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Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 05.04.2022
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Patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie myélosuppressive
ZARXIO est indiqué pour diminuer l'incidence de l'infection ‚comme en témoigne la neutropénie fébrile‚ chez les patients atteints de tumeurs malignes non myéloïdes recevant des médicaments anticancéreux myélosuppresseurs associés à une incidence significative de neutropénie sévère avec fièvre.
Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë recevant une chimiothérapie par induction ou consolidation
ZARXIO est indiqué pour réduire le temps de récupération des neutrophiles et la durée de la fièvre, après un traitement de chimiothérapie par induction ou consolidation des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA).
Patients atteints d'une transplantation de moelle osseuse sous cancer
ZARXIO est indiqué pour réduire la durée de la neutropénie et des séquelles cliniques liées à la neutropénie, par ex.‚neutropénie fébrile, chez les patients atteints de tumeurs malignes non myéloïdes subissant une chimiothérapie myéloablative suivie d'une greffe de moelle osseuse.
Patients sous-jacents à la collecte et à la thérapie des cellules progénitrices du sang périphérique autologue
ZARXIO est indiqué pour la mobilisation de cellules progénitrices hématopoïétiques autologues dans le sang périphérique pour la collecte par leucaphérèse.
Patients atteints de neutropénie chronique sévère
ZARXIO est indiqué pour l'administration chronique afin de réduire l'incidence et la durée des séquelles de neutropénie (par ex.‚fièvre‚ infections ‚ulcères oropharyngés) chez les patients symptomatiques atteints de neutropénie congénitale ‚neutropénie cyclique‚ ou neutropénie idiopathique.
Posologie chez les patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie myélosuppressive ou une chimiothérapie par induction et / ou consolidation pour la LMA
La posologie initiale recommandée de ZARXIO est de 5 mcg / kg / jour ‚administrée en une seule injection quotidienne par injection sous-cutanée‚ par courte perfusion intraveineuse (15 à 30 minutes) ‚ou par perfusion intraveineuse continue. Obtenir une numération formule sanguine complète (CBC) et une numération plaquettaire avant d'instaurer un traitement ZARXIO et surveiller deux fois par semaine pendant le traitement. Envisagez une augmentation de la dose par incréments de 5 mcg / kg pour chaque cycle de chimiothérapie ‚en fonction de la durée et de la gravité du nadir du nombre absolu de neutrophiles (ANC). Recommander d'arrêter ZARXIO si l'ANC augmente au-delà de 10 000 / mm3.
Administrer ZARXIO au moins 24 heures après la chimiothérapie cytotoxique. Ne pas administrer ZARXIO dans les 24 heures précédant la chimiothérapie. Une augmentation transitoire du nombre de neutrophiles est généralement observée 1 à 2 jours après le début du traitement par ZARXIO. Par conséquent, pour assurer une réponse thérapeutique soutenue, administrez ZARXIO quotidiennement pendant 2 semaines maximum ou jusqu'à ce que l'ANC atteigne 10 000 / mm3 suivant le nadir de neutrophiles induit par la chimiothérapie. La durée du traitement par ZARXIO nécessaire pour atténuer la neutropénie induite par la chimiothérapie peut dépendre du potentiel myélosuppresseur du régime de chimiothérapie utilisé.
Posologie chez les patients atteints d'un cancer en cours de transplantation de moelle osseuse
La posologie recommandée de ZARXIO après une greffe de moelle osseuse (BMT) est de 10 mcg / kg / jour, administrée en perfusion intraveineuse ne dépassant pas 24 heures. Administrer la première dose de ZARXIO au moins 24 heures après la chimiothérapie cytotoxique et au moins 24 heures après la perfusion de moelle osseuse. Surveillez les CBC et le nombre de plaquettes fréquemment après la transplantation de moelle.
Pendant la période de récupération des neutrophiles, titrer la posologie quotidienne de ZARXIO par rapport à la réponse des neutrophiles (voir tableau 1).
Tableau 1: Ajustements posologiques recommandés pendant la récupération des neutrophiles chez les patients atteints de cancer après BMT
Nombre absolu de neutrophiles | Réglage de la posologie ZARXIO |
Lorsque l'ANC est supérieur à 1000 / mm3 pendant 3 jours consécutifs | Réduisez à 5 mcg / kg / jour1 |
Ensuite, si l'ANC reste supérieur à 1000 / mm3 pendant 3 jours consécutifs supplémentaires | Arrêtez ZARXIO |
Ensuite, si l'ANC diminue à moins de 1000 / mm3 | Reprendre à 5 mcg / kg / jour |
1. Si l'ANC diminue à moins de 1000 / mm3 à tout moment pendant l'administration de 5 mcg / kg / jour ‚augmenter ZARXIO à 10 mcg / kg / jour‚ puis suivre les étapes ci-dessus. |
Posologie chez les patients sous-jacents à la collecte et à la thérapie autologues des cellules progénitrices du sang
La posologie recommandée de ZARXIO pour la mobilisation des cellules progénitrices du sang périphérique autologue (PBPC) est de 10 mcg / kg / jour administrée par injection sous-cutanée. Administrer ZARXIO pendant au moins 4 jours avant la première procédure de leucaphérèse et poursuivre jusqu'à la dernière leucaphérèse. Bien que la durée optimale de l'administration de ZARXIO et du calendrier de leucaphérèse n'ait pas été établie, l'administration de filgrastim pendant 6 à 7 jours avec des leucaphérèses les jours 5 ‚6‚ et 7 s'est avérée sûre et efficace. Surveiller le nombre de neutrophiles après 4 jours de ZARXIO ‚et arrêter ZARXIO si le nombre de globules blancs (WBC) atteint plus de 100‚000 / mm3.
Posologie chez les patients atteints de neutropénie chronique sévère
Avant de commencer ZARXIO chez les patients suspectés de neutropénie chronique, confirmer le diagnostic de neutropénie chronique sévère (SCN) en évaluant les CBC en série avec un nombre différentiel et plaquettaire ‚et en évaluant la morphologie et le caryotype de la moelle osseuse. L'utilisation de ZARXIO avant la confirmation d'un diagnostic correct de SCN peut nuire aux efforts de diagnostic et peut ainsi altérer ou retarder l'évaluation et le traitement d'une affection sous-jacente ‚autre que le SCN‚ provoquant la neutropénie.
La posologie initiale recommandée chez les patients atteints de neutropénie congénitale est de 6 mcg / kg en injection sous-cutanée deux fois par jour et la posologie initiale recommandée chez les patients atteints de neutropénie idiopathique ou cyclique est de 5 mcg / kg en une seule injection sous-cutanée quotidienne.
Ajustements posologiques chez les patients atteints de neutropénie chronique sévère
L'administration quotidienne chronique est nécessaire pour maintenir le bénéfice clinique. Individualiser la posologie en fonction du cours clinique du patient ainsi que de l'ANC. Dans l'étude de surveillance post-commercialisation du SCN, les doses quotidiennes médianes de filgrastim rapportées étaient: 6 mcg / kg (neutropénie congénitale), 2,1 mcg / kg (neutropénie cyclique) et 1,2 mcg / kg (neutropénie idiopathique). Dans de rares cas, les patients atteints de neutropénie congénitale ont nécessité des doses de filgrastim supérieures ou égales à 100 mcg / kg / jour.
Surveillez les CBC pour les ajustements posologiques
Pendant les 4 premières semaines de traitement par ZARXIO et pendant les 2 semaines suivant tout ajustement posologique, surveiller les CBC avec un nombre différentiel et plaquettaire. Une fois qu'un patient est cliniquement stable, ‚surveillez les CBC avec un nombre différentiel et plaquettaire mensuel pendant la première année de traitement. Par la suite, si le patient est cliniquement stable, une surveillance de routine moins fréquente est recommandée.
Instructions d'administration importantes
L'auto-administration et l'administration des patients par un soignant peuvent bénéficier de la formation d'un professionnel de la santé. La formation doit viser à démontrer à ces patients et soignants comment mesurer la dose à l'aide de la seringue préremplie, et l'accent devrait être mis sur la garantie qu'un patient ou un soignant peut réussir toutes les étapes du mode d'emploi de la seringue préremplie ZARXIO avec BD UltraSafe Passive® Garde d'aiguille. Si un patient ou un soignant n'est pas en mesure de démontrer qu'il peut mesurer la dose et administrer le produit avec succès, vous devez vous demander si le patient est un candidat approprié pour l'auto-administration de ZARXIO
Seringue préremplie ZARXIO avec BD UltraSafe Passive® Needle Guard n'est pas conçu pour permettre l'administration directe de doses inférieures à 0,3 ml (180 mcg). Le mécanisme à ressort de l'appareil de protection d'aiguille apposé sur la seringue préremplie interfère avec la visibilité des marquages de graduation sur le canon de la seringue correspondant à 0,1 ml et 0,2 ml. La visibilité de ces marquages est nécessaire pour mesurer avec précision des doses de ZARXIO inférieures à 0,3 ml (180 mcg) pour administration directe aux patients. Ainsi, l'administration directe aux patients nécessitant des doses inférieures à 0,3 ml (180 mcg) n'est pas recommandée en raison du potentiel d'erreurs posologiques.
ZARXIO est fourni en seringues préremplies unidoses (pour usage sous-cutané). Avant utilisation, retirez la seringue préremplie du réfrigérateur et laissez ZARXIO atteindre la température ambiante pendant au moins 30 minutes et au maximum 24 heures. Jeter toute seringue préremplie laissée à température ambiante pendant plus de 24 heures. Inspectez visuellement ZARXIO pour détecter les particules et la décoloration avant l'administration (la solution est limpide et incolore à légèrement jaunâtre). N'administrez pas ZARXIO si des particules ou une décoloration sont observées.
Jeter la portion inutilisée de ZARXIO dans des seringues préremplies. N'enregistrez pas de drogue inutilisée pour une administration ultérieure.
Si vous manquez une dose de ZARXIO, parlez à votre médecin du moment où vous devez administrer votre prochaine dose.
Injection sous-cutanée
Injectez ZARXIO par voie sous-cutanée dans la zone externe des bras, de l'abdomen, des cuisses ou des zones extérieures supérieures de la fesse. Si les patients ou les soignants doivent administrer ZARXIO, instruisez-les sur la technique d'injection appropriée et demandez-leur de suivre les procédures d'injection sous-cutanée dans le mode d'emploi de la seringue préremplie.
La formation par le professionnel de la santé devrait viser à démontrer à ces patients et aux soignants comment mesurer la dose de ZARXIO, et l'accent devrait être mis sur la garantie qu'un patient ou un soignant peut réussir à effectuer toutes les étapes du mode d'emploi de la prérempli seringue. Si un patient ou un soignant n'est pas en mesure de démontrer qu'il peut mesurer la dose et administrer le produit avec succès, vous devez vous demander si le patient est un candidat approprié pour l'auto-administration de ZARXIO
Si le patient ou le soignant manque une dose de ZARXIO, demandez-lui de contacter son professionnel de la santé.
Instructions d'administration pour la seringue préremplie
Les personnes allergiques au latex ne doivent pas administrer la seringue préremplie ZARXIO, car le capuchon de l'aiguille contient du latex de caoutchouc naturel (dérivé du latex).
Dilution
Si nécessaire pour une administration intraveineuse, ZARXIO peut être dilué dans une injection de 5% de dextrose, USP à des concentrations comprises entre 5 mcg / ml et 15 mcg / ml. ZARXIO dilué à des concentrations de 5 mcg / ml à 15 mcg / ml doit être protégé de l'adsorption aux matières plastiques par l'ajout d'Albumine (Humain) à une concentration finale de 2 mg / ml. Lorsqu'il est dilué dans une injection de 5% de dextrose, USP, ou 5% de dextrose plus d'albumine (Humain)‚ZARXIO est compatible avec le verre, chlorure de polyvinyle, polyoléfine, et polypropylène.
Ne pas diluer avec de la solution saline à tout moment, car le produit peut précipiter.
La solution ZARXIO diluée peut être conservée à température ambiante jusqu'à 24 heures. Cette période de 24 heures comprend le temps pendant le stockage à température ambiante de la solution de perfusion et la durée de la perfusion.
ZARXIO est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de réactions allergiques graves à des facteurs stimulant les colonies de granulocytes humains tels que le filgrastim ou les produits pegfilgrastim.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section
PRÉCAUTIONS
Rupture splénique
Une rupture splénique, y compris des cas mortels, a été rapportée après l'administration de produits filgrastim. Évaluez les patients qui signalent une douleur abdominale ou épaule gauche pour une hypertrophie de la rate ou une rupture splénique.
Syndrome de détresse respiratoire aigu
Un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) a été rapporté chez des patients recevant des produits filgrastim. Évaluez les patients qui développent de la fièvre et des infiltrats pulmonaires ou une détresse respiratoire pour les ARDS. Arrêtez ZARXIO chez les patients atteints d'ARDS
Réactions allergiques graves
Des réactions allergiques graves, y compris une anaphylaxie, ont été rapportées chez des patients recevant des produits à base de filgrastim. La majorité des événements signalés se sont produits lors de l'exposition initiale. Fournir un traitement symptomatique des réactions allergiques. Les réactions allergiques, y compris l'anaphylaxie, chez les patients recevant des produits filgrastim peuvent réapparaître quelques jours après l'arrêt du traitement anti-allergique initial. Arrêter définitivement ZARXIO chez les patients présentant des réactions allergiques graves. ZARXIO est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de réactions allergiques graves à des facteurs stimulant les colonies de granulocytes humains tels que le filgrastim ou les produits pegfilgrastim.
Troubles des cellules de l'allumage
Une crise des cellules de l'ananas, dans certains cas mortelle, a été rapportée avec l'utilisation de produits à base de filgrastim chez des patients atteints de drépanocytose ou de drépanocytose.
Glomérulonéphrite
La glomérulonéphrite est survenue chez des patients recevant des produits à base de filgrastim. Les diagnostics étaient basés sur l'azotémie, l'hématurie (microscopique et macroscopique), la protéinurie et la biopsie rénale. Généralement, les événements de glomérulonéphrite ont disparu après la réduction de la dose ou l'arrêt des produits filgrastim. Si une glomérulonéphrite est suspectée, évaluez la cause. Si la causalité est probable, envisagez la réduction de la dose ou l'interruption de ZARXIO
Hémorragie alvéolaire et hémoptysie
Une hémorragie alvéolaire se manifestant par des infiltrats pulmonaires et une hémoptysie nécessitant une hospitalisation ont été rapportés chez des donneurs sains traités avec des produits filgrastim subissant une mobilisation de la collecte des cellules progénitrices du sang périphérique (PBPC). L'hémoptysie a disparu avec l'arrêt du filgrastim. L'utilisation de ZARXIO pour la mobilisation de PBPC chez des donneurs sains n'est pas une indication approuvée.
Syndrome de fuite capillaire
Le syndrome de fuite capillaire (CLS) a été signalé après l'administration de G-CSF, y compris les produits filgrastim, et se caractérise par une hypotension, une hypoalbuminémie, un œdème et une hémoconcentration. Les épisodes varient en fréquence, en gravité et peuvent mettre la vie en danger si le traitement est retardé. Les patients qui développent des symptômes du syndrome de fuite capillaire doivent être étroitement surveillés et recevoir un traitement symptomatique standard, qui peut inclure un besoin de soins intensifs.
Patients atteints de neutropénie chronique sévère
Confirmer le diagnostic de SCN avant de commencer le traitement par ZARXIO. Le syndrome myélodysplastique (SMD) et la leucémie myéloïde aiguë (LMA) se sont produits dans les antécédents naturels de neutropénie congénitale sans traitement par cytokines. Des anomalies cytogénétiques, une transformation en MDS et en AML ont également été observées chez des patients traités par des produits filgrastim pour le SCN. Sur la base des données disponibles, y compris une étude de surveillance post-commercialisation, le risque de développer une MDS et une AML semble être limité au sous-ensemble des patients atteints de neutropénie congénitale. La cytogénétique anormale et le MDS ont été associés au développement éventuel de la leucémie myéloïde. L'effet des produits filgrastim sur le développement d'une cytogénétique anormale et l'effet de l'administration continue de filgrastim chez les patients atteints de cytogénétique anormale ou de MDS sont inconnus. Si un patient atteint de SCN développe une cytogénétique ou une myélodysplasie anormale, les risques et les avantages de la poursuite de ZARXIO doivent être soigneusement pris en compte.
Thrombocytopénie
Une thrombocytopénie a été rapportée chez des patients recevant des produits à base de filgrastim. Surveillez le nombre de plaquettes.
Leucocytose
Patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie myélosuppressive
Nombre de globules blancs de 100 ‚000 / mm3 ou plus ont été observés chez environ 2% des patients recevant du filgrastim à des doses supérieures à 5 mcg / kg / jour. Chez les patients atteints de cancer recevant ZARXIO en complément de la chimiothérapie myélosuppressive ‚pour éviter les risques potentiels de leucocytose excessive‚ il est recommandé d'arrêter le traitement par ZARXIO si l'ANC dépasse 10 000 / mm3 après la chimiothérapie, l'ANC nadir s'est produit. Surveillez les CBC au moins deux fois par semaine pendant le traitement. Dosages de ZARXIO qui augmentent l'ANC au-delà de 10 000 / mm3 ne peut entraîner aucun bénéfice clinique supplémentaire. Chez les patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie myélosuppressive, l'arrêt du traitement par filgrastim a généralement entraîné une diminution de 50% des neutrophiles circulants en 1 à 2 jours, avec un retour aux niveaux de prétraitement en 1 à 7 jours.
Collection et thérapie de cellules progénitrices du sang périphérique
Pendant la période d'administration de ZARXIO pour la mobilisation de PBPC chez les patients atteints de cancer, arrêtez ZARXIO si le nombre de leucocytes atteint> 100 000 / mm3.
Vascularite cutanée
Une vascularite cutanée a été rapportée chez des patients traités par des produits à base de filgrastim. Dans la plupart des cas, la gravité de la vascularite cutanée était modérée ou sévère. La plupart des rapports impliquaient des patients atteints de SCN recevant un traitement à long terme par filgrastim. Maintenez le traitement par ZARXIO chez les patients atteints de vascularite cutanée. ZARXIO peut être démarré à une dose réduite lorsque les symptômes disparaissent et que l'ANC a diminué.
Effet potentiel sur les cellules malignes
ZARXIO est un facteur de croissance qui stimule principalement les neutrophiles. Le récepteur du facteur stimulant la colonie de granulocytes (G-CSF) à travers lequel ZARXIO agit a également été trouvé sur les lignées cellulaires tumorales. La possibilité que ZARXIO agisse comme un facteur de croissance pour tout type de tumeur ne peut être exclue. L'innocuité des produits filgrastim dans la leucémie myéloïde chronique (LMC) et la myélodysplasie n'a pas été établie.
Lorsque ZARXIO est utilisé pour mobiliser des cellules tumorales PBPC, elles peuvent être libérées de la moelle, puis collectées dans le produit de leucaphérèse. L'effet de la réinfusion des cellules tumorales n'a pas été bien étudié ‚et les données limitées disponibles ne sont pas concluantes.
Utilisation simultanée avec chimiothérapie et radiothérapie non recommandée
L'innocuité et l'efficacité de ZARXIO administrées simultanément avec une chimiothérapie cytotoxique n'ont pas été établies. En raison de la sensibilité potentielle des cellules myéloïdes à division rapide à la chimiothérapie cytotoxique, n'utilisez pas ZARXIO dans les 24 heures avant 24 heures après l'administration de la chimiothérapie cytotoxique.
L'innocuité et l'efficacité de ZARXIO n'ont pas été évaluées chez les patients recevant une radiothérapie simultanée. Évitez l'utilisation simultanée de ZARXIO avec chimiothérapie et radiothérapie.
Imagerie nucléaire
Une augmentation de l'activité hématopoïétique de la moelle osseuse en réponse au traitement du facteur de croissance a été associée à des changements transitoires positifs pour l'imagerie osseuse. Cela doit être pris en compte lors de l'interprétation des résultats de l'imagerie osseuse.
Information sur le conseil aux patients
Conseiller au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES et mode d'emploi). Passez en revue les étapes de l'administration directe des patients avec les patients et les soignants. La formation du professionnel de la santé devrait viser à garantir que les patients et les soignants peuvent réussir toutes les étapes du mode d'emploi de la seringue préremplie ZARXIO, y compris montrer au patient ou au soignant comment mesurer la dose requise, en particulier si un patient prend une dose autre que la seringue préremplie entière. Si un patient ou un soignant n'est pas en mesure de démontrer qu'il peut mesurer la dose et administrer le produit avec succès, vous devez vous demander si le patient est un candidat approprié pour l'auto-administration de ZARXIO
Conseiller les patients sur les risques et risques potentiels suivants avec ZARXIO :
- Une rupture ou une hypertrophie de la rate peut se produire. Les symptômes comprennent des douleurs abdominales dans le quadrant supérieur gauche ou des douleurs à l'épaule gauche. Conseillez aux patients de signaler immédiatement la douleur dans ces domaines à leur médecin.
- Une dyspnée, avec ou sans fièvre, évoluant vers un syndrome de détresse respiratoire aiguë, peut survenir. Conseillez aux patients de signaler immédiatement la dyspnée à leur médecin.
- Des réactions allergiques graves peuvent survenir, qui peuvent être signalées par une éruption cutanée ‚œdème facial‚ respiration sifflante ‚dyspnée‚ hypotension ‚ou tachycardie. Conseiller aux patients de consulter immédiatement un médecin en cas de signes ou de symptômes de réaction d'hypersensibilité.
- Chez les patients atteints de drépanocytose, une crise de drépanocytose et la mort sont survenues. Discutez des risques et avantages potentiels pour les patients atteints de drépanocytose avant l'administration de facteurs stimulant les colonies de granulocytes humains.
- Une glomérulonéphrite peut survenir. Les symptômes comprennent un gonflement du visage ou des chevilles, une urine de couleur foncée ou du sang dans l'urine, ou une diminution de la production d'urine. Conseiller aux patients de signaler immédiatement les signes ou symptômes de la glomérulonéphrite à leur médecin.
- Une vascularite cutanée peut survenir, qui peut être signalée par purpura ou érythème. Conseiller aux patients de signaler immédiatement les signes ou symptômes de vascularite à leur médecin.
- Informez les femelles en potentiel reproducteur que ZARXIO ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Instruisez les patients qui s'auto-administrent ZARXIO à l'aide de la seringue préremplie du :
- Importance de suivre les instructions d'utilisation applicables.
- Dangers de réutilisation des aiguilles et des seringues.
- Importance des exigences locales suivantes pour l'élimination correcte des seringues usagées.
- Importance d'informer le fournisseur de soins de santé si des difficultés surviennent lors de la mesure ou de l'administration du contenu partiel de la seringue préremplie ZARXIO.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Le potentiel cancérogène du filgrastim n'a pas été étudié. Le filgrastim n'a pas induit de mutations génétiques bactériennes en présence ou en l'absence d'un système enzymatique métabolisant le médicament. Filgrastim n'a eu aucun effet observé sur la fertilité des rats mâles ou femelles à des doses allant jusqu'à 500 mcg / kg.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Le risque potentiel pour le fœtus est inconnu. Des rapports dans la littérature scientifique ont décrit le passage transplacentaire des produits filgrastim chez la femme enceinte lorsque
administré ≤ 30 heures avant l'accouchement prématuré (≤ 30 semaines de gestation). ZARXIO ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Les effets du filgrastim sur le développement prénatal ont été étudiés chez le rat et le lapin. Aucune malformation n'a été observée chez aucune des espèces. Il a été démontré que le filgrastim a des effets indésirables chez les lapines gravides à des doses 2 à 10 fois supérieures aux doses humaines. Chez les lapines gravides présentant des signes de toxicité maternelle, une survie embryo-fœtale réduite (à 20 et 80 mcg / kg / jour) et une augmentation des avortements (à 80 mcg / kg / jour) ont été observés. Chez les rates gravides, aucun effet maternel ou fœtal n'a été observé à des doses allant jusqu'à 575 mcg / kg / jour.
La progéniture de rats ayant reçu du filgrastim pendant les périodes périnatales et de lactation a présenté un retard dans la différenciation externe et le retard de croissance (≥ 20 mcg / kg / jour) et un taux de survie légèrement réduit (100 mcg / kg / jour).
Mères infirmières
On ne sait pas si les produits filgrastim sont excrétés dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient d'être prudent si ZARXIO est administré aux femmes qui allaitent.
Utilisation pédiatrique
Seringue préremplie ZARXIO avec BD UltraSafe Passive® Needle Guard peut ne pas mesurer avec précision des volumes inférieurs à 0,3 ml en raison de la conception du mécanisme du ressort à aiguille. Par conséquent, l'administration directe d'un volume inférieur à 0,3 ml n'est pas recommandée en raison du risque d'erreurs de dosage.
Chez les patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie myélosuppressive, 15 patients pédiatriques ont un âge médian de 2,6 (plage 1.2 à 9.4) des années avec un neuroblastome ont été traitées avec une chimiothérapie myélosuppressive (cyclophosphamide ‚cisplatine‚ doxorubicine ‚et étoposide) suivi d'un filgrastim sous-cutané à des doses de 5, dix, ou 15 mcg / kg / jour pendant 10 jours (n = 5 / dose) (Étude 8). La pharmacocinétique du filgrastim chez les patients pédiatriques après la chimiothérapie est similaire à celle des adultes recevant les mêmes doses normalisées en fonction du poids, ce qui suggère aucune différence liée à l'âge dans la pharmacocinétique du filgrastim. Dans cette population, le filgrastim était bien toléré. Il y a eu un rapport de splénomégalie palpable et un rapport d'hépatosplénomégalie associé au traitement par filgrastim; cependant, le seul événement indésirable systématiquement signalé était la douleur musculo-squelettique, ce qui n'est pas différent de l'expérience de la population adulte.
L'innocuité et l'efficacité du filgrastim ont été établies chez des patients pédiatriques atteints de SCN. Dans une étude de phase 3 (Étude 7) évaluer l'innocuité et l'efficacité du filgrastim dans le traitement du SCN, 123 patients avec un âge médian de 12 ans (7 mois à 76 ans) ont été étudiés. Sur les 123 patients, 12 étaient des nourrissons (âgés de 7 mois à 2 ans), 49 étaient des enfants (âgés de 2 à 12 ans) et 9 étaient des adolescents (âgés de 12 à 16 ans). Des informations supplémentaires sont disponibles dans une étude de surveillance post-commercialisation du SCN, qui comprend un suivi à long terme des patients dans les études cliniques et des informations de patients supplémentaires qui sont entrés directement dans l'étude de surveillance post-commercialisation. Sur les 731 patients de l'étude de surveillance, 429 étaient des patients pédiatriques de moins de 18 ans (de 0,9 à 17 ans).
Les données de suivi à long terme de l'étude de surveillance post-commercialisation suggèrent que la taille et le poids ne sont pas affectés négativement chez les patients qui ont reçu jusqu'à 5 ans de traitement par le filgrastim. Les données limitées des patients qui ont été suivies dans l'étude de phase 3 pendant 1,5 an n'ont pas suggéré de modifications de la maturation sexuelle ou de la fonction endocrinienne.
Les patients pédiatriques atteints de types congénitaux de neutropénie (syndrome de Kostmann, agranulocytose congénitale ou syndrome de Schwachman-Diamond) ont développé des anomalies cytogénétiques et ont subi une transformation en MDS et AML tout en recevant un traitement chronique par le filgrastim. La relation de ces événements avec l'administration du filgrastim est inconnue.
Utilisation gériatrique
Parmi 855 sujets inscrits dans 3 essais randomisés contrôlés contre placebo de patients traités par filgrastim recevant une chimiothérapie myélosuppressive, 232 sujets avaient 65 ans ou plus et 22 sujets âgés de 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. Études cliniques du filgrastim dans d'autres indications approuvées (c.-à-d., Les destinataires du BMT, la mobilisation du PBPC et le SCN) ne comprenaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si les sujets âgés répondent différemment des sujets plus jeunes.
Kalcogen peut avoir une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Des étourdissements peuvent survenir après l'administration de Kalcogen.
Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.
Les effets indésirables graves suivants sont examinés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:
- Rupture splénique
- Syndrome de détresse respiratoire aigu
- Réactions allergiques graves
- Troubles des cellules de l'allumage
- Glomérulonéphrite
- Hémorragie alvéolaire et hémoptysie
- Syndrome de fuite capillaire
- Thrombocytopénie
- Leucocytose
- Vascularite cutanée
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Effets indésirables chez les patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie myélosuppressive
Les données suivantes sur les effets indésirables du tableau 2 proviennent de trois études randomisées contrôlées contre placebo chez des patients présentant:
- cancer du poumon à petites cellules recevant une chimiothérapie à dose standard avec la cyclophosphamide ‚doxorubicine‚ et l'étoposide (étude 1)
- cancer du poumon à petites cellules recevant de l'ifosfamide, de la doxorubicine ‚etoposide (étude 2), et
- lymphome non hodgkinien (LNH) recevant de la doxorubicine, du cyclophosphamide, de la vindésine, de la bléomycine, de la méthylprednisolone et du méthotrexate («ACVBP») ou de la mitoxantrone, de l'ifosfamide, de la mitoguazone, du téniposudate, du méthotrexate, de l'acide folinique3.
Au total, 451 patients ont été randomisés pour recevoir du filgrastim sous-cutané 230 mcg / m2 (Étude 1), 240 mcg / m2 (Étude 2) ou 4 ou 5 mcg / kg / jour (étude 3) (n = 294) ou placebo (n = 157). Les patients de ces études avaient 61 ans (entre 29 et 78 ans) et 64% étaient des hommes. L'origine ethnique était composée à 95% de race blanche, 4% d'afro-américaine et 1% d'asiatiques.
Tableau 2. Effets indésirables chez les patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie myélosuppressive (avec une incidence plus élevée de 5% chez Filgrastim par rapport à Placebo)
Classe d'organes système Terme préféré | Filgrastim (N = 294) | Placebo (N = 157) |
Troubles du sang et du système lymphatique | ||
Thrombocytopénie | 38% | 29% |
Affections gastro-intestinales | ||
Nausées | 43% | 32% |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | ||
Pyrexia | 48% | 29% |
Douleur thoracique | 13% | 6% |
Douleur | 12% | 6% |
Fatigue | 20% | 10% |
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif | ||
Douleurs au dos | 15% | 8% |
Arthralgie | 9% | 2% |
Douleur osseuse | 11% | 6% |
Douleur aux extrémités1 | 7% | 3% |
Troubles du système nerveux | ||
Vertiges | 14% | 3% |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | ||
Toux | 14% | 8% |
Dyspnée | 13% | 8% |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | ||
Éruption cutanée | 14% | 5% |
Enquêtes | ||
La lactate déshydrogénase sanguine a augmenté | 6% | 1% |
La phosphatase alcaline sanguine a augmenté | 6% | 1% |
1. La différence en pourcentage (Filgrastim - Placebo) était de 4%. |
Les événements indésirables avec une incidence ≥ 5% plus élevée chez les patients atteints de filgrastim par rapport au placebo et associés aux séquelles de la malignité sous-jacente ou de la chimiothérapie cytotoxique délivrée comprenaient l'anémie, la constipation, la diarrhée, les douleurs orales, les vomissements, l'asthénie, le malaise, l'œdème périphérique, l'hémoglobine diminué, diminution de l'appétit, diminution, diminution de l'appétit, diminution, douleur oropharyngée et alopécie.
Effets indésirables chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë
Les données des effets indésirables ci-dessous proviennent d'un randomisé, en double aveugle, étude contrôlée contre placebo chez des patients atteints de LMA (Étude 4) qui a reçu un schéma de chimiothérapie par induction de daunorubicine intraveineuse jours 1, 2, et 3; arabinoside à cytosine jours 1 à 7; et étoposides jours 1 à 5 et jusqu'à 3 cours de thérapie supplémentaires (induction 2, et consolidation 1, 2) de la daunorubicine intraveineuse, arabinosure de cytosine, et étoposide. La population en sécurité comprenait 518 patients randomisés pour recevoir soit 5 mcg / kg / jour de filgrastim (n = 257) ou un placebo (n = 261). L'âge médian était de 54 ans (de 16 à 89 ans) et 54% étaient des hommes.
Les effets indésirables avec une incidence ≥ 2% plus élevée chez les patients atteints de filgrastim par rapport au placebo comprenaient l'épistaxis, les maux de dos, les douleurs aux extrémités, l'érythème et les éruptions maculo-papuleuses.
Les événements indésirables avec une incidence ≥ 2% plus élevée chez les patients atteints de filgrastim par rapport au placebo et associés aux séquelles de la malignité sous-jacente ou de la chimiothérapie cytotoxique comprenaient la diarrhée, la constipation et la réaction transfusionnelle.
Effets indésirables chez les patients atteints d'un cancer en cours de transplantation médullaire
Les données d'effets indésirables suivantes proviennent d'une randomisation, aucune étude contrôlée par le traitement chez les patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë ou de lymphome lymphoblastique recevant une chimiothérapie à haute dose (cyclophosphamide ou cytarabine, et melphalan) et irradiation corporelle totale (Étude 5) et un randomisé, aucune étude contrôlée par le traitement chez les patients atteints de la maladie de Hodgkin (HD) et la LNH subissant une chimiothérapie à haute dose et une greffe de moelle osseuse autologue (Étude 6). Les patients recevant une greffe de moelle osseuse autologue uniquement ont été inclus dans l'analyse. Au total, 100 patients ont reçu soit 30 mcg / kg / jour en perfusion de 4 heures (étude 5) ou 10 mcg / kg / jour ou 30 mcg / kg / jour en perfusion de 24 heures (étude 6) filgrastim (n = 72), aucun contrôle du traitement ou placebo (n = 28). L'âge médian était de 30 ans (de 15 à 57 ans), 57% étaient des hommes.
Les effets indésirables avec une incidence ≥ 5% plus élevée chez les patients atteints de filgrastim par rapport aux patients ne recevant aucun filgrastim comprenaient une éruption cutanée et une hypersensibilité.
Les effets indésirables chez les patients recevant une chimiothérapie intensive suivis d'un BMT autologue avec une incidence ≥ 5% plus élevée chez les patients atteints de filgrastim par rapport aux patients ne recevant aucun filgrastim comprenaient une thrombocytopénie, une anémie, une hypertension, une septicémie, une bronchite et une insomnie.
Effets indésirables chez les patients atteints d'un cancer subissant une collecte de cellules progénitrices du sang périphérique autologue
Les données sur les effets indésirables du tableau 3 proviennent d'une série de 7 essais chez des patients atteints de cancer subissant une mobilisation de cellules progénitrices du sang périphérique autologue pour collecte par leucaphérèse. Les patients (n = 166) dans tous ces essais ont subi un schéma de mobilisation / collecte similaire: le filgrastim a été administré pendant 6 à 8 jours ‚dans la plupart des cas, la procédure d'aphérèse s'est produite les jours 5‚6 et 7. La posologie du filgrastim variait entre 5 et 30 mcg / kg / jour et était administrée par voie sous-cutanée par injection ou perfusion continue. L'âge médian était de 39 ans (de 15 à 67 ans) et 48% étaient des hommes.
Tableau 3. Effets indésirables chez les patients atteints de cancer PBPC autologue en cours dans la phase de mobilisation (≥ 5% d'incidence chez les patients atteints de filgrastim)
Classe d'organes système Terme préféré | Phase de mobilisation (N = 166) |
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif | |
Douleur osseuse | 30% |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | |
Pyrexia | 16% |
Enquêtes | |
La phosphatase alcaline sanguine a augmenté | 11% |
Troubles du système nerveux | |
Maux de tête | 10% |
Effets indésirables chez les patients atteints de neutropénie chronique sévère
Les données suivantes sur les effets indésirables ont été identifiées dans une étude randomisée et contrôlée chez des patients atteints de SCN recevant du filgrastim (étude 7). 123 patients ont été randomisés pour une période d'observation de 4 mois suivie d'un traitement par filgrastim sous-cutané ou d'un traitement par filgrastim sous-cutané immédiat. L'âge médian était de 12 ans (de 7 mois à 76 ans) et 46% étaient des hommes. La posologie du filgrastim a été déterminée par la catégorie de neutropénie.
Dosage initial de filgrastim :
- Neutropénie idiopathique: 3,6 mcg / kg / jour
- Neutropénie cyclique: 6 mcg / kg / jour
- Neutropénie congénitale: 6 mcg / kg / jour divisé 2 fois par jour
La posologie a été augmentée progressivement à 12 mcg / kg / jour divisé 2 fois par jour s'il n'y avait pas de réponse. Les effets indésirables avec une incidence ≥ 5% plus élevée chez les patients atteints de filgrastim par rapport aux patients ne recevant aucun filgrastim comprenaient de l'arthralgie, douleur osseuse, maux de dos, spasmes musculaires, douleur musculo-squelettique, douleur aux extrémités, splénomégalie, anémie, infection des voies respiratoires supérieures, et infection des voies urinaires (l'infection des voies respiratoires supérieures et l'infection des voies urinaires étaient plus élevées dans le bras filgrastim, les événements liés à l'infection totale étaient plus faibles chez les patients traités par le filgrastim) épistaxis, douleur thoracique, diarrhée, hypoesthésie, et alopécie.
Immunogénicité
Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité. L'incidence du développement d'anticorps chez les patients recevant du filgrastim n'a pas été suffisamment déterminée. Alors que les données disponibles suggèrent qu'une petite proportion de patients ont développé des anticorps liants contre le filgrastim, la nature et la spécificité de ces anticorps n'ont pas été suffisamment étudiées. Dans les études cliniques utilisant le filgrastim, l'incidence des anticorps se liant au filgrastim était de 3% (11/333). Chez ces 11 patients, aucune preuve de réponse neutralisante n'a été observée à l'aide d'un essai biologique cellulaire. La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test, et l'incidence observée de la positivité des anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, le moment de l'échantillonnage, la manipulation des échantillons, médicaments concomitants et maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps dirigés contre le filgrastim signalés dans cette section avec l'incidence des anticorps dans d'autres études ou d'autres produits de filgrastim peut être trompeuse.
Des cytopénies résultant d'une réponse en anticorps à des facteurs de croissance exogènes ont été rapportées à de rares occasions chez des patients traités par d'autres facteurs de croissance recombinants.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation des produits filgrastim. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
- rupture splénique et splénomégalie (spléne agrandie)
- syndrome de détresse respiratoire aiguë
- anaphylaxie
- troubles des drépanocytaires
- glomérulonéphrite
- hémorragie alvéolaire et hémoptysie
- syndrome de fuite capillaire
- leucocytose
- vascularite cutanée
- Syndrome de Sweet (dermatose neutrophile fébrile aiguë)
- diminution de la densité osseuse et de l'ostéoporose chez les patients pédiatriques recevant un traitement chronique avec des produits à base de filgrastim
La dose maximale tolérée de produits filgrastim n'a pas été déterminée. Dans les essais cliniques sur le filgrastim des patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie myélosuppressive ‚Compte WBC> 100 000 / mm3 ont été rapportés chez moins de 5% des patients, mais n'ont été associés à aucun effet clinique indésirable signalé. Les patients des études BMT ont reçu jusqu'à 138 mcg / kg / jour sans effets toxiques ‚bien qu'il y ait eu un aplatissement de la courbe de réponse à la dose au-dessus de doses quotidiennes supérieures à 10 mcg / kg / jour.
Dans les études de phase 1 impliquant 96 patients atteints de diverses tumeurs malignes non myéloïdes, l'administration de filgrastim a entraîné une augmentation dose-dépendante du nombre de neutrophiles en circulation sur la plage de doses de 1 à 70 mcg / kg / jour. Cette augmentation du nombre de neutrophiles a été observée, que le filgrastim ait été administré par voie intraveineuse (1 à 70 mcg / kg deux fois par jour) ‚sous-cutanée (1 à 3 mcg / kg une fois par jour)‚ ou par perfusion sous-cutanée continue (3 à 11 mcg / kg / jour). Avec l'arrêt du traitement par filgrastim, le nombre de neutrophiles est revenu au départ dans la plupart des cas en 4 jours. Les neutrophiles isolés présentaient une phagocytose normale (mesurée par la chimioluminescence stimulée par le zymosan) et une chimiotactique (mesurée par migration sous agarose en utilisant la N-formyl-méthionyl-leucyl-phénylalanine [fMLP] comme chimiotaxine) in vitro.
Le nombre absolu de monocytes aurait augmenté de manière dose-dépendante chez la plupart des patients recevant du filgrastim; cependant, le pourcentage de monocytes dans le nombre différentiel est resté dans la plage normale. Les dénombrements absolus des éosinophiles et des basophiles n'ont pas changé et se situaient dans la plage normale après l'administration de filgrastim. Des augmentations du nombre de lymphocytes après l'administration de filgrastim ont été rapportées chez certains sujets normaux et patients atteints de cancer.
Les différentiels des globules blancs (WBC) obtenus au cours des essais cliniques ont démontré un déplacement vers les cellules progénitrices des granulocytes antérieures (décalage à gauche) ‚y compris l'apparition de promyélocytes et de myéloblastes‚ généralement pendant la récupération des neutrophiles après le nadir induit par la chimiothérapie. De plus, des corps de Dohle ‚une granulation accrue des granulocytes‚ et des neutrophiles hypersegmentés ont été observés. De tels changements étaient transitoires et n'étaient pas associés à des séquelles cliniques, ni nécessairement associés à une infection.
Filgrastim présente une pharmacocinétique non linéaire. La clairance dépend de la concentration de filgrastim et du nombre de neutrophiles: la clairance médiée par le récepteur G-CSF est saturée par une concentration élevée de filgrastim et est diminuée par la neutropénie. De plus, le filgrastim est éliminé par le rein.
L'administration sous-cutanée de 3,45 mcg / kg et 11,5 mcg / kg de filgrastim a entraîné des concentrations sériques maximales de 4 et 49 ng / ml ‚respectivement‚ dans les 2 à 8 heures. Après administration intraveineuse, le volume de distribution était en moyenne de 150 ml / kg et la demi-vie d'élimination était d'environ 3,5 heures chez les sujets normaux et les sujets atteints de cancer. Les taux de dégagement du filgrastim étaient d'environ 0,5 à 0,7 ml / minute / kg. Des doses parentérales uniques ou des doses intraveineuses quotidiennes ‚sur une période de 14 jours‚ ont entraîné des demi-vies comparables. Les demi-vies étaient similaires pour l'administration intraveineuse (231 minutes ‚après des doses de 34,5 mcg / kg) et pour l'administration sous-cutanée (210 minutes‚ après des doses de filgrastim de 3,45 mcg / kg). Des perfusions intraveineuses continues de 24 heures de 20 mcg / kg sur une période de 11 à 20 jours ont produit des concentrations sériques à l'état d'équilibre de filgrastim sans preuve d'accumulation de médicament au cours de la période étudiée. La biodisponibilité absolue du filgrastim après administration sous-cutanée est de 60% à 70%.
Filgrastim a été étudié dans des études de toxicité à doses répétées d'une durée allant jusqu'à 1 an, qui ont révélé des changements attribuables aux actions pharmacologiques attendues, notamment des augmentations des leucocytes, une hyperplasie myéloïde dans la moelle osseuse, une granulopoïèse extramédullaire et une hypertrophie splénique. Ces changements se sont tous inversés après l'arrêt du traitement.
Les effets du filgrastim sur le développement prénatal ont été étudiés chez le rat et le lapin. L'administration intraveineuse (80 Î1⁄4g / kg / jour) de filgrastim aux lapins pendant la période d'organogenèse était toxique pour la mère et une augmentation de l'avortement spontané, une perte post-implantation et une diminution de la taille moyenne des portées vivantes et du poids fœtal ont été observées.
Sur la base des données rapportées pour un autre produit filgrastim similaire à Kalcogen, des résultats comparables ainsi que des malformations fœtales accrues ont été observés à 100 Î1⁄4g / kg / jour, une dose toxique pour la mère qui correspondait à une exposition systémique d'environ 50 à 90 fois les expositions observées chez les patients traités avec la dose clinique de 5 Î1⁄4g / kg / jour. Le niveau sans effet indésirable observé pour la toxicité embryo-fœtale dans cette étude était de 10 Î1⁄4g / kg / jour, ce qui correspondait à une exposition systémique d'environ 3 à 5 fois les expositions observées chez les patients traités par la dose clinique.
Chez les rates gravides, aucune toxicité maternelle ou fœtale n'a été observée à des doses allant jusqu'à 575 Î1⁄4g / kg / jour. La progéniture de rats ayant reçu du filgrastim pendant les périodes périnatale et de lactation a présenté un retard dans la différenciation externe et le retard de croissance (> 20 µg / kg / jour) et un taux de survie légèrement réduit (100 µg / kg / jour).
Filgrastim n'a eu aucun effet observé sur la fertilité des rats mâles ou femelles.
Filgrastim a été étudié dans des études de toxicité à doses répétées d'une durée allant jusqu'à 1 an, qui ont révélé des changements attribuables aux actions pharmacologiques attendues, notamment des augmentations des leucocytes, une hyperplasie myéloïde dans la moelle osseuse, une granulopoïèse extramédullaire et une hypertrophie splénique. Ces changements se sont tous inversés après l'arrêt du traitement.
Les effets du filgrastim sur le développement prénatal ont été étudiés chez le rat et le lapin. L'administration intraveineuse (80 µg / kg / jour) de filgrastim aux lapins pendant la période d'organogenèse était toxique pour la mère et une augmentation de l'avortement spontané, une perte post-implantation et une diminution de la taille moyenne des portées vivantes et du poids fœtal ont été observées.
Sur la base des données déclarées pour un autre produit filgrastim similaire au produit de référence filgrastim, des résultats comparables ainsi que des malformations fœtales accrues ont été observés à 100 µg / kg / jour, une dose toxique pour la mère qui correspondait à une exposition systémique d'environ 50 à 90 fois les expositions observées chez les patients traités avec la dose clinique de 5 µg / kg / jour. Le niveau d'effet indésirable observé pour la toxicité embryo-fœtale dans cette étude était de 10 µg / kg / jour, ce qui correspondait à une exposition systémique d'environ 3 à 5 fois les expositions observées chez les patients traités par la dose clinique.
Chez les rates gravides, aucune toxicité maternelle ou fœtale n'a été observée à des doses allant jusqu'à 575 µg / kg / jour. La progéniture de rats ayant reçu du filgrastim pendant les périodes périnatale et de lactation a présenté un retard dans la différenciation externe et le retard de croissance (> 20 µg / kg / jour) et un taux de survie légèrement réduit (100 µg / kg / jour).
Filgrastim n'a eu aucun effet observé sur la fertilité des rats mâles ou femelles.
Kalcogen ne doit pas être dilué avec des solutions salines.
Le filgrastim dilué peut être adsorbé sur les matériaux en verre et en plastique.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits, à l'exception de ceux mentionnés au point 6.6.
Kalcogen ne doit pas être dilué avec une solution de chlorure de sodium.
Le filgrastim dilué peut être adsorbé sur les matériaux en verre et en plastique, sauf s'il est dilué dans une solution de glucose à 50 mg / ml (5%).
Si nécessaire, Kalcogen peut être dilué dans du glucose à 5%.
La dilution à une concentration finale inférieure à 0,2 MU (2 Î1⁄4g) par ml n'est recommandée à aucun moment.
La solution doit être inspectée visuellement avant utilisation. Seules des solutions claires sans particules doivent être utilisées.
Pour les patients traités par filgrastim dilué à des concentrations inférieures à 1,5 MU (15 Î1⁄4g) par ml, l'albumine sérique humaine (HSA) doit être ajoutée à une concentration finale de 2 mg / ml.
Exemple: Dans un volume d'injection final de 20 ml, des doses totales de filgrastim inférieures à 30 MU (300 Î1⁄4g) doivent être administrées avec 0,2 ml de solution d'albumine humaine à 20% Ph. Eur. ajouté.
Kalcogen ne contient aucun conservateur. Compte tenu du risque possible de contamination microbienne, les flacons de Kalcogen sont à usage unique.
Lorsqu'il est dilué dans une solution de glucose à 5%, Kalcogen est compatible avec le verre et une variété de plastiques, y compris le PVC, la polyoléfine (un copolymère de polypropylène et de polyéthylène) et le polypropylène.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.
La solution doit être inspectée visuellement avant utilisation. Seules des solutions claires sans particules doivent être utilisées.
La partie intérieure du capuchon de l'aiguille de la seringue peut contenir du caoutchouc sec (latex). Les personnes sensibles au latex doivent faire particulièrement attention à Kalcogen.
L'exposition accidentelle à des températures glaciales n'affecte pas négativement la stabilité du filgrastim.
Kalcogen ne contient aucun conservateur. Compte tenu du risque possible de contamination microbienne, les seringues Kalcogen sont à usage unique.
Dilution avant administration (facultatif)
Si nécessaire, Kalcogen peut être dilué dans une solution de glucose à 50 mg / ml (5%).
La dilution à une concentration finale <0,2 MU / ml (2 Î1⁄4g / ml) n'est recommandée à aucun moment.
Pour les patients traités par filgrastim dilué à des concentrations <1,5 MU / ml (15 Î1⁄4g / ml), l'albumine sérique humaine (HSA) doit être ajoutée à une concentration finale de 2 mg / ml.
Exemple: Dans un volume final de 20 ml, des doses totales de filgrastim inférieures à 30 MU (300 Î1⁄4g) doivent être administrées avec 0,2 ml de solution d'albumine sérique humaine 200 mg / ml (20%) Ph. Eur. ajouté.
Lorsqu'il est dilué dans une solution de glucose à 50 mg / ml (5%), le filgrastim est compatible avec le verre et une variété de plastiques, y compris le polychlorure de vinyle, la polyoléfine (un copolymère de polypropylène et de polyéthylène) et le polypropylène.
Utilisation de la seringue préremplie avec un protège-aiguille
Le protège-aiguille recouvre l'aiguille après l'injection pour éviter les blessures par piqûre d'aiguille. Cela n'affecte pas le fonctionnement normal de la seringue. Appuyez lentement et uniformément sur le piston jusqu'à ce que la dose entière ait été administrée et que le piston ne puisse plus être enfoncé. Tout en maintenant la pression sur le piston, retirez la seringue du patient. Le protège-aiguille couvrira l'aiguille lors du relâchement du piston.
Utilisation de la seringue préremplie sans protège-aiguille
Administrer la dose conformément au protocole standard.
Élimination
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.