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Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 05.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
ipertensione arteriosa;
una diminuzione del rischio di morbilità e mortalità cardiovascolare associate nei pazienti con ipertensione arteriosa e ipertrofia ventricolare sinistra, manifestata da una diminuzione cumulativa della frequenza di mortalità cardiovascolare, della frequenza di ictus e dell'infarto del miocardio;
protezione della funzionalità renale in pazienti con diabete mellito di tipo 2 con proteinuria - un rallentamento della progressione dell'insufficienza renale, manifestato da una diminuzione della frequenza dell'ipercreatininemia; la frequenza di sviluppo dello stadio terminale dell'insufficienza renale cronica (CPN) richiedere emodialisi o trapianto di rene e tassi di mortalità ;
insufficienza cardiaca cronica con trattamento inefficace con inibitori dell'APF o intolleranza agli inibitori dell'APF.
Dentro, indipendentemente dal mangiare.
Il farmaco Kozaar può essere assunto in combinazione con altri mezzi ipotensivi. Per garantire la necessaria modalità di dosaggio, è possibile assumere il farmaco Kozaar alla dose di 50 mg.
Ipertensione arteriosa. La dose iniziale standard e dose-supportante per la maggior parte dei pazienti è di 50 mg del farmaco Kozaar 1 volta al giorno.
Il massimo effetto antiipertensivo si ottiene dopo 3-6 settimane dall'inizio della terapia. In alcuni pazienti, per ottenere un effetto maggiore, la dose può essere aumentata alla massima dose giornaliera - 100 mg del farmaco Kozaar una volta al giorno. Nei pazienti con CRO ridotte (ad esempio, quando si assumono grandi dosi di diuretici), la dose iniziale di lozartan deve essere ridotta a 25 mg 1 volta al giorno (vedere. "Istruzioni speciali").
Non è necessario selezionare il dosaggio iniziale nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale, compresi i pazienti con dialisi.
Si consiglia ai pazienti con malattia epatica nella storia di prescrivere dosi più basse del farmaco (vedere. "Istruzioni speciali").
Ridurre il rischio di morbilità e mortalità cardiovascolare associate in pazienti con ipertensione arteriosa e ipertrofia ventricolare sinistra. La dose iniziale standard del farmaco Kozaar è di 50 mg 1 volta al giorno. In futuro, si raccomanda di aggiungere idroclorotiazide a basse dosi o aumentare la dose del farmaco Kozaar alla dose massima giornaliera - 100 mg una volta al giorno, tenendo conto del grado di riduzione della pressione sanguigna.
Protezione renale in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e proteinuria. La dose iniziale standard del farmaco Kozaar è di 50 mg 1 volta al giorno. In futuro, si raccomanda di aumentare la dose del farmaco Kozaar alla dose massima giornaliera - 100 mg una volta al giorno, tenendo conto del grado di riduzione della pressione sanguigna.
Il farmaco Kozaar può essere prescritto in combinazione con altri mezzi ipotensivi (diuretici, BKK, α- e β-adrenoblocatori, agenti ipotensivi centrali per l'ingestione), insulina e altri agenti ipoglicemici (urea solfonilmica derivata, glitisonici e inibitori della glucosidasi).
Insufficienza cardiaca cronica. La dose iniziale del farmaco Kozaar per i pazienti con XCH è di 12,5 mg una volta al giorno. Di norma, la dose viene titolata a intervalli settimanali (ad es. 12,5, 25, 50, 100 mg / die, alla dose massima - 150 mg una volta al giorno), a seconda della tolleranza individuale.
ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti di questo farmaco;
uso simultaneo di aliskirene in pazienti con diabete mellito (vedere. "Interazione") ;
grave compromissione della funzionalità epatica (esperienza senza uso) ;
intolleranza ereditaria al lattosio, deficit di lattasi, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio;
gravidanza e allattamento ;
età fino a 18 anni (efficienza e sicurezza d'uso non stabilite).
Con cautela: stenosi bilaterale di arterie renali o stenosi arteriosa di un singolo rene; iperkaliemia; stati dopo trapianto di rene (mancanza di esperienza) stenosi aortiche o mitraliche; cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva; insufficienza cardiaca con concomitante grave insufficienza renale; grave insufficienza cardiaca (IV classe funzionale secondo la classificazione NYHA) insufficienza cardiaca con aritmie potenzialmente letali; malattia coronarica; malattia cerebrovascolare; iperaldosteronismo primario; edema angioneurotico nella storia. I pazienti con CRO ridotte (ad esempio, che ricevono grandi dosi di diuretici) possono manifestare ipotensione arteriosa sintomatica.
L'uso di farmaci che colpiscono direttamente RAAS nei trimestri di gravidanza II e III può causare gravi danni e persino la morte di un feto in via di sviluppo, quindi durante la diagnosi della gravidanza, la preparazione di Kozaar deve essere immediatamente annullata e, se necessario, deve essere prescritta una terapia antiipertensiva alternativa .
La terapia con il farmaco Kozaar non può iniziare durante la gravidanza. Se i pazienti che pianificano una gravidanza, si ritiene necessaria una terapia continua con lorartan, sostituire il lorartan con farmaci ipotensivi alternativi che hanno un profilo di sicurezza stabilito quando usati durante la gravidanza.
Sebbene non vi siano esperienze con l'uso del farmaco Cosaar nelle donne in gravidanza, studi preclinici sugli animali hanno dimostrato che l'assunzione del farmaco Kozaar porta allo sviluppo di gravi lesioni embrionali e neonatali e alla morte del feto o della prole. Si ritiene che il meccanismo di questi fenomeni sia dovuto all'impatto su RAAS
La perfusione renale nel feto, a seconda dello sviluppo di RAAS, appare nel II trimestre, quindi il rischio per il feto aumenta se il farmaco Kozaar viene usato nei trimestri II o III della gravidanza. L'uso di ARA II nei trimestri di gravidanza II o III ha un effetto tossico sul feto (riduzione della funzionalità renale, sviluppo di oligoidramnion, decelerazione dell'ossidazione del cranio) e del neonato (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia). Se il farmaco Kozaar è stato usato nel II trimestre di gravidanza e in seguito, si raccomanda di eseguire l'ecografia del cranio e della funzione renale.
I neonati, le cui madri hanno assunto il farmaco Kozaar durante la gravidanza, devono essere attentamente esaminati per la rilevazione dell'ipotensione arteriosa.
Non è noto se un lorartan con latte materno sia secreto. Poiché molti medicinali sono assegnati con latte materno e esiste il rischio di sviluppare potenziali effetti avversi in un bambino allattato al seno, è necessario prendere una decisione per interrompere l'allattamento o annullare il farmaco, tenendo conto della necessità di assumere il farmaco per madre.
In generale, il farmaco Kozaar è ben tollerato dai pazienti con ipertensione arteriosa, i fenomeni indesiderati sono di natura lieve e transitoria e non richiedono l'abolizione del farmaco. La frequenza totale degli effetti collaterali del farmaco Kozaar è paragonabile a quella per l'assunzione di placebo. Negli studi clinici controllati sul farmaco in pazienti con ipertensione arteriosa, l'unica reazione indesiderata associata al trattamento e osservata più spesso rispetto all'assunzione di placebo è stata la vertigini registrata nei gruppi di trattamento dal farmaco Kozaar con una frequenza ≥1%. Inoltre, ≤1% dei pazienti ha avuto reazioni ortostatiche a seconda della dose del farmaco. Raramente (≥0,01% e <0,1% dei casi) ha riportato l'insorgenza di eruzione cutanea, ma la sua frequenza era inferiore rispetto all'assunzione di placebo.
Nel corso di questi studi, l'≥1% dei pazienti con ipertensione arteriosa ha osservato i seguenti fenomeni indesiderati sullo sfondo dell'assunzione del farmaco Kozaar (n = 2085) o placebo (n = 535), indipendentemente dalla loro connessione con il trattamento.
Generale: mal di stomaco - 1,7% (platsebo - 1,7%); debolezza e aumento della fatica - 3,8% (platsebo - 3,9%); dolore toracico - 1,1% (platsebo - 2,6%); edema periferico - 1,7% (platsebo%).
Dal lato dell'MSS : sensazione di battito cardiaco - 1% (platsebo - 0,4%); tachicardia - 1% (platsebo - 1,7%).
Dal tratto digestivo : diarrea - 1,9% (platsebo - 1,9%); dispepsia - 1,1% (platsebo - 1,5%); nausea - 1,8% (platsebo - 2,8%).
Dal lato del sistema muscoloscheletrico : mal di schiena - 1,6% (platsebo - 1,1%); crampi muscolari - 1% (platsebo - 1,1%).
Dal lato del sistema nervoso centrale : vertigini - 4,1% (platsebo - 2,4%); mal di testa - 14,1% (platsebo - 17,2%); insonnia - 1,1% (platsebo - 0,7%).
Dal lato respiratorio : tosse - 3,1% (platsebo - 2,6%); mucosa del naso - 1,3% (platsebo - 1,1%); faringite - 1,5% (platsebo - 2,6%); sinusite - 1% (platsebo - 1,3%); infezioni superiori.
Studi clinici controllati hanno dimostrato che il farmaco Kozaar è per lo più ben tollerato dai pazienti con ipertensione arteriosa e ipertrofia ventricolare sinistra. Le reazioni indesiderate più frequenti associate all'assunzione del farmaco sono state vertigini sistemiche e non sistematiche, astenia / debolezza.
Studi clinici controllati hanno dimostrato che il farmaco Kozaar è per lo più ben tollerato dai pazienti con diabete e proteinuria di tipo 2. Le reazioni indesiderate più frequenti associate all'assunzione del farmaco sono state vertigini, astenia / debolezza, una marcata riduzione della pressione sanguigna e iperkaliemia.
Studi clinici controllati hanno dimostrato che il farmaco, Kozaar, è per lo più ben tollerato dai pazienti con XS. I fenomeni indesiderati osservati durante gli studi clinici erano caratteristici di questo gruppo di pazienti. Le reazioni indesiderate più frequenti associate all'assunzione del farmaco sono state vertigini e una marcata riduzione della pressione sanguigna.
In uno studio clinico HEAAL (Cm. "Farmacodinamica") le seguenti reazioni indesiderate clinicamente significative, correlato all'assunzione del farmaco, osservato più spesso in un gruppo di pazienti, assunzione del farmaco Kozaar alla dose di 150 mg, rispetto a un gruppo di pazienti, assunzione del farmaco Kozaar alla dose di 50 mg: iperkaliemia, violazione acuta della funzione dei reni, insufficienza renale acuta, una marcata riduzione della pressione sanguigna e un aumento della concentrazione di creatinina, urea e potassio nel sangue. Queste reazioni indesiderate non hanno portato a cancellazioni significativamente più frequenti della terapia nei pazienti che assumevano il farmaco Kozaar alla dose di 150 mg.
Le seguenti reazioni indesiderate sono state osservate nella pratica clinica nel periodo post-stress.
Reazioni di sensibilità : i pazienti che assumevano lozartan raramente osservavano reazioni anafilattiche, gonfiore angioneurotico con laringeo e faringi che causano ostruzione del tratto respiratorio e / o gonfiore del viso, delle labbra, della gola e / o della lingua. Alcuni di questi pazienti avevano una storia di indicazioni di un gonfiore antigoneurotico durante l'assunzione di altri farmaci, inclusi gli inibitori dell'APF. Raramente è stata segnalata la presenza di vasculite, incluso il viola Shenlein-Genokh.
Dal tratto digestivo : epatite (raramente), compromissione della funzionalità epatica, vomito.
Patologie sistemiche e disturbi nel luogo di somministrazione : un senso di disagio generale.
Dal sistema sanguigno : anemia, trombocitopenia (raramente).
Dal lato del sistema muscoloscheletrico : mialgia, artralgia.
Dal lato del sistema nervoso centrale : emicrania, disgevsia.
Dai genitali e dalla ghiandola mammaria : disfunzione erettile / impotenza.
Dal sistema respiratorio : tosse.
Dal lato della pelle : orticaria, prurito della pelle, arrossamento della pelle, fotosensibilizzazione.
Indicatori di laboratorio
Quando si conducono studi clinici controllati su pazienti con ipertensione arteriosa, i cambiamenti clinicamente significativi negli indicatori di laboratorio standard sono stati raramente associati alla ricezione di Kozaar. Nell'1,5% dei pazienti è stata osservata iperkaliemia (siero di potassio> 5,5 makv / l).
In uno studio su pazienti con diabete mellito di tipo 2 con proteinuria, l'iperkaliemia si è sviluppata nel 9,9% dei pazienti trattati con Kozaar e nel 3,4% dei pazienti trattati con placebo (vedere. "Istruzioni speciali", Violazione del bilancio elettrolitico). Un aumento del livello di ALT è stato osservato in rari casi e di solito è tornato alla normalità dopo l'abolizione della terapia.
Sintomi : le informazioni sul sovradosaggio sono limitate. La manifestazione più probabile di un sovradosaggio è una marcata riduzione della pressione sanguigna e della tachicardia; la bradicardia può verificarsi a causa della stimolazione parasimpatica (vaga).
Trattamento: terapia sintomatica. Lozartan e il suo metabolita attivo non vengono rimossi dal flusso sanguigno usando l'emodialisi.
Il meccanismo d'azione
L'angiotensina II è un potente vasocostruttore, il principale ormone attivo RAAS, nonché un decisivo legame patofisiologico nello sviluppo dell'ipertensione arteriosa. L'angiotensina II contatta selettivamente AT1recettori situati in molti tessuti (nel tessuto muscolare liscio dei vasi, ghiandole surrenali, reni e cuore) ed esegue diverse importanti funzioni biologiche, tra cui vasocostrizione e rilascio di aldosterone. L'angiotensina II stimola anche la crescita delle cellule muscolari lisce. Lozartan è un antagonista altamente efficace dei recettori dell'angiotensina II (tipo -AT1). Lozartan e il suo metabolita carbonato farmacologicamente attivo (E-3174), come in vitro e così via in vivobloccare tutti gli effetti fisiologici dell'aniotensina II, indipendentemente dalla fonte o dal percorso di sintesi. A differenza di alcuni antagonisti del peptide dell'angiotensina II, il lorartan non ha gli effetti dell'agonista.
Lozartan contatta selettivamente AT1recettori e non lega o blocca i recettori di altri ormoni e canali ionici che svolgono un ruolo importante nella regolazione della funzione CCC. Inoltre, il lozartan non inibisce l'APF (kininasi II), il che contribuisce alla degradazione della bradikinina. Pertanto, effetti non direttamente correlati al blocco AT1i recettori, in particolare il rafforzamento degli effetti associati all'esposizione alla bradikinina o lo sviluppo dell'edema (lozartan - 1,7%; placebo - 1,9%), non sono correlati all'azione del loratano.
Farmacodinamica
Lozartan sopprime l'aumento del cAD e del dAD osservato con l'introduzione dell'aniotenzina II. Al momento Cmax lozartan nel plasma sanguigno dopo aver assunto lorartan alla dose di 100 mg, l'effetto di cui sopra viene soppresso di circa l'85%; e dopo 24 ore dopo dosi singole e multiple - del 26-39%.
Durante il periodo di assunzione di lozartan, l'eliminazione del feedback negativo, che consiste nel sopprimere l'eliminazione del renina da parte dell'aniotensina II, porta ad un aumento dell'attività del renina plasmatico nel sangue (ARP). L'aumento dell'ARP è accompagnato da un aumento della concentrazione di anyotenzin II nel plasma. Con il trattamento a lungo termine (6 settimane) di pazienti con ipertensione arteriosa con lorartan alla dose di 100 mg / die, al momento del raggiungimento è stato osservato un aumento di 2-3 volte della concentrazione di angiotensina II nel plasma sanguigno Cmax lozartan; in alcuni pazienti è stato osservato un aumento ancora maggiore della concentrazione, soprattutto con una breve durata del trattamento (2 settimane). Durante il trattamento, l'attività antiipertensiva e una diminuzione della concentrazione di aldosterone nel plasma sanguigno si sono manifestate attraverso 2 e 6 settimane di terapia, il che indica un efficace blocco dei recettori dell'aniotensina II. Dopo l'abolizione del loratano, l'ARP e la concentrazione di anhyotenzin II sono diminuiti per 3 giorni ai valori iniziali osservati prima dell'inizio dell'assunzione del farmaco.
Poiché lozartan è un antagonista AT specifico1-recettori dell'angiotensina II, non inibisce l'APF (kininaz II) - un enzima che inattiva la bradikinina. Uno studio che confronta gli effetti di 20 e 100 mg di lozartan con gli effetti dell'inibitore dell'APF in relazione alla reazione all'angiotensina I, l'angiotensina II e la bradikinina hanno mostrato che il lozartan blocca gli effetti dell'angiotensina I e dell'aniotenzina II senza influenzare gli effetti della bradikinina, che è dovuto a un meccanismo specifico del losartan. Al contrario, l'inibitore dell'APF ha bloccato la risposta all'angiotensina I e ha aumentato la gravità delle reazioni di risposta alla bradikinina, senza influenzare la gravità della risposta all'angiotensina II, il che dimostra la differenza farmacodinamica tra il loratano e gli inibitori dell'APF.
Le concentrazioni di lozartan e del suo metabolita attivo nel plasma sanguigno, nonché l'effetto antiipertensivo dell'aumento di loratano con un aumento della dose del farmaco. Poiché il lozartan e il suo metabolita attivo sono antagonisti dei recettori dell'angiotensina II (ARA II), entrambi contribuiscono all'effetto antiipertensivo.
In uno studio con una singola assunzione di 100 mg di lozartan, che includeva volontari sani (uomini), l'assunzione del farmaco all'interno in condizioni di una dieta alta e a basso contenuto di sale non ha influenzato la velocità del filtro a sfera (SKF), un efficace frazione del plasma e del filtro. Lozartan ha un effetto sodico, che è stato più pronunciato nelle diete a basso contenuto di sale e, a quanto pare, non è stato associato alla soppressione del primo riassorbimento di sodio nei tubuli renali prossimali. Lozartan ha anche causato un aumento transitorio del rilascio di acido urico da parte dei reni. In pazienti con ipertensione arteriosa, proteinuria (≥2 g / 24 h) che non hanno il diabete mellito e assumono lozartan per 8 settimane alla dose di 50 mg con un aumento graduale a 100 mg, una riduzione affidabile della proteinuria del 42%, escrezione frazionata di albumina e immunoglobuline (IgG) è stato notato. In questi pazienti, lozartan ha stabilizzato l'SCF e ridotto la frazione di filtrazione.
Nelle donne in postmenopausa con ipertensione arteriosa, che hanno assunto lorartani alla dose di 50 mg / die per 4 settimane, l'effetto della terapia sul livello renale e sistemico di GHG non è stato rivelato.
Lozartan non influenza i riflessi vegetativi e non ha un effetto duraturo in relazione alla concentrazione di noradrenalina nel plasma sanguigno.
Nei pazienti con ipertensione arteriosa, lozartan in dosi fino a 150 mg / die non provoca cambiamenti clinicamente significativi nella concentrazione di trigliceridi a stomaco vuoto, colesterolo generale e colesterolo LPVP. Nelle stesse dosi, il lozartan non influenza la concentrazione di glucosio nel sangue a stomaco vuoto.
In una sperimentazione clinica HEAAL secondo la valutazione dell'effetto di dosi alte e basse di ARA II (Lozartan) sul risultato del trattamento di pazienti con insufficienza cardiaca cronica (XSN) pazienti (n = 3834) con XN (II - IV della classe funzionale secondo la classificazione NYHA) sono stati inclusi coloro che tolleravano la terapia con inibitori dell'APF. I pazienti sono stati osservati per 4 anni (la mediana della durata dell'osservazione era di 4,7 anni) al fine di confrontare l'effetto del lozartan alla dose di 50 mg / die con una dose di 150 mg / die per ridurre tutte le cause di morte o ricovero a causa di insufficienza cardiaca. Questo studio ha dimostrato che lozartan alla dose di 150 mg / die ha ridotto significativamente il rischio di mortalità per tutte le cause o ricovero in ospedale a causa di insufficienza cardiaca rispetto a una dose di 50 mg / die (rapporto di rischio (OR) di 0,899; p = 0,027) .
In generale, il lozartan ha causato una diminuzione della concentrazione di acido urico nel siero del sangue (di solito <0,4 mg / dl), che ha persistito nel trattamento prolungato. In studi clinici controllati su pazienti con ipertensione arteriosa, non sono stati registrati casi di sospensione del farmaco a causa di un aumento della concentrazione di creatinina o del contenuto di potassio nel siero del sangue.
In uno studio parallelo di 12 settimane, che includeva pazienti con carenza di latte per mancini (II - IV della classe funzionale secondo la classificazione NYHA) e la maggior parte dei quali ha assunto diuretici e / o glicosidi cardiaci (digitale) gli effetti del lozartan in dosi di 2,5, 10, 25 e 50 mg / die sono stati confrontati con il luogo. A dosi di 25 e 50 mg / die, il farmaco ha mostrato effetti emodinamici e neuroormonali positivi che sono persistiti durante lo studio. Gli effetti emodinamici includevano un aumento dell'indice cardiaco e una diminuzione della pressione di inceppamento nei capillari polmonari, nonché una diminuzione dell'OPS, sistema medio AD e CCC. La frequenza dell'ipotensione arteriosa in questi pazienti dipendeva dalla dose del farmaco. Gli effetti neurogormonali includevano una diminuzione della concentrazione di aldosterone e noradrenalina nel sangue.
Aspirazione. Se assunto all'interno, il loratano è ben assorbito e sottoposto al metabolismo durante il passaggio iniziale attraverso il fegato, con conseguente metaboliti gassati attivi e metaboliti inattivi. La biodisponibilità del sistema del loratan in forma di compresse è di circa il 33%. Medio Cmax lozartan e il suo metabolita attivo vengono raggiunti rispettivamente dopo 1 e dopo 3-4 ore. Quando si assume losartan nel processo di normale alimentazione, non è stato rilevato un effetto clinicamente significativo sul profilo di concentrazione di lorartan nel plasma sanguigno.
Distribuzione. Lozartan e il suo metabolita attivo sono associati alle proteine del plasma sanguigno (principalmente all'albumina) di oltre il 99%. Vd lozartan è 34 l. Studi sui ratti hanno dimostrato che il lozartan praticamente non penetra nel GEB
Metabolismo. Circa il 14% della dose di loratano immessa in / in o in viene convertita nel suo metabolita attivo. Dopo aver assorbito o introdotto / introdotto un lozartan etichettato con carbonio radioattivo (14S-lozartan) la radioattività del plasma sanguigno circolante è principalmente dovuta alla presenza di lorartan e del suo metabolita attivo.
È stata osservata una bassa efficienza nel trasformare lozartan nel suo metabolita attivo in circa l'1% dei pazienti inclusi nell'analisi dei dati.
Oltre al metabolita attivo, si formano metaboliti biologicamente inattivi, incluso. due principali metaboliti risultanti dall'idrossilazione della catena butilica laterale e uno secondario - N-2-tetrazolo-glucuronide.
La conclusione. La clearance plasmatica del lorartan e del suo metabolita attivo è rispettivamente di circa 600 e 50 ml / min. La clearance renale del lorartan e del suo metabolita attivo è rispettivamente di circa 74 e 26 ml / min. Quando si prende il lorartan all'interno, circa il 4% della dose viene visualizzato invariato dai reni e circa il 6% della dose viene visualizzato dai reni sotto forma di metabolita attivo. Lozartan e il suo metabolita attivo hanno una farmacocinetica lineare se assunti all'interno del lorartan a dosi fino a 200 mg. Dopo essere state assunte all'interno, le concentrazioni plasmatiche del lorartan e del suo metabolita attivo diminuiscono in modo poliesponenziale con la T finale1/2 circa 2 e 6-9 ore, rispettivamente. Con una modalità di dosaggio del farmaco 100 mg una volta al giorno, non vi è alcun accumulo significativo nel plasma sanguigno del loratano o del suo metabolita attivo. La rimozione del lorartano e dei suoi metaboliti avviene attraverso l'intestino con bile e reni. Dopo aver preso dentro 14S-lozartan negli uomini, circa il 35% della radioattività si trova nelle urine e il 58% nelle feci. Dopo in / in introduzione 14S-lozartan negli uomini, circa il 43% della radioattività si trova nelle urine e il 50% nelle feci.
Farmacocinetica in gruppi speciali di pazienti
Pazienti anziani. Le concentrazioni di lozartan e del suo metabolita attivo nel plasma sanguigno nei pazienti di sesso maschile anziano con ipertensione arteriosa non sono significativamente diverse da questi indicatori nei giovani pazienti di sesso maschile con ipertensione arteriosa.
Piano. I valori della concentrazione di lozartan nel plasma sanguigno nelle donne con ipertensione arteriosa erano 2 volte superiori ai valori corrispondenti negli uomini con ipertensione arteriosa. Le concentrazioni di metabolita attivo negli uomini e nelle donne non differivano. Questa chiara differenza farmacocinetica, tuttavia, non ha un significato clinico.
Pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Quando si assumono losartan all'interno di pazienti con cirrosi alcolica da lieve a moderata del fegato, la concentrazione di lorartan e del suo metabolita attivo nel plasma sanguigno era rispettivamente 5 e 1,7 volte superiore a quella dei giovani volontari maschi sani.
Pazienti con compromissione della funzionalità renale. Le concentrazioni di lozartan nel plasma sanguigno nei pazienti con creatinina cl superiore a 10 ml / min non differivano da quelle nei pazienti con funzionalità renale costante. L'AUC loratano nei pazienti in emodialisi era circa 2 volte superiore all'AUC lozartan nei pazienti con normale funzionalità renale. Le concentrazioni di metabolita attivo nel plasma sanguigno non sono cambiate nei pazienti con funzionalità renale compromessa o nei pazienti in emodialisi. Lozartan e il suo metabolita attivo non sono derivati dalla procedura di emodialisi.
- Antagonisti del recettore dell'angiotensina II (AT1-podotipo)
Negli studi clinici sullo studio delle interazioni farmacocinetiche dei farmaci, non sono state rilevate interazioni lozartan clinicamente significative con cloridratosi, digossina, warfarin, cimetidina, fenobarbital e redytromycin.
La rifampicina, essendo l'induttore del metabolismo dei farmaci, riduce la concentrazione di metabolita lettomanico attivo nel sangue. Il valore clinico di questa interazione non è stabilito.
Negli studi clinici, è stato studiato l'uso di due inibitori dell'isopurmento P450 3A4: ketoconazolo e red bloodmicin. Il ketokonazol non ha influenzato il metabolismo del lorartan prima del metabolita attivo dopo in / nell'introduzione del lorartan. L'eritromicina non ha avuto un effetto clinicamente significativo quando si assume lorartan all'interno.
Il fluconazolo, l'inibitore dell'isofermento P450 2C9, riduce la concentrazione di rottami metallici attivi, ma il significato farmacodinamico dell'uso simultaneo di lozartan e inibitori dell'isopurmento P450 2C9 non è stato studiato. È dimostrato che nei pazienti che non metabolizzano i losartani in metabolita attivo, esiste un difetto molto raro e specifico nell'isoporsement P450 2C9. Questi dati consentono di presumere che il metabolismo del loratan prima del metabolita attivo sia effettuato mediante isoporsement P450 2C9 e non mediante isoporsement P450 3A4.
L'uso simultaneo di lorartan, come altri farmaci che bloccano l'angiotensina II o i suoi effetti, con diuretici che salvano il potassio (ad es. spironolattone, triamteren, amiloride), additivi contenenti potassio o sali di potassio possono portare ad un aumento del contenuto di potassio nel siero di sangue.
Come con altri farmaci che influenzano l'escrezione di sodio, un lozartan può ridurre l'escrezione di litio. Pertanto, con l'uso simultaneo di litio e farmaci ARA II, è necessario monitorare attentamente la concentrazione di litio nel siero del sangue.
NPVP, vol.h. gli inibitori selettivi di TsOG-2 possono ridurre l'effetto dei diuretici e di altri agenti ipotensivi. Pertanto, l'effetto antiipertensivo degli inibitori dell'ARA II o dell'APF può essere indebolito mentre viene utilizzato con un PIN, incluso. con inibitori selettivi TsOG-2.
In alcuni pazienti con compromissione della funzionalità renale (ad esempio, in pazienti anziani o pazienti con disidratazione, incluso. assunzione di diuretici) in terapia con NVP, incluso.h. inibitori selettivi di TsOG-2, l'uso simultaneo di inibitori dell'ARA II o dell'APF può causare un ulteriore deterioramento della funzionalità renale, incluso lo sviluppo di insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Pertanto, l'uso simultaneo di questi farmaci deve essere eseguito con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.
Il doppio blocco di RAAS con ARA II, inibitori dell'APF o aliskirene (inibitore della renina) è associato ad un aumentato rischio di sviluppare ipotensione arteriosa, iperkaliemia e compromissione della funzionalità renale (incluso.h. sviluppo di insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. È necessario un monitoraggio regolare della pressione sanguigna, della funzionalità renale e del contenuto di elettroliti nel sangue nei pazienti che assumono il farmaco Kozaar e altri farmaci che colpiscono RAAS contemporaneamente. Il farmaco Kozaar non deve essere usato contemporaneamente all'aliskirene nei pazienti con diabete. L'uso simultaneo del farmaco Kozaar e aliskirin in pazienti con insufficienza renale deve essere evitato (la velocità della filtrazione tubolare è inferiore a 60 ml / min).
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
La shelf life della droga Kozaar®3 anni.Non applicare dopo la data di scadenza indicata sul pacchetto.
Compresse rivestite con un guscio di pellicola | 1 tavolo. |
nucleo | |
principio attivo : | |
lorartan di potassio | 50 mg |
sostanze ausiliarie : MCC - 52,5 mg; lattosio monogidrato - 25,5 mg; amido preriscaldato - 20,95 mg; magnesio stearato - 1,05 mg | |
conchiglia : iprollosi (con 0,3% di biossido di silicio) - 1,8 mg; ipromellosi - 1,8 mg; biossido di titanio - 0,9 mg; cera carnauba - 0,05 mg |
Compresse rivestite con un guscio di pellicola | 1 tavolo. |
nucleo | |
principio attivo : | |
lorartan di potassio | 100 mg |
sostanze ausiliarie : MCC - 105 mg; lattosio monogidrato - 51 mg; amido infondato - 41,9 mg; magnesio stearato - 2,1 mg | |
conchiglia : iprollosi (con 0,3% di biossido di silicio) - 3,6 mg; ipromellosi - 3,6 mg; biossido di titanio - 1,8 mg; cera carnauba - 0,05 mg |
Compresse rivestite con un guscio di pellicola, 50 mg. 14 compresse ciascuno. in blister in PVC / alluminio. Per 1 o 2 blister vengono inseriti in un pacco di cartone.
Compresse rivestite con un guscio di pellicola, 100 mg. 7 o 14 compresse. in blister in PVC / alluminio. 1 o 2 blister sono inseriti in un pacco di cartone.
Secondo la ricetta.
Reazioni di ipersensibilità. Gonfiore angioneurotico (vedi. "Azioni collaterali").
Ipotensione arteriosa e violazione del bilancio elettrolitico o riduzione del JCC Nei pazienti con CRO ridotte (ad esempio, in trattamento con grandi dosi di diuretici), può verificarsi ipotensione arteriosa sintomatica. La correzione di tali condizioni deve essere effettuata prima della nomina del farmaco Kozaar o iniziare il trattamento con una dose più bassa del farmaco Kozaar (vedere. "Metodo di applicazione e dosi").
La violazione del bilancio idroelettrolitico è caratteristica dei pazienti con insufficienza renale con diabete mellito o senza diabete, quindi è necessario un attento monitoraggio di questi pazienti. Negli studi clinici condotti su pazienti con diabete mellito di tipo 2 con proteinuria, il numero di casi di sviluppo di iperkaliemia era maggiore nel gruppo che ha assunto il farmaco Kozaar rispetto al gruppo che ha assunto placebo. Diversi pazienti hanno interrotto la terapia a causa di iperkaliemia (vedere. "Azioni collaterali", "Indicatori di laboratorio").
Durante il trattamento con il farmaco Kozaar, i pazienti non devono assumere preparati di potassio o sostituti contenenti potassio per il sale da cucina senza previa approvazione del medico.
Stenosi aortiche o mitraliche, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Come tutti i farmaci con effetto vasodilatante, ARA II deve essere prescritto con cautela ai pazienti con stenosi aortica o mitrale o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.
Malattia coronarica e malattia cerebrovascolare. Come tutti i farmaci con effetto vasodilatante, l'ARA II deve essere prescritto con cautela ai pazienti con malattia coronarica o malattia cerebrovascolare, poiché un'eccessiva riduzione della pressione sanguigna in questo gruppo di pazienti può portare allo sviluppo di infarto del miocardio o ictus.
Insufficienza cardiaca cronica. Come con l'uso di altri farmaci che hanno un effetto su RAAS, in pazienti con XSN e con o senza funzionalità renale compromessa, esiste il rischio di sviluppare ipotensione arteriosa grave o insufficienza renale acuta.
Non esiste un'esperienza sufficiente con l'uso del farmaco Cosaar in pazienti con insufficienza cardiaca e concomitante grave insufficienza renale, in pazienti con grave insufficienza cardiaca (classe funzionale IV secondo la classificazione NYHA), nonché in pazienti con insufficienza cardiaca e vita sintomatica aritmie minacciose. Pertanto, il farmaco Kozaar deve essere prescritto con cautela ai pazienti di questi gruppi.
Iperalosteroneismo primario. Nei pazienti con iperalldosteronismo primario, di regola, non vi è alcuna risposta positiva alla terapia con farmaci ipotensivi che agiscono inibendo RAAS, quindi l'uso del farmaco Kozaar non è raccomandato in questo gruppo di pazienti.
Violazione della funzionalità epatica. Studi di farmacocinetica indicano che la concentrazione di lozartan nel plasma sanguigno nei pazienti con cirrosi epatica aumenta in modo significativo, quindi ai pazienti con malattia epatica nell'anamnesi deve essere prescritto il farmaco in una dose più bassa. Non esiste esperienza con l'uso del farmaco Kozaar in pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa, quindi il farmaco non deve essere usato in questo gruppo di pazienti (vedere. Farmacodinamica, farmacocinetica; Controindicazioni; Metodo di applicazione e dose).
Violazione della funzione dei reni. A causa dell'inibizione di RAAS, alcuni pazienti predisposti hanno manifestato cambiamenti nella funzionalità renale, incluso lo sviluppo di insufficienza renale. Questi cambiamenti possono verificarsi dopo l'interruzione del trattamento.
Alcuni farmaci che influenzano RAAS possono aumentare la concentrazione di urea nel sangue e la creatinina sierica in pazienti con stenosi su due lati delle arterie renali o panosi dell'arteria renale di un singolo rene. Effetti simili sono stati riportati durante l'assunzione del farmaco Kozaar. Disturbi simili della funzionalità renale possono essere reversibili dopo l'annullamento della terapia.
Gruppi di pazienti speciali
Gara. Analisi dei dati dell'intera popolazione di pazienti inclusi nello studio VITA studiare l'effetto del lozartan sulla riduzione della frequenza di sviluppo del criterio principale per la valutazione della ricerca in pazienti con ipertensione (n = 9193) mostrato, che la capacità del lozartan rispetto all'atenololo di ridurre il rischio di sviluppare ictus e infarto del miocardio, e anche ridurre il tasso di mortalità cardiovascolare nei pazienti con ipertrofia del ventricolo sinistro (del 13%, p = 0,021) non si applica ai pazienti della razza Negroid, sebbene entrambi i regimi di trattamento abbiano effettivamente ridotto la pressione sanguigna in questi pazienti. Inoltre, i pazienti della razza Negroid che hanno ricevuto atenololo avevano meno rischi di sviluppare il principale criterio composito per la valutazione dello studio (ad es. minore frequenza combinata di sviluppo di mortalità cardiovascolare, ictus e infarto del miocardio) rispetto ai pazienti della stessa razza che hanno assunto losartan (p = 0,03).
Sulla base delle osservazioni, si può apparentemente concludere che gli inibitori dell'APF e gli antagonisti dell'angiotensina riducono meno efficacemente la pressione sanguigna nei pazienti di razza Negroid rispetto ai pazienti di altre razze. Questo effetto può essere dovuto all'elevata prevalenza di pazienti con concentrazioni di rinoceronte ridotte nel plasma sanguigno nella popolazione di pazienti della razza Negroid con AG
Bambini e adolescenti. L'efficacia e la sicurezza dell'uso del farmaco Kozaar nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite.
Pazienti anziani. Gli studi clinici non hanno rivelato alcuna caratteristica relativa alla sicurezza e all'efficienza del lozartan nei pazienti anziani (oltre 65).
Impatto sulla capacità di guidare veicoli e lavorare con meccanismi. Non sono stati condotti studi per valutare l'impatto sulla capacità di guidare veicoli e lavorare con meccanismi, tuttavia, alcuni degli effetti indesiderati osservati durante l'uso del farmaco Cosaar possono influenzare la capacità di guidare veicoli e lavorare con meccanismi (vedere. "Azioni collaterali").
- I10 Ipertensione essenziale (primaria)
- I15 Ipertensione secondaria
- I50 Insufficienza cardiaca
- I50.0 Insufficienza cardiaca stagnante
- N08.3 Lesioni glomerulari nel diabete mellito (E10-14 + con un quarto segno comune .2)
Pillole, 50 mg: ovale, ricoperto di guscio di pellicola, bianco, con riso su un lato, inciso sull'altro lato - "952".
Pillole, 100 mg: bianco, coperto con guscio di pellicola, forma a goccia, inciso 960 su un lato e liscio sull'altro.