Acertil

Posologie

La dose doit être personnalisée en fonction du profil du patient et de la réponse de la pression artistique.

L'hypertension

Acertil erbumine peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d'autres classes de thérapie antihypertensive.

La dose initiale recommandée est de 4 mg une fois par jour le matin.

Les patients présentant un système rénine-angiotensine-aldostérone fortement actif (en particulier hypertension rénovasculaire, sel et/ou perdu de volume, compensation cardiaque ou hypertension sévère) peuvent présenter une baisse excessive de la pression artistique après la dose initiale. Une dose initiale de 2 mg est recommandée chez ces patients et le début du traitement doit être sous surveillance médicale. La dose peut être augmentée à 8 mg une fois par jour après un mois de traitement.

Une hypotension symptomatique peut survivre après le début du traitement par Acertil erbumine, ce qui est plus probable chez les patients traités simultanément par des diurétiques. La prudence est donc recommandée car ces patients peuvent être faibles en volume et / ou en sel.

Si possible, le diurétique doit être arrêté 2 à 3 jours avant le début du traitement par Acertil erbumine.

Chez les patients hypertendus pour lesquels le diurétique ne peut pas être arrêté, le traitement par Acertil erbumine doit être initié à une dose de 2 mg. La fonction rénale et le potassium sérique doivent être surveillés. La posologie ultérieure d'Acertil erbumine doit être ajustée en fonction de la réponse de la pression artistique. Si nécessaire, le traitement diurétique peut être reproduit.

Chez les patients âgés, le traitement doit être initié à une dose de 2 mg, qui peut être augmentée progressivement à 4 mg après un mois et à 8 mg si nécessaire, en fonction de la fonction rénale (voir tableau 1 " oedosage adjustment in renal impairment”", ci-Lingerie).

Insuffisance Cardiaque Symptomatique

Il est recommandé de prendre Acertil erbumine, qui est généralement associée à un diurétique et/ou digoxine Non épargnant le potassium et/ou un bêta-bloquant, sous surveillance médicale stricte avec une dose initiale recommandée de 2 mg le matin. Cette dose peut être augmentée à 4 mg une fois par jour après 2 semaines si elle est tolérée.

L'ajustement posologique doit être basé sur la réponse clinique du patient.

En cas d'insuffisance cardiaque sévère et chez d'autres patients à haut risque (patients présentant une insuffisance rénale et une tendance à un problème électrique, patients traités simultanément par des diurétiques et/ou des vasodilatateurs), le traitement doit être établi sous surveillance attentive.

Les patients présentant un risque élevé d'hypotension symptomatique, par exemple les patients souffrant d'une carence en sel, avec ou sans hyponatrémie, les patients souffrant d'hypovolémie ou les patients ayant reçu un traitement diurétique vigoureux, doivent, si possible, faire corriger ces conditions avant le traitement par Acertil erbumine. La pression artistique, la fonction rénale et le potassium sérique doivent être contrôlés avant et pendant le traitement par Acertil erbumine.

Maladie coronarienne stable

Acertil erbumine doit être administré à une dose de 4 mg une fois par jour pendant deux semaines, puis augmenté à 8 mg une fois par jour, en fonction de la fonction rénale et à condition que la dose de 4 mg soit bien tolérée.

Les patients doivent recevoir 2 mg une fois par jour pendant une semaine et 4 mg une fois par jour la semaine suivante avant d'augmenter la dose jusqu'à 8 mg en fonction de la fonction rénale (voir tableau 1 " oedosage adjustment in renal impairment”", ci-Lingerie). La dose ne doit être augmentée que si la dose inférieure précise est bien tolérée.

Populations Particulières

Insuffisance rénale

La posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale doit être basée sur la clairance de la créatinine, comme indiqué dans le tableau 1 ci-Lingerie:

Tableau 1: adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale

* La clairance de Dialyse de l'Acertilate est de 70 ml / min.

Chez les patients hémodialysés, la dose doit être prise après la Dialyse.

insuffisance cardiaque

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Population pédiatrique

L'efficacité et la sécurité d'utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Par conséquent, son utilisation n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents.

Mode D'application

Pour Usage oral.

Il est recommandé de remplacer une fois par jour, le matin avant de prendre un repos.

Posologie

La dose doit être personnalisée en fonction du profil du patient et de la réponse de la pression artistique.

L'hypertension

Acertil peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d'autres classes de thérapie antihypertensive.

La dose initiale recommandée est de 4 mg une fois par jour le matin.

Les patients présentant un système rénine-angiotensine-aldostérone fortement actif (en particulier hypertension rénovasculaire, sel et/ou perdu de volume, compensation cardiaque ou hypertension sévère) peuvent présenter une baisse excessive de la pression artistique après la dose initiale. Une dose initiale de 2 mg est recommandée chez ces patients et le début du traitement doit être sous surveillance médicale. La dose peut être augmentée à 8 mg une fois par jour après un mois de traitement.

Une hypotension symptomatique peut survivre après le début du traitement par Acertil, ce qui est plus probable chez les patients traités simultanément par des diurétiques. La prudence est donc recommandée car ces patients peuvent être faibles en volume et / ou en sel.

Si possible, le diurétique doit être arrêté 2 à 3 jours avant le début du traitement par Acertil.

Chez les patients hypertendus pour lesquels le diurétique ne peut pas être arrêté, le traitement par Acertil doit être initié à une dose de 2 mg. La fonction rénale et le potassium sérique doivent être surveillés. La posologie ultérieure d'Acertil doit être ajustée en fonction de la réponse de la pression artistique. Si nécessaire, le traitement diurétique peut être reproduit.

Chez les patients âgés, le traitement doit être initié à une dose de 2 mg, qui peut être augmentée progressivement à 4 mg après un mois et à 8 mg si nécessaire, en fonction de la fonction rénale (voir tableau 1 " oedosage adjustment in renal impairment”", ci-Lingerie).

Insuffisance Cardiaque Symptomatique

Il est recommandé de prendre Acertil, généralement associé à un diurétique Non épargnant le potassium et/ou à la digoxine et/ou à un bêta-bloquant, sous surveillance médicale stricte avec une dose initiale recommandée de 2 mg le matin. Cette dose peut être augmentée à 4 mg une fois par jour après 2 semaines si elle est tolérée.

L'ajustement posologique doit être basé sur la réponse clinique du patient.

En cas d'insuffisance cardiaque sévère et chez d'autres patients à haut risque (patients présentant une insuffisance rénale et une tendance à un problème électrique, patients traités simultanément par des diurétiques et/ou des vasodilatateurs), le traitement doit être établi sous surveillance attentive.

Les patients présentant un risque élevé d'hypotension symptomatique, par exemple les patients souffrant d'une carence en sel, avec ou sans hyponatrémie, les patients souffrant d'hypovolémie ou les patients ayant subi un traitement diurétique vigoureux, doivent faire corriger ces conditions si possible avant le traitement par Acertil. La pression artistique, la fonction rénale et le potassium sérique doivent être considérés comme surveillés avant et pendant le traitement par Acertil.

Maladie coronarienne stable

Acertil doit être administré à une dose de 4 mg une fois par jour pendant deux semaines, puis augmenté à 8 mg une fois par jour, en fonction de la fonction rénale et à condition que la dose de 4 mg soit bien tolérée.

Les patients doivent recevoir 2 mg une fois par jour pendant une semaine et 4 mg une fois par jour la semaine suivante avant d'augmenter la dose jusqu'à 8 mg en fonction de la fonction rénale (voir tableau 1 " oedosage adjustment in renal impairment”", ci-Lingerie). La dose ne doit être augmentée que si la dose inférieure précise est bien tolérée.

Populations Particulières

Insuffisance rénale

La posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale doit être basée sur la clairance de la créatinine, comme indiqué dans le tableau 1 ci-Lingerie:

Tableau 1: adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale

* La clairance de dialyse du périndoprilate est de 70 ml/min.

Chez les patients hémodialysés, la dose doit être prise après la Dialyse.

insuffisance cardiaque

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Population pédiatrique

L'efficacité et la sécurité d'utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Par conséquent, son utilisation n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents.

Mode D'application

Pour Usage oral.

Il est recommandé de prendre en charge une fois par jour le matin avant un repos.

- ) ou à un autre Inhibiteur de l'eca,

- Anciens d'angioedème associés à un traitement par inhibiteurs de L'ECA,

- Angioedème héréditaire ou idiopathique,

- Deux et trois trimestres de la grossesse.

- Utilisation simultanée D'Acertil Erbumin et de produits contenant de l'aliskiren chez les patients attestés de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG < 60 ml / min / 1.73 m₂).

- ) ou à un autre Inhibiteur de l'eca,

- Anciens d'angioedème associés à un traitement par inhibiteurs de L'ECA,

- Angioedème héréditaire ou idiopathique,

- Deux et trois trimestres de la grossesse.

- Utilisation simultanée d'Acertil et de produits contenant de l'aliskiren chez les patients attestés de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG < 60 ml / min / 1.73 m₂).

Maladie coronarienne stable

Si un épisode d'angor instable (majeur ou non) survient au cours du premier mois de traitement par Acertil, une évaluation attentive du bénéfice/risque doit être effectuée avant de poursuivre le traitement.

Hypotension

Inhibiteurs de l'eca peuvent provoquer une chute de tension artistique. L'hypotension symptomatique survivant rare chez les patients hypertendus non compliqués et se produit plus souvent chez les patients exposés en volume, qui ont des problèmes de.g. par traitement diurétique, restriction alimentaire du sel, Dialyse, diarrhée ou vomissements ou en cas d'hypertension rénale sévère. Une hypotension symptomatique a été observée chez des patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique avec ou sans insuffisance rénale associée. Ceci est plus sensible de se produire chez les patients présentant une insuffisance cardiaque plus grave, ce qui se reflète dans des doses élevées de diurétiques de L'Anse, D'hyponatrémie ou d'insuffisance rénale fonctionnelle. Chez les patients présentant un risque accru d'hypotension symptomatique, le début du traitement et l'adaptation posologique doivent être surveillés. Des considérations similaires s'appliquent aux patients attestés d'une maladie cardiaque ischémique ou cérébrovasculaire, dans laquelle une chute excessive de la pression artérielle peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

En cas d'hypotension, le patient doit être placé en décubitus dorsal et recevoir une perfusion intraveineuse de chlorure de sodium 9 mg/ml (0) si nécessaire.9%) - solution. Une réaction hypotensive transit n'est pas une contre-indication à d'autres doses qui peuvent normalement être administrées sans difficulté une fois que la pression artistique a augmenté après l'expansion du volume. Chez certains patients présentant une insuffisance cardiaque congestive avec une pression artistique normale ou basse, une diminution supplémentaire de la pression artistique système peut survivre avec Acertil erbumin. Cet effet est attendu et n'est généralement pas une raison pour arrêter le traitement. Si L'hypotension devient symptomatique, une réduction de la dose ou l'arrêt d'Acertil erbumine peut être nécessaire.

Sténose de la valve aortique et mitrale / Cardiomyopathie hypertrophique

Comme avec d'autres inhibiteurs de l'ECA, Acertil erbumin doit être administré avec prudence aux patients certifiés de sténose de la valve mitrale et obstruction de l'étude du ventricule gauche comme une sténose aortique ou une cardiomyopathie hypertrophique.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)

Il est prouvé que l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de L'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du RAAS par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de L'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé. Si un traitement par double blocage est considéré comme absolument nécessaire, il ne doit être efficace que sous surveillance technique et sous surveillance étrangère et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artistique

Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients certifiés de néphropathie diabétique.

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 60 ml / min) la posologie initiale d'Acertil doit être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine du patient, puis en fonction de la réponse du patient au traitement. Une surveillance de routine du potassium et de la créatinine fait partie de la pratique médicale normale pour ces patients.

Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique, une hypotension peut entraîner une modification supplémentaire de la fonction rénale après le début du traitement par inhibiteurs de l'ECA. Une insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, a été rapportée dans cette situation.

Chez certains patients présentant une sténose bilatérale de L'artère rénale ou une sténose de l'artère vers un pur Solitaire traités par des inhibiteurs de L'ECA, une augmentation de l'urine sanguine et de la créatinine sérique a été observée, ce qui est généralement réversible après l'arrêt du traitement. Ceci est particulier probable chez les patients présentant une insuffisance rénale. En cas d'hypertension rénovasculaire, il existe un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale. Chez ces patients, le traitement doit être initié sous surveillance médicale stricte avec de faibles doses et une titration soigneuse de la dose. Étant donné que les diurétiques peuvent contribuer aux facteurs ci-dessus, ils doivent être arrêtés et la fonction rénale surveillée pendant les premières semaines de traitement par Acertil erbumine.

Certains patients hypertendus sans maladie vasculaire rénale préexistante apparente ont développé une augmentation de l'urine sanguine et de la créatinine sérique, génétique minière et transitoire, en particulier lorsque Acertil erbumine a été administrée en même temps qu'un diurétique. Ceci est plus disponible chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. Une réduction de la dose et / ou l'arrêt du diurétique et / ou Acertil erbumine peut être nécessaire.

Patients

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes à haut débit et traités simultanément par un inhibiteur de l'ECA. Chez ces patients, l'utilisation d'un autre type de membrane de dialyse ou d'une autre classe d'antihypertenseurs doit être envisagée.

Greffe rénale

Il n'existe pas d'expérience de l'administration d'Acertil erbumine chez les patients ayant subi une greffe rénale récente.

Hypersensibilité / Oedème De Quincke

Des angioedèmes du visage, des extraits, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx ont été rares rapports chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris Acertil erbumine. Cela peut être fait à tout moment pendant le traitementse produire. dans ce cas, Acertil Erbumin doit être arrêté immédiatement et une surveillance spécifique doit être mise en place et peut-être jusqu'à ce que les symptômes soient complétés résolus. Dans les cas où le gonflement était limité au visage et aux livres, la maladie s'est généralement résolue sans traitement, bien que les antihistaminiques soient utiles pour soulager les symptômes.

Œdème de Quincke associé à un œdème laryngé peut être fatal. En cas d'apparition de la langue, de la glotte ou du larynx, susceptible de provoquer une obstruction des voies respiratoires, un traitement d'urgence doit être administré immédiatement. Cela peut inclure l'administration d'adrénaline et/ou le maintien d'une voie respiratoire normale. Le patient doit être sous surveillance médicale stricte jusqu'à ce qu'une solution complète et durable des symptômes se produit.

Les patients ayant des antécédents d'angioedème qui ne sont pas liés à un traitement par inhibiteurs de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'angioedème tout en recevant un inhibiteur de l'ECA.

Un angioedème intestinal a été rare rapport chez des patients traités par des inhibiteurs de L'ECA. Ces patients présentent des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements), dans certains cas, il n'y avait pas d'angioedème facial antérieur et les taux D'estérase C-1 étaient normaux. L'angioedème a été diagnostiqué par des procédures impliquant un scanner abdominal, une échographie ou une intervention chirurgicale, et les symptômes ont été résolus après l'arrêt de l'inhibiteur de L'ECA. L'angioedème intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des patients avec des inhibiteurs de L'ECA avec des douleurs abdominales.

L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus)

Les patients prenant simultanément des inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) peuvent présenter un risque accru d'angioedème (par exemple, gonflement des voies respiratoires ou de la langue avec ou sans atteinte respiratoire).

Réactions anaphylactoïdes dans les lipoprotéines de basse densité (LDL) aphérèse

Dans de rares cas, les patients ayant reçu des inhibiteurs de l'ECA au cours de l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) avec du sulfate de dextrane ont présenté des réactions anaphylactoïdes mettant leur vie en danger. Ces réactions ont été évitées en retenant temporairement le traitement par inhibiteurs de l'ECA avant toute aphérèse.

Réactions anaphylactiques pendant la désensibilisation

Des réactions anaphylactoïdes ont été observées chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA (par exemple, le venin d'hyménoptères) pendant le traitement de désensibilisation. Chez les mêmes patients, ces réactions ont été évitées lorsque les inhibiteurs de l'ECA ont été temporairement retenus, mais ils sont réapparus en cas de récidive.

Insuffisance cardiaque

Dans de rares cas, les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome commentant par une ictère cholestatique et progressant vers une nécrose fulminante du foie et (parfois) la mort. Le Mécanisme de ce Syndrome n'est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, qui développent un ictère ou des augmentations significatives des enzymes hépatiques doivent arrêter l'inhibiteur de l'ECA et recevoir un suivi médical approprié.

Neutropénie / Agranulocytose / Thrombocytopénie / Anémie

Neutropénie / agranulocytose, thrombocytopénie et anémie ont été rapportées chez des patients recevant des inhibiteurs de L'ECA. Chez les patients ayant une fonction rénale normale et sans autres facteurs de complication, la neutropénie survivant rare. Acertil doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients présentant une maladie vasculaire du collage, un traitement immunosuppresseur, un traitement par allopurinol ou procaïnamide ou une combinaison de ces facteurs compliquants, en particulier en cas d'insuffisance rénale. Certains de ces patients ont développé des infections graves qui, dans certains cas, n'ont pas répondu à un traitement antibiotique intense. Lorsque Acertil est utilisé chez ces patients, une surveillance réglementaire du nombre de globes blancs est recommandée et les patients doivent être informés de signal des signes d'infection (e.g. Maux De Gorge, Fièvre).

Course

Les inhibiteurs de l'ECA provoquent un taux d'angioedème plus élevé chez les patients noirs que chez les patients non noirs.

Comme avec d'autres inhibiteurs de l'ECA, Acertil peut être moins efficace pour réduire la pression artistique chez les noirs que chez les non-noirs, peut-être en raison d'une prévention plus élevée d'affections à faible tenir en rénine dans la population hypertensive noire.

La toux

La toux a été rapportée en utilisant des inhibiteurs de l'ECA. La toux est caractéristique improductive, persistante et se résout après l'arrêt du traitement. La toux induit par les inhibiteurs de l'ECA doit être considérée comme faisant partie du diagnostic différentiel de la toux.

Chirurgie / Anesthésie

Chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou traités par des agents hypotenseurs pendant une anesthésie, Acertil erbumine peut bloquer la formation d'angiotensine II à la suite de la libération compensatoire de rénine. Le traitement doit être arrêté un jour avant la chirurgie. Si l'hypotension survit et est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par expansion volumique.

Hyperkaliémie

Des augmentations du potassium sérique ont été observées chez certains patients traités par des inhibiteurs de L'ECA, y compris Acertil. Les facteurs de risque de développement de l'hyperkaliémie sont les personnes souffrant d'insuffisance rénale, de détermination de la fonction rénale, d'âge (>70 ans), de diabète sucré, d'actualité, notamment de déshydratation, de compensation cardiaque aiguë, d'acidose métabolique et d'utilisation concomitante de diurétiques Épargnants de potassium (e.g. Spironolactone, éléénone, triamtérène ou Amiloride), des suppléments de potassium ou des substituts de sel contenant du potassium, ou des patients prenant d'autres médicaments associés à une augmentation du potassium sérique (s) .g. héparine, co-trimoxazole également connu sous le nom triméthoprime / sulfaméthoxazole). L'utilisation de suppléments de potassium, de diurétiques épargneurs de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, peut entraîner une augmentation significative du potassium sérique. L'hyperkaliémie peut provoquer des arythmies graves, parfois mortelles. Si l'utilisation simultanée des médicaments ci-dessus est jugée appropriée, ils doivent être utilisés avec prudence et avec une surveillance fréquente du potassium sérique

Les diabétiques

Chez les diabétiques traités par des antidiabétiques oraux ou de l'insuline, le contrôle glycémique doit être contrôlé pendant le premier mois de traitement par un inhibiteur de l'ECA.

Lithium

L'Association de lithium et de Acertil n'est pas recommandée.

Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments de potassium ou substituts de sel contenant du potassium

La combinaison d'Acertiles et de diurétiques épargneurs de potassium, de suppléments de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium n'est généralement pas recommandée.

Grossesse

Les inhibiteurs de l'ECA ne doivent pas être initiés pendant la grossesse. À moins que la suite du traitement par inhibiteurs de l'ECA ne soit considérée comme essentielle, les patients qui envisagent une grossesse doivent être transférés vers d'autres traitements antihypertenseurs présentant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif doit être établi.

Excipients

En raison de la présence de lactose, les patients présentant de rares problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de malabsorption du glucose-galactose ou de déficit en lactase de Lapp ne doivent pas prendre ce médicament.

Maladie coronarienne stable

Si un épisode d'angor instable (majeur ou non) survenant au cours du premier mois de traitement par le périndopril, une évaluation attentive du bénéfice/risque doit être réalisée avant la suite du traitement.

Hypotension

Inhibiteurs de l'eca peuvent provoquer une chute de tension artistique. L'hypotension symptomatique survivant rare chez les patients hypertendus non compliqués et se produit plus souvent chez les patients exposés en volume, qui ont des problèmes de.g. par traitement diurétique, restriction alimentaire du sel, Dialyse, diarrhée ou vomissements ou en cas d'hypertension rénale sévère. Une hypotension symptomatique a été observée chez des patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique avec ou sans insuffisance rénale associée. Ceci est plus sensible de se produire chez les patients présentant une insuffisance cardiaque plus grave, ce qui se reflète dans des doses élevées de diurétiques de L'Anse, D'hyponatrémie ou d'insuffisance rénale fonctionnelle. Chez les patients présentant un risque accru d'hypotension symptomatique, le début du traitement et l'adaptation posologique doivent être surveillés. Des considérations similaires s'appliquent aux patients attestés d'une maladie cardiaque ischémique ou cérébrovasculaire, dans laquelle une chute excessive de la pression artérielle peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

En cas d'hypotension, le patient doit être placé en décubitus dorsal et recevoir une perfusion intraveineuse de chlorure de sodium 9 mg/ml (0) si nécessaire.9%) - solution. Une réaction hypotensive transit n'est pas une contre-indication à d'autres doses qui peuvent normalement être administrées sans difficulté une fois que la pression artistique a augmenté après l'expansion du volume. Chez certains patients présentant une insuffisance cardiaque congestive avec une pression artistique normale ou basse, une diminution supplémentaire de la pression artistique système peut survivre avec Acertil. Cet effet est attendu et n'est généralement pas une raison pour arrêter le traitement. Si L'hypotension devient symptomatique, une réduction de la dose ou l'arrêt D'Acertil peut être nécessaire.

Sténose de la valve aortique et mitrale / Cardiomyopathie hypertrophique

Comme avec les autres inhibiteurs de l'ECA, Acertil doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une sténose de la valve mitrale et une obstruction du ventricule gauche, telle qu'une sténose aortique ou une cardiomyopathie hypertrophique.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)

Il est prouvé que l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de L'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du RAAS par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de L'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé. Si un traitement par double blocage est considéré comme absolument nécessaire, il ne doit être efficace que sous surveillance technique et sous surveillance étrangère et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artistique

Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients certifiés de néphropathie diabétique.

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 60 ml / min) la dose initiale de périndopril doit être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine du patient, puis en fonction de la réponse du patient au traitement. Une surveillance de routine du potassium et de la créatinine fait partie de la pratique médicale normale pour ces patients.

Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique, une hypotension peut entraîner une modification supplémentaire de la fonction rénale après le début du traitement par inhibiteurs de l'ECA. Une insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, a été rapportée dans cette situation.

Chez certains patients présentant une sténose bilatérale de L'artère rénale ou une sténose de l'artère vers un pur Solitaire traités par des inhibiteurs de L'ECA, une augmentation de l'urine sanguine et de la créatinine sérique a été observée, ce qui est généralement réversible après l'arrêt du traitement. Ceci est particulier probable chez les patients présentant une insuffisance rénale. En cas d'hypertension rénovasculaire, il existe un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale. Chez ces patients, le traitement doit être initié sous surveillance médicale stricte avec de faibles doses et une titration soigneuse de la dose. Étant donné que les diurétiques peuvent contribuer aux facteurs ci-dessus, ils doivent être arrêtés et la fonction rénale surveillée au cours des premières semaines de traitement par Acertil.

Certains patients hypertendus sans maladie vasculaire rénale préexistante apparente ont développé une augmentation de l'urine sanguine et de la créatinine sérique, génétique mineure et transitoire, en particulier lorsque Acertil a été administré en même temps qu'un diurétique. Ceci est plus disponible chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. Une réduction de la dose et / ou l'arrêt du diurétique et / ou Acertil peut être nécessaire.

Patients

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes à haut débit et traités simultanément par un inhibiteur de l'ECA. Chez ces patients, l'utilisation d'un autre type de membrane de dialyse ou d'une autre classe d'antihypertenseurs doit être envisagée.

Greffe rénale

Il n'existe pas d'expérience de l'administration d'Acertil chez les patients ayant subi une greffe rénale récente.

Hypersensibilité / Oedème De Quincke

Des angioedèmes du visage, des extraits, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx ont été rares rapports chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris Acertil. Cela peut être fait à tout moment pendant le traitementse produire. dans ce cas, Acertil doit être arrêté immédiatement et une surveillance spécifique doit être mise en place et peut-être jusqu'à ce que les symptômes soient complétés résolus. Dans les cas où le gonflement était limité au visage et aux livres, la maladie s'est généralement résolue sans traitement, bien que les antihistaminiques soient utiles pour soulager les symptômes.

Œdème de Quincke associé à un œdème laryngé peut être fatal. En cas d'apparition de la langue, de la glotte ou du larynx, susceptible de provoquer une obstruction des voies respiratoires, un traitement d'urgence doit être administré immédiatement. Cela peut inclure l'administration d'adrénaline et/ou le maintien d'une voie respiratoire normale. Le patient doit être sous surveillance médicale stricte jusqu'à ce qu'une solution complète et durable des symptômes se produit.

Les patients ayant des antécédents d'angioedème qui ne sont pas liés à un traitement par inhibiteurs de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'angioedème tout en recevant un inhibiteur de l'ECA.

Un angioedème intestinal a été rare rapport chez des patients traités par des inhibiteurs de L'ECA. Ces patients présentent des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements), dans certains cas, il n'y avait pas d'angioedème facial antérieur et les taux D'estérase C-1 étaient normaux. L'angioedème a été diagnostiqué par des procédures impliquant un scanner abdominal, une échographie ou une intervention chirurgicale, et les symptômes ont été résolus après l'arrêt de l'inhibiteur de L'ECA. L'angioedème intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des patients avec des inhibiteurs de L'ECA avec des douleurs abdominales.

L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus)

Les patients prenant simultanément des inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) peuvent présenter un risque accru d'angioedème (par exemple, gonflement des voies respiratoires ou de la langue avec ou sans atteinte respiratoire).

Réactions anaphylactoïdes dans les lipoprotéines de basse densité (LDL) aphérèse

Dans de rares cas, les patients ayant reçu des inhibiteurs de l'ECA au cours de l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) avec du sulfate de dextrane ont présenté des réactions anaphylactoïdes mettant leur vie en danger. Ces réactions ont été évitées en retenant temporairement le traitement par inhibiteurs de l'ECA avant toute aphérèse.

Réactions anaphylactiques pendant la désensibilisation

Des réactions anaphylactoïdes ont été observées chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA (par exemple, le venin d'hyménoptères) pendant le traitement de désensibilisation. Chez les mêmes patients, ces réactions ont été évitées lorsque les inhibiteurs de l'ECA ont été temporairement retenus, mais ils sont réapparus en cas de récidive.

Insuffisance cardiaque

Dans de rares cas, les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome commentant par une ictère cholestatique et progressant vers une nécrose fulminante du foie et (parfois) la mort. Le Mécanisme de ce Syndrome n'est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, qui développent un ictère ou des augmentations significatives des enzymes hépatiques doivent arrêter l'inhibiteur de l'ECA et recevoir un suivi médical approprié.

Neutropénie / Agranulocytose / Thrombocytopénie / Anémie

Neutropénie / agranulocytose, thrombocytopénie et anémie ont été rapportées chez des patients recevant des inhibiteurs de L'ECA. Chez les patients ayant une fonction rénale normale et sans autres facteurs de complication, la neutropénie survivant rare. Le périndopril doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients présentant une maladie vasculaire du collage, un traitement immunosuppresseur, un traitement par allopurinol ou procaïnamide ou une combinaison de ces facteurs compliquants, en particulier en cas d'insuffisance rénale. Certains de ces patients ont développé des infections graves qui, dans certains cas, n'ont pas répondu à un traitement antibiotique intense. Lorsque le perindopril est utilisé chez ces patients, une surveillance réglementaire du nombre de globes blancs est recommandée et les patients doivent être informés de signal des signes d'infection (e.g. Maux De Gorge, Fièvre).

Course

Les inhibiteurs de l'ECA provoquent un taux d'angioedème plus élevé chez les patients noirs que chez les patients non noirs.

Comme avec d'autres inhibiteurs de l'ECA, le périndopril peut être moins efficace pour réduire la pression artistique chez les noirs que chez les non-noirs, peut-être en raison d'une prévision plus élevée d'affections à faible tenir en rénine dans la population hypertendue noire.

La toux

La toux a été rapportée en utilisant des inhibiteurs de l'ECA. La toux est caractéristique improductive, persistante et se résout après l'arrêt du traitement. La toux induit par les inhibiteurs de l'ECA doit être considérée comme faisant partie du diagnostic différentiel de la toux.

Chirurgie / Anesthésie

Chez les patients qui subissent une intervention chirurgicale majeure ou qui sont traités par des agents hypotenseurs pendant une anesthésie, Acertil peut bloquer la formation d'angiotensine II en raison de la libération compensatoire de rénine. Le traitement doit être arrêté un jour avant la chirurgie. Si l'hypotension survit et est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par expansion volumique.

Hyperkaliémie

Des augmentations du potassium sérique ont été observées chez certains patients traités par des inhibiteurs de L'ECA, y compris le périndopril. Les facteurs de risque de développement de l'hyperkaliémie sont les personnes souffrant d'insuffisance rénale, de détermination de la fonction rénale, d'âge (>70 ans), de diabète sucré, d'actualité, notamment de déshydratation, de compensation cardiaque aiguë, d'acidose métabolique et d'utilisation concomitante de diurétiques Épargnants de potassium (e.g. Spironolactone, éléénone, triamtérène ou Amiloride), des suppléments de potassium ou des substituts de sel contenant du potassium, ou des patients prenant d'autres médicaments associés à une augmentation du potassium sérique (s) .g. héparine, co-trimoxazole également connu sous le nom triméthoprime / sulfaméthoxazole). L'utilisation de suppléments de potassium, de diurétiques épargneurs de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, peut entraîner une augmentation significative du potassium sérique. L'hyperkaliémie peut provoquer des arythmies graves, parfois mortelles. Si l'utilisation simultanée des médicaments ci-dessus est jugée appropriée, ils doivent être utilisés avec prudence et avec une surveillance fréquente du potassium sérique

Les diabétiques

Chez les diabétiques traités par des antidiabétiques oraux ou de l'insuline, le contrôle glycémique doit être contrôlé pendant le premier mois de traitement par un inhibiteur de l'ECA.

Lithium

La combinaison de lithium et de périndopril n'est pas recommandée.

Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments de potassium ou substituts de sel contenant du potassium

La combinaison de périndopril et de diurétiques épargneurs de potassium, de suppléments de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium n'est généralement pas recommandée.

Grossesse

Les inhibiteurs de l'ECA ne doivent pas être initiés pendant la grossesse. À moins que la suite du traitement par inhibiteurs de l'ECA ne soit considérée comme essentielle, les patients qui envisagent une grossesse doivent être transférés vers d'autres traitements antihypertenseurs présentant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif doit être établi.

Excipients

En raison de la présence de lactose, les patients présentant de rares problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de malabsorption du glucose-galactose ou de déficit en lactase de Lapp ne doivent pas prendre ce médicament.

Acertil erbumine n'a aucun effet direct sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines, mais des réactions individuelles liées à une pression artistique basse peut survivre chez certains patients, en particulier au début du traitement ou en association avec un autre médicament antihypertenseur. En conséquence, la capacité de conduire ou d'utiliser des machines peut être ancienne.

Acertil n'a aucun effet direct sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines, mais des réactions individuelles liées à une pression artistique basse peut survivre chez certains patients, en particulier au début du traitement ou en association avec un autre médicament antihypertenseur. En conséquence, la capacité de conduire ou d'utiliser des machines peut être ancienne.

Résumé du profil de sécurité

Le profil de sécurité d'Acertil correspond au profil de sécurité des inhibiteurs de L'ECA:

Les effets indésirables les plus fréquents rapportés dans les essais cliniques et observés avec Acertil sont: vertiges, douleur de tête, paresthésie, vertiges, troubles visuels, acoustiques, hypotension, toux, dyspnée, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dysgueusie, Dyspepsie, nausées, vomissements, prurit, éruption cutanée, spasmes musculaires et Asthénie.

Liste tabulaire des effets secondaires

Les effets indesirables suivants ont été observés au cours des essais cliniques et / ou après commercialisation avec Acertil et ont été classés dans la fréquence suivante:

Très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à < 1/10), habituel (>1/1000 à <1/100), rare (>1/10000 à <1/1000), très rare (<1/10000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

* Fréquence calculée à partir d'essais cliniques pour les événements indépendants déterminés à partir d'un rapport spontané.

Essais Cliniques

Au cours de la période randomisée de l'étude EUROPA, seuls des événements indesirables graves ont été enregistrés. Seuls quelques patients ont présenté des effets indesirables graves: 16 (0, 3%) des 6122 patients sous Acertil et 12 (0, 2%) des 6107 patients sous placebo. Chez les patients traités par Acertil, une hypotension a été observée chez 6 patients, un angioedème chez 3 Patients et un arrêt cardiaque soudain chez 1 patient. Plus de patients se sont retirés pour tous, hypotension ou autre intention à Acertil que pour le placebo, 6, 0% (n=366) contre 2, 1% (N=129).

Notification des effets secondaires présentés

La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indesirables suspects sur internet à l'adresse suivante www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Résumé du profil de sécurité

Le profil de sécurité du périndopril correspond au profil de sécurité des inhibiteurs de L'ECA:

Les effets indésirables les plus fréquents rapportés dans les essais cliniques et observés avec le périndopril sont: vertiges, douleur de tête, paresthésie, vertiges, troubles visuels, acoustiques, hypotension, toux, dyspnée, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dysgueusie, Dyspepsie, nausées, vomissements, prurit, éruption cutanée, spasmes musculaires et Asthénie.

Liste tabulaire des effets secondaires

Les effets indesirables suivants ont été observés au cours des essais cliniques et / ou après la mise sur le marché avec le périndopril et ont été classés dans la fréquence suivante:

Très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à < 1/10), habituel (>1/1000 à <1/100), rare (>1/10000 à <1/1000), très rare (<1/10000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

* Fréquence calculée à partir d'essais cliniques pour les événements indépendants déterminés à partir d'un rapport spontané.

Essais Cliniques

Au cours de la période randomisée de l'étude EUROPA, seuls des événements indesirables graves ont été enregistrés. Seuls quelques patients ont présenté des effets indesirables graves: 16 (0, 3%) des 6122 patients sous périndopril et 12 (0, 2%) des 6107 patients sous placebo. Chez les patients traités par perindopril, une hypotension a été observée chez 6 patients, un angioedème chez 3 Patients et un arrêt cardiaque soudain chez 1 patient. Plus de patients se sont retirés pour tous, hypotension ou autre intention au périndopril que sous placebo, 6, 0% (n=366) contre 2, 1% (N=129).

Notification des effets secondaires présentés

La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indesirables suspects sur internet à l'adresse suivante www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Des données limitées sont disponibles pour un déplacement chez l'homme. Les symptômes associés à un excès d'inhibiteurs de l'ECA peuvent inclure hypotension, choc circulatoire, déséquilibre électrique, insuffisance rénale, hyperventilation, tachycardie, palpitations, bradycardie, vertiges, anxiété et toux.

Le traitement recommandé en cas de surdosage est la perfusion intraveineuse de chlorure de sodium 9 mg / ml (0,9%) solution. En cas d'hypotension, le patient doit être placé en position de choc. Si disponible, un traitement par perfusion d'angiotensine II et/ou par catécholamines intraveineuses peut également être envisagé. Acertil peut être retiré de la circulation générale par hémodialyse. La thérapie par stimulateur cardiaque est indiquée pour la bradycardie résistante au traitement. Les fonctions vitales, les électrolytes sériques et les concentrations de créatinine doivent être surveillées en permanence.

Des données limitées sont disponibles pour un déplacement chez l'homme. Les symptômes associés à un excès d'inhibiteurs de l'ECA peuvent inclure hypotension, choc circulatoire, déséquilibre électrique, insuffisance rénale, hyperventilation, tachycardie, palpitations, bradycardie, vertiges, anxiété et toux.

Le traitement recommandé en cas de surdosage est la perfusion intraveineuse de chlorure de sodium 9 mg / ml (0,9%) solution. En cas d'hypotension, le patient doit être placé en position de choc. Si disponible, un traitement par perfusion d'angiotensine II et/ou par catécholamines intraveineuses peut également être envisagé. Le périndopril peut être retiré de la circulation générale par hémodialyse. La thérapie par stimulateur cardiaque est indiquée pour la bradycardie résistante au traitement. Les fonctions vitales, les électrolytes sériques et les concentrations de créatinine doivent être surveillées en permanence.

Groupe pharmaceutique: inhibiteurs de L'ECA, plain, code ATC: C09A A04

Mécanique d'action

Acertil est un inhibiteur de l'enzyme qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II (enzymes de conversion de l'angiotensine, ACE) ). L'enzyme de conversion ou kinase est une exopeptidase qui permet la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II vasoconstricteur et provoque la dégradation du vasodilatateur bradykinine en un heptapeptide inactif. L'inhibition de L'ECA entraîne une diminution de l'angiotensine II dans le plasma, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique (en inhibant la rétroaction négative de la libération de la rénine) et une diminution de la sécrétion d'aldostérone. Comme L'ECA inactive la bradykinine, L'inhibition de L'ECA entraine également une augmentation de l'activité des systèmes circulants et locaux de kallikréine-kinine (et donc l'activation du système prostaglandine). Il est possible que ce mécanisme contribue à l'effet hypotenseur des inhibiteurs de L'ECA et soit en partie responsable de certains de leurs effets secondaires (e.g. La toux).

Acertil agir en son Métabolite actif, Acertilate. Les autres métabolites ne montrent pas d'inhibition de l'activité de L'ECA in vitro.

Efficacité clinique et sécurité

Double blocage du système réninangiotensinaldostérone (RAAS) données cliniques

Deux grands essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (telmisartan en cours seul et en association avec le Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (les anciens combattants de la néphropathie diabétique)) ont étudié L'utilisation de L'association D'un inhibiteur de L'ECA et D'un antagoniste des récepteurs de L'angiotensine II.

ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires ou de diabète sucré de type 2, accompagnés de signes de lectures des organes terminaux. VA NEPHRON-D était une étude menée chez des patients certifiés de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.

Ces études n'ont montré aucun effet positif significatif sur les résultats rénaux et/ou cardiovasculaires et la mortalité, alors qu'un risque accru d'hyperkaliémie, de lectures rénales aiguës et/ou d'hypotension a été observé par rapport à la monothérapie.

En raison de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également essentiels pour D'autres inhibiteurs de L'ECA et bloqueurs des récepteurs de L'angiotensine II.

Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés simultanément chez les patients certifiés de néphropathie diabétique.

ALTITUDE (étude sur L'Aliskiren dans le diabète de type 2 utilisant des critères d'évaluation des maladies cardiovasculaires et rénales) était une étude visant à tester les avantages de l'ajout d'aliskiren à un traitement standard par un inhibiteur de L'ECA ou un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète de type 2 et D'insuffisance chronique, de maladies cardiovasculaires, ou les deux. L'étude a été interrompue en raison d'un risque accru de résultats indesirables. Les décisions cardiovasculaires et les accidents vasculaires cérébraux étaient plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo, et les effets indesirables et les effets indesirables graves d'intérêt (hyperkaliémie, hypotension et insuffisance rénale) étaient plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo

L'hypertension

Acertil est actif à tous les degrés d'hypertension: légère, modérée, sévère, on observe une diminution de la pression artérielle systolique et diastolique en position couchée ou debout.

Acertil réduit la résistance vasculaire périphérique, ce qui entre une baisse de la pression artistique. En conséquence, le flux sanguin périphérique augmente sans effet sur la fréquence cardiaque.

Le débit sanguin rénal augmente généralement, tant que le taux de filtration glomérulaire (DFG) est normalement changé.

L'activité antihypertensive est maximale entre 4 et 6 heures après une dose unique et est maintenue pendant au moins 24 heures: les effets au creux représentent environ 87-100% des effets de pointe.

La chute de la pression artistique se produit rapidement. Chez les patients sensibles, la normalisation est détectée en un mois et persistante sans tachyphylaxie.

L'arrêt du traitement n'entraine pas d'effet rebond.

Acertil réduit l'Hypertrophie ventriculaire gauche.

Chez l'homme, il a été confirmé que Acertil possède des propriétés vasodilatatrices. Il améliore l'élasticité de grandes espèces et réduit le rapport moyen: lumen de petites espèces.

Une thérapie d'appel avec une diurétique thiazidique créée un type additif de Synergie. La combinaison d'un inhibiteur de l'ECA et d'un thiazide réduit également le risque d'hypokaliémie induit par le traitement diurétique.

Insuffisance cardiaque

Acertil erbumine réduit le travail cardiaque par une diminution de la pré-et post-charge.

Des études sur des patients soufflant d'insuffisance cardiaque ont Montréal:

- Diminution de la pression de remplissage ventriculaire gauche et droite,

- Réduction de la résistance vasculaire périphérique totale,

- Augmentation du débit cardiaque et indice cardiaque amélioré.

Dans les études comparatives, la première administration de 2 mg d'Acertil à des patients présentant une insuffisance cardiaque légère à modérée n'a pas été associée à une réduction significative de la pression artistique par rapport au placebo.

Patients attestés de maladie coronarienne stable

L'étude Europe était un essai clinique multicentrique, international, aléatoire, en double aveugle, contrôlé contre placebo, d'une durée de 4 ans.

Douze mille deux cent dix-huit (12218) patients de plus de 18 ans ont été randomisés pour recevoir 8 mg d'Acertil (n=6110) ou un placebo (n=6108).

La population expérimentale avait des proies de maladie coronarienne sans signes cliniques d'insuffisance cardiaque. Au total, 90% des patients ont eu un infarctus du myocarde antérieur et/ou une revascularisation coronarienne antérieure. La plupart des patients ont reçu le médicament à l'étude en plus du traitement conventionnel, y compris les antiplaquettaires, les hypolipidémiants et les bêta-bloquants.

Le critère principal d'efficacité était la combinaison de mortalité cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde non fatal et / ou d'arrêt cardiaque en cas de réanimation. Le traitement avec 8 mg d'Acertil une fois par jour a entraîné une réduction absolue significative du critère principal de 1,9% (réduction du risque relatif de 20%, IC 95% [9.4, avec 28,6] - P<0.001).

Chez les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde et/ou de revascularisation, une réduction absolue de 2,2%, ce qui correspond à une RRR de 22,4% (IC 95% [12,0, 31,6] - p<0,001) dans le critère principal a été observé par rapport au placebo.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité d'Acertil chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Dans une étude clinique ouverte et non comparative portant sur 62 enfants hypertendus âgés de 2 à 15 ans avec un débit de filtration glomérulaire > 30 ml / min / 1.73 m₂, les patients ont reçu Acertil avec une dose moyenne de 0,07 mg/kg. La dose a été personnalisée jusqu'à une dose maximale de 0,135 mg/kg/jour en fonction du profil du patient et de la réponse de la pression artistique.

Cinquante-neuf patients ont terminé la période de trois mois et trente-six patients ont terminé la période de prolongation de l'étude, soit au moins 24 mois (durée moyenne de l'étude: 44 mois).

La pression artérielle systolique et diastolique est restée stable de l'admission à la dernière évaluation chez les patients préalablement traités par d'autres traitements antihypertenseurs et a diminué chez les patients naïfs.

Plus de 75% des enfants disponibles une pression artérielle systolique et diastolique inférieure à 95% lors de leur dernière évaluation.

La sécurité était conforme au profil de sécurité connu d'Acertil.

Groupe pharmaceutique: inhibiteurs de L'ECA, plain, code ATC: C09A A04

Mécanique d'action

Le périndopril est un inhibiteur de l'enzyme qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II (enzymes de conversion de l'angiotensine, ACE) ). L'enzyme de conversion ou kinase est une exopeptidase qui permet la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II vasoconstricteur et provoque la dégradation du vasodilatateur bradykinine en un heptapeptide inactif. L'inhibition de L'ECA entraîne une diminution de l'angiotensine II dans le plasma, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique (en inhibant la rétroaction négative de la libération de la rénine) et une diminution de la sécrétion d'aldostérone. Comme L'ECA inactive la bradykinine, L'inhibition de L'ECA entraine également une augmentation de l'activité des systèmes circulants et locaux de kallikréine-kinine (et donc l'activation du système prostaglandine). Il est possible que ce mécanisme contribue à l'effet hypotenseur des inhibiteurs de L'ECA et soit en partie responsable de certains de leurs effets secondaires (e.g. La toux).

Le périndopril agit par son métabolite actif, le périndoprilate. Les autres métabolites ne montrent pas d'inhibition de l'activité de L'ECA in vitro.

Efficacité clinique et sécurité

Double blocage du système réninangiotensinaldostérone (RAAS) données cliniques

Deux grands essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (telmisartan en cours seul et en association avec le Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (les anciens combattants de la néphropathie diabétique)) ont étudié L'utilisation de L'association D'un inhibiteur de L'ECA et D'un antagoniste des récepteurs de L'angiotensine II.

ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires ou de diabète sucré de type 2, accompagnés de signes de lectures des organes terminaux. VA NEPHRON-D était une étude menée chez des patients certifiés de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.

Ces études n'ont montré aucun effet positif significatif sur les résultats rénaux et/ou cardiovasculaires et la mortalité, alors qu'un risque accru d'hyperkaliémie, de lectures rénales aiguës et/ou d'hypotension a été observé par rapport à la monothérapie.

En raison de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également essentiels pour D'autres inhibiteurs de L'ECA et bloqueurs des récepteurs de L'angiotensine II.

Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés simultanément chez les patients certifiés de néphropathie diabétique.

ALTITUDE (étude sur L'Aliskiren dans le diabète de type 2 utilisant des critères d'évaluation des maladies cardiovasculaires et rénales) était une étude visant à tester les avantages de l'ajout d'aliskiren à un traitement standard par un inhibiteur de L'ECA ou un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète de type 2 et D'insuffisance chronique, de maladies cardiovasculaires, ou les deux. L'étude a été interrompue en raison d'un risque accru de résultats indesirables. Les décisions cardiovasculaires et les accidents vasculaires cérébraux étaient plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo, et les effets indesirables et les effets indesirables graves d'intérêt (hyperkaliémie, hypotension et insuffisance rénale) étaient plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo

L'hypertension

Le périndopril est actif à tous les degrés d'hypertension: légère, modérée, sévère, on observe une diminution de la pression artérielle systolique et diastolique en position couchée ou debout.

Le périndopril réduit la résistance vasculaire périphérique et entre une baisse de la pression artistique. En conséquence, le flux sanguin périphérique augmente sans effet sur la fréquence cardiaque.

Le débit sanguin rénal augmente généralement, tant que le taux de filtration glomérulaire (DFG) est normalement changé.

L'activité antihypertensive est maximale entre 4 et 6 heures après une dose unique et est maintenue pendant au moins 24 heures: les effets au creux représentent environ 87-100% des effets de pointe.

La chute de la pression artistique se produit rapidement. Chez les patients sensibles, la normalisation est détectée en un mois et persistante sans tachyphylaxie.

L'arrêt du traitement n'entraine pas d'effet rebond.

Le périndopril réduit l'Hypertrophie ventriculaire gauche.

Chez l'homme, il a été confirmé que le périndopril possède des propriétés vasodilatatrices. Il améliore l'élasticité de grandes espèces et réduit le rapport moyen: lumen de petites espèces.

Une thérapie d'appel avec une diurétique thiazidique créée un type additif de Synergie. La combinaison d'un inhibiteur de l'ECA et d'un thiazide réduit également le risque d'hypokaliémie induit par le traitement diurétique.

Insuffisance cardiaque

Acertil réduit le travail cardiaque par une diminution de la pré-et post-charge.

Des études sur des patients soufflant d'insuffisance cardiaque ont Montréal:

- Diminution de la pression de remplissage ventriculaire gauche et droite,

- Réduction de la résistance vasculaire périphérique totale,

- Augmentation du débit cardiaque et indice cardiaque amélioré.

Dans les études comparatives, la première administration de 2 mg de périndopril à des patients présentant une insuffisance cardiaque légère à modérée n'a pas été associée à une réduction significative de la pression artérielle par rapport au placebo.

Patients attestés de maladie coronarienne stable

L'étude Europe était un essai clinique multicentrique, international, aléatoire, en double aveugle, contrôlé contre placebo, d'une durée de 4 ans.

Douze mille deux cent dix-huit (12218) patients de plus de 18 ans ont été randomisés pour recevoir 8 mg de périndopril (n=6110) ou un placebo (n=6108).

La population expérimentale avait des proies de maladie coronarienne sans signes cliniques d'insuffisance cardiaque. Au total, 90% des patients ont eu un infarctus du myocarde antérieur et/ou une revascularisation coronarienne antérieure. La plupart des patients ont reçu le médicament à l'étude en plus du traitement conventionnel, y compris les antiplaquettaires, les hypolipidémiants et les bêta-bloquants.

Le critère principal d'efficacité était la combinaison de mortalité cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde non fatal et / ou d'arrêt cardiaque en cas de réanimation. Le traitement par 8 mg de périndopril une fois par jour a entraîné une réduction absolue significative du critère primaire de 1,9% (réduction du risque relatif de 20%, IC à 95% [9,4, 28,6] - P<0.001).

Chez les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde et/ou de revascularisation, une réduction absolue de 2,2%, ce qui correspond à une RRR de 22,4% (IC 95% [12,0, 31,6] - p<0,001) dans le critère principal a été observé par rapport au placebo.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du périndopril chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Dans une étude clinique ouverte et non comparative portant sur 62 enfants hypertendus âgés de 2 à 15 ans avec un débit de filtration glomérulaire > 30 ml / min / 1.73 m₂ les patients ont reçu du périndopril à une dose moyenne de 0,07 mg/kg. La dose a été personnalisée jusqu'à une dose maximale de 0,135 mg/kg/jour en fonction du profil du patient et de la réponse de la pression artistique.

Cinquante-neuf patients ont terminé la période de trois mois et trente-six patients ont terminé la période de prolongation de l'étude, soit au moins 24 mois (durée moyenne de l'étude: 44 mois).

La pression artérielle systolique et diastolique est restée stable de l'admission à la dernière évaluation chez les patients préalablement traités par d'autres traitements antihypertenseurs et a diminué chez les patients naïfs.

Plus de 75% des enfants disponibles une pression artérielle systolique et diastolique inférieure à 95% lors de leur dernière évaluation.

La sécurité était conforme au profil de sécurité connu du périndopril.

Absorption

Après administration orale, l'absorption d'Acertil est rapide et la concentration maximale est fixée en 1 heure. La demi-vie plasmatique d'Acertil est de 1 heure.

Acertil est un pro-Médicament. Vingt-sept pour cent de la dose d'Acertil administrée pénètre dans la circulation sanguine sous forme de métabolite actif, l'Acertilate. En plus de l'actif actif, actif fournit cinq métabolites, tous inactifs. La concentration plasmatique maximale d'Acertiler est fixée en 3 à 4 heures.

Comme l'apport alimentaire réduit la conversion en Acertilate et donc la biodisponibilité, Acertil erbumin doit être administré par voie orale en une seule dose quotidienne le matin avant un repas.

Une relation linéaire entre la dose d'Acertil et sa charge plasmatique a été démontrée.

Distribution

Le volume de Distribution est d'environ 0,2 L/kg, Acertilate indépendant. La liaison de l'Acertilate aux protéines plasmatiques est de 20%, principe à l'enzyme de conversion de l'angiotensine, mais dépendance de la concentration.

L'élimination

L'acertilate est exact dans les urines et la demi-vie Terminale de la fraction non liée est d'environ 17 heures, ce qui donne un État d'équilibre en 4 jours.

Populations Particulières

L'élimination de l'Acertilate est réduite chez les personnes âgées ainsi que chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque ou rénale. Un ajustement posologique en cas d'insuffisance rénale est souhaitable en fonction du degré d'ancienneté (clairance de la créatinine).

La clairance de Dialyse de l'Acertilate est de 70 ml / min.

La cinétique acertile est modifiée chez les patients attestés de cirrhose: la clairance hépatique de la molécule parentale est réduite de moitié. Cependant, la quantité d'Acertilate formée n'est pas réduite et aucun ajustement posologique n'est donc nécessaire.

Absorption

Après administration orale, l'absorption du périndopril est rapide et la concentration maximale est fixée en 1 heure. La demi-vie plasmatique du périndopril est de 1 heure.

Perindopril est un pro-médicament. Vingt-sept pour cent de la dose de périndopril administrée pénètre dans la circulation sanguine sous forme de métabolite actif, le périndoprilate. En plus du périndoprilate actif, le périndopril fournit cinq métabolites, tous inactifs. La concentration plasmatique maximale du périndoprilate est fixe en 3 à 4 heures.

Comme l'apport alimentaire réduit la conversion en périndoprilate et donc la biodisponibilité, Acertil doit être administré par voie orale en une seule dose quotidienne le matin avant un repas.

Une relation linéaire entre la dose de périndopril et sa charge plasmatique a été démontrée.

Distribution

Le volume de distribution est d'environ 0,2 L / kg pour le périndoprilate non lié. La liaison du périndoprilate aux protéines plasmatiques est de 20%, principe à l'enzyme de conversion de l'angiotensine, mais dépendance de la concentration.

L'élimination

Le périndoprilate est exact dans les urines et la demi-vie Terminale de la fraction non liée est d'environ 17 heures, ce qui donne un État d'équilibre en 4 jours.

Populations Particulières

L'élimination du périndoprilate est réduite chez les personnes âgées ainsi que chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque ou rénale. Un ajustement posologique en cas d'insuffisance rénale est souhaitable en fonction du degré d'ancienneté (clairance de la créatinine).

La clairance de dialyse du périndoprilate est de 70 ml/min.

La cinétique du périndopril est modifiée chez les patients attestés de cirrhose: la clairance hépatique de la molécule parentale est réduite de moitié. Cependant, la quantité de périndoprilate formée n'est pas réduite et aucun ajustement posologique n'est donc nécessaire.