Pritor

Hypertension artérielle.

hypertension essentielle ;

réduction de la mortalité et de la fréquence cardiaque chez les patients adultes:

- avec des maladies cardiovasculaires de la genèse atérotrombotique (maladie cardiaque hosmique, accident vasculaire cérébral ou lésion des artères périphériques dans l'anamnèse) ;

- avec diabète sucré de type 2 avec lésions d'organes cibles.

hypertension artérielle;

réduction de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires chez les patients de 55 ans et plus présentant un risque élevé de maladies cardiovasculaires, y compris la présence dans l'histoire de manifestations d'athérotrombose comme maladie coronarienne, AVC ou athérosclérose des artères périphériques ou présence de diabète sucré de type 2 avec des dommages documentés aux organes - myshènes.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, утомляемость, бессонница, тревожность, депрессия, судороги.

Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательных путей (в т.ч. фарингит, синусит, бронхит), кашель.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное понижение АД, брадикардия, тахикардия, боль в груди.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диспепсия, диарея, абдоминальные боли, повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Со стороны опорно-двигательной системы: миалгия, артралгия, боль в пояснице, симптомы подобные тендиниту.

Со стороны мочевыводящей системы: периферические отеки, инфекции мочевыводящей системы, гиперкреатининемия.

Аллергические реакции: кожная сыпь и др.

Лабораторные показатели: редко — гиперкалиемия, анемия или гиперурикемия.

Прочие: гриппоподобный синдром, редко — эритема, зуд, синкопе, диспноэ, эозинофилия, тромбоцитопения, ангионевротический отек, крапивница.

По данным ВОЗ, нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

В рамках каждой группы, согласно частоте возникновения, нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — инфекции мочевыводящих путей, включая цистит, инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синусит; редко — сепсис, в т.ч. с летальным исходом.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия; редко — эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактическая реакция, гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гиперкалиемия; редко — гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом).

Со стороны психики: нечасто — бессонница, депрессия; редко — тревога.

Со стороны нервной системы: нечасто — обморок; редко — сонливость.

Со стороны органа зрения редко: зрительные расстройства.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

Со стороны сердца: нечасто — брадикардия; редко — тахикардия.

Со стороны сосудов: нечасто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, кашель; очень редко — интерстициальная болезнь легких.

Со стороны ЖКТ: нечасто — боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота; редко — сухость во рту, дискомфорт в области желудка, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — нарушение функции печени/поражение печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд, гипергидроз, сыпь; редко — ангионевротический отек (также с летальным исходом), экзема, эритема, крапивница, лекарственная сыпь, токсическая кожная сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — боль в спине (ишиалгия), мышечные спазмы, миалгия; редко — артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилиях (тенденитоподобный синдром).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — боль в груди, астения (слабость); редко — гриппоподобный синдром.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто — повышение концентрации креатинина в плазме крови; редко — снижение содержания Hb, повышение содержания мочевой кислоты в плазме крови, повышение активности печеночных ферментов и КФК.

Общая частота побочных эффектов телмисартана у пациентов с артериальной гипертензией в контролируемых исследованиях обычно сопоставима с плацебо (41,4 против 43,9%). Наблюдаемые случаи побочных эффектов не коррелировали с полом, возрастом или расовой принадлежностью пациентов. Профиль безопасности препарата у пациентов, получавших телмисартан для профилактики сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, соответствует данным, полученным у пациентов с артериальной гипертензией.

Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом: очень часто (≥1/10 назначений); часто (1/10–1/100 назначений); нечасто (1/100–1/1000 назначений); редко (1/1000–1/10000 назначений); очень редко (<1/10000 назначений).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — инфекции верхних дыхательных путей (включая фарингит и синусит), инфекции мочевыводящих путей (включая цистит); редко — сепсис, включая случаи с летальным исходом (механизм возникновения неизвестен).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия; редко — эозинофилия, тромбоцитопения.

Cо стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции, повышенная чувствительность.

Cо стороны обмена веществ и питания: нечасто — гиперкалиемия; редко — гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом).

Нарушения психики: нечасто — депрессия, бессонница; редко — тревожность.

Cо стороны нервной системы: нечасто — обморок; редко — сонливость.

Cо стороны органа зрения: редко — зрительные расстройства.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

Cо стороны сердца: нечасто — брадикардия; редко — тахикардия.

Cо стороны сосудов: нечасто — ортостатическая гипотензия, снижение АД (эффект отмечен у пациентов с контролируемым АД, которые применяли телмисартан с целью снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности на фоне стандартной терапии).

Cо стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, кашель; очень редко — интерстициальная болезнь легких (постмаркетинговые данные, причинно-следственная связь не установлена).

Cо стороны ЖКТ: нечасто — боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота; редко — дискомфорт в области желудка, сухость во рту, дисгевзия.

Cо стороны печени и желчевыводящих путей: редко — нарушение функции печени/заболевания печени (в большинстве случаев были выявлены у пациентов в Японии).

Cо стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — гипергидроз, кожный зуд, кожная сыпь; редко — ангионевротический отек (с летальным исходом), экзема, эритема, крапивница, лекарственная и токсическая сыпь.

Cо стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — миалгия, боль в спине, спазмы мышц; редко — артралгия, боли в конечностях, боль в сухожилиях (симптомы, схожие с проявлением тендинита).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Общие расстройства и нарушения вместе введения: нечасто — боль в грудной клетке, общая слабость; редко — гриппоподобный синдром.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение уровня креатинина в крови; редко — повышение концентрации мочевой кислоты, повышение активности печеночных ферментов, повышение активности КФК, снижение уровня Hb в сыворотке крови.

Lorsqu'il est pris à l'intérieur, il est rapidement absorbé par l'écran LCD. Biodisponibilité - 50%. Avec un apport simultané avec des aliments, la diminution de l'ASC varie de 6% (avec une dose de 40 mg) à 19% (avec une dose de 160 mg). Après 3 heures après la prise, la concentration dans le plasma est nivelée quelle que soit la prise du médicament à jeun ou avec de la nourriture. C_max et l'ASC est 3 et 2 fois plus élevée pour les femmes que pour les hommes sans influence significative sur la concentration. Liaison aux protéines plasmatiques - 99,5%, principalement avec l'albumine et l'alpha₁ glycoprotéine. La valeur moyenne du volume de distribution apparent au stade d'équilibre est de 500 litres. Métabolisé par conjugaison avec de l'acide glucuronique. Les métabolites sont pharmacologiquement inactifs. T_1/2 - plus de 20 heures. Le plasma total Cl est élevé (900 ml / min) par rapport au flux sanguin hépatique (environ 1500 ml / min). Il est excrété par les intestins sous une forme inchangée, ablation rénale - moins de 2%.

Aspiration. Lorsqu'il est pris à l'intérieur, le telmisartan est rapidement absorbé par l'écran LCD. Biodisponibilité - 50%. Lorsqu'elle est prise simultanément avec des aliments, la diminution de l'ASC varie de 6% (à une dose de 40 mg) à 19% (à une dose de 160 mg). Après 3 heures après la prise, la concentration dans le plasma sanguin est nivelée, que le telmisartan ait été pris en même temps que manger ou non. Il y a une différence dans les concentrations plasmatiques chez les hommes et les femmes. C_max et l'ASC était environ 3 et 2 fois plus élevée pour les femmes que pour les hommes sans impact significatif sur l'efficacité.

Il n'y a pas de relation linéaire entre la dose du médicament et sa concentration plasmatique. C_max et, dans une moindre mesure, l'ASC augmente de manière disproportionnée lorsque l'on utilise des doses supérieures à 40 mg / jour.

Distribution. Le telmisartan est fermement associé aux protéines plasmatiques sanguines (> 99,5%), principalement à l'albumine et à l'alpha₁- glycoprotéine acide.

Moyenne apparente V_ss est d'environ 500 l.

Métabolisme. Métabolisé par conjugaison avec de l'acide glucuronique.

Conjugat n'a pas d'activité pharmacologique.

La conclusion. T_1/2 est plus de 20 heures. Il est excrété par les intestins sous une forme inchangée, l'ablation des reins - moins de 1%. La clairance plasmatique totale est élevée (environ 1000 ml / min) par rapport au flux sanguin hépatique (environ 1500 ml / min).

Populations particulières de patients

Âge des personnes âgées. La pharmacocinétique du telmisartan chez les patients de plus de 65 ans n'est pas différente de celle des jeunes patients. Aucune correction de dose requise.

Violation de la fonction des reins. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, la correction de la dose de telmisartan n'est pas requise.

Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère et d'hémodialyse sont recommandés une dose initiale plus faible de 20 mg / jour (voir. "Instructions spéciales"). Le telmisartan n'est pas excrété par hémodialyse.

Violation de la fonction hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classe A et B selon la classification de l'enfant-poif), la dose quotidienne du médicament ne doit pas dépasser 40 mg.

Lorsqu'il est pris à l'intérieur, il est rapidement absorbé par l'écran LCD. La biodisponibilité est de 50%. Lorsqu'elle est prise simultanément avec des aliments, la diminution de l'ASC varie de 6 à 19% (lors de la prise d'une dose de 40 ou 160 mg, respectivement).

Après 3 heures après la prise vers l'intérieur, la concentration dans le plasma sanguin est stabilisée indépendamment de la consommation. Il y a une différence dans les concentrations de telmisartan dans le plasma sanguin chez les hommes et les femmes. C_max dans le plasma sanguin et l'ASC est environ 3 et 2 fois plus élevée pour les femmes, respectivement, par rapport aux hommes sans effets significatifs sur l'efficacité.

La relation avec les protéines plasmatiques sanguines est de 99,5% (principalement avec l'albumine et la glycoprotéine alpha-1). V_d - environ 500 l. Métabolisé par conjugaison avec de l'acide glucuronique. Les métabolites sont pharmacologiquement inactifs. T_1/2 est plus de 20 heures. Il est excrété par les intestins sous une forme inchangée, l'ablation rénale - moins de 2% de la dose acceptée. La clairance plasmatique totale est élevée (environ 900 ml / min) par rapport au flux sanguin hépatique (environ 1500 ml / min).

Groupes de patients spéciaux

Âge des personnes âgées. La pharmacocinétique du telmisartan chez les patients âgés n'est pas différente de celle des jeunes patients. La correction Doz n'est pas requise.

Échec rénal. Un changement dans la dose de telmisartan chez les patients atteints d'insuffisance rénale n'est pas nécessaire, y compris les patients hémodialysés. Le telmisartan n'est pas retiré par hémodialyse.

Échec pédiatrique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classe A et B selon la classification de l'enfant-poif), la dose quotidienne du médicament ne doit pas dépasser 40 mg.

Diurétiques thiazidiques (par ex. hydrochlorotiazide) améliore l'effet hypotensible du telmisartan. Le telmisartan améliore l'effet hypotenseur d'autres médicaments antihypertenseurs, augmente la concentration de digoxine dans le sang.

Double blocus de RAAS . L'utilisation concomitante d'alisartan telmisartan est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (SKF inférieur à 60 ml / min / 1,73 m²) et non recommandé à d'autres patients.

L'utilisation simultanée de telmisartan et d'inhibiteurs de l'APF est contre-indiquée chez les patients atteints de néphropathie diabétique (voir. "Indications").

Les données de recherche clinique ont montré que le double blocus du RAAS en raison de l'utilisation combinée de l'APF, Les inhibiteurs ou aliskiren de l'ARA II sont associés à une fréquence accrue de phénomènes indésirables, comme l'hypotension artérielle, hyperkaliémie et altération de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë) par rapport à l'utilisation d'un seul médicament, valable pour RAAS .

Le risque de développer une hyperkaliémie peut augmenter lorsqu'il est utilisé avec d'autres médicaments pouvant provoquer une hyperkaliémie (compléments nutritionnels contenant du potassium et substituts de sel contenant du potassium, des diurétiques économes en potassium (par ex. spironolactone, éplerénone, triamtérène ou amylorure), NIPP, y compris les inhibiteurs sélectifs de l'hémparine. Si nécessaire, dans le contexte d'une hypocalémie documentée, l'utilisation conjointe de médicaments doit être effectuée avec prudence et surveiller régulièrement la teneur en potassium dans le plasma sanguin.

Digoxine. Lors de la prise de télémisartan avec la digoxine ensemble, une augmentation moyenne de C a été notée_max digoxine dans le plasma sanguin de 49% et C_min de 20%. Au début du traitement, lors du choix d'une dose et de l'arrêt du traitement par telmisartan, la concentration de digoxine dans le plasma sanguin doit être soigneusement surveillée pour la maintenir dans la plage thérapeutique.

Diurétiques économes en potassium ou suppléments nutritionnels contenant du potassium. L'ARA II, comme le telmisartan, réduit la perte de potassium causée par les diurétiques. Les diurétiques économes en potassium, tels que la spironolactone, l'épllérénon, le triamtérène ou l'amyloride, les suppléments nutritionnels contenant du potassium ou les substituts de sel peuvent entraîner une augmentation significative de la teneur en potassium du plasma sanguin. Si la demande d'accompagnement est indiquée en raison d'une hypocalémie documentée, elle doit être utilisée avec prudence et dans le contexte d'une surveillance régulière de la teneur en potassium dans le plasma sanguin.

Préparations au lithium. Lors de la prise de préparations au lithium avec des inhibiteurs de l'APF et de l'ARA II, y compris le telmisartan, une augmentation réversible de la concentration de lithium dans le plasma sanguin et son effet toxique se sont produits. S'il est nécessaire d'utiliser cette combinaison de médicaments, il est recommandé de surveiller attentivement la concentration de lithium dans le plasma sanguin.

NPVP . NPVP (c.-à-d. acide acétylsalicylique à doses, utilisé pour le traitement anti-inflammatoire, Inhibiteurs de COG-2 et NVPI non sélectifs) peut affaiblir l'effet antihypertenseur de l'ARA II. Chez certains patients présentant une insuffisance rénale (par exemple avec déshydratation, patients âgés présentant une insuffisance rénale) utilisation conjointe de l'ARA II et des médicaments, oppressif TsOG-2, peut entraîner une nouvelle détérioration de la fonction rénale, y compris le développement d'une insuffisance rénale aiguë, qui, habituellement, est réversible. Par conséquent, l'utilisation conjointe de médicaments doit être effectuée avec prudence, en particulier chez les patients plus âgés. Il est nécessaire d'assurer un bon flux de liquide, en outre, au début de l'utilisation conjointe et périodiquement à l'avenir, les indicateurs de la fonction des reins doivent être surveillés.

Diurétiques (tiazides ou en boucle). Un traitement antérieur par des doses élevées de diurétiques, tels que le furosémide (diurétique pétral) et l'hydrochlorotiase (diurétique tiazide), peut entraîner une hypovolémie et un risque de développer une hypotension artérielle au début du traitement par le telmisartan.

Autres produits hypotensibles. L'action du telmisartan peut être renforcée par l'utilisation conjointe d'autres médicaments hypotensibles. Sur la base des propriétés pharmacologiques du baclofène et de l'amyphostine, on peut supposer qu'elles amélioreront l'effet thérapeutique de tous les médicaments hypotensibles, y compris le telmisartan. De plus, l'hypotension orthostatique peut augmenter au milieu de l'utilisation d'alcool, de barbituriques, de drogues ou d'antidépresseurs.

Corticostéroïdes (pour les applications système). Les corticostéroïdes affaiblissent l'effet du telmisartan.

La prise de telmisartan, comme d'autres médicaments fonctionnant sous RAAS, est capable de provoquer une hyperkaliémie. Le risque d'hyperkaliémie peut augmenter avec la nomination simultanée de substituts de sel contenant du potassium, de diurétiques économes en potassium, d'inhibiteurs de l'APF, d'ARA II, de NPVP, y compris des inhibiteurs sélectifs de la TSOG-2, de l'héparine, des médicaments immunosuppresseurs (cyclosporine ou tacrolimus) et du trimétoprime.

La fréquence de l'hyperkaliémie dépend de la présence de facteurs de risque. Avec l'utilisation simultanée de diurétiques économes en potassium et de substituts de sel contenant du potassium, le risque de développer une hyperkaliémie est particulièrement élevé. L'utilisation simultanée avec des inhibiteurs de l'APF ou de la NPVP s'accompagne d'un risque moindre de développer une hyperkaliémie, sous réserve du respect minutieux des mesures de précaution.

Double blocus de RAAS . Comme les études cliniques l'ont montré, le double blocage du RAS utilisant l'APF, les inhibiteurs de l'ARA II ou l'aliskiren par rapport à la monothérapie est associé à un risque accru de développer une hypotension artérielle, une hyperkaliémie et une insuffisance rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë).

Digoxine. Dans le même temps, en prenant du telmisartan et de la digoxine, une augmentation du pic et de la concentration résiduelle de digoxine dans le plasma sanguin est observée (49 et 20%, respectivement). Au début, lors de l'ajustement et lorsque la prise de telmisartan est arrêtée, il est nécessaire de contrôler la concentration de digoxine dans le sérum sanguin afin de la maintenir dans la plage thérapeutique.

Diurétiques économes en potassium et substituts de sel contenant du potassium. ARA II, y compris.h. telmisartan, réduire la perte de potassium causée par les diurétiques. Diurétiques économes en potassium, y compris h. la spironolactone, l'épllérénon, les triamtérènes ou l'amyloride, les préparations de potassium ou les substituts de sel contenant du potassium peuvent entraîner une augmentation significative du sérum de potassium. S'il est nécessaire de les appliquer simultanément en relation avec la présence d'une hypocalémie prouvée, le traitement doit être effectué avec prudence sous le contrôle fréquent de la teneur en potassium dans le sérum sanguin.

Lithium. Avec la nomination simultanée de préparations de lithium avec des inhibiteurs APF et ARA II, y compris.h. telmisartan, il y a eu une augmentation réversible de la concentration de lithium dans le plasma sanguin, accompagnée d'effets toxiques. S'il est nécessaire d'utiliser simultanément ces médicaments, il est recommandé de contrôler la teneur en sels de lithium dans le sérum sanguin.

NPVP . Acide acétylsalicylique à des doses de 3 g / jour ou plus, Les inhibiteurs du TsOG-2 et les NVIP non sélectifs peuvent réduire l'effet antihypertenseur de l'ARA II. Chez les patients présentant une insuffisance rénale (dans le contexte de la déshydratation ou de la vieillesse) la nomination simultanée d'inhibiteurs de l'ARA II et du TSOG peut entraîner une insuffisance réversible de la fonction rénale. Par conséquent, les médicaments dans cette combinaison sont prescrits avec prudence, en particulier chez les patients âgés. Avant d'utiliser le telmisartan, il est recommandé d'évaluer la fonction des reins, ainsi que les violations correctes de l'équilibre eau-électrolyte; à l'avenir, il est conseillé de contrôler la fonction des reins.

Ramipril. L'application simultanée avec le ramipril entraîne une augmentation de l'ASC_0-24 et C_max ramipril et ramiprilate 2,5 fois. La valeur clinique de cet effet n'est pas établie.

Diurétiques en boucle et thiazidiques. Thérapie précédente avec des doses élevées de diurétiques, y compris.h. le furosémide (diurétique pétral) et l'hydrochlorotiase (diurétique tiazide) peuvent entraîner une diminution du CRO et une augmentation du risque de développer une hypotension artérielle au début du traitement par télémisartan.

Autres remèdes hypotensibles. La capacité du telmisartan à réduire la pression artérielle peut être améliorée par l'utilisation simultanée d'autres agents hypotensibles. Compte tenu des propriétés pharmacologiques, il est possible d'augmenter l'effet des médicaments hypotensibles, y compris le telmisartan, lors de la nomination avec le baclophène ou l'amyphostine.

L'éthanol, les barbituriques, les médicaments contre l'anesthésie et les antidépresseurs peuvent contribuer au développement de l'hypotension orthostatique.

Corticostéroïdes système. SCS réduit l'effet antihypertenseur du telmisartan.