Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 04.04.2022
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Aceon
Formes Posologiques Et Dosages
Les comprimés sont oblongs avec un score d'un côté.
Le comprimé de 2 mg est blanc et gravé sur la face non encrée avec "ACN 2".
Le comprimé de 4 mg est rose et gravé sur la face non encrée avec "ACN 4".
Le comprimé de 8 mg est du saumon et gravé sur le côté non encoré avec "ACN 8".
Stockage Et Manutention
Les comprimés sont oblongs avec un score d'un côté.
Tablet | Apparence | NDC (bouteilles de 100) |
2 mg | Blanc, gravé "ACN 2" sur le côté non gravé | NDC 61894-001-02 |
4 mg | Rose, gravé "ACN 4" sur le côté notés | NDC 61894-001-02 |
8 mg | Couleur Saumon, gravé "ACN 8" sur le côté non gravé | NDC 61894-002-02 |
Garder hors de la portée des enfants.
Conserver à température ambiante contrôlée de 20° à 25°C (68° à 77°F). Protéger de l'humidité.
Pour de plus amples renseignements, veuillez communiquer sans frais avec notre service des communications médicales au 888-985-7657.
Fabriqué par: Patheon Pharmaceuticals, Inc. Cincinnati, OH 45237 États-Unis. Révisé: Septembre 2017
Hypertension
% medicine_name % est indiqué pour le traitement des patients souffrant d'hypertension essentielle. % medicine_name % peut être utilisé seul ou associé à d'autres classes d'antihypertenseurs, en particulier les diurétiques thiazidiques.
Maladie Coronarienne Stable
% medicine_name % est indiqué pour le traitement des patients atteints de maladie coronarienne stable afin de réduire le risque de mortalité cardiovasculaire ou d'infarctus du myocarde non mortel. % medicine_name % peut être utilisé avec un traitement conventionnel pour la prise en charge de la maladie coronarienne, tel qu'un traitement antiplaquettaire, antihypertenseur ou hypolipidémiant.
Hypertension
Utilisation Chez Les Patients Hypertendus Non Compliqués
Chez les patients souffrant d'hypertension essentielle, la dose initiale recommandée est de 4 mg une fois par jour. La dose peut être augmentée, au besoin, jusqu'à un maximum de 16 mg par jour. La gamme habituelle de doses d'entretien est de 4 mg à 8 mg administrés en une seule dose quotidienne ou en deux doses fractionnées.
Utilisation Chez Les Patients Âgés
La posologie quotidienne initiale recommandée de % medicine_name % pour les personnes âgées est de 4 mg par jour, en une ou deux doses fractionnées. L'expérience avec %medicine_name% est limitée chez les personnes âgées à des doses supérieures à 8 mg. Les doses supérieures à 8 mg doivent être administrées avec une surveillance attentive de la pression artérielle et une titration de la dose.
Utiliser Avec Des Diurétiques
Chez les patients qui sont actuellement traités par un diurétique, une hypotension symptomatique peut survenir après la dose initiale de % medicine_name%. Envisagez de réduire la dose de diurétique avant de commencer %medicine_name%.
Maladie Coronarienne Stable
Chez les patients présentant une maladie coronarienne stable, % medicine_name % doit être administré à une dose initiale de 4 mg une fois par jour pendant 2 semaines, puis augmentée au fur et à mesure de la tolérance, jusqu'à une dose d'entretien de 8 mg une fois par jour. Chez les patients âgés (plus de 70 ans), %medicine_name% doit être administré sous la forme d'une dose de 2 mg une fois par jour la première semaine, suivie de 4 mg une fois par jour la deuxième semaine et de 8 mg une fois par jour pour la dose d'entretien si elle est tolérée.
Ajustement Posologique En Cas D'Insuffisance Rénale Et De Dialyse
L'élimination du périndoprilat est diminuée chez les patients atteints de troubles rénaux. % medicine_name% n'est pas recommandé chez les patients ayant une clairance de la créatinine <30 mL/min. Pour les patients présentant des degrés de déficience moindres, la posologie initiale doit être de 2 mg/jour et la posologie ne doit pas dépasser 8 mg/jour. Pendant la dialyse, le périndopril est éliminé avec la même clairance que chez les patients ayant une fonction rénale normale.
% medicine_name%® (périndopril erbumine) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité (y compris un œdème de Quincke) à ce produit ou à tout autre inhibiteur de l'ECA. % medicine_name % est également contre-indiqué chez les patients présentant un œdème de Quincke héréditaire ou idiopathique.
Ne pas co-administrer l'aliskiren avec %medicine_name% chez les patients diabétiques.
% medicine_name % est contre-indiqué en association avec l'inhibiteur de la néprilysine (par exemple, le sacubitril). Ne pas administrer %medicine_name% dans les 36 heures suivant le passage au sacubitril / valsartan, un inhibiteur de la néprilysine.
AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la "PRÉCAUTION" Section
PRÉCAUTION
Réactions Anaphylactoïdes Et Éventuellement Apparentées
Vraisemblablement parce que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine affectent le métabolisme des eicosanoïdes et des polypeptides, y compris la bradykinine endogène, les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA (y compris %medicine_name%) peuvent être sujets à divers événements indésirables, dont certains graves. Les patients noirs recevant des inhibiteurs de l'ECA ont une incidence plus élevée d'œdème de Quincke par rapport aux non-noirs.
Œdème De Quincke De La Tête Et Du Cou
Un œdème de Quincke du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte ou du larynx a été rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris %medicine_name% (0,1% des patients traités par %medicine_name% dans les essais cliniques américains). L'œdème de Quincke associé à une atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx peut être fatal. Dans de tels cas, arrêtez immédiatement le traitement % medicine_name % et observez jusqu'à ce que le gonflement disparaisse. Lorsque l'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx semble susceptible de provoquer une obstruction des voies respiratoires, administrer rapidement un traitement approprié, tel qu'une solution sous-cutanée d'épinéphrine 1:1000 (0,3 à 0,5 mL).
Les Patients prenant un traitement concomitant par un inhibiteur du mTOR (par exemple, le temsirolimus) ou un inhibiteur de la néprilysine peuvent présenter un risque accru d ' angioedème.
Œdème De Quincke Intestinal
Un œdème de Quincke Intestinal a été rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements), dans certains cas, il n'y avait pas d'antécédents d'œdème de Quincke facial et les taux de C-1 estérase étaient normaux. L'angioedème a été diagnostiqué par des procédures comprenant une tomodensitométrie abdominale ou une échographie, ou lors d'une intervention chirurgicale, et les symptômes ont disparu après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA. L'œdème de Quincke Intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des patients sous inhibiteurs de l'ECA présentant des douleurs abdominales.
Hypotension
% medicine_name % peut provoquer une hypotension symptomatique. %medicine_name% a été associé à une hypotension chez 0,3% des patients hypertendus non compliqués dans les essais contrôlés versus placebo aux États-Unis. Des symptômes liés à une hypotension orthostatique ont été rapportés chez 0,8% des patients.
L'hypotension symptomatique est la plus susceptible de survenir chez les patients qui ont perdu du volume ou du sel à la suite d'un traitement diurétique prolongé, d'une restriction alimentaire en sel, d'une dialyse, d'une diarrhée ou de vomissements.
Les inhibiteurs de L'ECA peuvent provoquer une hypotension excessive et peuvent être associés à une oligurie ou à une azotémie, et rarement à une insuffisance rénale aiguë et à la mort. Chez les patients atteints de cardiopathie ischémique ou de maladie cérébrovasculaire, une chute excessive de la pression artérielle peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
Chez les patients à risque d'hypotension excessive, le traitement %medicine_name % doit être commencé sous surveillance médicale très étroite. Les Patients doivent être suivis de près pendant les deux premières semaines de traitement et chaque fois que la dose de %medicine_name% et/ou de diurétique est augmentée.
En cas d'hypotension excessive, le patient doit être placé immédiatement en décubitus dorsal et, si nécessaire, traité avec une perfusion intraveineuse de solution saline physiologique. % medicine_name % le traitement peut généralement être poursuivi après la restauration du volume et de la pression artérielle.
Neutropénie / Agranulocytose
Les inhibiteurs de L'ECA ont été associés à une agranulocytose et à une dépression de la moelle osseuse, le plus souvent chez les patients atteints d'insuffisance rénale, en particulier chez les patients atteints d'une maladie vasculaire du collagène telle que le lupus érythémateux disséminé ou la sclérodermie.
Toxicité Pour Le Foetus
Grossesse Catégorie D
L'utilisation de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Les oligohydramnios résultants peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Potentiel néonatale parmi les effets indésirables hypoplasie crânienne, l'anurie, l'hypotension, l'insuffisance rénale et la mort. Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez %medicine_name % dès que possible.
Altération De La Fonction Rénale
En conséquence de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, des modifications de la fonction rénale peuvent être anticipées chez les personnes sensibles. La fonction rénale doit être surveillée périodiquement chez les patients recevant %medicine_name%,.
Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère, où la fonction rénale peut dépendre de l'activité de la rénine-angiotensinaldostérone système, le traitement par des inhibiteurs de l'ECA, y compris %medicine_name%, peut être associé à une oligurie, une azotémie progressive et, rarement, une insuffisance rénale aiguë et la mort.
Chez les patients hypertendus présentant une sténose unilatérale ou bilatérale de l'artère rénale, une augmentation de l'azote uréique sanguin et de la créatinine sérique peut survenir, généralement réversible à l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA. Chez ces patients, la fonction rénale doit être surveillée pendant les premières semaines de traitement.
Certains patients traités par % medicine_name % ont développé des augmentations mineures et transitoires de l'azote uréique sanguin et de la créatinine sérique, en particulier chez ceux traités de manière concomitante avec un diurétique.
L'hyperkaliémie
Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, notamment %medicine_name%. La plupart des cas étaient des valeurs uniques isolées qui ne semblaient pas cliniquement pertinentes et étaient rarement une cause de sevrage. Les facteurs de risque pour le développement de l'hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale, le diabète sucré et l'utilisation concomitante d'agents tels que les diurétiques épargneurs de potassium, les suppléments de potassium et/ou les substituts de sel contenant du potassium.
La kaliémie doit être surveillée périodiquement chez les patients recevant %medicine_name%.
Toux
Vraisemblablement en raison de l'inhibition de la dégradation de la bradykinine endogène, une toux persistante non productive a été rapportée avec tous les inhibiteurs de l'ECA, se résolvant généralement après l'arrêt du traitement. Considérez la toux induite par l'inhibiteur de L'ECA dans le diagnostic différentiel de la toux.
Insuffisance Hépatique
Rarement, les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome qui commence par un ictère cholestatique et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et parfois la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les Patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent un ictère ou une élévation marquée des enzymes hépatiques doivent cesser l'inhibiteur de l'ECA et recevoir un suivi médical approprié.
Chirurgie / Anesthésie
Chez les patients subissant une intervention chirurgicale ou pendant l'anesthésie avec des agents qui produisent une hypotension, % medicine_name % peut bloquer la formation d'angiotensine II qui se produirait autrement secondaire à la libération compensatoire de rénine. L'Hypotension attribuable à ce mécanisme peut être corrigée par expansion volumique.
Toxicologie Non Clinique
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité
Cancérogénicité
Aucune preuve d'effet cancérigène n'a été observée dans les études chez le rat et la souris lorsque le périndopril a été administré à des doses allant jusqu'à 20 fois (mg / kg) ou 2 à 4 fois (mg / m2) les doses cliniques maximales proposées (16 mg/jour) pendant 104 semaines.
Mutagenèse
Aucun potentiel génotoxique n'a été détecté pour % medicine_name%, le périndoprilate et d'autres métabolites dans divers in vitro et in vivo investigations, y compris le test D'Ames, le test de Saccharomyces cerevisiae D4, les lymphocytes humains cultivés, le test de lymphome de souris TK±, les tests de micronoyaux de souris et de rat et le test de moelle osseuse de hamster chinois.
Altération De La Fertilité
Il n'y a pas eu d'effet significatif sur la performance reproductive ou la fertilité chez le rat administré jusqu'à 30 fois (mg / kg) ou 6 fois (mg / m2) la posologie clinique maximale proposée de % medicine_name % pendant la période de spermatogenèse chez les mâles ou d'ovogenèse et de gestation chez les femelles.
Utilisation Dans Des Populations Spécifiques
Grossesse
Catégorie De Grossesse D.
L'utilisation de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Les oligohydramnios résultants peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Potentiel néonatale parmi les effets indésirables hypoplasie crânienne, l'anurie, l'hypotension, l'insuffisance rénale et la mort. Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez %medicine_name % dès que possible. Ces effets indésirables sont généralement associés à l'utilisation de ces médicaments au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. La plupart des études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales après l'exposition à l'utilisation d'antihypertenseurs au cours du premier trimestre n'ont pas distingué les médicaments affectant le système rénine-angiotensine des autres agents antihypertenseurs
Une prise en charge appropriée de l'hypertension maternelle pendant la grossesse est importante pour optimiser les résultats pour la mère et le fœtus.
Dans le cas inhabituel où il n'y a pas d'alternative appropriée au traitement avec des médicaments affectant le système rénine-angiotensine pour un patient particulier, informer la mère du risque potentiel pour le fœtus. Effectuer des examens échographiques en série pour évaluer l'environnement intra-amniotique. Si oligohydramnios est observé, interrompre % medicine_name%, sauf si cela est considéré comme salvateur pour la mère. Un test fœtal peut être approprié, en fonction de la semaine de grossesse. Les Patients et les médecins doivent cependant savoir que les oligohydramnios peuvent ne pas apparaître avant que le fœtus ait subi une blessure irréversible. Observer de près les nourrissons ayant des antécédents d'exposition in utero à % medicine_name % pour une hypotension, une oligurie et une hyperkaliémie
La radioactivité a été décelable chez les fœtus après administration de 14C-périndopril à des rats gravides.
Les Mères Qui Allaitent
Le lait de rats allaitants contenait de la radioactivité après l'administration de 14C-le périndopril. On ne sait pas si le périndopril est sécrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont sécrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque %medicine_name% est administré aux mères qui allaitent.
Utilisation Pédiatrique
Nouveau-nés ayant des antécédents D'Exposition in Utero à %medicine_name%
En cas d'oligurie ou d'hypotension, dirigez l'attention vers le soutien de la pression artérielle et de la perfusion rénale. Des transfusions d'échange ou une dialyse peuvent être nécessaires pour inverser l'hypotension et/ou se substituer à une fonction rénale désordonnée. Le périndopril, qui traverse le placenta, peut théoriquement être retiré de la circulation néonatale par ces moyens, mais l'expérience limitée n'a pas montré qu'une telle élimination est essentielle au traitement de ces nourrissons.
L'innocuité et l'efficacité de %medicine_name% chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Utilisation Gériatrique
L'effet moyen du périndopril sur la pression artérielle était un peu plus faible chez les patients de plus de 60 ans que chez les patients plus jeunes, bien que la différence ne soit pas significative. Les concentrations plasmatiques du périndopril et du périndoprilat ont été augmentées chez les patients âgés par rapport aux concentrations chez les patients plus jeunes. Aucun effet indésirable n'a été clairement augmenté chez les patients plus âgés, à l'exception des étourdissements et éventuellement des éruptions cutanées.
Commencez à une faible dose et titrez lentement au besoin. Surveiller les étourdissements en raison du risque de chutes.
L'expérience avec %medicine_name% chez les patients âgés à des doses quotidiennes supérieures à 8 mg est limitée.
Insuffisance Rénale
Un ajustement posologique peut être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Insuffisance Hépatique
La biodisponibilité du périndoprilate est augmentée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
EFFETS SECONDAIRES
Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Expérience Des Essais Cliniques
Les effets indésirables suivants sont discutés ailleurs dans l'étiquetage:
- Réactions anaphylactoïdes, y compris œdème de Quincke
- Hypotension
- Neutropénie et agranulocytose
- Modification de la fonction rénale
- L'hyperkaliémie
- Toux
Hypertension
l'innocuité de %medicine_name% a été évaluée chez environ 3 400 patients souffrant d'hypertension dans le cadre d'essais cliniques aux États-Unis et à l'étranger. Les données présentées ici sont basées sur les résultats des patients traités par medicine_name %1,417% qui ont participé aux essais cliniques américains. Plus de 220 de ces patients ont été traités avec %medicine_name%® (périndopril erbumine) pendant au moins un an.
Dans les essais cliniques contrôlés versus placebo aux États-Unis, l'incidence de l'arrêt prématuré du traitement en raison d'événements indésirables était de 6,5% chez les patients traités par %medicine_name% et de 6,7% chez les patients traités par placebo. Les causes les plus fréquentes étaient la toux, les maux de tête, l'asthénie et les vertiges.
Parmi les 1 012 patients ayant participé à des essais contrôlés versus placebo aux États-Unis, la fréquence globale des événements indésirables signalés était similaire chez les patients traités par %medicine_name% et chez ceux traités par placebo (environ 75% dans chaque groupe). La seule indésirables les événements dont l'incidence sous % medicine_name % était supérieure d'au moins 2% à celle sous placebo étaient la toux (12% contre 4,5%) et les maux de dos (5,8% contre 3,1%).
Les étourdissements n'ont pas été rapportés plus fréquemment dans le groupe périndopril (8,2%) que dans le groupe placebo( 8,5%), mais leur la probabilité augmente avec la dose, ce qui suggère une relation causale avec le périndopril.
Maladie Coronarienne Stable
L'innocuité du périndopril a été évaluée dans EUROPA, une étude en double aveugle contrôlée versus placebo chez 12 218 patients atteints d'une maladie coronarienne stable. Le taux global d'arrêt du traitement était d'environ 22% sous le médicament et le placebo. Les raisons médicales les plus fréquentes d'arrêt du périndopril par rapport au placebo étaient la toux, l'intolérance au médicament et l'hypotension.
Expérience Post-Commercialisation
Résultats Des Tests De Laboratoire Clinique
Hématologie
De petites diminutions de l'hémoglobine et de l'hématocrite se produisent fréquemment chez les patients hypertendus traités par %medicine_name%, mais sont rarement d'importance clinique. Dans les essais cliniques contrôlés, aucun patient n'a été arrêté du traitement en raison du développement d'une anémie. Une leucopénie (y compris une neutropénie) a été observée chez 0,1% des patients dans les essais cliniques américains.
Tests De La Fonction Hépatique
Des élévations des taux D'alat (1,6%% medicine_name% versus 0,9% placebo) et D'ASAT (0,5%% medicine_name % versus 0,4% placebo) ont été observées dans les essais cliniques contrôlés versus placebo. Les élévations étaient généralement légères et transitoires et se sont résorbées après l'arrêt du traitement.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Diurétique
Les patients sous diurétiques, et en particulier ceux qui ont commencé récemment, peuvent occasionnellement subir une réduction excessive de la pression artérielle après l'initiation du traitement par %medicine_name%. La possibilité d'effets hypotenseurs peut être minimisée soit en diminuant la dose de diurétique, soit en arrêtant le diurétique, soit en augmentant la consommation de sel avant l'initiation du traitement par le périndopril. Si le traitement diurétique ne peut pas être altéré, assurer une surveillance médicale étroite avec la première dose de %medicine_name%, pendant au moins deux heures et jusqu'à ce que la pression artérielle se soit stabilisée pendant une autre heure.
Le taux et l'étendue de l'absorption et de l'élimination du périndopril ne sont pas affectés par les diurétiques concomitants. La biodisponibilité du périndoprilat a cependant été réduite par les diurétiques, ce qui a été associé à une diminution de l'inhibition de l'ECA plasmatique.
Suppléments De Potassium Et Diurétiques Épargneurs De Potassium
% medicine_name % peut augmenter le potassium sérique en raison de son potentiel pour diminuer la production d'aldostérone. L'utilisation de diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, amiloride, triamtérène et autres), de suppléments de potassium ou d'autres médicaments capables d'augmenter le potassium sérique (indométhacine, héparine, cyclosporine et autres) peut augmenter le risque d'hyperkaliémie. Par conséquent, si l'utilisation concomitante de tels agents est indiquée, surveillez fréquemment le potassium sérique du patient.
Lithium
Une augmentation du taux sérique de lithium et des symptômes de toxicité du lithium ont été rapportés chez des patients recevant un traitement concomitant par le lithium et un inhibiteur de l'ECA. Une surveillance fréquente de la concentration sérique de lithium est recommandée. L'utilisation d'un diurétique peut encore augmenter le risque de toxicité du lithium.
Or
Des réactions nitritoïdes (symptômes tels que bouffées vasomotrices, nausées, vomissements et hypotension) ont été rarement rapportées chez des patients sous traitement par l'or injectable (aurothiomalate de sodium) et un traitement concomitant par inhibiteur de l'ECA, y compris %medicine_name%.
Digoxine
Une étude pharmacocinétique contrôlée n'a montré aucun effet sur les concentrations plasmatiques de digoxine en cas d'administration concomitante avec % medicine_name%, mais un effet de la digoxine sur la concentration plasmatique de périndopril/périndoprilat n'a pas été exclu.
Gentamicine
Les données animales ont suggéré la possibilité d'une interaction entre le périndopril et la gentamicine. Cependant, cela n'a pas été étudié dans les études humaines.
Agents Anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (inhibiteurs de la COX-2)
Chez les patients âgés, en perte de volume (y compris ceux sous traitement diurétique) ou présentant une fonction rénale altérée, la co-administration d'AINS, y compris d'inhibiteurs sélectifs de la COX-2, avec des inhibiteurs de l'ECA, y compris le périndopril, peut entraîner une détérioration de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë possible. Ces effets sont généralement réversibles. Surveiller périodiquement la fonction rénale chez les patients recevant un traitement par périndopril et AINS.
L'effet antihypertenseur des inhibiteurs de L'ECA, y compris le périndopril, peut être atténué par les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2.
Double blocage du système rénine-angiotensine (RAS)
Le double blocage du RAS avec des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine, des inhibiteurs de L'ECA ou de l'aliskiren est associé à des risques accrus d'hypotension, d'hyperkaliémie et de modification de la fonction rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie. La plupart des patients recevant l'association de deux inhibiteurs de RAS n'obtiennent aucun bénéfice supplémentaire par rapport à la monothérapie. En général, évitez l'utilisation combinée d'inhibiteurs de RAS. Surveiller de près la pression artérielle, la fonction rénale et les électrolytes chez les patients sous % medicine_name% et d'autres agents qui affectent le RAS.
Ne pas co-administrer l'aliskiren avec %medicine_name% chez les patients diabétiques. Éviter l'utilisation d'aliskiren avec % medicine_name % chez les patients présentant une insuffisance rénale (DFG <60 ml / min).
les Inhibiteurs de mTOR
Les Patients prenant un traitement concomitant par inhibiteur du mTOR (cible mammalienne de la rapamycine) peuvent présenter un risque accru d ' angioedème.
Inhibiteur De La Néprilysine
Les Patients prenant des inhibiteurs concomitants de la néprilysine peuvent présenter un risque accru d ' angioedème.
Catégorie De Grossesse D.
L'utilisation de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Les oligohydramnios résultants peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Potentiel néonatale parmi les effets indésirables hypoplasie crânienne, l'anurie, l'hypotension, l'insuffisance rénale et la mort. Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez %medicine_name % dès que possible. Ces effets indésirables sont généralement associés à l'utilisation de ces médicaments au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. La plupart des études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales après l'exposition à l'utilisation d'antihypertenseurs au cours du premier trimestre n'ont pas distingué les médicaments affectant le système rénine-angiotensine des autres agents antihypertenseurs
Une prise en charge appropriée de l'hypertension maternelle pendant la grossesse est importante pour optimiser les résultats pour la mère et le fœtus.
Dans le cas inhabituel où il n'y a pas d'alternative appropriée au traitement avec des médicaments affectant le système rénine-angiotensine pour un patient particulier, informer la mère du risque potentiel pour le fœtus. Effectuer des examens échographiques en série pour évaluer l'environnement intra-amniotique. Si oligohydramnios est observé, interrompre % medicine_name%, sauf si cela est considéré comme salvateur pour la mère. Un test fœtal peut être approprié, en fonction de la semaine de grossesse. Les Patients et les médecins doivent cependant savoir que les oligohydramnios peuvent ne pas apparaître avant que le fœtus ait subi une blessure irréversible. Observer de près les nourrissons ayant des antécédents d'exposition in utero à % medicine_name % pour une hypotension, une oligurie et une hyperkaliémie
La radioactivité a été décelable chez les fœtus après administration de 14C-périndopril à des rats gravides.
Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Expérience Des Essais Cliniques
Les effets indésirables suivants sont discutés ailleurs dans l'étiquetage:
- Réactions anaphylactoïdes, y compris œdème de Quincke
- Hypotension
- Neutropénie et agranulocytose
- Modification de la fonction rénale
- L'hyperkaliémie
- Toux
Hypertension
l'innocuité de %medicine_name% a été évaluée chez environ 3 400 patients souffrant d'hypertension dans le cadre d'essais cliniques aux États-Unis et à l'étranger. Les données présentées ici sont basées sur les résultats des patients traités par medicine_name %1,417% qui ont participé aux essais cliniques américains. Plus de 220 de ces patients ont été traités avec %medicine_name%® (périndopril erbumine) pendant au moins un an.
Dans les essais cliniques contrôlés versus placebo aux États-Unis, l'incidence de l'arrêt prématuré du traitement en raison d'événements indésirables était de 6,5% chez les patients traités par %medicine_name% et de 6,7% chez les patients traités par placebo. Les causes les plus fréquentes étaient la toux, les maux de tête, l'asthénie et les vertiges.
Parmi les 1 012 patients ayant participé à des essais contrôlés versus placebo aux États-Unis, la fréquence globale des événements indésirables signalés était similaire chez les patients traités par %medicine_name% et chez ceux traités par placebo (environ 75% dans chaque groupe). La seule indésirables les événements dont l'incidence sous % medicine_name % était supérieure d'au moins 2% à celle sous placebo étaient la toux (12% contre 4,5%) et les maux de dos (5,8% contre 3,1%).
Les étourdissements n'ont pas été rapportés plus fréquemment dans le groupe périndopril (8,2%) que dans le groupe placebo( 8,5%), mais leur la probabilité augmente avec la dose, ce qui suggère une relation causale avec le périndopril.
Maladie Coronarienne Stable
L'innocuité du périndopril a été évaluée dans EUROPA, une étude en double aveugle contrôlée versus placebo chez 12 218 patients atteints d'une maladie coronarienne stable. Le taux global d'arrêt du traitement était d'environ 22% sous le médicament et le placebo. Les raisons médicales les plus fréquentes d'arrêt du périndopril par rapport au placebo étaient la toux, l'intolérance au médicament et l'hypotension.
Expérience Post-Commercialisation
Résultats Des Tests De Laboratoire Clinique
Hématologie
De petites diminutions de l'hémoglobine et de l'hématocrite se produisent fréquemment chez les patients hypertendus traités par %medicine_name%, mais sont rarement d'importance clinique. Dans les essais cliniques contrôlés, aucun patient n'a été arrêté du traitement en raison du développement d'une anémie. Une leucopénie (y compris une neutropénie) a été observée chez 0,1% des patients dans les essais cliniques américains.
Tests De La Fonction Hépatique
Des élévations des taux D'alat (1,6%% medicine_name% versus 0,9% placebo) et D'ASAT (0,5%% medicine_name % versus 0,4% placebo) ont été observées dans les essais cliniques contrôlés versus placebo. Les élévations étaient généralement légères et transitoires et se sont résorbées après l'arrêt du traitement.
Chez l'animal, des doses de périndopril allant jusqu'à 2 500 mg/kg chez la souris, 3 000 mg/kg chez le rat et 1 600 mg/kg chez le chien étaient non létales. Les expériences passées étaient rares, mais suggéraient que le surdosage avec d'autres inhibiteurs de l'ECA était également assez bien toléré par les humains. La manifestation la plus probable est l'hypotension, et le traitement doit être symptomatique et de soutien. Le traitement par l'inhibiteur de L'ECA doit être interrompu et le patient doit être observé. La déshydratation, le déséquilibre électrolytique et l'hypotension doivent être traités par des procédures établies.
Parmi les cas rapportés de surdosage de périndopril, les patients qui avaient ingéré une dose de 80 mg à 120 mg avaient besoin d'une ventilation assistée et d'un soutien circulatoire. Un autre patient a développé une hypothermie, un arrêt circulatoire et est décédé après avoir ingéré jusqu'à 180 mg de périndopril. L'intervention en cas de surdosage de périndopril peut nécessiter un soutien vigoureux.
Les déterminations en laboratoire des taux sériques de périndopril et de ses métabolites ne sont pas largement disponibles, et de telles déterminations n'ont, en tout état de cause, aucun rôle établi dans la prise en charge du surdosage de périndopril.
Aucune donnée n'est disponible pour suggérer des manœuvres physiologiques (p. ex., des manœuvres pour modifier le pH de l'urine) qui pourraient accélérer l'élimination du périndopril et de ses métabolites. Le périndopril peut être éliminé par hémodialyse, avec une clairance de 52 mL/min pour le périndopril et de 67 mL/min pour le périndoprilat.
L'angiotensine II pourrait vraisemblablement servir d'antagoniste-antidote spécifique dans la décantation du surdosage de périndopril, mais l'angiotensine II est essentiellement indisponible en dehors des installations de recherche dispersées. Étant donné que l'effet hypotenseur du périndopril est obtenu par vasodilatation et hypovolémie efficace, il est raisonnable de traiter un surdosage de périndopril par perfusion d'une solution saline normale.
Après administration de périndopril, L'ECA est inhibée en fonction de la dose et de la concentration sanguine, avec une inhibition maximale de 80 à 90% atteinte par 8 mg persistant pendant 10 à 12 heures. L'inhibition de L'ECA pendant vingt-quatre heures est d'environ 60% après ces doses. Le degré d'inhibition de L'ECA atteint par une dose donnée semble diminuer avec le temps (l'ID50 augmente). La réponse pressor à une perfusion d'angiotensine I est réduite par le périndopril, mais cet effet n'est pas aussi persistant que l'effet sur L'ECA, il y a environ 35% d'inhibition 24 heures après une dose de 12 mg.
Absorption
L'administration orale de % medicine_name % entraîne des concentrations plasmatiques maximales qui surviennent à environ 1 heure. La biodisponibilité orale absolue du périndopril est d'environ 75%. Après absorption, environ 30 à 50% du périndopril disponible par voie systémique est hydrolysé en son métabolite actif, le périndoprilate, qui a une biodisponibilité moyenne d'environ 25%. Les concentrations plasmatiques maximales de périndoprilate sont atteintes 3 à 7 heures après l'administration de périndopril. L'administration orale de % medicine_name % avec de la nourriture ne réduit pas significativement le taux ou l'étendue de l'absorption du périndopril par rapport à l'État à jeun. Cependant, l'étendue de la biotransformation du périndopril en métabolite actif, le périndoprilate, est réduite d'environ 43%, ce qui entraîne une réduction de la courbe D'inhibition de L'ECA plasmatique d'environ 20%, probablement cliniquement insignifiante. Dans les essais cliniques, le périndopril a généralement été administré sans jeûne
Avec des doses de 4 mg, 8 mg et 16 mg de %medicine_name%, la Cmax et l 'ASC du périndopril et du périndoprilat augmentent proportionnellement à la dose après une administration orale unique et à l 'état d' équilibre au cours d ' un schéma posologique multiple une fois par jour.
Distribution
Environ 60% du périndopril circulant est lié aux protéines plasmatiques, et seulement 10 à 20% du périndoprilat est lié. Par conséquent, les interactions médicamenteuses médiées par des effets sur la liaison aux protéines ne sont pas prévues.
Métabolisme Et Élimination
Après administration orale, le périndopril présente une pharmacocinétique à plusieurs compartiments, y compris un compartiment des tissus profonds (sites de liaison à L'ECA). La demi-vie moyenne du périndopril associée à la majeure partie de son élimination est d'environ 0,8 à 1 heure.
Le périndopril est largement métabolisé après administration orale, avec seulement 4 à 12% de la dose retrouvée inchangée dans l'urine. Six métabolites résultant de l'hydrolyse, de la glucuronidation et de la cyclisation par déshydratation ont été identifiés. Ceux-ci comprennent l'inhibiteur actif de L'ECA, le périndoprilat (périndopril hydrolysé), le périndopril et les glucuronides de périndoprilat, le périndopril déshydraté et les diastéréoisomères du périndoprilat déshydraté. Chez l'homme, l'estérase hépatique semble être responsable de l'hydrolyse du périndopril.
Le métabolite actif, le périndoprilate, présente également une pharmacocinétique multicompartiment après l'administration orale de % medicine_name%. La Formation du périndoprilat est progressive les concentrations plasmatiques maximales se produisant entre 3 et 7 heures. La diminution subséquente de la concentration plasmatique montre une demi-vie moyenne apparente de 3 à 10 heures pour la majorité de l'élimination, avec une demi-vie d'élimination terminale prolongée de 30 à 120 heures résultant de la dissociation lente du périndoprilate des sites de liaison plasma / tissu ACE. Lors d'une administration orale répétée une fois par jour avec le périndopril, le périndoprilat accumule environ 1.5 à 2 fois et atteint les niveaux plasmatiques à l'état d'équilibre en 3 à 6 jours. La clairance du périndoprilate et de ses métabolites est presque exclusivement rénale
Âgé
Les concentrations plasmatiques du périndopril et du périndoprilat chez les patients âgés (plus de 70 ans) sont environ deux fois supérieures à celles observées chez les patients plus jeunes, ce qui reflète à la fois une conversion accrue du périndopril en périndoprilat et une diminution de l'excrétion rénale du périndoprilat.
L'Insuffisance Cardiaque
La clairance du périndoprilate est réduite chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, ce qui entraîne une augmentation de 40% de l'intervalle de dose AUC.
Insuffisance Rénale
Avec des doses de périndopril de 2 mg à 4 mg, l'ASC du périndoprilat augmente avec la diminution de la fonction rénale. À des clairance de la créatinine de 30 à 80 mL/min, L'ASC est environ le double de celle de 100 mL / min. Lorsque la clairance de la créatinine descend en dessous de 30 mL / min, L'ASC augmente plus nettement.
Chez un nombre limité de patients étudiés, la clairance du périndopril par dialyse variait d'environ 40 à 80 mL/min. La clairance du périndoprilat par dialyse variait d'environ 40 à 90 mL/min.
Insuffisance Hépatique
La biodisponibilité du périndoprilate est augmentée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Les concentrations plasmatiques de périndoprilate chez les patients présentant une insuffisance hépatique étaient environ 50% plus élevées que celles observées chez les sujets sains ou les patients hypertendus présentant une fonction hépatique normale.
Sep 2017
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