Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 30.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Soluzione trasparente, incolore o quasi incolore.
Oltre alla dieta ipocalorica e all'aumento dell'attività fisica per un uso a lungo termine al fine di correggere il peso corporeo nei pazienti adulti con BMI: ≥30 kg / m2 (riabitazione) o ≥27 kg / m2 e <30 kg / m2 (eccesso di peso corporeo) in presenza di almeno una associata a malattia associata in sovrappeso (come tolleranza al glucosio compromessa, diabete mellito di tipo 2, ipertensione, dislipidemia o sindrome dell'apnea notturna ostruttiva).
P / c. Il farmaco non può essere somministrato in / in o in / m.
La droga di Saxend® entrare una volta al giorno in qualsiasi momento, indipendentemente dal mangiare. Dovrebbe essere inserito nell'addome, nelle cosce o nella spalla. Il luogo e il tempo di iniezione possono essere modificati senza correzione della dose. Tuttavia, è consigliabile iniettare all'incirca alla stessa ora del giorno dopo aver scelto l'orario più conveniente.
Dosi. La dose iniziale è di 0,6 mg / die. La dose viene aumentata a 3 mg / die, aggiungendo 0,6 mg ad intervalli di almeno 1 settimana per migliorare la tolleranza gastrointestinale (vedere. tavolo).
Se, quando la dose aumenta, il nuovo è scarsamente tollerato dal paziente per 2 settimane consecutive, si deve prendere in considerazione l'interruzione della terapia. L'uso del farmaco in una dose giornaliera superiore a 3 mg non è raccomandato.
Tavolo
Indicatori | Dose, mg | Settimane |
Aumento della dose nell'arco di 4 settimane | 0.6 | 1 ° |
1.2 | 2 ° | |
1.8 | 3 ° | |
2.4 | 4 ° | |
Dose terapeutica | 3 |
Terapia con il farmaco di Saxend® deve essere interrotto se, dopo 12 settimane di utilizzo del farmaco in una dose di 3 mg / die, la perdita di peso corporeo era inferiore al 5% del valore iniziale. La necessità di continuare la terapia deve essere rivista ogni anno.
Dose persa. Se sono trascorse meno di 12 ore dal normale tempo di dose, il paziente deve inserire quello nuovo il più rapidamente possibile. Se rimangono meno di 12 ore prima del normale orario di somministrazione, il paziente non deve introdurre quello perso, ma deve riprendere l'introduzione del farmaco dalla dose pianificata successiva. Non è necessario introdurre una dose aggiuntiva o aumentata per compensare la mancata.
Pazienti con diabete di tipo 2. La droga di Saxend® non deve essere usato in combinazione con altri agonisti dei recettori GPP-1.
All'inizio della terapia con il farmaco di Saxend® Si raccomanda di ridurre le dosi di segretari dell'insulina contemporaneamente usati (come i preparati di urea solfonilica) per ridurre il rischio di ipoglicemia.
Gruppi di pazienti speciali
Pazienti anziani (≥65 anni). Non è richiesta la correzione della dose in base all'età. L'esperienza nell'uso del farmaco in pazienti di età ≥75 anni è limitata; il farmaco in tali pazienti deve essere usato con cautela.
Insufficienza renale. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale lieve o moderata (creatinina Cl ≥30 ml / min), non è richiesta la correzione della dose. C'è un'esperienza limitata con Saxend® in pazienti con funzionalità renale compromessa (creatinina Cl <30 ml / min). L'uso di Saxend® in tali pazienti, compresi i pazienti con stadio terminale di insufficienza renale, è controindicato.
Violazione della funzionalità epatica. Nei pazienti con funzionalità polmonare compromessa o gravità moderata, non è richiesta la correzione della dose. Nei pazienti con compromissione della funzionalità polmonare o epatica moderata, il farmaco deve essere usato con cautela. L'uso di Saxend® nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, il grado duro è controindicato.
Bambini. L'uso di Saxend® nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni, è controindicato a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e l'efficienza.
Istruzioni per i pazienti sull'uso di Saxend® soluzione per somministrazione di p / c 6 mg / ml in un manico per siringa preriempito
Prima di usare un manico per siringa preriempito con Saxend® leggi attentamente questa istruzione.
Utilizzare un manico per siringa solo dopo che il paziente ha imparato a usarlo sotto la guida di un medico o di un infermiere.
Controllare l'etichetta sull'etichetta dell'impugnatura della siringa per assicurarsi che contenga il farmaco Saxend® 6 mg / ml, quindi studiare attentamente le illustrazioni di seguito, che mostrano i dettagli dell'impugnatura e dell'ago della siringa.
Se il paziente è ipovedente o presenta gravi problemi alla vista e non è in grado di distinguere tra i numeri sul contatore della dose, non utilizzare un manico per siringa senza aiuto esterno. Una persona senza disabilità visiva che è addestrata nell'uso corretto di un manico per siringa preriempito con il farmaco di Saxend può aiutare®.
Un manico per siringa preriempito contiene 18 mg di liraglutide e consente di scegliere una dose di 0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg, 2,4 mg e 3,0 mg. Penna per siringa Saxend® Progettato per l'uso con aghi NewFine monouso® o NovoTwist® lungo fino a 8 mm. Gli aghi non sono inclusi nella confezione.
Informazioni importanti. Prestare attenzione alle informazioni contrassegnate come importante, è necessario per l'uso sicuro di un manico per siringa.
Manico per siringa preriempito con farmaco Saxend® e ago (esempio).
Figura 2.
I. Preparazione di un manico per siringa con un ago per l'uso
Controllare il nome e il codice colore sull'etichetta dell'impugnatura della siringa per assicurarsi che contenga il farmaco Saxend®.
Ciò è particolarmente importante se il paziente utilizza diversi farmaci per l'iniezione. L'uso di un farmaco improprio può essere dannoso per la sua salute.
Rimuovere il cappuccio dall'impugnatura della siringa (Fig. UN).
Figura A .
Assicurarsi che la soluzione nell'impugnatura della siringa sia trasparente e incolore (Fig. C).
Guarda la casella della bilancia. Se il farmaco è nuvoloso, non è possibile utilizzare un manico per siringa.
Figura B.
Prendi un nuovo ago monouso e rimuovi l'adesivo protettivo (Fig. C).
Figura C .
Mettere l'ago sull'impugnatura della siringa e ruotarlo in modo che l'ago si tenga stretto sull'impugnatura della siringa (Fig. D).
Figura D .
Rimuovere il cappuccio esterno dell'ago, ma non gettarlo via (Fig. E). Sarà necessario dopo il completamento dell'iniezione per rimuovere in sicurezza l'ago.
Figura E .
Rimuovere e gettare il cappuccio interno dell'ago (Fig. F). Se il paziente cerca di rimettere il cappuccio interno sull'ago, può pungere. Una goccia di soluzione può apparire all'estremità dell'ago. Questo è un evento normale, tuttavia, il paziente deve comunque controllare il flusso del farmaco se viene usato per la prima volta un nuovo manico per siringa. Non deve applicare un nuovo ago fino a quando il paziente non è pronto a fare un'iniezione.
Figura F .
Informazioni importanti. Utilizzare sempre un nuovo ago per ogni iniezione per evitare il blocco dell'ago, l'infezione, l'infezione e l'introduzione della dose errata del farmaco. Non usare mai un ago se è piegato o danneggiato.
II. Verifica della ricezione del farmaco
Prima della prima iniezione, utilizzare una nuova maniglia per siringa per controllare il flusso del farmaco. Se l'impugnatura della siringa è già in uso, andare al funzionamento III "Installazione della dose".
Ruotare il selettore della dose fino a quando il farmaco non si trova nella finestra dell'indicatore (vvw) non corrisponde all'indicatore di dose (Fig. G).
Figura G .
Tenere la siringa con l'ago in alto.
Premere il pulsante di avvio e tenerlo in questa posizione fino a quando il contatore della dose non torna a zero (Fig. H).
Figura H .
"0" dovrebbe essere opposto all'indicatore di dose. Una goccia della soluzione dovrebbe apparire all'estremità dell'ago. Una piccola goccia può rimanere all'estremità dell'ago, ma non verrà somministrata per iniezione.
Se non viene visualizzata una goccia della soluzione all'estremità dell'ago, è necessario ripetere l'operazione II "Verifica del farmaco", ma non più di 6 volte. Se non viene visualizzata una goccia della soluzione, è necessario modificare l'ago e ripetere questa operazione. Se una goccia della soluzione del farmaco di Saxend® mai apparso, dovresti smaltire l'impugnatura della siringa e usare quella nuova.
Informazioni importanti. Prima di utilizzare la nuova maniglia della siringa per la prima volta, assicurarsi che alla fine dell'ago appaia una goccia di soluzione. Ciò garantisce la ricezione del farmaco.
Se non viene visualizzata una goccia della soluzione, il farmaco non verrà somministrato, anche se il contatore del dosaggio si muove. Ciò può indicare che l'ago è intasato o danneggiato. Se il paziente non controlla il farmaco prima della prima iniezione con una nuova maniglia per siringa, non può inserire la dose necessaria e l'effetto atteso del farmaco Saxend® non sarà raggiunto.
III. Installazione di una dose
Ruotare il selettore della dose per comporre la dose richiesta dal paziente (0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg, 2,4 mg o 3 mg) (Fig. IO).
Se la dose è stata impostata in modo errato, ruotare il selettore della dose in avanti o indietro fino a quando non viene impostata la dose corretta. La dose massima che può essere impostata è di 3 mg. Il selettore della dose consente di modificare la dose. Solo il contatore della dose e l'indicatore della dose mostreranno la quantità di mg del farmaco nella dose selezionata dal paziente.
Il paziente può ottenere fino a 3 mg di farmaco per dose. Se l'impugnatura della siringa usata contiene meno di 3 mg, il contatore della dose si fermerà prima che 3 compaiano nella finestra.
Figura I .
Ad ogni giro del selettore della dose, si sentono clic, il suono dei clic dipende dalla direzione in cui ruota il selettore della dose (avanti, indietro o, se la dose acquisita supera la quantità di mg del farmaco rimanente nell'impugnatura della siringa). Questi clic non devono essere considerati.
Informazioni importanti. Prima di ogni iniezione, controllare la quantità di farmaco segnata dal paziente sul bancone e sull'indicatore della dose. I clic dell'impugnatura della siringa non devono essere considerati.
La scala rimanente mostra la quantità approssimativa della soluzione rimanente nell'impugnatura della siringa, quindi non può essere utilizzata per misurare la dose del farmaco. Non tentare di scegliere altre dosi tranne dosi di 0,6; 1.2; 1.8; 2,4 o 3 mg .
I numeri nella finestra dell'indicatore devono essere esattamente opposti al puntatore del dosaggio: questa disposizione garantisce che il paziente riceva la dose corretta del farmaco.
Quanto rimane?
La scala rimanente mostra la quantità approssimativa del farmaco rimanente nell'impugnatura della siringa (Fig. K).
Figura K .
Per determinare esattamente quanto rimane il farmaco, utilizzare un contatore della dose (Fig. L)
Ruotare il selettore della dose al contatore della dose. Se mostra "3", almeno 3 mg del farmaco rimangono nell'impugnatura della siringa. Se il contatore della dose mostra meno di "3", ciò significa che non è rimasto abbastanza farmaco nell'impugnatura della siringa per inserire l'intera dose di 3 mg.
Figura L .
Se è necessario iniettare più farmaco di quello che rimane nell'impugnatura della siringa
Solo se il paziente è stato addestrato da un medico o un infermiere, può condividere la dose del farmaco tra due mani di siringa. Utilizzare una calcolatrice per pianificare le dosi come raccomandato da un medico o un infermiere.
Informazioni importanti. Deve stare molto attento a calcolare correttamente la dose. Se non si ha la certezza di come dividere correttamente la dose quando si usano due mani di siringa, è necessario installare e inserire l'intera dose usando la nuova maniglia della siringa.
IV. Introduzione del farmaco
Inserire l'ago sotto la pelle usando la tecnica di iniezione raccomandata dal medico o dall'infermiere (Fig. M).
Figura M .
Assicurarsi che il contatore della dose sia nel campo visivo del paziente. Non toccare il contatore della dose con le dita: questo può interrompere l'iniezione.
Premere il pulsante di avvio all'arresto e tenerlo in questa posizione fino a quando il contatore della dose mostra "0" (Fig. N).
Figura N .
"0" dovrebbe essere esattamente opposto all'indicatore di dose. In questo caso, il paziente può sentire o sentire un clic.
Tenere l'ago sotto la pelle dopo che il contatore della dose torna a zero e contare lentamente fino a 6 (Fig. O).
Figura O .
Se il paziente estrae l'ago da sotto la pelle in precedenza, vedrà come il farmaco segue dall'ago. In questo caso, verrà introdotta una dose incompleta del farmaco.
Estrarre l'ago da sotto la pelle (Fig. P).
Figura R .
Se il sangue appare nel sito di iniezione, premere leggermente il batuffolo di cotone sul sito di iniezione. Non massaggiare il sito di iniezione.
Una volta completata l'iniezione, è possibile vedere una goccia della soluzione all'estremità dell'ago. Questo è normale e non influenza la dose del farmaco somministrato.
Informazioni importanti. Verificare sempre con le letture del contatore della dose per sapere quanto è il farmaco di Saxend® introdotto.
Tenere premuto il pulsante di avvio fino a quando il contatore della dose mostra "0".
Come rilevare il blocco o il danno dell'ago?
Se dopo una lunga pressione sul pulsante di avvio sul contatore della dose "0" non viene visualizzato, ciò può significare blocco o danno all'ago.
Ciò significa che il paziente non ha ricevuto il farmaco, anche se il contatore della dose ha cambiato la posizione dalla dose iniziale installata dal paziente.
Cosa fare con un ago intasato?
Rimuovere l'ago come descritto nell'operazione V "Dopo il completamento dell'iniezione" e ripetere tutti i passaggi che iniziano con l'operazione I "Preparazione di un manico per siringa e un nuovo ago".
Deve assicurarsi che sia installata la dose richiesta per il paziente.
Non toccare mai il contatore della dose durante la somministrazione. Questo può interrompere l'iniezione.
V. Dopo il completamento dell'iniezione
Mettendo il cappuccio esterno dell'ago su una superficie piana, inserire l'estremità dell'ago all'interno del cappuccio senza toccarlo o l'ago (Fig. R).
Figura R .
Quando l'ago entra nel cappuccio, mettere con cura il cappuccio sull'ago (Fig. S). Svitare l'ago e gettarlo via, seguendo le precauzioni, secondo le istruzioni del medico o dell'infermiere.
Figura S .
Dopo ogni iniezione, mettere un cappuccio sull'impugnatura della siringa per proteggere la soluzione in essa contenuta dagli effetti della luce (Fig. T).
Figura T .
È sempre necessario gettare l'ago dopo ogni iniezione per fornire un'iniezione confortevole ed evitare il blocco degli aghi. Se l'ago è intasato, il paziente non sarà in grado di iniettare il farmaco.
Gettare via un manico vuoto della siringa con un ago disconnesso, in conformità con le raccomandazioni fornite da un medico, un infermiere, un farmacista o in conformità con i requisiti locali.
Informazioni importanti. Per evitare iniezioni accidentali di aghi, non provare mai a rimettere il cappuccio interno sull'ago. Rimuovere sempre l'ago dall'impugnatura della siringa dopo ogni iniezione. Ciò eviterà il blocco dell'ago, l'infezione, l'infezione, l'insorgenza della soluzione e l'introduzione della dose errata del farmaco.
Tenere una maniglia per siringa e gli aghi fuori dalla portata di tutti, e specialmente per i bambini.
Non trasferire mai l'impugnatura della siringa con il farmaco e gli aghi ad esso ad altre persone.
I caregiver del paziente devono trattare gli aghi con estrema cura per evitare iniezioni accidentali e infezioni crociate.
Cura di una maniglia per siringa
Non lasciare una maniglia per siringa in un'auto o in qualsiasi altro luogo in cui possa essere esposta a temperature troppo alte o troppo basse.
Non usare il farmaco di Saxend®se fosse congelato. In questo caso, l'effetto atteso dell'uso del farmaco non sarà raggiunto.
Proteggere l'impugnatura della siringa da polvere, contaminanti e tutti i tipi di liquidi.
Non lavare l'impugnatura della siringa, non immergerla nel liquido e non lubrificarla. Se necessario, l'impugnatura della siringa può essere pulita con un panno umido imbevuto di un detergente morbido.
Non è possibile far cadere o colpire un manico della siringa su una superficie dura.
Se il paziente ha lasciato cadere l'impugnatura della siringa o ne dubita la manutenzione, è necessario applicare un nuovo ago e controllare il flusso del farmaco prima di effettuare un'iniezione.
Non è consentito il rifornimento dell'impugnatura della siringa. Una maniglia a siringa vuota deve essere immediatamente gettata via.
Non provare a riparare la siringa da solo o smontarla.
Saxend Clinical Research Program® consiste in 5 studi clinici completati, a cui hanno preso parte 5813 pazienti con obesità o sovrappeso e, almeno, con una malattia concomitante associata al sovrappeso. In generale, i disturbi del tratto gastrointestinale sono stati gli effetti collaterali più frequentemente riportati durante la terapia con Saxend® (Cm. Descrizione delle singole reazioni indesiderate).
Di seguito è riportato un elenco di reazioni indesiderate registrate negli studi clinici. Le reazioni indesiderate sono divise in gruppi in base ai sistemi di organi MedDRA e frequenza. La frequenza è definita come segue: molto spesso (≥1 / 10); spesso (da ≥1 / 100 a <1/10); raramente (da ≥1 / 1000 a <1/100); raramente (da ≥1 / 10000 a <1/1000); molto raramente (<1/100000000).
Dal lato del display LCD : molto spesso - nausea, vomito, diarrea, costipazione; spesso - secchezza delle fauci, dispepsia, gastrite, reflusso gastroesofageo, dolore alla parte superiore dell'addome, meteorite, ruttare, gonfiore; raramente - pancreatite ***.
Dal lato del sistema immunitario : raramente - reazioni anafilattiche.
Dal lato del metabolismo e della nutrizione : spesso - ipoglicemia *; raramente - disidratazione.
Disturbi del movimento : spesso - insonnia **.
Dal lato del sistema nervoso : spesso - vertigini **, disgevisione **.
Dal cuore : raramente - tachicardia.
Sul lato del fegato e del tratto biliare: spesso - coleliasi ***; raramente - colecistite ***.
Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo : raramente - orticaria.
Dai reni e dal tratto urinario : raramente - insufficienza renale acuta, compromissione della funzionalità renale.
Patologie sistemiche e disturbi nel luogo di somministrazione : spesso - reazioni nel luogo di somministrazione, astenia **, affaticamento **; raramente - malessere **.
* Ipoglicemia (basata sui sintomi rilevati dai pazienti, non confermata dalle misurazioni della concentrazione di glucosio nel sangue), osservata in pazienti senza diabete di tipo 2 che hanno ricevuto il farmaco di Saxend® combinato con dieta e sforzo fisico. Vedi i dettagli. nella sottosezione Descrizione delle singole reazioni indesiderate.
** Per lo più notato durante i primi 3 mesi di terapia.
*** Vedi. "Istruzioni speciali.".
Descrizione delle singole reazioni indesiderate
Ipoglicemia in pazienti senza diabete di tipo 2. Negli studi clinici su pazienti in sovrappeso o obesi senza diabete di tipo 2 che hanno ricevuto terapia con Saxend® in combinazione con la dieta e lo sforzo fisico, non è stata rilevata una forte ipoglicemia (che richiede assistenza da parte di terzi). Sintomi di ipoglicemia sono stati segnalati dall'1,6% dei pazienti trattati con il farmaco Saxend®e 1,1% dei pazienti trattati con placebo; tuttavia, questi casi non sono stati confermati dalle misurazioni della concentrazione di glucosio nel sangue. Nella maggior parte dei casi, è stata osservata lieve ipoglicemia.
Ipoglicemia in pazienti con diabete di tipo 2. In uno studio clinico su pazienti in sovrappeso o obesi e diabete di tipo 2 che hanno ricevuto terapia con Saxend® in combinazione con la dieta e lo sforzo fisico, sono stati osservati casi di grave ipoglicemia (che richiedono assistenza da parte di terzi) nello 0,7% dei pazienti che hanno ricevuto il farmaco Saxend®e solo in pazienti che hanno contemporaneamente ricevuto terapia con derivati dell'urea solfonilica. Anche in questo gruppo di pazienti, l'ipoglicemia confermata (concentrazione di glucosio ≤3,9 mmol / l combinata con i sintomi) è stata osservata nel 43,6% dei pazienti che hanno ricevuto il farmaco Saxend®e il 27,3% dei pazienti trattati con placebo. Tra i pazienti che non hanno ricevuto contemporaneamente il farmaco solfonil urea, è stata osservata ipoglicemia confermata nel 15,7% dei pazienti che hanno ricevuto il farmaco Saxend®e nel 7,6% dei pazienti trattati con placebo.
Reazioni indesiderate dall'LCD La maggior parte delle reazioni del tratto gastrointestinale sono state lievi o moderate, transitorie e, nella maggior parte dei casi, non hanno portato all'interruzione della terapia. Le reazioni si sono verificate di solito nelle prime settimane di terapia e le loro manifestazioni sono gradualmente diminuite per diversi giorni o settimane con la terapia continua. Nei pazienti di età ≥65 anni, durante la terapia con Saxend si possono osservare manifestazioni più pronunciate di reazioni indesiderate dal tratto gastrointestinale®.
In pazienti con compromissione della funzionalità renale di gravità lieve o moderata (creatinina Cl ≥30 ml / min) possono essere osservate manifestazioni più pronunciate di reazioni indesiderate dal tratto gastrointestinale durante la terapia con Saxende®.
Reazioni allergiche. Sono stati osservati diversi casi di reazioni anafilattiche con sintomi come ipotensione arteriosa, palpitazioni cardiache, mancanza di respiro o edema periferico. Le reazioni anafilattiche possono potenzialmente essere pericolose per la vita.
Reazioni nel luogo di somministrazione. Nei pazienti che ricevono il farmaco di Saxend®, sono state descritte le reazioni nel luogo di introduzione. Queste reazioni, di regola, erano di lieve entità, erano di natura transitoria e nella maggior parte dei casi scomparivano con la terapia continua.
Tachicardia. Negli studi clinici, la tachicardia è stata osservata nello 0,6% dei pazienti che hanno ricevuto il farmaco Saxend®e nello 0,1% dei pazienti trattati con placebo. La maggior parte dei fenomeni erano lievi o moderati. I fenomeni sono stati isolati e nella maggior parte dei casi sono passati con la continuazione della terapia con il farmaco di Saxend®.
Secondo studi clinici e l'uso post-restrittivo di liraglutide, sono stati riportati casi di sovradosaggio (è stata introdotta una dose di 72 mg, che è 24 volte più di quanto raccomandato per correggere il peso corporeo). Inoltre, è stato registrato un caso quando è stata introdotta una dose di sei volte (18 mg / die) entro 7 mesi.
Sintomi : questi casi di sovradosaggio sono stati accompagnati da grave nausea, vomito e diarrea, ma in tutti i casi le condizioni dei pazienti sono state ripristinate senza complicazioni. In nessun caso è stata osservata grave ipoglicemia.
Trattamento: terapia sintomatica appropriata.
Il meccanismo d'azione
Il principio attivo del farmaco di Saxend® - liraglutide - è un analogo del peptide-1 simile al glucagone umano (GPP-1), prodotto con il metodo della biotecnologia del DNA ricombinante usando un ceppo Saccharomyces cerevisiaecon 97% di omologa della sequenza aminoacidica del GPP-1 umano endogeno. Il liraglutide lega e attiva il recettore GPP-1 (GPP-1R). Il liraglutide è resistente al decadimento metabolico, il suo T1/2 dal plasma dopo p / c di somministrazione è di 13 ore. Il profilo liraglutidico farmaceutico, che consente ai pazienti di accedervi una volta al giorno, è il risultato di un'auto-associazione, che provoca un lento assorbimento del farmaco; legame con le proteine plasmatiche; nonché resistenza alla dipeptildaptidase-4 (DPP-4) e all'endopeptidasi neutra (NEP).
GPP-1 è il regolatore fisiologico dell'appetito e del consumo di cibo. GPP-1P si trova in diverse aree del cervello coinvolte nella regolazione dell'appetito. Negli studi sugli animali, l'introduzione del liraglutide ha portato alla sua cattura in aree specifiche del cervello, incluso l'ipotalamo, dove il liraglutide, attraverso l'attivazione specifica del GPP-1P, ha amplificato i segnali di saturazione e ha indebolito i segnali della fame, riducendo così il peso corporeo.
Il liraglutide riduce il peso corporeo nell'uomo principalmente riducendo la massa del tessuto adiposo. Una riduzione del peso corporeo è dovuta a una diminuzione del consumo di cibo. Il liraglutide non aumenta il consumo di energia delle 24 ore. Il liraglutide regola l'appetito aumentando la sensazione di riempire lo stomaco e la saturazione, indebolendo la sensazione di fame e riducendo l'assunzione di cibo stimata. Il liraglutide stimola la secrezione di insulina e riduce la secrezione ingiustificatamente alta del glucagone in modo dipendente dal glucosio e migliora anche la funzione delle cellule beta del pancreas, il che porta a una diminuzione della concentrazione di glucosio a stomaco vuoto e dopo mangiare. Il meccanismo per ridurre la concentrazione di glucosio include anche un leggero ritardo nello svuotamento dello stomaco.
Negli studi clinici a lungo termine su pazienti in sovrappeso o obesi, l'uso di Saxende® combinato con una dieta ipocalorica e una maggiore attività fisica hanno portato a una significativa riduzione del peso corporeo.
Influenza su appetito, apporto calorico, consumo di energia, svuotamento dello sfiato e concentrazione di glucosio a stomaco vuoto e dopo aver mangiato
Gli effetti farmacodinamici del liraglutide sono stati studiati in uno studio di 5 settimane su 49 pazienti obesi (IMT - 30–40 kg / m2) senza diabete.
Appetito, apporto calorico e consumo di energia
Si ritiene che una riduzione del peso corporeo quando si utilizza Saxend® associato alla regolazione dell'appetito e alla quantità di calorie consumate. L'appetito è stato valutato prima e entro 5 ore dopo una colazione standard; il consumo illimitato di cibo è stato stimato durante il pranzo successivo. La droga di Saxend® aumentato la sensazione di saturazione e riempimento dello stomaco dopo aver mangiato e ridotto la sensazione di fame e la quantità stimata di consumo alimentare stimato, e anche ridotto il consumo illimitato di cibo rispetto al placebo. Quando valutato utilizzando una telecamera respiratoria, non vi è stato alcun aumento del consumo di energia 24 ore su 24 associato alla terapia.
Stomaco vuoto
L'uso di Saxend® ha portato a un leggero ritardo nello svuotamento dello stomaco durante la prima ora dopo aver mangiato, con conseguente riduzione del tasso di aumento della concentrazione, nonché della concentrazione totale di glucosio nel sangue dopo aver mangiato.
La concentrazione di glucosio, insulina e glucagone a stomaco vuoto e dopo aver mangiato
La concentrazione di glucosio, insulina e glucagone a stomaco vuoto e dopo aver mangiato è stata valutata prima e entro 5 ore dopo un pasto standardizzato. Rispetto al placebo, il farmaco di Saxend® riduzione della concentrazione di glucosio nel sangue sulla pelle e dopo aver mangiato (AUC0-60 minuti) durante la prima ora dopo aver mangiato, e ha anche ridotto il glucosio AUC a 5 ore e la crescente concentrazione di glucosio (AUC0-300 minuti). Inoltre, la droga di Saxend® ridotta concentrazione post-prandiale di glucagone (AUC0-300 minuti ) e insulina (AUC0-60 minuti) e una crescente concentrazione di insulina (iAUC0-60 minuti) dopo aver mangiato rispetto al placebo.
La concentrazione dell'assalto e la crescente concentrazione di glucosio e insulina sono state valutate anche durante il test di tolleranza orale al glucosio (PTTG) con 75 g di glucosio prima e dopo 1 anno di terapia in 3731 pazienti con obesità e ridotta tolleranza al glucosio o senza compromissione tolleranza al glucosio. Rispetto al placebo, il farmaco di Saxend® ridotto la concentrazione di natoshchak e la crescente concentrazione di glucosio. L'effetto è stato più pronunciato nei pazienti con ridotta tolleranza al glucosio. Inoltre, la droga di Saxend® ha ridotto la concentrazione di natoshchak e aumentato la crescente concentrazione di insulina rispetto al placebo.
L'effetto sulla concentrazione di natoshchak e la crescente concentrazione di glucosio nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 con sovrappeso o obesità
La droga di Saxend® ha ridotto la concentrazione di glucosio sulla testa e la concentrazione post-prandiale media crescente di glucosio (90 minuti dopo aver mangiato, il valore medio per 3 pasti al giorno) rispetto al placebo.
La funzione delle cellule beta del pancreas
Negli studi clinici della durata massima di un anno con Saxend® nei pazienti con sovrappeso o obesi e con o senza diabete, il miglioramento e la conservazione della funzione delle cellule beta del pancreas sono stati dimostrati utilizzando metodi di misurazione come il modello omeostatico per valutare la funzione delle cellule beta (NOMA-B) e il rapporto tra le concentrazioni di insulina e insulina.
Efficienza clinica e sicurezza
Efficienza e sicurezza dell'uso di Saxende® per la correzione a lungo termine del peso corporeo in combinazione con una dieta ipocalorica e una maggiore attività fisica, sono stati studiati 4 studi randomizzati controllati con placebo in doppio cieco (3 studi della durata di 56 settimane e 1 studio della durata di 32 settimane). Gli studi hanno incluso un totale di 5358 pazienti in 4 diverse popolazioni: 1) pazienti con obesità o sovrappeso, nonché con una delle seguenti condizioni / malattie: violazione della tolleranza al glucosio, ipertensione arteriosa, dislipidemia; 2) pazienti con obesità o sovrappeso con diabete mellito di tipo 2 insufficientemente controllato (Valore Hba1c nell'intervallo 7-10%), prima dell'inizio dello studio per la correzione dell'HbA1c in questi pazienti utilizzati: dieta ed esercizi fisici, metformina, preparazioni di urea solfonilica, glitazone singolarmente o in qualsiasi combinazione; 3) pazienti obesi con apnea ostruttiva di grado moderato o grave; 4) pazienti con obesità o sovrappeso e ipertensione arteriosa o dislipidemia associate, che hanno ottenuto una riduzione del peso corporeo di almeno il 5% utilizzando una dieta ipocalorica.
Massa corporea
Una riduzione più pronunciata del peso corporeo è stata raggiunta nei pazienti con obesità / eccesso di peso corporeo che hanno ricevuto il farmaco Saxend®rispetto ai pazienti che ricevono placebo in tutti i gruppi studiati, incluso.h. con la presenza o l'assenza di una violazione della tolleranza per il glucosio, il diabete mellito di tipo 2 e l'apnea ostruttiva media o grave.
Nello studio 1 (pazienti con obesità e sovrappeso, con o senza ridotta tolleranza al glucosio), la riduzione del peso corporeo è stata dell'8% nei pazienti che hanno ricevuto il farmaco Saxend® rispetto al 2,6% nel gruppo placebo.
Nello studio 2 (pazienti con obesità con obesità e sovrappeso con diabete mellito di tipo 2), la riduzione del peso corporeo è stata del 5,9% nei pazienti trattati con Saxend®rispetto al 2% nel gruppo placebo.
Nello studio 3 (pazienti influenzali con sovrappeso e sovrappeso con apnea ostruttiva di grado moderato o grave), la riduzione del peso corporeo è stata del 5,7% nei pazienti in trattamento con Saxend®rispetto all'1,6% nel gruppo placebo.
Nello studio 4 (pazienti con obesità e sovrappeso dopo una precedente perdita di peso corporeo di almeno il 5%), un'ulteriore riduzione del peso corporeo è stata del 6,3% nei pazienti che hanno ricevuto il farmaco Saxend®rispetto allo 0,2% nel gruppo placebo. Nello studio, altri 4 pazienti hanno mantenuto la perdita di peso corporeo raggiunta prima dell'inizio del trattamento con Saxend® rispetto al placebo (81,4 e 48,9%, rispettivamente).
Inoltre, in tutte le popolazioni studiate, la maggior parte dei pazienti che hanno ricevuto il farmaco di Saxend®ha raggiunto una riduzione del peso corporeo di almeno il 5% e oltre il 10% rispetto ai pazienti trattati con placebo.
Nello studio 1 (pazienti con obesità e sovrappeso con o senza tolleranza al glucosio compromessa), nel 63,5% dei pazienti trattati con Saxend è stata osservata una riduzione del peso corporeo di almeno il 5% nella terapia di 56 settimane®rispetto al 26,6% nel gruppo placebo. Il rapporto tra i pazienti in cui la riduzione del peso corporeo di 56 settimane di terapia ha raggiunto oltre il 10% è del 32,8% nel gruppo di pazienti che hanno ricevuto il farmaco Saxend®rispetto al 10,1% nel gruppo placebo. In generale, si è verificata una riduzione del peso corporeo in circa il 92% dei pazienti che hanno ricevuto il farmaco Saxend®rispetto a circa il 65% nel gruppo placebo.
Figura 1. Variazione del peso corporeo (%) in dinamica rispetto al valore iniziale nei pazienti con obesità o sovrappeso con o senza tolleranza al glucosio compromessa.
Diminuzione del peso corporeo dopo 12 settimane di terapia con il farmaco Saxend®
I pazienti con una risposta precoce alla terapia sono stati identificati come pazienti che hanno avuto una riduzione del peso corporeo di almeno il 5% dopo 12 settimane di terapia (4 settimane di aumento della dose e 12 settimane di terapia in una dose di 3 mg).
In due studi (pazienti con obesità o sovrappeso senza e con diabete mellito di tipo 2), il 67,5 e il 50,4% dei pazienti ha ottenuto una riduzione del peso corporeo di almeno il 5% dopo 12 non farmaci.
Con terapia continua con il farmaco di Saxend® (fino a 1 anno) l'86,2% di questi pazienti ha raggiunto una riduzione del peso corporeo di almeno il 5% e il 51% - di almeno il 10%. La riduzione media del peso corporeo in questi pazienti che hanno completato lo studio è stata dell'11,2% rispetto al valore iniziale. Nei pazienti che hanno raggiunto una riduzione del peso corporeo di meno del 5% dopo 12 settimane di terapia alla dose di 3 mg e che hanno completato lo studio (1 anno), la riduzione media del peso corporeo è stata del 3,8%.
Controllo della glicemia
Terapia con Saxend® indicatori glicemici significativamente migliorati nelle sottopopolazioni con normoglicemia, ridotta tolleranza al glucosio (riduzione media dell'HbA1с - 0,3%) e diabete mellito di tipo 2 (declino medio dell'HbA1c - 1,3%) rispetto al placebo (riduzione media dell'HbA1c - 0,1 e 0,4%, rispettivamente). In uno studio condotto su pazienti con ridotta tolleranza al glucosio, il diabete mellito di tipo 2 si è sviluppato in un minor numero di pazienti trattati con Saxend®rispetto al gruppo placebo (0,2 e 1,1%, rispettivamente). In un numero maggiore di pazienti con tolleranza compromessa, è stato osservato che il glucosio sviluppa questo stato al contrario rispetto al gruppo placebo (69,2 e 32,7%, rispettivamente).
In uno studio condotto su pazienti con diabete mellito di tipo 2,69,2 e 56,5% dei pazienti che hanno ricevuto il farmaco Saxend®raggiunto il valore target di Hba1с <7 e ≤6,5%, rispettivamente, rispetto al 27,2 e al 15% nei pazienti trattati con placebo.
Parametri cardiometrici
In uno studio su pazienti con obesità o sovrappeso con o senza ridotta tolleranza al glucosio quando si utilizza Saxend® c'è stata una significativa riduzione del CAD (di 4,3 contro 1,5 punti) DAD (di 2,7 contro 1,8 punti) circonferenza della vita (8,2 contro 4 cm) e un cambiamento significativo nella concentrazione di lipidi a stomaco vuoto (diminuzione delle X totali di 3,2 contro 0,9%; diminuzione di LDL del 3,1 contro lo 0,7%; aumento di LVVP di 2,3 contro 0,5%; una diminuzione dei trigliceridi del 13,6 rispetto al 4,8%) rispetto al placebo.
Indice Apneo-Hypnoe
Quando si usa la droga di Saxend® si è verificata una riduzione significativa rispetto al placebo della gravità dell'apnea ostruttiva, che è stata stimata da una diminuzione dell'indice apnea-ipnea (IAH) di 12,2 e 6,1 casi all'ora, rispettivamente.
Immunogenicità
Date le potenziali proprietà immunogeniche dei farmaci proteici e peptidici, i pazienti possono avere anticorpi contro il liraglutide dopo il trattamento con Saxend® Negli studi clinici, il 2,5% dei pazienti che hanno ricevuto il farmaco Saxend.®, c'erano anticorpi contro il liraglutide. La formazione di anticorpi non ha portato a una riduzione dell'efficacia del farmaco Saxend®.
Valutazione dei fenomeni cardiovascolari
Significativi fenomeni cardiovascolari indesiderati (MASE) sono stati classificati da un gruppo di esperti indipendenti esterni e identificati come infarto del miocardio non fatale, ictus non fatale e morte a causa di patologia cardiovascolare. In tutti gli studi clinici a lungo termine con Saxend® è stato notato 6 MASSO in pazienti che ricevono il farmaco di Saxend®e 10 MASSO - da coloro che hanno ricevuto un placebo. Rapporto di rischio e IC al 95% quando si confronta il farmaco di Saxend® e il placebo era 0,31 [0,1; 0,92]. Negli studi clinici della terza fase, è stato osservato un aumento dell'MSS in media di 2,5 minerali./ min (da 1,6 a 3,6 minerali./ min in studi individuali) in pazienti che ricevono il farmaco di Saxend® Il più grande aumento di CSW è stato osservato dopo 6 settimane di terapia. Questo aumento è stato reversibile ed è scomparso dopo l'interruzione della terapia con liraglutide.
Risultati della valutazione del paziente
La droga di Saxend® rispetto al placebo, ha migliorato le stime determinate dal paziente per i singoli indicatori. Un miglioramento significativo è stato notato nella valutazione complessiva del questionario semplificato sugli effetti del peso corporeo sulla qualità della vita (IWQoL-Lite) e tutte le scale del questionario per valutare la qualità della vita SF-36, che indica un impatto positivo sulle componenti fisiche e psicologiche della qualità della vita.
Dati preclinici di sicurezza
I dati preclinici basati su studi di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute e genotossicità non hanno rivelato alcun pericolo per l'uomo.
In studi di 2 anni di cancerogenicità su ratti e topi, sono state rilevate cellule C tiroidee che non hanno portato alla morte. Dose non tossica (NOAEL) i ratti non sono installati. Nelle scimmie che hanno ricevuto la terapia per 20 mesi, lo sviluppo di questi tumori non è stato osservato. I risultati ottenuti negli studi sui roditori sono dovuti al fatto che i roditori sono particolarmente sensibili al meccanismo specifico non genotossico mediato dal recettore GPP-1. Il significato dei dati ottenuti per una persona è basso, ma non può essere completamente escluso. Non è stata osservata l'emergere di altre neoplasie legate alla terapia.
Gli studi sugli animali non hanno rivelato l'effetto negativo diretto del farmaco sulla fertilità, ma c'è stato un leggero aumento della frequenza della morte embrionale precoce quando si usano le dosi più elevate del farmaco.
L'introduzione del liraglutide nel mezzo del periodo gestazionale ha causato una diminuzione del peso corporeo della madre e della crescita fetale con un effetto inesplorato sulle costole dei ratti e tra i conigli - deviazioni nella struttura dello scheletro. La crescita dei neonati nei ratti è stata ridotta durante la terapia con liraglutide e questa riduzione è continuata dopo la fine dell'allattamento in un gruppo che ha ricevuto alte dosi di farmaco. Non è noto cosa abbia causato questa diminuzione della crescita dei ratti neonati: una diminuzione del consumo calorico da parte di individui materni o l'influenza diretta del GPP-1 sul feto / neonati.
Aspirazione. L'aspirazione del liraglutide dopo p / c di somministrazione è lenta, tempo di realizzazione Tmax - circa 11 ore dopo l'introduzione. In pazienti obesi (IMT 30–40 kg / m2) dopo l'introduzione del liraglutide in una dose di 3 mg, la concentrazione media di equilibrio del liraglutide (AUCτ / 24) raggiunge circa 31 nmol / l. Nell'intervallo di dosi da 0,6 mg a 3 mg, l'esposizione di liragluttide aumenta in proporzione alla dose. La biodisponibilità assoluta di liraglutide dopo somministrazione sottocutanea è di circa il 55%.
Distribuzione. Medio apparente Vd dopo p / c dell'introduzione del liraglutide in una dose di 3 mg è 20-25 l (nelle persone con un peso corporeo di circa 100 kg). Il liraglutide è in gran parte associato alle proteine plasmatiche del sangue (> 98%).
Metabolismo. Per 24 ore dopo l'introduzione di una singola dose a volontari sani [3H] -liraglutida il componente principale nel plasma è rimasto invariato liraglutide. Sono stati scoperti 2 metaboliti (≤9 e ≤5% della radioattività totale nel plasma sanguigno).
La conclusione. Il liraglutide viene metabolizzato endogenamente come grandi proteine senza la partecipazione di alcun organo specifico come principale via di astinenza. Dopo l'introduzione della dose [3H] -liraglutida invariato liraglutide non è stato definito nelle urine o nelle feci. Solo una piccola parte della radioattività introdotta sotto forma di metaboliti del liraglutide è stata escreta dai reni o attraverso l'intestino (6 e 5%, rispettivamente). Le sostanze radioattive vengono emesse dai reni o attraverso l'intestino, principalmente durante i primi 6-8 giorni e rappresentano 3 metaboliti.
La clearance media dopo p / c dell'introduzione del liraglutide è di circa 0,9-1,4 l / h, T1/2 è di circa 13 ore.
Gruppi di pazienti speciali
Età degli anziani. Non è richiesta la correzione della dose in base all'età. Secondo i risultati dell'analisi farmacocinetica popolare in pazienti con obesità o sovrappeso all'età di 18-82 anni, l'età non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di liraglutida con un'introduzione p / c in una dose di 3 mg.
Piano. Sulla base dei dati dell'analisi farmacocinetica popolare, nelle donne, la clearance del liraglutide aggiustata per il peso corporeo dopo la somministrazione di p / c in una dose di 3 mg è inferiore del 24% rispetto agli uomini. Sulla base dei dati sulla risposta all'effetto del farmaco, non è richiesta la correzione della dose tenendo conto del genere.
Etnia. Secondo i risultati dell'analisi farmacocinetica popolare, che includeva dati di ricerca in pazienti con obesità o sovrappeso del corpo caucasico, Negroid, Gruppi razziali asiatici e latinoamericani, l'etnia non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di lyraglutida con un'introduzione di p / c in una dose di 3 mg.
Massa corporea. L'esposizione di liragluttide diminuisce con l'aumento del peso corporeo iniziale. L'uso di liraglutide alla dose di 3 mg al giorno fornisce un'esposizione adeguata nell'intervallo di peso corporeo di 60-234 kg, secondo la valutazione della risposta all'esposizione sistemica del farmaco negli studi clinici. L'esposizione di liraglutide in pazienti con peso corporeo superiore a 234 kg non è stata studiata.
Violazione della funzionalità epatica. La farmacocinetica di Liraglutida è stata valutata in pazienti con vari gradi di compromissione della funzionalità epatica in uno studio a dose singola (0,75 mg). L'esposizione di liraglutide è stata del 23 e 13% in meno nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica di gravità lieve o moderata, rispettivamente, rispetto ai volontari sani. L'esposizione è stata significativamente inferiore (del 44%) nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica di grado grave (> 9 punti secondo la classificazione Bambino Pugh).
Insufficienza renale. In uno studio a dose singola (0,75 mg), l'esposizione al liraglutide è stata inferiore nei pazienti con insufficienza renale rispetto alle persone con normale funzionalità renale. L'esposizione di liraglutide è stata inferiore del 33, 14, 27 e 26%, rispettivamente, nei pazienti con insufficienza renale (creatinina Cl 50-80 ml / min), media (30-50 ml / min), grado grave (<30 ml / min) e in pazienti con stadio terminale di insufficienza renale bisognosa.
Bambini. Studi clinici sull'efficacia e la sicurezza di Saxend® i bambini non sono stati trattenuti.
- Agente ipoglicemico - un analogo del peptide-1 simile al glucagone (GPP-1) [sintetico ipoglicemico e altri mezzi]
- Agente ipoglicemico - un analogo del peptide-1 simile al glucagone (GPP-1) [Altri metabolici]
Valutazione delle interazioni farmacologiche in vitro. È stata dimostrata la bassissima capacità del liraglutide di interazioni farmacocinetiche con altri principi attivi a causa del metabolismo nel sistema del citocromo P450 (CYP) e del legame delle proteine plasmatiche del sangue.
Valutazione dell'interazione farmacologica in vivo. Un leggero ritardo nello svuotamento dello stomaco quando si usa liragluttide può influenzare l'assorbimento di farmaci contemporaneamente usati per l'ingestione. Negli studi di interazione, non è stata dimostrata alcuna decelerazione clinicamente significativa dell'assorbimento, quindi non è richiesta la correzione della dose dei farmaci.
Sono stati condotti studi di interazione usando liraglutide alla dose di 1,8 mg. L'effetto sulla velocità di svuotamento dello stomaco è stato lo stesso quando si utilizza liragluttide alla dose di 1,8 mg e 3 mg (AUC0-300 minuti paracetamolo). In diversi pazienti trattati con liraglutide, è stato notato almeno un episodio di grave diarrea.
La diarrea può influenzare l'assorbimento di farmaci contemporaneamente usati per l'ingestione.
Varfarin e altri derivati del kumarin. Non sono stati condotti studi di interazione. Non è possibile escludere l'interazione clinicamente significativa con sostanze attive a bassa solubilità o con un indice terapeutico ristretto, come il warfarin. Dopo l'inizio della terapia con il farmaco di Saxend® si raccomanda un controllo più frequente di MHO per i pazienti che ricevono warfarin o altri derivati della cumarina .
Paracetamolo (acetaminofene). Il liraglutide non ha modificato l'esposizione totale del paracetamolo dopo l'introduzione di una singola dose di 1000 mg. Cmax il paracetamolo è stato ridotto del 31% e la mediana Tmax aumentato di 15 minuti. Non è richiesta la correzione della dose per l'uso associato di paracetamolo.
Atorvastatina. Il liraglutide non ha modificato l'esposizione totale di atorvastatina dopo aver applicato una singola dose di atorvastatina 40 mg. Pertanto, non è richiesta la correzione della dose di atorvastatina se usata in associazione con liraglutite. Cmax l'atorvastatina è stata ridotta del 38% e la T. medianamax aumentato da 1 a 3 ore quando si utilizza lyraglutide.
Griezeofulvin. La liraglutide non ha modificato l'esposizione totale di grizeofulvin dopo aver applicato una singola dose di grizeofulvin di 500 mg. Cmax grizeofulvin è stato aumentato del 37% e mediana Tmax non cambiato. Non è richiesta la correzione della dose di grizeofulvin e altri composti con bassa solubilità e alta penetrazione.
Digoxin. L'uso di una singola dose di digossina di 1 mg in associazione con liraglutide ha portato a una riduzione della digossina AUC del 16%, con una diminuzione della Cmax del 31%. Mediana Tmax aumentato da 1 a 1,5 ore. Sulla base di questi risultati, non è richiesta la correzione della dose di digossina.
Lisinopril. L'uso di una singola dose di 20 mg di lisinopril in associazione con liraglutide ha portato a una riduzione dell'AUC del lisosinopril del 15%, con una diminuzione della Cmax del 27%. Mediana Tmax il lisosinopril è aumentato da 6 a 8 ore. Sulla base di questi risultati, non è necessaria una correzione della dose di lisosinopril.
Contraccettivi ormonali orali. Il liraglutide ha portato a una diminuzione di Cmax etinilestradiolo e norgestrello sinistro rispettivamente al 12 e 13%, dopo aver usato una singola dose di contraccettivo ormonale orale. Tmax di entrambi i farmaci sullo sfondo dell'uso del liraglutide aumentato di 1,5 ore. Non vi è stato alcun effetto clinicamente significativo sull'esposizione del sistema di etinilestradiolo o guida a sinistra. Pertanto, l'effetto sull'effetto contraccettivo non è previsto se usato con liraglutide.
Incompatibilità. Medicinali aggiunti al farmaco di Saxend® può causare la distruzione del liraglutide. A causa della mancanza di studi di compatibilità, questo farmaco non può essere miscelato con altri farmaci.
ipersensibilità al liraglutide o ad uno qualsiasi dei componenti ausiliari del farmaco;
carcinoma midollare della tiroide nell'anamnesi, incluso.h. in famiglia ;
neoplasia endocrina multipla di tipo II ;
depressione grave, pensieri o comportamenti suicidari, incluso.h. nella storia.
compromissione della funzionalità renale ;
compromissione della funzionalità epatica in misura grave;
insufficienza cardiaca della classe funzionale III - IV (secondo la classificazione NYHA);
uso simultaneo di altri farmaci per correggere il peso corporeo;
uso simultaneo di insulina;
obesità secondaria sullo sfondo di malattie endocrinologiche o disturbi alimentari o sullo sfondo dell'uso di droghe che possono portare ad un aumento del peso corporeo;
malattie infiammatorie intestinali e paresi dello stomaco diabetico (esperienza nell'uso del farmaco Saxende® i pazienti sono limitati). L'uso di liraglutide in tali pazienti non è raccomandato, poiché è associato a reazioni indesiderate transitorie del tratto gastrointestinale, inclusi nausea, vomito e diarrea.
periodo di gravidanza;
periodo di allattamento al seno;
infanzia fino a 18 anni.
Con cautela : in pazienti con insufficienza cardiaca cronica di classe I - II secondo la classificazione NYHA, compromissione della funzionalità epatica di gravità lieve o moderata, pan-creatite in anamnesi, malattie tiroidee; in pazienti di età ≥75 anni.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Periodo di validità di Saxend®30 mesi.Non applicare dopo la data di scadenza indicata sul pacchetto.
Soluzione per somministrazione sottocutanea | 1 ml |
principio attivo : | |
lyraglutide | 6 mg |
(un manico per siringa preriempito contiene 3 ml di soluzione, che corrisponde a 18 mg di liraglutide) | |
sostanze ausiliarie : sodio idrofosfato diidrato - 1,42 mg; fenolo - 5,5 mg; glicole propilenico - 14 mg; acido cloridrico / idrossido di sodio (per la correzione del pH); acqua di iniezione - fino a 1 ml |
Soluzione per somministrazione sottocutanea, 6 mg / ml. 3 ml ciascuno in cartucce di vetro idrolitico, macchiate con dischi in gomma bromobutilica / poliisoprene su un lato e pistoni in gomma bromobutilica sull'altro. La cartuccia viene conservata in un manico per siringa monouso in plastica multidose per iniezioni multiple. Per 5 mani di siringa monouso multidose in confezione di cartone.
Dati sull'uso di Saxende® le donne in gravidanza sono limitate. La tossicità riproduttiva è stata dimostrata in studi sugli animali (vedi. Dati preclinici di sicurezza). Il potenziale rischio per l'uomo non è noto.
L'uso di Saxend® durante la gravidanza controindicato. Quando si pianifica o si inizia una gravidanza, terapia con Saxend® deve essere fermato.
Non è noto se i liraglutidi penetrino nel latte materno umano. Studi sugli animali hanno dimostrato che la penetrazione del liraglutide e dei metaboliti strutturalmente vicini nel latte materno è bassa. Studi preclinici hanno dimostrato un rallentamento correlato alla terapia nei ratti neonati allattati al seno (vedere. Dati preclinici di sicurezza). A causa della mancanza di esperienza, la droga di Saxend® controindicato durante l'allattamento.
Secondo la ricetta.
Nei pazienti con diabete, il farmaco di Saxend non può essere usato® come sostituto dell'insulina.
Insufficienza cardiovascolare. Esperienza in pazienti con XSN classe I - II secondo la classificazione NYHA limitato, quindi la droga di Saxend® deve essere usato con cautela.
Pancreatite. L'uso di agonisti del recettore GPP-1 era associato al rischio di sviluppare pancreatite acuta. Sono stati segnalati diversi casi di sviluppo di pancreatite acuta nell'uso del liraglutide. I pazienti devono essere informati dei sintomi caratteristici della pancreatite acuta. In caso di sospetto dello sviluppo della pancreatite, l'uso di Saxend® deve essere fermato; se la pancreatite acuta è confermata, la terapia non deve essere ripresa. Si deve prestare attenzione quando si usa il farmaco in pazienti con pancreatite nell'anamnesi.
Colelitiasi e colecistite. Studi clinici hanno notato una maggiore incidenza di coleliasi e colecistite nei pazienti che hanno ricevuto il farmaco di Saxend®rispetto ai pazienti che ricevono placebo. Ciò può essere parzialmente spiegato dal fatto che una riduzione del peso corporeo può aumentare il rischio di sviluppare coleliasi e, di conseguenza, colecistite. La colelitiasi e la colecistite possono portare a ricovero e colecistectomia. I pazienti devono essere informati dei sintomi caratteristici della coleliasi e della colecistite.
Malattia tiroidea. Studi clinici condotti su pazienti con diabete mellito di tipo 2 hanno rilevato fenomeni tiroidei indesiderati, incluso un aumento della concentrazione di calcitoneo nel siero del sangue, nel gozzo e nella neoplasia tiroidea, specialmente in pazienti già con malattia tiroidea. Nei pazienti con malattie della tiroide, il farmaco di Saxend® deve essere usato con cautela.
Nel periodo post-marketing, i pazienti che hanno ricevuto liraglutide hanno avuto casi di cancro alla tiroide midollare. I dati disponibili non sono sufficienti per stabilire o escludere una relazione causale tra l'insorgenza del carcinoma tiroideo midollare con liraglutide nell'uomo. La droga di Saxend® controindicato per l'uso in pazienti con carcinoma midollare tiroideo in anamnesi, incluso.h. famiglia e neoplasia endocrina multipla di tipo II
È necessario informare il paziente sul rischio di cancro alla tiroide midollare e sui sintomi del tumore alla tiroide (sigilli, disfagia, mancanza di respiro, ocriplato impenetrabile della voce).
L'attuale controllo della concentrazione di calcitoneo nel siero del sangue o nell'ecografia tiroidea non è significativo per la diagnosi precoce del carcinoma midollare tiroideo nei pazienti che usano Saxend® Un aumento significativo della concentrazione di calcitoneo nel siero del sangue può indicare la presenza di cancro alla tiroide midollare, i pazienti con carcinoma tiroideo midollare di solito hanno una concentrazione di calcitoneo superiore a 50 ng / L. Quando viene rilevato un aumento della concentrazione di calcitoneo nel siero del sangue, è necessario un ulteriore esame del paziente. Anche i pazienti con componenti della ghiandola tiroidea identificati durante un esame fisico o un'ecografia tiroidea devono essere esaminati ulteriormente.
MSS . Negli studi clinici, è stato osservato un aumento dell'NSS. Significato clinico di aumentare la frequenza cardiaca quando si utilizza il farmaco Saxend®, specialmente nei pazienti con malattie cardiache e cerebrovascolari, rimane poco chiaro a causa della limitata esperienza nell'uso del farmaco in questi pazienti. Il ChSS deve essere monitorato a intervalli coerenti con la normale pratica clinica. I pazienti devono essere informati dei sintomi della tachicardia (sensazione di ceretta o senso delle palpitazioni cardiache a riposo). Nei pazienti con tachicardia costante clinicamente significativa a riposo, la terapia con Saxend deve essere interrotta®.
Disidratazione. Segni e sintomi di disidratazione, inclusa compromissione della funzionalità renale e insufficienza renale acuta, sono stati osservati in pazienti che hanno ricevuto agonisti dei recettori GPP-1. Pazienti che ricevono il farmaco di Saxend®deve essere informato del potenziale rischio di disidratazione associato agli effetti collaterali del tratto gastrointestinale e della necessità di prevenire l'ipovolemia.
Ipoglicemia in pazienti con sovrappeso o obesità e diabete di tipo 2. Il rischio di ipoglicemia può essere più elevato nei pazienti con diabete di tipo 2 che ricevono il farmaco di Saxend® in combinazione con derivati dell'urea solfonilica. Questo rischio può essere ridotto riducendo la dose di solfonil urea. Aggiunta della droga di Saxend® per la terapia in pazienti in trattamento con insulina, non hanno valutato.
Pensieri e comportamenti suicidari. Negli studi clinici, 6 (0,2%) dei 3.384 pazienti che hanno ricevuto il farmaco Saxend®, ha riportato la comparsa di pensieri suicidi, uno dei pazienti ha tentato il suicidio. Nei pazienti (1941 persone) che hanno ricevuto placebo, questo non è stato notato. I pazienti devono essere monitorati per l'insorgenza o il deterioramento della depressione, dei pensieri o del comportamento suicidari e / o di eventuali cambiamenti imprevisti dell'umore o del comportamento. Nei pazienti con pensieri o comportamenti suicidari, l'uso di Saxende® dovrebbe essere fermato.
È controindicato usare il farmaco di Saxend® in pazienti con tentativi di suicidio o pensieri suicidi attivi nella storia.
Cancro al seno. Studi clinici hanno riportato un carcinoma mammario confermato in 14 (0,6%) delle 2.379 donne che hanno ricevuto il farmaco Saxend®rispetto a 3 (0,2%) delle 1300 donne che hanno ricevuto placebo, incluso il cancro invasivo (11 casi in donne che hanno ricevuto il farmaco Saxend®e 3 casi in donne che hanno ricevuto placebo) e carcinoma intra-protocollo in situ (3 casi in donne che hanno ricevuto la droga di Saxend®e 1 caso in una donna che ha ricevuto un placebo). La maggior parte dei casi di cancro erano estrogenici e dipendenti dal progesterone. Non è possibile determinare se questi casi fossero correlati all'uso di Saxend® a causa della loro quantità troppo piccola. Inoltre, non ci sono dati sufficienti per determinare se Saxend è un farmaco® l'impatto sulle neoplasie mammarie esistenti.
Cancro alla tiroide papillare. Studi clinici hanno riportato carcinoma papillare tiroideo confermato in 7 (0,2%) su 3.291 pazienti trattati con il farmaco Saxend®rispetto all'assenza di esso nel gruppo di pazienti che hanno ricevuto placebo (1843 pazienti). Di tutti i casi, 4 carcinomi avevano un diametro inferiore a 1 cm e 4 sono stati diagnosticati in base all'istologia dopo una tiroidectomia medica.
Non-oplasia del colon e del retto. Studi clinici hanno riportato neoplasia benigna confermata del colon e del retto (principalmente adenomi del colon) in 17 (0,5%) su 3291 pazienti trattati con il farmaco Saxend®rispetto a 4 (0,2%) dei 1843 pazienti che hanno ricevuto placebo. Sono stati registrati due casi confermati di carcinoma maligno del colon e del retto (0,1%) in pazienti in trattamento con Saxend®e non uno nei pazienti trattati con placebo.
Disturbi della conduzione cardiaca. Negli studi clinici, 11 (0,3%) dei 3.384 pazienti che hanno ricevuto il farmaco Saxend®, riportato sullo sviluppo di disturbi della conduzione cardiaca, come il blocco AV di 1 ° grado, il blocco della gamba destra del raggio Gis o il blocco della gamba sinistra del raggio Gis. Nei pazienti (1941 persone) che hanno ricevuto placebo, non è stato riportato lo sviluppo di disturbi della conduzione cardiaca.
Fertilità. Ad eccezione di una leggera diminuzione del numero di embrioni vivi, i risultati degli studi sugli animali non indicano la presenza di effetti avversi sulla fertilità (vedere. Dati preclinici di sicurezza).
Guida all'applicazione. La droga di Saxend® non può essere utilizzato se sembra diverso da un liquido trasparente e incolore o quasi incolore.
La droga di Saxend® non può essere utilizzato se è stato congelato.
La droga di Saxend® può essere inserito utilizzando aghi lunghi fino a 8 mm. L'impugnatura della siringa è destinata all'uso con aghi NewFine monouso® o NovoTwist® Gli aghi per iniezione non sono inclusi nella confezione.
Il paziente deve essere informato che l'ago usato deve essere lanciato dopo ogni iniezione e che non è possibile conservare una maniglia della siringa con l'ago attaccato. Tale misura impedirà il blocco dell'ago, la contaminazione, l'infezione e l'aspetto del farmaco dall'impugnatura della siringa e garantirà l'accuratezza del dosaggio.
Impatto sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi. La droga di Saxend® non influisce né influisce leggermente sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi. A causa del rischio di sviluppare ipoglicemia durante l'uso del farmaco, specialmente se usato con farmaci sulfonil urea in pazienti con diabete mellito di tipo 2, si deve usare cautela quando si guidano veicoli e meccanismi.
- E11 Diabete mellito insulino-dipendente
- E66 Obesità
- E78 Disturbi dello scambio di lipoproteine e altri lipidemici
- I10 Ipertensione essenziale (primaria)
- I15 Ipertensione secondaria