Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 25.03.2022
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Informations générales sur la posologie
La plage de doses de Розувастатин chez l'adulte est de 5 à 40 mg une fois par jour par voie orale. La dose initiale habituelle est de 10 à 20 mg une fois par jour. La dose initiale habituelle chez les patients adultes atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote est de 20 mg une fois par jour.
La dose maximale de 40 mg de Розувастатин ne doit être utilisée que pour les patients qui n'ont pas atteint leur objectif de LDL-C avec la dose de 20 mg.
Розувастатин peut être administré en une seule dose à tout moment de la journée avec ou sans nourriture. Le comprimé doit être avalé entier.
Au début du traitement par Розувастатин ou lors du changement d'un autre traitement par inhibiteur de l'hmgcoa réductase, la dose initiale appropriée doit d'abord être utilisée, puis titrée en fonction de la réponse du patient et de l'objectif thérapeutique individualisé.
Après le début ou après le titrage de Розувастатин, les taux de lipides doivent être analysés dans les 2 à 4 semaines et la posologie doit être ajustée en conséquence.
Posologie pédiatrique
Dans l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote, la plage de doses recommandée est de 5 à 10 mg par voie orale une fois par jour chez les patients âgés de 8 à moins de 10 ans et de 5 à 20 mg par voie orale une fois par jour chez les patients âgés de 10 à 17 ans.
Dans l'hypercholestérolémie familiale homozygote, la dose recommandée chez les patients âgés de 7 à 17 ans est de 20 mg par voie orale une fois par jour.
Posologie chez les patients asiatiques
Envisagez de commencer un traitement par Розувастатин avec 5 mg une fois par jour chez les patients asiatiques en raison de l'augmentation des concentrations plasmatiques de rosuvastatine. L'exposition systémique accrue doit être prise en compte lors du traitement de patients asiatiques qui n'ont pas été suffisamment contrôlés à des doses allant jusqu'à 20 mg / jour.
Utiliser avec une thérapie simultanée
Patients prenant de la cyclosporine
La dose de Розувастатин ne doit pas dépasser 5 mg une fois par jour.
Patients prenant du gemfibrozil
Évitez d'utiliser Розувастатин avec Gemfibrozil en même temps. Si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, commencez Розувастатин avec 5 mg une fois par jour. La dose de Розувастатин ne doit pas dépasser 10 mg une fois par jour.
Patients prenant de l'atazanavir et du ritonavir, du lopinavir et du ritonavir ou du siméprévir
Commencez le traitement avec 5 mg une fois par jour. La dose de Розувастатин ne doit pas dépasser 10 mg une fois par jour.
Posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère
Pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CRCL <30 ml / min / 1,73 m²) non hémodialysés, la posologie de Розувастатин doit être commencée à 5 mg une fois par jour et pas plus de 10 mg une fois par jour.
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Effets du muscle squelettique
Des cas de myopathie et de rhabdomyolyse avec insuffisance rénale aiguë après myoglobinurie ont été rapportés avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, y compris Розувастатин. Ces risques peuvent survenir à n'importe quelle dose, mais sont augmentés à la dose la plus élevée (40 mg).
Розувастатин doit être prescrit avec prudence chez les patients présentant des facteurs prédisposants de myopathie (par ex. âge ≥ 65 ans, hypothyroïdie insuffisamment traitée, dysfonction rénale).
Le risque de myopathie pendant le traitement par Розувастатин peut être augmenté avec l'administration simultanée de certaines autres thérapies hypolipidémiantes (fibrates ou niacine), gemfibrozil, cyclosporine, atazanavir / ritonavir, lopinavir / ritonavir ou simeprevir. Des cas de myopathie, y compris la rhabdomyolyse, ont été signalés avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, y compris la rosuvastatine, co-administrée avec la colchicine, et la prudence est de mise lors de la prescription d'Розувастатин avec de la colchicine.
Le traitement par Розувастатин doit être interrompu en cas d'augmentation significative des taux de créatine kinase ou de diagnostic ou de suspicion de myopathie. Le traitement par Розувастатин doit également être temporairement interrompu chez les patients atteints d'une maladie grave et aiguë qui indique une myopathie ou est prédisposé au développement d'une insuffisance rénale après rhabdomyolyse (par ex. septicémie, hypotension, déshydratation, opérations majeures, traumatisme, troubles métaboliques, endocriniens et électrolytiques sévères).
Il y a eu de rares rapports de myopathie nécrosante à médiation immunitaire (IMNM), une myopathie auto-immune associée à la statine. L'IMNM se caractérise par: une faiblesse musculaire proximale et une augmentation de la créatinase sérique, qui persistent malgré l'arrêt du traitement à la statine; biopsie musculaire avec myopathie nécrosante sans inflammation significative; Amélioration avec les immunosuppresseurs.
Tous les patients doivent être avisés de signaler immédiatement une douleur, une sensibilité ou une faiblesse musculaire inexplicable à votre médecin, en particulier si vous êtes accompagné de malaise ou de fièvre, ou si les signes et symptômes musculaires persistent après l'arrêt de Розувастатин.
Enzymes hépatiques
Il est recommandé de faire des tests d'enzymes hépatiques avant de commencer le traitement et s'il y a des signes ou des symptômes de lésion hépatique.
Les inhibiteurs de la HMGCoA réductase, y compris Розувастатин, ont signalé une augmentation des transaminases sériques [AST (SGOT) ou ALT (SGPT)]. Dans la plupart des cas, les augmentations ont été temporaires et résolues ou améliorées avec la poursuite du traitement ou après une brève interruption du traitement. Il y a eu deux cas d'ictère dans lesquels un lien avec le traitement n'a pas pu être établi, qui s'est dissous après l'arrêt du traitement. Il n'y a eu aucun cas d'insuffisance hépatique ou de maladie hépatique irréversible dans ces études.
Dans une analyse groupée d'études contrôlées contre placebo, la transaminase sérique augmente à> 3 fois la limite supérieure de la normale survenue chez 1,1% des patients prenant Розувастатин contre 0,5% des patients traités par placebo.
Il y a eu de rares rapports post-commercialisation d'insuffisance hépatique mortelle et non fatale chez des patients prenant des statines, y compris de la rosuvastatine. Si une lésion hépatique grave avec symptômes cliniques et / ou une hyperbilirubinémie ou un ictère survient pendant le traitement par Розувастатин, interrompre immédiatement le traitement. Si aucune étiologie alternative n'est trouvée, ne redémarrez pas Розувастатин.
Розувастатин doit être utilisé avec prudence chez les patients qui consomment des quantités importantes d'alcool et / ou qui ont des antécédents de maladie hépatique chronique. La maladie hépatique active, qui peut inclure des élévations de transaminases persistantes inexplicables, est une contre-indication à l'utilisation de Розувастатин.
anticoagulants simultanés à la coumarine
Il faut être prudent lorsque des anticoagulants sont administrés en association avec Розувастатин, car les effets des anticoagulants de type coumarine augmentent lorsque le temps de prothrombine / INR est prolongé. Chez les patients prenant des anticoagulants coumarins et Розувастатин en même temps, l'INR doit être déterminé avant et souvent suffisamment pendant le traitement précoce pour garantir qu'il n'y a pas de changement significatif dans l'apparence de l'INR.
Protéinurie et hématurie
Dans le programme d'études cliniques cliniques, une protéinurie positive à la jauge et une hématurie microscopique ont été observées chez des patients traités par розувастатин. Ces résultats étaient plus fréquents chez les patients qui ont reçu Розувастатин 40 mg par rapport à des doses plus faibles de HM ou d'inhibiteurs de l'hmgcoa réductase de comparaison, bien qu'ils soient généralement temporaires et ne subissent pas d'aggravation de la fonction rénale. Bien que la signification clinique de cette découverte soit inconnue, une réduction de la dose doit être envisagée chez les patients sous traitement par Розувастатин avec une protéinurie et / ou une hématurie persistantes inexplicables pendant les tests d'analyse d'urine de routine.
Effets endocriniens
Les inhibiteurs de la HMGCoA réductase, y compris Розувастатин, ont signalé une augmentation de l'HbA1c et des taux de glucose sérique à jeun. Sur la base des données des essais cliniques avec Розувастатин, ces augmentations peuvent dans certains cas dépasser le seuil de diagnostic du diabète sucré.
Bien que des études cliniques aient montré que Розувастатин à lui seul n'affecte pas la concentration plasmatique basale de cortisol ou la réserve surrénale, la prudence s'impose lorsque розувастатин est administré en même temps que des médicaments pouvant entraîner le niveau ou l'activité d'hormones stéroïdes endogènes telles que le kétoconazole, spironolactone et cimétidine Réduisez.
Informations sur les conseils aux patients
Conseiller au patient de lire l'étiquette du patient approuvée par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES ).
Les patients doivent être informés de ne pas prendre 2 doses de Розувастатин dans les 12 heures.
Effets du muscle squelettique
Les patients doivent être avisés de signaler immédiatement des douleurs musculaires, une sensibilité ou une faiblesse inexpliquées, en particulier si elles sont accompagnées de malaise ou de fièvre, ou si ces signes ou symptômes musculaires persistent après l'arrêt de Розувастатин.
Utilisation simultanée d'antiacides
Lors de la prise de Розувастатин avec une combinaison d'antiacides d'hydroxyde d'aluminium et de magnésium, les antiacides doivent être pris au moins 2 heures après l'administration de розувастатин.
toxicité embryo-fœtale
Informez les femmes sur le potentiel reproducteur du risque pour un fœtus, utilisez une contraception efficace pendant le traitement et informez votre médecin d'une grossesse connue ou suspectée.
Allaitement
Conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par Розувастатин.
Enzymes hépatiques
Il est recommandé de faire des tests d'enzymes hépatiques avant de commencer le traitement et s'il y a des signes ou des symptômes de lésion hépatique. Tous les patients traités par Розувастатин doivent être avisés de signaler tout symptôme pouvant indiquer une lésion hépatique immédiatement, y compris la fatigue, l'anorexie, l'inconfort abdominal supérieur droit, l'urine foncée ou l'ictère.
Toxicologie non clinique
Mutagenèse de cancérogenèse, fertilité altérée
Dans une étude de cancérogénicité de 104 semaines chez le rat à des doses de 2, 20e, 60 ou 80 mg / kg / jour par administration orale, l'incidence des polypes utérusstroma chez la femme a été significativement augmentée à 80 mg / kg / jour avec une exposition systémique 20 fois l'exposition humaine à 40 mg / jour sur la base de l'ASC. Une incidence accrue de polypes n'a pas été observée à des doses plus faibles.
Dans une étude de cancérogénicité de 107 semaines chez la souris, le 10, Reçu 60 ou 200 mg / kg / jour par administration orale, une incidence accrue d'adénome / carcinome hépatocellulaire a été observée à 200 mg / kg / jour avec une exposition systémique 20 fois l'exposition humaine à 40 mg / jour sur la base de l'ASC. Une incidence accrue de tumeurs hépatocellulaires n'a pas été observée à des doses plus faibles.
La rosuvastatine était à l'épreuve d'Ames Salmonella typhimurium et Escherichia coli, le test du lymphome de souris et le test d'aberration chromosomique dans les cellules pulmonaires de hamster chinois ne sont pas mutagènes ou clastogènes avec ou sans activation métabolique. La rosuvastatine était dans le in vivo Test du micronoyau de souris négatif.
Dans les études de fertilité chez le rat avec des doses de gavage oral de 5, 15, 50 mg / kg / jour, les mâles ont été traités 9 semaines avant et pendant l'accouplement, et les femelles ont été traitées 2 semaines avant l'accouplement et pendant l'accouplement jusqu'à 7. traité pour la grossesse. Aucun effet indésirable sur la fertilité n'a été observé à 50 mg / kg / jour (exposition systémique jusqu'à 10 fois l'exposition humaine à 40 mg / jour sur la base de l'ASC). Des cellules géantes spermatides ont été observées dans des testicules de chiens traités par la rosuvastatine à 30 mg / kg / jour pendant un mois. Des cellules géantes spermatides ont été observées chez le singe après 6 mois de traitement à 30 mg / kg / jour en plus de la vacuolation de l'épithélium du lapin séminal. Les expositions chez le chien étaient de 20 fois et chez le singe de 10 fois l'exposition humaine à 40 mg / jour en fonction de la surface corporelle. Des résultats similaires ont été observés avec d'autres médicaments de cette classe.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Aperçu des risques
Розувастатин est contre-indiqué pour une utilisation chez la femme enceinte car la sécurité n'a pas été établie chez la femme enceinte et la thérapie avec розувастатин n'a pas été utilisée de manière significative pendant la grossesse. Étant donné que les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase réduisent la synthèse du cholestérol et éventuellement la synthèse d'autres substances biologiquement actives du cholestérol, Розувастатин peut provoquer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à des femmes enceintes. La grossesse doit être arrêtée dès que la grossesse est reconnue. Les données publiées limitées sur l'utilisation de la rosuvastatine ne sont pas suffisantes pour déterminer le risque lié au médicament de malformations congénitales graves ou de fausses couches. Dans les études sur la reproduction animale, il n'y a eu aucun effet néfaste sur le développement avec l'administration orale de rosuvastatine pendant l'organogenèse à des expositions systémiques, qui avaient une dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 40 mg / jour chez le rat ou le lapin (sur la base de l'ASC ou.). Chez le rat et le lapin, une survie réduite des petits / fœtaux s'est produite 12 fois et correspondait au MRHD de 40 mg / jour.
Le risque de fond estimé pour les malformations congénitales graves et les fausses couches pour la population spécifiée est inconnu. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales graves et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% ou.
Données
Données humaines
Des données publiées limitées sur la rosuvastatine n'ont montré aucun risque accru de malformations congénitales graves ou de fausses couches. De rares rapports d'anomalies congénitales ont été obtenus après une exposition intra-utérine à d'autres statines. Dans un examen d'environ 100 grossesses prospectives persécutées chez des femmes exposées à la simvastatine ou à la lovastatine, la survenue d'anomalies congénitales, d'avortements spontanés et de décès / mortinaissances fœtaux n'a pas dépassé ce qui serait attendu dans la population générale. Le nombre de cas est suffisant pour exclure une augmentation de 3 à 4 fois des anomalies congénitales par rapport à l'incidence de fond. Dans 89% des grossesses consécutives prospectives, un traitement médicamenteux a été instauré avant la grossesse et arrêté à un moment donné au premier trimestre lorsque la grossesse a été diagnostiquée.
Données animales
La rosuvastatine traverse le placenta chez le rat et le lapin et se trouve dans le tissu fœtal et le liquide amniotique dans 3% ou. 20% de la concentration plasmatique maternelle après une dose orale de 25 mg / kg de gavage le jour de la grossesse 16 chez le rat. Une distribution plus élevée du tissu fœtal (concentration plasmatique maternelle de 25%) a été observée chez le lapin après une dose orale unique de 1 mg / kg le jour de la grossesse 18.
L'administration de rosuvastatine n'a montré aucun effet tératogène chez le rat à & le; 25 mg / kg / jour ou chez le lapin ≤ 3 mg / kg / jour (doses que le MRHD de 40 mg / jour sur la base de l'ASC ou. correspondre à la surface corporelle).
Chez les rats femelles, 5, 15 et 50 mg / kg / jour avant l'accouplement et jusqu'au 7. administré un jour de grossesse, cela a entraîné une réduction du poids corporel du fœtus (chiots femelles) et une ossification retardée à 50 mg / kg / jour (10 fois l'exposition humaine à la dose de MRHD de 40 mg / jour sur la base de l'ASC).
Chez les rates gravides recevant de la rosuvastatine 2, 10 et 50 mg / kg / jour du jour de la grossesse 7 au jour de l'allaitement 21 (sevrage) la survie réduite des petits s'est produite à 50 mg / kg / jour (la dose correspond à 12 fois le MRHD de 40 mg / jour en fonction de la surface corporelle).
Chez les lapines gravides, 0,3, 1 et 3 mg / kg / jour de rosuvastatine du 6 au 18. a reçu le jour de la grossesse, une diminution de la viabilité du fœtus et une mortalité maternelle de 3 mg / kg / jour ont été observées (la dose correspond au MRHD de 40 mg / jour en fonction de la surface corporelle).
Allaitement
Aperçu des risques
L'utilisation de la rosuvastatine est contre-indiquée pendant l'allaitement. Des données limitées montrent que Розувастатин est présent dans le lait maternel. Il n'y a aucune information disponible sur les effets du médicament sur l'enfant allaité ou les effets du médicament sur la production laitière. En raison du risque d'effets secondaires graves chez un nourrisson allaité, les patientes doivent être informées que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par Розувастатин.
Femmes et hommes à potentiel reproducteur
Contraception
Le Розувастатин peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Conseiller les femmes ayant un potentiel reproducteur d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Розувастатин.
Utilisation pédiatrique
Chez les enfants et adolescents âgés de 8 à 17 ans atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote, une étude contrôlée et ouverte, étude non contrôlée de l'innocuité et de l'efficacité de Розувастатин en tant que supplément au régime alimentaire pour réduire le cholestérol total -, Niveaux de LDL-C et d'apob trouvés, si le LDL-C dépasse 190 mg / DL après un traitement alimentaire adéquat ou si le LDL-C dépasse 160 mg / dL et qu'il existe des antécédents familiaux positifs de CVD prématuré ou de deux autres facteurs de risque de CVD. L'efficacité à long terme de la thérapie infantile pour réduire la morbidité et la mortalité à l'âge adulte n'a pas été établie.
L'innocuité et l'efficacité de Розувастатин chez les enfants et adolescents âgés de 10 à 17 ans atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote ont été étudiées dans une étude clinique contrôlée d'une durée de 12 semaines, suivie de 40 semaines d'exposition en ouvert. Les patients traités par 5 mg, 10 mg et 20 mg par jour Розувастатин avaient généralement un profil d'expérience indésirable similaire à celui des patients traités par placebo. Il n'y a eu aucun effet démontrable de Розувастатин sur la croissance, le poids, l'IMC (indice de masse corporelle) ou la maturation sexuelle chez les enfants et les adolescents (10 à 17 ans).
Розувастатин n'a pas été étudié dans des études cliniques contrôlées chez des patients prépubères ou des patients de moins de 10 ans atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote. Cependant, l'innocuité et l'efficacité de Розувастатин ont été évaluées dans une étude ouverte et non contrôlée de deux ans auprès d'enfants et d'adolescents âgés de 8 à 17 ans atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote. L'innocuité et l'efficacité de Розувастатин dans la réduction du LDL-C semblaient généralement cohérentes avec celles observées chez les patients adultes, malgré les limites de la conception de l'étude non contrôlée.
Les enfants et les adolescents âgés de 7 à 15 ans atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote ont été examinés dans une étude croisée randomisée de 6 semaines contrôlée contre placebo avec Розувастатин 20 mg une fois par jour, suivie de 12 semaines de traitement ouvert. En général, le profil de sécurité de cette étude était cohérent avec celui du profil de sécurité précédemment défini chez l'adulte.
Bien que tous les effets secondaires trouvés dans la population adulte n'aient pas été observés dans les études cliniques avec des enfants et des adolescents, les mêmes avertissements et précautions pour les adultes pour les enfants et les adolescents doivent être pris en compte. Les adolescentes doivent être informées des méthodes contraceptives appropriées pendant le traitement.
Application gériatrique
Sur les 10 275 patients dans les essais cliniques avec Розувастатин, 3159 (31%) avaient 65 ans et plus et 698 (6,8%) 75 ans et plus. Aucune différence générale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclue.
Les patients âgés courent un risque plus élevé de myopathie et Розувастатин doit être prescrit avec prudence chez les personnes âgées.
Insuffisance rénale
L'exposition à la rosuvastatine n'est pas affectée par une insuffisance rénale légère à modérée (CLcr & ge; 30 ml / min / 1,73 m & sup2;). L'exposition à la rosuvastatine est chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CLcr <30 ml / min / 1,73 m & sup2;) qui ne reçoivent pas d'hémodialyse et d'ajustement posologique.
Insuffisance hépatique
Розувастатин est contre-indiqué chez les patients atteints d'une maladie hépatique active, qui peut inclure des augmentations persistantes inexpliquées des taux de transaminases hépatiques. La maladie chronique du foie d'alcool est connue pour augmenter l'exposition à la rosuvastatine; Розувастатин doit être utilisé avec prudence chez ces patients.
Patients asiatiques
Les études pharmacocinétiques ont montré une augmentation d'environ la double de l'exposition médiane à la rosuvastatine chez les sujets asiatiques par rapport aux témoins caucasiens. Rovasovататин la posologie doit être ajustée chez les patients asiatiques.
Absorption
Dans les études pharmacologiques cliniques chez l'homme, les concentrations plasmatiques maximales de rosuvastatine ont été atteintes 3 à 5 heures après l'administration orale. La Cmax et l'ASC ont augmenté approximativement proportionnellement à la dose. La biodisponibilité absolue de la rosuvastatine est d'environ 20%.
L'administration de Розувастатин avec de la nourriture n'a eu aucun effet sur l'aruc de la rosuvastatine.
L'ASC de la rosuvastatine ne diffère pas après les médicaments du soir ou du matin.
Distribution
Le volume moyen de distribution de la rosuvastatine à l'état d'équilibre est d'environ 134 litres. La rosuvastatine est liée à 88% aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine. Cette liaison est réversible et indépendante des concentrations plasmatiques.
Métabolisme
La rosuvastatine n'est pas largement métabolisée; environ 10% d'une dose radiomarquée est récupérée sous forme de métabolite. Le métabolite principal est la N-déméthyl-rosuvastatine, qui est principalement formée par le cytochrome P450 \ 2C9, et in vitro Des études ont montré que la N-déméthyl-rosuvastatine a environ un sixième à la moitié de l'activité inhibitrice de l'HMGCoA réductase du composé d'origine. Dans l'ensemble, plus de 90% de l'activité inhibitrice de l'HMGCoA réductase plasmatique active est attribuable au composé mère.
Élimination
Après administration orale, la rosuvastatine et ses métabolites sont principalement excrétés dans les fèces (90%). La demi-vie d'élimination (t½) de la rosuvastatine est d'env.
Après une dose intraveineuse, environ 28% de la clairance corporelle totale se faisait par voie rénale et 72% par voie hépatique.