Рамаг

hypertension essentielle ;

insuffisance cardiaque chronique (dans le cadre d'une thérapie combinée, en particulier en association avec des diurétiques) ;

néphropathie diabétique ou non diabétique stades précliniques et cliniquement exprimés, y compris.h. avec une protéinurie prononcée en particulier, lorsqu'elle est associée à une hypertension artérielle;

réduire le risque de développer un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou une mortalité cardiovasculaire chez les patients à haut risque cardiovasculaire:

- chez les patients atteints d'IBS confirmé, l'infarctus du myocarde dans ou sans antécédents, y compris les patients qui ont subi une angioplastie transplurale transdermique, un pontage aortocoronarien;

- chez les patients ayant subi un AVC dans l'histoire;

- chez les patients présentant des lésions d'occlusion des artères périphériques;

- chez les patients diabétiques présentant au moins un facteur de risque supplémentaire (microalbuminurie, hypertension artérielle, augmentation des concentrations plasmatiques d'OX, réduction des concentrations plasmatiques de XS-LPVP, tabagisme) ;

insuffisance cardiaque s'est développée au cours des premiers jours (2 à 9 jours) après un infarctus aigu du myocarde (voir. section "Pharmacodynamique").

Après avoir pris à l'intérieur, le ramipril est rapidement absorbé par l'écran LCD (50–60%). Manger ralentit son absorption, mais n'affecte pas l'exhaustivité de l'aspiration. L'émipril subit un métabolisme / activation présystémique intense (principalement dans le foie par hydrolyse), ce qui se traduit par son seul métabolite actif - le ramiprilate, dont l'activité en matière d'inhibition de l'APF est environ 6 fois plus élevée que l'activité du ramipril. De plus, à la suite du métabolisme, le ramipril forme une dimétopipérazine qui n'a pas d'activité pharmacologique, qui est ensuite sujette à conjugaison avec l'acide glucuronique. Le ramiprilate est métabolisé en acide dimétopipératique et glucuriné.

La biodisponibilité du ramipril après prise varie de 15% (pour une dose de 2,5 mg) à 28% (pour une dose de 5 mg). La biodisponibilité du métabolite actif - ramiprilate - après avoir pris 2,5 mg et 5 mg de ramipril est d'environ 45% (par rapport à sa biodisponibilité après administration intraveineuse aux mêmes doses).

Après avoir pris le ramipril à l'intérieur de C_max le ramipril et le ramiprilate dans le plasma sont atteints après 1 et 2 à 4 heures, respectivement. La diminution de la concentration plasmatique de ramiprilate se produit en plusieurs étapes: la phase de distribution et d'excrétion avec T_1/2 ramiprilate d'environ 3 heures, puis phase intermédiaire avec T_1/2 ramiprilate d'environ 15 heures et phase finale avec une très faible concentration de ramiprilate dans le plasma sanguin et T_1/2 ramiprilate, d'un montant d'environ 4 à 5 jours. Cette phase finale est due à la lente libération de ramiprilate à partir d'une connexion solide avec les récepteurs APF. Malgré la longue phase finale avec l'apport unique du ramipril vers l'intérieur à une dose de 2,5 mg ou plus, la concentration plasmatique d'équilibre du ramiprilate est atteinte après environ 4 jours de traitement. Lors du cours du médicament "efficace" T_1/2 selon la dose est de 13 à 17 heures.

La liaison au plasma sanguin est d'environ 73% pour le ramipril et de 56% pour le ramiprilate.

Après administration intraveineuse, la distribution de ramipril et de ramiprilate est d'environ 90 et 500 l, respectivement.

Après avoir pris le ramipril étiqueté avec de l'isotope radioactif (10 mg), 39% de la radioactivité est rejetée par les intestins et environ 60% par les reins. Après l'introduction du ramipril, 50 à 60% de la dose se trouve dans l'urine sous forme de ramipril et de ses métabolites. Après l'introduction du ramiprilate, environ 70% de la dose se trouve dans l'urine sous forme de ramiprilate et de ses métabolites, en d'autres termes, lorsque le ramipril et le ramiprilate sont administrés, une partie importante de la dose est excrétée par les intestins avec de la bile, contourner les reins (50 et 30%, respectivement). Après avoir pris à l'intérieur de 5 mg de ramipril chez des patients présentant un drainage des voies biliaires, presque les mêmes quantités de ramipril et de ses métabolites sont émises par les reins et les intestins au cours des 24 premières heures après l'admission.

Environ 80 à 90% des métabolites de l'urine et de la bile ont été identifiés comme métabolites du ramiprilate et de l'émiprilate. L'émipril de glucuronide et l'émipril de dimétopipérazine représentent environ 10 à 20% du total, et la teneur en urine du ramipril non métabolisé est d'environ 2%.

Des études animales ont montré que le ramipril est libéré dans le lait maternel.

En cas d'insuffisance rénale avec de la créatinine Cl inférieure à 60 ml / min, l'élimination du ramiprilate et de ses métabolites par les reins ralentit. Cela conduit à une augmentation de la concentration plasmatique de ramiprilate, qui diminue plus lentement que chez les patients dont la fonction rénale est normale.

Lors de la prise d'un ramipril à dose élevée (10 mg), une altération de la fonction hépatique ralentit le métabolisme présystémique du ramiprilate en ramiprilate actif et un retrait plus lent du ramiprilate.

Chez les volontaires sains et chez les patients souffrant d'hypertension artérielle après 2 semaines de traitement par ramipril à une dose quotidienne de 5 mg, il n'y a pas d'accumulation cliniquement significative de ramipril et de ramiprilate. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique après 2 semaines de traitement par un émipril à une dose quotidienne de 5 mg, une augmentation de 1,5 à 1,8 fois des concentrations plasmatiques de ramiprilate et d'ASC est notée .

Les volontaires âgés en bonne santé (65–76 ans) ont une pharmacocinétique du ramipril et du ramiprilate qui ne sont pas significativement différents de ceux des jeunes volontaires sains.