Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 17.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Compresse GLUCOVANCE® (Glyburid e Metformin HCl)
GLUCOVANCE 1,25 mg / 250 mg La compressa è di un giallo chiaro compressa a forma di capsula, smussata, biconvessa, rivestita con film con “BMS” impresso su un lato e “6072"Discusso dalla parte opposta.
GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg - La compressa è in arancione pallido compressa a forma di capsula, smussata, biconvessa, rivestita con film con “BMS” impresso su un lato e “6073"Discusso dalla parte opposta.
GLUCOVANCE 5 mg / 500 mg La compressa è un giallo compressa a forma di capsula, smussata, biconvessa, rivestita con film con “BMS” impresso su un lato e “6074"Discusso dalla parte opposta.
Memoria
Conservare a temperature fino a 25 ° C (77 ° F).
Lasciare in contenitori resistenti alla luce.
Distribuito da: Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, NJ 08543, USA 1158884A7. Rev. Ott 2013
GLUCOVANCE | NDC 0087-xxxx-xx per flacone unità d'uso da 100 | |
Glyburide (mg) | metformina cloridrato (mg) | |
1.25 | 250 | 6072-11 |
2.5 | 500 | 6073-11 |
5 | 500 | 6074-11 |
Le compresse di GLUCOVANCE (Glyburid e Metformin HCl) sono mostrato come supplemento alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo della glicemia Adulti con diabete mellito di tipo 2.
Considerazioni generali
Il dosaggio di GLUCOVANCE deve essere personalizzato sulla base Efficacia e tolleranza, per cui il massimo raccomandato non viene superato dose giornaliera di 20 mg di gliburid / 2000 mg di metformina. GLUCOVANCE dovrebbe somministrato durante i pasti e deve essere iniziato a basso dosaggio con una dose graduale Escalation come descritto di seguito per evitare l'ipoglicemia (principalmente dovuta a gliburid), ridurre gli effetti collaterali delle IG (principalmente dovuti alla metformina) e consentire Determinazione della dose minima efficace per un adeguato controllo del sangue Glucosio per il singolo paziente.
Durante il trattamento iniziale e durante la titolazione della dose è necessario utilizzare un adeguato monitoraggio della glicemia per: risposta terapeutica a GLUCOVANCE e determinazione della dose minima efficace per il paziente. Successivamente, HbA1c dovrebbe essere ad intervalli di circa 3 mesi per valutare l'efficacia della terapia. Il terapeutico L'obiettivo in tutti i pazienti con diabete di tipo 2 è ridurre FPG, PPG e HbA1c normale o il più normale possibile. Idealmente, la risposta alla terapia dovrebbe con HbA (emoglobina glicosilata), che è un indicatore migliore controllo glicemico a lungo termine come solo FPG.
Non sono stati condotti studi che specificamente il Sicurezza ed efficacia del passaggio alla terapia GLUCOVANCE nei pazienti di età inferiore gliburide di accompagnamento (o altra sulfonilurea) più metformina. Cambia in il controllo glicemico può verificarsi in quelli con iperglicemia o ipoglicemia possibile. Qualsiasi cambiamento nella terapia del diabete di tipo 2 deve essere fatto con Cura e monitoraggio adeguato.
GLUCOVANCE in pazienti con insufficiente glicemico Controllo sulla nutrizione e l'esercizio fisico
Dose iniziale raccomandata: 1,25 mg / 250 mg una volta o due volte al giorno ai pasti.
Per pazienti con diabete di tipo 2 la cui iperglicemia non può essere gestito in modo soddisfacente con la sola dieta ed esercizio fisico, il che è raccomandato La dose iniziale di GLUCOVANCE è di 1,25 mg / 250 mg una volta al giorno durante un pasto. Come Prima terapia in pazienti con HbA1c basale> 9% o FPG> 200 mg / dL, una dose iniziale di GLUCOVANCE 1,25 mg / 250 mg due volte al giorno al mattino e La cena può essere utilizzata. Gli aumenti della dose dovrebbero essere in fase di 1,25 mg / 250 mg al giorno ogni 2 settimane fino alla dose minima richiesta per ottenere un adeguato controllo della glicemia. Negli studi clinici di GLUCOVANCE come prima terapia non c'era esperienza con dosi totali giornaliere> 10 mg / 2000 mg al giorno. GLUCOVANCE 5 mg / 500 mg non deve essere usato come iniziale Terapia dovuta ad un aumentato rischio di ipoglicemia.
GLUCOVANCE Uso in pazienti con controllo glicemico insufficiente su una sulfonilurea e / o metformina
Dose iniziale raccomandata: 2,5 mg / 500 mg o 5 mg / 500 mg due volte al giorno ai pasti.
Per pazienti che non sono adeguatamente controllati solo gliburide (o un'altra sulfonilurea) o metformina, quella raccomandata la dose iniziale di GLUCOVANCE è di 2,5 mg / 500 mg o 5 mg / 500 mg due volte al giorno con il pasti al mattino e alla sera. Per evitare l'ipoglicemia, la dose iniziale di GLUCOVANCE non deve superare le dosi giornaliere di gliburide o metformina. essere preso. La dose giornaliera deve essere titolata con incrementi non superiori a 5 mg / 500 mg fino alla dose minima efficace per ottenere un adeguato controllo del sangue Glucosio o ad una dose massima di 20 mg / 2000 mg al giorno.
Per i pazienti che sono stati precedentemente trattati con terapia di associazione di gliburide (o un'altra sulfonilurea) più metformina se acceso GLUCOVANCE, la dose iniziale non deve superare la dose giornaliera di gliburide (o dose equivalente di un'altra sulfonilurea) e metformina già assunte. I pazienti devono essere attentamente monitorati per segni e sintomi di ipoglicemia dopo tale interruttore e la dose di GLUCOVANCE deve essere titolata come sopra descritto per ottenere un adeguato controllo della glicemia.
Aggiunta di tiazolidinedioni alla terapia GLUCOVANCE
Per i pazienti che non sono adeguatamente controllati per GLUCOVANCE, a tiazolidinedione può essere aggiunto alla terapia GLUCOVANCE. Se un tiazolidinedione Terapia GLUCOVANCE È possibile aggiungere l'attuale dose di GLUCOVANCE e il tiazolidinedione è iniziato alla dose iniziale raccomandata. Per i pazienti se è necessario un ulteriore controllo glicemico, la dose di tiazolidinedione può essere aumentata basato sul piano di titolazione raccomandato. L'aumento del controllo glicemico accessibile con GLUCOVANCE più un tiazolidinedion può aumentare il potenziale per ipoglicemia in qualsiasi momento della giornata. Nei pazienti che sviluppano ipoglicemia quando Ottenere GLUCOVANCE e un tiazolidinedion deve essere considerato Riduzione della dose del componente gliburide di GLUCOVANCE. Come clinico giustificato, adeguamento dei dosaggi degli altri componenti del Anche l'antidiabetico dovrebbe essere considerato.
Pazienti che ricevono Colesevelam
Se colesevelam viene somministrato con gliburide, la massima concentrazione plasmatica e l'esposizione totale al gliburide sono ridotte. Perciò GLUCOVANCE deve essere somministrato almeno 4 ore prima di colesevelam.
popolazioni di pazienti specifiche
GLUCOVANCE non è raccomandato durante la gravidanza. Il dosaggio iniziale e di mantenimento di GLUCOVANCE deve essere conservativo Pazienti di età avanzata a causa del potenziale di riduzione della funzionalità renale in questa popolazione. Qualsiasi aggiustamento della dose richiede un'attenta valutazione renale Funzione. In generale, i pazienti più anziani, indeboliti e malnutriti non devono essere titolato alla dose massima di GLUCOVANCE a rischio di Ipoglicemia. Il monitoraggio della funzionalità renale è necessario per aiutare a prevenire acidosi lattica associata alla metformina, specialmente negli anziani. (Vedere AVVERTENZE.)
GLUCOVANCE è controindicato nei pazienti con:
- Malattia renale o insufficienza renale (ad es. come suggerito da livelli sierici di creatinina ≥ 1,5 mg / dL [maschio], ≥ 1,4 mg / dL [donne], o clearance anormale della creatinina), che si applica anche a malattie come collasso cardiovascolare (shock), infarto miocardico acuto e setticemia (vedi AVVERTENZE e PRECAUZIONI).
- Ipersensibilità nota alla metformina cloridrato o gliburide.
- Acidosi metabolica acuta o cronica, incluso diabetico Chetoazidosi con o senza coma. La chetoacidosi diabetica deve essere trattata con insulina.
- Uso simultaneo di bosentan.
GLUCOVANCE deve essere temporaneamente sospeso nei pazienti Condurre studi radiologici con somministrazione intravascolare di mezzi di contrasto iodati perché l'uso di tali prodotti in acuto Cambiamento nella funzione renale. (Vedi anche PRECAUZIONI.)
AVVERTENZE
metformina cloridrato
Acidosi lattica
L'acidosi lattica è una metabolica rara ma grave Complicazione che può verificarsi attraverso l'accumulo di metformina durante il trattamento con Compresse GLUCOVANCE (Glyburid e Metformin HCl); se appare, è fatale in circa il 50% dei casi. L'acidosi lattica può verificarsi anche in combinazione con una serie di condizioni patofisiologiche, incluso diabete mellito, e Ogni volta che c'è significativa ipoperfusione e ipossiemia dei tessuti. Acidosi lattica è caratterizzato da un aumento dei livelli di lattato nel sangue (> 5 mmol / L), diminuito PH del sangue, squilibrio elettrolitico con un aumento del gap anionico e uno aumento del rapporto lattato / piruvato. Se la metformina come causa di Di solito si trovano livelli plasmatici di metformina di acidosi lattica> 5 μg / mL.
l'incidenza riportata di acidosi lattica nei pazienti ricevuto dalla metformina cloridrato è molto basso (circa 0,03 casi / 1000 anni-paziente, con circa 0,015 casi fatali / 1000 anni-paziente). In più di 20.000 anni-paziente di esposizione alla metformina negli studi clinici, lì non ha riferito di acidosi lattica. I casi segnalati si sono verificati principalmente in Diabetici con significativa insufficienza renale, inclusi entrambi intrinseci Malattia renale e ipoperfusione renale, spesso nel contesto di più accompagnamento di problemi medici / chirurgici e numerosi farmaci di accompagnamento. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia che richiedono un trattamento farmacologico in specialmente quelli con insufficienza cardiaca congestizia instabile o acuta che a Il rischio di ipoperfusione e ipossiemia è un aumentato rischio di acidosi lattica. Il rischio di acidosi lattica aumenta con il grado di disfunzione renale e l'età del paziente. Il rischio di acidosi lattica può quindi essere significativo diminuito dal monitoraggio regolare della funzionalità renale nei pazienti che assumono metformina e usando la dose minima efficace di metformina. In particolare il trattamento di gli anziani dovrebbero essere accompagnati da un attento monitoraggio della funzionalità renale. Il trattamento con GLUCOVANCE non deve essere iniziato in pazienti di età ≥ 80 anni a meno che la misurazione della clearance della creatinina non mostri quella funzione renale non ridotto perché questi pazienti sono più sensibili allo sviluppo dell'acido lattico acidosi del lattato. Inoltre, GLUCOVANCE dovrebbe essere trattenuto immediatamente nel presente di qualsiasi condizione correlata a ipossiemia, disidratazione o sepsi. Là compromissione della funzionalità epatica può limitare significativamente la capacità di chiarire il lattato GLUCOVANCE deve essere generalmente evitato in pazienti con evidenza clinica o di laboratorio di malattie del fegato. I pazienti devono essere avvertiti di alcol eccessivo Ingestione, acuta o cronica, durante l'assunzione di GLUCOVANCE a causa dell'alcol potenzia gli effetti della metformina cloridrato sul metabolismo del lattato. In GLUCOVANCE deve anche essere temporaneamente interrotto prima della chirurgia intravascolare studio del radiocontrasto e per ogni intervento chirurgico (vedere anche PRECAUZIONI).
l'inizio dell'acidosi lattica è spesso sottile e accompagnato solo da sintomi non specifici come malessere, mialgia, malattie respiratorie no, aumento della sonnolenza e dolore addominale non specifico. Può Ipotermia, ipotensione e bradiaritmie resistenti con acidosi più pronunciata. Il paziente e il medico devono esserne consapevoli la possibile importanza di tali sintomi e il paziente deve essere istruito Avvisare immediatamente il medico se si verifica (vedere anche PRECAUZIONI). GLUCOVANCE dovrebbe essere ritirato fino alla risoluzione della situazione. Elettroliti sierici, chetoni, Zucchero nel sangue e, se indicato, pH del sangue, lattato e persino sangue i livelli di metformina possono essere utili. Una volta che un paziente è stabilizzato ad ogni livello di dose di GLUCOVANCE, sintomi gastrointestinali comuni durante l'inizio è improbabile che la terapia con metformina sia correlata al farmaco. Successivamente si verificano da i sintomi gastrointestinali possono essere attribuiti all'acidosi lattica o ad altre cause gravi Malattia.
Specchio di digiuno al plasma venoso azionato sopra il Limite superiore di normale ma inferiore a 5 mmol / L nei pazienti che eseguono GLUCOVANCE non indicare necessariamente un'imminente acidosi lattica e può essere spiegato da altri meccanismi, come il diabete scarsamente controllato o l'obesità, sono vigorosi attività fisica o problemi tecnici con la manipolazione. (Vedi anche PRECAUZIONI.)
L'acidosi lattica deve essere sospettata in ogni diabetico paziente con acidosi metabolica senza rilevazione di chetoacidosi (chetonuria e ketonemia).
L'acidosi lattica è un'emergenza medica che deve essere trattato in ospedale. In un paziente con acidosi lattica che GLUCOVANCE, il farmaco deve essere interrotto immediatamente e in generale Sono state prese immediatamente misure. Perché la metformina cloridrato è dializzabile (con una distanza fino a 170 ml / min in buone condizioni emodinamiche) Si raccomanda l'emodialisi immediata per correggere l'acidosi e il metformina accumulata. Tale gestione porta spesso a un'inversione immediata di Sintomi e recupero. (Vedi anche CONTRAINDICAZIONI e PRECAUZIONI.)
AVVERTENZA speciale PRIMA DEL RISCHIO CARDIOVASCOLARE AUMENTATO DISTORSIONE
la somministrazione di farmaci ipoglicemizzanti orali era è stato segnalato per essere associato ad un aumento della mortalità cardiovascolare per il trattamento con dieta da solo o dieta più insulina. Questo avviso si basa sul Studio del programma di diabete del gruppo universitario (UGDP), che è a lungo termine studio clinico prospettico per valutare l'efficacia di farmaci glucosio per prevenire o ritardare le complicanze vascolari Pazienti con diabete non insulino-dipendente. Lo studio ha incluso 823 pazienti che sono stati randomizzati in 1 su 4 gruppi di trattamento (diabete 19 (suppl. 2): 747-830, 1970).
UGDP ha riferito che i pazienti sono stati trattati per 5-8 anni con dieta più una dose fissa di tolbutamide (1,5 g al giorno) aveva un tasso di mortalità cardiovascolare circa 2 volte e mezzo quella del paziente trattato Dieta da sola. Non è stato osservato alcun aumento significativo della mortalità complessiva, ma il l'uso di tolbutamide era dovuto all'aumento del cardiovascolare Mortalità, che limita la possibilità di studio, un aumento di mortalità per tutte le cause. Nonostante le controversie sull'interpretazione di questo Risultati, i risultati dello studio UGDP forniscono una base adeguata QUI Avvertimento. Il paziente deve essere consapevole dei potenziali rischi e benefici di opzioni di gliburide e terapia alternativa.
Sebbene solo 1 farmaco nella classe sulfonilurea (tolbutamide) è stato incluso in questo studio, è consigliabile guardarlo dal punto di vista della sicurezza che questo avvertimento può applicarsi anche ad altri medicinali ipoglicemizzanti in questa classe, in Visualizza le tue strette somiglianze in termini di modalità di azione e struttura chimica.
PRECAUZIONI
generale
Risultati macrovascolari
Non ci sono stati studi clinici. evidenza conclusiva di una riduzione del rischio macrovascolare con GLUCOVANCE o uno altri farmaci antidiabetici.
GLUCOVANCE
Ipoglicemia
GLUCOVANCE è in grado di produrre ipoglicemia o sintomi ipoglicemizzanti, quindi corretta selezione, dosaggio e trattamento del paziente Le istruzioni sono importanti per evitare possibili episodi ipoglicemici. Rischio L'ipoglicemia aumenta quando l'apporto calorico è scarso, quando stressante L'esercizio fisico non è compensato dall'integratore calorico o durante la simultanea usare con altri agenti ipolipemizzanti o etanolo. Rene o fegato Il fallimento può causare livelli aumentati di gliburide e metformina L'idrocloruro e l'insufficienza epatica possono anche ridurre il glucone. Capacità che aumentano entrambi il rischio di reazioni ipoglicemiche. Più vecchio, pazienti indeboliti o malnutriti e pazienti con malattie surrenali o ipofisari L'insufficienza o l'intossicazione da alcol sono particolarmente sensibili all'ipoglicemico Effetti. L'ipoglicemia può essere difficile da vedere negli anziani e nelle persone che assume farmaci beta-adrenergici bloccanti.
Glyburide
Anemia emolitica
Trattamento di pazienti con glucosio-6 fosfato una mancanza di deidrogenasi (G6PD) con sulfoniluree può portare all'emolitica Anemia. Poiché GLUCOVANCE appartiene alla classe delle sulfoniluree, fai attenzione deve essere usato in pazienti con deficit di G6PD e un'alternativa non solfonilurea dovrebbe essere considerato. L'anemia emolitica è stata trovata anche nei rapporti post-marketing riportato in pazienti che non erano noti per avere una carenza di G6PD.
metformina cloridrato
Monitoraggio della funzione renale
È noto che la metformina è essenziale attraverso il Il rene e il rischio di accumulo di metformina e acidosi lattica aumentano con il grado di compromissione della funzionalità renale. Quindi pazienti con creatinina sierica I livelli al di sopra del limite superiore della normalità per la tua età non devono essere preservati GLUCOVANCE. GLUCOVANCE deve stare attento nei pazienti in età avanzata titolato per determinare la dose minima per un appropriato effetto glicemico perché L'invecchiamento è associato a una ridotta funzionalità renale. Nei pazienti anziani la funzionalità renale deve essere monitorata soprattutto all'età di 80 anni regolarmente e in generale, GLUCOVANCE non deve essere titolato alla dose massima (Vedere AVVERTENZE e DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE). Prima dell'inizio della terapia GLUCOVANCE e almeno una volta all'anno dopo la funzione renale essere valutato e verificato come al solito. Nei pazienti che hanno uno sviluppo renale Si prevede una disfunzione, la funzionalità renale deve essere valutata più frequentemente e GLUCOVANCE viene interrotto se vi sono segni di insufficienza renale.
Uso di farmaci concomitanti che possono influenzare la funzionalità renale o la disposizione della metformina
Farmaci concomitanti che possono influenzare la funzionalità renale o portare a un cambiamento emodinamico significativo o quello disposizione della metformina, come i farmaci cationici che vengono eliminati dall'insufficienza renale Secrezione (vedi EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE) dovrebbe essere usato con cautela.
Studi radiologici con uso intravascolare agenti di contrasto iodati (ad es. urogramma endovenoso, endovenoso Colangiografia, angiografia e scansioni di tomografia computerizzata (CT) con intravascolare Agente di contrasto)
Studi di contrasto intravascolare con materiali iodati può portare a un cambiamento acuto nella funzionalità renale e sono stati associati Acidosi lattica in pazienti in trattamento con metformina (vedere CONTRAINDICAZIONI). Pertanto, GLUCOVANCE dovrebbe ESSERE nei pazienti che stanno pianificando tale studio temporaneamente sospeso e trattenuto al momento o prima della procedura per 48 ore dopo la procedura e solo dopo il renale la funzione è stata rivalutata e trovata normale.
Condizioni ipossiche
Crollo cardiovascolare (shock) per qualsiasi causa insufficienza cardiaca congestizia acuta, infarto miocardico acuto e altri Le condizioni caratterizzate dall'ipossiemia sono state associate all'acidosi lattica e può anche causare azotemia prenale. Quando tali eventi si verificano nei pazienti Terapia GLUCOVANCE, il farmaco deve essere immediatamente sospeso.
Interventi chirurgici
La terapia con GLUCOVANCE deve essere temporaneamente sospesa per tutti gli interventi chirurgici (tranne interventi minori che non sono associati a restrizioni Assunzione di cibo e liquidi) e dovrebbe essere solo orale l'assunzione è stata ripresa e la funzione renale è stata valutata come normale.
Consumo di alcol
L'alcol è noto per avere l'effetto della metformina Metabolismo del lattato. I pazienti devono quindi essere troppo Consumo di alcol, acuto o cronico, mentre si ottiene GLUCOVANCE. A causa del suo effetto l'alcol può anche aumentare il rischio di capacità gluconeogenica del fegato di ipoglicemia.
Compromissione della funzionalità epatica
Perché è stata associata una compromissione della funzionalità epatica alcuni casi di acidosi lattica, GLUCOVANCE dovrebbe essere generalmente evitato in Pazienti con test clinici o di laboratorio sulle malattie del fegato.
Livello di vitamina B12
In studi clinici controllati con metformina di 29 settimane Durata, una diminuzione ai livelli subnormali della vitamina B12 sierica precedentemente normale senza manifestazioni cliniche, è stato osservato circa il 7% dei pazienti. Tale riduzione, probabilmente a causa di un disturbo di assorbimento B12 dall'intrinseca B12 il complesso di fattori è molto raramente associato all'anemia e appare essere rapidamente reversibile con l'interruzione della metformina o della vitamina B Supplemento. La misurazione dei parametri ematologici si basa sull'anno È necessario fornire consulenza ai pazienti con metformina e evidenti anomalie esaminato e gestito di conseguenza (vedi PRECAUZIONI: Laboratorio Test ).
Alcune persone (quelle con vitamina B12 insufficiente o L'assorbimento o l'assorbimento del calcio) sembrano essere predisposti allo sviluppo di quelli subnormali livelli di vitamina B12. Misurazioni di vitamina B12 sieriche di routine in questi pazienti in intervalli di 2-3 anni possono essere utili.
Variazione dello stato clinico dei pazienti con diabete di tipo 2 precedentemente controllato
Un paziente con diabete di tipo 2 precedentemente ben controllato sviluppato in metformina, anomalie di laboratorio o malattie cliniche (malattia particolarmente vaga e mal definita) deve essere valutata immediatamente per Indicazioni di chetoacidosi o acidosi lattica. La valutazione dovrebbe contenere siero Elettroliti e chetoni, zucchero nel sangue e, se indicato, pH del sangue, lattato, Livelli di piruvato e metformina. Se acidosi qualsiasi aspetto della forma, GLUCOVANCE deve essere immediatamente arrestato e devono essere avviate altre misure correttive adeguate (vedi anche AVVERTENZE).
Aggiunta di tiazolidinedioni alla terapia GLUCOVANCE
Ipoglicemia
Pazienti che usano GLUCOVANCE in associazione con uno il tiazolidinedione può essere a rischio di ipoglicemia.
Aumento di peso
L'aumento di peso è stato osservato con l'aggiunta di rosiglitazone a GLUCOVANCE, simile alla terapia tiazolidinedione riportata da sola.
Effetti epatici
Se un tiazolidinedione in combinazione con GLUCOVANCE, deve essere effettuato un monitoraggio regolare dei test di funzionalità epatica Conformità alle raccomandazioni contrassegnate per il tiazolidinedione.
Informazioni per i pazienti
GLUCOVANCE
I pazienti devono essere informati dei potenziali rischi e Vantaggi di GLUCOVANCE e forme alternative di terapia. Dovresti esserlo anche tu informa sull'importanza di seguire le istruzioni dietetiche; un regolare Programma di allenamento; e test regolari di zucchero nel sangue, glicosilati Emoglobina, funzionalità renale e parametri ematologici.
I rischi di acidosi lattica associati alla metformina Terapia, sintomi e condizioni predisposti al tuo sviluppo, ad esempio la nota nelle sezioni AVVERTENZE e PRECAUZIONI dovrebbe essere spiegata Paziente. I pazienti devono essere informati di interrompere GLUCOVANCE immediatamente e immediatamente Avvisare il proprio medico se iperventilazione inspiegabile, mialgia , Mi sento male, compaiono sonnolenza insolita o altri sintomi non specifici. Una volta il paziente è stabilizzato ad ogni livello di dose di GLUCOVANCE, gastrointestinale I sintomi che si verificano spesso durante l'inizio della terapia con metformina sono improbabili essere tossicodipendente. Successivamente, i sintomi gastrointestinali potrebbero essere dovuti a questo per acidosi lattica o altre malattie gravi.
I rischi di ipoglicemia, sintomi e trattamento, e dovrebbero essere spiegate le condizioni che predispongono al suo sviluppo Pazienti e familiari responsabili.
I pazienti devono essere informati del consumo eccessivo di alcol Registrazione, acuta o cronica, mentre si ottiene GLUCOVANCE. (Vedere INFORMAZIONI PAZIENTI stampate sotto.)
Test di laboratorio
Zucchero a digiuno periodico (FBG) e HbA1c È necessario adottare misure per monitorare la risposta terapeutica.
Monitoraggio iniziale e periodico dei parametri ematologici (Ad es. emoglobina / ematocrito e indici dei globuli rossi) e funzionalità renale (creatinina sierica) deve essere eseguita almeno una volta all'anno. Mentre l'anemia megaloblast è stata raramente osservata con la terapia con metformina in tal caso La sospetta carenza di vitamina B12 dovrebbe essere esclusa.
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Non ci sono stati esperimenti su animali con la combinazione Prodotti GLUCOVANCE. I seguenti dati si basano sui risultati negli studi effettuato con i singoli prodotti.
Glyburide
Studi su ratti con gliburide da solo in dosi fino a 300 mg / kg / giorno (circa 145 volte la dose massima giornaliera umana raccomandata [MRHD] Dose di 20 mg per il componente gliburide di GLUCOVANCE in base alla superficie corporea confronti di area) per 18 mesi non hanno mostrato effetti cancerogeni. In una oncogeneità di 2 anni Lo studio del gliburide nei topi non ha mostrato evidenza di tumori correlati al trattamento.
Non c'erano prove del potenziale mutageno del gliburide solo nel seguito in vitro test : Salmonella microsomentest (Ames test) e nel test del danno al DNA / eluizione alcalina.
metformina cloridrato
Sono stati condotti studi di cancerogenicità a lungo termine sola metformina nei ratti (durata della dose 104 settimane) e nei topi (dose Durata di 91 settimane) in dosi fino a 900 mg / kg / die inclusi e 1500 mg / kg / die, rispettivamente. Queste dosi sono entrambe circa 4 volte la dose di MRHD del 2000 mg del componente metformina di GLUCOVANCE basato sulla superficie corporea Confrontare. Non è stata trovata alcuna evidenza di cancerogenicità con la sola metformina topi maschi o femmine. Non c'era anche potenziale tumorigenico osservato con metformina da solo nei ratti maschi. Tuttavia, c'è stata una maggiore incidenza di polipi di stroma utero benigni nei ratti femmine, a 900 mg / kg / giorno di metformina da sola.
Non c'erano prove di un potenziale mutageno metformina da sola nel in vitro test: test Ames (S. typhimurium), test di mutazione genica (cellule del linfoma del topo) o test di aberrazione del cromosoma (umano Linfocita). Risultati nel in vivo Anche il test del micronucleo del topo negativo.
La fertilità dei ratti maschi o femmine non è stata influenzata da metformina da sola quando somministrato in dosi fino a 600 mg / kg / die, cosa circa 3 volte la dose di MRHD del componente metformina di GLUCOVANCE basato su confronti tra le aree del corpo.
Gravidanza
Effetti teratogeni
Categoria di gravidanza B
Le informazioni attuali suggeriscono fortemente che il sangue anormale I livelli di glucosio durante la gravidanza hanno una maggiore incidenza di anomalie congenite. La maggior parte degli esperti raccomanda l'insulina durante Gravidanza per mantenere la glicemia il più vicino possibile alla normalità. Perché animale gli studi sulla riproduzione non sono sempre predittivi della reazione umana, GLUCOVANCE non deve essere usato durante la gravidanza se non in caso di assoluta necessità. (Vedi sotto.)
Non ci sono studi adeguati e ben controllati donne in gravidanza con GLUCOVANCE o suoi singoli componenti. Nessun test sugli animali sono stati effettuati con i prodotti combinati in GLUCOVANCE. Il seguente i dati si basano sui risultati di studi condotti con i singoli prodotti.
Glyburide
Sono stati condotti studi sulla riproduzione su ratti e conigli a dosi fino a 500 volte la dose di MRHD di 20 mg del componente gliburide di GLUCOVANCE basato su confronti della superficie corporea e non ha mostrato prove ridotta fertilità o danno al feto da parte del gliburide.
metformina cloridrato
La sola metformina era nei ratti o nei conigli Dosi fino a 600 mg / kg / giorno. Ciò corrisponde a un'esposizione di circa 2 e 6 volte la dose di MRHD di 2000 mg del componente metformina di GLUCOVANCE basata sul corpo confronti di area per ratti o. Coniglio. Determinazione di le concentrazioni fetali hanno mostrato una barriera parziale della placenta per la metformina.
Effetti non teratogeni
Ipoglicemia grave estesa (4-10 giorni) riportato nei neonati nati da madri che hanno ricevuto un farmaco sulfonilurea il tempo di consegna. Questo era più comune con l'uso di Agenti con emivite estese. Non è consigliabile utilizzare GLUCOVANCE durante la gravidanza. Tuttavia, se utilizzato, GLUCOVANCE deve essere sospeso almeno 2 settimane prima della data di consegna prevista. (Vedere Gravidanza: Teratogeno Effetti : Categoria di gravidanza B.)
Madri che allattano al seno
Sebbene non sia noto se il gliburide venga escreto È noto che alcune sulfoniluree nel latte materno vengono escrete nel latte materno. Gli studi sui ratti in allattamento mostrano che la metformina viene escreta nel latte e la raggiunge Livelli paragonabili a quelli nel plasma. Non sono stati condotti studi simili per le madri che allattano. Perché il potenziale di ipoglicemia nei lattanti può esistere, dovrebbe essere presa una decisione sull'opportunità di interrompere le cure o glucovance tenendo conto dell'importanza del farmaco per il Madre. Quando GLUCOVANCE è interrotto e quando la dieta da sola è insufficiente per il controllo Lo zucchero nel sangue, la terapia insulinica deve essere considerata.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di GLUCOVANCE sono state valutate in uno studio randomizzato attivo, in doppio cieco, di 26 settimane con un totale di 167 pazienti pediatrici (di età compresa tra 9 e 16 anni) con tipo 2 Diabete. GLUCOVANCE non ha dimostrato di essere statisticamente superiore a nessuno dei due metformina o gliburide in relazione alla riduzione di HbA1c rispetto al valore iniziale (vedere la tabella 5). In questo contesto non sono stati associati risultati di sicurezza imprevisti a GLUCOVANCE Studiare.
Tabella 5: variazione HbA1c (percentuale) rispetto al basale a 26
Settimane: studio pediatrico
Applicazione geriatrica
Dei 642 pazienti che hanno ricevuto GLUCOVANCE in studi clinici in doppio cieco, il 23, l'8% aveva 65 anni e più, mentre il 2, l'8% aveva 75 anni e più più vecchio. Dei 1302 pazienti, il GLUCOVANCE in clinica aperta Gli studi, il 20,7% aveva 65 anni e più, mentre il 2,5% aveva 75 anni e più. Nessun totale Differenze di efficacia o sicurezza sono state osservate tra questi pazienti e i pazienti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non sono stati identificati Le differenze di risposta tra pazienti più anziani e più giovani sono più forti la sensibilità di alcune persone anziane non può essere esclusa.
È noto che la metformina cloridrato è essenziale escreto dal rene e a causa del rischio di gravi effetti collaterali sul Il farmaco è maggiore nei pazienti con insufficienza renale, GLUCOVANCE dovrebbe utilizzato solo in pazienti con normale funzionalità renale (vedere CONTRAINDICAZIONI, AVVERTENZE e FARMACOLOGIA CLINICA: Farmacocinetica ). Poiché l'invecchiamento è associato a una ridotta funzionalità renale, GLUCOVANCE dovrebbe esserlo usato con cautela con l'aumentare dell'età. Si deve usare cautela quando si seleziona la dose e dovrebbe basarsi su un attento e regolare monitoraggio della funzionalità renale. Generale, i pazienti anziani non devono essere titolati alla massima dose di glucovanza (vedere anche AVVERTENZE e DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE).
Glyburide 2,5 mg compresse | Metformina 500 mg compresse | GLUCOVANCE 1,25 mg / 250 mg compresse | |
Dose finale media | 6,5 mg | 1500 mg | 3,1 mg / 623 mg |
Emoglobina Aic | N = 49 | N = 54) | N = 57) |
Baseline di senso (%) | 7.70 | 7.99 | 7.85 |
Variazione media della linea di base | -0,96 | -0,48 | -0,80 |
Differenza nella metformina Differenza nei gliburidi | -0,32 +0,16 |
Effetti collaterali
GLUCOVANCE
In studi clinici in doppio cieco con GLUCOVANCE come Un totale di 642 pazienti hanno ricevuto la prima terapia o come terapia di seconda linea GLUCOVANCE, 312 ha ricevuto terapia con metformina, 324 ha ricevuto terapia con gliburidi e Ricevuto 161 placebo. La percentuale di pazienti che riporta eventi e tipi di effetti collaterali Eventi riportati come iniziali negli studi clinici con GLUCOVANCE (rafforzamento di tutti) La terapia e la terapia di seconda linea sono elencate nella Tabella 6.
Tabella 6: gli effetti collaterali clinici più comuni (> 5%)
Utilizzato negli studi clinici in doppio cieco di GLUCOVANCE come prima o seconda linea
Terapia
In uno studio clinico controllato con rosiglitazone rispetto a il placebo in pazienti trattati con GLUCOVANCE (n = 365) ha ricevuto 181 pazienti GLUCOVANCE con rosiglitazone e 184 ha ricevuto GLUCOVANCE con placebo.
Edema è stato riportato nel 7,7% (14/181) dei pazienti trattati con rosiglitazone rispetto al 2,2% (4/184) dei pazienti trattati con placebo. UN aumento di peso medio di 3 kg è stato osservato in pazienti trattati con rosiglitazone.
Reazioni simili a Disulfiram sono state riportate molto raramente in pazienti trattati con compresse di gliburid.
Ipoglicemia
Non c'erano studi clinici controllati con GLUCOVANCE episodi ipoglicemici che richiedono un intervento medico e / o farmacologico Terapia; tutti gli eventi sono stati gestiti dai pazienti. L'incidenza di segnalati Sintomi di ipoglicemia (come vertigini, tremore, sudorazione e fame), in i primi studi terapeutici di GLUCOVANCE sono riassunti nella Tabella 7. Il Frequenza dei sintomi ipoglicemizzanti nei pazienti trattati con GLUCOVANCE 1,25 mg / 250 mg era più alto <7% in meno nei pazienti con un valore iniziale di HbA1c con un valore basale di HbA1c compreso tra il 7% e l'8% ed era paragonabile al placebo e metformina in quelli con un HbA1c basale> 8%. Per pazienti con una linea di base - HbA1c tra l'8% e l'11% trattato con GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg per primo Terapia, la frequenza dei sintomi ipoglicemici è fraudolenta dal 30% al 35%. Come seconda linea - Terapia in pazienti che non sono adeguatamente controllati con la sola sulfonilurea circa il 6,8% di tutti i pazienti trattati con GLUCOVANCE ha manifestato sintomi ipoglicemizzanti. Quando il rosiglitazone viene aggiunto alla terapia GLUCOVANCE, il 22% dei pazienti hanno riportato 1 o più misurazioni del glucosio con le dita ≤ 50 mg / dL rispetto al 3,3% dei pazienti trattati con placebo. Tutti gli eventi ipoglicemizzanti sono stati somministrato dal paziente e solo 1 pazientemente interrotto a causa di ipoglicemia. (Vedere PRECAUZIONI: generale: Aggiunta anche di tiazolidinedioni Terapia GLUCOVANCE.)
Reazioni gastrointestinali
L'incidenza di effetti collaterali gastrointestinali (GI) (Diarrea, nausea / vomito e dolore addominale) nel primo studio terapeutico sono riassunti nella Tabella 7. I sintomi gastrointestinali erano gli stessi in tutti gli studi GLUCOVANCE gli eventi avversi più comuni con GLUCOVANCE ed erano più comuni con quelli più alti livelli di dose.
In studi controllati, <2% dei pazienti si è rotto Terapia GLUCOVANCE dovuta agli effetti collaterali della GI.
Tabella 7: trattamento dei sintomi emergenti di ipoglicemia
o effetti collaterali gastrointestinali in uno studio controllato attivo e controllato da
GLUCOVANCE come prima terapia
Evento indesiderato | Numero (%) di pazienti | |||
Placebo N = 161 |
Glyburides N = 324 |
Metformina N = 312 |
GLUCOVANCE N = 642 |
|
Infezione del tratto respiratorio superiore | 22 (13.7) | 57 (17.6) | 51 (16.3) | 111 (3/17) |
Diarrea | 9 (5.6) | 20 (6.2) | 64 (20.5) | 109 (17.0) |
Mal di testa | 17 (10.6) | 37 (11.4) | 29 (9.3) | 57 (8.9) |
Nausea / vomito | 10 (6.2) | 17 (5.2) | 38 (12.2) | 49 (7.6) |
Dolore addominale | 6 (3.7) | 10 (3.1) | 25 (8.0) | 44 (6.9) |
Vertigini | 7 (4.3) | 18 (5.6) | 12 (3.8) | 35 (5.5) |
Nel post-marketing riporta l'ittero colestatico e l'epatite può verificarsi raramente, il che può portare a insufficienza epatica; GLUCOVANCE dovrebbe essere cancellato se questo aspetto.
Interazioni con MEDICINALI
GLUCOVANCE
Alcuni farmaci tendono a produrre iperglicemia e possono portare ad essa perdere il controllo della glicemia. Questi farmaci includono tiazide e altri Diuretici, corticosteroidi, fenotiazina, ormoni tiroidei, estrogeni, orale Contraccettivi, fenitoina, acido nicotinico, simpaticomimetici, canale del calcio blocco di droghe e isoniazide. Quando tali farmaci vengono somministrati a un paziente quando GLUCOVANCE viene assorbito, il paziente deve essere attentamente monitorato per la perdita di sangue Controllo del glucosio. Quando tale farmaco viene ritirato da un paziente. GLUCOVANCE, il paziente deve essere osservato esattamente sull'ipoglicemia. Metformina è legato negligentemente alle proteine plasmatiche ed è quindi meno probabile Interazione con medicinali altamente legati alle proteine come salicilati, sulfamidici, cloramfenicolo e probenecid rispetto alle sulfoniluree, che sono in gran parte legato alle proteine sieriche.
Glyburide
L'effetto ipoglicemico delle sulfoniluree può essere potenziato da alcuni farmaci, compresi gli antinfiammatori non steroidei e altri farmaci fortemente legati alle proteine, salicilati, sulfamidici, cloramfenicolo , probenecid, cumarine, inibitori della monoamino ossidasi e beta-adrenergico agenti bloccanti. Quando tali farmaci vengono somministrati a un paziente che GLUCOVANCE, il paziente deve essere osservato esattamente sull'ipoglicemia. Se tale I medicinali vengono ritirati da un paziente che riceve GLUCOVANCE e deve essere paziente attentamente osservato per la perdita del controllo della glicemia.
È stato osservato un aumentato rischio di aumenti degli enzimi epatici in pazienti che ricevono gliburide contemporaneamente a bosentan. Perciò la somministrazione simultanea di GLUCOVANCE e bosentan è controindicata.
Una possibile interazione tra gliburide e è stato riportato che la ciprofloxacina, un antibiotico fluorochinolone, è un Potenziamento degli effetti ipoglicemizzanti del gliburide. Il meccanismo per questa interazione non è noto.
Una possibile interazione tra miconazolo orale e orale sono stati segnalati agenti ipoglicemizzanti che portano a grave ipoglicemia. Se questa interazione si verifica anche in endovenoso, topico o vaginale I preparati di miconazolo non sono noti.
Colesevelam: uso simultaneo di colesevelam e il gliburid ha portato a riduzioni dell'AUC e della Cmax del gliburide del 32% e del 47% rispettivamente. Le riduzioni dell'AUC e della Cmax di glyburid sono state del 20% e del 15% ciascuno con somministrazione 1 ora in anticipo e non significativamente modificato (-7% o. 4%) quando somministrato 4 ore prima di colesevelam.
metformina cloridrato
Furosemide
Interazione farmacologica con metformina furosemide a dose singola Studio su volontari sani ha mostrato che i parametri farmacocinetici di entrambi le connessioni sono state influenzate dalla coesistenza. Furosemide ha aumentato la metformina Cmax plasmatico e sanguigno del 22% e AUC del sangue del 15%, senza cambiamenti significativi in metformina clearance renale. Quando somministrato con metformina, la Cmax e L'AUC di Furosemide era rispettivamente del 31% e del 12% più piccola di se somministrato da solo e l'emivita terminale è stata ridotta del 32% senza qualsiasi cambiamento significativo nella clearance furosemide-renale. Nessuna informazione è sull'interazione di metformina e furosemide se cronico.
Nifedipina
Interazione farmacologica dose singola, metformina-nifedipina Lo studio su soggetti sani normali ha mostrato che la co-somministrazione di La nifedipina ha aumentato la Cmax e l'AUC della metformina plasmatica del 20% e., e aumentato la quantità escreta nelle urine. Tmax e emivita erano intatto. La nifedipina sembra migliorare l'assorbimento della metformina. La metformina ha avuto effetti minimi sulla nifedipina.
Farmaci cationici
Farmaci cationici (ad es. amiloride, digossina, morfina, procainamide, chinidina, chinino, ranitidina, triamteren, trimetoprim o vancomicina), che sono teoricamente eliminate dalla secrezione tubulare renale il potenziale di interazione con metformina attraverso la competizione per le malattie renali comuni sistemi di trasporto tubolare. Tale interazione tra metformina e orale La cimetidina è stata trovata in soggetti sani normali sia in singolo che in singolo studi di interazione con metformina cimetidina multidose con un aumento del 60% nel picco di concentrazione plasmatica di metformina e nel sangue intero e un aumento del 40% in AUC della metformina plasmatica e del sangue intero. Non ci sono stati cambiamenti nell'eliminazione Emivita nello studio a dose singola. La metformina non ha avuto effetti sulla cimetidina Farmacocinetica. Sebbene tali interazioni rimangano teoriche (ad eccezione di Cimetidina), attento monitoraggio del paziente e aggiustamento della dose di GLUCOVANCE e / o il farmaco dirompente è raccomandato nei pazienti che assumono cationicamente Medicinali che vengono escreti attraverso il sistema secretorio tubulare renale prossimale.
Altro
In volontari sani, la farmacocinetica della metformina e propranololo, metformina e ibuprofene non sono stati interessati se in associazione a studi di interazione a dose singola.
Variabile | Placebo N = 161 |
Compresse di gliburide N = 160 |
Compresse di metformina N = 159 |
GLUCOVANCE 1,25 mg / 250 mg compresse N = 158 |
GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg compresse N = 162 |
Dose finale media | 0 mg | 5,3 mg | 1317 mg | 2,78 mg / 557 mg | 4,1 mg / 824 mg |
Numero (%) di pazienti con sintomi di ipoglicemia | 5 (3.1) | 34 (21.3) | 5 (3.1) | 18 (11.4) | 61 (37.7) |
Numero (%) di pazienti con effetti collaterali gastrointestinali | 39 (24.2) | 38 (23.8) | 69 (43.3) | 50 (31.6) | 62 (38.3) |
Effetti teratogeni
Categoria di gravidanza B
Le informazioni attuali suggeriscono fortemente che il sangue anormale I livelli di glucosio durante la gravidanza hanno una maggiore incidenza di anomalie congenite. La maggior parte degli esperti raccomanda l'insulina durante Gravidanza per mantenere la glicemia il più vicino possibile alla normalità. Perché animale gli studi sulla riproduzione non sono sempre predittivi della reazione umana, GLUCOVANCE non deve essere usato durante la gravidanza se non in caso di assoluta necessità. (Vedi sotto.)
Non ci sono studi adeguati e ben controllati donne in gravidanza con GLUCOVANCE o suoi singoli componenti. Nessun test sugli animali sono stati effettuati con i prodotti combinati in GLUCOVANCE. Il seguente i dati si basano sui risultati di studi condotti con i singoli prodotti.
Glyburide
Sono stati condotti studi sulla riproduzione su ratti e conigli a dosi fino a 500 volte la dose di MRHD di 20 mg del componente gliburide di GLUCOVANCE basato su confronti della superficie corporea e non ha mostrato prove ridotta fertilità o danno al feto da parte del gliburide.
metformina cloridrato
La sola metformina era nei ratti o nei conigli Dosi fino a 600 mg / kg / giorno. Ciò corrisponde a un'esposizione di circa 2 e 6 volte la dose di MRHD di 2000 mg del componente metformina di GLUCOVANCE basata sul corpo confronti di area per ratti o. Coniglio. Determinazione di le concentrazioni fetali hanno mostrato una barriera parziale della placenta per la metformina.
Effetti non teratogeni
Ipoglicemia grave estesa (4-10 giorni) riportato nei neonati nati da madri che hanno ricevuto un farmaco sulfonilurea il tempo di consegna. Questo era più comune con l'uso di Agenti con emivite estese. Non è consigliabile utilizzare GLUCOVANCE durante la gravidanza. Tuttavia, se utilizzato, GLUCOVANCE deve essere sospeso almeno 2 settimane prima della data di consegna prevista. (Vedere Gravidanza: Teratogeno Effetti : Categoria di gravidanza B.)
GLUCOVANCE
In studi clinici in doppio cieco con GLUCOVANCE come Un totale di 642 pazienti hanno ricevuto la prima terapia o come terapia di seconda linea GLUCOVANCE, 312 ha ricevuto terapia con metformina, 324 ha ricevuto terapia con gliburidi e Ricevuto 161 placebo. La percentuale di pazienti che riporta eventi e tipi di effetti collaterali Eventi riportati come iniziali negli studi clinici con GLUCOVANCE (rafforzamento di tutti) La terapia e la terapia di seconda linea sono elencate nella Tabella 6.
Tabella 6: gli effetti collaterali clinici più comuni (> 5%)
Utilizzato negli studi clinici in doppio cieco di GLUCOVANCE come prima o seconda linea
Terapia
In uno studio clinico controllato con rosiglitazone rispetto a il placebo in pazienti trattati con GLUCOVANCE (n = 365) ha ricevuto 181 pazienti GLUCOVANCE con rosiglitazone e 184 ha ricevuto GLUCOVANCE con placebo.
Edema è stato riportato nel 7,7% (14/181) dei pazienti trattati con rosiglitazone rispetto al 2,2% (4/184) dei pazienti trattati con placebo. UN aumento di peso medio di 3 kg è stato osservato in pazienti trattati con rosiglitazone.
Reazioni simili a Disulfiram sono state riportate molto raramente in pazienti trattati con compresse di gliburid.
Ipoglicemia
Non c'erano studi clinici controllati con GLUCOVANCE episodi ipoglicemici che richiedono un intervento medico e / o farmacologico Terapia; tutti gli eventi sono stati gestiti dai pazienti. L'incidenza di segnalati Sintomi di ipoglicemia (come vertigini, tremore, sudorazione e fame), in i primi studi terapeutici di GLUCOVANCE sono riassunti nella Tabella 7. Il Frequenza dei sintomi ipoglicemizzanti nei pazienti trattati con GLUCOVANCE 1,25 mg / 250 mg era più alto <7% in meno nei pazienti con un valore iniziale di HbA1c con un valore basale di HbA1c compreso tra il 7% e l'8% ed era paragonabile al placebo e metformina in quelli con un HbA1c basale> 8%. Per pazienti con una linea di base - HbA1c tra l'8% e l'11% trattato con GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg per primo Terapia, la frequenza dei sintomi ipoglicemici è fraudolenta dal 30% al 35%. Come seconda linea - Terapia in pazienti che non sono adeguatamente controllati con la sola sulfonilurea circa il 6,8% di tutti i pazienti trattati con GLUCOVANCE ha manifestato sintomi ipoglicemizzanti. Quando il rosiglitazone viene aggiunto alla terapia GLUCOVANCE, il 22% dei pazienti hanno riportato 1 o più misurazioni del glucosio con le dita ≤ 50 mg / dL rispetto al 3,3% dei pazienti trattati con placebo. Tutti gli eventi ipoglicemizzanti sono stati somministrato dal paziente e solo 1 pazientemente interrotto a causa di ipoglicemia. (Vedere PRECAUZIONI: generale: Aggiunta anche di tiazolidinedioni Terapia GLUCOVANCE.)
Reazioni gastrointestinali
L'incidenza di effetti collaterali gastrointestinali (GI) (Diarrea, nausea / vomito e dolore addominale) nel primo studio terapeutico sono riassunti nella Tabella 7. I sintomi gastrointestinali erano gli stessi in tutti gli studi GLUCOVANCE gli eventi avversi più comuni con GLUCOVANCE ed erano più comuni con quelli più alti livelli di dose.
In studi controllati, <2% dei pazienti si è rotto Terapia GLUCOVANCE dovuta agli effetti collaterali della GI.
Tabella 7: trattamento dei sintomi emergenti di ipoglicemia
o effetti collaterali gastrointestinali in uno studio controllato attivo e controllato da
GLUCOVANCE come prima terapia
Evento indesiderato | Numero (%) di pazienti | |||
Placebo N = 161 |
Glyburides N = 324 |
Metformina N = 312 |
GLUCOVANCE N = 642 |
|
Infezione del tratto respiratorio superiore | 22 (13.7) | 57 (17.6) | 51 (16.3) | 111 (3/17) |
Diarrea | 9 (5.6) | 20 (6.2) | 64 (20.5) | 109 (17.0) |
Mal di testa | 17 (10.6) | 37 (11.4) | 29 (9.3) | 57 (8.9) |
Nausea / vomito | 10 (6.2) | 17 (5.2) | 38 (12.2) | 49 (7.6) |
Dolore addominale | 6 (3.7) | 10 (3.1) | 25 (8.0) | 44 (6.9) |
Vertigini | 7 (4.3) | 18 (5.6) | 12 (3.8) | 35 (5.5) |
Nel post-marketing riporta l'ittero colestatico e l'epatite può verificarsi raramente, il che può portare a insufficienza epatica; GLUCOVANCE dovrebbe essere cancellato se questo aspetto.
Variabile | Placebo N = 161 |
Compresse di gliburide N = 160 |
Compresse di metformina N = 159 |
GLUCOVANCE 1,25 mg / 250 mg compresse N = 158 |
GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg compresse N = 162 |
Dose finale media | 0 mg | 5,3 mg | 1317 mg | 2,78 mg / 557 mg | 4,1 mg / 824 mg |
Numero (%) di pazienti con sintomi di ipoglicemia | 5 (3.1) | 34 (21.3) | 5 (3.1) | 18 (11.4) | 61 (37.7) |
Numero (%) di pazienti con effetti collaterali gastrointestinali | 39 (24.2) | 38 (23.8) | 69 (43.3) | 50 (31.6) | 62 (38.3) |
Glyburide
Sovradosaggio di sulfoniluree, comprese le compresse di gliburide, può produrre ipoglicemia. Lievi sintomi ipoglicemizzanti, senza perdita di La consapevolezza o i risultati neurologici devono essere trattati in modo aggressivo con glucosio orale e aggiustamenti della dose di farmaci e / o del modello del pasto. Vicino la sorveglianza dovrebbe continuare fino a quando il medico non avrà la certezza che il paziente fuori pericolo. Gravi reazioni ipoglicemiche con coma, convulsioni o altri le compromissione neurologica si verificano raramente, ma rappresentano emergenze mediche ricovero immediato richiesto. Se viene diagnosticato o sospettato il coma ipoglicemico il paziente deve sottoporsi a una rapida iniezione endovenosa di concentrato (50%) soluzione di glucosio. Questo dovrebbe essere seguito da un'infusione continua di un altro diluire (10%) soluzione di glucosio con una velocità che include la glicemia un livello superiore a 100 mg / dL. I pazienti devono essere monitorati per un minimo di 24 a 48 ore perché l'ipoglicemia può ripresentarsi dopo un evidente recupero clinico.
metformina cloridrato
Si è verificato un sovradosaggio di metformina cloridrato compreso l'assunzione di importi> 50 g. L'ipoglicemia è stata segnalata in circa il 10% dei casi, ma nessuna relazione causale con metformina cloridrato è stata fondata. L'acidosi lattica era circa il 32% del Casi di sovradosaggio di metformina (vedi AVVERTENZE). La metformina può essere dializzata con una distanza fino a 170 ml / min in buone condizioni emodinamiche. Perciò L'emodialisi può essere utile per la rimozione dei farmaci accumulati dai pazienti in si sospetta un sovradosaggio di metformina.
TRADUZIONE
Glyburide
Sovradosaggio di sulfoniluree, comprese le compresse di gliburide, può produrre ipoglicemia. Lievi sintomi ipoglicemizzanti, senza perdita di La consapevolezza o i risultati neurologici devono essere trattati in modo aggressivo con glucosio orale e aggiustamenti della dose di farmaci e / o del modello del pasto. Vicino la sorveglianza dovrebbe continuare fino a quando il medico non avrà la certezza che il paziente fuori pericolo. Gravi reazioni ipoglicemiche con coma, convulsioni o altri le compromissione neurologica si verificano raramente, ma rappresentano emergenze mediche ricovero immediato richiesto. Se viene diagnosticato o sospettato il coma ipoglicemico il paziente deve sottoporsi a una rapida iniezione endovenosa di concentrato (50%) soluzione di glucosio. Questo dovrebbe essere seguito da un'infusione continua di un altro diluire (10%) soluzione di glucosio con una velocità che include la glicemia un livello superiore a 100 mg / dL. I pazienti devono essere monitorati per un minimo di 24 a 48 ore perché l'ipoglicemia può ripresentarsi dopo un evidente recupero clinico.
metformina cloridrato
Si è verificato un sovradosaggio di metformina cloridrato compreso l'assunzione di importi> 50 g. L'ipoglicemia è stata segnalata in circa il 10% dei casi, ma nessuna relazione causale con metformina cloridrato è stata fondata. L'acidosi lattica era circa il 32% del Casi di sovradosaggio di metformina (vedi AVVERTENZE). La metformina può essere dializzata con una distanza fino a 170 ml / min in buone condizioni emodinamiche. Perciò L'emodialisi può essere utile per la rimozione dei farmaci accumulati dai pazienti in si sospetta un sovradosaggio di metformina.
PREZZO
GLUCOVANCE è controindicato nei pazienti con:
- Malattia renale o insufficienza renale (ad es. come suggerito da livelli sierici di creatinina ≥ 1,5 mg / dL [maschio], ≥ 1,4 mg / dL [donne], o clearance anormale della creatinina), che si applica anche a malattie come collasso cardiovascolare (shock), infarto miocardico acuto e setticemia (vedi AVVERTENZE e PRECAUZIONI).
- Ipersensibilità nota alla metformina cloridrato o gliburide.
- Acidosi metabolica acuta o cronica, incluso diabetico Chetoazidosi con o senza coma. La chetoacidosi diabetica deve essere trattata con insulina.
- Uso simultaneo di bosentan.
GLUCOVANCE deve essere temporaneamente sospeso nei pazienti Condurre studi radiologici con somministrazione intravascolare di mezzi di contrasto iodati perché l'uso di tali prodotti in acuto Cambiamento nella funzione renale. (Vedi anche PRECAUZIONI.)
Farmacologia clinicaFARMACOLOGIA CLINICA
Meccanismo d'azione
GLUCOVANCE combina gliburide e metformina Cloridrato, 2 agenti antiiperglicemici con meccanismi complementari di Azione per migliorare il controllo della glicemia nei pazienti con diabete di tipo 2.
Il gliburide sembra abbassare acutamente la glicemia Stimolare il rilascio di insulina dal pancreas, un effetto a seconda cellule beta funzionanti nelle isole del pancreas. Il meccanismo con cui il gliburide abbassa la glicemia durante la somministrazione a lungo termine non lo era chiaramente stabilito. Con somministrazione cronica in pazienti con tipo 2 - diabete, l'effetto di riduzione della glicemia persiste nonostante un graduale declino nella reazione secretoria dell'insulina al farmaco. Gli effetti extrapancreatici possono essere coinvolto nel meccanismo d'azione dei farmaci ipoglicemizzanti sulfoniluree orali.
La metformina cloridrato è un agente antiiperglicemico questo migliora la tolleranza al glucosio nei pazienti con diabete di tipo 2 e abbassa entrambi glucosio plasmatico basale e postprandiale. La metformina cloridrato diminuisce produzione epatica di glucosio, riduce l'assorbimento intestinale di glucosio e migliora la sensibilità all'insulina aumentando l'assorbimento di glucosio periferico e Utilizzo.
Farmacocinetica
Assorbimento e biodisponibilità
GLUCOVANCE
In studi sulla biodisponibilità di GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg e 5 mg / 500 mg, l'area media sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva temporale (AUC) per la frode dei componenti del gliburide del 18% o. 7% in più rispetto a quello di micronasi e reg; Marchio di gliburid somministrato in concomitanza con metformina. Il il componente gliburid di GLUCOVANCE, pertanto, non è bioequivalente a micronase®. Il componente metformina di GLUCOVANCE è bioequivalente alla metformina somministrato con glibenclamide.
Dopo somministrazione di un singolo GLUCOVANCE 5 mg / 500 mg compresse con una soluzione di glucosio al 20% o una soluzione di glucosio al 20% Cibo, non vi è stato alcun effetto del cibo sulla Cmax e un effetto relativamente piccolo di Alimenti sull'AUC del componente gliburide. La Tmax per il gliburide Il componente è passato da 7,5 ore a 2,75 ore con il cibo rispetto a stesso dosaggio della compressa somministrato a digiuno con una soluzione di glucosio al 20%. Il il significato clinico di una Tmax precedente per gliburide dopo aver mangiato non è noto. L'effetto del cibo sulla farmacocinetica del componente metformina era indefinito.
Glyburide
Studi a dose singola con compresse di micronase® in normale I soggetti mostrano un assorbimento significativo del gliburide entro 1 ora, picco livelli di droga a circa 4 ore e livelli bassi ma dimostrabili a 24 ore. Significativo Livello sierico di gliburid come riflesso dalle aree al di sotto del siero Curva concentrazione-tempo, aumento proporzionale ai corrispondenti aumenti in Dose. La bioequivalenza non era tra GLUCOVANCE e prodotti gliburid con un ingrediente.
metformina cloridrato
La biodisponibilità assoluta di una metformina da 500 mg Anche la compressa di cloridrato somministrata a digiuno è di circa il 50% 60%. Studi con dosi orali di compresse di metformina da 500 mg e 1500 mg , e da 850 mg a 2550 mg indicano che manca la proporzionalità della dose con dosi crescenti, che è più probabile che riduca l'assorbimento di uno cambiamento nell'eliminazione. Mangiare riduce l'importo e lo ritarda facilmente assorbimento della metformina, come mostrato da una concentrazione di picco inferiore del 40% e un'AUC inferiore del 25% nel plasma e un'estensione del tempo di 35 minuti al picco Concentrazione plasmatica dopo somministrazione di una singola compressa da 850 mg di metformina con il cibo, rispetto alla stessa compressa di amido somministrata a digiuno. La rilevanza clinica di queste diminuzioni non è nota.
Distribuzione
Glyburide
I farmaci sulfonilurea sono in gran parte legati al siero Proteine. La soppressione dei siti di legame proteico da parte di altri medicinali può portare a miglioramento degli effetti ipoglicemizzanti. In vitro, il legame proteico del gliburid è prevalentemente non ionico, mentre quello di altre sulfoniluree (cloropropamide, tolbutamide, tolazamide) è prevalentemente ionico. Farmaci acidi, come fenilbutazone, warfarin e salicilati sostituiscono il legame ionico sulfoniluree da proteine sieriche molto più forti di quelle non ioniche Gliburide vincolante. Non è stato dimostrato che questa differenza nelle proteine il legame porta a una minore interazione tra medicinali e medicinali con compresse di gliburide in uso clinico.
metformina cloridrato
Il volume apparente di distribuzione (V / F) della metformina media 654 e plusmn; 358 L. metformina è legato negligentemente alle proteine plasmatiche. La metformina è divisa in eritrociti molto probabilmente in funzione del tempo. A dosi cliniche convenzionali e regimi posologici di metformina, vengono raggiunte concentrazioni plasmatiche costanti di metformina entro 24-48 ore e di solito sono <1 μg / mL. Mentre controllato studi clinici, livelli plasmatici massimi di metformina non superiori a 5 μg / mL, anche a dosi massime.
Metabolismo ed eliminazione
Glyburide
La diminuzione del gliburide nel siero da normale sano è in due fasi; l'emivita terminale è di circa 10 ore. Più importante Il metabolita del gliburide è il derivato 4-trans-idrossi. Un secondo metabolita , si verifica anche il derivato 3-cis-idrossi. Questi metaboliti sono probabili non contribuire a significativi effetti ipoglicemizzanti nell'uomo come solo tu debolmente attivo (1/400 e 1/40 come attivo o. come gliburid) in Coniglio. Il gliburide viene escreto come metaboliti nella bile e nelle urine, approssimativamente 50% su ogni percorso. Questa doppia via di eliminazione differisce qualitativamente da quello di altre sulfoniluree che vengono escrete principalmente nelle urine.
metformina cloridrato
Studi endovenosi a dose singola in soggetti normali mostrare che la metformina viene escreta immodificata nelle urine e non * Metabolismo epatico (non sono stati identificati metaboliti nell'uomo) o biliari Eliminazione. La clearance renale (vedere la Tabella 1) è circa 3,5 volte più grande come clearance della creatinina, che indica che la secrezione tubolare è la più importante Percorso di eliminazione della metformina. Dopo somministrazione orale circa Il 90% del farmaco assorbito viene eliminato per via renale entro le prime 24 ore Ore con un'emivita di eliminazione del plasma di circa 6,2 ore. In Sangue, l'emivita di eliminazione è di circa 17,6 ore, il che indica che la massa eritrocitaria può essere un compartimento di distribuzione.
Popolazioni speciali
Pazienti con diabete di tipo 2
Studi a dosi multiple con gliburide in pazienti con Il diabete di tipo 2 mostra la concentrazione e le curve temporali a livello di farmaco simili a Studi a dose singola che non indicano l'accumulo di farmaci nei depositi di tessuto.
Non ce ne sono con normale funzionalità renale Differenze tra farmacocinetica a dose singola o multipla di metformina tra pazienti con diabete di tipo 2 e soggetti normali (vedere la tabella 1) c'è un accumulo di metformina in entrambi i gruppi nelle normali dosi cliniche.
Insufficienza epatica
Non sono stati condotti studi di farmacocinetica Pazienti con insufficienza epatica per gliburide o metformina.
Insufficienza renale
Informazioni sulla farmacocinetica di gliburide in pazienti con insufficienza renale.
In pazienti con ridotta funzionalità renale (basato su Clearance della creatinina), che estende l'emivita plasmatica e ematica della metformina e la clearance renale è ridotta in proporzione alla diminuzione della creatinina gioco (vedi tabella 1; vedi anche AVVERTENZE).
Geriatria
Non ci sono informazioni sulla farmacocinetica di gliburide negli anziani.
Dati limitati da studi di farmacocinetica controllata da la metformina in soggetti sani più anziani suggerisce che la clearance plasmatica totale è è ridotto, l'emivita è estesa e la Cmax è aumentata rispetto a giovani soggetti sani. La modifica appare da questi dati la farmacocinetica della metformina con l'invecchiamento è principalmente dovuta a un cambiamento Funzione renale (vedere la tabella 1). Il trattamento con metformina non deve essere iniziato Pazienti e ge; 80 anni, misurazione della clearance della creatinina mostra che la funzione renale non è ridotta.
Tabella 1: selezionare la metformina farmacocinetica media (± DS)
Parametri Per dosi orali singole o multiple di metformina
Pediatria
Dopo somministrazione di un singolo GLUCOPHAGEN® orale (metformina cloridrato) Compressa da 500 mg con cibo, Cmax con metformina media geometrica e AUC <5% di differenza tra i diabetici pediatrici di tipo 2 (12-16 anni di età) e adulti sani coordinati con sesso e peso (20-45 anni), tutti con normale funzionalità renale.
Dopo somministrazione di una singola compressa orale di GLUCOVANCE con cibo, gliburide medio geometrico normalizzato in dose C e AUC nel pediatrico Pazienti con diabete di tipo 2 (11-16 anni, n = 28, peso corporeo medio di 97 kg) differiva <6% dai valori storici negli adulti sani.
Genere
Non ci sono informazioni sugli effetti del genere sul Farmacocinetica del gliburide.
Non c'erano diversi parametri farmacocinetici della metformina significativo nei soggetti con o senza diabete di tipo 2 durante l'analisi per genere (uomini = 19, donne = 16). Allo stesso modo negli studi clinici controllati gli effetti antiiperglicemici della metformina erano in pazienti con diabete di tipo 2 paragonabile per uomini e donne.
Gara
Non ci sono informazioni sulle differenze razziali nel Farmacocinetica del gliburide.
Nessuno studio sui parametri farmacocinetici della metformina a seconda della razza sono stati effettuati. In studi clinici controllati la metformina è stata l'effetto antiiperglicemico nei pazienti con diabete di tipo 2 comparabile in bianco (n = 249), nero (n = 51) e ispanico (n = 24).
Studi clinici
Pazienti con controllo glicemico inadeguato sulla dieta e Movimento da solo
In un clinico multicentrico di 20 settimane, in doppio cieco, multicentrico Studio, un totale di 806 pazienti naive al farmaco con diabete di tipo 2, di cui L'iperglicemia non è stata adeguatamente controllata con la sola dieta ed esercizio fisico (glucosio plasmatico a digiuno al basale [FPG] <240 mg / dL), emoglobina al basale A1c [HbA1c] tra il 7% e l'11%) sono stati randomizzati per includere la terapia iniziale placebo, 2,5 mg di glibenclamide, 500 mg di metformina, GLUCOVANCE 1,25 mg / 250 mg, oppure GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg. La dose è stata gradualmente aumentata dopo 4 settimane (fino alla visita di 8 settimane) fino a un massimo di 4 compresse al giorno, se necessario, per raggiungere un obiettivo FPG di 126 mg / dL. I dati dei test dopo 20 settimane sono riassunti nella Tabella 2.
Tabella 2: placebo e studio attivo controllato
GLUCOVANCE in pazienti con controllo glicemico inadeguato sulla nutrizione e sull'esercizio fisico
Solo: riepilogo dei dati del test dopo 20 settimane
Gruppi tematici: dose di metforminaa (Numero di soggetti) |
Cmaxb (μg / mL) |
Tmaxc (H) | Autorizzazione renale (mL / min) |
Adulti sani e non diabetici : | |||
500 mg SDd (24) | 1,03 (± 0,33) | 2,75 (± 0,81) | 600 (± 132) |
850 mg SD (74)e | 1,60 (± 0,38) | 2,64 (± 0,82) | 552 (± 139) |
850 mg t.ich.d. per 19 lattinef (9) | 2,01 (± 0,42) | 1,79 (± 0,94) | 642 (± 173) |
Adulti con diabete di tipo 2 : | |||
850 mg SD (23) | 1,48 (± 0,5) | 3,32 (± 1,08) | 491 (± 138) |
850 mg t.ich.d. per 19 lattinef (9) | 1,90 (± 0,62) | 2,01 (± 1,22) | 550 (± 160) |
Più vecchiog, adulti sani non diabetici : | |||
850 mg SD (12) | 2,45 (± 0,70) | 2,71 (± 1,05) | 412 (± 98) |
Adulti danneggiati dai reni: 850 mg SD | |||
Milder (CRCLh 61-90 mL / min) (5) | 1,86 (± 0,52) | 3,20 (± 0,45) | 384 (± 122) |
Moderato (CRCL 31-60 mL / min) (4) | 4,12 (± 1,83) | 3,75 (± 0,50) | 108 (± 57) |
Più pesante (CRCL 10-30 mL / min) (6) | 3,93 (± 0,92) | 4,01 (± 1,10) | 130 (± 90) |
atutte le dosi somministrate a digiuno tranne il primo 18
Dosi degli studi multidose BMassima concentrazione plasmatica cTempo per raggiungere il picco della concentrazione plasmatica dSD = dose singola e Risultati combinati (media media) di 5 studi: età media 32 anni (area 23-59 anni) f Studio cinetico dopo dose 19, dato digiuno <br /> g Soggetti più anziani, età media 71 anni (intervallo 65-81 anni) hCLcr = clearance della creatinina normalizzata sulla superficie corporea di 1,73 m² |
Il trattamento con GLUCOVANCE ha prodotto risultati significativamente più grandi Riduzione dell'HbA e del glucosio plasmatico postprandiale (PPG) rispetto al gliburide, metformina o placebo. La terapia con GLUCOVANCE ha anche portato a una maggiore riduzione in FPG rispetto a gliburid, metformina o placebo, ma anche le differenze gliburide e metformina non hanno raggiunto un significato statistico.
Cambiamenti nel profilo lipidico in relazione a GLUCOVANCE il trattamento era simile a gliburide, metformina e placebo.
Lo studio descritto in doppio cieco, controllato con placebo su iscrizione limitata per pazienti con HbA1c <11% o FPG <240 mg / dL. Pazienti schermati che non sono idonei per il primo studio a causa di HbA1c e / o I FPG che superano questi limiti sono stati trattati direttamente con GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg in un protocollo aperto e incontrollato. In questo studio, 3 pazienti su 173 (1,7%) annullato a causa di una risposta terapeutica insufficiente. A proposito del Un gruppo di 144 pazienti che hanno completato 26 settimane di trattamento era HbA1c medio ridotto da una linea di base del 10,6% al 7,1%. La frode media basale FPG 283 mg / dL e dopo 2 o. 26 settimane su 164 o. 161 mg / dL ridotto. Il finale medio la dose titolata di GLUCOVANCE era di 7,85 mg / 1569 mg (equivalente a circa 3 GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg compresse al giorno).
Pazienti con controllo glicemico inadeguato della sulfonilurea Solo
In un U.R. di 16 settimane, in doppio cieco, attivamente controllato . studio clinico, un totale di 639 pazienti con diabete di tipo 2 non sono sufficienti controllato ( basale medio HbA1c) .5%, FPG basale medio (mg / dL) durante trattato con almeno la metà della dose massima di una sulfonilurea (Z., gliburide 10 mg, glipizide 20 mg) sono stati randomizzati per ottenere gliburide (fisso Dose, 20 mg), metformina (500 mg), GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg o GLUCOVANCE 5 mg / 500 mg. Le dosi di metformina e GLUCOVANCE sono state ridotte al massimo 4 compresse al giorno secondo necessità per raggiungere FPG <140 mg / dL. Dati di prova dopo 16 settimane sono riassunti nella Tabella 3.
Tabella 3: GLUKOVANZ In pazienti con inadeguata
Controllo glicemico sulla sulfonilurea da solo: riepilogo dei dati del test dopo 16 settimane
Placebo | Glyburide 2,5 mg compresse | Metformina 500 mg compresse | GLUCOVANCE 1,25 mg / 250 mg compresse | GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg compresse | |
Dose finale media | 0 mg | 5,3 mg | 1317 mg | 2,78 mg / 557 mg | 4,1 mg / 824 mg |
Emoglobina A1c | N = 147 | N = 142 | N = 141 | N = 149 | N = 152 |
Baseline di senso (%) | 8.14 | 8.14 | 8.23 | 8.22 | 8.20 |
Variazione media della linea di base | -0,21 | -1,24 | -1.03 | -1,48 | -1,53 |
Differenza dal placebo | -1.02 | -0,82 | -1,26a | -1.31a | |
Differenza nei gliburidi | -0,24b | -0,29b | |||
Differenza nella metformina | -0,44b | -0,49b | |||
Glucosio al plasma veloce | N = 159 | N = 158 | N = 156 | N = 153 | N = 154 |
FPG medio basale (mg / dL) | 177.2 | 178,9 | 175.1 | 178 | 176,6 |
Variazione media della linea di base | 4.6 | -35,7 | -21.2 | -41,5 | -40.1 |
Differenza dal placebo | -40.3 | -25,8 | -46.1a | -44,7a | |
Differenza nei gliburidi | -5,8c | -4.5c | |||
Differenza nella metformina | -20.3c | -18.9c | |||
Peso corporeo Variazione media rispetto al basale | -0,7 kg | +1,7 kg | -0,6 kg | +1,4 kg | +1,9 kg |
Distribuzione finale HbAic (%) | N = 147 | N = 142 | N = 141 | N = 149 | N = 152 |
<7% | 19,7% | 59,9% | 50,4% | 66,4% | 71,7% |
≥ 7% e <8% | 37,4% | 26,1% | 29,8% | 25,5% | 19,1% |
≥ 8% | 42,9% | 14,1% | 19,9% | 8,1% | 9,2% |
ap <0,001 bp <0,05 cp = NS |
Dopo 16 settimane non ci furono cambiamenti significativi nel HbA medio in pazienti randomizzati a terapia con gliburide o metformina. Trattamento con GLUCOVANCE in dosi fino a 20 mg / 2000 mg al giorno ha portato a notevoli Riduzione di HbA, FPG e PPG rispetto al valore iniziale rispetto a gliburide o metformina solo.
Aggiunta di tiazolidinedioni alla terapia GLUCOVANCE
In un clinico multicentrico U.R. di 24 settimane, in doppio cieco Studio, i pazienti con diabete di tipo 2 non sono adeguatamente controllati per l'attuale orale la terapia antiiperglicemica (in monoterapia o terapia di associazione) è stata la prima passato a compresse in aperto GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg e titolato a uno dose massima giornaliera di 10 mg / 2000 mg. Un totale di 365 pazienti controllato (HbA1c> 7,0% e ≤ 10%) dopo 10-12 settimane al giorno La dose di GLUCOVANCE di almeno 7,5 mg / 1500 mg è stata randomizzata per ricevere la terapia con addon con rosiglitazone 4 mg o placebo una volta al giorno. Dopo 8 settimane il rosiglitazone la dose è stata aumentata a un massimo di 8 mg al giorno, come richiesto per raggiungere una media target glucosio giornaliero di 126 mg / dL o HbA1c <7%. Dati di test dopo 24 settimane o l'ultimo le visite preliminari sono riassunte nella Tabella 4.
Tabella 4: effetti dell'aggiunta di rosiglitazone o placebo in
Pazienti trattati con GLUCOVANCE in uno studio di 24 settimane
Glyburide 5 mg compresse | Metformina 500 mg compresse | GLUCOVANCE 2,5 mg / 500 mg compresse | GLUCOVANCE 5 mg / 500 mg compresse | |
Dose finale media | 20 mg | 1840 mg | 8,8 mg / 1760 mg | 17 mg / 1740 mg |
Emoglobina Aic | N = 158 | N = 142 | N = 154 | N = 159 |
Baseline di senso (%) | 9.63 | 9.51 | 9.43 | 9.44 |
Media finale | 9.61 | 9.82 | 7.92 | 7.91 |
Differenza nei gliburidi | -1,69a | -1,70a | ||
Differenza nella metformina | -1,90a | -1,91a | ||
Glucosio al plasma veloce | N = 163 | N = 152 | N = 160 | N = 160 |
Baseline di senso (mg / dL) | 218 aprile | 213.4 | 212.2 | 210.2 |
Media finale | 221.0 | 233,8 | 169,6 | 161.1 |
Differenza nei gliburidi | -51.3a | -59,9a | ||
Differenza nella metformina | -64.2a | -72,7a | ||
Peso corporeo Variazione media rispetto al basale | +0,43 kg | -2,76 kg | +0,75 kg | +0,47 kg |
Distribuzione finale HbA1c (%) | N = 158 | N = 142 | N = 154 | N = 159 |
<7% | 2,5% | 2,8% | 24,7% | 22,6% |
≥ 7% e <8% | 9,5% | 11,3% | 33,1% | 37,1% |
≥ 8% | 88% | 85,9% | 42,2% | 40,3% |
ap <0,001 |
Per i pazienti che non hanno sufficiente glicemico Controllo su GLUCOVANCE, l'aggiunta di rosiglitazone rispetto al placebo, ha comportato una significativa riduzione di HbA e FPG .
Placebo + GLUCOVANCE | Rosiglitazone + GLUCOVANCE | |
Dose finale media di rosiglitazone GLUCOVANCE | 10 mg / 100 mg 0 mg | 9,6 mg / 100 mg 7,4 mg |
Emoglobina A1c | N = 178 | N = 177 |
Baseline di senso (%) | 8.09 | 8.14 |
Media finale | 8.21 | 7.23 |
Differenza al placeboa | -1.02b | |
Glucosio al plasma veloce | N = 181 | N = 176 |
Baseline di senso (mg / dL) | 173.1 | 178.4 |
Media finale | 181.4 | 136.3 |
Differenza al placeboa | -48,5b | |
Peso corporeo Variazione media rispetto al basale | +0,03 kg | +3,03 kg |
Distribuzione finale HbA1c (%) | N = 178 | N = 177 |
<7% | 13,5% | 42,4% |
≥ 7% e <8% | 32,0% | 38,4% |
≥ 8% | 54,5% | 19,2% |
aAggiustato per la differenza media <br /> bp <0,001 |