Mirapril

hypertension artérielle;

insuffisance cardiaque chronique (dans le cadre d'une thérapie combinée);

néphropathie diabétique et non diabétique, stades précliniques et cliniquement exprimés, y compris.h. avec une protéinurie prononcée, en particulier lorsqu'elle est associée à une hypertension artérielle et à la présence de microalbuminurie;

réduire le risque d'infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou mortalité cardiovasculaire chez les patients présentant un risque élevé de maladie cardiovasculaire (patients avec IBS confirmé, infarctus du myocarde dans ou sans anamnésie, y compris ceux qui ont subi une angioplastie coronarienne transdermique trans-plurale, pontage aortocronique; patients ayant un AVC dans l'histoire, lésions occlusives des artères périphériques, diabète avec au moins un facteur de risque supplémentaire (microalbuminurie, hypertension artérielle, augmentation des concentrations plasmatiques des X totaux, réduction des concentrations plasmatiques de X-LPVP, fumer)

insuffisance cardiaque s'est développée au cours des premiers jours (de 2 à 9 jours) après un infarctus aigu du myocarde.

hypertension artérielle (en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments hypotensibles, tels que les diurétiques et le BKK) ;

insuffisance cardiaque chronique (dans le cadre d'une thérapie combinée, en particulier en association avec des diurétiques) ;

néphropathie diabétique ou non diabétique, stades précliniques ou cliniquement exprimés, y compris.h. avec une protéinurie prononcée, en particulier lorsqu'elle est associée à une hypertension artérielle;

réduire le risque de développer un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou une mortalité cardiovasculaire chez les patients à haut risque cardiovasculaire:

- avec une maladie coronarienne confirmée, un infarctus du myocarde dans ou sans anamnésie, y compris les patients qui ont subi une angioplastie coronarienne transplurale, un pontage aortocoronarien;

- avec un accident vasculaire cérébral dans l'histoire;

- avec lésions d'occlusion des artères périphériques dans l'histoire;

- avec un diabète avec au moins un facteur de risque supplémentaire (microalbuminurie, hypertension artérielle, augmentation des concentrations plasmatiques d'OX, réduction des concentrations plasmatiques de XS-LPVP, tabagisme) ;

insuffisance cardiaque clinique développée au cours des premiers jours (de 2 à 9 jours) après un infarctus aigu du myocarde (voir. "Pharmacodynamique").

hypertension essentielle ;

insuffisance cardiaque chronique (dans le cadre d'une thérapie combinée, en particulier en association avec des diurétiques) ;

néphropathie diabétique ou non diabétique stades précliniques et cliniquement exprimés, y compris.h. avec une protéinurie prononcée en particulier, lorsqu'elle est associée à une hypertension artérielle;

réduire le risque de développer un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou une mortalité cardiovasculaire chez les patients à haut risque cardiovasculaire:

- chez les patients atteints d'IBS confirmé, l'infarctus du myocarde dans ou sans antécédents, y compris les patients qui ont subi une angioplastie transplurale transdermique, un pontage aortocoronarien;

- chez les patients ayant subi un AVC dans l'histoire;

- chez les patients présentant des lésions d'occlusion des artères périphériques;

- chez les patients diabétiques présentant au moins un facteur de risque supplémentaire (microalbuminurie, hypertension artérielle, augmentation des concentrations plasmatiques d'OX, réduction des concentrations plasmatiques de XS-LPVP, tabagisme) ;

insuffisance cardiaque s'est développée au cours des premiers jours (2 à 9 jours) après un infarctus aigu du myocarde (voir. section "Pharmacodynamique").

Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза препарата Mirapril^® для пациентов без сердечной недостаточности, не принимающих диуретики, составляет 2,5 мг/сут. Дозу можно постепенно повышать каждые 2–3 нед, в зависимости от эффекта и переносимости. Максимальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. Обычно поддерживающая доза составляет 2,5–5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии удовлетворительного терапевтического эффекта при приеме 10 мг/сут препарата Mirapril^® рекомендуется назначение комбинированного медикаментозного лечения.

Если пациент принимает диуретики, следует закончить их прием или снизить дозу за 2–3 сут до начала лечения препаратом Mirapril^®. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза препарата составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

ХСН

Рекомендуемая начальная доза препарата Mirapril^® составляет 1,25 мг 1 раз в сутки. Дозу можно постепенно повышать в зависимости от эффекта и переносимости, удваивая ее каждые 1–2 нед. Дозы 2,5 мг/сут и выше можно принимать в 1–2 приема. Максимальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Для пациентов, принимающих высокие дозы диуретиков, следует снизить их дозы перед началом лечения препаратом Mirapril^®, чтобы свести к минимуму риск развития симптоматической артериальной гипотензии.

Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском

Рекомендованная начальная доза — 2,5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от переносимости дозу можно удваивать через 1 нед лечения, а в течение следующих 3 нед лечения увеличить ее до обычной поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Сердечная недостаточность вследствие острого инфаркта миокарда

Лечение начинается на 3–10-е сут после острого инфаркта миокарда. Начальная доза препарата Mirapril^® составляет 5 мг/сут (2,5 мг 2 раза утром и вечером), через двое суток дозу повышают до 5 мг 2 раза в сутки. При плохой переносимости начальной дозы 2,5 мг 2 раза в сутки следует в течение 2 дней назначить дозу 1,25 мг 2 раза в сутки, затем повысив дозу до 2,5 и 5 мг 2 раза в сутки. Поддерживающая доза препарата Mirapril^® составляет 2,5–5 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 10 мг.

Диабетическая и недиабетическая нефропатия

Рекомендуемая начальная доза препарата Mirapril^® составляет 1,25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от переносимости, дозу можно удваивать с интервалами 2–3 нед до максимальной дозы 5 мг/сут.

Если пациент принимает диуретики, следует закончить их прием или снизить дозу за 2–3 сут до начала лечения препаратом Mirapril^®; в этом случае рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Нарушение функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина 20–50 мл/мин/1,73 м²) рекомендуемая начальная доза препарата Mirapril^® составляет 1,25 мг 1 раз в сутки, а максимальная доза не должна превышать 5 мг/сут. При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина <20 мл/мин/1,73 м²) рекомендуемая начальная доза препарата Mirapril^® составляет 1,25 мг 1 раз в сутки, при необходимости доза может быть повышена до 2,5 мг/сут.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени может наблюдаться как усиление, так и ослабление терапевтического действия препарата Mirapril^®. Лечение следует начинать под наблюдением врача с назначения дозы 1,25 мг. Максимальная доза не должна превышать 2,5 мг/сут.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Mirapril^® пациентам старшей возрастной группы при наличии у них почечной или печеночной недостаточности, а также сердечной недостаточности и/или одновременном приеме диуретиков. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от целевого уровня АД. Начальная доза уменьшается до 1,25 мг/сут.

Внутрь, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством (1/2 стакана) воды, независимо от приема пищи (т.е. капсулы могут приниматься как до, так и во время или после еды). Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом.

Для обеспечения нижеследующего режима дозирования необходимо применять препарат рамиприла в другой лекарственной форме: таблетки 2,5 мг с риской.

Артериальная гипертензия. Начальная доза — 2,5 мг однократно, утром. Если при приеме препарата в этой дозе в течение 3 нед и более не удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 5 мг/сут препарата Mirapril^®. При недостаточной эффективности дозы 5 мг через 2–3 нед она может быть еще удвоена до максимальной рекомендуемой суточной дозы — 10 мг (возможен прием 2 капс. по 5 мг или 1 капс./табл. рамиприла по 10 мг).

В качестве альтернативы увеличения дозы до 10 мг/сут при недостаточном антигипертензивном эффекте суточной дозы 5 мг возможно добавление к терапии других гипотензивных средств, в частности диуретиков или БКК.

ХСН. Начальная доза — 1,25 мг/сут (возможно применение рамиприла в лекарственной форме таблетки, 2,5 мг, с риской, других производителей). В зависимости от реакции пациента на проводимую терапию, дозу можно увеличивать. Рекомендуется удваивать ее с интервалами в 1–2 нед. Дозы от 2,5 мг и более принимают однократно или делят на 2 приема. Максимальная суточная доза — 10 мг (возможен прием 2 капс. по 5 мг или 1 капс./табл. рамиприла по 10 мг).

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2-х по 9-е сут) после острого инфаркта миокарда. Начальная доза — 5 мг/сут, разделенная на 2 приема, по 2,5 мг утром и вечером. Если пациент не переносит эту начальную дозу (наблюдается чрезмерное снижение АД), то ему рекомендуется в течение 2 дней принимать по 1,25 мг 2 раза в сутки (возможно применение рамиприла в лекарственной форме таблетки, 2,5 мг, с риской, других производителей). Затем, в зависимости от реакции пациента, доза может быть увеличена. Рекомендуется, чтобы доза при увеличении удваивалась с интервалом 1–3 дня. Позднее кратность приема суточной дозы может быть уменьшена до 1 раза в сутки.

Максимальная рекомендуемая суточная доза — 10 мг (возможен прием 2 капс. по 5 мг или 1 капс./табл. рамиприла по 10 мг).

В настоящее время опыт лечения пациентов с тяжелой ХСН (III–IV функциональный класс по классификации NYHA), возникшей непосредственно после острого инфаркта миокарда, является недостаточным.

Если принимается решение о проведении у таких пациентов терапии препаратом Mirapril^®, рекомендуется, чтобы лечение начиналось с наименьшей возможной дозы — 1,25 мг 1 раз в сутки (возможно применение рамиприла в лекарственной форме таблетки, 2,5 мг, с риской, других производителей). Особую осторожность следует соблюдать при каждом увеличении дозы.

Диабетическая или недиабетическая нефропатия. Начальная доза — 1,25 мг 1 раз в сутки (возможно применение рамиприла в лекарственной форме таблетки, 2,5 мг, с риской, других производителей). Доза может увеличиваться до 5 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза — 5 мг.

Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском. Рекомендованная начальная доза — 2,5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от переносимости препарата пациентом дозу можно постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1 нед лечения, а в течение следующих 3 нед лечения — увеличить ее до обычной поддерживающей дозы — 10 мг 1 раз в сутки. Дозы, превышающие 10 мг, изучены недостаточно. Применение рамиприла у пациентов с Cl креатинина менее 0,6 мл/с изучено недостаточно.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. При Cl креатинина от 50 до 20 мл/мин/1,73 м² поверхности тела начальная суточная доза обычно составляет 1,25 мг (возможно применение рамиприла в лекарственной форме таблетки, 2,5 мг, с риской, других производителей). Максимальная суточная доза — 5 мг.

Неполностью скорректированный водно-электролитный баланс, тяжелая артериальная гипертензия, а также пациенты, для которых чрезмерное снижение АД представляет определенный риск (например тяжелое атеросклеротическое поражение коронарных и мозговых артерий). Начальная доза снижается до 1,25 мг/сут (возможно применение рамиприла в лекарственной форме таблетки, 2,5 мг, с риской, других производителей).

Предшествующая терапия диуретиками. Необходимо при возможности отменить диуретики за 2–3 дня (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) перед началом лечения препаратом Mirapril^® или по крайней мере уменьшить дозу принимаемых диуретиков. Лечение таких пациентов следует начинать с самой низкой дозы, равной 1,25 мг рамиприла, принимаемой 1 раз в день, утром (возможно применение рамиприла в лекарственной форме таблетки, 2,5 мг, с риской, других производителей). После приема первой дозы и всякий раз после увеличения дозы рамиприла и (или) петлевых диуретиков пациенты должны находиться под медицинским наблюдением не менее 8 ч во избежание неконтролируемой гипотензивной реакции.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Начальная доза уменьшается до 1,25 мг/сут (возможно применение рамиприла в лекарственной форме таблетки, 2,5 мг, с риской, других производителей).

Нарушение функции печени. Реакция АД на прием препарата Mirapril^® может как усиливаться (за счет замедления выведения рамиприлата), так и уменьшаться (за счет замедления превращения рамиприла в рамиприлат). Поэтому в начале лечения требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная допустимая суточная доза — 2,5 мг.

Внутрь, проглатывая целиком (не разжевывая) и запивая достаточным количеством (1/2 стакана) воды, независимо от приема пищи (т.е. таблетки могут приниматься как до, так и во время или после еды). Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата больным.

Лечение препаратом Тритаце^® обычно является длительным, а его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.

Если не назначается иначе, то при нормальной функции почек и печени рекомендуются представленные далее режимы дозирования.

При эссенциальной гипертензии

Обычно начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки утром (одна табл. Тритаце^® 2,5 мг или 1/2 табл. Тритаце^® 5 мг с риской). Если при приеме препарата в этой дозе в течение 3 нед и более не удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 5 мг рамиприла в сутки. При недостаточной эффективности дозы 5 мг через 2–3 нед она может быть еще удвоена до максимальной рекомендуемой суточной дозы — 10 мг/сут.

В качестве альтернативы к увеличению дозы до 10 мг/сут при недостаточной гипотензивной эффективности суточной дозы 5 мг, возможно добавление к лечению других гипотензивных средств, в частности, диуретиков или БКК.

При хронической сердечной недостаточности

Рекомендованная начальная доза — 1,25 мг 1 раз в сутки (1/2 табл. Тритаце^® 2,5 мг с риской). В зависимости о реакции на проводимую терапию, доза может увеличиваться. Рекомендуется удваивать дозу с интервалом 1–2 нед. Если требуется прием суточной дозы 2,5 мг и выше, она может приниматься как однократно в сутки, так и делиться на 2 приема.

Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 10 мг.

При диабетической или недиабетической нефропатии

Рекомендованная начальная доза — 1,25 мг 1 раз в сутки (1/2 табл. Тритаце^® 2,5 мг риской). Доза может увеличиваться до 5 мг один раз в сутки. При данных состояниях дозы более 5 мг один раз в сутки в контролируемых клинических исследованиях изучены недостаточно.

Для снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском

Рекомендованная начальная доза — 2,5 мг 1 раз в сутки (1 табл. Тритаце^® 2,5 мг или 1/2 табл. Тритаце^® 5 мг с риской).

В зависимости от переносимости препарата пациентом дозу можно постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1 нед лечения, а в течение следующих 3 нед лечения — увеличить ее до обычной поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Дозы, превышающие 10 мг, в контролируемых клинических исследованиях изучены недостаточно.

Применение препарата у пациентов с Cl креатинина менее 0,6 мл/с изучено недостаточно.

При сердечной недостаточности, развившейся в течение первых нескольких дней (2–9 сут) после острого инфаркта миокарда

Рекомендованная начальная доза — 5 мг в сутки, разделенная на 2 разовые дозы по 2,5 мг, одна из которых принимается утром, а вторая — вечером (1 табл. Тритаце^® 2,5 мг или 1/2 табл. Тритаце^® 5 мг с риской). Если пациент не переносит эту начальную дозу (наблюдается чрезмерное снижение АД), то ему рекомендуется в течение двух дней давать по 1,25 мг 2 раза в сутки (1/2 табл. Тритаце^® 2,5 мг с риской).

Затем, в зависимости от реакции пациента, доза может быть увеличена. Рекомендуется, чтобы доза при ее увеличении удваивалась с интервалом 1–3 дня. Позднее общая суточная доза, которая вначале делилась на две дозы, может даваться однократно.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг.

В настоящее время опыт лечения пациентов с выраженной сердечной недостаточностью (III–IV функциональный класс по классификации NYHA), возникшей непосредственно после острого инфаркта миокарда, является недостаточным. Если у таких пациентов принимается решение о проведении лечения препаратом Тритаце^®, рекомендуется, чтобы лечение начиналось с наименьшей возможной дозы — 1,25 мг один раз в сутки (1/2 табл. Тритаце^® 2,5 мг с риской) и особую осторожность следует соблюдать при каждом увеличении дозы.

Применение препарата Тритаце^® у отдельных групп пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек. При Cl креатинина от 50 до 20 мл/мин/1,73 м² начальная суточная доза обычно составляет 1,25 мг (1/2 табл. Тритаце^® 2,5 мг с риской). Максимально допустимая суточная доза — 5 мг.

Пациенты с неполностью скорректированной потерей жидкости и электролитов, пациенты с тяжелой артериальной гипертензией, а также пациенты, для которых чрезмерное снижение АД представляет определенный риск (например при тяжелом атеросклеротическом поражении коронарных и мозговых артерий). Начальная доза снижается до 1,25 мг/сут (1/2 табл. Тритаце^® 2,5 мг с риской).

Пациенты с предшествующей терапией диуретиками. Необходимо при возможности отменить диуретики за 2–3 дня (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) перед началом лечения препаратом Тритаце^® или, по крайней мере, сократить дозу принимаемых диуретиков. Лечение таких больных следует начинать с самой низкой дозы, равной 1,25 мг рамиприла (1/2 табл. Тритаце^® 2,5 мг с риской), принимаемой один раз в день, по утрам. После приема первой дозы и всякий раз после увеличения дозы рамиприла и (или) «петлевых» диуретиков больные должны находиться под медицинским наблюдением не менее 8 ч во избежание неконтролируемой гипотензивной реакции.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Начальная доза уменьшается до 1,25 мг в сутки (1/2 табл. Тритаце^® 2,5 мг с риской).

Пациенты с нарушениями функции печени. Реакция АД на прием препарата Тритаце^® может как увеличиваться (за счет замедления выведения рамиприлата), так и уменьшаться (за счет замедления превращения малоактивного рамиприла в активный рамиприлат). Поэтому в начале лечения требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная допустимая суточная доза — 2,5 мг (1 табл. Тритаце^® 2,5 мг или 1/2 табл. Тритаце^® 5 мг с риской).

hypersensibilité au ramipril, à d'autres inhibiteurs de l'APF ou aux composants auxiliaires du médicament;

œdème héréditaire ou idiopathique de Quinka (y compris.h. en raison de la prise d'inhibiteurs de l'APF dans l'histoire) ;

sténose hémodynamiquement significative des artères rénales (bilatérale ou unilatérale dans le cas d'un seul rein);

choc cardiogénique ;

hypotension artérielle lourde (SAD <90 mm RT.Art.) ou un état avec des indicateurs hémodynamiques instables;

insuffisance rénale sévère (créatinine Cl <20 ml / min / 1,73 m²);

insuffisance hépatique sévère (aucune expérience clinique) ;

hémodialyse ou hémophiltration utilisant certaines membranes avec une surface chargée négativement (membranes à haute résistance en nitrile polyacrylique (risque de développer des réactions d'hypersensibilité) ;

Aphérèse LDL utilisant du sulfate dextran (risque de développer des réactions d'hypersensibilité);

utilisation aiguë de l'infarctus du myocarde: insuffisance cardiaque chronique sévère (classe fonctionnelle IV selon la classification NYHA), angine de poitrine instable, troubles gastriques menaçant le pronostic cardiaque, cœur pulmonaire;

comme avec d'autres inhibiteurs de l'APF, l'utilisation conjointe du ramipril et des préparations contenant de l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale modérée ou sévère est contre-indiquée (créatinine Cl <60 ml / min / 1,73 m²);

utilisation simultanée avec ARA II chez les patients atteints de néphropathie diabétique;

néphropathie, dont le traitement est effectué par les SCS, NPVS, immunomodulateurs et / ou autres médicaments cytotoxiques (l'expérience politique est insuffisante) ;

sténose aortique ou mitrale hémodynamiquement significative (risque de diminution excessive de la pression artérielle avec insuffisance rénale ultérieure (créatinine Cl> 20 ml / min / 1,73 m²), cardiomyopathie obstructive hypertrophique;

grossesse;

période d'allaitement;

âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité d'utilisation non étudiées).

Avec prudence : utilisation simultanée avec des médicaments contenant de l'aliskiran ou avec de l'ARA II, conduisant à un double blocage du RAS; hyperkaliémie; hyponatriémie (y compris.h. dans le contexte des diurétiques et des régimes alimentaires avec une limitation de la consommation de sel de table) diabète sucré (risque de développer une hyperkaliémie) insuffisance cardiaque chronique, particulièrement lourd ou sur lesquels d'autres médicaments ayant des effets antihypertenseurs sont acceptés; lésions sévères des artères coronaires et cérébrales (le risque de réduction du flux sanguin avec diminution excessive de la pression artérielle) sténose unilatérale hémodynamiquement significative de l'artère rénale (en présence des deux reins) état, accompagné d'une diminution du CCM (en t.h. diarrhée, vomissements); utilisation simultanée de lithium, d'immunosuppresseurs et de salurétiques; maladies du tissu conjonctif (y compris h. lupus rouge systémique, sclérodermie - risque accru de neutropénie ou d'agranulocytose); thérapie désensibilisante; vieillesse (plus de 65 ans) (risque accru d'insuffisance hépatique et / ou rénale concomitante et insuffisance cardiaque); affection post-discplantation, insuffisance hépatique.

hypersensibilité au ramipril, à d'autres inhibiteurs de l'APF ou à l'un des composants du médicament (voir. "Composition");

gonflement angioneurotique (hérité ou idiopathique, ainsi qu'après prise d'inhibiteurs de l'APF) dans l'anamnèse - le risque de développement rapide d'un œdème angioneurotique;

sténose hémodynamiquement significative des artères rénales (bilatérale ou unilatérale dans le cas d'un seul rein);

hypotension artérielle (SAD <90 mm RT. Art.) ou un état avec des indicateurs hémodynamiques instables;

utilisation simultanée des récepteurs de l'antigiotensine II chez les patients atteints de néphropathie diabétique avec des antagonistes;

sténose hémodynamiquement significative de la valve aortique ou mitrale ou cardiomyopathie obstructive hypertrophique ;

hyperaldostéronisme primaire;

insuffisance rénale sévère (créatinine Cl <20 ml / min avec une surface corporelle de 1,73 m²);

hémodialyse;

néphropathie dont le traitement est effectué par le SCS, le NPVS, les immunomodulateurs et / ou d'autres médicaments cytotoxiques (voir. "Interaction");

insuffisance cardiaque chronique au stade de la décompensation (une expérience claire est insuffisante);

hémodialyse ou hémophiltration utilisant certaines membranes avec une surface chargée négativement, telles que des membranes à haute résistance en polyacrylnitrile (risque de développer de graves réactions anaphylactoïdes) ;

Aphérèse LDL utilisant du sulfate dextran (risque de développer des réactions d'hypersensibilité);

désensibilisation de la thérapie dans les réactions d'hypersensibilité aux aliments à ailes de pepon tels que les abeilles, les guêpes;

utilisation simultanée de médicaments contenant de l'aliskireille chez les patients atteints de diabète sucré et d'insuffisance rénale (créatinine Cl inférieure à 60 ml / min) ;

intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose;

grossesse;

période d'allaitement;

âge jusqu'à 18 ans (l'expérience politique est insuffisante).

Contre-indications supplémentaires pour l'utilisation du médicament Mirapril^® au stade aigu de l'infarctus du myocarde:

insuffisance cardiaque chronique sévère (classe fonctionnelle IV par classification NYHA);

angine de poitrine instable;

troubles du rythme cardiaque gastrique menaçant le pronostic vital;

cœur pulmonaire.

Avec prudence : utilisation simultanée du médicament Mirapril^® avec des drogues, contenant des aliskirers, ou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (avec le double blocus du RAS, il y a un risque accru de forte diminution de la pression artérielle, le développement de l'hyperkaliémie et la détérioration de la fonction rénale par rapport à la monothérapie) état, dans lequel une diminution excessive de la pression artérielle est particulièrement dangereuse (lésions athérosclérotiques des artères coronaires et cérébrales) état, accompagné d'une activité accrue du RAAS, dans lequel, lors de l'inhibition de l'APF, il existe un risque de forte diminution de la pression artérielle avec une détérioration de la fonction des reins (hypertension artérielle sévère, hypertension artérielle particulièrement maligne; insuffisance cardiaque chronique, particulièrement lourd ou sur lesquels d'autres médicaments ayant des effets antihypertenseurs sont acceptés; sténose de la panacée unilatérale hémodynamiquement significative en présence des deux reins (chez ces patients, même une légère augmentation de la concentration de créatinine dans le plasma sanguin peut être la manifestation d'une détérioration unilatérale de la fonction des reins) réception précédente de diurétiques; troubles de l'équilibre eau-électrolyte résultant d'une consommation insuffisante de liquide et de sel de table, diarrhée, vomissements, transpiration abondante) troubles de la fonction hépatique (manque d'expérience en application — peut-être comme amplification, et affaiblir les effets du ramipril; si les patients ont une cirrhose avec ascite et gonflement, une activation significative du RAAS est possible, voir. plus élevé); diabète sucré (risque de développement d'une hyperkaliémie); insuffisance rénale (créatinine Cl> 20 ml / min avec une surface corporelle de 1,73 m²) en raison du risque de développer une hyperkaliémie et une leucopénie; état après une transplantation rénale; maladies systémiques du tissu conjonctif, y compris h. lupus rouge systémique, sclérodermie, traitement concomitant par des médicaments myélotoxiques qui peuvent provoquer des changements dans l'image du sang périphérique (conduisant le sang osseux-brains, développant une neutropénie ou une agranulocytose est possible); vieillesse (risque d'amplification de l'action hypoensitique); hyperkaliémie.

hypersensibilité au ramipril, à d'autres inhibiteurs de l'APF ou à l'un des composants du médicament (voir. section "Composition et forme de libération") ;

gonflement angioneurotique (hérité ou idiopathique, ainsi qu'après prise d'inhibiteurs de l'APF) dans l'anamnèse - le risque de développement rapide d'un œdème angioneurotique (voir. section "Effets de la bombe") ;

sténose hémodynamiquement significative des artères rénales (bilatérale ou unilatérale dans le cas d'un seul rein);

hypotension artérielle (gARDE inférieure à 90 mm Hg. Art.) ou un état avec des indicateurs hémodynamiques instables;

sténose hémodynamiquement significative de la valve aortique ou mitrale ou cardiomyopathie obstructive hypertrophique (GOKMP) ;

hyperaldostéronisme primaire;

insuffisance rénale prononcée (créatinine Cl inférieure à 20 ml / min / 1,73 m²) (l'expérience politique est insuffisante).

hémodialyse (une expérience d'utilisation claire est insuffisante);

grossesse;

période de lactation;

néphropathie dont le traitement est effectué par le SCS, le NPVS, les immunomodulateurs et / ou d'autres médicaments cytotoxiques (l'expérience clinique est insuffisante, voir. section "Interaction") ;

insuffisance cardiaque chronique au stade de la décompensation (une expérience claire est insuffisante);

âge jusqu'à 18 ans (l'expérience politique est insuffisante);

hémodialyse ou hémophiltration utilisant certaines membranes avec une surface chargée négativement, telles que des membranes à haute résistance en polyacrylnitrile (risque de développer des réactions d'hypersensibilité) (voir. sections "Interaction", "Instructions spéciales") ;

Aphérèse LDL utilisant du sulfate de dextrane (risque de développer des réactions d'hypersensibilité) (voir. section "Instructions spéciales") ;

thérapie d'hyposensibilisation dans les réactions d'hypersensibilité aux poisons d'insectes tels que les abeilles, les guêpes (voir. section "Instructions spéciales").

Contre-indications supplémentaires lors de l'utilisation de Tritatse^® au stade aigu de l'infarctus du myocarde:

insuffisance cardiaque sévère (classe fonctionnelle IV selon la classification NYHA);

angine de poitrine instable;

troubles du rythme cardiaque gastrique menaçant le pronostic vital;

coeur "léger".

Avec prudence :

états dans lesquels une diminution excessive de la pression artérielle est particulièrement dangereuse (avec des lésions athérosclérotiques des artères coronaires et cérébrales);

états accompagnés d'une augmentation de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS), dans lequel, lors de l'inhibition de l'APF, il existe un risque de forte diminution de la pression artérielle avec une détérioration de la fonction des reins:

- hypertension artérielle prononcée, en particulier hypertension artérielle maligne ;

- insuffisance cardiaque chronique, en particulier les médicaments sévères ou autres ayant des effets hypotensibles sont pris ;

- sténose unilatérale hémodynamiquement significative de l'artère rénale (s'il y a les deux reins);

- réception précédente de diurétiques;

- troubles de l'équilibre eau-électrolyte dus à une consommation insuffisante de liquide et de sel de table, diarrhée, vomissements, transpiration abondante;

troubles de la fonction hépatique (absence d'expérience d'application: l'amplification et l'affaiblissement des effets du ramipril sont possibles; si les patients ont une cirrhose avec de l'ascite et un œdème, une activation significative du RAS est possible, voir. ci-dessus «États accompagnés d'une augmentation de l'activité du RAAS»);

troubles de la fonction rénale (Cl créatinine supérieure à 20 ml / min / 1,73 m²) en raison du risque de développer une hyperkaliémie et une leucopénie;

condition après transplantation rénale;

maladies systémiques du tissu conjonctif, y compris h. lupus rouge systémique, sclérodermie, traitement concomitant par des médicaments qui peuvent provoquer des changements dans l'image du sang périphérique (conduisant la reproduction du sang osseux-cerveau, développant une neutropénie ou une agranulocytose est possible, voir. section Interaction) ;

diabète sucré (risque d'hyperkaliémie) ;

vieillesse (risque d'amplification hypotensible) ;

hyperkaliémie.

Les effets indésirables sont donnés conformément à la classification OMS par leur fréquence de développement comme suit: très souvent (> 1/10); souvent (> 1/100, <1/10); rarement (> 1/1000, <1/100); rarement (> 1/1000, <1/1000); très rarement disponible.

Du système cardiovasculaire : souvent — diminution prononcée de la pression artérielle, violation de la régulation orthostatique du ton vasculaire (hypotension orthostatique) états syncopaux; rarement — effondrement orthostatique, ischémie myocardique, y compris le développement d'une attaque d'angine de poitrine ou d'un infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral (en raison d'une forte baisse de la pression artérielle chez les patients à risque) tachycardie, arythmie, œdème périphérique, palpitations, marées de sang sur la peau du visage; rarement — l'apparition ou l'intensification de troubles circulatoires à l'arrière-plan de sténose des lésions vasculaires, vascularite; fréquence inconnue — Syndrome de Reino.

Du côté des organes hématopoïétiques: rarement - éosinophilie; rarement - leucopénie, y compris neutropénie et agranulocytose (la neutropénie et l'agranulocytose sont réversibles et disparaissent lorsque les inhibiteurs de l'APF sont annulés), l'anémie, la thrombocytopénie, la lymphoadénopathie et la réduction de l'hémoglobine sont inconnues - angulaires osses.

Du côté du système nerveux : souvent - faiblesse, maux de tête; rarement - labilité, anxiété, nervosité, paresthésie, étourdissements, troubles du sommeil, insomnie, anxiété motrice; rarement - tremblements, déséquilibre, confusion; fréquence inconnue - ischémie du cerveau, y compris accident vasculaire cérébral et perturbation transitoire de la circulation cérébrale, passimie (violation de la perception.

Du côté des sens : rarement - troubles visuels, y compris images floues, sensations gustatives altérées; rarement - conjonctivite, troubles de l'audition, acouphènes (sens de la sonnerie, acouphènes).

Du système respiratoire : souvent - toux sèche, bronchite, sinusite, essoufflement; rarement - bronchospasme, y compris la pondération du cours d'asthme bronchique, la congestion nasale.

Du système digestif : souvent — réactions inflammatoires dans l'estomac et les intestins, troubles digestifs, un sentiment d'inconfort dans l'abdomen, dyspepsie, diarrhée, nausée, vomissements; rarement — pancréatite, augmentation de l'activité des transaminases hépatiques et concentration de bilirubine conjuguée dans le plasma sanguin, activité accrue des enzymes pancréatiques, gonflement angioneurotique intestinal, douleur abdominale, gastrite, constipation, muqueuse à bouche sèche; rarement — brillant; jaunisse cholestatique, lésions hépatocellulaires; fréquence inconnue — stomatite aftozny (réaction inflammatoire de la muqueuse buccale) insuffisance hépatique aiguë, hépatite cholestatique ou cytolithique, en t.h. avec issue fatale.

Des voies urinaires : rarement - insuffisance rénale, y compris le développement d'une insuffisance rénale aiguë, une augmentation de l'allocation d'urine, une augmentation de la protéinurie préexistante, une augmentation de la concentration d'urée et de créatinine dans le sang.

Du côté de la peau et des muqueuses: souvent - éruption cutanée, en particulier maculopapuleuse; rarement - gonflement angioneurotique, y compris.h. avec issue fatale (un œdème laryngé peut provoquer une obstruction respiratoire, conduisant à la mort) démangeaisons cutanées, hyperhydrose (transpiration accrue) rarement — dermatite exfoliative, urticaire, onicholyse (détachement de l'ongle des tissus mous du doigt) très rarement — réactions de photosensibilisation; fréquence inconnue — nécrolyse épidermique toxique, Syndrome de Stevens-Johnson, érythème multiforme, pemphigus (éruption cutanée) pondération du cours du psoriasis, dermatite de type psoriazo, examen pemphigoïde ou lychenoïde ou énanthème, alopécie.

Du côté du système musculo-squelettique: souvent - crampes musculaires, myalgie; rarement - arthralgie.

Du côté métabolique : souvent - une augmentation de la teneur en potassium dans le sang; rarement - anorexie, diminution de l'appétit; la fréquence est inconnue - une diminution de la teneur en sodium dans le sang.

Du côté du système immunitaire : fréquence inconnue - réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes, augmentation du titre des anticorps antinucléaires.

Du système endocrinien: fréquence inconnue - syndrome de sécrétion inadéquate de l'ADG.

Du système reproducteur : peu fréquent - impuissance transitoire due à la dysfonction érectile, diminution de la libido; fréquence inconnue - gynécomastie.

Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: souvent - douleur thoracique, fatigue accrue; rarement - fièvre; rarement - asthénie.

Classification de la fréquence de développement des effets secondaires selon les recommandations de l'OMS: très souvent (≥1 / 10); souvent (de ≥1/100 à <1/10); rarement (de ≥1/1000 à <1/100); rarement (de ≥1/1000 à <1/1000); très rarement disponible (0.

Du coeur : rarement - ischémie myocardique, y compris le développement d'une crise d'angine de poitrine ou d'infarctus du myocarde, tachycardie, troubles du rythme cardiaque (apparence ou amplification), sensation de rythme cardiaque, œdème périphérique.

Du côté des navires : souvent - diminution excessive de la pression artérielle, hypotension orthostatique, affections syncopales; rarement - des marées sanguines sur la peau du visage; rarement - l'apparition ou l'intensification de troubles circulatoires dans le contexte de lésions vasculaires sténisantes, de vascularite; fréquence inconnue - syndrome de Reino.

Du côté du système nerveux : souvent - maux de tête, étourdissements (sens de la légèreté dans la tête); rarement - vertige, paresthésie, agevsia (perte de sensibilité gustative), dysgevsia (violation de la sensibilité gustative); rarement - tremblements, déséquilibre; fréquence inconnue - échelmie cérébrale, y compris les accidents cardiaques ischémiques et les troubles transitoires.

Du côté du corps de vue: rarement - troubles visuels, y compris l'imprécision de l'image; rarement - conjonctivite.

Du côté de l'orgue auditif: rarement - déficience auditive, acouphènes.

Troubles du mouvement : rarement - une humeur déprimée, de l'anxiété, de la nervosité, de l'anxiété motrice, des troubles du sommeil, y compris la somnolence; rarement - confusion; fréquence inconnue - attention altérée.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : souvent - toux sèche (renforçant la nuit et allongé en position), bronchite, sinusite, essoufflement; rarement - bronchospasme, y compris la pondération du cours d'asthme bronchique, la congestion nasale.

Du système digestif : souvent — réactions inflammatoires dans l'estomac et les intestins, troubles digestifs, un sentiment d'inconfort dans l'abdomen, dyspepsie, diarrhée, nausée, vomissements; rarement — pancréatite mortelle (les cas de pancréatite mortelle lors de la prise d'inhibiteurs de l'APF étaient extrêmement rares) augmentation de l'activité des enzymes pancréatiques dans le plasma sanguin, œdème angioneurotique de l'intestin grêle, douleur dans le haut de l'abdomen, en t.h. associé à la gastrite, à la constipation, à la sécheresse de la muqueuse buccale; rarement - brillant; fréquence inconnue - stomatite aftuxeuse (réactions inflammatoires de la muqueuse buccale).

Du foie et des voies biliaires: rarement - une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques et de la concentration de bilirubine conjuguée dans le plasma sanguin; rarement - jaunisse cholestatique, lésions hépatocellulaires; fréquence inconnue - insuffisance hépatique aiguë, hépatite cholestatique ou cytolytique (extrêmement rare avec issue fatale).

Des reins et des voies urinaires: insuffisance rénale rarement, y compris le développement d'une insuffisance rénale aiguë, une augmentation de la quantité d'urine allouée, une augmentation de la protéinurie préexistante, une augmentation de la concentration d'urée et de créatinine dans le plasma sanguin.

Des parties génitales et de la glande mammaire: rarement - dysfonction érectile avec impuissance transitoire, diminution de la libido; fréquence inconnue - gynécomastie.

Du sang et du système lymphatique : rarement - éosinophilie; rarement - leucopénie, y compris neutropénie et agranulocytose, diminution du nombre de globules rouges dans le sang périphérique, diminution de l'hémoglobine, thrombocytopénie; fréquence inconnue - inhibition de l'hématopie nozématique osseuse, pancytopénie, anémie hémolytique.

Du côté de la peau et du tissu sous-cutané: souvent - éruption cutanée, en particulier maculaire-papule; rarement - gonflement angioneurotique, y compris.h. et fatal (un œdème laryngé peut provoquer une obstruction respiratoire, conduisant à la mort) démangeaisons cutanées, hyperhydrose (transpiration accrue) rarement — dermatite exfoliative, urticaire, onicholyse; très rarement — réactions de photosensibilisation; fréquence inconnue — nécrolyse épidermique toxique, Syndrome de Stevens-Johnson, érythème multiforme, pemphigus, pondération du cours du psoriasis, dermatite de type psoriazo, pemphigoïde ou lychenoïde (brûlé) exanthème ou énanthème, alopécie.

Du côté du muscle squelettique et du tissu conjonctif: souvent - crampes musculaires, myalgie; rarement - arthralgie.

Du système endocrinien: fréquence inconnue - syndrome de sécrétion inadéquate de l'ADG (ADN de l'ADG).

Du côté du métabolisme et de la nutrition: souvent - une augmentation de la teneur en potassium dans le sang; rarement - anorexie, diminution de l'appétit; la fréquence est inconnue - une diminution de la teneur en sodium dans le sang.

Du côté du système immunitaire : la fréquence est inconnue - réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes (lors de l'inhibition de l'APF, la gravité des réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes aux poisons des membranes est augmentée), l'augmentation du titre des anticorps anti-nucléaires.

Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: souvent - douleur thoracique, sensation de fatigue; rarement - une augmentation de la température corporelle; rarement - asthénie (faiblesse).

Les effets indésirables suivants sont donnés en fonction des gradations suivantes de la fréquence de leur occurrence: très souvent - ≥10%; souvent -> 1– <10%; parfois -> 0,1– <1%; rarement - 0,01–0,1%; très rarement - <0,01%, y compris les messages individuels; la fréquence est inconnue - selon les données disponibles, il est souvent possible de s'établir.

Troubles cardiaques : parfois - ischémie myocardique, y compris le développement d'une crise d'angine de poitrine ou d'infarctus du myocarde, tachycardie, arythmie (apparition ou amplification), rythme cardiaque, œdème périphérique.

Violation par les navires: souvent - diminution excessive de la pression artérielle, violation de la régulation orthostatique du ton vasculaire (hypotension orthostatique) conditions syncopales; parfois - «tranche» de sang sur la peau du visage; rarement - la survenue ou l'intensification de troubles circulatoires à l'arrière-plan de sténose des lésions vasculaires, vascularite; fréquence inconnue - syndrome de Reino.

Violations du CNS: souvent - maux de tête, sensation de «lumière» dans la tête; parfois étourdissements, agevsia (perte de sensibilité gustative), dysgueusie (violation de la sensibilité gustative); rarement - tremblements, déséquilibre; fréquence inconnue - ischémie cérébrale, y compris accident vasculaire cérébral ischémique et accident vasculaire cérébral transitoire, troubles psychomorr.

Violations de l'autorité de vue: parfois - troubles visuels, y compris l'imprécision de la perception visuelle; rarement - conjonctivite.

Affections des organes auditifs: rarement - déficience auditive, acouphènes.

Violations par la psyché : parfois - une humeur déprimée, de l'anxiété, de la nervosité, de l'anxiété motrice, des troubles du sommeil, y compris la somnolence; rarement - confusion; fréquence inconnue - attention altérée.

Troubles du système respiratoire: souvent - toux «sèche» (se débattant la nuit et allongé en position), bronchite, sinusite, essoufflement; parfois - bronchospasme, y compris la pondération du cours d'asthme bronchique, la congestion nasale.

Troubles du tube digestif : souvent - réactions inflammatoires dans l'estomac et les intestins, troubles digestifs, sensation d'inconfort dans l'abdomen, dyspepsie, diarrhée, nausées, vomissements; parfois - pancréatite, y compris h. et mortel (les cas de pancréatite mortelle lors de la prise d'inhibiteurs de l'APF étaient extrêmement rares) augmentation de l'activité des enzymes pancréatiques dans le plasma sanguin, gonflement angioneurotique intestinal, douleurs abdominales, gastrite, constipation, muqueuse de la bouche sèche; rarement - brillant; fréquence inconnue - stomatite aftozny (réaction inflammatoire de la muqueuse).

Violations par le système hépatobiliaire: parfois - une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques et de la concentration de bilirubine conjuguée dans le plasma sanguin; rarement - jaunisse cholestatique, lésions hépatocellulaires; fréquence inconnue - insuffisance hépatique aiguë, hépatite cholestatique ou cytolytique (l'issue fatale était extrêmement rare).

Violations par les reins et les voies urinaires: parfois - insuffisance rénale, y compris le développement d'une insuffisance rénale aiguë, une augmentation de l'allocation d'urine, une augmentation de la protéinurie préexistante, une augmentation de la concentration d'urée et de créatinine dans le sang.

Violations par le système reproducteur et les glandes mammaires: parfois - impuissance transitoire due à une dysfonction érectile, diminution de la libido; fréquence inconnue - gynécomastie.

Troubles sanguins et lymphatiques: parfois - éosinophilie; rarement - leucopénie, y compris neutropénie et agranulocytose, diminution du nombre de globules rouges dans le sang périphérique, diminution de la concentration d'hémoglobine, thrombocytopénie; fréquence inconnue - oppression de l'hématopie osseux-brains, pancythophénie, anémie hémolytique.

Violations cutanées et muqueuses: souvent - éruption cutanée, en particulier maculopapuleuse; parfois - gonflement angioneurotique, y compris.h. et fatal (un œdème laryngé peut provoquer une obstruction respiratoire, conduisant à la mort) démangeaisons cutanées, hyperhydrose (transpiration accrue) rarement — dermatite exfoliative, urticaire, onicholyse; très rarement — réactions de photosensibilisation; fréquence inconnue — nécrolyse épidermique toxique, Syndrome de Stevens-Johnson, érythème multiforme, pemphigus, pondération du cours du psoriasis, dermatite de type psoriazo, pemphigoïde ou lychenoïde (brûlé) exanthème ou énanthème, alopécie.

Violations par le système musculo-squelettique et le tissu conjonctif: souvent - crampes musculaires, myalgie; parfois - arthralgie.

Violations par métabolisme, nutrition et indicateurs de laboratoire: souvent - une augmentation de la concentration de potassium dans le sang; parfois - anorexie, diminution de l'appétit; la fréquence est inconnue - une diminution de la concentration de sodium dans le sang.

Violations par le système immunitaire : la fréquence est inconnue - les réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes (lors de l'inhibition de l'APF, le nombre de réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes aux poisons d'insectes augmente) et la concentration d'anticorps antinucléaires augmente.

Violations générales: souvent - douleur thoracique, sensation de fatigue; parfois - une augmentation de la température corporelle; rarement - asthénie (faiblesse).

Symptômes : vasodilatation périphérique excessive avec développement d'une diminution prononcée de la pression artérielle, choc; bradycardie, violation de l'équilibre eau-électrolyte, insuffisance rénale aiguë, stupeur.

Traitement: en cas de surdosage - lavage de l'estomac, administration d'adsorbants, sulfate de sodium (de préférence pendant les 30 premières minutes après l'admission). La fonction des organes vitaux doit être surveillée. Dans les cas plus graves, des mesures devraient être prises pour stabiliser la pression artérielle - pour / introduire une solution à 0,9% de chlorure de sodium, de substituts plasmatiques, l'installation d'un pilote de rythme artificiel temporaire avec une bradycardie résistante aux médicaments, une hémodialyse. Avec une diminution prononcée de la pression artérielle au traitement pour remplir le CCM et rétablir l'équilibre eau-électrolyte, l'introduction d'agonistes α-adrénergiques (noradinéphrine, dopamine) peut être ajoutée. Dans le cas de la bradycardie, il est recommandé d'attribuer de l'atropine ou d'installer un pilote de rythme artificiel temporaire. Des précautions doivent être prises pour surveiller attentivement la pression artérielle, la fonction rénale et la teneur en électrolytes dans le sérum sanguin.

Il n'y a aucune expérience avec le diuréx forcé, les changements de pH urinaire, l'hémophiltration ou la dialyse pour l'élimination accélérée du ramipril du corps. L'hémodialyse est démontrée en cas de développement d'insuffisance rénale.

Symptômes : vasodilatation périphérique excessive avec développement d'une diminution prononcée de la pression artérielle, du choc; bradycardie; troubles de l'électrolyte de l'eau; insuffisance rénale aiguë; stupeur.

Traitement: Dans les cas légers - lavage de l'estomac, prise d'adsorbants, sulfate de sodium (de préférence pendant 30 minutes). La fonction des organes vitaux doit être surveillée. Dans les cas plus graves, les mesures visant à stabiliser la pression artérielle se trouvent dans / dans l'introduction d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium, de substituts de plasmos, l'installation d'un pilote de rythme artificiel temporaire avec une bradycardie résistante aux médicaments. Avec une diminution prononcée de la pression artérielle au traitement pour remplir le CCM et rétablir l'équilibre eau-électrolyte, l'introduction d'agonistes alpha-adrénergiques (noradinéphrine, dopamine) peut être ajoutée. Dans le cas de la bradycardie, il est recommandé d'attribuer de l'atropine ou d'installer un pilote de rythme artificiel temporaire. Des précautions doivent être prises pour surveiller attentivement la pression artérielle, la fonction rénale et la teneur en électrolytes dans le plasma sanguin. Il n'y a aucune expérience avec le diuréx forcé, l'urine pH, l'hémophiltration ou la dialyse pour l'élimination accélérée du ramipril du corps. L'hémodialyse est démontrée en cas de développement d'insuffisance rénale.

Symptômes : vasodilatation périphérique excessive avec développement d'une diminution prononcée de la pression artérielle, choc; bradycardie, troubles hydrolithiques de l'eau, insuffisance rénale aiguë, stupeur.

Traitement: lavage gastrique, rendez-vous adsorbant (si possible pendant les 30 premières minutes). En cas de diminution prononcée de la pression artérielle au traitement pour remplir le CCM et rétablir l'équilibre électrolytique, l'introduction de l'alpha peut en outre être attribuée₁agonistes -adrénergiques (noradinéphrine), dopamine et angiotensine-II (angiotensinamide). Dans le cas d'un traitement réfractaire pour le traitement médicamenteux, l'installation d'un pilote de rythme artificiel temporaire peut être nécessaire. En cas de surdosage, les concentrations sériques de créatinine et d'électrolytes doivent être surveillées.

Le ramipril est rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal et subit une hydrolyse dans le foie avec la formation d'un métabolite émiprilate actif. Le ramiprilate est un inhibiteur à action prolongée de l'APF, une enzyme qui catalyse la conversion de l'angiotensine I en anhyotensine II .

Le ramipril provoque une diminution du taux d'anhyotenzène II dans le plasma sanguin, une augmentation de l'activité de la rénine et une diminution de la libération d'aldostérone. Supprime le niveau de kinase II, empêche la désintégration de la bradikinine, améliore la synthèse des GES. Sous l'influence du ramipril, les vaisseaux périphériques se dilatent et l'OPSF diminue.

Hypertension artérielle

Il a un effet hypotensible lorsque le patient ment et se tient debout. Réduit l'OPS (postcharge), la pression de coin dans les capillaires pulmonaires sans augmentation compensatoire du CCC. Améliore le flux sanguin coronaire et rénal sans affecter le SKF

Début de l'action hypotensible - après 1 à 2 heures après l'avoir prise à l'intérieur, l'effet maximal se développe après 3 à 6 heures après l'avoir prise. L'action est enregistrée au moins 24 heures.

XSN et insuffisance cardiaque due à un infarctus aigu du myocarde

Ramipril réduit le PCUS et finalement l'AD. Augmente le volume minute du cœur et la tolérance à l'effort physique. Avec une utilisation prolongée, le développement inverse de l'hypertrophie myocardique chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque I et II de la classe fonctionnelle selon la classification contribue au développement inverse de l'hypertrophie myocardique NYHAaméliore l'apport sanguin au myocarde ischémis.

Ramipril augmente le taux de survie des patients présentant des symptômes de transitoire ou XS après un infarctus du myocarde. Il a un effet cardioprotecteur, prévient les épisodes ischémiques coronaires, réduit la probabilité d'infarctus du myocarde et réduit la durée d'hospitalisation.

Néphropathie diabétique et non diabétique

Chez les patients atteints de néphropathie diabétique et non diabétique, l'apport de ramipril ralentit le taux de progression de l'insuffisance rénale et le temps du stade terminal de l'insuffisance rénale et, par conséquent, réduit le besoin de procédures d'hémodialyse ou de transplantation rénale. Aux premiers stades de la néphropathie diabétique ou non diabétique, le ramipril réduit le degré d'expression de l'albuminurie.

Chez les patients présentant un risque élevé de maladie cardiovasculaire due à des lésions vasculaires (diagnostiqué par le SCI, maladies effaçantes des artères périphériques ou AVC dans l'anamnèse) diabète avec au moins un facteur de risque supplémentaire (microalbuminurie, hypertension artérielle, augmentation des concentrations plasmatiques des X totaux, réduction des concentrations plasmatiques de X-LPVP, fumer) l'adhésion du ramipril à un traitement standard réduit considérablement la fréquence de l'infarctus du myocarde, AVC et mortalité due à des causes cardiovasculaires.

Le métabolite actif de l'émipril - ramiprilate - formé sous l'influence des enzymes hépatiques - est un inhibiteur de l'APF à action prolongée (synonymes - Kininase II, dipeptidilarboxidipeptidase I), qui est la peptildipeptidase. L'APF dans le sang et le plasma tissulaire catalyse la conversion de l'angiotensine I en anhyotensine II, qui a un effet vasodisant, et la désintégration de la bradikinine, qui a un effet vasodilatant. Par conséquent, lors de la prise du ramipril vers l'intérieur, la formation d'anhyotenzine II diminue et l'accumulation de bradikinine se produit, ce qui conduit à l'expansion des vaisseaux sanguins et à une diminution de la pression artérielle. L'augmentation de l'activité du système callicréine-kinine dans le sang et les tissus détermine l'effet cardioprotecteur et endothélioprotecteur du ramipril en activant le système de GES et, par conséquent, en augmentant la synthèse des GES qui stimulent la formation d'oxyde d'azote (NO) dans les endothéliocytes.

L'angiotensine II stimule la production d'aldostérone, de sorte que la prise de ramipril entraîne une diminution de la sécrétion d'aldostérone et une augmentation de la teneur en ions potassium dans le plasma sanguin.

Lorsque la concentration d'anhyotenzène II dans le sang diminue, son effet inhibiteur sur la sécrétion du rhénium par le type de rétroaction négative est éliminé, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de la rhénine plasmatique sanguine.

On suppose que le développement de certaines réactions indésirables (en particulier la toux sèche) est également associé à une augmentation de l'activité de la bradikinine.

Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle la prise de ramipril entraîne une diminution de la pression artérielle dans le couchage et la position debout sans augmentation compensatoire du NSS. Ramipril réduit considérablement le CPSU, pratiquement sans provoquer de changements dans le flux sanguin rénal et la vitesse de filtrage des boules. L'effet antihypertenseur commence à apparaître après 1 à 2 heures après la prise de la dose unique du médicament à l'intérieur, atteignant la valeur la plus élevée après 3 à 6 heures, et persiste pendant 24 heures. À la réception du cours, l'effet antihypertenseur peut augmenter progressivement, se stabilisant généralement aux 3-4e semaines de médicaments réguliers, puis persistant pendant une longue période. L'arrêt soudain de la prise du médicament n'entraîne pas une augmentation rapide et significative de la pression artérielle (absence de syndrome de sevrage).

Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, le ramipril ralentit le développement et la progression de l'hypertrophie myocardique et de la paroi vasculaire.

Chez les patients atteints de XSN ramipril réduit le PCUS (réduction de la post-chargement sur le cœur), augmente la capacité du canal veineux et réduit la pression de remplissage du ventricule gauche, ce qui entraîne en conséquence une diminution de la précharge sur le cœur. Chez ces patients, lors de la prise de ramipril, il y a une augmentation des émissions cardiaques, une fraction d'éjection et une amélioration de la tolérance à l'activité physique.

Avec néphropathie diabétique et non diabétique l'apport de ramipril réduit le taux de progression de l'insuffisance rénale et le temps du stade terminal de l'insuffisance rénale et réduit ainsi le besoin de procédures d'hémodialyse et de transplantation rénale. Aux premiers stades de la néphropathie diabétique et non diabétique, le ramipril réduit le degré d'expression de l'albuminurie.

Chez les patients présentant un risque élevé de développer des maladies cardiovasculaires en raison de maladies vasculaires (diagnostiqué par le SCI, maladies effaçantes des artères périphériques dans l'anamnèse, AVC dans l'histoire) ou le diabète avec au moins un facteur de risque supplémentaire (microalbuminurie, hypertension artérielle, augmentation du cholestérol total (OH) diminution de la concentration de cholestérol LPVP (XS-LPVP) fumer) l'adhésion du ramipril à un traitement standard réduit considérablement la fréquence de l'infarctus du myocarde, AVC et mortalité due à des causes cardiovasculaires. De plus, le ramipril réduit les taux de mortalité globaux, ainsi que la nécessité de procédures de revascularisation, et ralentit l'occurrence ou la progression de CNN

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque avec des manifestations cliniques, qui se sont développées au début de l'infarctus aigu du myocarde (2 à 9 jours)lors de la prise de ramipril de 3 à 10 jours d'infarctus aigu du myocarde, le taux de mortalité (de 27%), le risque de mort subite (de 30%), le risque de progression de XN vers une classe fonctionnelle sévère (classe fonctionnelle III - IV selon classification NYHA) / résistant au traitement (de 23%), la probabilité d'hospitalisation ultérieure due au développement de l'insuffisance cardiaque (de 26%).

Dans la population générale des patients, ainsi que chez les patients atteints de diabète sucré (tous deux souffrant d'hypertension artérielle et d'indicateurs de MA normaux)ramipril réduit considérablement le risque de développement de néphropathie et de survenue d'une microalbuminurie.

Le métabolite actif du ramipril - ramiprilate - formé sous l'influence des enzymes hépatiques, est un inhibiteur de l'APF à action prolongée, qui est une peptildipeptidase. L'APF dans le sang et le plasma tissulaire catalyse la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II et la désintégration de la bradikinine.

Par conséquent, lors de la prise du ramipril vers l'intérieur, la formation d'anhyotenzine II diminue et l'accumulation de bradikinine se produit, ce qui conduit à l'expansion des vaisseaux sanguins et à une diminution de la pression artérielle. L'augmentation de l'activité du système callicréine-kinine dans le sang et les tissus détermine l'effet cardioprotecteur et endothélioprotecteur du ramipril en activant le système prostaglandine et, par conséquent, en augmentant la synthèse des GES qui stimulent la formation d'oxyde d'azote (NO) dans endothéliotsite.

L'angiotensine II stimule la production d'aldostérone, de sorte que l'apport de ramipril entraîne une diminution de la sécrétion d'aldostérone et une augmentation des concentrations sériques d'ions potassium.

Lorsque la concentration d'anhyotenzène II dans le sang diminue, son effet inhibiteur sur la sécrétion du rhénium par le type de rétroaction négative est éliminé, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de la rhénine plasmatique sanguine.

On suppose que le développement de certaines réactions indésirables (en particulier la toux sèche) est également associé à une augmentation de la concentration de bradikinine.

Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, l'apport de ramipril entraîne une diminution de la pression artérielle en position couchée et debout, sans augmentation compensatoire du NSS. Ramipril réduit considérablement l'OPSS, pratiquement sans provoquer de modifications du flux sanguin rénal et de la vitesse de filtration des balles. L'action hypotensible commence à apparaître après 1 à 2 heures après la prise de la dose unique du médicament à l'intérieur, atteignant la valeur la plus élevée après 3 à 9 heures, et persiste pendant 24 heures. À la réception du cours, l'effet hypotensible peut augmenter progressivement, se stabilisant généralement par 3 à 4 semaines de médicaments réguliers, puis persistant pendant une longue période. L'arrêt soudain de la prise du médicament n'entraîne pas une augmentation rapide et significative de la pression artérielle (absence de syndrome «d'annulation»).

Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, le ramipril ralentit le développement et la progression de l'hypertrophie myocardique et de la paroi vasculaire.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique, le ramipril réduit l'OPS (réduction de la post-chargement sur le cœur), augmente la capacité du canal veineux et réduit la pression de remplissage du ventricule gauche, ce qui entraîne en conséquence une diminution de la précharge sur le cœur. Chez ces patients, lors de la prise de ramipril, il y a une augmentation des émissions cardiaques, une fraction d'éjection et une amélioration de la tolérance à l'activité physique.

Avec la néphropathie diabétique et non diabétique, l'apport de ramipril ralentit le taux de progression de l'insuffisance rénale et le temps du stade terminal de l'insuffisance rénale et, par conséquent, réduit le besoin d'hémodialyse ou de procédures de transplantation rénale. Aux premiers stades de la néphropathie diabétique ou non diabétique, le ramipril réduit le degré d'expression de l'albuminurie.

Chez les patients présentant un risque élevé de développer des maladies cardiovasculaires dues à la présence de lésions vasculaires (maladie coronarienne diagnostiquée, maladies effaçantes des artères périphériques dans l'anamnèse, AVC dans l'histoire) ou le diabète avec au moins un facteur de risque supplémentaire (microalbuminurie, hypertension artérielle, augmentation des concentrations totales de cholestérol (OH) diminution des concentrations de cholestérol lipoprotéines à haute densité (XS-LPVP, fumer) l'adhésion du ramipril à un traitement standard réduit considérablement la fréquence de l'infarctus du myocarde, AVC et mortalité due à des causes cardiovasculaires. De plus, le ramipril réduit les taux de mortalité globaux, ainsi que la nécessité de procédures de revascularisation, et ralentit l'occurrence ou la progression de l'insuffisance cardiaque chronique.

Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, développé au début de l'infarctus aigu du myocarde (2–9 jours) lors de la prise de ramipril, à partir de 3 à 10 jours d'infarctus aigu du myocarde, risque réduit de mortalité (de 27%) risque de mort subite (de 30%) le risque de progression de l'insuffisance cardiaque chronique vers une insuffisance cardiaque sévère (Classe fonctionnelle III - IV selon la classification NYHA)/ résistant à la thérapie (de 27%) la probabilité d'une hospitalisation ultérieure en raison du développement d'une insuffisance cardiaque (de 26%).

Dans la population générale des patients, ainsi que chez les patients atteints de diabète sucré, à la fois souffrant d'hypertension artérielle et avec des indicateurs de MA normaux, le ramipril réduit considérablement le risque de développer une néphropathie et la survenue d'une microalbuminurie.

Le ramipril s'est rapidement absorbé dans l'écran LCD après avoir été pris à l'intérieur. L'absorption est indépendante de manger.

Après absorption, le ramipril se transforme rapidement et presque complètement en métabolite actif du ramiprilate sous l'influence de l'enzyme estérase dans le foie. Le ramiprilate inhibe l'APF environ 6 fois plus que le ramipril. D'autres métabolites pharmacologiquement inactifs ont également été découverts.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la transformation du ramipril en ramiprilate ralentit en raison de la période relativement courte de l'ester, de sorte que le taux de ramipril dans le plasma sanguin chez ces patients est augmenté.

C_max un ramipril de plasma sanguin est atteint dans l'heure qui suit l'administration, ramiprilate - dans les 2 à 4 heures suivant la prise du médicament. La biodisponibilité du ramipril est de 60%. La liaison au plasma sanguin atteint 73% pour le ramipril et 56% pour le ramiprilate. Après avoir pris 5 mg, la clairance rénale du ramipril est de 10 à 55 ml / min, la clairance après l'heure atteint 750 ml / min. Pour le ramiprilate, ces indicateurs sont respectivement de 70 à 120 ml / min et d'environ 140 ml / min. Le ramipril et le ramiprilate sont principalement excrétés par les reins (40–60%). Si la fonction des reins est altérée, leur élimination ralentit.

T_1/2 ramiprilate avec une utilisation prolongée à une dose de 5 à 10 mg 1 fois par jour est de 13 à 17 heures.

Aspiration. Après avoir pris à l'intérieur, le ramipril est rapidement absorbé par l'écran LCD (50–60%). Manger ralentit son absorption, mais n'affecte pas l'exhaustivité de l'aspiration.

Distribution. Biodisponibilité pour le ramipril après avoir pris 2,5–5 mg - 15–28%; pour le ramiprilate - 45%. Après avoir pris le ramipril à l'intérieur du plasma C_max le ramipril et le ramiprilate sont atteints après 1 et 2 à 4 heures, respectivement. Après un apport quotidien de 5 mg / jour, une concentration stable de ramiprilate dans le plasma sanguin est atteinte au 4e jour. La connexion avec les protéines du plasma sanguin pour le ramipril est de 73%, le ramiprilate est de 56%. V_d ramipril - 90 l, ramiprilata - 500 l.

Métabolisme. Dans le foie, il est métabolisé pour former un métabolite actif - le ramiprilate (6 fois plus inhibe activement l'APF que le ramipril) et les métabolites inactifs - l'éther dimétopipérazine, l'acide dimétopipérazinique, ainsi que les glukuronides de ramipril et de ramiprilate. Tous les métabolites résultants, à l'exception du ramiprilate, n'ont pas d'activité pharmacologique.

La conclusion. T_1/2 pour le ramipril - 5,1 h; dans la phase de distribution et d'élimination, une diminution de la concentration de ramiprilate dans le plasma sanguin se produit avec T_1/2égale à 3 heures, suit ensuite la phase de transition avec T_1/2égale à 15 heures et une longue phase finie avec de très faibles concentrations de ramiprilate dans le plasma sanguin et T_1/2égal à 4-5 jours. T_1/2 augmente avec CNN .

Il est excrété par les reins - 60%, à travers les intestins - 40% (principalement sous forme de métabolites).

Groupes de patients spéciaux

Les volontaires âgés en bonne santé (65–76 ans) ont une pharmacocinétique du ramipril et du ramiprilate qui ne sont pas significativement différents de ceux des jeunes volontaires sains.

En cas d'insuffisance rénale, l'élimination du ramipril et de ses métabolites ralentit proportionnellement à la diminution de la clairance de la créatinine; en cas d'insuffisance hépatique, la conversion en ramiprilate ralentit; en insuffisance cardiaque, la concentration de ramiprilate augmente de 1,5 à 1,8 fois.

Après avoir pris à l'intérieur, le ramipril est rapidement absorbé par l'écran LCD (50–60%). Manger ralentit son absorption, mais n'affecte pas l'exhaustivité de l'aspiration. Le ramipril subit un métabolisme / activation présystémique intense (principalement dans le foie par hydrolyse), ce qui se traduit par son seul métabolite actif - le ramiprilate, dont l'activité en matière d'inhibition de l'APF est environ 6 fois plus élevée que l'activité du ramipril. De plus, à la suite du métabolisme, le ramipril forme une dimétopipérazine qui n'a pas d'activité pharmacologique, qui est ensuite soumise à une conjugaison avec de l'acide glucuronique. Le ramiprilate est métabolisé en acide dimétopipératique et glucuriné.

La biodisponibilité du ramipril après prise varie de 15% (pour une dose de 2,5 mg) à 28% (pour une dose de 5 mg). La biodisponibilité du métabolite actif - ramiprilate - après avoir pris 2,5 mg et 5 mg de ramipril est d'environ 45% (par rapport à sa biodisponibilité après administration intraveineuse aux mêmes doses).

Après avoir pris le ramipril à l'intérieur de C_max le ramipril et le ramiprilate dans le plasma sont atteints après 1 et 2 à 4 heures, respectivement. La diminution de la concentration plasmatique de ramiprilate se produit en plusieurs étapes: la phase de distribution et d'excrétion avec T_1/2 ramiprilate d'environ 3 heures, puis phase intermédiaire avec T_1/2 ramiprilate d'environ 15 heures et phase finale avec une très faible concentration de ramiprilate dans le plasma sanguin et T_1/2 ramiprilate, d'un montant d'environ 4 à 5 jours. Cette phase finale est due à la lente libération de ramiprilate à partir d'une connexion solide avec les récepteurs APF. Malgré la longue phase finale avec l'apport unique du ramipril vers l'intérieur à une dose de 2,5 mg ou plus, la concentration plasmatique d'équilibre du ramiprilate est atteinte après environ 4 jours de traitement. Lors du cours du médicament "efficace" T_1/2 selon la dose est de 13 à 17 heures.

La liaison au plasma sanguin est d'environ 73% pour le ramipril et de 56% pour le ramiprilate.

Après administration intraveineuse, la distribution de ramipril et de ramiprilate est d'environ 90 et 500 l, respectivement.

Après avoir pris le ramipril étiqueté avec de l'isotope radioactif (10 mg), 39% de la radioactivité est rejetée par les intestins et environ 60% par les reins. Après l'introduction du ramipril, 50 à 60% de la dose se trouve dans l'urine sous forme de ramipril et de ses métabolites. Après l'introduction du ramiprilate, environ 70% de la dose se trouve dans l'urine sous forme de ramiprilate et de ses métabolites, en d'autres termes, lorsque le ramipril et le ramiprilate sont administrés, une partie importante de la dose est excrétée par les intestins avec de la bile, contourner les reins (50 et 30%, respectivement). Après avoir pris à l'intérieur de 5 mg de ramipril chez des patients présentant un drainage des voies biliaires, presque les mêmes quantités de ramipril et de ses métabolites sont émises par les reins et les intestins au cours des 24 premières heures après l'admission.

Environ 80 à 90% des métabolites de l'urine et de la bile ont été identifiés comme métabolites du ramiprilate et de l'émiprilate. L'émipril de glucuronide et l'émipril de dimétopipérazine représentent environ 10 à 20% du total, et la teneur en urine du ramipril non métabolisé est d'environ 2%.

Des études animales ont montré que le ramipril est libéré dans le lait maternel.

En cas d'insuffisance rénale avec de la créatinine Cl inférieure à 60 ml / min, l'élimination du ramiprilate et de ses métabolites par les reins ralentit. Cela conduit à une augmentation de la concentration plasmatique de ramiprilate, qui diminue plus lentement que chez les patients dont la fonction rénale est normale.

Lors de la prise d'un ramipril à dose élevée (10 mg), une altération de la fonction hépatique ralentit le métabolisme présystémique du ramiprilate en ramiprilate actif et un retrait plus lent du ramiprilate.

Chez les volontaires sains et chez les patients souffrant d'hypertension artérielle après 2 semaines de traitement par ramipril à une dose quotidienne de 5 mg, il n'y a pas d'accumulation cliniquement significative de ramipril et de ramiprilate. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique après 2 semaines de traitement par un émipril à une dose quotidienne de 5 mg, une augmentation de 1,5 à 1,8 fois des concentrations plasmatiques de ramiprilate et d'ASC est notée .

Les volontaires âgés en bonne santé (65–76 ans) ont une pharmacocinétique du ramipril et du ramiprilate qui ne sont pas significativement différents de ceux des jeunes volontaires sains.

• Inhibiteur de l'enzyme anhyotensine-transverse (APF) [inhibiteurs de l'APF]

• Inhibiteur de l'enzyme de transmission de l'angiotensine (APF) [inhibiteurs de l'APF]

• Inhibiteurs APF

Combinaisons conravées

L'utilisation de certaines membranes à haute résistance avec une surface chargée négativement (par exemple les membranes en polyacrylnitrile) lors de l'hémodialyse ou de l'hémophiltration, l'utilisation de sulfate dextrana pendant l'aphérèse LDNP peut entraîner le risque de développer de graves réactions anaphylactiques; si le patient doit effectuer ces procédures, d'autres types de membranes doivent être utilisés (en cas de plasmaphérèse et d'hémophiltration) ou transférer le patient vers d'autres médicaments hypotensibles.

Comme pour les autres inhibiteurs de l'APF, l'utilisation conjointe d'émipril avec de l'aliskirène et des médicaments contenant de l'aliskirène chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale modérée ou sévère est contre-indiquée (Cl créatinine <60 ml / min / 1,73 m²).

L'utilisation simultanée avec d'autres inhibiteurs de l'APF augmente le risque de développer une insuffisance rénale (y compris.h. aigu), hyperkaliémie. L'utilisation simultanée du médicament et de l'ARA II chez les patients atteints de néphropathie diabétique est contre-indiquée et non recommandée chez les autres patients.

Combinaisons à utiliser avec prudence

Utilisation simultanée avec des sels de potassium, des diurétiques économes en potassium (par ex. l'amylorure, le triamtre, la spironolactone), ainsi que les médicaments qui augmentent la teneur en potassium du sérum sanguin (y compris le triméthoprime, le tarolimus, la cyclosporine, l'ARA II) peuvent entraîner une augmentation de la teneur en potassium du sérum sanguin (.

Les médicaments hypotenseurs (alfuzosine, doksazozine, prazosine, tamulosine, térazosine), le bucklofène, les diurétiques, les nitrates, les antidépresseurs tricycliques, les antiproleptiques, les somnifères, les analgésiques médicamenteux, les moyens d'anesthésie générale et locale renforcent l'effet antihypertenseur du ramipril.

Pythomiméthique vasopresseur et autres médicaments qui provoquent un effet antihypertenseur (par ex. isoprothérène, dobutamine, dopamine, épinéphrine) réduisent l'effet antihypertenseur du ramipril, tandis qu'un contrôle AD régulier est requis.

L'utilisation simultanée avec l'allopurinol, le procinéamide, les agents cytostatiques, les immunosuppresseurs, les corticostéroïdes (GKS et minéralocorticostéroïdes) et d'autres moyens pouvant affecter les indicateurs hématologiques augmente le risque de leucopénie. L'utilisation simultanée d'un ramipril corticostéroïde n'est pas recommandée.

Les sels de lithium entraînent une augmentation de la concentration de lithium dans le sérum sanguin et une augmentation de l'effet cardio et neurotoxique du lithium.

Le ramipril améliore l'effet des agents hypoglycémiques (insuline, moyens hypoglycémiques d'ingestion (sulfonylurée dérivée) jusqu'au développement de l'hypoglycémie. Un contrôle de la concentration de glucose est nécessaire.

La vildagliptine entraîne une augmentation de la fréquence de développement de l'œdème angioneurotique.

Utilisation simultanée de l'inhibiteur mTOR ramipril (Cible mammifère de la rapamycine - la cible de la rapamycine dans les cellules de mammifères) -kinase, par exemple avec le temsirolimus, peut entraîner une augmentation de la fréquence de développement de l'œdème angioneurotique.

Des combinaisons à considérer

VAN (par ex. l'acide acétylsalicylique (plus de 3 g / jour), inhibiteurs de TSOG2) peut affaiblir l'effet antihypertenseur du ramipril, ainsi que provoquer une insuffisance rénale, conduisant parfois au développement d'une insuffisance rénale.

L'héparine peut augmenter la teneur en potassium du sérum sanguin.

Le chlorure de sodium peut affaiblir l'effet du ramipril.

L'éthanol ne doit pas être utilisé pendant le traitement par ramipril (l'effet déprimant de l'éthanol sur le système nerveux central est amélioré). Les œstrogènes affaiblissent l'effet antihypertenseur (retard liquide).

Désensibilisation du traitement par hypersensibilité aux poisons d'insectes

Les inhibiteurs de l'APF, y compris le ramipril, augmentent la probabilité de développer de graves réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes aux poisons des insectes.

Combinaisons conravées

L'utilisation de certaines membranes à haute résistance avec une surface chargée négativement (par exemple, les membranes polyacrylnitrile) pendant l'hémodialyse ou l'hémophiltration et l'utilisation de sulfate dextrana pendant l'aphérèse LDL augmentent le risque de développer de graves réactions anaphylactiques. Si le patient doit effectuer ces procédures, d'autres types de membranes doivent être utilisés (en cas de plasmaphérèse et d'hémophiltration) ou le patient doit être transféré à l'utilisation de médicaments hypotensibles d'autres groupes. Utilisation simultanée du médicament Mirapril^® et les médicaments contenant de l'aliskireille sont contre-indiqués chez les patients atteints de diabète sucré et d'insuffisance rénale (créatinine Cl inférieure à 60 ml / min) et ne sont pas recommandés chez les autres patients. Utilisation simultanée du médicament Mirapril^® et les antagonistes des récepteurs de l'anhyotenzine II sont contre-indiqués chez les patients atteints de néphropathie diabétique et ne sont pas recommandés chez les autres patients.

Combinaisons non recommandées

Avec utilisation simultanée avec des sels de potassium, des diurétiques économes en potassium (par ex. amylorure, triamter, spironolactone), d'autres médicaments qui peuvent augmenter la teneur en potassium dans le plasma sanguin (y compris le triméthoprime, le tarolimus, la cyclosporine), une augmentation de la teneur en potassium dans le plasma sanguin est possible (avec une utilisation régulière dans le plasma sanguin.

L'utilisation combinée de ramipril et de telmisartan n'est pas recommandée, car. ne fournit pas un meilleur effet par rapport à une utilisation séparée. De plus, une incidence plus élevée d'hyperkaliémie, d'insuffisance rénale, d'hypotension artérielle et d'étourdissements dans le traitement combiné a été enregistrée.

Combinaisons à utiliser avec prudence

Dans le même temps, avec des médicaments hypotensibles (par exemple, des diurétiques) et d'autres médicaments qui réduisent la pression artérielle (nitrates, antidépresseurs tricycliques, moyens d'anesthésie générale et locale, baclophène, alpha-essence, doxazosine, tamsulosine, térazosine), la potentialisation d'un effet antihypertenseur est noté; en combinaison.

La combinaison de ramipril avec des médicaments bloquant le RAAS doit être utilisée avec prudence.

Avec la préparation d'or (aurotiomalat de sodium) pour l'administration en / en administration, l'hypémie faciale, les nausées, les vomissements, l'hypotension artérielle sont rarement possibles.

Avec les somnifères, les stupéfiants et les analgésiques, les médicaments peuvent augmenter les effets antihypertenseurs

Avec la sympathomiméthique vasopresseur (épinéphrine, isoprotérénol, dobutamine, dopamine), une diminution de l'effet antihypertenseur du ramipril est notée, une surveillance régulière de la pression artérielle est nécessaire.

Avec l'allopurinol, le procinéamide, les cytostatiques, les immunosuppresseurs, les corticostéroïdes (GX et minéralocorticostéroïdes) et d'autres médicaments pouvant affecter les indicateurs hématologiques, le risque de développer des réactions hématologiques augmente.

Avec les sels de lithium, une augmentation de la concentration plasmatique de lithium et une augmentation de l'effet cardio et neurotoxique du lithium sont notées. Par conséquent, la teneur en lithium dans le plasma sanguin doit être contrôlée.

Avec les médicaments hypoglycémiques (par exemple, l'insuline, les moyens hypoglycémiques pour la prise vers l'intérieur (sulfonylurée dérivée) en raison d'une diminution de la résistance à l'insuline sous l'influence du ramipril, il est possible d'augmenter l'effet hypoglycémique de ces médicaments jusqu'au développement de l'hypoglycémie. Une surveillance particulièrement approfondie des concentrations de glycémie au début de l'utilisation conjointe d'agents hypoglycémiques avec des inhibiteurs de l'APF est recommandée.

Chez les patients qui ont simultanément pris des inhibiteurs de l'APF et de la vildagliptine, la fréquence de développement de l'œdème angioneurotique a augmenté.

Avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs et d'inhibiteurs de l'APF mTOR (Cible mammifère de la rapamycine - la cible de rapamycine dans les cellules de mammifères, par exemple le temsirolimus), une augmentation de la fréquence de développement de l'œdème angioneurotique a été observée.

Des combinaisons à considérer

Avec les VAN (indométhacine, acide acétylsalicylique dans la dose quotidienne de plus de 3 g, inhibiteurs de la TSOG-2), il est possible d'affaiblir l'effet du ramipril, d'augmenter le risque d'insuffisance rénale et d'augmenter la teneur en potassium dans le plasma sanguin.

Avec l'héparine, une augmentation de la teneur en potassium du plasma sanguin est possible.

Avec le chlorure de sodium, il est possible d'affaiblir l'effet antihypertenseur du ramipril et le traitement moins efficace des symptômes du XSN

Avec l'éthanol, une augmentation des symptômes de la vasodilatation est notée. Le ramipril peut augmenter les effets néfastes de l'éthanol sur le corps.

L'œstrogène est affaibli par l'effet antihypertenseur du ramipril (retard hydrique).

L'utilisation simultanée avec d'autres inhibiteurs de l'APF augmente le risque de développer une insuffisance rénale (y compris.h. insuffisance rénale aiguë), hyperkaliémie.

Thérapie désensibilisante avec hypersensibilité aux poisons des membranes: les inhibiteurs de l'APF, y compris le ramipril, augmentent la probabilité de réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes sévères aux poisons des insectes membraneux. On suppose que cet effet peut se produire lors de l'utilisation d'autres allergènes. Dans le contexte du traitement avec les inhibiteurs de l'APF, les hypers de réactions d'hypersensibilité au poison des membranes d'insectes (par exemple, les abeilles, les guêpes) se développent plus rapidement et se poursuivent plus sévèrement. S'il est nécessaire de désensibiliser les pores des insectes hypocharous, l'inhibiteur de l'APF doit être temporairement remplacé par un médicament approprié d'une autre classe.

Combinaisons conravées

L'utilisation de certaines membranes à haute résistance avec une surface chargée négativement (par exemple, les membranes de nitrile polyacrylique) pendant l'hémodialyse ou l'hémophiltration; utilisation de sulfate de dextran pendant l'aphérèse LDNP - le risque de développer de graves réactions anaphylactiques.

Combinaisons non recommandées

Avec des sels de potassium, des diurétiques économes en potassium (par ex. amylorure, triamter, spironolactone) - une augmentation peut-être plus prononcée de la concentration de potassium dans le sérum sanguin (tandis que l'utilisation nécessite un contrôle minutieux de la concentration de potassium dans le sérum sanguin).

Combinaisons à utiliser avec prudence

Avec des médicaments hypotensibles (en particulier des diurétiques) et d'autres médicaments qui réduisent la pression artérielle (nitrates, antidépresseurs tricycliques) - potentialisation de l'effet hypotenseur; lorsqu'il est combiné avec des diurétiques, le taux de sodium dans le sérum sanguin doit être contrôlé.

Avec somnifères, médicaments et analgésiques - une diminution plus prononcée de la pression artérielle.

Avec vasopresseur joli (épinéphrine) - réduction de l'action hypotensible du ramipril, un contrôle minutieux de la pression artérielle est nécessaire.

Avec l'allopurinol, le procinéamide, les cytostatiques, les immunosuppresseurs, le système SCS et d'autres moyens qui peuvent affecter les indicateurs hématologiques - l'utilisation conjointe augmente le risque de leucopénie.

Avec des sels de lithium - augmenter la concentration sérique de lithium et augmenter l'effet cardio et neurotoxique du lithium.

Avec des moyens hypoglycémiques d'ingestion (sulfonylurée dérivée, biguanides), insuline - en relation avec la diminution de la résistance à l'insuline sous l'influence du ramipril, il est possible de renforcer l'effet hypoglycémique de ces médicaments, jusqu'au développement de l'hypoglycémie.

Des combinaisons à considérer

Avec VAN (indométhacine, acide acétylsalicylique) - il est possible d'affaiblir l'effet du ramipril, d'augmenter le risque d'insuffisance rénale et d'augmenter la concentration de potassium dans le sérum sanguin.

Avec de l'héparine - il est possible d'augmenter la concentration de potassium dans le sérum sanguin.

Avec du chlorure de sodium - affaiblissement de l'effet hypotenseur du ramipril et traitement moins efficace des symptômes de l'insuffisance cardiaque chronique.

Avec de l'éthanol - Renforcer la vazodilatation. Le ramipril peut augmenter les effets néfastes de l'éthanol sur le corps.

Avec des œstrogènes - affaiblissement de l'action hypotensive du ramipril (retard fluide).

Désensibilisation du traitement par hypersensibilité aux poisons d'insectes - Les inhibiteurs de l'APF, y compris le ramipril, augmentent la probabilité de développer de graves réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes aux poisons des insectes.