Auritz

hypercholestérolémie primaire selon la classification de Fredrickson (type IIA, y compris l'hypercholestérolémie hétérozygote familiale) ou hypercholestérolémie mixte (type IIb) — en complément du régime alimentaire lorsque le régime alimentaire et d'autres traitements non médicamenteux (par exemple, exercice, perte de poids) sont insuffisants,

hypercholestérolémie homozygote familiale — en complément du régime alimentaire et d'autres traitements hypolipidémiants (par exemple, aphérèse LDL) ou dans les cas où une telle thérapie n'est pas assez efficace,

hypertriglycéridémie (type IV selon la classification de Fredrickson) - en complément du régime alimentaire,

pour ralentir la progression de l'athérosclérose — en complément du régime alimentaire chez les patients qui ont reçu un traitement pour réduire la concentration plasmatique de CX total et de CX-LDL,

prévention primaire des principales complications cardiovasculaires (accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, revascularisation artérielle) chez les patients adultes sans signes cliniques de coronaropathie, mais avec un risque accru de son développement (âge supérieur à 50 ans pour les hommes et plus de 60 ans pour les femmes, augmentation de la concentration plasmatique de protéine C réactive (≥2 g/l) en présence d'au moins

Avec une dose quotidienne allant jusqu'à 30 mg

hypersensibilité à la rosuvastatine ou à l'un des composants du médicament,

maladie du foie en phase active (y compris une augmentation persistante de l'activité des transaminases hépatiques et une augmentation de l'activité des transaminases hépatiques dans le sérum sanguin de plus de 3 fois par rapport au VGN),

insuffisance rénale sévère (créatinine cl inférieure à 30 ml / min),

myopathie,

réception simultanée de cyclosporine,

patients prédisposés au développement de complications myotoxiques,

grossesse, période d'allaitement,

utilisation chez les femmes en âge de procréer utilisant des méthodes contraceptives adéquates,

intolérance au lactose, déficit en lactase, syndrome de malabsorption du glucose-galactose,

âge jusqu'à 18 ans.

À une dose quotidienne de 30 mg ou plus

hypersensibilité à la rosuvastatine ou à l'un des composants du médicament,

maladie du foie en phase active (y compris une augmentation persistante de l'activité des transaminases hépatiques et une augmentation de l'activité des transaminases hépatiques dans le sérum sanguin de plus de 3 fois par rapport au VGN),

insuffisance rénale modérée à sévère (créatinine cl inférieure à 60 ml / min),

myopathie,

utilisation simultanée de cyclosporine,

patients prédisposés au développement de complications myotoxiques,

grossesse, période d'allaitement,

utilisation chez les femmes en âge de procréer utilisant des méthodes contraceptives adéquates,

hypothyroïdie,

maladies musculaires dans l'histoire (incl. dans la famille),

myotoxicité avec d'autres inhibiteurs de la HMG-COA réductase ou des fibrates dans l'histoire,

consommation excessive d'alcool,

conditions pouvant entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de rosuvastatine,

application simultanée de fibrates,

intolérance au lactose, déficit en lactase, syndrome de malabsorption du glucose-galactose,

patients de race mongoloïde,

âge jusqu'à 18 ans.

Avec prudence

Avec une dose quotidienne allant jusqu'à 30 mg. La présence d'un risque de myopathie / rhabdomyolyse-insuffisance rénale, hypothyroïdie, antécédents de maladies musculaires héréditaires (en t.h. dans la famille) et précédant les antécédents de toxicité musculaire lors de l'application d'autres inhibiteurs de l'HMG-Coa réductase ou фибратов, la consommation excessive d'alcool, l'âge supérieur à 65 ans, de l'état, dans lesquelles sont traduites par une augmentation de la concentration plasmatique en rosuvastatine, la race (монголоидная la race des japonais et chinois), l'utilisation concomitante avec фибратами, une maladie du foie, des antécédents, la septicémie, l'hypotension, une vaste intervention chirurgicale, un traumatisme, de graves troubles métaboliques, endocriniens ou des troubles électrolytiques ou non contrôlés, des convulsions, l'utilisation concomitante avec эзетимибом

À une dose quotidienne de 30 mg ou plus. Insuffisance rénale légère (créatinine Cl plus de 60 ml / min), l'âge de plus de 65 ans, antécédents de maladie hépatique, septicémie, hypotension artérielle, interventions chirurgicales étendues, blessures, troubles métaboliques, endocriniens ou électrolytiques graves ou convulsions incontrôlées, utilisation simultanée avec l'ézétimibe.

Les effets secondaires observés lors de l'utilisation de la rosuvastatine sont généralement légers et disparaissent d'eux-mêmes. Comme avec d'autres inhibiteurs de la HMG-COA réductase, l'incidence des effets secondaires est principalement dépendante de la dose.

Classification de la fréquence des effets secondaires de l'OMS: très souvent — ≥1/10, souvent-de ≥1/100 à <1/10, rarement-de ≥1/1000 à <1/100, rarement-de ≥1/10000 à <1/1000, très rarement - <1/10000, la fréquence inconnue ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles.

Du sang et du système lymphatique: la fréquence est inconnue-thrombocytopénie.

Du système immunitaire: rarement-réactions d'hypersensibilité, y compris l'œdème de Quincke.

Du système endocrinien: souvent-diabète de type 2.

Du système nerveux: souvent — maux de tête, vertiges, très rarement — perte ou diminution de la mémoire, fréquence inconnue-neuropathie périphérique..

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin: la fréquence est inconnue-toux, essoufflement.

Du système digestif: souvent-constipation, nausée, douleur abdominale, rarement — pancréatite, très rarement — jaunisse, hépatite, fréquence inconnue — diarrhée. Lors de l'utilisation de la rosuvastatine, il y a une augmentation dose-dépendante de l'activité des transaminases hépatiques dans le plasma sanguin chez un petit nombre de patients. Dans la plupart des cas, il est mineur, asymptomatique et temporaire.

De la part de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement-démangeaisons cutanées, éruption cutanée, urticaire, fréquence inconnue — syndrome de Stevens-Johnson.

Du tissu musculo-squelettique et conjonctif: souvent-myalgie, rarement-myopathie (y compris la myosite), rhabdomyolyse (avec ou sans insuffisance rénale aiguë), très rarement — arthralgie, la fréquence est inconnue — myopathie nécrosante à médiation immunitaire.

Une augmentation dose-dépendante de l'activité de la KFC dans le plasma sanguin est observée chez un petit nombre de patients prenant de la rosuvastatine. Dans la plupart des cas, il est mineur, asymptomatique et temporaire. En cas d'augmentation de l'activité de la CFC plus de 5 fois plus élevée que la VGN, le traitement doit être suspendu.

Du côté des reins et des voies urinaires: chez les patients recevant un traitement par rosuvastatine, une protéinurie peut être détectée. La variation de la quantité de protéines dans l'urine (de l'absence ou des traces à ou plus) est observée chez moins de 1% des patients recevant 10-20 mg de rosuvastatine et chez environ 3% des patients recevant une dose de 40 mg/jour de rosuvastatine. Un léger changement dans la quantité de protéines dans l'urine a été noté en prenant une dose de 20 mg.dans la plupart des cas, la protéinurie diminue ou disparaît au cours du traitement et ne signifie pas l'apparition d'une maladie rénale aiguë ou progressive, très rarement — hématurie.

Du côté des organes génitaux et du sein: la fréquence est inconnue-gynécomastie.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent-syndrome asthénique, la fréquence est inconnue-œdème périphérique.

Indicateurs de laboratoire: lors de l'utilisation de la rosuvastatine, les modifications suivantes des paramètres de laboratoire ont également été observées: hyperglycémie, augmentation de la concentration de bilirubine dans le plasma sanguin, activité ggtp, phosphatase alcaline dans le plasma sanguin, modification de la concentration sérique d'hormones thyroïdiennes.

Lors de l'utilisation de certains inhibiteurs de la HMG-COA réductase (statines), les effets secondaires suivants ont été rapportés: dépression, troubles du sommeil, y compris l'insomnie et les cauchemars, dysfonction sexuelle, augmentation de la concentration d'hémoglobine glycosylée. Des cas isolés de maladie pulmonaire interstitielle ont été rapportés, en particulier avec l'utilisation prolongée de médicaments (voir «instructions Spéciales»).

Le tableau clinique du surdosage n'est pas décrit. Avec la prise unique de plusieurs doses quotidiennes du médicament, les paramètres pharmacocinétiques de la rosuvastatine ne changent pas.

Traitement: symptomatique, le contrôle de la fonction hépatique et de l'activité sérique de la KFC est nécessaire, il n'y a pas d'antidote spécifique, l'hémodialyse est inefficace.

Mécanisme d'action

La rosuvastatine est un inhibiteur sélectif et compétitif de la HMG-COA réductase — une enzyme qui convertit le méthylglutarylcoenzyme a en acide mévalonique — un précurseur de XC. La principale cible de l'action de la rosuvastatine est le foie, où se produit la synthèse du cholestérol (HC) et le catabolisme des LDL.

La rosuvastatine augmente le nombre de récepteurs hépatiques des LDL à la surface des cellules, augmentant la capture et le catabolisme des LDL, ce qui entraîne à son tour une inhibition de la synthèse des VLDL, réduisant ainsi le nombre total de LDL et de VLDL.

Pharmacodynamie

La rosuvastatine réduit les concentrations plasmatiques élevés de cholestérol LDL (C-LDL), total Hs, triglycérides (TG), améliore la concentration sérique C-HDL (C-HDL), mais aussi de réduire la concentration de L'apolipoprotéine b (Hauts), Xc-неЛПВП, C-VLDL-TG-VLDL et augmente la concentration de l'apolipoprotéine A-I (АпоА-I) (voir les tableaux 1 et 2). Réduit le rapport XC-LDL/XC-HDL, XC/XC-HDL total et XC-LDL/ XC-HDL et le rapport Apov/ApoA-I.

L'effet thérapeutique se développe dans une semaine après le début du traitement, après 2 semaines de traitement atteint 90% de l'effet maximum possible. L'effet thérapeutique maximal est généralement atteint à la 4ème semaine de traitement et est maintenu avec la prise régulière du médicament.

Tableau 1

Effet dose-dépendant chez les patients présentant une hypercholestérolémie primaire (type IIA et IIB selon Friedrickson) (variation en pourcentage ajustée moyenne par rapport à la valeur initiale)

Tableau 2

Effet dose-dépendant chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie de type IIb et IV) (variation moyenne en pourcentage par rapport à la valeur initiale)

Efficacité clinique. La rosuvastatine est efficace chez les patients adultes atteints d'hypercholestérolémie avec ou sans hypertriglycéridémie, indépendamment de la race, du sexe ou de l'âge, incl.chez les patients atteints de diabète sucré et d'hypercholestérolémie familiale.

Chez 80% des patients atteints d'hypercholestérolémie de type IIA et IIB par Fredrickson (concentration sérique initiale moyenne de XC-LDL d'environ 4,8 mmol/l) dans le contexte de la prise du médicament à une dose de 10 mg, la concentration De XC-LDL atteint des valeurs inférieures à 3 mmol/L.

Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote recevant de la rosuvastatine à une dose de 20-80 mg, il y a une dynamique positive des paramètres du profil lipidique (étude portant sur des patients 435). Après sélection de la dose à une dose quotidienne de 40 mg (12 semaines de traitement), il y a une diminution de la concentration sérique de C-LDL de 53%. Chez 33% des patients, une concentration sérique de C-LDL inférieure à 3 mmol/l est atteinte.

Chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote prenant de la rosuvastatine à des doses de 20 et 40 mg, la diminution moyenne de la concentration sérique de C-LDL était de 22%.

Chez les patients présentant une hypertriglycéridémie avec une concentration sérique initiale de TG de 273 à 817 mg/DL, recevant de la rosuvastatine à une dose de 5 à 40 mg 1 une fois par jour pendant 6 semaines, la concentration plasmatique de TG était significativement réduite (voir tableau 2).

L'effet additif est observé en Association avec le fénofibrate en ce qui concerne la teneur en triglycérides et avec l'acide nicotinique à des doses abaissant les lipides en ce qui concerne la concentration de XC-HDL (voir aussi «instructions Spéciales»).

Dans l'étude METEOR avec la participation de 984 patients âgés de 45 à 70 ans avec un faible risque de développement de maladies coronariennes (10 ans risque de Фрамингемской l'échelle de moins de 10%), la moyenne de la concentration sérique C-LDL 4 mmol/l (154,5 mg/dl) et l'athérosclérose infraclinique (estimé par l'épaisseur du complexe intima-média carotidienne (ТКИМ) ont étudié l'influence de la rosuvastatine sur ТКИМ. Les patients ont reçu de la rosuvastatine à une dose de 40 mg / jour ou un placebo pendant 2 ans. La thérapie розувастатином considérablement ralentir la vitesse de progression maximum ТКИМ pour 12 segments de l'artère carotide par rapport à un placebo, à la différence de la -0,0145 mm/an (ic à 95% de -0,0196 à -0,0093, p <0,001). Par rapport aux valeurs initiales dans le groupe de la rosuvastatine, il y avait une diminution de la valeur maximale de TSIM de 0,0014 mm/an (0,12%/an — différence non fiable) par rapport à une augmentation de cet indicateur de 0,0131 mm / an (1,12%/an, p <0,001) dans le groupe placebo. Jusqu'à présent, aucune relation directe n'a été démontrée entre la réduction des TCI et la réduction du risque d'événements cardiovasculaires. Étude METEOR a été réalisée chez des patients à faible risque de coronaropathie pour lesquels la dose de rosuvastatine de 40 mg n'est pas recommandée. Une dose de 40 mg doit être administrée aux patients présentant une hypercholestérolémie sévère et un risque élevé de maladie cardiovasculaire (MCV).

Résultats de l'étude JUPIТER (Justification de l'utilisation des statines pour la prophylaxie primaire: étude interventionnelle sur l'évaluation de la rosuvastatine) chez 17 802 patients ont montré que la rosuvastatine réduisait significativement le risque de complications cardiovasculaires (252 dans le groupe placebo contre 142 dans le groupe rosuvastatine) (p <0,001) avec une réduction du risque Relatif de 44%. L'efficacité du traitement a été notée après 6 premiers mois d'utilisation du médicament. Il y a eu une diminution statistiquement significative de 48% du critère combiné, y compris la mort de causes cardiovasculaires, l'accident vasculaire cérébral et l'infarctus du myocarde (rapport de risque: 0,52, 95%, IC 0,4-0,68, p <0,001), une diminution de 54% de l'apparition d'un infarctus du myocarde fatal ou non fatal (rapport de risque: 0,46, 95%, IC 0,3-0,7) et. La mortalité globale a diminué de 20% dans le groupe rosuvastatine (rapport de risque: 0,8, 95%, IC 0,67-0,97, p = 0,02). Le profil d'innocuité chez les patients prenant de la rosuvastatine à 20 mg était généralement similaire à celui du groupe placebo

Absorption et distribution

C_max la rosuvastatine dans le plasma sanguin est obtenue environ 5 heures après l'ingestion. La biodisponibilité absolue est d'environ 20%. Métabolisé principalement par le foie, qui est le principal organe synthétisant XC et métabolisant XC-LDL. V_d la rosuvastatine est d'environ 134 L. Environ 90% de la rosuvastatine se lie aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine.

Métabolisme

Subit un métabolisme limité (environ 10%). La rosuvastatine est un substrat non spécifique du système cytochrome P450. La principale isoenzyme impliquée dans le métabolisme de la rosuvastatine est l'isoenzyme CYP2C9. Les isoenzymes CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 sont impliquées dans le métabolisme dans une moindre mesure. Les principaux métabolites identifiés sont La n-desméthylrosuvastatine et les métabolites de la lactone. La n-desméthylrosuvastatine est environ 50% moins active que la rosuvastatine, les métabolites de la lactone sont pharmacologiquement inactifs. Plus de 90% de l'activité pharmacologique d'inhibition de la HMG-COA réductase plasmatique est fournie par la rosuvastatine, le reste par ses métabolites

Élimination

Environ 90% de la dose de rosuvastatine est excrété inchangé par l'intestin (y compris la rosuvastatine absorbée et non absorbée). Le reste est excrété par les reins. Tonne_1/2 du plasma sanguin est d'environ 19 h (ne change pas avec l'augmentation de la dose du médicament). Dégagement de plasma géométrique moyen-50 l / h (coefficient de variation — 21,7%). Comme dans le cas d'autres inhibiteurs de la HMG-COA réductase, le processus de capture hépatique de la rosuvastatine implique le transporteur membranaire XC, qui joue un rôle important dans l'élimination hépatique de la rosuvastatine.

Linéarité

L'exposition systémique à la rosuvastatine augmente proportionnellement à la dose. Les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas avec l'utilisation quotidienne.

Groupes de patients particuliers

Âge et sexe. Le sexe et l'âge n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la rosuvastatine.

Ethnie. Des études pharmacocinétiques ont montré une augmentation environ deux fois de la médiane de l'ASC et du C_max rosuvastatine chez les patients de la race mongoloïde (japonais, chinois, Philippins, vietnamiens et coréens) par rapport aux patients de la race européenne, les indiens ont montré une augmentation de l'ASC médiane et C_max de 1,3 fois. L'analyse pharmacocinétique n'a révélé aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique chez les patients atteints de TSA europoïde et négroïde.

Insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, la valeur de la concentration plasmatique de rosuvastatine ou De n-desméthylrosuvastatine ne change pas de manière significative. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine cl inférieure à 30 ml/min), la concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin est 3 fois plus élevée et la concentration De n-desméthylrosuvastatine est 9 fois plus élevée que chez les volontaires sains. La concentration plasmatique de rosuvastatine chez les patients sous hémodialyse est environ 50% plus élevée que chez les volontaires sains.

Insuffisance hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique de 7 points ou moins sur l'échelle de Child-Pugh, aucune augmentation de l'exposition systémique à la rosuvastatine n'a été observée. Deux patients présentant une insuffisance hépatique de 8 à 9 points sur l'échelle de Child-Pugh ont noté une augmentation de l'exposition systémique d'au moins 2 fois. L'expérience de l'utilisation de la rosuvastatine chez les patients présentant une insuffisance hépatique supérieure à 9 points sur l'échelle de Child-Pugh est absente.

Polymorphisme Génétique. Les inhibiteurs de la HMG-COA réductase, incl. rosuvastatine, se lient aux protéines de transport oatr1b1 (polypeptide de transport d'anions organiques impliqué dans la capture des statines par les hépatocytes) et BCRP (convoyeur à efflux). Les détenteurs de génotypes SLCO1B1 (ОАТР1В1) s. 521СС et ABCG2 (BCRP) c.421АА a noté une augmentation de l'exposition (AUC) de rosuvastatine à 1,6 et 2,4 fois, respectivement, par rapport avec les porteurs des génotypes SLCO1B1 as 521ТТ et ABCG2 c.421СС.

Effet de l'utilisation d'autres médicaments sur la rosuvastatine

Inhibiteurs des protéines de transport. La rosuvastatine est un substrat pour certaines protéines de transport, en particulier OATR1B1 et BCRP. L'utilisation simultanée de médicaments inhibiteurs de ces protéines de transport peut s'accompagner d'une augmentation de la concentration plasmatique de rosuvastatine et d'un risque accru de myopathie (voir «méthode d'administration et de dose», «instructions Spéciales» et tableau 3).

Ciclosporine. Avec l'utilisation simultanée de la rosuvastatine et de la cyclosporine, l'ASC de la rosuvastatine est en moyenne 7 fois plus élevée que celle observée chez des volontaires sains (voir tableau 3). L'utilisation simultanée avec la rosuvastatine n'affecte pas la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin. L'utilisation de la rosuvastatine est contre-indiquée chez les patients prenant de la cyclosporine (voir «contre-Indications»).

Inhibiteurs de la protéase du VIH. L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de la protéase du VIH peut augmenter de manière significative l'exposition à la rosuvastatine (voir tableau 1).

L'utilisation simultanée de 20 mg de rosuvastatine et d'une combinaison de deux inhibiteurs de la protéase du VIH (400 mg de lopinavir / 100 mg de ritonavir) s'accompagne d'une augmentation de l'ASC_(0–24) et C_max rosuvastatine 2 et 5 fois, respectivement. Par conséquent, la prise simultanée de rosuvastatine et d'inhibiteurs de la protéase du VIH n'est pas recommandée (voir «méthode d'administration et de dose», tableau 3).

Gemfibrozil et d'autres agents hypolipidémiants. L'utilisation simultanée de rosuvastatine et de gemfibrozil entraîne une augmentation de C_max et l'ASC de la rosuvastatine dans le plasma sanguin 2 fois (cm. "Indications particulières»). Sur la base des données d'interaction spécifique, aucune interaction pharmacocinétique significative avec le fénofibrate n'est attendue, une interaction pharmacodynamique est possible. Le gemfibrozil, le fénofibrate, d'autres fibrates et липидснижающие doses d'acide nicotinique (plus de 1 g/jour) ont augmenté le risque de myopathie dans une application avec des inhibiteurs de l'HMG-Coa réductase, peut-être en raison du fait qu'ils peuvent causer миопатию lors de l'application en monothérapie (voir. "Indications particulières»). L'utilisation simultanée de fibrates et de rosuvastatine à une dose quotidienne de 30 mg est contre-indiquée. Chez ces patients, le traitement doit commencer par une dose de 5 mg / jour (cm. "Contre-indications»," méthode d'administration et de dose», " instructions Spéciales»)

Ezetimibe. L'utilisation simultanée de la rosuvastatine à la dose de 10 mg et de l'ézétimibe à la dose de 10 mg s'est accompagnée d'une augmentation de l'ASC de la rosuvastatine chez les patients atteints d'hypercholestérolémie (voir tableau 3). Il est impossible d'exclure l'interaction pharmacodynamique entre la rosuvastatine et l'ézétimibe, qui se manifeste par un risque accru de réactions indésirables.

Les antiacides. L'utilisation simultanée de rosuvastatine et d'antiacides contenant de l'hydroxyde d'aluminium et de magnésium entraîne une diminution de la concentration plasmatique de rosuvastatine d'environ 50%. Cet effet est plus faible si les antiacides sont utilisés 2 heures après la prise de rosuvastatine. La signification clinique d'une telle interaction n'a pas été étudiée.

Érythromycine. L'utilisation simultanée de rosuvastatine et d'érythromycine entraîne une diminution de l'ASC_(0–t) rosuvastatine à 20% et son C_max 30%. Une telle interaction peut survenir à la suite d'une amélioration de la motilité intestinale causée par l'utilisation de l'érythromycine.

Isoenzymes du système cytochrome P450. Résultats de la recherche menée dans des conditions in vivo et in vitro. ont montré que la rosuvastatine n'est ni un inhibiteur ni un inducteur des isoenzymes du système cytochrome P450. De plus, la rosuvastatine est un substrat faible pour ce système d'isoenzymes. Par conséquent, l'interaction de la rosuvastatine avec d'autres médicaments au niveau métabolique avec la participation des isoenzymes du système cytochrome P450 n'est pas attendue.

Aucune interaction cliniquement significative entre la rosuvastatine, le fluconazole (inhibiteur des isoenzymes CYP2C9 et CYP3A4) et le kétoconazole (inhibiteur des isoenzymes CYP2A6 et CYP3A4) n'a été observée.

Acide fusidique. Des études sur l'interaction de la rosuvastatine et de l'acide fusidique n'ont pas été menées. Comme avec d'autres statines, des rapports post-commercialisation de cas de rhabdomyolyse ont été obtenus avec l'utilisation simultanée de rosuvastatine et d'acide fusidique. Les patients doivent être surveillés de près. Si nécessaire, un arrêt temporaire de la rosuvastatine est possible.

Interactions avec les médicaments nécessitant un ajustement de la dose de rosuvastatine (voir tableau 3)

Dose du médicament Auritz^® il est nécessaire d'ajuster si nécessaire son utilisation simultanée avec des médicaments qui augmentent l'exposition à la rosuvastatine. Si l'on s'attend à une augmentation de l'exposition de 2 fois ou plus, la dose initiale du médicament Auritz^® devrait être 5 mg 1 une fois par jour.

Vous devez également ajuster la dose quotidienne maximale du médicament Auritz^® pour que l'exposition attendue à la rosuvastatine ne dépasse pas celle de la dose de 40 mg prise sans administration simultanée de médicaments interagissant avec la rosuvastatine. Par exemple, la dose quotidienne maximale du médicament Auritz^® lorsqu'il est utilisé simultanément avec le gemfibrozil est de 20 mg (augmentation de l'exposition à 1,9 fois), avec le ritonavir/Atazanavir — 10 mg (augmentation de l'exposition à 3,1 fois).

Tableau 3

L'effet du traitement concomitant sur l'exposition à la rosuvastatine — ASC, les données sont présentées dans l'ordre décroissant) - les résultats des études cliniques publiées

Effet de l'utilisation de la rosuvastatine sur d'autres médicaments

Antagonistes de la vitamine K. Comme dans le cas d'autres inhibiteurs de la HMG-COA réductase, le début du traitement par la rosuvastatine ou l'augmentation de sa dose chez les patients prenant simultanément des antagonistes de la vitamine K (par exemple la warfarine) peut entraîner une augmentation de la MHO. L'annulation de la rosuvastatine ou la réduction de sa dose peut entraîner une diminution du MHO. Dans de tels cas, la surveillance MHO est recommandée.

Contraceptifs oraux / hormonothérapie substitutive (THS). L'utilisation simultanée de rosuvastatine et de contraceptifs oraux augmente l'ASC de l'éthinylestradiol et du Norgestrel de 26 et 34%, respectivement. Une telle augmentation de la concentration dans le plasma sanguin doit être prise en compte lors de la sélection de la dose de contraceptifs hormonaux.

Les données pharmacocinétiques sur l'utilisation simultanée de la rosuvastatine et du THS ne sont pas disponibles, par conséquent, il est impossible d'exclure un effet similaire avec l'utilisation de cette combinaison. Cependant, une combinaison similaire a été largement utilisée au cours des études cliniques et a été bien tolérée par les patients.

Autres LS. Une interaction cliniquement significative de la rosuvastatine avec la digoxine n'est pas attendue.