Ampril

Signes: vasodilatation périphérique excessive avec le développement d'une diminution marquée de la pression ARTÉRIELLE, choc, bradycardie, violation de l'équilibre eau-électrolyte, insuffisance rénale aiguë, stupeur.

Traitement: dans les cas bénins de surdosage - lavage gastrique, introduction d'adsorbants, sulfate de sodium (de préférence dans les 30 premières minutes après l'administration). La fonction des organes vitaux devrait être surveillée. Dans les cas plus graves, des mesures visant à stabiliser la pression ARTÉRIELLE doivent être prises — dans / dans l'introduction d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%, substituts plasmatiques, installation d'un stimulateur cardiaque artificiel temporaire avec bradycardie résistante au traitement médicamenteux, hémodialyse. Lors de la réduction de l'ENFER à un traitement pour remédier à la BCC et à rétablir l'équilibre hydro-électrolytique peut être ajouté introduction α-adrénergiques agonistes (nopépinéphrine, la dopamine). En cas de bradycardie, il est recommandé de prescrire de l'atropine ou d'installer un stimulateur cardiaque artificiel temporaire. Il est nécessaire de surveiller attentivement la pression ARTÉRIELLE, la fonction rénale et la teneur en électrolytes sériques

Il n'y a pas d'expérience dans l'utilisation de la diurèse forcée, des changements dans le pH de l'urine, de l'hémofiltration ou de la dialyse pour l'élimination accélérée du ramipril du corps. L'hémodialyse est indiquée dans les cas d'insuffisance rénale.

Signes: vasodilatation périphérique excessive avec le développement d'une diminution marquée de la pression ARTÉRIELLE, choc, bradycardie, troubles électrolytiques de l'eau, insuffisance rénale aiguë, stupeur.

Traitement: Dans les cas bénins-lavage gastrique, réception d'adsorbants, sulfate de sodium (de préférence dans les 30 minutes). La fonction des organes vitaux devrait être surveillée. Dans les cas plus graves-mesures visant à stabiliser la pression ARTÉRIELLE / dans l'introduction d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%, de substituts plasmatiques, l'installation d'un stimulateur cardiaque artificiel temporaire avec une bradycardie résistante au traitement médicamenteux. Lors de la réduction de l'ENFER à un traitement pour remédier à la BCC et à rétablir l'équilibre hydro-électrolytique peut être ajouté introduction alpha-adrénergiques agonistes (nopépinéphrine, la dopamine). En cas de bradycardie, il est recommandé de prescrire de l'atropine ou d'installer un stimulateur cardiaque artificiel temporaire. Il est nécessaire de surveiller attentivement la pression ARTÉRIELLE, la fonction rénale et la teneur en électrolytes dans le plasma sanguin. Il n'y a pas d'expérience dans l'utilisation de la diurèse forcée, des changements dans le pH de l'urine, de l'hémofiltration ou de la dialyse pour l'élimination accélérée du ramipril du corps. L'hémodialyse est indiquée dans les cas d'insuffisance rénale

Signes: vasodilatation périphérique excessive avec le développement d'une diminution marquée de la pression ARTÉRIELLE, choc, bradycardie, troubles électrolytiques de l'eau, insuffisance rénale aiguë, stupeur.

Traitement: lavage gastrique, nomination d'adsorbants (si possible pendant les 30 premières minutes). En cas de consentement de la réduction de l'ENFER à un traitement pour remédier à la BCC et le rétablissement de l'équilibre électrolytique peut être affecté à l'introduction de l'alpha₁- agonistes adrénergiques (norépinéphrine), dopamine et angiotensine-II (angiotensinamide). Dans le cas de la bradycardie réfractaire au traitement médicamenteux, l'installation d'un stimulateur cardiaque artificiel temporaire peut être nécessaire. En cas de surdosage, il est nécessaire de surveiller les concentrations sériques de créatinine et d'électrolytes.

Le ramipril est rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal et subit une hydrolyse dans le foie pour former le métabolite actif du ramiprilate. Le ramiprilate est un inhibiteur à action prolongée de l'ECA, une enzyme qui catalyse la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II.

Ramipril provoque une diminution du taux d'angiotensine II dans le plasma sanguin, une augmentation de l'activité de la rénine et une diminution de la libération d'aldostérone. Supprime le niveau de kinase II, empêche la dégradation de la bradykinine, améliore la synthèse des PG. Sous l'action du ramipril, les vaisseaux périphériques se dilatent et l'OPSS diminue.

Hypertension artérielle

A un effet hypotenseur lorsque le patient est couché et debout. Réduit OPSS (post-chargement), la pression de blocage dans les capillaires pulmonaires sans augmentation compensatoire de la fréquence cardiaque. Améliore le flux sanguin coronaire et rénal sans affecter le DFG.

Le début de l'action hypotensive - après 1-2 heures après l'ingestion, l'effet maximal se développe après 3-6 heures après l'administration. L'action dure au moins 24 heures.

CHF et insuffisance cardiaque due à un infarctus aigu du myocarde

Ramipril réduit OPSS et finalement la pression ARTÉRIELLE. Augmente le volume cardiaque et la tolérance à l'exercice. Avec une utilisation prolongée contribue au développement inverse de l'hypertrophie myocardique chez les patients présentant une insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle I et II selon la classification NYHA. améliore l'apport sanguin au myocarde ischémique.

Ramipril augmente la survie des patients présentant des symptômes d'ICC transitoire ou après un infarctus du myocarde. Il a un effet cardioprotecteur, prévient les épisodes coronariens ischémiques, réduit la probabilité de développer un infarctus du myocarde et réduit la durée de l'hospitalisation.

Néphropathie diabétique et non diabétique

Chez les patients atteints de néphropathie diabétique et non diabétique, la prise de ramipril ralentit le taux de progression de l'insuffisance rénale et le moment de l'apparition du stade terminal de l'insuffisance rénale et, par conséquent, réduit le besoin de procédures d'hémodialyse ou de transplantation rénale. Dans les premiers stades de la néphropathie diabétique ou non diabétique, ramipril réduit la gravité de l'albuminurie.

Chez les patients à haut risque cardio-vasculaire en raison de lésions vasculaires (diagnostiquée CHD, облитерирующие de la maladie artérielle périphérique ou un avc dans l'histoire), de diabète sucré avec au moins un facteur de risque supplémentaire (микроальбуминурия, l'hypertension artérielle, l'augmentation de plasma concentrations total Hs, la réduction de plasma concentrations de C-HDL, toutes les) adhésion рамиприла à la thérapie standard considérablement réduit l'incidence des infarctus du myocarde, d'avc et de mortalité de causes cardiovasculaires.

Formé sous l'influence des enzymes hépatiques, le métabolite actif ramipril-ramiprilate - est un inhibiteur à long terme de l'ECA (synonymes — kininase II, dipeptidylcarboxidipeptidase I), qui est une peptidyldipeptidase. L'ECA dans le plasma sanguin et les tissus catalyse la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II, qui a un effet vasoconstricteur, et la dégradation de la bradykinine, qui a un effet vasodilatateur. Par conséquent, lors de la prise de ramipril par voie orale, la formation d'angiotensine II diminue et l'accumulation de bradykinine se produit, ce qui entraîne une vasodilatation et une diminution de la pression ARTÉRIELLE. L'augmentation de l'activité калликреин-кининовой système dans le sang et les tissus détermine кардиопротективное et эндотелиопротективное action рамиприла grâce à l'activation de GES du système et donc — augmentation de la synthèse des PG, de stimulation de la formation de l'oxyde nitrique (NO) dans эндотелиоцитах

L'angiotensine II stimule la production d'aldostérone, de sorte que la prise de ramipril entraîne une diminution de la sécrétion d'aldostérone et une augmentation de la teneur en ions potassium dans le plasma sanguin.

Avec une diminution de la concentration d'angiotensine II dans le sang, son effet inhibiteur sur la sécrétion de rénine par type de rétroaction négative est éliminé, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique.

On pense que le développement de certaines réactions indésirables (en particulier une toux sèche) est également associé à une augmentation de l'activité de la bradykinine.

Chez les patients hypertendus la réception de ramipril entraîne une diminution de la pression ARTÉRIELLE en position couchée et debout sans augmentation compensatoire de la fréquence cardiaque. Le ramipril réduit considérablement l'OPSS, ne provoquant pratiquement aucun changement dans le flux sanguin rénal et le taux de filtration glomérulaire. L'effet Antihypertenseur commence à se manifester par 1-2 h après l'ingestion d'une dose unique du médicament, atteignant la valeur la plus élevée par 3-6 h, et persiste pendant 24 h. Avec la prise de cours, l'effet Antihypertenseur peut augmenter progressivement, se stabilisant généralement à 3-4 semaines de prise régulière du médicament, puis persister pendant une longue période. L'arrêt soudain du médicament ne conduit pas à une augmentation rapide et significative de la pression ARTÉRIELLE (absence de syndrome de sevrage)

Chez les patients hypertendus, le ramipril ralentit le développement et la progression de l'hypertrophie du myocarde et de la paroi vasculaire.

Chez les patients atteints de CHC ramipril réduit OPSS (réduction de la post-charge sur le cœur), augmente la capacité du lit veineux et réduit la pression de remplissage du ventricule gauche, ce qui entraîne respectivement une diminution de la précharge sur le cœur. Ces patients ont une augmentation du débit cardiaque, de la fraction d'éjection et une meilleure tolérance à l'exercice lorsqu'ils prennent du ramipril.

Avec néphropathie diabétique et non diabétique la prise de ramipril réduit le taux de progression de l'insuffisance rénale et le moment de l'apparition du stade terminal de l'insuffisance rénale et réduit ainsi le besoin de procédures d'hémodialyse et de transplantation rénale. Aux stades initiaux de la néphropathie diabétique et non diabétique, ramipril réduit la gravité de l'albuminurie.

Chez les patients présentant un risque élevé de développer une maladie cardiovasculaire en raison de maladies vasculaires (diagnostiquée CHD, облитерирующие de la maladie artérielle périphérique dans l'histoire, des antécédents d'accident vasculaire cérébral) ou un diabète, avec au moins un facteur de risque supplémentaire (микроальбуминурия, l'hypertension artérielle, augmentation de la concentration de cholestérol total (OH), une diminution de la concentration de cholestérol HDL (C-HDL), toutes les) adhésion рамиприла à la thérapie standard considérablement réduit l'incidence des infarctus du myocarde, d'avc et de mortalité de causes cardiovasculaires. En outre, le ramipril réduit les taux de mortalité globale, ainsi que le besoin de procédures de revascularisation et ralentit l'apparition ou la progression de l'ICC

Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec des manifestations cliniques, développé dans les premiers jours de l'infarctus aigu du myocarde (2-9 jours). lors de la prise de ramipril à partir de 3 à 10 jours d'infarctus aigu du myocarde, le taux de mortalité diminue (de 27%), le risque de mort subite (de 30%), le risque de progression de l'ICC à sévère (classe fonctionnelle III-IV selon la classification NYHA) / résistant au traitement (23%), la probabilité d'hospitalisation ultérieure en raison du développement d'une insuffisance cardiaque (26%).

Dans la population générale de patients, ainsi que chez les patients atteints de diabète sucré (à la fois avec l'hypertension artérielle et avec des scores de pression ARTÉRIELLE normaux). ramipril réduit considérablement le risque de néphropathie et de microalbuminurie.

Formé sous l'influence des enzymes hépatiques, le métabolite actif du ramipril — le ramiprilate — est un inhibiteur à long terme de l'ECA, qui est une peptidyldipeptidase. L'ECA dans le plasma sanguin et les tissus catalyse la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II et la dégradation de la bradykinine.

Par conséquent, lors de la prise de ramipril à l'intérieur, la formation d'angiotensine II diminue et l'accumulation de bradykinine se produit, ce qui entraîne une vasodilatation et une diminution de la pression ARTÉRIELLE. L'augmentation de l'activité калликреин-кининовой système dans le sang et les tissus dtermine кардиопротективное et эндотелиопротективное action рамиприла grâce à l'activation de простагландиновой du système et, par conséquent, l'augmentation de la synthèse de GES, de stimulation de la formation de l'oxyde nitrique (NO) dans эндотелиоцитах.

L'angiotensine II stimule la production d'aldostérone, de sorte que la prise de ramipril entraîne une diminution de la sécrétion d'aldostérone et une augmentation des concentrations sériques d'ions potassium.

Avec une diminution de la concentration d'angiotensine II dans le sang, son effet inhibiteur sur la sécrétion de rénine par type de rétroaction négative est éliminé, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique.

On suppose que le développement de certaines réactions indésirables (en particulier une toux «sèche») est également associé à une augmentation de la concentration de bradykinine.

Chez les patients hypertendus, la prise de ramipril entraîne une diminution de la pression ARTÉRIELLE en position couchée et debout, sans augmentation compensatoire de la fréquence cardiaque. Ramipril réduit de manière significative l'OPSS, ne provoquant pratiquement aucun changement dans le flux sanguin rénal et le taux de filtration glomérulaire. L'effet hypotenseur commence à se manifester par 1-2 h après l'ingestion d'une dose unique du médicament, atteignant la valeur la plus élevée par 3-9 h, et persiste pendant 24 h. Avec la prise de cours, l'effet hypotenseur peut augmenter progressivement, se stabilisant généralement à 3-4 semaines de prise régulière du médicament, puis persister pendant une longue période. L'arrêt soudain du médicament ne conduit pas à une augmentation rapide et significative de la pression ARTÉRIELLE (absence de syndrome de " sevrage»)

Chez les patients hypertendus, le ramipril ralentit le développement et la progression de l'hypertrophie du myocarde et de la paroi vasculaire.

Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique, le ramipril réduit l'OPSS (diminution de la charge post-opératoire sur le cœur), augmente la capacité du lit veineux et réduit la pression de remplissage du ventricule gauche, ce qui entraîne une diminution de la précharge sur le cœur. Ces patients ont une augmentation du débit cardiaque, de la fraction d'éjection et une meilleure tolérance à l'exercice lorsqu'ils prennent du ramipril.

Dans la néphropathie diabétique et non diabétique, la prise de ramipril ralentit le taux de progression de l'insuffisance rénale et le moment de l'apparition du stade terminal de l'insuffisance rénale et, par conséquent, réduit le besoin de procédures d'hémodialyse ou de transplantation rénale. Dans les premiers stades de la néphropathie diabétique ou non diabétique, ramipril réduit la gravité de l'albuminurie.

. En outre, ramipril réduit les taux de mortalité globale, ainsi que le besoin de procédures de revascularisation, et ralentit l'apparition ou la progression de l'insuffisance cardiaque chronique

Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, développé dans les premiers jours de l'infarctus aigu du myocarde (2-9 jours), en prenant ramipril, à partir de 3 à 10 jours de l'infarctus aigu du myocarde, réduit le risque de mortalité (27%), le risque de mort subite (30%), le risque de progression de l'insuffisance cardiaque chronique à sévère (III–IV classe fonctionnelle

Dans la population générale de patients, ainsi que chez les patients atteints de diabète sucré, à la fois avec une hypertension artérielle et avec des indicateurs de pression ARTÉRIELLE normaux, le ramipril réduit considérablement le risque de néphropathie et de microalbuminurie.

Ramipril est rapidement absorbé dans le tube digestif après ingestion. L'absorption ne dépend pas de l'apport alimentaire.

Après absorption, le ramipril est rapidement et presque complètement converti en métabolite actif du ramiprilate sous l'action de l'enzyme estérase dans le foie. Le ramiprilate inhibe environ 6 fois plus fortement l'ECA que le ramipril. D'autres métabolites pharmacologiquement inactifs ont également été trouvés.

Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, la transformation du ramipril en ramiprilate est ralentie en raison de la période d'action relativement courte de l'estérase, de sorte que le taux de ramipril dans le plasma sanguin chez ces patients est élevé.

C_max le ramipril dans le plasma sanguin est atteint dans une heure après l'administration, le ramiprilate — dans les 2-4 heures après la prise du médicament. La biodisponibilité du ramipril est de 60%. La liaison aux protéines plasmatiques atteint 73% pour le ramipril et 56% pour le ramiprilate. Après avoir pris 5 mg, la clairance rénale du ramipril est de 10-55 ml / min, la clairance Extra-oculaire atteint 750 ml/min.pour le ramiprilate, ces indicateurs sont égaux à 70-120 ml/min et environ 140 ml/min, respectivement. Le ramipril et le ramiprilate sont principalement excrétés par les reins (40-60%). En cas de violation de la fonction rénale, leur excrétion ralentit

T_1/2 ramiprilate avec une utilisation prolongée à une dose de 5-10 mg 1 une fois par jour est de 13-17 heures.

Aspiration. Après ingestion, le ramipril est rapidement absorbé par le tube digestif (50-60%). Manger ralentit son absorption, mais n'affecte pas la plénitude de l'absorption.

Distribution. Biodisponibilité pour le ramipril après ingestion 2,5-5 mg-15-28%, pour le ramiprilate — 45%. Après avoir pris du ramipril par voie orale, le plasma C_max le ramipril et le ramiprilate sont obtenus par 1 et 2-4 h, respectivement. Après l'administration quotidienne de 5 mg/jour, une concentration stable de ramiprilate dans le plasma sanguin est atteinte au jour 4. Liaison avec les protéines plasmatiques pour le ramipril-73%, ramiprilate — 56%. V_d ramipril - 90 l, ramiprilata - 500 L.

Métabolisme. Métabolisé dans le foie avec la formation de son métabolite actif — рамиприлата (6 fois plus actif inhibe l'ECA, que le ramipril) et de métabolites inactifs — дикетопиперазинового de l'éther, дикетопиперазиновой acide, ainsi que глюкуронидов рамиприла et рамиприлата. Tous les métabolites formés, à l'exception du ramiprilate, n'ont pas d'activité pharmacologique.

Élimination. T_1/2 pour ramipril - 5,1 h, dans la phase de distribution et d'élimination, une diminution de la concentration de ramiprilate dans le plasma sanguin se produit avec T_1/2, égale à 3 h, suivie d'une phase transitoire avec T_1/2, égale à 15 h, et une phase finale prolongée avec de très faibles concentrations plasmatiques de ramiprilate et de T_1/2, égal à 4-5 jours. T_1/2 augmente avec la CRF.

Excrété par les reins-60%, à travers l'intestin-40% (principalement sous forme de métabolites).

Groupes de patients particuliers

Chez les volontaires sains âgés (65-76 ans), la pharmacocinétique du ramipril et du ramiprilate ne diffère pas significativement de celle des jeunes volontaires sains.

En cas d'insuffisance rénale, l'excrétion du ramipril et de ses métabolites ralentit proportionnellement à la diminution de la clairance de la créatinine, en cas d'insuffisance hépatique, la conversion en ramiprilate ralentit, en cas d'insuffisance cardiaque, la concentration de ramiprilate augmente de 1,5 à 1,8 fois.

Après ingestion, le ramipril est rapidement absorbé par le tube digestif (50-60%). Manger ralentit son absorption, mais n'affecte pas la plénitude de l'absorption. Le ramipril subit un métabolisme/activation présystémique intense (principalement dans le foie par hydrolyse), ce qui entraîne la formation de son seul métabolite actif, le ramiprilate, dont l'activité en ce qui concerne l'inhibition de l'ECA est environ 6 fois supérieure à celle du ramipril. En outre, à la suite du métabolisme du ramipril, la dicétopipérazine, qui n'a pas d'activité pharmacologique, est formée, qui est ensuite conjuguée à l'acide glucuronique. Le ramiprilate est métabolisé en acide dicétopipérazinique et glucuronisé

La biodisponibilité du ramipril après administration orale varie de 15% (pour une dose de 2,5 mg) à 28% (pour une dose de 5 mg). La biodisponibilité du métabolite actif-ramiprilate-après ingestion de 2,5 mg et 5 mg de ramipril est d'environ 45% (par rapport à sa biodisponibilité après administration intraveineuse aux mêmes doses).

Après avoir pris ramipril par voie orale C_max le ramipril et le ramiprilate dans le plasma sont obtenus par 1 et 2-4 h, respectivement. La diminution de la concentration plasmatique de ramiprilate se produit en plusieurs étapes: la phase de distribution et d'excrétion avec T_1/2 ramiprilate, soit environ 3 h, puis - phase intermédiaire avec T_1/2 ramiprilate, qui est d'environ 15 h, et la phase finale avec une très faible concentration de ramiprilate dans le plasma sanguin et T_1/2 ramiprilate, soit environ 4-5 jours. Cette phase finale est due à la libération lente de ramiprilate à partir d'une liaison forte avec les récepteurs de l'ECA. Malgré la phase finale prolongée avec une dose unique de ramipril par voie orale pendant une journée à une dose de 2,5 mg ou plus, la concentration plasmatique d'équilibre de ramiprilate est atteinte après environ 4 jours de traitement. Lors de la nomination du médicament "efficace" T_1/2 selon la dose est de 13-17 heures.

La liaison aux protéines plasmatiques est approximativement de 73% pour le ramipril et de 56% pour le ramiprilate.

Après administration intraveineuse, le volume de distribution de ramipril et de ramiprilate est d'environ 90 et 500 l, respectivement.

Après l'ingestion de ramipril marqué avec un isotope radioactif (10 mg), 39% de la radioactivité est excrétée par l'intestin et environ 60% par les reins. Après l'administration intraveineuse de ramipril, 50-60% de la dose est trouvée dans l'urine sous la forme de ramipril et de ses métabolites. Après en/dans l'introduction рамиприлата, environ 70% de la dose est détecté dans l'urine sous forme de рамиприлата et de ses métabolites, en d'autres termes, lorsque/dans l'introduction de рамиприла et рамиприлата une grande partie de la dose est excrétée par les entrailles de la bile, sans passer par les reins (50% et 30%, respectivement). Après l'ingestion de 5 mg de ramipril chez les patients présentant un drainage des voies biliaires, des quantités presque identiques de ramipril et de ses métabolites sont excrétés par les reins et par l'intestin pendant les premières heures 24 après l'administration

Environ 80 à 90% des métabolites dans l'urine et la bile ont été identifiés comme étant des métabolites de ramiprilate et de ramiprilate. Le glucuronide de ramipril et la dicétopipérazine de ramipril représentent environ 10-20% du total et la teneur en ramipril non métabolisé dans l'urine est d'environ 2%.

Dans des études animales, il a été démontré que le ramipril est excrété dans le lait maternel.

En cas d'insuffisance rénale Avec la créatinine cl inférieure à 60 ml/min, l'excrétion du ramiprilate et de ses métabolites par les reins ralentit. Cela conduit à une augmentation de la concentration plasmatique de ramiprilate, qui diminue plus lentement que chez les patients ayant une fonction rénale normale.

Lors de la prise de ramipril à fortes doses (10 mg), une altération de la fonction hépatique entraîne un ralentissement du métabolisme présystémique du ramipril en ramiprilate actif et une élimination plus lente du ramiprilate.

Chez les volontaires sains et chez les patients souffrant d'hypertension après 2 semaines de traitement avec ramipril à une dose quotidienne de 5 mg, il n'y a pas d'accumulation cliniquement significative de ramipril et de ramiprilate. Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique après 2 semaines de traitement avec ramipril à une dose quotidienne de 5 mg, il y a une augmentation de 1,5–1,8 fois des concentrations plasmatiques de ramiprilate et d'ASC.

Chez les volontaires sains âgés (65-76 ans), la pharmacocinétique du ramipril et du ramiprilate ne diffère pas significativement de celle des jeunes volontaires sains.

• Inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) [Inhibiteurs de l'ECA]

• Inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) [Inhibiteurs de l'ECA]

• Inhibiteurs de l'ECA

Combinaisons contre-indiquées

L'utilisation de certains de haute résistance avec une membrane chargée négatif de la surface (par exemple полиакрилнитриловые de la membrane) au cours de l'hemodialyse ou hemofiltration, l'application de sulfate de dextrane lors de la аферезе LDL peut entraîner un risque de graves réactions anaphylactiques, si le patient est nécessaire, la réalisation de procédures, vous devez utiliser d'autres types de membranes (dans le cas de la plasmaphérèse et hemofiltration) ou mettre le patient sur concomitante d'autres antihypertenseurs.

Comme dans le cas d'autres inhibiteurs de l'ECA, l'utilisation conjointe de ramipril avec de l'Aliskiren et des médicaments contenant de l'aliskirens chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale modérée à sévère (créatinine cl <60 ml / min / 1,73 m²).

L'utilisation simultanée avec d'autres inhibiteurs de l'ECA augmente le risque d'insuffisance rénale (incl.aiguë), hyperkaliémie. L'utilisation simultanée du médicament et de l'ARA II chez les patients atteints de néphropathie diabétique est contre-indiquée et déconseillée chez d'autres patients.

Combinaisons à appliquer avec prudence

L'utilisation simultanée avec des sels de potassium, diurétiques Épargnants de potassium (par exemple amiloride, triamtérène, spironolactone), ainsi que des médicaments qui augmentent la teneur en potassium sérique (y compris triméthoprime, tacrolimus, cyclosporine, ARA II) peut entraîner une augmentation de la teneur en potassium sérique (nécessite un contrôle régulier de la teneur en potassium sérique).

Les antihypertenseurs (Alfuzosine, Doxazosine, Prazosine, Tamsulosine, terazosine), baclofène, diurétiques, nitrates, antidépresseurs tricycliques, neuroleptiques, hypnotiques, analgésiques narcotiques, moyens pour l'anesthésie générale et locale augmentent l'effet Antihypertenseur du ramipril.

Sympathomimétiques vasopressornyh et d'autres médicaments qui provoquent une action antihypertensive (par exemple, isoprotérénol, dobutamine, dopamine, épinéphrine) réduisent l'effet Antihypertenseur du ramipril, tandis que le contrôle régulier de la pression ARTÉRIELLE est nécessaire.

L'utilisation simultanée avec l'allopurinol, le procaïnamide, les cytostatiques, les immunosuppresseurs, les corticostéroïdes (corticostéroïdes et minéralocorticostéroïdes) et d'autres agents pouvant affecter les indicateurs hématologiques augmente le risque de leucopénie. L'utilisation simultanée de ramipril avec des corticostéroïdes n'est pas recommandée.

Les sels de lithium entraînent une augmentation de la concentration sérique de lithium et une augmentation de l'action cardio - et neurotoxique du lithium.

Ramipril améliore l'effet des agents hypoglycémiants (insuline, agents hypoglycémiants pour l'administration orale (dérivés de sulfonylurée) jusqu'au développement de l'hypoglycémie. Le contrôle de la concentration de glucose est nécessaire.

Vildagliptine conduit à une augmentation de la fréquence de l'œdème de Quincke.

Utilisation simultanée de ramipril avec des inhibiteurs de mTOR (mammalian Target of Rapamycin - cible de la rapamycine dans les cellules de mammifères)-kinase, par exemple avec temsirolimus, peut entraîner une augmentation de l'incidence de l'œdème de Quincke.

Combinaisons à prendre en compte

Les AINS (par exemple l'acide acétylsalicylique (plus de 3 g/jour), les inhibiteurs de la COX 2) peuvent affaiblir l'effet Antihypertenseur du ramipril, ainsi que provoquer une altération de la fonction rénale, entraînant parfois le développement d'une insuffisance rénale.

L'héparine peut augmenter la teneur en potassium sérique.

Le chlorure de sodium peut affaiblir l'effet du ramipril.

Ne pas utiliser d'éthanol pendant le traitement par ramipril (augmente l'effet inhibiteur de l'éthanol sur le système nerveux central). Les œstrogènes affaiblissent l'effet Antihypertenseur (rétention d'eau).

Thérapie de désensibilisation pour hypersensibilité aux poisons d'insectes

Les inhibiteurs de l'ECA, y compris le ramipril, augmentent la probabilité de développer des réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes sévères aux poisons d'insectes.

Combinaisons contre-indiquées

L'utilisation de certaines membranes à haut débit avec une surface chargée négativement (par exemple, les membranes de polyacrylnitrile) lors de l'hémodialyse ou de l'hémofiltration et l'utilisation de sulfate de dextrane dans l'aphérèse des LDL augmentent le risque de réactions anaphylactiques sévères. Si le patient doit effectuer ces procédures, d'autres types de membranes doivent être utilisés (dans le cas de la plasmaphérèse et de l'hémofiltration) ou transférer le patient à des médicaments antihypertenseurs d'autres groupes. Utilisation simultanée du médicament Ampril^® et les médicaments contenant de l'Aliskiren sont contre-indiqués chez les patients atteints de diabète sucré et d'insuffisance rénale (créatinine cl inférieure à 60 ml/min) et non recommandés chez les autres patients. Utilisation simultanée du médicament Ampril^® et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est contre-indiqué chez les patients atteints de néphropathie diabétique et n'est pas recommandé chez les autres patients.

Combinaisons non recommandées

Dans une application avec des sels de potassium, les diurétiques diurétiques d'épargne potassique (par exemple, l'amiloride, triamtérène, spironolactone), d'autres médicaments, capables d'augmenter la teneur en potassium dans le plasma sanguin (y compris le triméthoprime, le tacrolimus, ciclosporine) il est possible d'augmenter la teneur en potassium dans le plasma sanguin (si une application nécessite un contrôle régulier de la teneur en potassium dans le plasma sanguin).

L'utilisation combinée de ramipril et de telmisartan n'est pas recommandée, car elle ne fournit pas le meilleur effet par rapport à une application séparée. En outre, une incidence plus élevée d'hyperkaliémie, d'insuffisance rénale, d'hypotension artérielle et de vertiges avec un traitement combiné a été enregistrée.

Combinaisons à appliquer avec prudence

Tout en rendezvous avec d'autres hypotenseurs LS (par exemple les diurétiques et d'autres médicaments qui réduisent l'ENFER (nitrates, les antidépresseurs tricycliques, des outils pour la commune et de l'anesthésie locale, le baclofène, алфузозин, doxazosine, prazosine, tamsulosine, térazosine), il est noté potentialisation des effets antihypertenseurs de l'effet, lors de la combinaison avec les diurétiques il convient de contrôler la teneur en sodium dans le plasma sanguin.

Il convient d'utiliser avec prudence une combinaison de ramipril avec des médicaments qui bloquent le RAAS.

Avec la préparation d'or (aurotiomalate de sodium) pour l'administration intraveineuse, une hyperémie faciale, des nausées, des vomissements, une hypotension artérielle sont rarement possibles.

Avec les médicaments hypnotiques, narcotiques et analgésiques, il est possible d'augmenter l'effet Antihypertenseur

Avec les sympathomimétiques vasopressifs (épinéphrine, isoprotérénol, dobutamine, dopamine), il y a une diminution de l'effet Antihypertenseur du ramipril, un contrôle régulier de la pression ARTÉRIELLE est nécessaire.

Avec l'allopurinol, le procaïnamide, les cytostatiques, les immunosuppresseurs, les corticostéroïdes (corticostéroïdes et minéralocorticostéroïdes) et d'autres médicaments pouvant affecter les paramètres hématologiques, le risque de réactions hématologiques augmente.

Avec les sels de lithium, il y a une augmentation de la concentration plasmatique de lithium et une augmentation de l'action cardio - et neurotoxique du lithium. Par conséquent, la teneur en lithium dans le plasma sanguin doit être surveillée.

Avec les agents hypoglycémiants (par exemple, les insulines, les agents hypoglycémiants pour l'administration orale (dérivés de sulfonylurée) en raison de la diminution de la résistance à l'insuline sous l'influence du ramipril, il est possible d'augmenter l'effet hypoglycémiant de ces médicaments jusqu'au développement de l'hypoglycémie. Il est recommandé de surveiller particulièrement attentivement la concentration de glucose dans le sang au début de l'utilisation conjointe d'agents hypoglycémiants avec des inhibiteurs de l'ECA.

Chez les patients prenant simultanément des inhibiteurs de l'ECA et de la vildagliptine, il y avait une augmentation de l'incidence de l'œdème de Quincke.

Avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et d'inhibiteurs mTOR (mammalian Target of Rapamycin - cible de rapamycine dans les cellules de mammifères, par exemple temsirolimus), il y avait une augmentation de la fréquence du développement de l'œdème de Quincke.

Combinaisons à prendre en compte

Avec les AINS (indométacine, acide acétylsalicylique à une dose quotidienne de plus de 3 g, inhibiteurs de la COX-2), il est possible d'affaiblir l'action du ramipril, d'augmenter le risque d'insuffisance rénale et d'augmenter la teneur en potassium dans le plasma sanguin.

Avec l'héparine, il est possible d'augmenter la teneur en potassium dans le plasma sanguin.

Avec le chlorure de sodium, il est possible d'atténuer l'effet Antihypertenseur du ramipril et de traiter moins efficacement les symptômes de l'ICC.

Avec l'éthanol, il y a une augmentation des symptômes de vasodilatation. Le ramipril peut augmenter les effets indésirables de l'éthanol sur le corps.

Avec les œstrogènes, il y a un affaiblissement de l'effet Antihypertenseur du ramipril (rétention d'eau).

L'utilisation simultanée avec d'autres inhibiteurs de l'ECA augmente le risque d'insuffisance rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë), l'hyperkaliémie.

Traitement désensibilisant pour hypersensibilité aux poisons des insectes palmés: les inhibiteurs de l'ECA, y compris le ramipril, augmentent la probabilité de réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes sévères aux poisons des insectes palmés. On suppose que cet effet peut également se produire avec l'utilisation d'autres allergènes. Dans le contexte du traitement avec des inhibiteurs de l'ECA, les réactions d'hypersensibilité au venin des insectes palmés (par exemple, les abeilles, les guêpes) se développent plus rapidement et sont plus lourdes. S'il est nécessaire de procéder à une désensibilisation au venin des insectes hyménoptères, l'inhibiteur de l'ECA doit être temporairement remplacé par un médicament approprié d'une autre classe

Combinaisons contre-indiquées

Utilisation de certaines membranes à haut débit avec une surface chargée négativement (par exemple, membranes polyacrylnitrile) lors de l'hémodialyse ou de l'hémofiltration, utilisation de sulfate de dextrane dans l'aphérèse du LDL - le risque de réactions anaphylactiques sévères.

Combinaisons non recommandées

Avec des sels de potassium, diurétiques Épargnants de potassium (par exemple, amiloride, triamtérène, spironolactone) - peut-être une augmentation plus prononcée de la concentration de potassium dans le sérum sanguin (avec une application simultanée nécessite une surveillance attentive de la concentration de potassium dans le sérum sanguin).

Combinaisons à appliquer avec prudence

Avec des antihypertenseurs (en particulier les diurétiques) et d'autres médicaments qui réduisent la pression ARTÉRIELLE (nitrates, antidépresseurs tricycliques) - potentialisation de l'effet hypotenseur, lorsqu'il est combiné avec des diurétiques, le taux de sodium sérique doit être surveillé.

Avec des somnifères, des stupéfiants et des analgésiques - peut-être une diminution plus prononcée de la pression ARTÉRIELLE.

Avec sympathomimétiques vasopressifs (épinéphrine) - réduction de l'effet hypotenseur du ramipril, nécessite un contrôle attentif de la pression ARTÉRIELLE.

Avec l'allopurinol, le procaïnamide, les cytostatiques, les immunosuppresseurs, les corticostéroïdes systémiques et d'autres agents pouvant affecter les paramètres hématologiques - l'utilisation conjointe augmente le risque de leucopénie.

Avec des sels de lithium - augmentation de la concentration sérique de lithium et amélioration de l'action cardio-et neurotoxique du lithium.

Avec des agents hypoglycémiants pour administration orale (dérivés de sulfonylurée, biguanides), insuline — en raison de la diminution de la résistance à l'insuline sous l'influence du ramipril, il est possible d'augmenter l'effet hypoglycémique de ces médicaments, jusqu'au développement de l'hypoglycémie.

Combinaisons à prendre en compte

Avec AINS (indométacine, acide acétylsalicylique) - il est possible d'affaiblir l'action du ramipril, d'augmenter le risque d'insuffisance rénale et d'augmenter la concentration de potassium dans le sérum sanguin.

Avec l'héparine - peut augmenter la concentration de potassium dans le sérum sanguin.

Avec du chlorure de sodium - atténuation de l'effet hypotenseur du ramipril et traitement moins efficace des symptômes de l'insuffisance cardiaque chronique.

Avec de l'éthanol - augmentation de la vasodilatation. Le ramipril peut augmenter les effets indésirables de l'éthanol sur le corps.

Avec des œstrogènes - affaiblissement de l'effet hypotenseur du ramipril (rétention d'eau).

Thérapie de désensibilisation pour hypersensibilité aux poisons d'insectes - les inhibiteurs de l'ECA, y compris le ramipril, augmentent la probabilité de réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes sévères aux poisons d'insectes.