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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 09.04.2022
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Patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie myélosuppressive
Peg-Grafeel est indiqué pour réduire l'incidence des infections manifestées par la neutropénie fébrile chez les patients atteints de tumeurs malignes non myéloïdes qui reçoivent des médicaments anticancéreux myélosuppresseurs associés à une incidence cliniquement significative de neutropénie fébrile.
Peg-Grafeel n'est pas indiqué pour la mobilisation des cellules précurseurs du sang périphérique pour la transplantation de cellules souches hématopoïétiques.
Patients atteints de sous-syndrome hématopoïétique du syndrome de rayonnement aigu
Peg-Grafeel est indiqué pour augmenter la survie des patients exposés à des doses de rayonnement myélosuppresseur aigu.
Patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie myélosuppressive
La dose recommandée de Peg-Grafeel est une injection sous-cutanée unique de 6 mg qui est administrée une fois par cycle de chimiothérapie. Pour l'administration chez les patients pédiatriques pesant moins de 45 kg, voir le tableau 1. Ne pas administrer Peg-Grafeel entre 14 jours avant et 24 heures après l'administration de la chimiothérapie cytotoxique.
Patients atteints de sous-syndrome hématopoïétique du syndrome de rayonnement aigu
La dose recommandée de Peg-Grafeel est de deux doses de 6 mg chacune, qui sont administrées par voie sous-cutanée toutes les une semaine. Pour l'administration chez les patients pédiatriques pesant moins de 45 kg, voir le tableau 1. Administrer la première dose dès que possible après une exposition suspectée ou confirmée à des niveaux de rayonnement supérieurs à 2 G (Gy). Donnez la deuxième dose une semaine après la première dose.
Obtenez une numération formule sanguine complète de base (CBC). Ne retardez pas l'administration de Peg-Grafeel si une SRC n'est pas facilement disponible. Estimer la dose de rayonnement absorbé d'un patient (D.H. l'étendue de l'exposition aux rayonnements) sur la base des informations des autorités sanitaires, de la biodosimétrie, si disponibles, ou des résultats cliniques tels que le temps d'utilisation des vomissements ou de la cinétique d'épuisement des lymphocytes.
Administration
Peg-Grafeel est administré par voie sous-cutanée via une seule seringue préremplie pour une utilisation manuelle ou pour une utilisation avec l'injecteur sur le corps de Peg-Grafeel, qui est emballé avec une seule seringue préremplie. L'utilisation de l'injecteur sur le corps pour la ragoût n'est pas recommandée pour les patients atteints de sous-syndrome hématopoïétique du syndrome de rayonnement aigu. L'utilisation de l'injecteur sur le corps pour la peau de cheville n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques.
Retirez la boîte du réfrigérateur avant utilisation et laissez la seringue préremplie de gibier à température ambiante pendant au moins 30 minutes. Jetez toute seringue préremplie qui reste à température ambiante pendant plus de 48 heures.
Avant l'administration, vérifiez visuellement les médicaments parentéraux (seringue prête à l'emploi) pour les particules et la décoloration si la solution et le récipient le permettent. Peg-Grafeel ne doit pas être administré si une décoloration ou des particules sont observées.
Le capuchon de l'aiguille sur les seringues préremplies contient du caoutchouc naturel sec (en latex); Les personnes allergiques au latex ne doivent pas donner ces produits.
Patients pédiatriques pesant moins de 45 kg
La seringue préremplie Peg-Grafeel n'est pas conçue pour l'administration directe de doses inférieures à 0,6 ml (6 mg). La seringue n'a pas de graduation nécessaire pour mesurer des doses de Peg-Grafeel inférieures à 0,6 ml (6 mg) pour une administration directe aux patients. Ainsi, l'administration directe aux patients qui nécessitent une dose inférieure à 0,6 ml (6 mg) n'est pas recommandée en raison d'une éventuelle erreur posologique. Voir tableau 1.
Tableau 1: Posologie de Peg-Grafeel pour les patients pédiatriques pesant moins de 45 kg
Poids corporel | Dose de Peg-Grafeel | Volume à administrer |
Moins de 10 kg * | Voir ci-dessous * | Voir ci-dessous * |
10-20 kg | 1,5 mg | 0,15 ml |
21-30 kg | 2,5 mg | 0,25 ml |
31-44 kg | 4 mg | 0,4 ml |
* Pour les patients pédiatriques pesant moins de 10 kg, administration de 0,1 mg / kg (0,01 ml / kg) de Peg-Grafeel. |
Instructions spéciales du professionnel de la santé Pour l'injecteur sur le corps Pour Peg-Grafeel
Un médecin doit remplir l'injecteur sur le corps avec la seringue préremplie de Peg-Grafeel, puis appliquer l'injecteur sur le corps de Peg-Grafeel sur la peau du patient (ventre ou bras)). L'arrière du bras ne peut être utilisé que si un soignant est disponible pour surveiller l'état de l'injecteur sur le corps de Peg-Grafeel. Peg-Grafeel est libéré environ 27 minutes après que l'injecteur sur le corps de Peg-Grafeel a été appliqué sur la peau du patient, Peg-Grafeel est libéré pendant environ 45 minutes. Un professionnel de la santé peut initier l'injecteur sur le corps pour la ragoût de rattache le même jour que l'administration de chimiothérapie cytotoxique, tant que l'injecteur sur le corps pour la râpe de rag-grossissement de rattache n'est pas inférieur à 24 heures après l'administration d'une chimiothérapie cytotoxique.
La seringue préremplie contenue dans le kit Peg-Grafeel Onpro ™ ne peut être utilisée qu'avec l'injecteur sur le corps de Peg-Grafeel. La seringue préremplie contient une solution supplémentaire pour compenser la perte de liquide pendant l'accouchement par l'injecteur sur le corps pour la peau de grain. Si la seringue préremplie remplie de kit Peg - Grafeel Onpro est utilisée pour une injection sous-cutanée manuelle, le patient reçoit une surdose. Si la seringue préremplie unidose est utilisée pour une utilisation manuelle avec l'injecteur sur le corps pour la peau, le patient peut recevoir moins que la dose recommandée.
N'utilisez pas l'injecteur sur le corps de Peg-Grafeel pour fournir d'autres médicaments, à l'exception de la seringue préremplie Peg-Grafeel, qui est emballée avec l'injecteur sur le corps de Peg-Grafeel.
L'injecteur sur le corps pour la peau de cheville doit être appliqué sur une peau intacte et non irritée du bras ou de l'abdomen.
Une dose oubliée peut survenir en raison d'un injecteur sur le corps pour une défaillance ou une fuite de la peau de la râpe. Si le patient manque une dose, une nouvelle dose doit être administrée dès que possible après la détection avec une seule seringue préremplie pour une utilisation manuelle.
Pour des informations complètes sur l'application, consultez les instructions d'utilisation de l'injecteur sur le corps de Peg-Grafeel.
Conseils aux patients Concernant l'administration À propos de l'injecteur sur le corps Pour Peg-Grafeel
Conseillez aux patients d'éviter des activités telles que les voyages, la conduite ou l'utilisation de machines lourdes pendant les heures 26 à 29 après avoir utilisé l'injecteur sur le corps pour Peg-Grafeel (cela inclut le délai de livraison de 45 minutes plus une heure après l'accouchement) . Les patients doivent avoir un soignant proche pour la première utilisation.
Renseignez-vous auprès du patient sur les informations d'administration de la dose données dans les instructions d'utilisation du patient. Offrez une formation aux patients pour vous assurer de comprendre quand l'administration de la dose de Peg-Grafeel commence et comment surveiller l'injecteur sur le corps de Peg-Grafeel pour un accouchement complet. Assurez-vous que les patients comprennent comment voir les signes de dysfonctionnement de l'injecteur sur le corps pour la peau.
Peg-Grafeel ne doit pas être utilisé chez les patients qui ont eu de graves réactions allergiques au pegfilgrastim ou au filgrastim dans le passé.
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Fracture aux champignons
Une rupture splénique, y compris des cas mortels, peut se produire après l'administration de Peg-Grafeel. Évaluez une hypertrophie de la rate ou une rupture splénique chez les patients qui signalent une douleur dans le haut de l'abdomen ou l'épaule gauche après avoir reçu une peau de râpe.
Syndrome de détresse respiratoire aiguë
Le syndrome de la noix de coco aiguë (SDRA) peut survenir chez les patients recevant Peg-Grafeel. Évaluez les patients qui développent de la fièvre et des infiltrats pulmonaires ou un essoufflement après avoir reçu Peg-Grafeel pour ARDS. Arrêtez Peg-Grafeel chez les patients atteints d'ARDS .
Réactions allergiques graves
Des réactions allergiques sévères, y compris une anaphylaxie, peuvent survenir chez les patients recevant de la peau de poule. La plupart des événements signalés se sont produits lors de la première exposition. Les réactions allergiques, y compris l'anaphylaxie, peuvent réapparaître dans les jours suivant l'arrêt du traitement anti-allergique initial. Arrêtez Peg-Grafeel en permanence chez les patients présentant des réactions allergiques sévères. Ne pas administrer Peg-Grafeel aux patients ayant des antécédents de réactions allergiques sévères au pegfilgrastim ou au filgrastim.
Allergies à l'acrylique
L'injecteur sur corps pour peg-grafeel utilise un adhésif acrylique. Chez les patients présentant des réactions aux adhésifs acryliques, l'utilisation de ce produit peut conduire à une réaction significative.
Utilisation chez les patients atteints de drépanocytose
De graves crises de drépanocytose peuvent survenir chez les patients atteints de drépanocytose recevant Peg-Grafeel. Des crises de drépanocytose graves et parfois mortelles peuvent survenir chez les patients atteints de drépanocytose qui reçoivent du filgrastim, le composé d'origine du pegfilgrastim.
Glomérulonéphrite
La glomérulonéphrite est survenue chez des patients recevant de la peau de poule. Les diagnostics étaient basés sur l'azotémie, l'hématurie (microscopique et macroscopique), la protéinurie et la biopsie rénale. En général, les événements de glomérulonéphrite ont disparu après la réduction de la dose ou l'arrêt de la peau-grossage. Si une glomérulonéphrite est suspectée, évaluer par cause. Si la causalité est probable, envisagez de réduire ou d'interrompre Peg-Grafeel.
Leucocytose
Cellules sanguines blanches (WBC) de 100 x 109 / L ou plus ont été observés chez des patients recevant du pegfilgrastim. La surveillance de la numération formule sanguine complète (CBC) pendant le traitement par pegfilgrastim est recommandée.
Syndrome de fuite capillaire
Le syndrome de fuite capillaire a été signalé après l'administration de G-CSF, y compris la peau-grafée, et se caractérise par une hypotension, une hypoalbuminémie, un œdème et une hémoconcentration. Les épisodes varient en fréquence et en gravité et peuvent mettre la vie en danger si le traitement est retardé. Les patients qui développent des symptômes du syndrome de fuite capillaire doivent être étroitement surveillés et recevoir un traitement symptomatique standard pouvant impliquer une utilisation intensive.
Potentiel de croissance tumorale Effets stimulants sur les cellules malignes
Le récepteur du facteur stimulant les colonies de granulocytes (G-CSF), à travers lequel le pegfilgrastim et le filgrastim fonctionnent, a été trouvé sur les lignées cellulaires tumorales. La possibilité que le pegfilgrastim agisse comme un facteur de croissance pour chaque type de tumeur, y compris les tumeurs malignes myéloïdes et la myélodysplasie, maladies pour lesquelles le pegfilgrastim n'est pas approuvé ne peut être exclue.
Informations sur les conseils aux patients
Conseiller au patient de lire l'étiquette du patient approuvée par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES ).
Conseillez aux patients les risques et risques potentiels suivants avec Peg-Grafeel:
- Rupture et splénomégalie de la splénène
- Syndrome de détresse respiratoire aiguë
- Réactions allergiques graves
- Crise de la cellule de Maladie
- Glomérulonéphrite
- Syndrome de fuite capillaire
Informez les patients exposés à des doses de rayonnement myélosuppresseur aigu (sous-syndrome hématopoïétique du syndrome de rayonnement aigu) que les études d'efficacité avec peg-grafeel pour cette indication n'ont pas pu être réalisées pour des raisons éthiques et de faisabilité chez l'homme et que l'approbation de cette application s'applique donc aux études d'efficacité chez l'animal.
Utilisez la seringue préremplie unidose du type suivant pour identifier les patients qui administrent Peg-Grafeel eux-mêmes
- il est important de suivre les instructions d'utilisation.
- Danger de réutilisation des seringues.
- Importance de la conformité aux exigences locales pour l'élimination correcte des seringues usagées.
Conseiller les patients sur l'utilisation de l'injecteur sur le corps pour Peg-Grafeel :
- examiner les informations sur le patient et les instructions d'utilisation du patient avec le patient et transmettre les instructions au patient.
- Reportez-vous au patient aux informations sur l'administration de la dose dans les instructions d'utilisation du patient.
- indiquer au patient quand l'administration de la dose de Peg-Grafeel commence et quand l'administration de la dose doit être terminée.
- informer les patients que des réactions allergiques sévères peuvent survenir avec Peg-Grafeel. Les patients doivent avoir un soignant proche pour la première utilisation. Les patients doivent prévoir d'être dans un endroit où vous pouvez surveiller adéquatement l'injecteur sur le corps pendant environ 45 minutes d'accouchement par Peg-Grafeel et pendant une heure après l'accouchement pour Peg-Grafeel. Conseillez au patient d'éviter de voyager, de conduire ou d'utiliser des machines lourdes pendant les heures 26 à 29 après avoir utilisé l'injecteur sur le corps pour Peg-Grafeel.
- Lorsque l'injecteur sur le corps pour la raie péculaire est placé à l'arrière du bras, rappelez au patient qu'un soignant doit être disponible pour surveiller l'injecteur sur le corps pour la râpe.
- si un patient appelle le fournisseur de soins de santé pour un injecteur sur le corps pour des problèmes de peg-grafeel, il est conseillé au fournisseur de soins de santé d'appeler Amgen au 1-800-772-6436.
- Informez le patient:
- appelez immédiatement votre médecin si le feu de situation sur l'injecteur sur le corps de Peg-Grafeel clignote en rouge (voir Instructions d'utilisation pour les patients).
- informer votre médecin si l'adhésif sur l'injecteur corporel pour la peau est saturé de liquide ou dégouline, car cela peut indiquer une fuite importante du produit, ce qui conduit à une dose insuffisante ou oubliée (voir Instructions d'utilisation pour les patients ).
- garder l'injecteur sur le corps pour le grain de cheville au sec environ les 3 dernières heures avant le début de l'administration de la dose pour permettre une meilleure détection des fuites potentielles.
- que l'injecteur sur le corps de Peg-Grafeel ne doit être exposé qu'à des températures comprises entre 41 ° C et 104 ° F (5 ° C-40 ° C)
- pour tenir l'injecteur sur le corps pour le peg-grafeel à au moins 4 pouces des appareils électriques tels que les téléphones portables, les téléphones sans fil, les micro-ondes et d'autres appareils courants. Si vous ne conservez pas l'injecteur sur le corps au moins à cette distance recommandée pour la peau, cela peut affecter l'opération et conduire à une dose oubliée ou incomplète de rattachement.
- si l'aiguille est exposée après l'injecteur sur le corps pour retirer Peg-Grafeel, placez l'injecteur sur le corps utilisé pour Peg-Grafeel dans un récipient d'élimination des objets tranchants pour éviter un col à aiguille accidentel et appelez immédiatement votre médecin.
- pour retirer en continu l'injecteur sur le corps de Peg-Grafeel après le feu vert et pour placer l'injecteur sur le corps utilisé pour Peg-Grafeel dans un récipient d'élimination des objets tranchants (voir Instruction du patient).
- Conseillez au patient:
- ne réappliquez pas l'injecteur sur le corps de Peg-Grafeel si l'injecteur sur le corps de Peg-Grafeel se détache avant l'administration de la dose complète et appelez immédiatement votre médecin.
- éviter de heurter l'injecteur sur le corps pour le peg-grafeel ou de faire tomber l'injecteur sur le corps pour le peg-grafeel loin du corps.
- suspendre l'injecteur sur le corps pour les études d'imagerie non médicale Peg-Grafeel, par ex. Scanner aux rayons X, IRM, tomodensitométrie, ultrasons et environnements riches en oxygène tels que les chambres hyperbares Pour éviter l'injecteur corporel pour les dommages causés par la ragoût et les blessures des patients.
- Conseillez au patient d'éviter ce qui suit:
- supprimer les analyses aux rayons X et demander à la place un coup manuel; rappeler aux patients qui choisissent de demander un coup manuel de pratiquer des soins pour éviter de déplacer l'injecteur sur le corps pour la ragoût pendant le processus de clap.
- dormir sur l'injecteur sur le corps pour le peg-grafeel ou la pression d'application sur l'injecteur sur le corps pour le peg-grafeel car cela peut affecter l'injecteur sur le corps pour les performances du peg-grafeel.
- Apportez des lotions pour le corps, des crèmes, des huiles et des agents de nettoyage à proximité de l'injecteur sur le corps pour le peg-grafeel, car ces produits peuvent desserrer l'adhésif.
- utiliser des tourbillons, des tourbillons ou des saunas et éviter d'exposer l'injecteur sur le corps pour la peau-grossage à la lumière directe du soleil car cela peut affecter le médicament.
- soustrayez ou perturbe l'injecteur sur le corps de l'adhésif peg-grafeel avant la fin de la dose complète.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude de cancérogénicité ou de mutagenèse n'a été réalisée avec le pegfilgrastim.
Le pegfilgrastim n'a eu aucun effet sur les performances de reproduction ou la fertilité chez les rats mâles ou femelles à des doses hebdomadaires cumulées qui étaient environ 6 à 9 fois supérieures à la dose humaine recommandée (sur la base de la surface corporelle).
Toxicologie de la reproduction et du développement
Les lapins gravides ont été traités par voie sous-cutanée avec du pegfilgrastim tous les deux jours pendant l'organogenèse. Aux doses cumulées, de la dose humaine approximative à environ 4 fois la dose humaine recommandée (basé sur la surface corporelle) remis, les lapins traités ont montré une consommation alimentaire maternelle réduite, une perte de poids de la mère ainsi qu'une réduction du poids corporel du fœtus et une ossification retardée du crâne fœtal; cependant, aucune anomalie structurelle n'a été observée chez la progéniture des deux études. Une incidence accrue de post-implantation et d'avortement spontané (plus de la moitié des grossesses) a été observée à des doses cumulées environ 4 fois la dose humaine recommandée et n'a pas été observée lorsque des lapines gravides ont été exposées à la dose humaine recommandée.
Trois études ont été menées chez des rates gravides recevant du pegfilgrastim à des doses cumulées jusqu'à environ 10 fois la dose humaine recommandée aux stades suivants de la grossesse: pendant l'organogenèse, de l'accouplement à la première moitié de la grossesse et du premier trimestre à l'accouchement et à l'allaitement . Aucune étude n'a observé de signes de perte fœtale ou de malformations structurelles. Des doses cumulatives environ 3 et 10 fois la dose humaine recommandée ont entraîné des signes temporaires de côtes ondulées chez les fœtus de mères traitées (prouvés à la fin de la grossesse mais non plus présents chez les chiots) évalués à la fin de la lactation).
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Pegfilgrastim était embryotoxique et a augmenté la perte de grossesse chez les lapines gravides recevant des doses cumulatives environ quatre fois la dose humaine recommandée (sur la base de la surface corporelle). Des signes de toxicité maternelle se sont produits à ces doses. Peg-Grafeel ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Dans les études de reproduction animale, lorsque des lapines gravides ont reçu du pegfilgrastim à des doses cumulatives environ quatre fois la dose humaine recommandée (sur la base de la surface corporelle), une augmentation de l'embryolétalie et des avortements spontanés se sont produits. Des signes de toxicité maternelle (réduction du gain de poids corporel / consommation nutritionnelle) et une diminution du poids fœtal sont survenus à des doses maternelles qui étaient approximativement la dose humaine recommandée (sur la base de la surface corporelle). Aucune anomalie structurelle n'a été observée dans aucune dose testée chez la progéniture de lapin. Il n'y avait aucun signe de toxicité pour la reproduction / le développement chez la progéniture de rates gravides recevant des doses cumulées de pegfilgrastim, environ dix fois la dose humaine recommandée (sur la base de la surface corporelle).
Mères qui allaitent
On ne sait pas si le pegfilgrastim est sécrété dans le lait maternel. Les autres produits recombinants G - CSF sont mal excrétés dans le lait maternel et le G-CSF n'est pas absorbé par les nouveau-nés. La prudence est de mise lorsqu'elle est donnée à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de Peg-Grafeel ont été établies chez des patients pédiatriques. Sur la base de la surveillance post-commercialisation et de la revue de la littérature scientifique, aucune différence générale de sécurité entre les adultes et les patients pédiatriques n'a été trouvée.
Peg-Grafeel est utilisé chez les patients pédiatriques dans la neutropénie induite par la chimiothérapie sur la base d'études adéquates et bien contrôlées chez les adultes avec des données pharmacocinétiques et de sécurité supplémentaires chez les patients pédiatriques atteints de sarcome.
L'utilisation de Peg-Grafeel pour augmenter la survie des patients pédiatriques exposés à des doses de rayonnement myélosuppresseur aigu est basée sur des études d'efficacité chez l'animal et des données cliniques qui soutiennent l'utilisation de Peg-Grafeel chez les patients cancéreux recevant une chimiothérapie myélosuppressive. Aucune étude d'efficacité de Peg-Grafeel n'a pu être réalisée sur des personnes atteintes du syndrome de rayonnement aigu pour des raisons éthiques et pratiques. Les résultats de la modélisation et de la simulation de la population montrent que deux doses de râpe (tableau 1), administrées toutes les une semaine, offrent aux patients pédiatriques une exposition comparable à celle des adultes qui, à des intervalles d'une semaine, reçoivent deux doses de 6 mg.
Application gériatrique
Sur les 932 patients cancéreux ayant reçu Peg-Grafeel dans les essais cliniques, 139 (15%) avaient 65 ans et plus et 18 (2%) 75 ans et plus. Aucune différence générale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés de 65 ans et plus et les patients plus jeunes.
Insuffisance rénale
L'insuffisance rénale n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du pegfilgrastim. Par conséquent, un ajustement de la dose de pegfilgrastim n'est pas nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Les effets secondaires graves suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:
- Rupture des champignons
- Syndrome de détresse respiratoire aiguë
- Réactions allergiques graves
- Allergies à l'acrylique
- Utilisation chez les patients atteints de drépanocytose
- Glomérulonéphrite
- Leucocytose
- Syndrome de fuite capillaire
- Effets stimulant la croissance potentielle tumorale sur les cellules malignes
montrer des études cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Essais cliniques Peg-Grafeel, les données de sécurité sont basées sur 932 patients qui reçoivent Peg-Grafeel dans sept essais cliniques randomisés. La population était âgée de 21 à 88 ans et 92% féminine. L'ethnicité était composée à 75% de caucasiens, 18% d'hispaniques, 5% de noirs et 1% d'asiatiques. Les patientes atteintes de seins (n = 823), de tumeurs pulmonaires et thorax (n = 53) et de lymphome (n = 56) ont reçu Peg-Grafeel après une chimiothérapie cytotoxique non myéloablative. La plupart des patients ont reçu une dose unique de 100 mcg / kg (n = 259) ou une dose unique de 6 mg (n = 546) par cycle de chimiothérapie sur 4 cycles.
Les données suivantes sur les effets indésirables du tableau 2 proviennent d'une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ou non métastatique qui reçoivent 100 mg / m² de docétaxel tous les 21 jours (étude 3). Au total, 928 patients ont été randomisés pour recevoir soit 6 mg de Peg-Grafeel (n = 467) ou un placebo (n = 461). Les patients avaient entre 21 et 88 ans et 99% de femmes. L'ethnicité était composée à 66% de race blanche, 31% d'hispanique, 2% de Noirs et <1% d'Asiatiques, d'Amérindiens ou autres.
Les effets indésirables les plus fréquents chez ≥ 5% des patients et avec une différence de groupe ≥ 5% plus élevée dans le bras pegfilgrastim dans les études cliniques contrôlées contre placebo sont des douleurs osseuses et des douleurs aux extrémités.
Tableau 2: Effets secondaires avec une incidence ≥ 5% plus élevée chez les patients atteints de Peg-Grafeel par rapport au placebo dans (étude 3)
Leucocytose
Dans les études cliniques, leucocytose (WBC> 100 x 109 / L) a été observé chez moins de 1% des 932 patients atteints de tumeurs malignes non myéloïdes ayant reçu de la grafeel de cheville. Aucune complication due à la leucocytose n'a été rapportée dans les études cliniques.
Immunogénicité
Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité. Le test BIAcore a été utilisé pour détecter les anticorps contraignants contre le pegfilgrastim. La limite de détection approximative pour ce test est de 500 ng / mL. Les anticorps de liaison existants ont été détectés chez environ 6% (51/849) des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique. Quatre des 521 sujets traités par le pegfilgrastim qui étaient négatifs au début de l'étude ont développé des anticorps de liaison contre le pegfilgrastim après le traitement. Aucun de ces 4 patients n'avait de preuve d'anticorps neutralisants détectés avec un essai biologique sur cellule.
Les preuves de la formation d'anticorps dépendent fortement de la sensibilité et de la spécificité du test, et l'incidence observée de la positivité des anticorps dans un test peut être affectée par divers facteurs, notamment la méthodologie du test, la manipulation des échantillons, le temps d'échantillonnage, les médicaments d'accompagnement et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps contre la sensation de cheville avec l'incidence des anticorps contre d'autres produits peut être trompeuse.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été trouvés lors de l'utilisation de Peg-Grafeel après approbation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
- Anthrax et splénomégalie (spléine agrandie)
- syndrome respiratoire aigu (SDRA)
- réactions allergiques / hypersensibilité, y compris anaphylaxie, éruption cutanée et urticaire, érythème généralisé et bouffées vasomotrices
- Crise de la cellule de Maladie
- Glomérulonéphrite
- Leucocytose
- syndrome de fuite capillaire li>
- Réactions au site d'injection
- Syndrome sucré (dermatose aiguë des neutrophiles fébriles), vascularite cutanée
Classe de système d'organes Terme préféré | Placebo (N = 461) | Peg-Grafeel 6 mg SC au jour 2 |
Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif | ||
Douleur osseuse | 26% | 31% |
Douleur aux extrémités | 4% | 9% |
La quantité maximale de râpe pouvant être administrée en toute sécurité en doses uniques ou multiples n'a pas été déterminée. Des doses sous-cutanées individuelles de 300 mcg / kg ont été administrées à 8 volontaires sains et à 3 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules sans effets secondaires graves. Ces patients ont connu un nombre maximal moyen de neutrophiles absolus (ANC) de 55 x 109/ L, avec un WBC maximum moyen correspondant de 67 x 109 / L. La fraude maximale absolue à l'ANC observée 96 x 109 / L avec un WBC maximum absolu observé correspondant de 120 x 109 / L. La durée de la leucocytose était comprise entre 6 et 13 jours. L'efficacité de la leucaphérèse dans le traitement des personnes symptomatiques atteintes de leucocytose induite par la ragoût n'a pas été étudiée.
Les données animales et cliniques chez l'homme indiquent une corrélation entre l'exposition au pegfilgrastim et la durée de la neutropénie sévère comme prédicteur de l'efficacité. La sélection du schéma posologique de Peg-Grafeel est basée sur la réduction de la durée de la neutropénie sévère.
La pharmacocinétique du pegfilgrastim a été étudiée chez 379 patients cancéreux. La pharmacocinétique du pegfilgrastim n'était pas linéaire et la clairance a diminué avec l'augmentation de la dose. La liaison du récepteur des neutrophiles est une partie importante de la clairance du pegfilgrastim, et la clairance sérique est directement liée au nombre de neutrophiles. En plus du nombre de neutrophiles, le poids corporel semblait être un facteur. Les patients ayant un poids corporel plus élevé avaient une exposition systémique plus élevée au pegfilgrastim après avoir reçu une dose normalisée pour le poids corporel. Une grande variabilité dans la pharmacocinétique du pegfilgrastim a été observée. La demi-vie de Peg-Grafeel se situait entre 15 et 80 heures après l'injection sous-cutanée. Chez les volontaires sains, la pharmacocinétique du pegfilgrastim était comparable lorsqu'il était administré par voie sous-cutanée via une seringue préremplie manuelle par rapport à l'injecteur sur le corps pour le peg-grafeel.