Xeter

hypercholestérémie primaire selon la classification de Fredrickson (type IIa, y compris l'hypercholestérinémie hétérozygote familiale) ou l'hypercholestérinémie mixte (type IIb) - en complément de l'alimentation lors de l'alimentation et d'autres méthodes de traitement non médicamenteuses (par exemple, exercices physiques, réduction du poids corporel) sont insuffisants ;

hypercholestérémie homozygote familiale - en complément de l'alimentation et d'autres traitements de lipides (par ex. LPNP-aferez) ou dans les cas où une telle thérapie n'est pas suffisamment efficace;

hypertriglycéridémie (type IV selon la classification de Fredrickson) - en complément de l'alimentation;

ralentir la progression de l'athérosclérose - en complément du régime alimentaire chez les patients qui reçoivent un traitement pour réduire la concentration plasmatique de X et Xs-LPD totaux;

prévention primaire des complications cardiovasculaires de base (AVC, infarctus du myocarde, revascularisation artérielle) chez les patients adultes sans signes cliniques d'IBS, mais avec un risque accru de développement (âge de plus de 50 ans pour les hommes et de plus de 60 ans pour les femmes, augmentation de la concentration plasmatique de protéines C-réactives (≥2 g / l) s'il existe au moins un des facteurs de risque supplémentaires, tels que: l'hypertension artérielle, faible concentration plasmatique de X-LPVP, fumer, début de l'histoire familiale de l'IBS .

À une dose quotidienne allant jusqu'à 30 mg

hypersensibilité à la rozuvastatine ou à l'un des composants du médicament;

maladies du foie en phase active (y compris une augmentation persistante de l'activité des transaminases hépatiques et une augmentation de l'activité des transaminases hépatiques dans le sérum sanguin de plus de 3 fois par rapport au VGN) ;

insuffisance rénale sévère (créatinine Cl inférieure à 30 ml / min);

myopathie ;

utilisation simultanée de la cyclosporine;

patients prédisposés au développement de complications myotoxiques;

grossesse, période d'allaitement;

l'utilisation de l'âge de procréer chez les femmes utilisant des méthodes de contraception adéquates;

intolérance au lactose, déficit en lactase, syndrome de malabsorption du glucose-galactose;

jusqu'à 18 ans.

À une dose quotidienne de 30 mg ou plus

hypersensibilité à la rozuvastatine ou à l'un des composants du médicament;

maladies du foie en phase active (y compris une augmentation persistante de l'activité des transaminases hépatiques et une augmentation de l'activité des transaminases hépatiques dans le sérum sanguin de plus de 3 fois par rapport au VGN) ;

insuffisance rénale du degré moyen et sévère (créatinine Cl inférieure à 60 ml / min) ;

myopathie ;

utilisation simultanée de la cyclosporine;

patients prédisposés au développement de complications myotoxiques;

grossesse, période d'allaitement;

l'utilisation de l'âge de procréer chez les femmes utilisant des méthodes de contraception adéquates;

hypothyroïdie;

maladie musculaire dans l'histoire (y compris h. en famille);

myotoxicité lors de l'utilisation d'autres inhibiteurs ou phibrates de la GMG-KoA-réductase dans l'histoire;

consommation excessive d'alcool;

des conditions pouvant entraîner une augmentation de la concentration de rosouvastatine dans le plasma sanguin;

utilisation simultanée de fibrates;

intolérance au lactose, déficit en lactase, syndrome de malabsorption du glucose-galactose;

patients de race mongoloïde;

jusqu'à 18 ans.

Avec prudence

À une dose quotidienne allant jusqu'à 30 mg. Le risque de développer une myopathie / disdomyolyse est une insuffisance rénale, une hypothyroïdie, des maladies musculaires héréditaires dans l'anamnèse (y compris.h. en famille) et antécédents de toxicité musculaire lors de l'utilisation d'autres GMG-KoA-réductase ou fibrates; consommation excessive d'alcool; plus de 65 ans; état, à laquelle une augmentation de la concentration plasmatique de rozuvastatine a été notée; course (Race mongoloïde — Japonais et chinois) utilisation simultanée avec des fibres; maladies du foie dans l'histoire; septicémie; hypotension artérielle; interventions chirurgicales étendues, blessures, métabolique lourd, troubles endocriniens ou électrolytiques ou crampes non contrôlées, utilisation simultanée avec un esétimibus.

À une dose quotidienne de 30 mg ou plus. Insuffisance acadiastique de gravité légère (la créatinine Cl est supérieure à 60 ml / min); âge de plus de 65 ans; maladies du foie dans l'anamnèse; septicémie; hypotension artérielle; interventions chirurgicales étendues, blessures, troubles métaboliques, endocriniens ou électrolytiques sévères ou crampes non contrôlées; utilisation simultanée avec un esétimbus.

Les effets secondaires observés lors de l'utilisation de la rozuvastatine sont généralement légèrement prononcés et passent indépendamment. Comme pour les autres inhibiteurs de la GMG-KoA-réduktase, la fréquence des effets secondaires dépend principalement de la dose.

Classification des effets secondaires de l'OMS: très souvent - ≥1 / 10; souvent - de ≥1/10 à <1/10; rarement - de ≥1/1000 à <1/100; rarement - de ≥1/1000 à <1/1000; très rarement disponible - <1/1000.

Du sang et du système lymphatique : fréquence inconnue - thrombocytope.

Du côté du système immunitaire : rarement - réactions d'hypersensibilité, y compris œdème angioneurotique.

Du système endocrinien: souvent - diabète sucré de type 2.

Du côté du système nerveux : souvent - maux de tête, étourdissements; très rarement - perte ou diminution de la mémoire; fréquence inconnue - neuropathie périphérique..

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : fréquence inconnue - toux, essoufflement.

Du système digestif : souvent - constipation, nausées, douleurs abdominales; rarement - pancréatite; très rarement - jaunisse, hépatite; fréquence inconnue - diarrhée. Lors de l'utilisation de la rozuvastatine, il y a une augmentation dose-dépendante de l'activité des transaminases hépatiques dans le plasma sanguin chez un petit nombre de patients. Dans la plupart des cas, il est insignifiant, asymptomatique et temporaire.

De la peau et du tissu sous-cutané: rarement - démangeaisons cutanées, éruption cutanée, urticaire; fréquence inconnue - syndrome de Stevens-Johnson.

Du côté du muscle squelettique et du tissu conjonctif: souvent - myalgie; rarement - myopathie (y compris myosite), rhabdomyolyse (avec ou sans insuffisance rénale aiguë); très rarement - arthralgie; fréquence inconnue - non-pathie immunosmédiée.

Une augmentation dose-dépendante de l'activité de la KFK dans le plasma sanguin est observée chez un petit nombre de patients prenant de la rozuvastatine. Dans la plupart des cas, il est insignifiant, asymptomatique et temporaire. En cas d'augmentation de l'activité KFK plus de 5 fois supérieure à VGN, le traitement doit être suspendu.

Des reins et des voies urinaires: les patients recevant un traitement au roseuvastan peuvent ressentir une protéinurie. Une modification de la quantité de protéines dans l'urine (de l'absence ou des traces à ++ ou plus) est observée chez moins de 1% des patients recevant 10 à 20 mg de rozuvastatine et chez environ 3% des patients recevant une dose de 40 mg / jour de rozuvastatine. Un léger changement dans la quantité de protéines dans l'urine a été noté lors de la prise d'une dose de 20 mg. Dans la plupart des cas, la protéinurie diminue ou disparaît pendant le traitement et ne signifie pas la survenue d'une maladie rénale aiguë ou évolutive; très rarement - hématurie.

Des parties génitales et de la glande mammaire: fréquence inconnue - gynécomastie.

Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: souvent - syndrome asthénique; fréquence inconnue - œdème périphérique.

Indicateurs de laboratoire : lors de l'utilisation de la rozuvastatine, les changements suivants ont également été observés dans les indicateurs de laboratoire: hyperglycémie, augmentation de la concentration de bilirubine dans le plasma sanguin, activité du GGTP, SHF dans le plasma sanguin et modification de la concentration sérique des hormones thyroïdiennes.

Lors de l'utilisation de certains inhibiteurs de la GMG-KoA-réduktase (états), les effets indésirables suivants ont été rapportés: dépression, troubles du sommeil, y compris insomnie et rêves cauchemardesques, dysfonction sexuelle, concentration accrue d'hémoglobine glycosylée. Des cas uniformes de maladie pulmonaire interstitielle ont été signalés, en particulier avec une utilisation prolongée de médicaments (voir. "Instructions spéciales").

L'image de surdosage clinique n'est pas décrite. Avec un apport ponctuel de plusieurs doses quotidiennes du médicament, les paramètres pharmacocinétiques de la rozuvastatine ne changent pas.

Traitement: symptomatique, un contrôle de la fonction hépatique et de l'activité sérique de la KFK est nécessaire, il n'y a pas d'antidote spécifique, l'hémodialyse est inefficace.

Le mécanisme d'action

La rosuvastatine est un inhibiteur sélectif et compétitif de la GMG-KoA reduktase - une enzyme qui transforme le méthylglutarylcofer A en acide mélonique - le prédécesseur des X. La cible principale de la rozuvastatine est le foie, où se produisent la synthèse du cholestérol (Xs) et le catabolisme LPNP.

La rosuvastatine augmente le nombre de récepteurs hépatiques en LDL à la surface cellulaire, augmentant l'adhérence et le catabolisme de la LDL, ce qui conduit à son tour à l'inhibition de la synthèse de LPONP, réduisant ainsi le nombre total de LPNP et LPONP

Pharmacodynamique

La rosuvastatine réduit les concentrations plasmatiques élevées de Xs LPNP (Xs-LPNP), de X totaux, de triglycérides (TG), augmente la concentration sérique de Xs LPVP (Xs-LPVP) et réduit également la concentration d'apolipoprotéine B (ApoV), Xs-neLPVP, Xs-LPON. tableaux 1 et 2). Réduit le rapport X-LPNP / Xs-LPVP, Xs / Xs-LPVP et Xs-nelPVP / Xs-LPVP et le rapport ApoV / ApoA-I .

L'effet thérapeutique se développe dans la semaine suivant le début du traitement, après 2 semaines de traitement atteint 90% de l'effet maximal possible. L'effet thérapeutique maximal est généralement atteint à la 4e semaine de traitement et est soutenu par des médicaments réguliers.

Tableau 1

L'effet dose-dépendant chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire (type IIa et IIb pour Friedrickson) (variation moyenne ajustée en pourcentage par rapport à la valeur d'origine)

Tableau 2

L'effet dose-dépendant chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie de type IIb et IV selon Fredrickson) (variation moyenne en pourcentage par rapport à la valeur initiale)

Efficacité clinique. La rosuvastatine est efficace chez les patients adultes atteints d'hypercholestérolémie avec ou sans hypertriglycéridémie, indépendamment de la race, du sexe ou de l'âge, y compris.h. chez les patients atteints de diabète sucré et d'hypercholestérémie familiale.

Chez 80% des patients atteints d'hypercholestérolémie IIa et IIb de type selon Fredrickson (concentration sérique initiale moyenne de Xs-LPD d'environ 4,8 mmol / L) dans le contexte de la prise du médicament à une dose de 10 mg, la concentration de Xs-LPD atteint des valeurs inférieures à 3 mmol / L

Chez les patients atteints d'hypercholestérinémie familiale hétérozygote qui reçoivent de la rozuvastatine à une dose de 20 à 80 mg, une dynamique positive des indicateurs du profil lipidique est notée (une étude portant sur 435 patients). Après avoir sélectionné une dose à une dose quotidienne de 40 mg (12 semaines de traitement), une diminution de la concentration sérique de X-LPNP de 53% est notée. Chez 33% des patients, la concentration sérique de X-LPNP est inférieure à 3 mmol / l.

Chez les patients atteints d'hypercholestérinémie familiale homozygote prenant de la rozuvastatine à une dose de 20 et 40 mg, la diminution moyenne de la concentration sérique de Xs-LPNP était de 22%.

Chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie avec concentration sérique initiale de TG de 273 à 817 mg / dl, qui ont reçu de la rozuvastatine à une dose de 5 à 40 mg 1 fois par jour pendant 6 semaines, la concentration de TG dans le plasma sanguin a été significativement réduite (voir. tableau 2).

L'effet additif est observé en association avec le phénophhibrate par rapport aux triglycérides et à l'acide nicotine à des doses lipidiques-inférieures par rapport à la concentration de Xs-LPVP (voir. également «Instructions spéciales»).

Dans l'étude MÉTÉOR avec la participation de 984 patients âgés de 45 à 70 ans avec un faible risque de développement du SCI (Risque sur 10 ans sur l'échelle de Framingham inférieur à 10%) une concentration sérique moyenne de X-LPD 4 mmol / L (154,5 mg / dl) et l'athérosclérose subclinique (qui a été estimé par l'épaisseur du complexe. Les patients ont reçu de la rozuvastatine à une dose de 40 mg / jour ou un placebo pendant 2 ans. Le traitement par Rosevastan a considérablement ralenti le taux de progression du TKIM maximal pour 12 segments de l'artère carotide par rapport au placebo avec une différence de -0,0145 mm / an (95% DI de -0,0196 à -0,0093, p <0,001). Par rapport aux valeurs initiales du groupe roseuvastatine, une diminution de la valeur TKIM maximale de 0,0014 mm / an (0,12% / an est une différence peu fiable) a été notée par rapport à une augmentation de 0,0131 mm / an (1,12% / an, p <0,001) dans le groupe placebo. À ce jour, il n'y a pas eu de corrélation directe entre la réduction de la MIC et la réduction du risque d'événements cardiovasculaires. Recherche MÉTÉOR a été réalisée chez des patients présentant un faible risque de SCI, pour lesquels une dose de rozuvastatine 40 mg n'est pas recommandée. Une dose de 40 mg doit être attribuée aux patients souffrant d'hypercholestérolémie sévère et d'un risque élevé de maladie cardiovasculaire (HCC).

Résultats de l'étude JUPITER Justification de l'utilisation des statines pour la prévention primaire: une étude d'intervention sur l'évaluation de la rozuvastatine) en 17802, les patients ont montré que la rozuvastatine réduisait considérablement le risque de développer des complications cardiovasculaires (252 dans le groupe placebo contre 142 dans le groupe roseuvastatine) (p <0,001) avec une diminution du risque relatif de 44%. L'efficacité du traitement a été notée après les 6 premiers mois d'utilisation du médicament. Une diminution statistiquement significative de 48% du critère combiné a été notée, y compris le décès par causes cardiovasculaires, les accidents vasculaires cérébraux et les crises cardiaques (rapport de risque: 0,52, 95%, MDI 0,4–0,68, p <0,001), une diminution de 54% myocarde fatal ou non fatal. La mortalité totale a diminué de 20% dans le groupe de la rozuvastatine (rapport de risque: 0,8, 95%, MDI 0,67–0,97, p = 0,02). Le profil d'innocuité des patients prenant de la rozuvastatine à une dose de 20 mg était généralement similaire au profil d'innocuité du groupe placebo.

Абсорбция и распределение

C_max розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным органом, синтезирующим Хс и метаболизирующим Хс-ЛПНП. V_d розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является неспецифическим субстратом системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию плазменной ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.

Выведение

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Т_1/2 из плазмы крови составляет примерно 19 ч (не изменяется при увеличении дозы препарата). Средний геометрический плазменный клиренс — 50 л/ч (коэффициент вариации — 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик Хс, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном применении.

Особые группы пациентов

Возраст и пол. Пол и возраст не оказывают клинически значимое влияние на фармакокинетику розувастатина.

Этнические группы. Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC и C_max розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с пациентами европеоидной расы; у индийцев показано увеличение медианы AUC и C_max в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди пациентов европеоидной и негроидной рас.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина — в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью 7 баллов и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличение системной экспозиции розувастатина. У двух пациентов с печеночной недостаточностью 8–9 баллов по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение системной экспозиции, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у паuиентов с печеночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина в 1,6 и 2,4 раза соответственно по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521ТТ и ABCG2 c.421СС.

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков. Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в частности, ОАТР1В1 и BCRP. Одновременное применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. «Способ применения и дозы», «Особые указания» и таблицу 3).

Циклоспорин. При одновременном применении розувастатина и циклоспорина, AUC розувастатина в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечается у здоровых добровольцев (см. таблицу 3). Одновременное применение с розувастатином не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови. Применение розувастатина противопоказано пациентам, принимающим циклоспорин (см. «Противопоказания»).

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Одновременное применение ингибиторов протеазы ВИЧ может значительно повышать экспозицию розувастатина (см. таблицу 1).

Одновременное применение 20 мг розувастатина и комбинации двух ингибиторов протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) сопровождается повышением AUC_(0–24) и C_max розувастатина в 2 и 5 раз соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. «Способ применения и дозы», таблицу 3).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства. Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению C_max и AUC розувастатина в плазме крови в 2 раза (см. «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимое взаимодействие с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. «Особые указания»). Одновременное применение фибратов и розувастатина в суточной дозе 30 мг противопоказано. У таких пациентов терапия должна начинаться с дозы 5 мг/сут (см. «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Эзетимиб. Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 3). Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом, проявляющееся увеличением риска развития нежелательных реакций.

Антациды. Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин. Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC_(0–t) розувастатина на 20% и его C_max на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого применением эритромицина.

Изоферменты системы цитохрома P450. Результаты исследований, проводимые в условиях in vivo и in vitro, показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этой системы изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими ЛС на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450.

Клинически значимое взаимодействие между розувастатином, флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4) не отмечено.

Фузидовая кислота. Исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при одновременном применении розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать за пациентами. При необходимости возможно временное прекращение приема розувастатина.

Взаимодействие с ЛС, которые требуют коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 3)

Дозу препарата Xeter^® следует корректировать при необходимости его одновременного применения с ЛС, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Xeter^® должна составлять 5 мг 1 раз в сутки.

Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Xeter^®, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения ЛС, взаимодействующих с розувастатином. Например максимальная суточная доза препарата Xeter^® при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром — 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).

Таблица 3

Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания) — результаты опубликованных клинических исследований

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина К. Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение его дозы у пациентов, принимающих одновременно антагонисты витамина К (например варфарин), может приводить к увеличению MHO. Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях рекомендуется мониторинг MHO.

Контрацептивы для приема внутрь/заместительная гормональная терапия (ЗГТ). Одновременное применение розувастатина и контрацептивов для приема внутрь увеличивает AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34% соответственно. Такое увеличение концентрации в плазме крови должно учитываться при подборе дозы гормональных контрацептивов.

Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и ЗГТ отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичный эффект и при применении данной комбинации. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие ЛС. Клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином не ожидается.