Caduet

Pazienti con ipertensione arteriosa con tre o più fattori di rischio per lo sviluppo di eventi cardiovascolari (IBS fatale e non fatale, necessità di rivascolarizzazione, infarto miocardico fatale e non fatale, ictus e attacco ischemico transitorio), con livelli normali o moderatamente elevati di Xs senza IBS clinicamente espresso

Il farmaco viene utilizzato nei casi in cui si raccomanda la terapia combinata con amlodipina e basse dosi di atorvastatina. Forse la combinazione di Kaduet con altri agenti antiipertensivi e / o anti-anginali.

Il cadouet è usato nei casi in cui la dieta ipolipidemica e altri metodi non farmacologici per il trattamento della dislipidemia sono inefficaci o inefficaci.

Dentro, 1 tavolo. 1 volta al giorno in qualsiasi momento, indipendentemente dal mangiare.

Le dosi iniziali e di supporto sono selezionate individualmente, tenendo conto dell'efficacia e della tolleranza di entrambi i componenti nel trattamento dell'ipertensione arteriosa / angina pectoris e della dislipidemia. Il cadouet può essere prescritto per i pazienti che già assumono uno dei componenti del farmaco in monoterapia.

Il cadouet è usato in combinazione con metodi di trattamento non farmacologici, tra cui dieta, sforzo fisico, perdita di peso nei pazienti obesi e cessazione del fumo.

Quando si inizia il trattamento con una dose di 5/10 mg in pazienti con ipertensione arteriosa, è necessario controllare la pressione sanguigna ogni 2-4 settimane e, se necessario, è possibile un trasferimento a una dose di 10/10 mg.

Con IBS, la dose raccomandata di amlodipina è di 5-10 mg una volta al giorno.

Con ipercolesterinemia primaria e iperlipidemia combinata (mista), la dose di atorvastatina per la maggior parte dei pazienti è di 10 mg una volta al giorno; l'effetto terapeutico si manifesta entro 2 settimane e di solito raggiunge un massimo entro 4 settimane; con un trattamento prolungato, l'effetto persiste.

Applicazione in pazienti con compromissione della funzionalità epatica - vedere. sezioni "Indicazioni" e "Istruzioni speciali".

In pazienti con funzionalità renale compromessa non è richiesta la correzione della dose.

Quando si prescrive il farmaco a pazienti anziani non è richiesta la correzione della dose.

Механизм действия препарата обусловлен действием входящих в его состав компонентов: амлодипин — производное дигидропиридина, БКК, а аторвастатин — гиполипидемическое средство, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Амлодипин ингибирует ток кальция через мембраны в гладкомышечные клетки и кардиомиоциты. Аторвастатин селективно и конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, которая катализирует превращение 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзима А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, включая холестерин (Хс).

Клинические исследования у пациентов с артериальной гипертензией и дислипидемией

В исследовании RESPOND у 1600 пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и дислипидемии Кадуэт сравнивали с монотерапией амлодипином и монотерапией аторвастатином или плацебо. Помимо артериальной гипертензии и дислипидемии 15% пациентов страдали сахарным диабетом, 22% курили, а у 14% имелся отягощенный наследственный анамнез по сердечно-сосудистым заболеваниям. Через 8 нед терапия комбинированным препаратом во всех 8 дозах привела к статистически значимому и дозозависимому снижению сАД и дАД и уровня Хс-ЛПНП по сравнению с плацебо. По влиянию на сАД и дАД или уровень Хс-ЛПНП препарат Кадуэт существенно не отличался от монотерапии амлодипином и аторвастатином.

В исследовании GEMINI 1220 пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и дислипидемии получали амлодипин/аторвастатин в течение 14 нед. Включались пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (получавшие и неполучавшие гипотензивные средства; пациенты могли продолжить прием других гипотензивных препаратов, помимо БКК, в течение 14-недельного периода титрования дозы) и нормальным или повышенным уровнем Хс-ЛПНП. У всех пациентов были повышены АД или уровень Хс-ЛПНП, а у 62% — оба показателя. Лечение препаратом Кадуэт привело к снижению сАД и дАД в среднем на 17,1 и 9,6 мм рт. ст. соответственно и уровня Хс-ЛПНП в среднем на 32,7%. Контроля АД и уровня Хс-ЛПНП удалось добиться у 58% пациентов (критериями контроля АД и Хс-ЛПНП считали <140/90 мм рт. ст. и <160 мг/дл у пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и дислипидемии; <140/90 мм рт. ст. и <130 мг/дл у пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и дислипидемии и еще одним сердечно-сосудистым фактором риска, но без ИБС или сахарного диабета; <130/85 мм рт. ст. и <100 мг/дл у пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и дислипидемии, а также ИБС, сахарного диабета и других заболеваний, обусловленных атеросклерозом). Было показано, что снижения АД и уровня Хс-ЛПНП удалось добиться у 65% пациентов, которые получали Кадуэт на начальном этапе терапии с целью лечения артериальной гипертензии и дислипидемии, и у 55–64% пациентов, которым был добавлен амлодипин с целью коррекции АД (55% пациентов, получавших другие гиполипидемические средства помимо аторвастатина, 58% пациентов, получавших аторвастатин до исследования, и 64% пациентов, которые не принимали гиполипидемические препараты).

Фармакодинамика амлодипина

Амлодипин блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов.

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, но амлодипин уменьшает ишемию следующими двумя путями:

1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает ОПСС, т.е. постнагрузку на сердце. Так как ЧСС не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности в кислороде.

2. Механизм действия амлодипина, вероятно, также включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) и предотвращает развитие коронарной вазоконстрикции, вызванной курением.

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина в разовой суточной дозе обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию.

У пациентов со стенокардией применение амлодипина 1 раз в сутки увеличивает время выполнения физической нагрузки, предотвращает развитие приступа стенокардии и депрессию сегмента ST (на 1 мм), снижает частоту приступов стенокардии и количество принимаемых таблеток нитроглицерина.

Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может использоваться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Применение у пациентов с ИБС

Эффекты амлодипина на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность, прогрессирование коронарного атеросклероза и течение атеросклероза сонных артерий изучались в исследовании PREVENT. В этом исследовании в течение 3 лет наблюдали пациентов с ангиографически подтвержденным коронарным атеросклерозом. У пациентов, получавших амлодипин, было отмечено значительное снижение (на 31%) суммарной частоты сердечно-сосудистой смертности, инфаркта миокарда, инсульта, перкутанной транслюминальной коронарной ангиопластики (ПТКА), аортокоронарного шунтирования, госпитализации по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности. Кроме того, было отмечено, что амлодипин предупреждал прогрессирующее утолщение интимы-медии сонных артерий.

В исследовании CAMELOT изучалась эффективность амлодипина в профилактике неблагоприятных исходов у пациентов с ИБС, примерно половина которых получала амлодипин в дозах 5–10 мг, а остальные пациенты  — плацебо в сочетании со стандартной терапией. Длительность терапии составила 2 года. Терапия амлодипином сопровождалась снижением сердечно-сосудистой смертности, частоты возникновения нефатального инфаркта миокарда, фатального и нефатального инсульта или транзиторных ишемических атак и других серьезных сердечно-сосудистых осложнений — на 31%, госпитализаций по поводу стенокардии — на 42%.

Фармакодинамика аторвастатина

Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, превращающей ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, включая Хс. У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает уровни общего Хс, Хс-ЛПНП и аполипопротеина В (апо-В), а также Хс-ЛПОНП и триглицеридов (ТГ) и вызывает вариабельное повышение уровня Хс-ЛПВП.

Аторвастатин снижает уровни Хс и липопротеидов в плазме за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза Хс в печени и увеличения числа печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества ЛПНП частиц. Аторвастатин снижает уровень Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин, и некоторые его метаболиты являются фармакологически активными у человека. Первичным местом действия аторвастатина служит печень, где осуществляются синтез Хс и клиренс ЛПНП. Степень снижения уровня Хс-ЛПНП коррелирует с дозой препарата в большей степени, чем с его системной концентрацией. Дозу подбирают с учетом ответа на лечение (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В клиническом исследовании, в котором изучалась дозозависимость эффекта, аторвастатин в дозах 10–80 мг снижал уровень общего Хс (на 30–46%), Хс-ЛПНП (на 41–61%), апо-В (на 34–50%) и ТГ (на 14–33%). Эти результаты были сходными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с инсулинонезависимым сахарным диабетом. У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает уровни общего Хс, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, апо-В, ТГ и холестерина липопротеидов невысокой плотности и повышает уровень Хс-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижал уровень холестерина липопротеидов промежуточной плотности.

У пациентов с гиперлипопротеинемией IIa и IIb типов по Фредериксону, принимавших участие в 24 контролируемых исследованиях, медиана повышения уровня Хс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10–80 мг) составила 5,1–8,7%. Изменения этого показателя не зависели от дозы. При анализе у этих пациентов выявили также дозозависимое снижение коэффициентов общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29–44% и 37–55% соответственно.

Эффективность аторвастатина в профилактике ишемических исходов и общей смертности изучалась в исследовании MIRACL. В него были включены пациенты с острым коронарным синдромом (нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q), которые получали стандартную терапию, включая диету, в сочетании с аторвастатином 80 мг/сут или плацебо в течение 16 нед (медиана). Лечение аторвастатином привело к выраженному снижению риска ишемических исходов и летальности на 16%. Риск повторной госпитализации по поводу стенокардии и подтвержденной ишемии миокарда снизился на 26%. Влияние аторвастатина на риск ишемических исходов и летальности не зависело от исходного уровня Хс-ЛПНП и было сопоставимым у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, мужчин и женщин, пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет.

Профилактика риска развития сердечно-сосудистых заболеваний

В Англо-Скандинавском исследовании сердечно-сосудистых исходов (липидоснижающая ветвь, ASCOT-LLA), эффект аторвастатина на фатальные и нефатальные исходы ИБС (сердечно-сосудистая смертность, госпитализация по поводу нестабильной стенокардии) был оценен у пациентов в возрасте 40–80 лет без инфаркта миокарда в анамнезе и с исходным уровнем общего холестерина более 6,5 ммоль/л (251 мг/дл). У всех пациентов также присутствовало, как минимум, 3 сердечно-сосудистых фактора риска: мужской пол, возраст старше 55 лет, курение, сахарный диабет, ИБС 1-го функционального класса в анамнезе, соотношение уровня общего Хс к уровню Хс-ЛПВП более 6, заболевание периферических сосудов, гипертрофия левого желудочка, нарушение мозгового кровообращения в анамнезе, специфические изменения на ЭКГ, протеинурия и альбуминурия. В исследовании пациентам с артериальной гипертензией одновременно с гипотензивной терапией (целевое АД <140/90 мм рт. ст. для всех пациентов без сахарного диабета и <130/80 для пациентов с сахарным диабетом) назначался аторвастатин в дозе 10 мг/сут или плацебо.

В связи с тем, что по данным промежуточного анализа эффект препарата существенно превышал эффект применения плацебо, было принято решение о досрочном прекращении исследования через 3,3 года вместо предполагаемых 5 лет. Аторвастатин существенно снижал развитие следующих осложнений:

Существенного снижения общей и сердечно-сосудистой смертности не отмечалось, хотя наблюдалась положительная тенденция.

В объединенном исследовании аторвастатина при сахарном диабете (CARDS) его влияние на фатальные и нефатальные исходы сердечно-сосудистых заболеваний оценивали у пациентов в возрасте 40–75 лет с сахарным диабетом типа 2 без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе и с уровнями ЛПНП не более 4,14 ммоль/л (160 мг/дл) и ТГ не более 6,78 ммоль/л (600 мг/дл). Все пациенты имели хотя бы один из следующих факторов риска: артериальная гипертензия, курение, ретинопатия, микро- или макроальбуминурия. Пациенты получали аторвастатин 10 мг/сут или плацебо в течение в среднем 3,9 лет. В связи с тем, что по данным промежуточного анализа эффект препарата существенно превышал эффект применения плацебо, было принято решение о досрочном завершении исследования на 2 года раньше намеченного срока.

Эффект аторвастатина на развитие сердечно-сосудистых осложнений приводится ниже:

Атеросклероз

В исследовании обратного развития атеросклероза при агрессивной липидоснижающей терапии (REVERSAL) оценивали эффект аторвастатина (80 мг) и правастатина на коронарный атеросклероз с помощью внутрисосудистой ультразвуковой ангиографии у пациентов с ИБС. Внутрисосудистое ультразвуковое исследование проводили в начале исследования и через 18 мес, по окончании исследования. В группе аторвастатина среднее уменьшение общего объема атеромы (первичный критерий исследования) с начала исследования составило 0,4% (p0,98); уровень Хс-ЛПНП снизился в среднем до (2,04±0,8) ммоль/л (78,9±30) мг/дл) по сравнению с начальным уровнем (3,89±0,7) ммоль/л (150±28) мг/дл), при этом отмечено снижение среднего уровня общего холестерина на 34,1%, ТГ — на 20%, апо-В — на 39,1%, увеличение уровня Хс-ЛПВП на 2,9%, а также снижение уровня С-реактивного белка в среднем на 36,4%.

Aspirazione

Dopo aver assunto il farmaco combinato Cadaet all'interno, sono stati registrati due picchi distinti C_max nel plasma. C_max atorvastatina è stata raggiunta dopo 1-2 ore, amlodipina - dopo 6-12 ore. La velocità e il grado di assorbimento (biodisponibilità) di amlodipina e atorvastatina quando si utilizza il farmaco Kaduet non differivano da quello con l'uso simultaneo di compresse di amlodipina e atorvastatina: C_max amlodipina - 101%, amlodipina AUC - 100%, C_max atorvastatina - 94%, AUC atorvastatina - 105%.

Dopo aver mangiato, la biodisponibilità dell'amlodipina non cambia (C_max - 105% e AUC - 101% rispetto agli indicatori del natoshchak). Sebbene l'assunzione simultanea abbia causato una riduzione della velocità e del grado di assorbimento di atorvastatina quando si utilizza il farmaco Kaduet di circa il 32 e l'11%, rispettivamente (C_Mah - 68% e AUC - 89%), tuttavia, sono stati rilevati cambiamenti simili nella biodisponibilità usando un'atorvastatina. Allo stesso tempo, il mangiare non ha influenzato il grado di riduzione del colesterolo (Xs-LPNP).

L'amlodipina è ben assorbita dopo essere stata assunta in dosi terapeutiche, raggiungendo C _max nel sangue dopo 6-12 ore dopo l'ammissione. La biodisponibilità assoluta nei calcoli è del 64-80%. Mangiare non influisce sull'assorbimento di amlodipina.

Atorvastatina assorbita rapidamente dopo essere stata assunta verso l'interno, C_max raggiunto in 1-2 ore. Il grado di aspirazione e la concentrazione di atorvastatina nel plasma sanguigno aumentano in proporzione alla dose. La biodisponibilità assoluta di atorvastatina è di circa il 14% e la biodisponibilità sistemica dell'attività inibitrice in relazione alla GMG-KoA-reduktase è di circa il 30%. La bassa biodisponibilità sistemica è dovuta al metabolismo del sistema nella mucosa gastrointestinale e / o al metabolismo (assorbimento) al primo passaggio attraverso il fegato. Il cibo riduce leggermente la velocità e il grado di aspirazione (rispettivamente del 25 e 9%), come evidenziato dai risultati della determinazione C_max e AUC, tuttavia, la riduzione di X-LPNP è simile a quella quando si assume atorvastatina a stomaco vuoto. Nonostante il fatto che dopo aver assunto atorvastatina la sera la sua concentrazione nel plasma sanguigno sia inferiore (C_max e l'AUC è inferiore di circa il 30%) rispetto a dopo l'assunzione mattutina, la riduzione di X-LPD non dipende dall'ora del giorno in cui viene assunto il farmaco.

Distribuzione

V_d l'amlodipina è di circa 21 l / kg. Ricerca in vitro ha dimostrato che l'amlodipina circolante è associata per circa il 97,5% alle proteine plasmatiche. C_SS nel plasma sanguigno si ottiene dopo 7-8 giorni di farmaci costanti.

Medio V_d atorvastatina è di circa 381 l. Legame proteico plasmatico nel sangue - almeno il 98%. Il rapporto tra globuli rossi / plasma è di circa 0,25, ad es. atorvastatina penetra male nei globuli rossi.

Metabolismo

L'amlodipina viene metabolizzata nel fegato con la formazione di metaboliti inattivi.

L'atorvastatina è ampiamente metabolizzata alla formazione di derivati orto- e paragidrossilati e vari prodotti di beta-ossidazione. In vitro i metaboliti orto- e paragidrossilati hanno un effetto inibitorio sulla GMG-KoA-reduktasi, paragonabile a quello dell'atorvastatina. Circa il 70% della riduzione dell'attività della GMG-KoA-reduttasi si verifica a causa dell'azione dei metaboliti circolanti attivi. Risultati della ricerca in vitro suggerire che il citocromo P450 CYP3A4 del fegato svolge un ruolo importante nel metabolismo dell'atorvastatina. A favore di questo fatto, un aumento della concentrazione di atorvastatina nel plasma del sangue umano indica l'assunzione simultanea di globuli rossi, che è l'inibitore di questo isofismo. Ricerca in vitro ha anche dimostrato che l'atorvastatina è un debole inibitore del citocromo P450 CYP3A4. Non si nota l'effetto clinicamente significativo dell'atorvastatina sulla concentrazione nel plasma sanguigno della terfenadina, che è principalmente metabolizzata dal citocromo P450 CYP3A4, pertanto è improbabile che l'atorvastatina abbia un effetto significativo sulla farmacocinetica di altri substrati del citocromo P450 CYP3A4.

La conclusione

T_1/2 amlodipina nel plasma sanguigno - circa 35-50 ore, che consente di prescrivere il farmaco una volta al giorno. L'amlodipina invariata al 10% e il 60% dei metaboliti vengono spazzolati dai reni.

L'atorvastatina e i suoi metaboliti sono derivati principalmente dalla bile a causa del metabolismo epatico e / o extrafenico, l'atorvastatina non è soggetta a pronunciati riciclaggio intestinale ed epatico. T_1/2 - circa 14 ore, mentre T_1/2 l'attività di inibizione in relazione alla GMG-KoA-reduttasi dovuta alla presenza di metaboliti attivi è di circa 20-30 ore. Dopo averlo assunto all'interno, viene rilevato meno del 2% della dose nelle urine.

Gruppi di pazienti speciali

Violazione della funzionalità epatica. La concentrazione di atorvastatina nel plasma sanguigno aumenta in modo significativo (C_Mah circa 16 volte, AUC circa 11 volte) in pazienti con cirrosi alcolica (classe B secondo la classificazione Child-Pew - vedi. sezione "Indicazioni").

Violazione della funzione dei reni. Le concentrazioni di amlodipina nel plasma non dipendono dal grado di insufficienza renale; l'amlodipina non viene escreta dalla dialisi.

Le malattie renali non influenzano la concentrazione di atorvastatina nel plasma sanguigno e pertanto non è necessaria la correzione della dose nei pazienti con funzionalità renale compromessa.

Piano. La concentrazione di atorvastatina nel plasma sanguigno nelle donne è diversa (C_max circa il 20% in più, un'AUC inferiore del 10%) rispetto a quella negli uomini, ma non ci sono differenze clinicamente significative nell'effetto del farmaco sul metabolismo lipidico negli uomini e nelle donne.

Pazienti anziani. Tempo necessario per raggiungere C_max l'amlodipina nel plasma sanguigno è praticamente indipendente dall'età. Negli anziani, c'è una tendenza a ridurre la clearance dell'amlodipina, il che porta ad un aumento dell'AUC e T_1/2 Nei pazienti di varie fasce d'età con insufficienza cardiaca cronica, è stato osservato un aumento dell'AUC e della T._1/2 La tolleranza dell'amlodipina nelle stesse dosi negli anziani e nei giovani è ugualmente buona.

Le concentrazioni di atorvastatina nel plasma sanguigno nelle persone di età pari o superiore a 65 anni sono più elevate (C_max di circa il 40%, AUC di circa il 30%) rispetto ai pazienti adulti in giovane età; non sono state identificate differenze nella valutazione della sicurezza, dell'efficacia o del raggiungimento degli obiettivi della terapia ipolipidemica nelle persone anziane rispetto alla popolazione totale.

ipersensibilità all'amlodipina e ad altri derivati della diidropiridina, dell'atorvastano o di qualsiasi componente del farmaco;

malattia epatica attiva o aumento persistente dell'attività degli enzimi epatici (più di 3 volte superiore al normale) di eziologia poco chiara;

ipotensione arteriosa pronunciata;

gravidanza;

periodo di allattamento (allattamento al seno) ;

nelle donne in età riproduttiva che non usano metodi contraccettivi adeguati;

infanzia e adolescenza fino a 18 anni (efficienza e sicurezza non sono stabilite) ;

Con cautela

in pazienti che abusano di alcol e / o con malattie del fegato (nella storia).

Il cadouet è controindicato in gravidanza, t.to. il farmaco include atorvastatina.

Le donne in età riproduttiva devono usare metodi contraccettivi adeguati durante il trattamento. Il farmaco può essere prescritto per le donne in età riproduttiva solo se la probabilità di gravidanza è bassa e i pazienti sono informati del possibile rischio per il feto.

Il cadouet è controindicato durante l'allattamento, t.to. include atorvastatina. Non ci sono informazioni sul ritiro di atorvastatina con latte materno. Data la possibilità di sviluppare reazioni indesiderate nei neonati, le donne che ricevono il farmaco devono interrompere l'allattamento.

La sicurezza dell'uso di amlodipina durante la gravidanza e durante l'allattamento non è stata stabilita.

Negli studi clinici, la sicurezza di amlodipina e atorvastatina è stata studiata in pazienti con una combinazione di ipertensione arteriosa e dislipidemia, mentre nella terapia di associazione non sono stati registrati effetti indesiderati imprevisti.

Gli effetti indesiderati erano coerenti con il trattamento precedentemente identificato con amlodipina e / o atorvastano. In generale, la tolleranza della terapia di combinazione era buona. La maggior parte degli effetti indesiderati sono stati facili o moderatamente pronunciati. Negli studi clinici controllati, a causa di effetti indesiderati o deviazioni di indicatori di laboratorio, il trattamento con amlodipina e atorvastan è stato sospeso nel 5,1% dei pazienti e placebo nel 4%.

Amlodipin

Inoltre, la frequenza delle reazioni laterali è intesa come: spesso -> 1%; raramente - <1%; raramente - <0,1%; molto raramente - <0,01%.

Dal lato dell'MSS : edema periferico (ferri di cavallo e piedi), battito cardiaco, sensazione di calore e maree di sangue sulla pelle del viso; raramente - eccessiva riduzione della pressione sanguigna, ipotensione ortostatica, vasculite; raramente - lo sviluppo o l'esacerbazione dell'insufficienza cardiaca; molto raramente - disturbi del ritmo cardiaco (inclusi bradicardia, tachicardia gastrica e tremolio.

Dal lato del sistema muscoloscheletrico : raramente - artralgia, crampi muscolari, mialgia, mal di schiena, artrosi; raramente - miastenia.

Dal lato del sistema nervoso centrale e del sistema nervoso periferico : aumento della fatica, vertigini, mal di testa, sonnolenza; raramente - malessere, svenimento, aumento della sudorazione, astenia, ipestessia, pasta, neuropatia periferica, tremore, insonnia, labilità dell'umore, sogni insoliti, nervosismo, depressione, ansia; raramente - crampi, apatia.

Dal sistema digestivo : dolore addominale, nausea; raramente - vomito, cambiamento della defecazione (inclusa costipazione, meteorite), dispepsia, diarrea, anoressia, secchezza delle fauci, sete; raramente - iperplasia delle gengive, aumento dell'appetito; molto raramente - gastrite, pancreatite, iperbilirubinemia, ittero (di solito.

Dal lato del sistema di formazione del sangue : molto raramente - porpora trombocitopenica, leucopenia, trombocitopenia.

Disturbi metabolici : molto raramente - iperglicemia.

Dal sistema respiratorio : raramente - mancanza di respiro, rinite; molto raramente - tosse.

Dal sistema urinario : raramente - minzione rapida, minzione dolorosa, nicturia, impotenza; molto raramente - disuria, poliuria.

Dal lato degli organi di vista : raramente - compromissione della vista, diplopia, alloggio compromesso, fotoftalmia, congiuntivite, dolore agli occhi.

Dal lato della pelle : raramente - alopecia; raramente - dermatite; molto raramente - fotodermia, pigmentazione cutanea compromessa.

Reazioni allergiche : raramente - prurito della pelle, eruzione cutanea; molto raramente - gonfiore angioneurotico, eritema multiforme, orticaria.

Altro: raramente - acufene, ginecomastia, aumento / diminuzione del peso corporeo, perversione del gusto, brividi, sangue dal naso; molto raramente - parosmia, sudore freddo.

La relazione causale con il farmaco non è stabilita per tutte le reazioni sopra elencate.

Atorvastatina

Di solito ben tollerato. Le reazioni collaterali sono generalmente lievi e transitorie.

Le reazioni collaterali più frequenti (≥1%):

Dal lato del sistema nervoso centrale : insonnia, mal di testa, sindrome astenica.

Dal sistema digestivo : nausea, diarrea, dolore addominale, dispepsia, costipazione, meteorite.

Dal lato del sistema muscoloscheletrico : mialgia.

Reazioni collaterali meno frequenti :

Dal lato del sistema nervoso centrale e del sistema nervoso periferico : malessere, vertigini, amnesia, pastezia, neuropatia periferica, iperestesia.

Dal sistema digestivo : vomito, anoressia, epatite, pancreatite, ittero colestatico.

Dal lato del sistema muscoloscheletrico : mal di schiena, crampi muscolari, miosite, miopatia, artralgia, rabdomiolisi.

Reazioni allergiche : orticaria, prurito, eruzione cutanea, anafilassi, eruzione cutanea, eritema essudativo multiforme, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Layella), eritema essudativo maligno (sindrome di Steps-Johnson).

Disturbi metabolici : ipoglicemia, iperglicemia, aumento della creatinofosfonasi sierica.

Dal lato del sistema di formazione del sangue : trombocitopenia.

Altro: impotenza, edema periferico, aumento del peso corporeo, dolore toracico, insufficienza renale secondaria, alopecia, acufeni, affaticamento.

Non tutti gli effetti elencati avevano una relazione causale con la terapia con atorvastan.

Non ci sono informazioni sul sovradosaggio del farmaco.

Sia l'amlodipina che l'atorvastatina sono attivamente associate alle proteine plasmatiche del sangue, quindi è improbabile un aumento significativo della clearance di un farmaco combinato con l'emodialisi.

Sintomi sovradosaggio di amlodipina: eccessiva vasodilatazione periferica, che porta alla tachicardia riflessa, una riduzione pronunciata e persistente della pressione sanguigna, incluso. con lo sviluppo di shock e morte.

Sintomi il sovradosaggio di atorvastatina non è descritto.

Trattamento sovradosaggio di amlodipina: l'assunzione di carbone attivo immediatamente o entro 2 ore dall'assunzione di amlodipina alla dose di 10 mg porta a un ritardo significativo nell'assorbimento del farmaco. In alcuni casi, il rossore gastrico può essere efficace. L'ipotensione arteriosa clinicamente significativa causata dal sovradosaggio di amlodipina richiede misure attive volte a mantenere la funzione del sistema cardiovascolare, incluso il monitoraggio delle prestazioni del cuore e dei polmoni, l'elevata posizione degli arti e il controllo del JCC e del diurex. Per ripristinare il tono dei vasi sanguigni e la pressione sanguigna, può essere utile utilizzare un farmaco vasodosurante, se non vi sono controindicazioni al suo scopo, per eliminare le conseguenze del blocco dei canali del calcio - in / nell'introduzione del gluconato di calcio.

Trattamento sovradosaggio di atorvastatina: nessun mezzo specifico. In caso di sovradosaggio, il trattamento sintomatico e di supporto deve essere eseguito secondo necessità.

• Bloccanti dei canali di calcio in combinazioni

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Non applicare dopo la data di scadenza indicata sul pacchetto.

È dimostrato che la farmacocinetica di amlodipina (10 mg) con terapia combinata con atorvastina (10 mg) in volontari sani non cambia. Amlodipin non ha influenzato C_max atorvastatina, ma ha causato un aumento dell'AUC del 18%. L'interazione del farmaco Kaduet con altri farmaci non è stata specificamente studiata, ma sono stati condotti studi su ciascuno dei componenti separatamente.

Amlodipin

Si può prevedere che gli inibitori dell'ossidazione microsomiale aumenteranno la concentrazione di amlodipina nel plasma, aumentando il rischio di effetti collaterali e diminuiranno gli induttori degli enzimi epatici microsomiali.

Cimetidina. Con l'uso simultaneo di amlodipina con cimetidina, la farmacocinetica dell'amlodipina non cambia.

Succo di pompelmo. L'assunzione simultanea una tantum di 240 ml di succo di pompelmo e 10 mg di amlodipina verso l'interno non è accompagnata da un cambiamento significativo nella farmacocinetica dell'amlodipina.

A differenza di altri BCC, l'interazione clinicamente significativa dell'amlodipina (III generazione di BKK) non è stata rilevata se utilizzata congiuntamente ai VAN, in particolare l'indometacina.

È possibile rafforzare l'azione anti-anginale e ipotensibile di BCC quando usato insieme a diuretici tiazidici e ad anello, verapamil, inibitori dell'APF, beta-adrenoblocatori e nitrati, nonché aumentare il loro effetto ipotensivo se usato insieme all'alfa₁-adrenoblocatori, antipsicotici.

Sebbene lo studio dell'amlodipina dell'effetto inotropico negativo non sia stato generalmente osservato, tuttavia, alcuni CCB possono aumentare la gravità dell'azione inotropica negativa dei farmaci antiaritmici che causano un allungamento dell'intervallo QT (ad esempio, amiodarone e chinidina).

Quando si condivide BKC con preparazioni al litio è possibile aumentare la manifestazione della loro neurotossicità (nausea, vomito, diarrea, atassia, tremore, acufeni).

L'amlodipina non influisce in vitro al grado di legame con le proteine plasmatiche del sangue digossina, fenitoina, warfarin e indometacina.

Antiacidi contenenti alluminio / magnesio ad un singolo appuntamento non ha influenzato in modo significativo la farmacocinetica di amlodipina.

Sildenafil. L'assunzione singola di sildenafil (alla dose di 100 mg) in pazienti con ipertensione essenziale non influenza i parametri della farmacocinetica di amlodipina.

Digoxin. Con l'uso simultaneo di amlodipina con digossina in volontari sani, i livelli sierici e la clearance renale della digossina non cambiano.

Etanolo, bevande alcoliche. Con un uso singolo e ripetuto in una dose di 10 mg, l'amlodipina non influenza in modo significativo la farmacocinetica dell'etanolo.

Warfarin. L'amlodipina non influenza i cambiamenti fotovoltaici causati dal warfarin.

Ciclosporina. L'amlodipina non provoca cambiamenti significativi nella farmacocinetica della ciclosporina.

Impatto sui risultati dei test di laboratorio: sconosciuto.

Atorvastatina

Il rischio di miopatia durante il trattamento con altri farmaci di questa classe aumenta con l'uso simultaneo ciclosporina, derivati dell'acido fibroeico, dellamicina rossa, dei preparati antifungini correlati all'azoto e dell'acido nicotina.

Antiacidi. L'assunzione simultanea di sospensione contenente magnesio e idrossido di alluminio ha ridotto la concentrazione di atorvastatina nel plasma sanguigno di circa il 35%, tuttavia il grado di riduzione del contenuto di X-LPNP non è cambiato.

Fenazon. L'atorvastatina non influenza la farmacocinetica del fenazone, pertanto non è prevista l'interazione con altri farmaci metabolizzati dalla stessa isoperica del citocromo.

Coleshipol. Con l'uso simultaneo di clestipolo, la concentrazione di atorvastatina nel plasma sanguigno è diminuita di circa il 25%; tuttavia, l'effetto ipolipidemico della combinazione di atorvastatina e christipol ha superato ogni singolo farmaco.

Digoxin. Quando si riacquista digossina e atorvastatina alla dose di 10 mg, le concentrazioni di equilibrio della digossina nel plasma sanguigno non sono cambiate. Tuttavia, quando si utilizza la digossina in associazione con atorvastanina alla dose di 80 mg / die, la concentrazione di digossina è aumentata di circa il 20%. I pazienti che ricevono digossina in associazione con atorvastan richiedono un'adeguata osservazione.

Eritromicina / claritromicina. Con l'uso simultaneo di atorvastatina e red bloodmicin (500 mg 4 volte al giorno) o claritromicina (500 mg 2 volte al giorno), che inibiscono il citocromo P450 CYP3A4, è stato osservato un aumento della concentrazione di atorvastatina nel plasma sanguigno (vedere. sezione "Istruzioni speciali" - "Azione per i muscoli scheletrici").

Azitromicina. Con l'uso simultaneo di atorvastatina (10 mg 1 volta al giorno) e azitromicina (500 mg una volta al giorno), la concentrazione di atorvastatina nel plasma non è cambiata.

Terphenadine. Con l'uso simultaneo di atorvastatina e terfenadina, non sono stati rilevati cambiamenti clinicamente significativi nella farmacocinetica della terfenadina.

Contraccettivi orali. Con l'uso simultaneo di atorvastatina e contraccettivo orale contenente noretistero ed etinilestradiolo, si è verificato un aumento significativo del noretindrone AUC e dell'etinilestradiolo di circa il 30 e il 20%, rispettivamente. Questo effetto deve essere preso in considerazione quando si sceglie un contraccettivo orale per una donna che assume atorvastatina.

Interazione clinicamente significativa di atorvastatina con warfarin, cimethidina non trovato.

Con l'uso simultaneo di atorvastatina in una dose di 80 mg e amlodipina alla dose di 10 mg di farmacocinetica, l'atorvastatina in equilibrio non è cambiata.

Inibitori della proteasi. L'uso simultaneo di atorvastatina con inibitori della proteasi noti come citocromo P450 CYP3A4 è stato accompagnato da un aumento della concentrazione di atorvastatina nel plasma sanguigno.

Altra terapia concomitante. Negli studi clinici, l'atorvastatina è stata utilizzata in combinazione con farmaci antiipertensivi ed estrogeni, che sono stati prescritti a scopo sostitutivo; non sono stati osservati segni di interazione indesiderata clinicamente significativa; non sono stati condotti studi di interazione con altri farmaci specifici.

nel pacchetto di celle di contorno 7 pezzi.; in una confezione di cartone da 1, 2, 4 o 8 pacchi; o in una confezione di celle di contorno da 10 pezzi.; in un pacco di cartone 1, 2, 3, 5, 6, 10 o 20 pacchi.

nel pacchetto di celle di contorno 7 pezzi.; in una confezione di cartone da 1, 2, 4 o 8 pacchi; o in una confezione di celle di contorno da 10 pezzi.; in un pacco di cartone 1, 2, 3, 5, 6, 10 o 20 pacchi.

Secondo la ricetta.

L'azione sui muscoli scheletrici. Nei pazienti trattati con atorvastatina, è stata osservata mialgia. La diagnosi della miopatia (dolore o debolezza muscolare combinati con un aumento dell'attività della creatinfosfonasi (CFC) di oltre 10 volte rispetto al limite superiore della norma) deve essere assunto in pazienti con mialgia comune, indolenzimento o debolezza muscolare e / o un marcato aumento dell'attività KFC. I pazienti devono consultare immediatamente un medico quando si verificano dolore inspiegabile o debolezza dei muscoli, specialmente se sono accompagnati da malessere o febbre. La terapia con Kaduet deve essere interrotta in caso di un marcato aumento dell'attività della malattia creatinofosfonica o in presenza di miopatia confermata o sospetta.

Il rischio di miopatia nel trattamento di altri farmaci di questa classe aumenta con l'uso simultaneo di ciclosporina, derivati dell'acido fibroeico, memicina rossa, acido nicotina o farmaci antifungini azotati. Molti di questi farmaci inibiscono il metabolismo mediato dal citocromo CYP3A4 e / o dal trasporto LS. È noto che il CYP3A4 è la principale azienda agricola del fegato coinvolta nella biotrasformazione dell'atorvastatina. Prescrivendo atorvastatina in dosi ipolipidemiche in combinazione con derivati dell'acido fibroeico, linea di sangue rossa, immunosoppressori, farmaci antifungini azotati o acido nicotina, i benefici attesi e il rischio di trattamento devono essere attentamente pesati e i pazienti devono essere regolarmente monitorati per identificare il dolore o la debolezza dei muscoli, specialmente durante i primi mesi di trattamento e durante il periodo di aumento della dose di qualsiasi farmaco. In tali situazioni, si può raccomandare una determinazione periodica dell'attività del KFK, sebbene tale controllo non impedisca lo sviluppo di miopatia grave.

La ricezione di Kaduet può causare un aumento dell'attività di KFK. Quando si utilizza atorvastatina, come altri farmaci di questa classe, vengono descritti rari casi di rabdomiolisi con insufficienza renale acuta dovuta a mioglobinuria. La terapia con Kaduet deve essere temporaneamente interrotta o completamente abolita quando si verificano segni di possibile miopatia o se esiste un fattore di rischio per lo sviluppo di insufficienza renale sullo sfondo della rabdomiolisi (per esempio, grave infezione acuta, ipotensione arteriosa, intervento chirurgico, trauma, metabolico, disturbi endocrini ed elettrolitici e crampi incontrollati) apparire. Il trattamento con amlodipina in una dose adeguata per controllare l'ipertensione arteriosa può essere continuato.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e gestire meccanismi. Sebbene i dati disponibili su amlodipina e atorvastano indichino che il farmaco combinato non deve compromettere la capacità di guidare e usare la tecnica, si deve usare cautela quando si guidano e gestiscono i meccanismi (dato il possibile sviluppo di riduzioni eccessive della pressione sanguigna, vertigini, svenimento ).

• I10 Ipertensione essenziale (primaria)
• I15 Ipertensione secondaria
• I15.0 Ipertensione renovascolare

Compresse rivestite con un guscio di pellicola, 5 mg + 10 mg: bianco, ovale, da un lato viene applicato "Pfizer", dall'altro - "CDT" e "051".

Compresse rivestite con un guscio di pellicola, 10 mg + 10 mg: blu, ovale, da un lato applicato "Pfizer", dall'altro - "CDT" e "101".