Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 12.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Soluzione trasparente incolore o quasi incolore.
La droga di Viktoz® mostrato in pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2 in mezzo alla dieta e all'esercizio fisico per ottenere il controllo glicemico come:
- monoterapia ;
- terapia combinata con uno o più farmaci ipoglicemici orali (con metformina, derivati dell'urea solfonilica o tiazolidindio), in pazienti che non hanno raggiunto un adeguato controllo glicemico nella terapia precedente;
- terapia di associazione con insulina in pazienti che non hanno raggiunto un adeguato controllo glicemico sulla terapia con il farmaco Victor® e metformina.
La droga di Viktoz® dimostrato di ridurre il rischio di sviluppare grandi eventi cardiovascolari (morte per patologia cardiovascolare, infarto del miocardio senza esito fatale, ictus senza esito fatale) in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e malattie cardiovascolari diagnosticate come complemento al trattamento standard per le malattie cardiovascolari (basato su un'analisi del tempo di inizio del primo grande evento cardiovascolare — vedere. Farmacodinamica, sottosezione Valutazione dell'impatto su CCC).
П/к в область живота, бедра или плеча, 1 раз в сутки в любое время, независимо от приема пищи. Место и время инъекции могут изменяться без коррекции дозы. Однако предпочтительнее вводить препарат приблизительно в одно и то же время суток, в наиболее удобное для пациента время. Дальнейшая информация по способу применения препарата Виктоза® содержится в разделе Руководство по использованию. Препарат Виктоза® нельзя вводить в/в и в/м.
Дозы
Для улучшения желудочно-кишечной переносимости начальная доза препарата составляет 0,6 мг в день. После применения препарата в течение минимум 1 нед дозу следует увеличить до 1,2 мг. Есть данные о том, что у некоторых пациентов эффективность лечения возрастает при увеличении дозы препарата с 1,2 до 1,8 мг. С целью достижения наилучшего гликемического контроля у больного и с учетом клинической эффективности дозу препарата Виктоза® можно увеличить до 1,8 мг после применения его в дозе 1,2 мг в течение минимум 1 нед. Применение препарата в ежедневной дозе выше 1,8 мг не рекомендуется.
Препарат Виктоза® можно применять дополнительно к существующей терапии метформином или комбинированной терапии метформином с тиазолидиндионом. Терапию метформином и тиазолидиндионом можно продолжить в прежних дозах.
Препарат Виктоза® можно добавлять к проводимой терапии производными сульфонилмочевины, или комбинированной терапии метформином с производными сульфонилмочевины, или терапии инсулином.
При добавлении препарата Виктоза® к терапии производными сульфонилмочевины или инсулином следует учитывать снижение дозы производных сульфонилмочевины или инсулина с целью минимизации риска возникновения гипогликемий (см. «Особые указания»).
Для коррекции дозы препарата Виктоза® не требуется проведение самоконтроля концентрации глюкозы крови. Однако в начале терапии препаратом Виктоза® в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином такой самоконтроль концентрации глюкозы крови может потребоваться для коррекции дозы производных сульфонилмочевины или инсулина.
Пропущенная доза. В случае пропуска дозы препарат Виктоза® следует ввести как можно быстрее в пределах 12 ч с момента запланированного введения дозы.
Если продолжительность пропуска составляет более 12 ч, препарат Виктоза® следует ввести на следующий день в запланированное время.
Не следует вводить на следующий день дополнительную или увеличенную дозу препарата Виктоза® для компенсации пропущенной дозы.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст (>65 лет). Не требуется коррекция дозы в зависимости от возраста (см. «Фармакокинетика»).
Почечная недостаточность. Не требуется коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени. Опыт применения препарата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности отсутствует; применение препарата Виктоза® у таких пациентов противопоказано (см. «Фармакокинетика»).
Печеночная недостаточность. Не требуется коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (см. «Фармакокинетика»). Препарат Виктоза® не рекомендуется к применению у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.
Дети и подростки. Применение препарата Виктоза® у детей и подростков до 18 лет противопоказано в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности.
Dati sull'uso del farmaco Viktoz® le donne in gravidanza sono assenti. Studi sugli animali hanno dimostrato la tossicità riproduttiva del farmaco (vedi. "Istruzioni speciali", Fertilità). Il potenziale rischio per le persone è sconosciuto.
È controindicato usare il farmaco di Viktoz® durante la gravidanza, si consiglia invece di eseguire il trattamento con insulina. Se il paziente si sta preparando per la gravidanza o la gravidanza è già arrivata, la terapia con il farmaco Victor® deve essere fermato immediatamente.
Non è noto se i liraglutidi penetrino nel latte materno delle donne. Studi sugli animali hanno dimostrato che la penetrazione di liraglutide e metaboliti di una stretta comunicazione strutturale nel latte materno è bassa. Esperienza con l'uso del farmaco Viktoz® le donne che allattano sono assenti. L'uso del farmaco durante l'allattamento è controindicato.
Le reazioni indesiderate più frequentemente registrate durante gli studi clinici sono state disturbi da parte dell'LCD: nausea e diarrea sono state registrate molto spesso e sono stati spesso registrati vomito, costipazione, dolore addominale e dispepsia. All'inizio della terapia con il farmaco Victor® questi fenomeni indesiderati del tratto gastrointestinale possono verificarsi più spesso; queste reazioni di solito si indeboliscono entro pochi giorni o settimane durante la terapia continua.
Sono state inoltre segnalate frequentemente infezioni del mal di testa e del tratto respiratorio superiore. Inoltre, l'ipoglicemia è stata registrata spesso e molto spesso quando si utilizza il farmaco Victorios® in combinazione con derivati dell'urea solfonilica. L'ipoglicemia pesante è stata osservata principalmente in terapia di associazione con derivati dell'urea solfonilica.
Di seguito è riportato un elenco di reazioni indesiderate rilevate negli studi di fase IIIa controllati a lungo termine, uno studio LEADER® e messaggi spontanei (post-registrazione). La frequenza per i messaggi spontanei (post-stazionari) correlati è stata calcolata in base alla loro frequenza negli studi clinici di fase IIIa.
Le reazioni indesiderate sono divise in gruppi in base ai sistemi di organi MedDRA e frequenza. La frequenza è definita come segue: molto spesso (≥1 / 10); spesso (da ≥1 / 100 a <1/10); raramente (da ≥1 / 1000 a <1/100); raramente (da ≥1 / 10000 a <1/1000); molto raramente (<1/100000000).
Infezioni e invasioni : spesso - infezioni del tratto respiratorio superiore.
Violazioni del sistema immunitario : raramente - reazioni anafilattiche.
Disturbi metabolici e nutrizionali : spesso - ipoglicemia *, anoressia, riduzione dell'appetito; raramente - disidratazione ***.
Dal lato del sistema nervoso : spesso - mal di testa, vertigini.
Dal cuore : spesso - un aumento dell'NSS .
Dal lato del display LCD : molto spesso - nausea, diarrea; spesso - vomito, dispepsia, dolore all'addome superiore, costipazione, gastrite, meteorite, gonfiore, ERB, rutto; molto raramente - pancreatite (compresa la pancreonecrosi).
Dal tratto biliare : raramente - coleliasi, colecistite.
Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo : spesso - un'eruzione cutanea; raramente - orticaria, prurito.
Dai reni e dal tratto urinario : raramente - compromissione della funzionalità renale ***, insufficienza renale acuta ***.
Patologie sistemiche e reazioni nei luoghi di somministrazione : spesso - aumento della fatica, reazioni nei luoghi di somministrazione; raramente - malessere.
Metodi di ricerca di laboratorio: spesso - aumento dell'attività della lipasi **, amilasi **.
N = 2501 pazienti sottoposti a terapia con il farmaco Viktoz®.
* Il fenomeno si verifica molto spesso se usato in associazione con insulina.
** Dati ottenuti solo durante gli studi clinici delle fasi IIIb e IV, durante i quali sono stati misurati i parametri indicati.
*** vedi. "Istruzioni speciali.".
Descrizione delle singole reazioni collaterali
Ipoglicemia : la maggior parte degli episodi di ipoglicemia confermata registrati negli studi clinici sono stati facili. Durante gli studi clinici durante l'uso del farmaco Victor® sotto forma di monoterapia, non ci sono stati casi di grave ipoglicemia. L'ipoglicemia pesante si verifica raramente e si osserva principalmente quando si utilizza il farmaco Victor® in combinazione con derivati dell'urea solfonilica (0,02 casi / paziente all'anno). Quando si usa il farmaco Viktoz® in combinazione con altri PGG (non derivati dell'urea solfonilica), ci sono stati alcuni casi di ipoglicemia (0,001 casi / paziente all'anno).
Durante lo studio LEADER® sono stati registrati episodi di grave ipoglicemia, ma la loro frequenza era inferiore quando si utilizzava liraglutide rispetto al placebo (1 contro 1,5 fenomeni per 100 anni paziente; rapporto 0,69 [0,51-0,93]) (vedere. Valutazione dell'impatto su CCC).
Con la terapia con il farmaco Victor® in una dose di 1,8 mg in associazione con insulina e metformina, non si sono verificati casi di ipoglicemia grave. L'incidenza di lieve ipoglicemia è stata di 0,228 casi / paziente all'anno. In gruppi di pazienti sottoposti a terapia con liraglutide da 1,8 mg e metformina, l'incidenza di ipoglicemia lieve è stata rispettivamente di 0,034 e 0,115 casi / paziente all'anno.
Dal lato del display LCD : nella maggior parte dei casi, la nausea era lieve o moderata, era transitoria e raramente portava all'abolizione della terapia (Fig. 5).
Figura 5. Dinamica del numero di pazienti con fenomeni indesiderati sotto forma di nausea a seconda del periodo successivo alla randomizzazione (studio a lungo termine).
20,7% dei pazienti che ricevono il farmaco di Viktoz® in associazione con metformina e il 9,1% dei pazienti che hanno ricevuto il farmaco Victorius® in combinazione con derivati dell'urea solfonilica, ha subito almeno 1 episodio di nausea. 12,6% dei pazienti che ricevono il farmaco di Viktoz® in associazione con metformina e il 7,9% dei pazienti che hanno ricevuto il farmaco Victoros® in combinazione con derivati dell'urea solfonilica, ha subito almeno 1 episodio di diarrea.
Negli studi clinici controllati a lungo termine (26 settimane o più), la frequenza di interruzione della partecipazione del paziente allo studio a causa dello sviluppo di effetti collaterali è stata del 7,8% nel gruppo di pazienti che hanno ricevuto il farmaco Viktoroz®e il 3,4% nel gruppo di pazienti che hanno ricevuto confronti. Le reazioni collaterali più frequenti che hanno portato all'abolizione della droga di Viktoz®, erano nausea (2,8% dei pazienti) e vomito (1,5%).
Nei pazienti di età superiore ai 70 anni, la frequenza di sviluppo delle reazioni laterali da parte del tratto gastrointestinale durante l'uso del farmaco Victor® potrebbe essere più alto.
Quando si usa il farmaco Viktoz® nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (creatinina 60-90 e 30-59 ml / min, rispettivamente), la frequenza delle reazioni laterali dal tratto gastrointestinale può essere più elevata.
Colelitiasi e colecistite: studi clinici controllati a lungo termine della fase IIIa hanno riportato diversi casi di sviluppo di coleliasi (0,4%) e colecistite (0,1%) in pazienti in trattamento con il farmaco di Viktoz® Durante lo studio. LEADER® la frequenza di sviluppo della coleliasi e della colecistite era dell'1,5 e dell'1,1% - quando si utilizza il liraglutide e dello 0,7% - quando si utilizza il placebo (vedere. Valutazione dell'impatto su CCC).
Reazioni nel luogo di somministrazione: durante studi controllati a lungo termine (26 settimane o più) su circa il 2% delle entità che ricevono il farmaco Viktoroz®, sono state osservate reazioni nel luogo di somministrazione del farmaco. Queste reazioni erano generalmente lievi.
Pancreatite: diversi casi di pancreatite acuta (<0,2%) sono stati riportati in studi clinici a lungo termine. Sono stati segnalati casi di sviluppo della pancreatite nel periodo post-deposito. Durante lo studio LEADER® la frequenza di sviluppo della pancreatite acuta confermata era dello 0,4% quando si utilizzava liraglutide e dello 0,5% quando si utilizzava placebo (vedere. Valutazione dell'impatto su CCC).
Reazioni allergiche : nel periodo post-stoccaggio, sono state riportate reazioni allergiche come orticaria, eruzione cutanea e prurito. Nel periodo post-restauro durante l'assunzione del farmaco Victoros® sono descritti diversi casi di reazioni anafilattiche, accompagnati da sintomi come ipotensione arteriosa, palpitazioni cardiache, mancanza di respiro, edema periferico.
Secondo gli studi clinici e l'uso post-restrittivo di liraglutide, sono stati registrati casi di sovradosaggio con un aumento della dose al superamento delle 40 volte raccomandate (72 mg). È stato osservato un caso di sovradosaggio con un eccesso di dose di 10 volte (18 mg al giorno) per 7 mesi.
Sintomi : di norma, i pazienti hanno notato grave nausea, vomito e diarrea, ma si sono ripresi senza effetti residui. Nessuno dei pazienti presentava grave ipoglicemia.
Trattamento: in caso di sovradosaggio del farmaco Victorius® si raccomanda un'adeguata terapia sintomatica.
Il liraglutide è un analogo del GPP-1 umano, prodotto con il metodo della biotecnologia del DNA ricombinante usando un ceppo Saccharomyces cerevisiaeavere il 97% di omologa con GPP-1 umano, che lega e attiva i recettori GPP-1 nell'uomo. Il recettore GPP-1 funge da bersaglio per il GPP-1 nativo, l'ormone endogeno dell'incretina, che stimola la secrezione glucosio-dipendente di insulina nelle cellule beta del pancreas. A differenza del GPP-1 nativo, i profili farmacocinetici e farmacodinamici del liraglutide consentono di somministrarlo ai pazienti n / c una volta al giorno.
T. lungo1/2 la preparazione al plasma è fornita da tre meccanismi: auto-associazione, che provoca un lento assorbimento del farmaco; legame con l'albumina e un livello più elevato di stabilità enzimatica rispetto al DPP-4 e all'enzima dell'endopeptidasi neutra (NEP).
Il liraglutide interagisce con i recettori GPP-1, a seguito dei quali aumenta il livello di CAMF. Sotto l'influenza del liraglutide, si verifica la stimolazione glucosio-dipendente della secrezione di insulina e la funzione delle cellule beta del pancreas migliora. Allo stesso tempo, la soppressione glucosio-dipendente della secrezione di glucagone inutilmente elevata si verifica sotto l'influenza del liraglutide. Pertanto, con un aumento della concentrazione di glucosio nel sangue, la secrezione di insulina viene stimolata e la secrezione di glucagone viene soppressa. D'altra parte, durante l'ipoglicemia, il liraglutide riduce la secrezione di insulina, ma non sopprime la secrezione di glucagone. Il meccanismo per ridurre il livello di glicemia include anche un leggero ritardo nello svuotamento dello stomaco. Il liraglutide riduce il peso corporeo e riduce il tessuto adiposo utilizzando meccanismi per ridurre la fame e ridurre il consumo di energia.
GPP-1 è il regolatore fisiologico dell'appetito e dell'apporto calorico e i recettori GPP-1 si trovano in diverse aree del cervello coinvolte nei processi di controllo dell'appetito.
Negli studi sugli animali, la somministrazione periferica di liragluttide ha portato alla cattura del farmaco in aree specifiche del cervello, incluso l'ipotalamo, dove il liraglutide, attraverso l'attivazione specifica dei recettori GPP-1, ha amplificato i segnali di saturazione e indebolito i segnali della fame, riducendo così peso corporeo.
I recettori GPP-1 sono anche presentati in aree specifiche del cuore, dei vasi sanguigni, del sistema immunitario e dei reni. Studi su esseri umani e animali hanno dimostrato che l'attivazione dei recettori GPP-1 da parte del liraglutide può avere effetti cardiovascolari e microcircolativi, incluso. ridurre l'infiammazione. Studi sugli animali hanno dimostrato che il liraglutide rallenta lo sviluppo dell'aterosclerosi.
Studi su modelli sperimentali di animali con prediabete hanno dimostrato che il liraglutide rallenta lo sviluppo del diabete mellito (SD). Diagnostica in vitro ha dimostrato che il liraglutide è un fattore potente nella stimolazione specifica della proliferazione delle cellule beta del pancreas e previene la morte delle cellule beta (apoptosi) indotte dalle citochine e dagli acidi grassi liberi. In vivo il liraglutide aumenta la biosintesi dell'insulina e aumenta la massa di cellule beta nei modelli animali sperimentali con SD. Quando la concentrazione di glucosio si normalizza, il liraglutide cessa di aumentare la massa delle cellule beta del pancreas.
La droga di Viktoz® ha un lungo effetto di 24 ore e migliora il controllo glicemico riducendo la concentrazione di glucosio nel sangue a stomaco vuoto e dopo aver mangiato in pazienti con SD di tipo 2 (SD2).
Secrezione di insulina glucosio-dipendente. Con un aumento della concentrazione di glucosio nel plasma, il farmaco è Viktoza® aumenta la secrezione di insulina. Quando si applica l'infusione di glucosio per fasi, secrezione di insulina dopo aver introdotto una singola dose di Victor® i pazienti con SD2 aumentano a un livello paragonabile a quello delle entità sane (Fig. 1).
Figura 1. La velocità media di secrezione di insulina rispetto alla concentrazione di glucosio dopo somministrazione di una singola dose di 7,5 μg / kg (»0,66 mg) di liraglutide o placebo in pazienti con SD2 (N = 10) e in volontari sani che non hanno ricevuto terapia (N = 10) durante l'infusione di glucosio graduale (studio 2063)
La funzione delle cellule beta del pancreas. Durante gli studi farmacodinamici, il farmaco di Victor® ha migliorato la funzione delle cellule beta del pancreas nei pazienti con SD2, che è confermata dalla prima e dalla seconda fase della risposta all'insulina e dalla massima attività secretoria delle cellule beta.
Studi clinici fino a 52 settimane hanno dimostrato che la terapia è un farmaco Victoza® ha portato a un miglioramento della funzione delle cellule beta del pancreas.
Secrezione di glucagone. La droga di Viktoz®stimolando la secrezione di insulina e sopprimendo la secrezione di glucagone, riduce la concentrazione di glucosio nel sangue. La droga di Viktoz® non sopprime la risposta del glucagone a un basso livello di glucosio nel sangue. Inoltre, sullo sfondo del farmaco Viktoz® si osserva una produzione di glucosio endogeno inferiore.
Stomaco vuoto. La droga di Viktoz® ha causato un leggero ritardo nello svuotamento dello stomaco, che ha portato a una diminuzione dell'intensità del glucosio post-prandiale (PPG) nel sangue.
Peso corporeo, composizione corporea e consumo di energia. In pazienti con elevato peso corporeo inclusi negli studi clinici a lungo termine del farmaco Viktoz®Quest'ultimo ha causato una significativa riduzione del peso corporeo. La scansione del corpo ha mostrato che la perdita di peso corporeo si è verificata principalmente a causa della perdita di tessuto adiposo del paziente. La perdita di peso corporeo è spiegata dal fatto che durante la terapia con il farmaco Viktoz® i pazienti hanno un ridotto senso di fame e consumo di energia.
Elettrofisiologia del cuore (EFS). L'azione della droga è Viktoz® il processo di ripolarizzazione nel cuore è stato testato nello studio dell'EFS. L'uso del farmaco Viktoz® nella concentrazione di equilibrio nella dose giornaliera fino a 1,8 mg non provoca un allungamento dell'intervallo QT aggiustato .
Efficienza clinica e sicurezza. Valutazione dell'effetto del farmaco Viktoz® il controllo glicemico è stato effettuato in 5 studi clinici in doppio cieco e controllati. In questi studi, 3992 pazienti con SD2 sono stati randomizzati (3978 pazienti hanno ricevuto terapia, di cui 2501 hanno ricevuto con il farmaco Viktoz®). Terapia con il farmaco Victor® ha causato un miglioramento clinicamente significativo dell'Hb glicato (HbA1с), concentrazioni plasmatiche di glucosio di natoshchak (GPN) e PPG .
Controllo glicemico. Indicatore HbA1с ammontava a meno del 7% ed è stato mantenuto per 12 mesi quando il farmaco è stato prescritto da Viktoz® i pazienti che avevano precedentemente ricevuto terapia dietetica e terapia dello stress fisico (studio 1573) sono mostrati nella Figura 2.
Figura 2. Dinamica dell'indicatore HbA1с per settimana di terapia per il farmaco Victor® e glimepirid (entrambi sotto forma di monoterapia per 52 settimane)
In pazienti con HbA1с superiore al 9,5% nel punto di partenza dello studio, questo indicatore è diminuito del 2,1% sullo sfondo della monoterapia con il farmaco Viktoz®mentre nei pazienti che partecipano a studi clinici sull'uso combinato del farmaco Victor®, livello medio di HbA1с diminuito dell'1,1-2,5%.
Nei pazienti che non hanno raggiunto un adeguato controllo glicemico sulla terapia con il farmaco Viktoz® e metformina, l'aggiunta di insulina basale ha ridotto l'HbA1с dal valore iniziale dell'1,1%.
La droga di Viktoz® durante una terapia di associazione di 26 settimane con uno o più farmaci ipoglicemizzanti orali (PGGP) ha portato a una costante riduzione dell'HbA1с nell'intervallo dall'1,1 all'1,5%. Negli stessi studi, dopo 26 settimane di terapia, cambiamenti nell'HbA1с variava da −0,4 a −1,1% in gruppi di farmaci attivi di confronto e da −0,5 a 0,2% in gruppi placebo.
Percentuale di pazienti che hanno ottenuto una riduzione dell'HbA1с. Sullo sfondo della monoterapia con il farmaco Victor® percentuale di pazienti che hanno raggiunto l'HbA1с <7%, pari al 51%. Quando si usa il farmaco Viktoz® in combinazione con uno o più PGGP, la percentuale di pazienti che hanno raggiunto l'HbA1с ≤6,5%, variava dal 42 al 54%.
In gruppi di pazienti che non hanno raggiunto un adeguato controllo glicemico sulla terapia con il farmaco Viktoz® 1,8 mg e metformina, percentuale di pazienti che hanno raggiunto l'obiettivo HbA1с (<7 e ≤6,5%) dopo l'aggiunta di insulina basale, rispettivamente del 43 e del 17%.
In tutti gli studi di 26 settimane sull'uso combinato del farmaco Viktoz® riuscito a raggiungere HbA1с <7% del maggior numero di pazienti che hanno ricevuto il farmaco sotto forma di terapia di associazione, rispetto al numero di pazienti che lo hanno ricevuto sotto forma di monoterapia.
Pazienti con funzionalità renale compromessa. In uno studio in doppio cieco controllato con placebo, oltre all'insulina e / o alla PGGP in pazienti con SD2 e compromissione della funzionalità renale dopo 26 settimane di farmaco di Viktoz® 1,8 mg di HbA ridotto1с 1,05% contro 0,38% nei pazienti trattati con placebo. Percentuale di pazienti che hanno raggiunto l'HbA1с <7% quando si utilizza il farmaco Victor® ammontava al 52,8% contro il 19,5% quando si utilizzava placebo. Nei pazienti che ricevono il farmaco di Viktoz®, è stata osservata una riduzione del peso corporeo di 2,41 kg rispetto a 1,09 kg nei pazienti trattati con placebo.
Il rischio di sviluppare episodi di ipoglicemia tra i due gruppi di terapia era comparabile. Profilo di sicurezza dei farmaci Wictoza® era generalmente simile a quello notato in altri studi sulla droga di Viktoz®.
Concentrazione di glucosio plasmatico a stomaco vuoto. La concentrazione di GPN è diminuita di 13–43,5 mg / dl (0,72–2,42 mmol / l) sullo sfondo dell'uso del farmaco Viktoz® sia sotto forma di monoterapia che in combinazione con uno o due PGGP. Questa riduzione è stata osservata durante le prime due settimane di terapia.
Livello postprandiale di glicemia. Quando si usa il farmaco Viktoz® c'è stata una diminuzione della concentrazione di PPH dopo ciascuno dei tre pasti giornalieri di 31–49 mg / dl (1,68–2,71 mmol / l).
Massa corporea. Monoterapia di 52 settimane con il farmaco Victor® associato a un costante calo del peso corporeo.
Durante l'intero periodo di studi clinici, un costante calo del peso corporeo è stato anche associato all'uso del farmaco Viktoz® in combinazione con PSGP .
Diminuzione del peso corporeo nei pazienti che ricevono il farmaco di Viktoz® in associazione con metformina, è stato anche osservato dopo l'aggiunta di insulina basale.
La più grande riduzione del peso corporeo è stata osservata nei pazienti che avevano un aumento dell'IMC al punto di partenza dello studio.
È stata osservata una riduzione del peso corporeo in tutti i pazienti in terapia con il farmaco Viktoz®indipendentemente dal fatto che abbiano sperimentato o meno una reazione laterale sotto forma di nausea.
Monoterapia con il farmaco Victor® oltre 52 settimane ha causato una riduzione della vita media di 3–3,6 cm.
La droga di Viktoz® come parte della terapia di associazione con metformina, ha ridotto il volume di grasso viscerale del 13-17%.
Stetoepatosi analcolica. La droga di Viktoz® riduce la gravità della stetoepatosi nei pazienti con SD2.
Immunogenicità. Quando si usa il farmaco Viktoz® In media, l'8,6% dei pazienti ha avuto la formazione di anticorpi contro il liraglutide. La formazione di anticorpi non ha portato a una riduzione dell'efficacia del farmaco Victoris®.
Valutazione dell'impatto su CCC . In un'analisi retrospettiva di grandi eventi cardiovascolari (BSSS) (morte per patologia cardiovascolare, infarto del miocardio senza esito fatale e ictus senza esito fatale) secondo tutti gli studi a lungo termine e gli studi di durata media II e III della fase, è stata dimostrata l'assenza di un aumento del rischio di sviluppo di BSSS.
È stato condotto uno studio clinico multicentrico, controllato con placebo, in doppio cieco "L'effetto e gli effetti del liraglutide nel diabete mellito: valutazione dei rischi cardiovascolari" (LEADER®).
La droga di Viktoz® ha ridotto significativamente il rischio di sviluppare il BCCS rispetto al placebo (Fig. 3).
Il rischio relativo (OP) dello sviluppo del BCCS era stabilmente inferiore a 1 per tutti e tre gli eventi cardiovascolari.
La droga di Viktoz® ha anche ridotto significativamente il rischio di sviluppare BSSS esteso (BSSS primario, angina pectoris instabile che porta a ricovero, rivascolarizzazione del miocardio o ricovero in ospedale a causa di insufficienza cardiaca) rispetto al placebo, e ha anche ridotto il rischio di sviluppare altri endpoint secondari (Fig. 4).
Figura 3. Grafico Kaplan-Meyer - il tempo prima del primo BSSS - Analisi completa (PAP)
Quando si usa il farmaco Viktoz® rispetto al placebo, è stato osservato un costante calo dell'HbA1с dopo 36 mesi rispetto all'indicatore iniziale. Nei pazienti con insulina all'inizio dello studio, la necessità di intensificare la terapia insulinica è diminuita del 48% quando si utilizza il farmaco Viktoz® rispetto al placebo (OR 0,52). Quando si usa il farmaco Viktoz® rispetto al placebo, è stata osservata una costante riduzione del peso corporeo dopo 36 mesi rispetto al valore iniziale. La natura dei fenomeni indesiderati era generalmente paragonabile alla natura dei fenomeni osservati durante gli studi clinici completati sul farmaco Viktoz®usato per la terapia SD2 (vedi. "Azioni collaterali").
Figura 4. Un diagramma forestale che riflette l'analisi di alcuni tipi di fenomeni da parte del CCC - PAP
AD e NSS . Studi clinici a lungo termine hanno dimostrato che il farmaco è Victor® riduce le prestazioni del CAD di una media di 2,3–6,7 mm RT. Arte. nelle prime 2 settimane di trattamento. La droga di Viktoz® ridotto la frequenza di sviluppo della sindrome metabolica secondo la definizione della relazione III del gruppo di esperti sul trattamento degli adulti (ATRIII). La riduzione del CAD si è verificata prima della riduzione del peso corporeo.
Nello studio LEADER® c'è stata una diminuzione del CAD quando si utilizzava il farmaco Victor® rispetto al placebo, mentre il dAD dopo 36 mesi è stato ridotto in misura minore durante l'assunzione di liragluttide rispetto al placebo. Nel corso di studi clinici a lungo termine, incluso.h. ricerca LEADER®quando si usa la droga Victor® l'aumento medio dell'NSS dal valore iniziale è stato da 2 a 3 minerali./ min. Durante lo studio LEADER® non è stata rivelata alcuna influenza clinica distante dell'aumento del PSS sul rischio di sviluppare eventi cardiovascolari.
Valutazione dell'effetto sul canale microcircolatorio. Durante lo studio LEADER® una valutazione degli eventi microcircolativi includeva una valutazione della nefropatia e della retinopatia. Quando si analizza il tempo trascorso prima del primo evento microcircolatorio, quando si assume liraglutide rispetto al placebo, l'OR era 0,84. Il PR per l'assunzione di liragluttide rispetto al placebo era 0,78 quando si analizzava il tempo prima della prima comparsa di nefropatia e 1,15 prima della prima comparsa di retinopatia.
Il rapporto tra i regimi di trattamento per modificare il contenuto di albumina / creatinina nelle urine rispetto al valore iniziale dopo 36 mesi era 0,81.
Assorbimento. L'aspirazione del liraglutide dopo p / c di somministrazione è lenta, Tmax nel plasma - 8-12 ore dopo l'introduzione della dose del farmaco. Cmax liraglutida nel plasma dopo iniezione p / c in una singola dose di 0,6 mg è 9,4 nmol / l. Quando il liragluttide viene introdotto in una dose di 1,8 mg, la media del suo Css nel plasma (AUCτ / 24) raggiunge circa 34 nmol / l. L'esposizione di liraglutide (il processo di esposizione al farmaco) è aumentata in proporzione alla dose introdotta. Dopo l'introduzione del liraglutide in una singola dose, il coefficiente di variazione intraindividuale per l'AUC è dell'11%. La biodisponibilità assoluta di liraglutide dopo somministrazione di p / c è di circa il 55%.
Distribuzione. Sembra Vd lyraglutida nei tessuti dopo somministrazione di p / c - 11–17 l. Medio Vd liraglutida dopo in / in somministrazione - 0,07 l / kg. Il liraglutide è in gran parte associato alle proteine plasmatiche del sangue (> 98%).
Metabolismo. Per 24 ore dopo l'introduzione di una singola dose di isotopo radioattivo etichettata con volontari sani (3H) -liraglutida il componente principale del plasma è rimasto invariato liraglutide. Sono stati scoperti due metaboliti nel plasma (≤9 e ≤5% della radioattività totale nel plasma sanguigno). Il liraglutide viene metabolizzato come grandi proteine, senza la partecipazione di alcun organo specifico come via di sospensione.
La conclusione. Dopo l'introduzione della dose (3H) -liraglutida invariato il liraglutide non è stato definito nelle urine o nelle feci. Solo una piccola parte della radioattività introdotta sotto forma di metaboliti associati al liraglutide (rispettivamente 6 e 5%) è stata escreta dai reni o attraverso l'intestino. Le sostanze radioattive per reni o attraverso l'intestino vengono escrete principalmente durante i primi 6-8 giorni dopo la somministrazione della dose del farmaco e sono tre metaboliti. La clearance media dal corpo dopo la somministrazione di una singola dose di liraglutide è di circa 1,2 l / h con un'eliminazione T1/2 circa 13 ore.
Gruppi di pazienti speciali
Età degli anziani. Non è richiesta alcuna correzione della dose a seconda dell'età. Studi di farmacocinetica in un gruppo di volontari sani e un'analisi dei dati di farmacocinetica ottenuti nella popolazione di pazienti (dai 18 agli 80 anni) indicano che l'età non ha un effetto clinicamente significativo sulle proprietà farmacocinetiche del liraglutide.
Piano. Non è richiesta alcuna correzione della dose a seconda del genere. Un'analisi farmacocinetica popolare dei dati ottenuti dallo studio dell'effetto del liraglutide nei pazienti di sesso femminile e maschile e studi di farmacocinetica in un gruppo di volontari sani indicano che il genere non ha un effetto clinicamente significativo sulle proprietà farmacocinetiche del liraglutide.
Etnia. Non richiedere la correzione della dose a seconda dell'etnia. Una popolare analisi farmacocinetica dei dati ottenuti dallo studio dell'effetto del liraglutide in pazienti di gruppi razziali bianchi, neri, asiatici e latinoamericani indica che l'etnia non ha un effetto clinicamente significativo sulle proprietà farmacocinetiche del liraglutide.
Obesità. Una popolare analisi farmacocinetica dei dati indica che l'IMC non ha un effetto clinicamente significativo sulle proprietà farmacocinetiche del liraglutide.
Insufficienza pediatrica. Le proprietà farmaceutiche del liraglutide sono state studiate in uno studio clinico di una singola dose del farmaco in pazienti con vari gradi di insufficienza epatica. Lo studio ha incluso pazienti con insufficienza epatica lieve (secondo la classificazione Child Pugh, la gravità della malattia è di 5-6 punti) e grave insufficienza epatica (secondo la classificazione Child Pugh, la gravità della malattia> 9 punti). Si è verificata una riduzione dell'esposizione al liraglutide del 13-23% nei pazienti con insufficienza epatica di gravità da lieve a moderata e una riduzione significativa dell'esposizione al liraglutide (del 44%) nei pazienti con grave insufficienza epatica rispetto ai volontari sani.
Insufficienza renale. I prodotti farmaceutici Liraglutida sono stati studiati in pazienti con vari gradi di insufficienza renale in uno studio a dose singola. Questo studio ha incluso soggetti con vari gradi di insufficienza renale: da lieve (cl creatinina 50–80 ml / min) a grave (creatinina Cl <30 ml / min) e pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale che necessitano di emodialisi. L'insufficienza renale non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di liraglutida.
Bambini e adolescenti. Studio della droga Viktoz® i bambini no.
- Agente ipoglicemico - un analogo del peptide-1 simile al glucagone (GPP-1) [sintetico ipoglicemico e altri mezzi]
Valutazione dell'interazione dei farmaci in vitro La droga di Viktoz.® ha mostrato una capacità molto bassa di FKV farmacologico con farmaci dovuti al metabolismo nel sistema del citocromo P450, nonché al legame con le proteine plasmatiche.
Valutazione dell'interazione dei farmaci in vivo Un leggero ritardo nello svuotamento dello stomaco quando si usa il farmaco Viktoz.® può influire sull'assorbimento dei farmaci orali correlati. Gli studi sulle interazioni farmacologiche non hanno mostrato alcuna decelerazione clinicamente significativa dell'assorbimento di questi farmaci, quindi non è necessaria la correzione della dose. In diversi pazienti che hanno ricevuto un trattamento con il farmaco Victor®, è stato notato almeno un episodio di diarrea acuta. La diarrea può influenzare l'assorbimento dei farmaci orali che vengono utilizzati contemporaneamente al farmaco Viktos®.
Varfarin e altri derivati del kumarin. Non sono stati condotti studi di interazione. Non è possibile escludere l'interazione clinicamente significativa con sostanze attive a bassa solubilità o un indice terapeutico ristretto, come il warfarin. All'inizio del trattamento con il farmaco Victor® nei pazienti che ricevono warfarin o altri derivati della cumarina, si raccomanda di monitorare più spesso MHO .
Paracetamolo. L'uso singolo di paracetamolo in una dose di 1000 mg sullo sfondo dell'uso del farmaco Viktoz® non provoca un cambiamento nell'esposizione del sistema. Cmax il paracetamolo nel plasma è diminuito del 31% e la T mediamax nel plasma sanguigno aumentato di 15 minuti. Con l'uso simultaneo del farmaco Viktoz® e non è richiesta la correzione della dose di paracetamolo di quest'ultimo.
Atorvastatina. L'uso singolo di atorvastatina in una dose di 40 mg sullo sfondo dell'uso del farmaco Viktoz® non provoca un cambiamento nell'esposizione del sistema. Quindi, sullo sfondo dell'assunzione della droga Victor® non è richiesta la correzione della dose di atorvastatina. Cmax l'atorvastatina nel plasma è diminuita del 38% e il valore medio di Tmax nel plasma sullo sfondo dell'uso del farmaco Viktoz® aumentato da 1 a 3 ore.
Griezeofulvin. L'uso singolo di grizeofulvin in una dose di 500 mg sullo sfondo dell'uso del farmaco Viktoz® non provoca un cambiamento nell'esposizione del sistema. Cmax grizeofulvin è aumentato del 37%, mentre il valore medio di Tmax nel plasma non è cambiato. Non è richiesta la correzione della dose di grizeofulvin e altri farmaci con bassa solubilità e alta permeabilità.
Digoxin. Con la singola somministrazione simultanea di digossina in una dose di 1 mg e il farmaco di Viktos® Diminuzione della digossina AUC del 16%; Cmax la digossina è diminuita del 31%. Il valore medio di Tmax la digossina plasmatica è aumentata da 1 a 1,5 ore. Sulla base dei risultati ottenuti, non è richiesta la correzione della dose di digossina.
Lisinopril. L'uso singolo del lisosinopril alla dose di 20 mg sullo sfondo dell'uso del farmaco Viktoz® ha portato a una riduzione dell'AUC del lisosinopril del 15%; Cmax la lisosinoprila è diminuita del 27%. Il valore medio di Tmax lisinopril nel plasma in mezzo all'uso del farmaco Viktoz® aumentato da 6 a 8 ore. Sulla base dei risultati ottenuti, non è necessaria una correzione della dose di lisosinopril.
Contraccettivi orali. Cmax etinilestradiolo e norgestrello sinistro dopo il loro uso singolo sullo sfondo della terapia con il farmaco Viktoz® diminuito del 12 e 13%, rispettivamente. L'uso di entrambe le droghe insieme alla droga Victor® accompagnato da un aumento di Tmax questi farmaci a 1,5 ore. Il liragluttide non ha un effetto clinicamente significativo sull'esposizione del sistema di etinilestradiolo e colpi di colpo sinistro nel corpo. Pertanto, l'effetto contraccettivo atteso di entrambi i farmaci sullo sfondo della terapia con il farmaco Viktoz® non cambia.
Insulina. L'interazione farmacocinetica o farmacodinamica del farmaco Viktoroz non è stata rivelata® con insulina per uso singolo di insulina in una dose di 0,5 ED / kg con il farmaco Viktoz® alla dose di 1,8 mg nei pazienti con SD2.
Incompatibilità. Sostanze aggiunte al farmaco di Victor®può causare degradazione del liraglutide. La droga di Viktoz® non può essere miscelato con altri farmaci, incluso.h. con soluzioni per infusione.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
La durata di conservazione del farmaco è Viktoz®30 mesi.Non applicare dopo la data di scadenza indicata sul pacchetto.
Soluzione per somministrazione sottocutanea | 1 ml |
principio attivo : | |
lyraglutide | 6 mg |
(1 manico per siringa (3 ml) contiene 18 mg di liraglutide) | |
sostanze ausiliarie : sodio idrofosfato diidrato; glicole propilenico; fenolo; acido cloridrico / idrossido di sodio; acqua per preparazioni iniettabili |
Soluzione per somministrazione sottocutanea, 6 mg / ml. 3 ml ciascuno in cartucce di vetro idrolitico, lapidate con gomma bromobutilica / disco in poliisoprene su un lato e pistone in gomma bromobutilica sull'altro.
La cartuccia viene conservata in un manico per siringa monouso in plastica per iniezioni multiple. Per 1, 2 o 3 siringhe monouso in plastica per iniezioni multiple in un pacco di cartone.
Ogni manico per siringa (3 ml) contiene 30 dosi di 0,6 mg, 15 dosi di 1,2 mg o 10 dosi di 1,8 mg di liraglutide.
ipersensibilità al liragluttide o ad una qualsiasi delle sostanze ausiliarie del farmaco;
carcinoma midollare della tiroide nell'anamnesi, incluso.h. famiglia ;
neoplasia endocrina multipla di tipo 2;
diabete mellito di tipo 1 (vedi. "Istruzioni speciali") ;
chetoacidosi diabetica (vedi. "Istruzioni speciali").
L'uso del farmaco Victoros è controindicato® nei seguenti gruppi di pazienti e nelle seguenti condizioni / malattie a causa della mancanza di dati su efficienza e sicurezza :
insufficienza cardiaca cronica della classe funzionale IV (secondo la classificazione NYHA (New York Cardiology Association);
malattie infiammatorie intestinali (vedi. "Istruzioni speciali") ;
diabetico gastroparez (vedi. "Istruzioni speciali") ;
fase terminale dell'insufficienza renale (creatinina Cl <15 ml / min) ;
gravidanza (vedi. “Applicazione per gravidanza e allattamento”) ;
periodo di allattamento (vedi. “Applicazione per gravidanza e allattamento”) ;
infanzia fino a 18 anni (vedi. "Metodo di applicazione e dosi").
Non è raccomandato per l'uso in pazienti con insufficienza epatica di grado grave.
Con cautela : a causa della limitata esperienza con l'uso del farmaco Victor® si raccomanda di essere usato con cautela nei pazienti con malattie tiroidee e la presenza di pancreatite acuta nell'anamnesi (vedere. "Istruzioni speciali").
Secondo la ricetta.
L'uso del farmaco Viktoz® controindicato in pazienti con SD1 o per il trattamento della chetoacidosi diabetica.
La droga di Viktoz® non sostituisce l'insulina.
Non c'è esperienza con l'uso del farmaco Victor® in pazienti con XSN IV della classe funzionale secondo la classificazione di XSN NYHA L'uso del farmaco Viktoz.® tali pazienti sono controindicati.
Esperienza con l'uso del farmaco Viktoz® i pazienti con malattie infiammatorie intestinali e gastroparez diabetico sono limitati. L'uso del farmaco Viktoz® in questi gruppi di pazienti è controindicato, t.to. associato allo sviluppo di reazioni collaterali transitorie da parte del tratto gastrointestinale, come nausea, vomito e diarrea.
Pancreatite acuta
L'uso di agonisti del GPP-1 era associato al rischio di sviluppare pancreatite acuta. I pazienti devono essere informati dei sintomi caratteristici della pancreatite acuta. Se sospettato di terapia con pancreatite con il farmaco Victor® deve essere immediatamente interrotto; se la pancreatite acuta è confermata, la terapia è un Victor® non dovrebbe essere rinnovato. In assenza di altri segni e sintomi di pancreatite acuta, aumentare l'attività degli enzimi pancreatici non è un fattore prognostico nello sviluppo della pancreatite acuta.
Sono disponibili dati limitati sull'uso del farmaco Victor® in pazienti con pancreatite nell'anamnesi. Non è noto se i pazienti con pancreatite nella storia siano ad aumentato rischio di sviluppare pancreatite quando si utilizza il farmaco Victoros® A questo proposito, il farmaco è Viktoza.® in tali pazienti deve essere usato con cautela (vedere. Con cautela).
Malattia tiroidea
Negli studi clinici sul farmaco Victor® in alcuni pazienti (in particolare, in pazienti che hanno già una malattia alla tiroide), sono stati riportati effetti collaterali della tiroide, incluso un aumento della concentrazione di calcitoneina nel siero del sangue, nel gozzo e nella neoplasia tiroidea, in relazione a questo, il farmaco Viktosis® in tali pazienti deve essere usato con cautela (vedere. Con cautela).
Nel periodo post-marketing, i pazienti che hanno ricevuto liraglutide hanno avuto casi di cancro alla tiroide midollare. I dati disponibili non sono sufficienti per stabilire o escludere una relazione causale tra l'insorgenza del carcinoma tiroideo midollare con liraglutide nell'uomo. È necessario informare il paziente sul rischio di cancro alla tiroide midollare e sui sintomi del tumore alla tiroide (sigilli, disfagia, mancanza di respiro, ocriplato impenetrabile).
Quando viene rilevato un aumento della concentrazione di calcitoneo nel siero del sangue, è necessario un ulteriore esame del paziente. Anche i pazienti con componenti della ghiandola tiroidea identificati durante un esame fisico o all'ecografia tiroidea devono essere esaminati ulteriormente.
Ipoglicemia
Pazienti che ricevono un farmaco Victoza® in combinazione con urea solfonilica o derivati dell'insulina, hanno un aumentato rischio di ipoglicemia (vedere. "Azioni collaterali"). Il rischio di ipoglicemia può essere ridotto riducendo la dose di urea solfonilica o derivati dell'insulina.
Disidratazione
Durante gli studi clinici, sono stati riportati segni e sintomi di disidratazione e insufficienza renale nei pazienti che assumevano il farmaco di Viktoza® Pazienti che ricevono un farmaco Victoza.®deve essere avvertito del possibile rischio di disidratazione dovuto agli effetti collaterali dell'LCD e della necessità di rispettare le misure precauzionali al fine di evitare lo sviluppo dell'ipovolemia.
Fertilità
Ad eccezione di una leggera diminuzione del numero di impianti vivi, negli studi sugli animali non è stata ottenuta alcuna evidenza di effetti avversi sulla fertilità.
I dati preclinici basati su studi di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute e genotossicità non hanno rivelato alcun pericolo per l'uomo.
Impatto sulla capacità di guidare veicoli e lavorare con meccanismi. Studi sugli effetti del farmaco Victor® sulla capacità di guidare veicoli e lavorare con meccanismi non è stato realizzato. È improbabile che il farmaco sia Victor® può influire sulla capacità di guidare veicoli o lavorare con meccanismi. I pazienti devono essere avvisati che devono seguire le precauzioni per impedire loro di sviluppare ipoglicemia durante la guida e quando lavorano con i meccanismi, specialmente quando si utilizza il farmaco Victor® in associazione con derivati dell'urea solfonilica o insulina.
Guida da usare
Penna per siringa Whiktoza® destinato esclusivamente all'uso individuale. La droga di Viktoz® non può essere utilizzato se sembra diverso da un liquido trasparente e incolore o quasi incolore.
La droga di Viktoz® non può essere utilizzato se è stato congelato.
La droga di Viktoz® può essere inserito utilizzando aghi lunghi fino a 8 mm e spessi fino a 32 G .
L'impugnatura della siringa è destinata all'uso in combinazione con aghi per iniezione monouso di NovoFayn® o NovoTwist®.
Gli aghi per iniezione non sono inclusi nella confezione. Il paziente deve essere informato che l'ago usato deve essere lanciato dopo ogni iniezione e che non è possibile conservare una maniglia della siringa con l'ago attaccato. Tale misura previene la contaminazione, l'infezione e la perdita del farmaco dall'impugnatura della siringa e garantisce l'accuratezza del dosaggio.
- E11 Diabete mellito insulino-dipendente