Neulasta

Patients atteints de cancer qui ont une myélosuppression Chimiothérapie

Neulasta est indiqué à l'incidence de Infection, telle que manifestée par une neutropénie fébrile, chez les patients non myéloïdes Les tumeurs malignes qui reçoivent des médicaments anti-cancer myélosuppresseurs associés à a incidence cliniquement significative de neutropénie fébrile.

Neulasta n'est pas pour la mobilisation de cellules précurseurs du sang périphérique pour la transplantation de cellules souches hématopoïétiques.

Patients atteints de sous-syndrome hématopoïétique aigu Syndrome radial

Neulasta est indiqué pour augmenter la survie des patients fortement exposé aux doses de rayonnement myélosuppresseur.

Patients atteints de cancer qui ont une myélosuppression Chimiothérapie

La dose recommandée de Neulasta est unique injection sous-cutanée de 6 mg une fois par cycle de chimiothérapie. Pour Posologie chez les patients pédiatriques pesant moins de 45 kg, voir tableau 1. Ne pas administrer Neulasta entre 14 jours avant et 24 heures après l'administration chimiothérapie cytotoxique.

Patients atteints de sous-syndrome hématopoïétique aigu Syndrome radial

La dose recommandée de Neulasta est de deux doses, 6 mg chacune administré par voie sous-cutanée chaque semaine. Pour l'administration chez des patients pédiatriques pesant moins de 45 kg, voir tableau 1. Donnez la première dose dès que possible si possible après une exposition aux rayonnements suspectée ou confirmée. comme 2 gris (Gy). Donnez la deuxième dose une semaine après la première dose.

Obtenez une numération formule sanguine complète de base (CBC). Ne pas retarder l'administration de Neulasta si une SRC n'est pas facilement disponible. Appréciez-en un dose de rayonnement absorbée du patient (exposition au rayonnement D.H.) sur la base de Informations des autorités sanitaires, le cas échéant, biodosimétrie ou résultats cliniques tels que le temps d'apparition des vomissements ou une carence en lymphocytes Kinetics.

Administration

Neulasta devient par voie sous-cutanée sur un seul seringue préremplie pour usage manuel ou pour utilisation avec l'injecteur sur le corps pour Neulasta, qui est emballé avec une seule seringue préremplie. Utilisation de L'injecteur sur corps de Neulasta n'est pas recommandé chez les patients atteints Sous-syndrome hématopoïétique du syndrome de rayonnement aigu. Utilisez des on-body L'injecteur New List n'a pas été étudié chez les patients pédiatriques.

Avant utilisation - š, retirer la boîte du réfrigérateur et laisser la seringue préremplie Neulasta atteindre au moins la température ambiante 30 minutes. Jetez chaque seringue préremplie à température ambiante pour en savoir plus plus de 48 heures.

Examinez visuellement les médicaments parentéraux (préremplis Seringue) pour les particules et la décoloration avant administration , Chaque fois que la solution et le récipient le permettent. Ne donnez pas Neulasta si Une décoloration ou des particules sont observées.

Le capuchon de l'aiguille sur les seringues préremplies est sec Caoutchouc naturel (en latex); Les personnes allergiques au latex ne devraient pas gérer ces produits.

Patients pédiatriques pesant moins de 45 kg

La seringue préfabriquée Neulasta n'est pas conçue pour cela pour l'administration directe de doses inférieures à 0,6 ml (6 mg). La seringue le fait ne portez pas de graduation nécessaires pour mesurer avec précision des doses de Neulasta inférieur à 0,6 ml (6 mg) pour administration directe aux patients. Donc administration directe aux patients recevant une dose inférieure à 0,6 ml (6 mg) n'est pas recommandé en raison de l'erreur posologique possible. Voir tableau 1.

Tableau 1: Posologie de Neulasta chez les patients pédiatriques pesant moins de 45 kg

Fournisseur de soins de santé spécial Instructions pour l'injecteur sur le corps de Neulasta

Un professionnel de la santé doit faire le plein appliquer l'injecteur sur le corps avec Neulasta avec la seringue préremplie, puis appliquer l'injecteur sur le corps de Neulasta sur la peau du patient (ventre ou dos de Bras). L'arrière du bras ne peut être utilisé que si un soignant est disponible surveiller l'état de l'injecteur sur corps pour Neulasta. Environ 27 heures après que l'injecteur sur le corps de Neulasta a été appliqué sur la peau du patient Neulasta sera livré dans environ 45 minutes. Fournisseur de services de santé peut commencer l'administration avec l'injecteur sur le corps de Neulasta le même jour Un jour comme l'administration de chimiothérapie cytotoxique tant que le corps L'injecteur de Neulasta délivre Neulasta pas moins de 24 heures Administration de la chimiothérapie cytotoxique.

La seringue préremplie du kit Neulasta Onpro ™ est co-emballée ne peut être utilisé qu'avec l'injecteur sur le corps de Neulasta. La seringue préremplie contient une solution supplémentaire pour compenser la perte de fluide pendant la livraison par l'injecteur sur le corps de Neulasta. Lorsque la seringue préremplie est emballée dans Neulasta Onpro, le kit est utilisé pour l'injection sous-cutanée manuelle, le patient recevra une surdose. Lorsque la seringue préremplie unidose pour une utilisation manuelle est utilisé avec l'injecteur sur le corps de Neulasta, le patient peut en avoir moins que la dose recommandée.

N'utilisez pas l'injecteur sur le corps pour Neulasta de fournir tout autre médicament à l'exception du produit prérempli Neulasta Seringue copacked avec l'injecteur sur le corps de Neulasta.

L'injecteur sur le corps pour Neulasta doit être appliqué sur une peau intacte et non irritée du bras ou de l'abdomen.

Une dose oubliée pourrait survenir en raison de à un injecteur sur le corps pour une défaillance ou une fuite de Neulasta. Si le patient Dose, une nouvelle dose doit être administrée par une seule seringue préremplie pour le manuel utiliser dès que possible après la détection.

Voir les soins de santé - Instructions d'utilisation de l'injecteur sur corps pour Neulasta pour un usage complet Informations administratives.

Conseils aux patients concernant l'administration À propos L'injecteur sur corps de Neulasta

Conseillez aux patients d'éviter les activités comme les voyages conduire ou utiliser des machines lourdes pendant les heures 26 à 29 après utilisation de l'injecteur sur le corps de Neulasta (cela comprend également la livraison de 45 minutes Période plus une heure après la livraison). Les patients doivent avoir un soignant proche la première utilisation.

Renseignez-vous auprès du patient sur les informations d'administration de la dose écrit sur les instructions d'utilisation du patient. Formation des patients aussi assurez-vous de comprendre quand l'administration de la dose de Neulasta commence et comment surveiller l'injecteur sur le corps de Neulasta pour une livraison complète. Assurer Les patients comprennent comment reconnaître les signes de dysfonctionnement de l'injecteur sur le corps pour Neulasta.

ne donnez pas Neulasta aux patients ayant des antécédents de réactions allergiques sévères au pegfilgrastim ou au filgrastim.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Pause splénique

L'anthrax, y compris les cas mortels, peut se produire après administration de Neulasta. Taux pour une rate agrandie ou Anthrax chez les patients qui signalent des douleurs dans le haut de l'abdomen ou l'épaule gauche après avoir reçu Neulasta.

Syndrome de détresse respiratoire aiguë

Le syndrome de l'apiment aigu (SDRA) peut survenir Patients recevant Neulasta. Évaluez les patients qui développent de la fièvre et des poumons Infiltrats ou essoufflement après avoir reçu Neulasta, pour ARDS . Interrompre Neulasta chez les patients atteints d'ARDS .

Réactions allergiques graves

Réactions allergiques sévères, y compris anaphylaxie survient chez les patients recevant Neulasta. La plupart des événements signalés se sont produits à la première exposition. Les réactions allergiques, y compris l'anaphylaxie, peuvent réapparaître dans les jours suivant l'arrêt du traitement anti-allergique initial. Arrêtez Neulasta en permanence chez les patients présentant des réactions allergiques sévères. Ne donnez pas Neulasta à des antécédents de patients allergiques graves Réactions au pegfilgrastim ou au filgrastim.

Allergies à l'acrylique

L'injecteur sur corps de Neulasta utilise un adhésif acrylique. Pour les patients qui ont des réactions aux adhésifs acryliques, l'utilisation de ce produit peut Résultat d'une réaction importante.

Utilisation chez les patients atteints de drépanocytose

De graves crises de cellules de croissant peuvent survenir chez les patients atteints Maladies des drépanocytaires reçues par Neulasta. faucille lourde et parfois mortelle Des crises cellulaires peuvent survenir chez les patients atteints de drépanocytose recevant des troubles filgrastim, le composé d'origine du pegfilgrastim.

Glomérulonéphrite

La glomérulonéphrite est survenue chez des patients qui Neulasta. Les diagnostics étaient basés sur l'azotémie, l'hématurie (microscopique et macroscopique), protéinurie et biopsie rénale. Généralement des événements de glomérulonéphrite après réduction de la dose ou arrêt de Neulasta. Si une glomérulonéphrite est suspectée, évaluer par cause. Si causalité est susceptible d'envisager une réduction de la dose ou une interruption de Neulasta.

Leucocytose

Les globules blancs (WBC) comptent de 100 x 10₉/L ou plus ont été observés chez des patients recevant du pegfilgrastim. Surveillance la numération formule sanguine complète (CBC) pendant le traitement par pegfilgrastim est recommandée.

Syndrome de fuite capillaire

Le syndrome de Kapillarleck a été signalé selon le G-CSF L'administration, y compris Neulasta, est caractérisée par une hypotension hypoalbuminémie, œdème et hémoconcentration. Les épisodes varient en fréquence sévère et peut mettre la vie en danger si le traitement est retardé. Des patients qui développer des symptômes du syndrome de fuite capillaire doit être étroitement surveillé et vous recevrez un traitement standard symptomatique qui augmente le besoin d'intensification Se soucier.

Potentiel de croissance tumorale Effets stimulants sur les personnes malignes Cellules

Facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) récepteur, à travers lequel le pegfilgrastim et le filgrastim agissent, a été trouvé sur la tumeur Lignes cellulaires. La possibilité que le pegfilgrastim soit un facteur de croissance pour tout le monde type de tumeur, y compris les tumeurs malignes myéloïdes et la myélodysplasie, maladies pour dont le pegfilgrastim n'est pas autorisé ne peut être exclu.

Informations sur les conseils aux patients

Conseillez au patient de lire le patient approuvé par la FDA Étiquetage (INFORMATIONS PATIENTES).

Conseillez aux patients les risques et le potentiel suivants Risques Neulasta :

• Rupture splénique et splénomégalie
• Syndrome de détresse respiratoire aiguë
• Réactions allergiques graves
• Crise de la cellule de Maladie
• Glomérulonéphrite
• Syndrome de fuite capillaire

Conseillez les patients exposés à des doses myélosuppressives aiguës de rayonnement (sous-syndrome hématopoïétique du syndrome de rayonnement aigu) Aucune étude d'efficacité de Neulasta pour cette indication n'a pu être réalisée en Des gens pour des raisons éthiques et de faisabilité et donc l'approbation de cette application était basée sur des études d'efficacité réalisées sur des animaux.

Demandez aux patients d'administrer Neulasta eux-mêmes en utilisant le Seringue préremplie unidose de:

• Importance des instructions d'utilisation suivantes.
• Danger de réutilisation des seringues.
• Importance des exigences locales suivantes pour la bonne Élimination des seringues usagées.

Conseillez aux patients d'utiliser l'injecteur sur le corps Neulasta :

• Vérifiez les informations sur le patient et les instructions du patient à utiliser avec le patient et donner des instructions au patient.
• Renseignez-vous auprès du patient sur les informations d'administration de la dose écrit sur les instructions d'utilisation du patient.
• Informez le patient si votre dose de Neulasta commencera et quand votre dose sera terminée.
• Informez les patients que des réactions allergiques sévères peuvent survenir arriver avec Neulasta. Les patients doivent avoir un soignant proche pour la première fois utilisation. Les patients doivent prévoir d'être dans un endroit où vous pouvez surveiller adéquatement l'injecteur sur corps de Neulasta pendant l'env. Livraison et pendant une heure après la livraison. Conseillez au patient d'éviter Voyagez, conduisez ou utilisez des machines lourdes pendant les heures 26 à 29. Application de l'injecteur sur le corps pour Neulasta.
• Lorsque l'injecteur sur le corps de Neulasta sur le bras, rappelez au patient qu'un soignant doit être disponible surveiller l'injecteur sur le corps de Neulasta.
• si un patient est le fournisseur de soins de santé concernant a L'injecteur sur corps pour les problèmes de Neulasta est recommandé au médecin appeler Amgen au 1-800-772-6436.
• Conseillez au patient:
  • Appelez immédiatement votre médecin si le le voyant d'état de l'injecteur sur le corps de Neulasta clignote en rouge (voir Instructions d'utilisation du patient).
  • pour informer votre professionnel de la santé lorsque l'adhésif est allumé l'injecteur sur le corps de Neulasta est saturé de liquide, ou il y en a Les gouttes car cela peut être une indication d'une fuite importante de produit, qui aussi Dose inadéquate ou oubliée (voir Instructions d'utilisation du patient ).
  • pour garder l'injecteur corporel au sec pour Neulasta environ les 3 dernières heures avant la libération de la dose, améliorez-vous activer une éventuelle détection de fuite.
  • que l'injecteur sur le corps pour Neulasta uniquement Températures entre 41 degrés exposés ° F et 104 ° F (5 ° C-40 ° C)
  • de tenir l'injecteur corporel de Neulasta au moins 4 Enchère des appareils électriques tels que les téléphones portables, les téléphones sans fil, Micro-ondes et autres appareils courants. Omission de tenir l'injecteur sur le corps à Neulasta, au moins cette distance recommandée peut affecter l'opération et peut conduire à une dose oubliée ou incomplète de Neulasta.
  • que lorsque l'aiguille est exposée après un injecteur corporel Élimination de Neulasta, mettre l'injecteur de corps utilisé pour Neulasta dans un objets tranchants Disposez le récipient pour éviter les piqûres d'aiguille accidentelles et appelez votre santé Fournisseur immédiatement.
  • pour retirer l'injecteur corporel de Neulasta après le la lumière verte brille en continu et l'injecteur sur le corps utilisé Neulasta dans un récipient d'élimination des objets tranchants (voir Instructions du patient pour Utilisation).
• Conseillez au patient:
  • ne réappliquez pas l'injecteur sur le corps pour Neulasta si le L'injecteur sur le corps de Neulasta se dissout avant l'administration de la dose complète et appelez immédiatement votre médecin à la place.
  • éviter de heurter l'injecteur sur le corps pour Neulasta ou faire tomber l'injecteur sur le corps de Neulasta du corps.
  • ne définissez pas l'injecteur sur le corps pour Neulasta études d'imagerie médicale, par ex. Radiographie, IRM, tomodensitométrie, échographie et oxygène environnements riches tels que les chambres hyperbares pour éviter l'injecteur corporel Dommages à Neulasta et blessures au patient.
• Conseillez au patient d'éviter :
  • Scans de rayons X de l'aéroport et demandez une tape manuelle ci-dessous à la place; rappeler aux patients qui choisissent de demander un coup manuel pour la formation assurez-vous que l'injecteur sur le corps de Neulasta n'est pas déplacé pendant la tape processus down.
  • dormir sur l'injecteur sur le corps pour Neulasta ou application Pression sur l'injecteur sur le corps pour Neulasta car cela peut affecter le corps Injecteur pour les performances de Neulasta.
  • Préserver les lotions pour le corps, les crèmes, les huiles et les agents de nettoyage proche de l'injecteur sur le corps de Neulasta car ces produits sont les Adhésif.
  • avec des tourbillons, des tourbillons ou des saunas et évitez cela l'injecteur sur le corps de Neulasta contre la lumière directe du soleil car c'est le Médicament.
  • retirer ou perturber l'injecteur sur le corps L'adhésif Neulasta est terminé avant l'administration de la dose complète.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude de cancérogénicité ou de mutagenèse n'a été réalisée réalisé avec pegfilgrastim.

Pegfilgrastim n'a eu aucun effet sur les performances de reproduction ou Fertilité chez les rats mâles ou femelles à des doses hebdomadaires cumulées d'environ 6 bis 9 fois plus élevée que la dose humaine recommandée (sur la base de la surface corporelle).

Toxicologie de la reproduction et du développement

Des lapins gravides ont reçu une dose de pegfilgrastim par voie sous-cutanée tous les deux jours pendant l'organogenèse. À doses cumulées allant de la dose humaine approximative à environ 4 multiplié par la dose humaine recommandée (sur la base de la surface corporelle), les lapins traités a également montré une diminution de la consommation alimentaire maternelle, une perte de poids maternelle poids corporel fœtal réduit et ossification retardée du crâne fœtal; cependant, aucune anomalie structurelle n'a été observée chez la progéniture des deux Étude. Incidence accrue de la perte post-implantation et spontanée Des avortements (plus de la moitié des grossesses) ont été observés à des doses cumulatives environ 4 fois la dose humaine recommandée qui n'a pas été observée pendant la grossesse Les lapins ont été exposés à la dose humaine recommandée.

Trois études ont été menées sur des rates gravides pegfilgrastim à des doses cumulées jusqu'à environ 10 fois celles recommandées dose humaine aux stades suivants de la grossesse: pendant la période de Organogenèse, de l'accouplement à la première moitié de la grossesse et à partir de premier trimestre jusqu'à la naissance et à la lactation. Aucune preuve de perte fœtale ou des malformations structurelles ont été observées dans chaque étude. Équivalent en doses cumulées la dose humaine recommandée était d'environ 3 et 10 fois Preuve temporaire de côtes ondulées chez les fœtus de mères traitées (prouvé le Fin de grossesse, mais plus présent chez les chiots qui finissent au Allaitement).

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées enceinte. Pegfilgrastim était embryotoxique et a augmenté la perte de grossesse lapins gravides, les doses cumulées environ 4 fois dose humaine recommandée (sur la base de la surface corporelle). Signes de toxicité maternelle s'est produit à ces doses. Neulasta ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le le bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Dans les études animales chez le lapin enceinte a reçu du pegfilgrastim à des doses cumulées environ 4 fois dose humaine recommandée (sur la base de la surface corporelle), augmentation de l'embryolétrie et des avortements spontanés se sont produits. Signes de toxicité maternelle (réduction en Gain de poids / apport alimentaire) et des POIDS fœtaux réduits se sont produits doses maternelles qui sont approximativement la dose humaine recommandée (sur la base de Surface corporelle). Aucune anomalie structurelle n'a été observée chez le lapin Descendants testés à chaque dose. Aucune preuve de reproduction / développement La toxicité s'est produite chez la progéniture de rates gravides, la cumulative Doses de pegfilgrastim environ 10 fois la dose humaine recommandée (sur la base à la surface du corps).

Mères qui allaitent

On ne sait pas si pegfilgrastim est dedans lait humain. Les autres produits G-CSF recombinants sont mal séparés dans le lait maternel et le G-CSF n'est pas absorbé oralement par les nouveau-nés. La prudence est recommandée si administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Neulasta l'étaient établi chez les patients pédiatriques. Pas de différences générales de sécurité identifié entre adultes et patients pédiatriques sur la base du post-commercialisation suivi et revue de la littérature scientifique.

Utilisation de Neulasta chez les patients pédiatriques pour les produits de chimiothérapie La neutropénie est basée sur des études adéquates et bien contrôlées chez l'adulte données pharmacocinétiques et de sécurité supplémentaires chez les patients pédiatriques atteints de sarcome.

L'utilisation de Neulasta pour augmenter la survie des enfants Les patients qui sont exposés à des doses de rayonnement myélosuppresseur aigu sont basés sur études d'efficacité chez l'animal et données cliniques à l'appui de l'utilisation de Neulasta chez les patients cancéreux recevant une chimiothérapie myélosuppressive. Les études d'efficacité de Neulasta n'ont pas pu être trouvées chez les personnes atteintes d'aiguë syndrome de rayonnement pour des raisons éthiques et éthiques. Résultats de la population La modélisation et la simulation montrent que deux doses de Neulasta (tableau 1) administré chaque semaine pour fournir une exposition aux patients pédiatriques comparable à celui des adultes qui reçoivent deux doses de 6 mg toutes les une semaine.

Application gériatrique

Sur les 932 patients cancéreux, le Neulasta in les essais cliniques, 139 (15%) avaient 65 ans et plus et 18 (2%) avaient 75 ans et plus environ. Il n'y avait aucune différence générale de sécurité ou d'efficacité entre Patients âgés de 65 ans et plus et moins.

Insuffisance rénale

L'insuffisance rénale n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique par pegfilgrastim. Par conséquent, ajustement de la dose de pegfilgrastim chez les patients atteints Aucune déficience rénale n'est requise.

Effets secondaires

Les effets secondaires graves suivants sont discutés dans plus de détails dans d'autres sections de l'étiquette:

• Pause splénique
• Syndrome de détresse respiratoire aiguë
• Réactions allergiques graves
• Allergies à l'acrylique
• Utilisation chez les patients atteints de drépanocytose
• Glomérulonéphrite
• Leucocytose
• Syndrome de fuite capillaire
• Potentiel de croissance tumorale Effets stimulants Cellules malignes

Expérience des études cliniques

Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, une dans les études cliniques Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicament et ne peut pas refléter les taux observés en pratique clinique.

Les données de sécurité des études cliniques de Neulasta sont basées sur 932 Patients qui se rechargent dans sept essais cliniques randomisés. Population avait 21 à 88 ans et 92% de femmes. L'ethnicité était de 75% de race blanche, 18% Hispanique, 5% noir et 1% asiatique. Patients avec du sein (n = 823), des poumons et les tumeurs au thorax (n = 53) et les lymphomes (n = 56) ont reçu Neulasta chimiothérapie cytotoxique non myéloablative. La plupart des patients ont reçu un seul 100 mcg / kg (n = 259) ou une dose unique de 6 mg (n = 546) par cycle de chimiothérapie sur 4 Cycles de chargement.

Les données suivantes sur les effets secondaires du tableau 2 proviennent d'un étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo chez des patients métastatiques ou cancer du sein non métastatique qui reçoit 100 mg / m² de docétaxel E 21 jours (étude 3). Au total, 928 patients ont été randomisés pour 6 mg de Neulasta (n = 467) ou placebo (n = 461). Les patients avaient de 21 à 88 ans Âge et 99% de femmes. L'origine ethnique était composée à 66% de race blanche, 31% d'hispanique, 2% de Noirs et <1% asiatique, amérindienne ou autre.

Les effets indésirables les plus courants à ≥ 5% des patients et avec une différence intergroupes ≥ 5% plus élevée dans le Le bras pegfilgrastim dans les essais cliniques contrôlés contre placebo est une douleur et une douleur osseuses aux extrémités.

Tableau 2: Effets secondaires avec ≥ 5% de plus Incidence chez les patients Neulasta par rapport au placebo dans (étude 3)

Leucocytose

Dans les études cliniques, Leucocytose (CORV> 100 x 10₉/ L) a été observé en moins de 1% des 932 patients atteints de tumeurs malignes non myéloïdes qui reçoivent Neulasta. Non Des complications dues à la leucocytose ont été rapportées dans des études cliniques.

Immunogénicité

Comme pour tous les thérapeutiques cependant, il existe un potentiel d'immunogénicité. Anticorps liants contre le pegfilgrastim a été détecté avec un test BIAcore. La limite approximative de la détection de ce test est de 500 ng / mL. Les anticorps de liaison existants l'étaient détecté chez environ 6% (51/849) des patientes atteintes de sein métastatique Cancer. Quatre sujets sur 521 traités par pegfilgrastim qui étaient dedans la base a développé des anticorps de liaison contre le pegfilgrastim après le traitement. Aucun de ces 4 patients n'avait de preuve d'anticorps neutralisants détectés un essai biologique sur cellule.

La détection des anticorps l'éducation dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test et l'incidence observée de la positivité des anticorps dans un test peut être affectée par plusieurs facteurs, y compris la méthodologie de test, la manipulation des échantillons, le calendrier de Échantillonnage, médicaments d'accompagnement et maladies sous-jacentes. Pour ça Raisons de comparer l'incidence des anticorps contre Neulasta avec cela L'incidence des anticorps contre d'autres produits peut être trompeuse.

Expérience post-commercialisation

Les effets secondaires suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de Neulasta après approbation. Parce que ça Les réactions sont volontairement signalées par une population de taille incertaine, c'est le cas pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale Relation avec l'exposition aux médicaments.

• Rupture de la rate et splénomégalie (spléène agrandie)
• Syndrome aigu de l'ortemot (SDRA)
• Réactions allergiques / hypersensibilité, y compris Anaphylaxie, éruption cutanée et urticaire, érythème généralisé et bouffées vasomotrices
• Crise de la cellule de Maladie
• Glomérulonéphrite
• Leucocytose
• Syndrome de fuite capillaire
• Réactions au site d'injection
• Syndrome sucré (dermatose aiguë des neutrophiles fébriles), vascularite cutanée

Interactions avec les MÉDICAMENTS

Aucune étude formelle d'interaction médicamenteuse entre Neulasta et d'autres médicaments ont été pratiqués. Augmentation de l'activité hématopoïétique de l'os La marque en réponse au traitement du facteur de croissance peut être temporairement positive Changements d'image osseuse. Tenez compte de ces résultats lors de l'interprétation de l'imagerie osseuse Résultats de recherche.

Catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées enceinte. Pegfilgrastim était embryotoxique et a augmenté la perte de grossesse lapins gravides, les doses cumulées environ 4 fois dose humaine recommandée (sur la base de la surface corporelle). Signes de toxicité maternelle s'est produit à ces doses. Neulasta ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le le bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Dans les études animales chez le lapin enceinte a reçu du pegfilgrastim à des doses cumulées environ 4 fois dose humaine recommandée (sur la base de la surface corporelle), augmentation de l'embryolétrie et des avortements spontanés se sont produits. Signes de toxicité maternelle (réduction en Gain de poids / apport alimentaire) et des POIDS fœtaux réduits se sont produits doses maternelles qui sont approximativement la dose humaine recommandée (sur la base de Surface corporelle). Aucune anomalie structurelle n'a été observée chez le lapin Descendants testés à chaque dose. Aucune preuve de reproduction / développement La toxicité s'est produite chez la progéniture de rates gravides, la cumulative Doses de pegfilgrastim environ 10 fois la dose humaine recommandée (sur la base à la surface du corps).

Les effets secondaires graves suivants sont discutés dans plus de détails dans d'autres sections de l'étiquette:

• Pause splénique
• Syndrome de détresse respiratoire aiguë
• Réactions allergiques graves
• Allergies à l'acrylique
• Utilisation chez les patients atteints de drépanocytose
• Glomérulonéphrite
• Leucocytose
• Syndrome de fuite capillaire
• Potentiel de croissance tumorale Effets stimulants Cellules malignes

Expérience des études cliniques

Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, une dans les études cliniques Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicament et ne peut pas refléter les taux observés en pratique clinique.

Les données de sécurité des études cliniques de Neulasta sont basées sur 932 Patients qui se rechargent dans sept essais cliniques randomisés. Population avait 21 à 88 ans et 92% de femmes. L'ethnicité était de 75% de race blanche, 18% Hispanique, 5% noir et 1% asiatique. Patients avec du sein (n = 823), des poumons et les tumeurs au thorax (n = 53) et les lymphomes (n = 56) ont reçu Neulasta chimiothérapie cytotoxique non myéloablative. La plupart des patients ont reçu un seul 100 mcg / kg (n = 259) ou une dose unique de 6 mg (n = 546) par cycle de chimiothérapie sur 4 Cycles de chargement.

Les données suivantes sur les effets secondaires du tableau 2 proviennent d'un étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo chez des patients métastatiques ou cancer du sein non métastatique qui reçoit 100 mg / m² de docétaxel E 21 jours (étude 3). Au total, 928 patients ont été randomisés pour 6 mg de Neulasta (n = 467) ou placebo (n = 461). Les patients avaient de 21 à 88 ans Âge et 99% de femmes. L'origine ethnique était composée à 66% de race blanche, 31% d'hispanique, 2% de Noirs et <1% asiatique, amérindienne ou autre.

Les effets indésirables les plus courants à ≥ 5% des patients et avec une différence intergroupes ≥ 5% plus élevée dans le Le bras pegfilgrastim dans les essais cliniques contrôlés contre placebo est une douleur et une douleur osseuses aux extrémités.

Tableau 2: Effets secondaires avec ≥ 5% de plus Incidence chez les patients Neulasta par rapport au placebo dans (étude 3)

Leucocytose

Dans les études cliniques, Leucocytose (CORV> 100 x 10₉/ L) a été observé en moins de 1% des 932 patients atteints de tumeurs malignes non myéloïdes qui reçoivent Neulasta. Non Des complications dues à la leucocytose ont été rapportées dans des études cliniques.

Immunogénicité

Comme pour tous les thérapeutiques cependant, il existe un potentiel d'immunogénicité. Anticorps liants contre le pegfilgrastim a été détecté avec un test BIAcore. La limite approximative de la détection de ce test est de 500 ng / mL. Les anticorps de liaison existants l'étaient détecté chez environ 6% (51/849) des patientes atteintes de sein métastatique Cancer. Quatre sujets sur 521 traités par pegfilgrastim qui étaient dedans la base a développé des anticorps de liaison contre le pegfilgrastim après le traitement. Aucun de ces 4 patients n'avait de preuve d'anticorps neutralisants détectés un essai biologique sur cellule.

La détection des anticorps l'éducation dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test et l'incidence observée de la positivité des anticorps dans un test peut être affectée par plusieurs facteurs, y compris la méthodologie de test, la manipulation des échantillons, le calendrier de Échantillonnage, médicaments d'accompagnement et maladies sous-jacentes. Pour ça Raisons de comparer l'incidence des anticorps contre Neulasta avec cela L'incidence des anticorps contre d'autres produits peut être trompeuse.

Expérience post-commercialisation

Les effets secondaires suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de Neulasta après approbation. Parce que ça Les réactions sont volontairement signalées par une population de taille incertaine, c'est le cas pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale Relation avec l'exposition aux médicaments.

• Rupture de la rate et splénomégalie (spléène agrandie)
• Syndrome aigu de l'ortemot (SDRA)
• Réactions allergiques / hypersensibilité, y compris Anaphylaxie, éruption cutanée et urticaire, érythème généralisé et bouffées vasomotrices
• Crise de la cellule de Maladie
• Glomérulonéphrite
• Leucocytose
• Syndrome de fuite capillaire
• Réactions au site d'injection
• Syndrome sucré (dermatose aiguë des neutrophiles fébriles), vascularite cutanée

La quantité maximale de Neulasta qui peut être sûre l'administration en doses uniques ou multiples n'a pas été déterminée. Seulement Des doses sous-cutanées de 300 mcg / kg ont été administrées à 8 volontaires sains et 3 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules sans effets secondaires graves. Ces patients ont connu un nombre maximal moyen de neutrophiles absolus (ANC) de 55 x 10₉/ L, avec un WBC maximum moyen correspondant de 67 x 10₉ / L . L'ANC maximum absolu a été observé 96 x 10₉/ L avec un WBC maximum absolu correspondant observé à partir de 120 x 10₉/ L. Le la durée de la leucocytose était comprise entre 6 et 13 jours. L'efficacité de leucaphérèse dans le traitement des personnes symptomatiques avec La leucocytose induite par les néulastes n'a pas été étudiée.

Les données animales et cliniques chez l'homme en indiquent une Corrélation entre l'exposition au pegfilgrastim et la durée plus sévère La neutropénie comme prédicteur de l'efficacité. Sélection du calendrier de dosage de Neulasta est basé sur la réduction de la durée d'une neutropénie sévère.

La pharmacocinétique du pegfilgrastim a été examinée en 379 Patients atteints de cancer. La pharmacocinétique du pegfilgrastim était non linéaire et la clairance avec des augmentations de dose réduites. La liaison des récepteurs des neutrophiles en est une est une partie importante de la clairance du pegfilgrastim et de la clairance sérique directement lié au nombre de neutrophiles. En plus de payer à partir de Les neutrophiles, le poids corporel semblaient être un facteur. Patients avec un corps plus élevé WEIGHTS a connu une exposition systémique plus élevée au pegfilgrastim après en avoir reçu une Dose normalisée pour le poids corporel. Une grande variabilité dans la pharmacocinétique de du pegfilgrastim a été observé. La demi-vie de Neulasta variait de 15 à 80 Heures après injection sous-cutanée. Chez les volontaires sains, la pharmacocinétique du pegfilgrastim étaient comparables lorsqu'ils étaient livrés par voie sous-cutanée via un manuel seringue préremplie ou via l'injecteur sur le corps de Neulasta.