Perindopril

hypertension artérielle;

insuffisance cardiaque chronique ;

prévention des AVC répétés (thérapie combinée avec l'indapamide) chez les patients qui ont un AVC ou un accident vasculaire cérébral transitoire par type ischémique ;

cardiopathie ischémique stable: réduction du risque de complications cardiovasculaires chez les patients atteints d'IBS stable

hypertension artérielle;

insuffisance cardiaque chronique ;

prévention des AVC répétés (thérapie combinée avec l'indapamide) chez les patients qui ont un AVC ou un accident vasculaire cérébral transitoire par type ischémique ;

IBS stable: réduction du risque de développer des complications cardiovasculaires chez les patients atteints d'IBS stable

À l'intérieur, 1 tableau. 1 fois par jour, de préférence le matin, avant de manger.

Le comprimé doit être posé sur la langue et après qu'il se brise à la surface de la langue, avaler avec de la salive.

Lors du choix d'une dose, les caractéristiques de la situation clinique doivent être prises en compte (voir. «Instructions spéciales») et le degré de diminution de la pression artérielle sur le fond de la thérapie.

Hypertension artérielle

Prestarium^® Et vous pouvez utiliser à la fois en monothérapie et en association.

La dose initiale recommandée est de 5 mg 1 fois par jour.

Chez les patients présentant une activation sévère du système RAAS (surtout avec l'hypertension de rénovation, hypovolémie et / ou diminution de la teneur en électrolytes du plasma sanguin, décompensation de l'insuffisance cardiaque chronique ou d'un degré sévère d'hypertension artérielle) une diminution prononcée de la pression artérielle peut se développer après la prise de la première dose du médicament. Au début du traitement, ces patients doivent être étroitement surveillés. La dose initiale recommandée pour ces patients est de 2,5 mg 1 fois par jour. Si nécessaire, un mois après le début du traitement, vous pouvez augmenter la dose du médicament à 10 mg 1 fois par jour.

Au début de la thérapie avec le médicament Prestarium^® Ou une hypotension artérielle symptomatique peut survenir. Chez les patients recevant des diurétiques en même temps, le risque de développer une hypotension artérielle est plus élevé en raison d'une éventuelle hypovolémie et d'une diminution de la teneur en électrolytes plasmatiques sanguins. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Prestarium^® Et dans ce groupe de patients.

Il est recommandé, si possible, d'arrêter de prendre des diurétiques 2 à 3 jours avant le début prévu du traitement par le médicament Presarium^® UNE (voir. "Instructions spéciales").

S'il est impossible d'annuler les diurétiques, la dose initiale du médicament Prestarium^® Et devrait être de 2,5 mg. Dans ce cas, il est nécessaire de contrôler la fonction des reins et la teneur en potassium du sérum sanguin. À l'avenir, si nécessaire, la dose du médicament peut être augmentée. Si nécessaire, la réception des diurétiques peut reprendre.

Chez les patients âgés, le traitement doit commencer à une dose de 2,5 mg / jour. Si nécessaire, un mois après le début du traitement, la dose peut être augmentée à 5 mg / jour, puis à la dose maximale - 10 mg / jour, en tenant compte de l'état de la fonction rénale (voir. table. 1).

La dose quotidienne maximale est de 10 mg.

Insuffisance cardiaque

Traitement des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique avec le médicament Prestarium^® Et en association avec des diurétiques non économes en potassium et / ou de la digoxine et / ou du bêta-adrénoblocateur, il est recommandé de commencer sous une surveillance médicale attentive, en prescrivant le médicament dans une dose initiale de 2,5 mg 1 fois par jour, le matin. Après 2 semaines de traitement, la dose du médicament peut être augmentée à 5 mg 1 fois par jour, à condition que la dose soit bien tolérée de 2,5 mg et une réponse satisfaisante au traitement.

Chez les patients présentant un risque élevé de développer une hypotension artérielle symptomatique, par exemple, avec une teneur réduite en électrolytes en présence ou sans hyponatriémie, hypovolémie ou diurétiques, avant de prendre le médicament Prestarium^® Et, si possible, les états répertoriés doivent être ajustés.

Des indicateurs tels que la MA, la fonction rénale et la teneur en potassium du plasma sanguin doivent être surveillés avant et pendant le traitement.

Prévention des AVC répétés (thérapie combinée avec l'indapamide)

Chez les patients atteints de maladies cérébrovasculaires dans l'histoire, thérapie avec le médicament Prestarium^® Et vous devez commencer par une dose de 2,5 mg au cours des deux premières semaines, puis augmenter la dose à 5 mg au cours des deux prochaines semaines avant d'utiliser l'indapamide.

La thérapie doit commencer à tout moment (de deux semaines à plusieurs années) après un AVC.

IBS: réduction du risque de complications cardiovasculaires chez les patients qui avaient déjà souffert d'infarctus du myocarde et / ou de revascularisation coronaire

Chez les patients présentant un cours stable de thérapie IBS avec le médicament Prestarium^® Et vous devez commencer par une dose de 5 mg 1 fois par jour.

Après 2 semaines, avec une bonne tolérance du médicament et compte tenu de l'état de la fonction des reins, la dose peut être augmentée à 10 mg une fois par jour.

Les patients âgés doivent commencer le traitement avec une dose de 2,5 mg 1 fois par jour pendant 1 semaine, puis 5 mg une fois par jour pour la semaine suivante. Ensuite, en tenant compte de l'état de la fonction des reins, la dose peut être augmentée à 10 mg 1 fois par jour (voir. table. 1). Vous ne pouvez augmenter la dose du médicament qu'avec sa bonne tolérance dans la dose précédemment recommandée.

Groupes de patients spéciaux

Échec rénal

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la dose du médicament doit être sélectionnée en tenant compte de la créatinine Cl.

Tableau 1

Posologie du médicament Prestarium^® Et avec une insuffisance rénale

* Clairance dialysée du périndoprilate - 70 ml / min. Le médicament doit être pris après une procédure de dialyse.

Échec pédiatrique

Les patients présentant une insuffisance hépatique n'ont pas besoin de correction de la dose (voir. Pharmacocinétique et instructions spéciales).

Âge à 18 ans

Prestarium^® Et vous ne devez pas nommer d'enfants et d'adolescents de moins de 18 ans en raison du manque de données sur l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation du médicament chez les patients de ce groupe d'âge.

À l'intérieur, Il est recommandé de prendre une fois par jour, avant de manger, de préférence le matin.

La dose du médicament est sélectionnée individuellement pour chaque patient, en fonction de la gravité de la maladie et de la réaction individuelle au traitement.

Hypertension artérielle. Médicament du périndopril^® peut être utilisé en monothérapie et en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs.

La dose initiale recommandée est de 4 mg 1 fois par jour, le matin. Pour les patients présentant une activation sévère du système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple, avec hypertension x-ovasculaire, hypovolémie et / ou hyponatriémie, XSN au stade de décompensation ou un degré sévère d'hypertension artérielle), la dose initiale recommandée est de 2 mg / jour dans une seule technique. Si le traitement est inefficace, la dose peut être augmentée jusqu'à 8 mg 1 fois par jour pendant un mois et avec une bonne tolérance à la dose précédente.

L'ajout d'inhibiteurs de l'APF aux patients prenant des diurétiques peut entraîner le développement d'une hypotension artérielle. À cet égard, il est recommandé d'effectuer un traitement avec prudence, afin d'annuler l'utilisation de diurétiques 2 à 3 jours avant le début du traitement par Perindopril^® ou commencer le traitement par Perinev^®et à partir de la dose initiale 2 mg / jour, en une seule technique. Un contrôle de la MA, une fonction rénale et des ions potassium dans le sérum sanguin sont nécessaires. À l'avenir, la dose du médicament peut être augmentée, en fonction de la dynamique du niveau de pression artérielle. Si nécessaire, le traitement diurétique peut être repris.

Chez les patients âgés dose quotidienne initiale recommandée - 2 mg par réception. À l'avenir, la dose peut être progressivement augmentée à 4 mg et, si nécessaire, à un maximum de 8 mg une fois par jour, à condition que la dose la plus faible soit bien tolérée.

XSN . Traitement des patients atteints de XCH avec Perindopril^® en combinaison avec des diurétiques économes en potasse et / ou des digoxines et / ou des bêta-adrénoblocateurs, il est recommandé de commencer sous une surveillance médicale attentive en prescrivant le médicament Perindopril^® à la dose initiale de 2 mg 1 fois par jour, le matin. Après 2 semaines de traitement, la dose du médicament peut être augmentée à 4 mg 1 fois par jour, à condition que la dose soit bien tolérée de 2 mg et une réponse satisfaisante au traitement.

Chez les patients présentant un risque élevé de développer une hypotension artérielle cliniquement exprimée (par exemple, lors de la prise de fortes doses de diurétiques), si possible, avant de prendre le médicament Perindopril^® l'hypovolémie et les troubles électrolytiques doivent être éliminés. Il est recommandé qu'avant le début du traitement et pendant celui-ci, surveiller attentivement le niveau de pression artérielle, l'état de la fonction des reins et la concentration d'ions potassium dans le sérum sanguin.

Prévention des AVC répétés chez les patients atteints d'une maladie cérébrovasculaire dans l'histoire. Thérapie avec Perindopril^® doit commencer à partir de 2 mg au cours des 2 premières semaines avant de prendre de l'indapamide. Le traitement doit commencer à tout moment (de 2 semaines à plusieurs années) après un AVC.

IBS stable . Chez les patients atteints d'IBS stable, la dose initiale recommandée de Perindopril est recommandée^® est de 4 mg / jour. Après 2 semaines, la dose est augmentée à 8 mg / jour, à condition que la dose soit bien tolérée de 4 mg / jour et que la fonction des reins soit contrôlée. Le traitement des patients âgés doit commencer par une dose de 2 mg, qui peut être augmentée à 4 mg / jour en une semaine. À l'avenir, si nécessaire, après une autre semaine, vous pouvez augmenter la dose à 8 mg / jour avec un contrôle préliminaire obligatoire de la fonction rénale. Chez les patients âgés, la dose du médicament ne peut être augmentée qu'avec une bonne tolérance à la dose précédente et plus faible.

Avec insuffisance rénale. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la dose de Perindopril^® établit en fonction du degré de troubles de la fonction rénale. La surveillance de l'état des patients comprend généralement une détermination régulière de la concentration d'ions potassium et de créatinine dans le sérum sanguin.

Table

Doses recommandées

* La dialyse du périndoprilate est de 70 ml / min. Médicament du périndopril^® doit être prise après une séance de dialyse.

Dans les maladies du foie : la correction de la dose n'est pas requise.

hypersensibilité à la substance active, aux autres inhibiteurs de l'APF et aux substances auxiliaires (voir. "Composition"), qui fait partie du médicament;

gonflement angioneurotique (œdème de Quinket) dans l'histoire associée à la prise de l'inhibiteur de l'APF;

œdème angioneurotique héréditaire / idiopathique;

grossesse (voir. «Application à la grossesse et à l'allaitement»);

période d'allaitement (voir. «Application à la grossesse et à l'allaitement»);

utilisation simultanée avec de l'aliskirène et des médicaments contenant de l'aliskirène chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (vitesse de filtration incluse (SKF) <60 ml / min / 1,73 m²) (voir. «Instructions spéciales» et «Interaction»);

déficit en lactase, intolérance au lactose, syndrome de malabsorption du glucose-galactose;

âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Avec prudence : (cm. également «Instructions spéciales» et «Interaction»): sténose bilatérale des artères rénales ou présence d'un seul rein fonctionnel, insuffisance rénale, maladies systémiques du tissu conjonctif (système lupus rouge, sclérodermie) thérapie immunosuppresseur, allopurinol, prominamide (risque de neutropénie, agranulocytose) réduit par le CCM (réception des diurétiques, régime salin, vomissements, diarrhée) angine de poitrine, maladie cérébrovasculaire, hypertension rhovasculaire, diabète sucré, insuffisance cardiaque chronique de la classe fonctionnelle IV selon la classification NYHA, utilisation simultanée de diurétiques économes en potassium, préparations de potassium, substituts contenant du potassium au sel comestible et au lithium, hyperkaliémie, chirurgie / anesthésie générale, hémodialyse utilisant des membranes à haute résistance, thérapie désensibilisante, Aphérèse LDL, condition après une transplantation rénale, sténose aortique / sténose mitrale / cardiomyopathie obstructive hypertrophique, utilisation chez les patients de la race Negroid.

hypersensibilité à la substance active, aux autres inhibiteurs de l'APF et aux substances auxiliaires qui composent le médicament;

œdème angioneurotique héréditaire / idiopathique;

gonflement angioneurotique (œdème de Quinket) dans l'histoire associée à la prise de l'inhibiteur de l'APF;

âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies);

illicabilité héréditaire du galactose, déficit en lactase de Lappa ou syndrome de malabsorption du glucose-galactose.

Avec prudence : hypertension rhovasculaire, sténose bilatérale des artères rénales, sténose de l'artère du seul rein — risque de développer une hypotension artérielle sévère et une insuffisance rénale; XSN est en décompensation, hypotension artérielle; insuffisance rénale chronique (Créatinine Cl — <60 ml / min) hypovolémie et hyponatriémie importantes (en raison d'un régime non salé et / ou d'un traitement antérieur par des diurétiques, dialyse, vomissements, diarrhée) maladie cérébrovasculaire (en t.h. accident vasculaire cérébral, IBS, insuffisance coronaire) — le risque de développer une réduction excessive de la pression artérielle; sténose de la valve aortique ou mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique, hémodialyse utilisant des membranes en nitrile polyacrylique à haute résistance — risque de développer des réactions anaphylactoïdes; condition après une transplantation rénale — manque d'expérience clinique; avant la procédure LDL apherez, thérapie de désensibilisation simultanée aux allergènes (par exemple, poison vintage) — risque de développer des réactions anaphylactoïdes; maladie du tissu conjonctif (en t.h. système lupus rouge (SLE) sclérodermie) oppression de l'hématopie osseuse-céréale dans le contexte des immunosuppresseurs, allopurinola ou procaïnamide — risque de développer une agranulocytose et une neutropénie; déficit congénital en glucoso-6-phosphate déshydrogénase  — cas isolés de développement d'une anémie hémolytique; des représentants de la race Negroid — risque de développer des réactions anaphylactoïdes; intervention chirurgicale (anesthésie générale) — le risque de développer une réduction excessive de la pression artérielle; diabète sucré (contrôle de la concentration de glycémie) hyperkaliémie; vieillesse.

Le profil de sécurité du périndopril est cohérent avec le profil de sécurité de l'inhibiteur APF.

Les phénomènes indésirables les plus fréquents, rapporté dans les essais cliniques et observé avec l'utilisation du périndopril, sont: des étourdissements, mal de crâne, paresthésie, vertige, déficience visuelle, acouphènes, diminution excessive de la pression artérielle, toux, essoufflement, douleur abdominale, constipation, diarrhée, perturbation du goût, dyspepsie, nausée, vomissements, démangeaisons cutanées, éruption cutanée, crampes musculaires et asthénie.

La fréquence des réactions secondaires notées lors des essais cliniques et / ou de l'utilisation post-restrictive du périndopril est donnée comme gradation suivante: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (environ 1/1000000000000000000000000000000000). La classification des indicateurs de fréquence est recommandée par l'OMS

Du système circulatoire et lymphatique: rarement * - éosinophilie; très rarement - une diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite, une thrombocytopénie, une leucopénie / neutropénie, une agranulocytose, une thérapie par la coquille, une anémie hémolytique chez les patients présentant une carence congénitale en glucoso-6-phosphate déshydrogénase (voir. "Instructions spéciales").

Troubles métaboliques : rarement * - hypoglycémie (voir. «Instructions spéciales» et «Interaction»), hyperkaliémie, réversible après l'abolition du médicament (voir. «Instructions spéciales»), hyponatriémie.

Du côté du CNS : souvent - pastezia, maux de tête, étourdissements, vertiges; rarement - troubles du sommeil, labilité de l'humeur, somnolence *, évanouissement *; très rarement - confusion.

Du côté du corps de vue: souvent - déficience visuelle.

Du côté de l'orgue auditif: souvent - acouphènes.

Du côté du MSS: souvent - diminution excessive de la pression artérielle et symptômes associés; rarement * - vascularite, tachycardie, palpitations cardiaques; très rarement - troubles du rythme cardiaque, angine de poitrine, infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral, probablement en raison d'une diminution excessive de la pression artérielle chez les patients à haut risque (voir. "Instructions spéciales").

Du système respiratoire : souvent - toux, essoufflement; rarement - bronchospasme; très rarement - pneumonie éosinophile, rhinite.

Du système digestif : souvent - constipation, nausées, vomissements, douleurs abdominales, troubles du goût, dyspepsie, diarrhée; rarement - muqueuse à bouche sèche; très rarement - pancréatite.

Côté co du foie et des voies biliaires: très rarement - hépatite (cholestatique ou cytolytique) (voir. "Instructions spéciales").

Du côté de la peau et de la graisse sous-cutanée: souvent - démangeaisons cutanées, éruption cutanée; rarement - gonflement angioneurotique du visage, des lèvres, des membres supérieurs et inférieurs, des muqueuses, de la langue, des plis vocaux et / ou du larynx; urticaire (voir. "Instructions spéciales"); très rarement - érythème multiforme; rarement * - photosensibilisation, vésicule, transpiration accrue.

Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: souvent - crampes musculaires; rarement * - arthralgie, myalgie.

Des reins et des voies urinaires: rarement - insuffisance rénale; très rarement - insuffisance rénale aiguë.

Du système reproducteur : rarement - dysfonction érectile.

Troubles et symptômes généraux : souvent - asthénie; rarement - douleur thoracique *, gonflement périphérique *, faiblesse *, fièvre *, chute *.

Indicateurs de laboratoire : rarement - une augmentation de l'activité des transaminases hépatiques et de la bilirubine dans le sérum sanguin; rarement * - une augmentation de la concentration d'urée et de créatinine dans le plasma sanguin.

* La fréquence des réactions indésirables détectées par des messages spontanés est estimée sur la base des résultats de la recherche clinique.

Phénomènes indésirables notés dans les essais cliniques

Dans l'étude EUROPA l'enregistrement de seuls phénomènes indésirables graves a été effectué. Des phénomènes indésirables graves ont été notés chez 16 patients (0,3%) dans le groupe périndopril et chez 12 (0,2%) patients dans le groupe placebo. Dans le groupe périndopril, 6 patients ont eu une diminution prononcée de la pression artérielle, chez 3 patients - gonflement angioneurotique, chez 1 patient - un arrêt cardiaque soudain. Le taux de sevrage dû à la toux, une diminution prononcée de la pression artérielle ou d'autres cas d'intolérance était plus élevé dans le groupe périndopril que dans le groupe placebo.

Classification de la fréquence de développement des effets secondaires (OMS): très souvent -> 1/10; souvent - de> 1/100 à <1/10; parfois - de> 1/1000 à <1/100; rarement - de> 1/1000 à <1/1000; très rarement - de 0 <1/10.

Du système nerveux central et périphérique: souvent - maux de tête, étourdissements, pastezia; parfois - troubles du sommeil ou humeurs; très rarement - confusion.

Du côté du corps de vue: souvent - déficience visuelle.

Du côté de l'orgue auditif: souvent - acouphènes.

Du système cardiovasculaire : souvent - une diminution prononcée de la pression artérielle; très rarement - arythmies, angine de poitrine, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, peut-être secondaire en raison d'une hypotension artérielle prononcée chez les patients à haut risque; vascularite (fréquence inconnue).

Du côté respiratoire : souvent - toux, essoufflement; parfois - bronchospasme; très rarement - pneumonie éosinophile, rhinite.

Du tube digestif : souvent - nausées, vomissements, douleurs abdominales, dysguevision, dyspepsie, diarrhée, constipation; parfois - muqueuse à bouche sèche; rarement - pancréatite; très rarement - hépatite cytolithique ou cholestatique (voir. section "Instructions spéciales").

Du côté de la peau : souvent - éruption cutanée, démangeaisons; parfois - gonflement angioneurotique du visage, des membres, de l'urticaire; très rarement - érythème multiforme.

Du côté du système musculo-squelettique: souvent - des crampes musculaires.

Du système génito-urinaire: parfois - insuffisance rénale, impuissance; très rarement - insuffisance rénale aiguë.

Violations générales : souvent - asthénie; parfois - transpiration accrue.

Du côté des organes hématopoïétiques et du système lymphatique : très rarement - avec une utilisation prolongée à fortes doses, une diminution de la concentration d'hémoglobine et d'hématocrite, une thrombocytopénie, une leucopénie / neutropénie, une agranulocytose, une thérapie par la coquille est possible; très rarement - anémie hémolytique (chez les patients présentant une carence congénitale en glucoso-6-phosphate déshydrogénase).

Indicateurs de laboratoire : une augmentation de la concentration d'urée dans le sérum sanguin et le plasma sanguin de créatinine et l'hyperkaliémie, réversibles après l'abolition du médicament (en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale, d'hypertension sévère aux rayons X et aux rayons X); rarement - augmentation de l'activité des enzymes hépatiques et de la bilirubine dans le sérum sanguin; hypoglycémie.

Les données sur les surdoses de médicaments sont limitées.

Symptômes : une diminution prononcée de la pression artérielle, un choc, des troubles de l'équilibre eau-électrolyte, une insuffisance rénale, une hyperventilation, une tachycardie, une sensation de rythme cardiaque, une bradycardie, des étourdissements, de l'anxiété, une toux.

Traitement: les mesures d'urgence consistent à retirer le médicament du corps - à laver l'estomac et / ou à prescrire du charbon actif avec la restauration ultérieure de l'équilibre eau-électrolyte.

Avec une diminution significative de la pression artérielle, le patient doit être transféré à la position allongée sur le dos avec les jambes relevées. Si nécessaire, une solution de chlorure de sodium doit être introduite dans / dans 0,9%. Si nécessaire, vous pouvez injecter une solution de catécholamines dans / dans la solution. Le périndoprilate, métabolite actif du périndopril, peut être retiré de l'organisme par dialyse. Lors du développement d'une bradycardie résistante à la thérapie, il peut être nécessaire d'installer un pilote de rythme artificiel. Il est nécessaire de surveiller en permanence les indicateurs des fonctions vitales de base du corps, la concentration de créatinine et d'électrolytes dans le sérum sanguin.

Symptômes : diminution prononcée de la pression artérielle, choc, troubles de l'équilibre eau-électrolyte (hyperkaliémie, hyponatriémie), insuffisance rénale, hyperventilation, tachycardie, rythme cardiaque, bradycardie, étourdissements, anxiété, toux.

Traitement: avec une diminution prononcée de la pression artérielle - pour donner au patient une position horizontale avec les jambes en relief et pour prendre des mesures pour reconstituer le CCM, si possible - dans / dans l'introduction de l'anhyotenzine II et / ou dans / dans la solution de catécholamines. Avec le développement d'une bradycardie prononcée, qui ne se prête pas à la pharmacothérapie (y compris.h. atropine), l'installation d'un pilote de rythme artificiel (machine à espace) est illustrée. Il est nécessaire de contrôler les fonctions vitales et la concentration de créatinine et d'électrolytes dans le sérum sanguin. Le périndopril peut être éliminé du flux sanguin systémique par hémodialyse. L'utilisation de membranes polyacrylnitrile à haute résistance doit être évitée.

Le mécanisme d'action

Le périndopril est un inhibiteur de l'enzyme qui transforme l'angiotensine I en anhyotensine II .

APF, ou Kinininase II, est une exopeptidase qui convertit à la fois l'angiotensine I en une substance vasodisante de l'anhyotenzine II et détruit la bradikinine, qui a un effet vasodilatant, en heptapeptide inactif. En conséquence, le périndopril réduit la sécrétion d'aldostérone.

L'APF étant inactivé par la bradikinine, la suppression de l'APF s'accompagne d'une augmentation de l'activité des systèmes de circulation et de callicréine-kinine tissulaire, tandis que le système GES est également activé. Il est possible que cet effet fasse partie du mécanisme d'action antihypertenseur des inhibiteurs de l'APF, ainsi que du mécanisme de développement de certains effets secondaires des médicaments de cette classe (par exemple, la toux).

Le périndopril a un effet thérapeutique dû au métabolisme actif du périndoprilate. Les autres métabolites n'ont pas d'effet inhibiteur sur l'APF in vitro.

Efficacité et sécurité cliniques

Hypertension artérielle

Le périndopril est efficace dans le traitement de l'hypertension artérielle de toute gravité. Dans le contexte du médicament, une diminution du CDA et du DAD en position couchée et debout est notée.

Le périndopril réduit l'OPS, ce qui entraîne une diminution de la pression artérielle, tandis que le flux sanguin périphérique s'accélère sans changer le NSS

En règle générale, le périndopril entraîne une augmentation du flux sanguin rénal et la vitesse de filtration de l'enchevêtrement ne change pas.

L'effet antihypertenseur du médicament atteint un maximum après 4 à 6 heures après une seule ingestion et est maintenu pendant 24 heures. Après 24 heures après l'avoir prise à l'intérieur, une inhibition résiduelle de l'APF est observée (environ 80%).

Une diminution de la pression artérielle est obtenue assez rapidement. Chez les patients présentant une réponse positive au traitement, la normalisation de la MA se produit dans un mois et est maintenue sans développement de tachycardie.

L'arrêt du traitement ne s'accompagne pas du développement du syndrome de sevrage.

Le périndopril a un effet d'expansion vasculaire, aide à restaurer l'élasticité des grandes artères et la structure de la paroi vasculaire des petites artères, et réduit également l'hypertrophie du ventricule gauche.

L'utilisation simultanée de diurétiques thiazidiques améliore la gravité de l'effet antihypertenseur. De plus, la combinaison d'un inhibiteur de l'APF et de diurétiques thiazidiques réduit également le risque de développer une hypocalémie au milieu de la réception de diurétiques.

Insuffisance cardiaque

Le périndopril normalise le cœur, réduisant la précharge et le post-chargement.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique qui ont reçu du périndopril,:

- réduction de la pression de remplissage dans les ventricules gauche et droit du cœur;

- réduction du PCUS;

- augmentation des écoulements cardiaques et augmentation de l'indice cardiaque.

Une étude du médicament par rapport au placebo a montré que des changements de pression artérielle après la première prise du médicament Prestarium^® Et 2,5 mg chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (classe fonctionnelle II - III selon la classification NYHA) ne différaient pas statistiquement de manière fiable des changements de pression artérielle observés après la prise du placebo.

Maladie cérébrovasculaire

Les résultats de l'étude PROGRESS, où l'effet du traitement actif par le périndopril (monothérapie ou en association avec l'indapamide) pendant 4 ans sur le risque de développer un AVC répété chez les patients atteints d'une maladie cérébrovasculaire dans l'anamnèse ont été évalués. Après la période d'introduction d'utilisation de la terndopril tertbutylamine pour 2 mg (équivalent à parindopril arginine 2,5 mg) une fois par jour pendant deux semaines puis 4 mg chacun (équivalent à perindopril arginine 5 mg) une fois par jour pendant les deux prochaines semaines, 6105 patients ont été randomisés en deux groupes: le placebo (n = 3054) et trétbutylamine de térindopril pour 4 mg (correspond à 5 mg d'arginine périndopril) (monothérapie) ou en combinaison avec de l'indapamide (n = 3051).

L'indapamide a en outre été prescrit aux patients qui n'avaient pas d'indications directes ou de contre-indications à l'usage des diurétiques. Cette thérapie a été prescrite en plus de la thérapie standard pour les accidents vasculaires cérébraux et / ou l'hypertension artérielle ou d'autres conditions pathologiques. Tous les patients randomisés ont eu des maladies cérébrovasculaires (AVC ou attaque ischémique transitoire) dans l'histoire au cours des 5 dernières années. La valeur de la pression artérielle n'était pas un critère d'inclusion: 2916 patients avaient une hypertension artérielle et 3189 avaient une pression artérielle normale. Après 3,9 ans de traitement, la valeur de la pression artérielle (tranche / PAPA) a diminué en moyenne de 9/4 mm RT. Art. Une réduction significative du risque d'accident vasculaire cérébral répété (ischémique et hémorragique) d'environ 28% (IC à 95% (17; 38), p <0,0001) a également été observée par rapport au placebo (10,1 et 13,8%).

De plus, une réduction significative des risques a été démontrée:

- accidents vasculaires cérébraux mortels ou handicapés;

- complications cardiovasculaires de base, y compris l'infarctus du myocarde, y compris.h. avec issue fatale;

- démence associée à un AVC;

- détérioration grave des fonctions cognitives.

Cela a été noté à la fois chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et de tension artérielle normale, quels que soient l'âge, le sexe, la présence ou l'absence de diabète et le type d'accident vasculaire cérébral.

IBS stable

Il est démontré que dans le contexte de la prise de terndopril tertbutylamine dans une dose de 8 mg / jour (équivalent à 10 mg d'arginine périndopril) chez les patients atteints d'IBS stable, il y a une diminution significative du risque absolu de complications fourni par le critère principal d'efficacité (mortalité par maladies cardiovasculaires, fréquence des crises cardiaques myocardiques non mortelles et / ou des arrêts cardiaques avec réanimation ultérieure). Chez les patients qui avaient déjà eu un infarctus du myocarde ou une procédure de revascularisation coronaire, la réduction du risque absolu était de 2,2% par rapport au groupe placebo.

Le périndopril - un inhibiteur de l'APF, ou Kininase II - fait référence aux oxopeptidases. Transforme l'angiotensine I en vasoconstricteur d'angiotensine II et détruit le vazodilatateur de la bradikinine en hexapeptide inactif. La suppression de l'activité APF entraîne une diminution du niveau d'angiotensine II, une augmentation de l'activité de la rhénine dans le plasma (supprimant la rétroaction négative de la libération de rhénine) et une diminution de la sécrétion d'aldostérone. Étant donné que l'APF détruit également la bradikinine, la suppression de l'APF entraîne également une augmentation de l'activité du système de circulation et de callicréine-kinine du tissu, tandis que le système GES est activé.

Le périndopril a un effet thérapeutique dû au métabolite actif - le périndoprilate.

Le périndopril réduit à la fois la pression artérielle systolique et diastolique en position de «mensonge» et d '«états». Le périndopril réduit l'OPSD, ce qui entraîne une diminution de la pression artérielle. Dans le même temps, le flux sanguin périphérique s'accélère. Cependant, le SMS n'augmente pas. Le flux sanguin rénal a tendance à augmenter, tandis que la vitesse de filtration de l'enchevêtrement ne change pas. L'effet antihypertenseur maximal est atteint après 4 à 6 heures après une seule prise à l'intérieur du périndopril; l'effet hypotensible persiste pendant 24 heures et après 24 heures, le médicament fournit toujours de 87 à 100% de l'effet maximal. Une diminution de la pression artérielle se développe rapidement. La stabilisation de l'action antihypertenseur est observée après 1 mois de traitement et persiste longtemps. L'arrêt du traitement ne s'accompagne pas du syndrome «d'annulation». Le périndopril réduit l'hypertrophie du myocarde de gauche. Pour une utilisation à long terme, réduit la gravité de la fibrose interstytique, normalise le profil d'isopurmentation de la myosine. Augmente la concentration de LVVP, chez les patients atteints d'hyperuricémie réduit la concentration d'acide urique.

Le périndopril améliore l'élasticité des grandes artères, élimine les changements structurels des petites artères.

Le périndopril normalise le travail du cœur, réduisant le pré et le post-chargement.

Chez les patients atteints de CNN, dans le contexte de la thérapie, le périndopril a noté:

- réduction de la pression de remplissage dans les ventricules gauche et droit;

- réduction du PCUS;

- augmentation des émissions cardiaques et de l'indice cardiaque.

La dose initiale de périndopril (2 mg) chez les patients atteints de XSN I - II de la classe fonctionnelle selon la classification NYHA ne s'est pas accompagnée d'une diminution statistiquement significative de la pression artérielle par rapport au placebo.

Aspiration. Lorsqu'il est pris à l'intérieur, le périndopril est rapidement absorbé par l'écran LCD, C_max dans le plasma sanguin est atteint après 1 heure. T_1/2 le perindopril de plasma sanguin est de 1 h.

Le périndopril n'a pas d'activité pharmacologique. Environ 27% de la quantité totale de périndopril absorbé pénètre dans la circulation sanguine sous forme de métabolite périndoprilate actif. En plus du périndoprilate, 5 autres métabolites se forment qui n'ont pas d'activité pharmacologique. C_max le périndoprilate dans le plasma sanguin est atteint 3 à 4 heures après l'entrée.

Manger ralentit la conversion du périndoprilate en périndoprilate, affectant ainsi la biodisponibilité. Par conséquent, le médicament doit être pris à l'intérieur une fois par jour, le matin, avant de manger.

Distribution. V_d le périndoprilate libre est d'environ 0,2 l / kg. La relation entre le périndoprilate et les protéines plasmatiques du sang, principalement avec l'APF, est insignifiante et dépend du destin.

La conclusion. Le périndoprilate est excrété par les reins. T_1/2 la fraction libre est de 3 à 5 heures. Efficace T_1/2 est d'environ 17 heures, l'équilibre est atteint dans les 4 jours.

Groupes de patients spéciaux. L'élimination du périndoprilate est ralentie dans la vieillesse, ainsi que chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque et rénale. La dialyse du périndoprilate est de 70 ml / min.

Chez les patients atteints de cirrhose, la clairance hépatique du périndopril diminue de 2 fois. Cependant, la quantité de périndoprilate formée ne diminue pas et la correction de la dose du médicament n'est pas nécessaire (voir. «Projet d'application et de doses» et «Instructions spéciales»).

Après l'avoir pris à l'intérieur, le périndopril est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal et atteint des concentrations maximales dans le plasma sanguin pendant 1 heure. La biodisponibilité est de 65 à 70%, 20% de la quantité totale de périndopril absorbé est convertie en périndoprilate (métabolite actif). T_1/2 du plasma sanguin du périndopril est de 1 h. C_max le périndoprilate dans le plasma est atteint après 3-4 heures.

La prise du médicament pendant les repas s'accompagne d'une diminution de la conversion du périndopril en périndoprilate, respectivement, la biodisponibilité du médicament est réduite. Le volume de distribution du périndoprile non consolidé est de 0,2 l / kg. La liaison des protéines plasmatiques sanguines est insignifiante, la liaison du périndoprilate avec l'APF est inférieure à 30% et dépend de sa concentration.

Le périndoprilate est excrété par les reins. T_1/2 la fraction non liée est d'environ 3 à 5 heures. Ne cumule pas. Chez les patients âgés, chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque rénale et chronique (XSN), l'élimination du périndoprilate est ralentie. Le périndoprilate est éliminé pour hémodialyse (vitesse - 70 ml / min, 1,17 ml / s) et dialyse péritonéale.

Chez les patients atteints de cirrhose, la clairance hépatique du périndopril change, tandis que la quantité totale de périndoprilate formée ne change pas et la correction du mode de dosage n'est pas requise.

Médicaments provoquant une hyperkaliémie

Certains médicaments ou médicaments d'autres classes pharmacologiques peuvent augmenter le risque de développer une hyperkaliémie: médicaments contenant de l'aliskiren et de l'aliskiren, sels de potassium, diurétiques économes en potassium, inhibiteurs de l'APF, antagonistes des récepteurs de l'anhyotenzine II (ARA II), NPVP, héparine, immunosuppresseurs tels que la cyclosporine. La combinaison de ces médicaments augmente le risque d'hyperkaliémie.

L'utilisation simultanée est contre-indiquée (voir. section "Indications")

Aliskiren. Chez les patients atteints de diabète sucré ou de troubles de la fonction rénale (SCF <60 ml / min), le risque d'hyperkaliémie, d'insuffisance rénale et d'augmentation de la fréquence cardiaque et de la mortalité augmente.

L'application simultanée n'est pas recommandée (voir. section "Instructions spéciales")

Aliskiren. Chez les patients sans diabète ni insuffisance rénale, il est possible d'augmenter le risque d'hyperkaliémie, d'insuffisance rénale et d'augmenter la fréquence de morbidité et de mortalité cardiovasculaires.

Double blocus de RAAS

La littérature a rapporté, celle chez les patients atteints d'une maladie athérosclérotique établie, insuffisance cardiaque ou diabète avec lésions des organes cibles, un traitement simultané avec un inhibiteur de l'APF et de l'ARA II est associé à une fréquence d'hypotension plus élevée, évanoui, hyperkaliémie et insuffisance rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë) par rapport à l'utilisation d'un seul médicament, affectant le RAAS. Double blocus (par exemple, lors de la combinaison de l'inhibiteur APF avec ARA II) doit être limité aux cas individuels avec une surveillance attentive de la fonction des reins, teneur en potassium et pression artérielle.

Estramustin. L'utilisation simultanée peut augmenter le risque d'effets secondaires, tels que l'œdème angioneurotique.

Diurétiques économes en potassium (tels que le triamter, l'amyloride, la spironolactone et son épllérénon dérivé), sels de potassium

Hyperkaliémie (avec une issue fatale possible), notamment en cas d'insuffisance rénale (effets supplémentaires associés à l'hyperkaliémie).

La combinaison de périndopril avec les médicaments susmentionnés n'est pas recommandée (voir. "Instructions spéciales"). Si, cependant, une utilisation simultanée est démontrée, elles doivent être appliquées, en respectant les précautions et en surveillant régulièrement la teneur en potassium du sérum sanguin.

Les caractéristiques de l'utilisation de la spironolactone dans l'insuffisance cardiaque sont décrites plus en détail dans le texte.

Préparations au lithium. Avec l'utilisation simultanée de préparations de lithium et d'inhibiteurs de l'APF, une augmentation réversible de la concentration de lithium dans le sérum sanguin et les effets toxiques associés peuvent être notés. L'utilisation simultanée de périndopril et de préparations de lithium n'est pas recommandée. Si une telle thérapie est nécessaire, une surveillance régulière de la concentration de lithium dans le plasma sanguin doit être effectuée (voir. "Instructions spéciales").

Voie simultanée, qui nécessite des soins particuliers

Médicaments hypoglycémiques (insuline, moyens hypoglycémiques d'ingestion). L'utilisation d'inhibiteurs de l'APF peut améliorer l'effet hypoglycémique de l'insuline et des agents hypoglycémiques pour l'ingestion jusqu'au développement de l'hypoglycémie. En règle générale, cela est observé dans les premières semaines de traitement simultané et chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Bucklofen. Améliore l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'APF. Un contrôle minutieux doit être donné au niveau de la pression artérielle et, si nécessaire, à la posologie de médicaments hypotensibles.

Diurétiques économes en potassium. Chez les patients recevant des diurétiques, en particulier ceux qui produisent du liquide et / ou des sels, une diminution excessive de la pression artérielle peut être observée au début du traitement par les périndopriles, dont le risque peut être réduit en annulant l'agent diurétique, remplir la perte de liquide ou de sels avant de commencer le traitement par un périndopril, ainsi que la prescription d'un périndopril à faible dose avec sa nouvelle augmentation progressive.

En cas d'hypertension artérielle chez les patients recevant des diurétiques, en particulier le liquide et / ou les sels excrétionnaires, les diurétiques doivent être annulés avant le début de l'utilisation de l'inhibiteur APF, (tandis que le diurétique économe en potassium peut être renommé plus tard) ou l'inhibiteur de l'APF doit être attribué à une faible dose avec une augmentation progressive supplémentaire.

Lors de l'utilisation de diurétiques en cas d'insuffisance cardiaque chronique, l'inhibiteur de l'APF doit être affecté à faible dose, éventuellement après une diminution de la dose de diurétiques économes en potassium utilisés simultanément. Dans tous les cas, la fonction rénale (concentration de la créatinine) doit être contrôlée dans les premières semaines d'utilisation des inhibiteurs de l'APF.

Diurétiques économes en potassium (éplerénon, spironolactone). L'utilisation d'epleronone ou de spironolactone à des doses de 12,5 à 50 mg / jour et de faibles doses d'inhibiteurs de l'APF :

- dans le traitement de l'insuffisance cardiaque de la classe fonctionnelle II - IV selon la classification NYHA avec la fraction d'éjection ventriculaire gauche <40% et les inhibiteurs APF et diurétiques de boucle précédemment utilisés, il existe un risque d'hyperkaliémie (avec une issue fatale possible) surtout si les recommandations concernant cette combinaison de médicaments ne sont pas suivies.

Avant d'utiliser cette combinaison de médicaments, vous devez vous assurer qu'il n'y a pas d'hyperkaliémie et de troubles de la fonction rénale.

Il est recommandé de surveiller régulièrement la concentration de créatinine et de potassium dans le sang: hebdomadaire au premier mois de traitement et mensuelle par la suite.

VAN, y compris des doses élevées d'acide acétylsalicylique (plus de 3 g / jour). L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'APF avec du NPVP (acide acétylsalicylique dans une dose qui a un effet anti-inflammatoire, des inhibiteurs de COG-2 et du NVP non sélectif) peut entraîner une diminution de l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'APF. L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'APF et de la NPVP peut entraîner une insuffisance rénale, y compris le développement d'une insuffisance rénale aiguë et une augmentation de la teneur en potassium du sérum sanguin, en particulier chez les patients dont la fonction rénale est réduite. Des précautions doivent être prises lors de la désignation de cette combinaison, en particulier chez les patients plus âgés. Les patients doivent recevoir une quantité adéquate de liquide et il est recommandé de surveiller attentivement la fonction des reins, au début et pendant le traitement.

Application simultanée qui nécessite une certaine prudence

Médicaments hypotensitiques et vasodilatateurs. L'effet antihypertenseur du périndopril peut être amélioré lorsqu'il est utilisé avec d'autres agents vasodilatants hypotensibles, y compris les nitrates courts et prolongés.

Glyptine (lingleptine, saxagliptine, sitagliptine, vitamine). L'utilisation conjointe avec les inhibiteurs de l'APF peut augmenter le risque de développer un œdème angioneurotique en raison de la suppression de l'activité de la dipeptildeptidase IV (DPP-IV) avec la glycine.

Antidépresseurs tricycliques, antipsychotiques (neuroleptiques) et moyens d'anesthésie générale. L'utilisation simultanée avec des inhibiteurs de l'APF peut entraîner une augmentation de l'action antihypertenseur (voir. "Instructions spéciales").

Symptomimétiki. Peut affaiblir l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'APF.

Préparations en or. Lorsque vous utilisez des inhibiteurs APF, y compris.h. périndopril, patients recevant de l'or dans / dans le médicament (aurotomalat de sodium), un complexe de symptômes a été décrit, y compris une hyperémie faciale, des nausées, des vomissements, une hypotension artérielle.

Diurétique signifie. Chez les patients recevant des diurétiques, en particulier ceux qui produisent du liquide et / ou des sels, au début du traitement par périndopril, une diminution prononcée de la pression artérielle peut être observée, dont le risque peut être réduit en annulant l'agent diurétique, remplir la perte de liquide ou de sels avant de commencer le traitement par un périndopril, ainsi que la prescription d'un périndopril à faible dose avec sa nouvelle augmentation progressive.

Diurétiques économes en potassium (tels que le triamter, l'amyloride, la spironolactone et son épllérénon dérivé), les sels de potassium. Hyperkaliémie (avec une issue fatale possible), notamment en cas d'insuffisance rénale (effets supplémentaires associés à l'hyperkaline). L'utilisation simultanée de périndopril avec les médicaments susmentionnés n'est pas recommandée.

Ces combinaisons ne doivent être prescrites qu'en cas d'hypocalémie, en respectant les précautions et en surveillant régulièrement la concentration d'ions potassium dans le sérum sanguin.

Lithium. Avec l'utilisation simultanée de préparations au lithium et d'inhibiteurs de l'APF, il est possible de développer une augmentation réversible de la concentration de lithium dans le sérum sanguin et la toxicité du lithium. L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'APF avec des diurétiques thiazidiques peut augmenter encore la concentration de lithium dans le sérum sanguin et augmenter le risque de développer ses effets toxiques. L'utilisation simultanée de périndopril et de lithium n'est pas recommandée.

Si une telle association est nécessaire, elle est effectuée sous contrôle régulier de la concentration de lithium dans le sérum sanguin.

NPVP, incluant.h. acide acétylsalicylique à des doses de 3 g / jour ou plus. La thérapie du NVP peut affaiblir l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'APF. De plus, les AINS et les inhibiteurs de l'APF ont un effet additif sur l'augmentation de la concentration d'ions potassium dans le sérum sanguin, ce qui peut provoquer une détérioration de la fonction rénale. Cet effet est généralement réversible. Dans de rares cas, une insuffisance rénale aiguë peut se développer, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale déjà existante, par exemple chez les patients âgés ou dans le contexte d'une déshydratation corporelle.

Autres agents antihypertenseurs et vasodilatateurs. L'utilisation simultanée du périndopril avec d'autres antihypertenseurs peut améliorer l'effet antihypertenseur du périndopril. L'utilisation simultanée de nitroglycérine, d'autres nitrates ou vasodilatateurs peut entraîner un effet hypotensible supplémentaire.

Remèdes hypoglycémiques. L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'APF et d'agents hypoglycémiques (insuline ou moyens hypoglycémiques pour la prise vers l'intérieur) peut améliorer l'effet hypoglycémique, jusqu'au développement de l'hypoglycémie. En règle générale, ce phénomène se produit dans les premières semaines de traitement combiné chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Acide acétylsalicylique, agents thrombolytiques, bêta-adrénoblocateurs et nitrates. Le périndopril peut être combiné avec de l'acide acétylsalicylique (en tant qu'agent anti-agressif), des agents thrombolytiques et des bêta-adrénoblocateurs et / ou nitrates.

Antidépresseurs tricycliques, antipsychotiques (neuroleptiques), moyens d'anesthésie générale (anesthésiques généraux). L'utilisation conjointe avec des inhibiteurs de l'APF peut entraîner une augmentation de l'effet hypotensieux.

Symptomimétiki. Peut affaiblir l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'APF. Lors de l'attribution d'une telle combinaison, l'efficacité des inhibiteurs de l'APF doit être régulièrement évaluée.