metformina | -0.70a | -0,69a | ||
% Pazienti con HbA1c finale <7% | 43,5% | 35,1% | 59,6% | 57,1% |
Glucosio plasmatico a digiuno (mg / dL) | N = 169 | N = 176 | N = 170 | N = 169 |
Punto di riferimento | 210.7 | 207.4 | 206.8 | 203.1 |
Media finale | 162.1 | 163,8 | 152.1 | 148,7 |
la variazione media corretta rispetto al basale | -46.2 | -42,9 | -54.2 | -56,5 |
Differenza nei glipicidi | -8.0 | -10.4 | ||
Differenza nella metformina | -11.3 | -13.6 | ||
a p <0,001 |
Dopo 18 settimane di trattamento con METAGLIP (glipicida e metformina) in dosi fino a 20 mg / 2000 mg al giorno ha determinato una media significativamente più bassa di HbA1c e una media significativamente più alta Riduzioni di FPG rispetto alla terapia con glipizide e metformina. Trattamento con METAGLIP (glipizide e metformina) ha ridotto l'AUC post-prandiale del glucosio di 3 ore rispetto al valore basale in misura significativamente maggiore rispetto alle terapie con glipizide e metformina. METAGLIP (glipicida e metformina) non ha influenzato in modo significativo i livelli di insulina a digiuno.
Non ci sono state differenze clinicamente significative nelle variazioni rispetto al basale per tutti i parametri lipidici tra la terapia METAGLIP (glipicida e metformina) e la terapia con metformina o Terapia glipicida. Le variazioni medie adeguate rispetto al valore iniziale del peso corporeo erano: METAGLIP (glipicida e metformina) 5 mg / 500 mg, -0,3 kg; Glipizide, -0,4 kg; e metformina, -2,7 kg. Peso la perdita era maggiore con metformina rispetto a METAGLIP (glipizide e metformina).
Glipizide 5 mg compresse | Metformina 500 mg compresse | METAGLIP 5 mg / 500 mg compresse | |
Dose finale media | 30,0 mg | 1927 mg | 17,5 mg / 1747 mg |
Emoglobina A1c (%) | N = 79 | N = 71 | N = 80 |
Punto di riferimento | 8.87 | 8.61 | 8.66 |
Media finale rettificata | 8.45 | 8.36 | 7.39 |
Differenza nei glipicidi | -1.06a | ||
Differenza nella metformina | -0,98a | ||
% Pazienti con HbA1c finale <7% | 8,9% | 9,9% | 36,3% |
Glucosio plasmatico a digiuno (mg / dL) | N = 82 | N = 75 | N = 81 |
Punto di riferimento | 203.6 | 191.3 | 194.3 |
la variazione media corretta rispetto al basale | 7.0 | 6.7 | -30.4 |
Differenza nei glipicidi | -37.4 | ||
Differenza nella metformina | -37.2 | ||
a p <0,001 |