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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 24.03.2022
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Biograstim
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Patients Atteints De Cancer Recevant Une Chimiothérapie Myélosuppressive
ZARXIO est indiqué pour diminuer l'incidence de l'infection "se manifestant par une neutropénie fébrile" chez les patients atteints de tumeurs malignes non myéloïdes recevant des anticancéreux myélosuppresseurs associés à une incidence significative de neutropénie sévère avec fièvre.
Patients Atteints De Leucémie Myéloïde Aiguë Recevant Une Chimiothérapie D'Induction Ou De Consolidation
ZARXIO est indiqué pour réduire le temps de récupération des neutrophiles et la durée de la fièvre, après un traitement par chimiothérapie d'induction ou de consolidation chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA).
Patients Atteints De Cancer Subissant Une Greffe De Moelle Osseuse
ZARXIO est indiqué pour réduire la durée de la neutropénie et des séquelles cliniques liées à la neutropénie, par exemple la neutropénie fébrile, chez les patients atteints de tumeurs malignes non myéloïdes subissant une chimiothérapie myéloablative suivie d'une greffe de moelle osseuse.
Patients Subissant Une Collecte Et Un Traitement De Cellules Progénitrices Du Sang Périphérique Autologue
ZARXIO est indiqué pour la mobilisation des cellules progénitrices hématopoïétiques autologues dans le sang périphérique pour la collecte par leucaphérèse.
Patients Atteints De Neutropénie Chronique Sévère
ZARXIO est indiqué en administration chronique pour réduire l'incidence et la durée des séquelles de neutropénie (par exemple, infections "fièvre", ulcères oropharyngés) chez les patients symptomatiques présentant une neutropénie congénitale, une neutropénie cyclique ou une neutropénie idiopathique.
Posologie chez les patients atteints de Cancer recevant une chimiothérapie myélosuppressive ou une chimiothérapie D'Induction et/ou de Consolidation pour la LMA
La posologie initiale recommandée de ZARXIO est de 5 mcg / kg/ jour "administrée en une seule injection quotidienne par injection sous-cutanée" par perfusion intraveineuse courte (15 à 30 minutes) " ou par perfusion intraveineuse continue. Obtenir une numération globulaire complète (CBC) et une numération plaquettaire avant d'instaurer un traitement par ZARXIO et surveiller deux fois par semaine pendant le traitement. Envisager une augmentation de dose par incréments de 5 mcg / kg pour chaque cycle de chimiothérapie ' en fonction de la durée et de la gravité du nombre absolu de neutrophiles (ANC) nadir. Recommander d'arrêter ZARXIO si L'ANC augmente au-delà de 10 ' 000 / mm3.
Administrer ZARXIO au moins 24 heures après la chimiothérapie cytotoxique. Ne pas administrer ZARXIO dans les 24 heures précédant la chimiothérapie. Une augmentation transitoire du nombre de neutrophiles est généralement observée 1 à 2 jours après le début du traitement par ZARXIO. Par conséquent, pour assurer une réponse thérapeutique soutenue' administrer ZARXIO quotidiennement jusqu'à 2 semaines ou jusqu'à ce que L'ANC ait atteint 10 ' 000 / mm3 suivant le nadir neutrophile induit par chimiothérapie attendu. La durée du traitement par ZARXIO nécessaire pour atténuer la neutropénie induite par la chimiothérapie peut dépendre du potentiel myélosuppresseur du régime de chimiothérapie utilisé.
Posologie Chez Les Patients Atteints De Cancer Subissant Une Greffe De Moelle Osseuse
La posologie recommandée de ZARXIO après greffe de moelle osseuse (BMT) est de 10 mcg/kg/jour administré en perfusion intraveineuse pendant 24 heures au maximum. Administrer la première dose de ZARXIO au moins 24 heures après la chimiothérapie cytotoxique et au moins 24 heures après la perfusion de moelle osseuse. Surveiller les CBCs et le nombre de plaquettes fréquemment après une greffe de moelle.
Pendant la période de récupération des neutrophiles, titrer la dose quotidienne de ZARXIO par rapport à la réponse des neutrophiles (Voir tableau 1).
Tableau 1: ajustements posologiques recommandés au cours de la récupération des neutrophiles chez les patients atteints de Cancer après BMT
Nombre Absolu De Neutrophiles | Ajustement posologique de ZARXIO |
Lorsque ANC supérieur à 1000 / mm3 pendentif 3 jours consécutifs | Réduire à 5 mcg / kg / jour1 |
Ensuite, si ANC reste supérieur à 1000 / mm3 verser 3 jours consécutifs supplémentaires | Cesser ZARXIO |
Ensuite, si ANC diminue à moins de 1000 / mm3 | Reprendre à 5 µg / kg / jour |
1. Si ANC diminue à moins de 1000 / mm3 à tout moment pendant l'administration de 5 mcg/kg/jour "augmentez ZARXIO à 10 mcg/kg/jour", puis suivez les étapes ci-dessus. |
Posologie Chez Les Patients Subissant Une Collecte Et Un Traitement De Cellules Progénitrices Du Sang Périphérique Autologue
La posologie recommandée de ZARXIO pour la mobilisation des cellules progénitrices autologues du sang périphérique (PBPC) est de 10 mcg / kg / jour par injection sous-cutanée. Administrer ZARXIO pendant au moins 4 jours avant la première procédure de leucaphérèse et continuer jusqu'à la dernière leucaphérèse. Bien que la durée optimale d'administration de ZARXIO et le calendrier de leucaphérèse n'aient pas été établis, l'administration de filgrastim pendant 6 à 7 jours avec des leucaphérèses les jours 5' 6' et 7 s'est avérée sûre et efficace. Surveiller le nombre de neutrophiles après 4 jours de ZARXIO' et arrêter ZARXIO si le nombre de globules blancs (CBM) augmente à plus de 100'000 / mm3.
Posologie Chez Les Patients Atteints De Neutropénie Chronique Sévère
Avant de commencer ZARXIO chez les patients suspectés de neutropénie chronique, confirmer le diagnostic de neutropénie chronique sévère (NCS) en évaluant les CBC sérielles avec numération différentielle et plaquettaire et en évaluant la morphologie et le caryotype de la moelle osseuse. L'utilisation de ZARXIO avant la confirmation d'un diagnostic correct de SCN peut nuire aux efforts de diagnostic et peut donc nuire ou retarder l'évaluation et le traitement d'une affection sous-jacente "autre que SCN" à l'origine de la neutropénie.
La posologie initiale recommandée chez les patients atteints de neutropénie congénitale est de 6 mcg/kg en injection sous-cutanée deux fois par jour et la posologie initiale recommandée chez les patients atteints de neutropénie idiopathique ou cyclique est de 5 mcg/kg en injection sous-cutanée quotidienne unique.
Ajustements Posologiques Chez Les Patients Atteints De Neutropénie Chronique Sévère
L'administration quotidienne chronique est nécessaire pour maintenir le bénéfice clinique. Individualisez la posologie en fonction de l'évolution clinique du patient ainsi que de L'ANC. Dans L'étude de surveillance SCN post-commercialisation, les doses quotidiennes médianes de filgrastim rapportées étaient: 6 mcg/kg (neutropénie congénitale), 2,1 mcg/kg (neutropénie cyclique) et 1,2 mcg / kg (neutropénie idiopathique). Dans de rares cas, les patients atteints de neutropénie congénitale ont besoin de doses de filgrastim supérieures ou égales à 100 mcg/kg/jour.
Surveiller Les CBCs Pour Les Ajustements Posologiques
Pendant les 4 premières semaines de traitement par ZARXIO et pendant les 2 semaines suivant tout ajustement posologique, surveillez les CBCs avec des numérations différentielles et plaquettaires. Une fois qu'un patient est cliniquement stable, surveillez les CBCs avec des numérations différentielles et plaquettaires mensuellement au cours de la première année de traitement. Par la suite, si le patient est cliniquement stable, une surveillance de routine moins fréquente est recommandée.
Instructions D'Administration Importantes
L'auto-administration du Patient et l'administration par un soignant peuvent bénéficier d'une formation dispensée par un professionnel de la santé. La formation devrait viser à démontrer aux patients et aux soignants Comment mesurer la dose à l'aide de la seringue préremplie, et l'accent devrait être mis sur le fait qu'un patient ou un soignant peut effectuer avec succès toutes les étapes du mode d'emploi de la seringue préremplie ZARXIO avec BD UltraSafe Passive® L'Aiguille De La Garde. Si un patient ou un soignant n'est pas en mesure de démontrer qu'il peut mesurer la dose et administrer le produit avec succès, vous devez déterminer si le patient est un candidat approprié pour l'auto-administration de ZARXIO.
Seringue préremplie ZARXIO avec BD UltraSafe Passive® Le protège-aiguille n'est pas conçu pour permettre l'administration directe de doses inférieures à 0,3 mL (180 mcg). Le mécanisme à ressort de l'appareil de protection de l'aiguille fixé sur la seringue préremplie interfère avec la visibilité des marques de graduation sur le canon de la seringue correspondant à 0,1 mL et 0,2 mL. La visibilité de ces marques est nécessaire pour mesurer avec précision les doses de ZARXIO inférieures à 0,3 mL (180 mcg) pour une administration directe aux patients. Ainsi, l'administration directe aux patients nécessitant des doses inférieures à 0,3 mL (180 mcg) n'est pas recommandée en raison du risque d'erreurs de dosage.
ZARXIO est fourni en seringues préremplies à dose unique (pour voie sous-cutanée). Avant l'utilisation' retirez la seringue préremplie du réfrigérateur et laissez ZARXIO atteindre la température ambiante pendant un minimum de 30 minutes et un maximum de 24 heures. Jeter toute seringue préremplie laissée à température ambiante pendant plus de 24 heures. Inspecter visuellement ZARXIO pour détecter les particules et la décoloration avant l'administration (la solution est claire et incolore à légèrement jaunâtre). Ne pas administrer ZARXIO en cas de présence de particules ou de décoloration.
Jeter la portion inutilisée de ZARXIO dans les seringues préremplies. Ne conservez pas le médicament inutilisé pour une administration ultérieure.
Si vous oubliez une dose de ZARXIO, demandez à votre médecin quand vous devez administrer votre prochaine dose.
L'Injection Sous-Cutanée
Injectez ZARXIO par voie sous-cutanée dans la zone externe des bras, de l'abdomen, des cuisses ou de la partie supérieure externe de la fesse. Si les patients ou les soignants doivent administrer ZARXIO, informez-les de la technique d'injection appropriée et demandez-leur de suivre les procédures d'injection sous-cutanée dans le mode d'emploi de la seringue préremplie.
La formation dispensée par le fournisseur de soins de santé devrait viser à démontrer aux patients et aux soignants Comment mesurer la dose de ZARXIO, et l'accent devrait être mis sur le fait qu'un patient ou un soignant peut effectuer avec succès toutes les étapes du mode d'emploi de la seringue préremplie. Si un patient ou un soignant n'est pas en mesure de démontrer qu'il peut mesurer la dose et administrer le produit avec succès, vous devez déterminer si le patient est un candidat approprié pour l'auto-administration de ZARXIO.
Si le patient ou le soignant manque une dose de ZARXIO, demandez-lui de contacter son fournisseur de soins de santé.
Instructions D'Administration Pour La Seringue Préremplie
Les personnes allergiques au latex ne doivent pas administrer la seringue préremplie ZARXIO, car le capuchon de l'aiguille contient du latex de caoutchouc naturel (dérivé du latex).
Dilution
Si nécessaire pour l'administration intraveineuse, ZARXIO peut être dilué dans 5% Dextrose Injection, USP à des concentrations comprises entre 5 mcg / mL et 15 mcg / mL. ZARXIO dilué à des concentrations de 5 mcg / mL à 15 mcg/mL doit être protégé contre l'adsorption sur les matières plastiques par l'ajout d'albumine (humaine) à une concentration finale de 2 mg / mL. Lorsqu'il est dilué dans 5% Dextrose Injection, USP, ou 5% Dextrose plus albumine (humain)' ZARXIO est compatible avec le verre, le chlorure de polyvinyle, la polyoléfine et le polypropylène.
Ne Pas Diluer Avec Une Solution Saline À Tout Moment, Car Le Produit Peut Précipiter.
La solution de ZARXIO diluée peut être conservée à température ambiante jusqu'à 24 heures. Cette période de 24 heures comprend le temps de stockage à température ambiante de la solution pour perfusion et la durée de la perfusion.
ZARXIO est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de réactions allergiques graves à des facteurs stimulant les colonies de granulocytes humains tels que le filgrastim ou les produits pegfilgrastim.
AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la "PRÉCAUTION" Section
PRÉCAUTION
De Rupture Splénique
Une rupture splénique, y compris des cas mortels, a été rapportée après l'administration de produits filgrastim. Évaluer les patients qui signalent une douleur abdominale supérieure gauche ou à l'épaule pour une hypertrophie de la rate ou une rupture splénique.
Syndrome De Détresse Respiratoire Aiguë
Un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) a été rapporté chez des patients recevant des produits à base de filgrastim. Évaluer les patients qui développent de la fièvre et des infiltrats pulmonaires ou une détresse respiratoire pour le SDRA. Cesser ZARXIO chez les patients atteints de SDRA.
Réactions Allergiques Graves
Des réactions allergiques graves, y compris l'anaphylaxie, ont été rapportées chez des patients recevant des produits à base de filgrastim. La majorité des événements signalés se sont produits lors de l'exposition initiale. Fournir un traitement symptomatique pour les réactions allergiques. Les réactions allergiques, y compris l'anaphylaxie, chez les patients recevant des produits filgrastim peuvent se reproduire dans les jours suivant l'arrêt du traitement antiallergique initial. Cesser définitivement ZARXIO chez les patients présentant des réactions allergiques graves. ZARXIO est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de réactions allergiques graves à des facteurs de stimulation des colonies de granulocytes humains tels que le filgrastim ou les produits pegfilgrastim
Troubles Drépanocytaires
Des cas de drépanocytose, parfois mortels, ont été rapportés avec l'utilisation de produits filgrastim chez des patients atteints de drépanocytose ou de drépanocytose.
Glomérulonéphrite
Une glomérulonéphrite est survenue chez des patients recevant des produits filgrastim. Les diagnostics étaient basés sur l'azotémie, l'hématurie (microscopique et macroscopique), la protéinurie et la biopsie rénale. En règle générale, les événements de glomérulonéphrite se sont résolus après une réduction de dose ou l'arrêt du traitement par filgrastim. Si la glomérulonéphrite est suspectée, évaluer la cause. Si un lien de causalité est probable, envisager une réduction de dose ou une interruption de ZARXIO.
Hémorragie Alvéolaire Et Hémoptysie
Des hémorragies alvéolaires se manifestant par des infiltrats pulmonaires et une hémoptysie nécessitant une hospitalisation ont été rapportées chez des donneurs sains traités par des produits filgrastim en cours de collecte de cellules progénitrices du sang périphérique (PBPC). Hémoptysie résolue avec l'arrêt du filgrastim. L'utilisation de ZARXIO pour la mobilisation de PBPC chez les donneurs sains n'est pas une indication approuvée.
Syndrome De Fuite Capillaire
Le syndrome de fuite capillaire (CLS) a été rapporté après administration de G-CSF, y compris des produits de filgrastim, et se caractérise par une hypotension, une hypoalbuminémie, un œdème et une hémoconcentration. Les épisodes varient en fréquence et en gravité et peuvent mettre la vie en danger si le traitement est retardé. Les Patients qui développent des symptômes de syndrome de fuite capillaire doivent être étroitement surveillés et recevoir un traitement symptomatique standard, qui peut inclure un besoin de soins intensifs.
Patients Atteints De Neutropénie Chronique Sévère
Confirmer le diagnostic de SCN avant d'initier le traitement par ZARXIO. Le syndrome myélodysplasique (SMD) et la leucémie myéloïde aiguë (LMA) ont été rapportés dans l'histoire naturelle de la neutropénie congénitale sans traitement par cytokines. Des anomalies cytogénétiques, la transformation en SMD et la LMA ont également été observées chez des patients traités par des produits filgrastim pour la NCS. D'après les données disponibles, y compris une étude de surveillance post-commercialisation, le risque de développer une SMD et une LMA semble être limité au sous-ensemble des patients atteints de neutropénie congénitale. Une cytogénétique et une SMD anormales ont été associées au développement éventuel d'une leucémie myéloïde. L'effet des produits filgrastim sur le développement d'une cytogénétique anormale et l'effet de la poursuite de l'administration de filgrastim chez les patients présentant une cytogénétique anormale ou un SMD sont inconnus. Si un patient atteint de NCS développe une cytogénétique anormale ou une myélodysplasie, les risques et les avantages de la poursuite de ZARXIO doivent être soigneusement pris en compte
Thrombocytopénie
Une thrombocytopénie a été rapportée chez des patients recevant des produits à base de filgrastim. Surveiller le nombre de plaquettes.
Une leucocytose
Patients Atteints De Cancer Recevant Une Chimiothérapie Myélosuppressive
Numération des globules blancs de 100 ' 000 / mm3 ou plus ont été observées chez environ 2% des patients recevant ce médicament à des doses supérieures à 5 µg/kg/jour. Chez les patients atteints de cancer recevant ZARXIO en complément d'une chimiothérapie myélosuppressive "pour éviter les risques potentiels de leucocytose excessive", il est recommandé d'arrêter le traitement par ZARXIO si le CNA dépasse 10 ' 000 / mm3 après le nadir ANC induit par la chimiothérapie a eu lieu. Surveiller les CBCs au moins deux fois par semaine pendant le traitement. Doses de ZARXIO qui augmentent L'ANC au-delà de 10 ' 000 / mm3 ne peut entraîner aucun bénéfice clinique supplémentaire. Chez les patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie myélosuppressive, l' arrêt du traitement par filgrastim a généralement entraîné une diminution de 50% des neutrophiles circulants en 1 à 2 jours et un retour aux niveaux de prétraitement en 1 à 7 jours.
Collecte Et Traitement Des Cellules Progénitrices Du Sang Périphérique
Pendant la période d'administration de ZARXIO pour la mobilisation de PBPC chez les patients atteints de cancer, interrompre ZARXIO si le nombre de leucocytes atteint > 100 000 / mm3.
La Vascularite Cutanée
Des cas de vascularite cutanée ont été rapportés chez des patients traités par filgrastim. Dans la plupart des cas, la gravité de la vascularite cutanée était modérée ou sévère. La plupart des rapports concernaient des patients atteints de NCS recevant un traitement à long terme par filgrastim. Maintenez le traitement par ZARXIO chez les patients atteints de vascularite cutanée. ZARXIO peut être commencé à une dose réduite lorsque les symptômes disparaissent et que la CNA a diminué.
Effet Potentiel Sur Les Cellules Malignes
ZARXIO est un facteur de croissance qui stimule principalement les neutrophiles. Le récepteur du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) à travers lequel ZARXIO agit a également été trouvé sur les lignées cellulaires tumorales. La possibilité que ZARXIO agisse comme facteur de croissance pour tout type de tumeur ne peut être exclue. L'innocuité des produits filgrastim dans la leucémie myéloïde chronique (LMC) et la myélodysplasie n'a pas été établie.
Lorsque ZARXIO est utilisé pour mobiliser les cellules tumorales de PBPC peuvent être libérés de la moelle et ensuite collectés dans le produit de leucaphérèse. L'effet de la réinfusion de cellules tumorales n'a pas été bien étudié et les données limitées disponibles ne sont pas concluantes.
Utilisation Simultanée Avec Chimiothérapie Et Radiothérapie Non Recommandée
L'innocuité et l'efficacité de ZARXIO administré simultanément à une chimiothérapie cytotoxique n'ont pas été établies. En raison de la sensibilité potentielle des cellules myéloïdes à division rapide à la chimiothérapie cytotoxique' ne pas utiliser ZARXIO dans la période 24 heures avant à 24 heures après l'administration de la chimiothérapie cytotoxique.
La sécurité et l'efficacité de ZARXIO n'ont pas été évaluées chez les patients recevant une radiothérapie concomitante. Évitez L'utilisation simultanée de ZARXIO avec la chimiothérapie et la radiothérapie.
L'Imagerie Nucléaire
L'augmentation de l'activité hématopoïétique de la moelle osseuse en réponse au traitement par facteur de croissance a été associée à des modifications transitoires positives de l'imagerie osseuse. Cela doit être pris en compte lors de l'interprétation des résultats de l'imagerie osseuse.
Informations Sur Le Conseil Des Patients
Conseillez au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé PAR LA FDA (Informations sur le PATIENT et Instructions d'utilisation). Passez en revue les étapes de l'administration directe des patients avec les patients et les soignants. La formation dispensée par le fournisseur de soins de santé doit viser à garantir que les patients et les soignants peuvent effectuer avec succès toutes les étapes du mode d'emploi de la seringue préremplie ZARXIO, y compris montrer au patient ou au soignant Comment mesurer la dose requise, en particulier si un patient prend une dose autre que la seringue préremplie entière. Si un patient ou un soignant n'est pas en mesure de démontrer qu'il peut mesurer la dose et administrer le produit avec succès, vous devez déterminer si le patient est un candidat approprié pour l'auto-administration de ZARXIO
Aviser les patients des risques suivants et des risques potentiels avec ZARXIO:
- Une Rupture ou une hypertrophie de la taux peut survenir. Les symptômes comprennent des douleurs abdominales du quadrant supérieur gauche ou des douleurs à l'épaule gauche. Conseillez aux patients de signaler immédiatement la douleur dans ces zones à leur médecin.
- Une dyspnée, avec ou sans fièvre, évoluant vers un Syndrome de détresse respiratoire aiguë, peut survenir. Conseillez aux patients de signaler immédiatement la dyspnée à leur médecin.
- Des réactions allergiques graves peuvent survenir, qui peuvent être signalées par une éruption cutanée, de l'onu, œdème du visage, une respiration sifflante, une dyspnée, une hypotension ou une tachycardie. Conseillez aux patients de consulter immédiatement des nations unies médecin en cas de signes ou de symptômes de réaction d'hypersensibilité.
- Chez les patients atteints de drépanocytose, une crise drépanocytaire et la mort se sont produites. Discuter des risques et des avantages potentiels pour les patients atteints de drépanocytose avant l'administration de facteurs stimulant les colonies de granulocytes humains.
- Une glomérulonéphrite peut survenir. Les symptômes comprennent un gonflement du visage ou des chevilles, de l'urine de couleur foncée ou du sang dans l'urine, ou une diminution de la production d'urine. Conseillez aux patients de signaler immédiatement les signes ou les symptômes de la glomérulonéphrite à leur médecin.
- Une vascularite cutanée peut survenir, qui peut être signalée par un purpura ou un érythème. Conseillez aux patients de signaler immédiatement les signes ou symptômes de vascularisation à leur médecin.
- Aviser les femelles du potentiel reproducteur que ZARXIO ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Instruire les patients qui s'auto-administrent ZARXIO à l'aide de la seringue préremplie du:
- Importance de suivre les Instructions d'utilisation applicables.
- Dangers de la réutilisation des aiguilles et des seringues.
- Importance de respecter les exigences locales pour l'élimination appropriée des seringues utilisées.
- Il est important d'informer le professionnel de la santé en cas de difficulté lors de la mesure ou de l'administration d'une partie du contenu de la seringue préremplie ZARXIO.
Toxicologie Non Clinique
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité
Le potentiel cancérigène du filgrastim n'a pas été étudié. Le Filgrastim n'a pas réussi à induire des mutations génétiques bactériennes en présence ou en absence d'un système enzymatique métabolisant le médicament. Le Filgrastim n'a pas eu d'effet observé sur la fertilité des rats mâles ou femelles à des doses allant jusqu'à 500 mcg/kg.
Utilisation Dans Des Populations Spécifiques
Grossesse
Grossesse Catégorie C
Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée des études chez les femmes enceintes. Le risque potentiel pour le fœtus est inconnue. Des rapports dans la littérature scientifique ont décrit le passage transplacentaire des produits filgrastim chez les femmes enceintes lorsque
administré ≤ 30 heures avant l'accouchement prématuré (≤ 30 semaines de gestation). ZARXIO ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Les effets du filgrastim sur le développement prénatal ont été étudiés chez le rat et le lapin. Pas de malformations ont été observées chez les deux espèces. Il a été démontré que le Filgrastim avait des effets indésirables chez les lapines gravides à des doses 2 à 10 fois supérieures aux doses humaines. Chez les lapines gestantes présentant des signes de toxicité maternelle, une réduction de la survie embryo-fœtale (à 20 et 80 mcg/kg/jour) et une augmentation des avortements (à 80 mcg/kg/jour) ont été observées. Chez les rats gravides, aucun effet maternel ou fœtal n'a été observé à des doses allant jusqu'à 575 mcg/kg/jour.
Les descendants de rats ayant reçu du filgrastim pendant les périodes Péri-natale et de lactation ont présenté un retard de différenciation externe et un retard de croissance (≥ 20 mcg/kg/jour) et un taux de survie légèrement réduit (100 mcg/kg/jour).
Les Mères Qui Allaitent
On ne sait pas si les produits de filgrastim sont excrétés dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il faut faire preuve de prudence si ZARXIO est administré aux femmes qui allaitent.
Utilisation Pédiatrique
Seringue préremplie ZARXIO avec BD UltraSafe Passive® Le protège-aiguille ne peut pas mesurer avec précision des volumes inférieurs à 0,3 mL en raison de la conception du mécanisme à ressort à aiguille. Par conséquent, l'administration directe d'un volume inférieur à 0,3 mL n'est pas recommandé en raison du risque d'erreurs de dosage.
Chez les patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie myélosuppressive ' 15 patients pédiatriques âge médian 2.6 (Gamme 1.De 2 à 9.4) des années de neuroblastome ont été traitées par une chimiothérapie myélosuppressive (cyclophosphamide' cisplatine' doxorubicine' et étoposide) suivie d'un filgrastim sous-cutané à des doses de 5, 10 ou 15 mcg / kg / jour pendant 10 jours (n = 5 / dose) (étude 8). La pharmacocinétique du filgrastim chez les patients pédiatriques après chimiothérapie est similaire à celle des adultes recevant les mêmes doses normalisées en fonction du poids, ce qui suggère qu'il n'y a pas de différences liées à l'âge dans la pharmacocinétique du filgrastim. Dans cette population, le filgrastim était bien toléré. Il y a eu un rapport de splénomégalie palpable et un rapport d'hépatosplénomégalie associé au filgrastim, mais" le seul événement indésirable systématiquement signalé était une douleur musculo-squelettique", ce qui n'est pas différent de l'expérience vécue dans la population adulte
L'innocuité et l'efficacité du filgrastim ont été établies chez les patients pédiatriques atteints de NCS. Dans une étude de phase 3 (Étude 7) visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du filgrastim dans le traitement du SCN, 123 patients ayant un âge médian de 12 ans (entre 7 mois et 76 ans) ont été étudiés. De la 123 patients, 12 étaient des nourrissons (âgés de 7 mois à 2 ans), 49 étaient des enfants (2 à 12 ans), et 9 ont été les adolescents (de 12 à 16 ans). Des informations supplémentaires sont disponibles dans une étude de surveillance SCN post-commercialisation, qui comprend un suivi à long terme des patients dans les études cliniques et des informations provenant de patients supplémentaires qui sont entrés directement dans l'étude de surveillance post-commercialisation. Sur les 731 patients de l'étude de surveillance, 429 étaient des patients pédiatriques âgés de moins de 18 ans (intervalle 0.9 à 17 ans)
Les données de suivi à Long terme de l'étude de surveillance post-commercialisation suggèrent que la taille et le poids ne sont pas affectés négativement chez les patients ayant reçu jusqu'à 5 ans de traitement par filgrastim. Les données limitées des patients qui ont été suivis dans l'étude de phase 3 pendant 1,5 ans n'ont pas suggéré d'altérations de la maturation sexuelle ou de la fonction endocrinienne.
Les patients pédiatriques présentant des types congénitaux de neutropénie (syndrome de Kostmann, agranulocytose congénitale ou syndrome de Schwachman-Diamond) ont développé des anomalies cytogénétiques et ont subi une transformation en MDS et AML tout en recevant un traitement chronique au filgrastim. La relation entre ces événements et l'administration du filgrastim est inconnue.
Utilisation Gériatrique
Parmi les 855 sujets inscrits dans 3 essais randomisés contrôlés versus placebo de patients traités par filgrastim recevant une chimiothérapie myélosuppressive, il y avait 232 sujets âgés de 65 ans ou plus et 22 sujets âgés de 75 ans ou plus. Aucune différence globale d'innocuité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. Les études cliniques du filgrastim dans d'autres indications approuvées (c.-à-d. receveurs de BMT, mobilisation de PBPC et NCS) n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si les sujets âgés répondent différemment des sujets plus jeunes.
Biograstim peut avoir une influence mineure sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines. Des vertiges peuvent survenir après l'administration de Biograstim.
Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines n'a été effectuée.
Les effets indésirables graves suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:
- De Rupture Splénique
- Syndrome De Détresse Respiratoire Aiguë
- Réactions Allergiques Graves
- Troubles Drépanocytaires
- Glomérulonéphrite
- Hémorragie alvéolaire et hémoptysie
- Syndrome De Fuite Capillaire
- Thrombocytopénie
- Une leucocytose
- La Vascularite Cutanée
Expérience Des Essais Cliniques
Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés avec les taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Effets Indésirables Chez Les Patients Atteints De Cancer Recevant Une Chimiothérapie Myélosuppressive
Les données suivantes sur les effets indésirables du tableau 2 proviennent de trois études randomisées contrôlées versus placebo chez des patients présentant:
- cancer du poumon à petites cellules recevant une chimiothérapie à dose standard avec cyclophosphamide 'doxorubicine' et étoposide (Étude 1)
- cancer du poumon à petites cellules recevant de l'ifosfamide, de la doxorubicine et de l'étoposide (étude 2), et
- lymphome non hodgkinien (LNH) recevant de la doxorubicine, du cyclophosphamide, de la vindésine, de la bléomycine, de la méthylprednisolone et du méthotrexate (“ACVBP”) ou de la mitoxantrone, de l'ifosfamide, de la mitoguazone, du téniposide, du méthotrexate, de l'acide folinique, de la méthylprednisolone et du méthotrexate (“vim3”) (étude 3).
Un total de 451 patients ont été randomisés pour recevoir du filgrastim sous-cutané 230 mcg / m2 (Étude 1), 240 µg/m2 (Étude 2) ou 4 ou 5 mcg/kg/jour (étude 3) (n = 294) ou placebo (n = 157). Les patients de ces études avaient un âge médian de 61 ans (entre 29 et 78 ans) et 64% étaient des hommes. L'origine ethnique était 95% Caucasien, 4% Afro-Américain, et 1% Asiatique.
Tableau 2. Effets indésirables chez les patients cancéreux recevant une chimiothérapie myélosuppressive (avec une Incidence ≥ 5% plus élevée du Filgrastim par rapport au Placebo)
Classe D'Organisme De Système Terme Préféré | Le Filgrastim (N = 294) | Placebo (N = 157) |
Affections du système sanguin et lymphatique | ||
Thrombocytopénie | 38% | 29% |
Troubles gastro-intestinaux | ||
Nausée | 43% | 32% |
Troubles généraux et affections au site d'administration | ||
Pyrexie | 48% | 29% |
Douleur à la poitrine | 13% | 6% |
Douleur | 12% | 6% |
Fatigue | 20% | 10% |
Affections Musculo-squelettiques et du tissu conjonctif | ||
Lumbago | 15% | 8% |
Arthralgie | 9% | 2% |
La douleur osseuse | 11% | 6% |
Douleur dans les extrémités1 | 7% | 3% |
Troubles du système nerveux | ||
Vertige | 14% | 3% |
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | ||
Toux | 14% | 8% |
Dyspnée | 13% | 8% |
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés | ||
Fessier | 14% | 5% |
Enquête | ||
Augmentation de la lactate déshydrogénase sanguine | 6% | 1% |
Augmentation de la phosphatase alcaline sanguine | 6% | 1% |
1. La différence en pourcentage (Filgrastim-Placebo) était de 4%. |
Les effets indésirables avec une incidence ≥ 5% plus élevée chez les patients atteints de filgrastim par rapport au placebo et associés aux séquelles de la tumeur maligne sous-jacente ou de la chimiothérapie cytotoxique administrée comprenaient l'anémie, la constipation, la diarrhée, les douleurs buccales, les vomissements, l'asthénie, le malaise, l'œdème périphérique, la diminution de l'hémoglobine, la diminution de l'appétit, la douleur oropharyngée et l'alopécie.
Effets Indésirables Chez Les Patients Atteints De Leucémie Myéloïde Aiguë
Les données sur les effets indésirables ci-dessous proviennent d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo chez des patients atteints de LMA (étude 4) qui ont reçu une chimiothérapie d'induction de daunorubicine intraveineuse jours 1, 2 et 3, cytosine arabinoside jours 1 à 7 et étoposide jours 1 à 5 et jusqu'à 3 traitements supplémentaires (induction 2 et consolidation 1, 2) de daunorubicine intraveineuse, cytosine arabinoside et étoposide. La population de tolérance comprenait 518 patients randomisés pour recevoir 5 mcg/kg/jour de filgrastim (n = 257) ou un placebo (n = 261). L'âge médian était de 54 ans (entre 16 et 89 ans) et 54% étaient des hommes.
Les effets indésirables avec une incidence ≥ 2% plus élevée chez les patients atteints de filgrastim par rapport au placebo comprenaient une épistaxis, des maux de dos, des douleurs aux extrémités, un érythème et une éruption maculo-papuleuse.
Les effets indésirables avec une incidence ≥ 2% plus élevée chez les patients atteints de filgrastim par rapport au placebo et associés aux séquelles de la malignité sous-jacente ou de la chimiothérapie cytotoxique comprenaient la diarrhée, la constipation et la réaction transfusionnelle.
Effets Indésirables Chez Les Patients Atteints De Cancer Subissant Une Greffe De Moelle Osseuse
Les données suivantes sur les effets indésirables proviennent d'une étude randomisée, sans traitement contrôlé, chez des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique ou de lymphome lymphoblastique recevant une chimiothérapie à haute dose (cyclophosphamide ou cytarabine et melphalan) et une irradiation corporelle totale (étude 5) et d'une étude randomisée, sans traitement contrôlé chez des patients atteints de la maladie de Hodgkin (MH) et de LNH subissant une chimiothérapie à haute dose et une greffe autologue de moelle osseuse (étude 6). Les Patients recevant une greffe de moelle osseuse autologue seulement ont été inclus dans l'analyse. Un total de 100 patients ont reçu 30 mcg/kg/jour en perfusion de 4 heures (étude 5) ou 10 mcg/kg/jour ou 30 mcg/kg/jour en perfusion de 24 heures (étude 6) filgrastim (n = 72), aucun contrôle du traitement ou placebo (n = 28). L'âge médian était de 30 ans (fourchette de 15 à 57 ans), 57% étaient des hommes
Les effets indésirables avec une incidence ≥ 5% plus élevée chez les patients atteints de filgrastim par rapport aux patients ne recevant pas de filgrastim comprenaient une éruption cutanée et une hypersensibilité.
Les effets indésirables chez les patients recevant une chimiothérapie intensive suivie d'une TMO autologue avec une incidence ≥ 5% plus élevée chez les patients atteints de filgrastim par rapport aux patients ne recevant pas de filgrastim comprenaient la thrombocytopénie, l'anémie, l'hypertension, la septicémie, la bronchite et l'insomnie.
Effets Indésirables Chez Les Patients Atteints De Cancer Subissant Une Collecte Autologue De Cellules Progénitrices Du Sang Périphérique
Les données sur les effets indésirables du tableau 3 proviennent d'une série de 7 essais cliniques menés chez des patients atteints d'un cancer en cours de mobilisation de cellules progénitrices autologues du sang périphérique en vue de leur collecte par leucaphérèse. Les Patients (n = 166) dans tous ces essais ont subi un schéma de mobilisation/collecte similaire: le filgrastim a été administré pendant 6 à 8 jours' dans la plupart des cas, la procédure d'aphérèse a eu lieu les jours 5' 6 et 7. La posologie du filgrastim variait entre 5 et 30 mcg/kg/jour et était administrée par voie sous-cutanée par injection ou perfusion continue. L'âge médian était de 39 ans (entre 15 et 67 ans) et 48% étaient des hommes.
Tableau 3. Effets irréversibles chez les patients atteints de Cancer subissant une PBPC autologue en phase de mobilisation (Incidence≥ 5% chez les patients atteints de Filgrastim)
Classe D'Organisme De Système Terme Préféré | La Phase De Mobilisation (N = 166) |
Affections Musculo-squelettiques et du tissu conjonctif | |
La douleur osseuse | 30% |
Troubles généraux et affections au site d'administration | |
Pyrexie | 16% |
Enquête | |
Augmentation de la phosphatase alcaline sanguine | 11% |
Troubles du système nerveux | |
Mal | 10% |
Effets Indésirables Chez Les Patients Atteints De Neutropénie Chronique Sévère
Les données suivantes sur les effets indésirables ont été identifiées dans une étude randomisée et contrôlée chez des patients atteints de NCS recevant du filgrastim (étude 7). 123 patients ont été randomisés pour une période d'observation de 4 mois suivie d'un traitement par filgrastim sous-cutané ou d'un traitement par filgrastim sous-cutané immédiat. L'âge médian était de 12 ans (entre 7 mois et 76 ans) et 46% étaient des hommes. La posologie du filgrastim a été déterminée par la catégorie de neutropénie.
Dosage Initial de filgrastim:
- Neutropénie idiopathique: 3,6 µg / kg / jour
- Neutropénie cyclique: 6 µg / kg / jour
- Neutropénie congénitale: 6 µg / kg / jour, divisé 2 fois par jour
La posologie a été augmentée progressivement à 12 mcg/kg/jour divisé 2 fois par jour en l'absence de réponse. Les effets indésirables avec une incidence ≥ 5% plus élevée chez les patients atteints de filgrastim par rapport aux patients ne recevant pas de filgrastim comprenaient des arthralgies, des douleurs osseuses, des douleurs dorsales, des spasmes musculaires, des douleurs musculo-squelettiques, des douleurs aux extrémités, une splénomégalie, une anémie, une infection des voies respiratoires supérieures et une infection des voies urinaires (l'infection des voies respiratoires supérieures et l'infection des voies urinaires étaient plus élevées dans le bras du filgrastim, les événements liés à l'infection totale étaient plus faibles chez les patients traités par le filgrastim), une épistaxis, des douleurs thoraciques, une diarrhée, une hypoesthésie et une alopécie.
Immunogénicité
Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité. L'incidence du développement d'anticorps chez les patients recevant du filgrastim n'a pas été suffisamment déterminée. Bien que les données disponibles suggèrent qu'une faible proportion de patients ont développé des anticorps de liaison au filgrastim, la nature et la spécificité de ces anticorps n'ont pas été suffisamment étudiées. Dans les études cliniques utilisant le filgrastim, l'incidence des anticorps se liant au filgrastim était de 3% (11/333). Chez ces 11 patients, aucun signe de réponse neutralisante n'a été observé à l'aide d'un essai biologique cellulaire. La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test, et l'incidence observée de la positivité des anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, le moment de l'échantillonnage, la manipulation de l'échantillon, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps anti-filgrastim présentées dans cette section avec l'incidence d'anticorps dans d'autres études ou à d'autres filgrastim produits peuvent être trompeuses
Des cytopénies résultant d'une réponse des anticorps aux facteurs de croissance exogènes ont été rapportées en de rares occasions chez des patients traités par d'autres facteurs de croissance recombinants.
Expérience Post-Commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation des produits filgrastim. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
- rupture splénique et splénomégalie (hypertrophie de la taux de)
- syndrome de détresse respiratoire aiguë
- anaphylaxie
- troubles drépanocytaires
- glomérulonéphrite
- hémorragie alvéolaire et hémoptysie
- syndrome de fuite capillaire
- une leucocytose
- la vascularite cutanée
- Syndrome de Sweet (dermatose aiguë fébrile neutrophile)
- diminution de la densité osseuse et de l'ostéoporose chez les patients pédiatriques recevant un traitement chronique avec des produits filgrastim
La dose maximale tolérée de filgrastim n'a pas été déterminée. Dans les essais cliniques du filgrastim chez des patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie myélosuppressive, le nombre de globules blancs > 100 ' 000 / mm3 ont été rapportés chez moins de 5% des patients mais n'ont pas été associés à des effets cliniques indésirables rapportés. Les Patients dans les études BMT ont reçu jusqu'à 138 mcg/kg/jour sans effets toxiques' bien qu'il y ait eu un aplatissement de la courbe dose-réponse au-dessus des doses quotidiennes supérieures à 10 mcg/kg/jour.
Dans des études de phase 1 impliquant 96 patients atteints de diverses tumeurs malignes non myéloïdes, l'administration de filgrastim a entraîné une augmentation dose-dépendante du nombre de neutrophiles circulants dans la plage de doses de 1 à 70 mcg / kg / jour. Cette augmentation du nombre de neutrophiles a été observée que le filgrastim soit administré par voie intraveineuse (1 à 70 mcg/kg deux fois par jour)' sous-cutanée (1 à 3 mcg / kg une fois par jour)' ou par perfusion sous-cutanée continue (3 à 11 mcg / kg / jour). Avec l'arrêt du traitement par le filgrastim, le nombre de neutrophiles est revenu à la valeur initiale dans la plupart des cas dans les 4 jours. Les neutrophiles isolés ont montré une activité phagocytaire normale (mesurée par chimiiluminescence stimulée par le zymosan) et chimiotactique (mesurée par migration sous agarose en utilisant la N-formyl-méthionyl-leucyl-phénylalanine [fMLP] comme chimiotaxine) in vitro.
Le nombre absolu de monocytes a augmenté de manière dose-dépendante chez la plupart des patients recevant du filgrastim, cependant " le pourcentage de monocytes dans le nombre différentiel est resté dans la plage normale. Les nombres absolus d'éosinophiles et de basophiles n'ont pas changé et se situaient dans la plage normale après l'administration de filgrastim. Des augmentations du nombre de lymphocytes après administration de filgrastim ont été rapportées chez certains sujets normaux et patients atteints de cancer.
Les différentiels de globules blancs obtenus au cours des essais cliniques ont démontré un déplacement vers des cellules progénitrices granulocytaires antérieures (déplacement à gauche) "y compris l'apparition de promyélocytes et de myéloblastes" généralement lors de la récupération des neutrophiles après le nadir induit par la chimiothérapie. En outre, des 'corps de Dohle' ont augmenté la granulation des granulocytes' et des neutrophiles hypersegmentés ont été observés. Ces changements étaient transitoires et n'étaient pas associés à des séquelles cliniques, ni nécessairement associés à une infection.
Le Filgrastim présente une pharmacocinétique non linéaire. La clairance dépend de la concentration de filgrastim et du nombre de neutrophiles: la clairance médiée par les récepteurs du G-CSF est saturée par une concentration élevée de filgrastim et est diminuée par une neutropénie. En outre, ce médicament est éliminé par le rein.
Administration sous-cutanée de 3.45 µg/kg et 11.5 mcg / kg de filgrastim ont entraîné des concentrations sériques maximales de 4 et 49 ng/mL "respectivement" en 2 à 8 heures. Après administration intraveineuse, le volume de distribution était en moyenne de 150 mL / kg et la demi-vie d'élimination était d'environ 3.5 heures chez les sujets normaux et les sujets atteints de cancer. Les taux de clairance du filgrastim étaient d'environ 0.5 à 0.7 mL/min/kg. Des doses parentérales uniques ou des doses intraveineuses quotidiennes "sur une période de 14 jours" ont entraîné des demi-vies comparables. Les demi-vies étaient similaires pour l'administration intraveineuse (231 minutes après des doses de 34.5 mcg/kg) et pour l'administration sous-cutanée (210 minutes suivant des doses de filgrastim de 3.45 µg/kg). Des perfusions intraveineuses continues de 24 heures de 20 mcg / kg sur une période de 11 à 20 jours ont produit des concentrations sériques à l'état d'équilibre de filgrastim sans preuve d'accumulation de médicament au cours de la période étudiée. La biodisponibilité absolue du filgrastim après administration sous-cutanée est de 60% à 70%
Le Filgrastim a été étudié dans des études de toxicité à doses répétées d'une durée allant jusqu'à 1 an, qui ont révélé des changements attribuables aux actions pharmacologiques attendues, notamment une augmentation des leucocytes, une hyperplasie myéloïde de la moelle osseuse, une granulopoïèse extramédullaire et un élargissement splénique. Du ces changements" réversibles " après l'arrêt du traitement.
Les effets du filgrastim sur le développement prénatal ont été étudiés chez le rat et le lapin. L'administration intraveineuse (80 μg/kg/jour) de filgrastim à des lapins au cours de la période d'organogenèse a été toxique pour la mère et une augmentation de l'avortement spontané, de la perte post-implantation et de la diminution de la taille moyenne de la portée vivante et du poids fœtal a été observée.
Sur la base des données rapportées pour un autre produit du filgrastim similaire à Biograstim, des résultats comparables ainsi qu'une augmentation des malformations fœtales ont été observés à 100 μg/kg/jour, une dose toxique pour la mère qui correspondait à une exposition systématique d'environ 50 à 90 fois l'exposition observée chez les patients traités avec la dose clinique de 5 μg / kg / jour. La dose sans effet indescriptible observé pour la toxicité embryo-fœtale dans cette étude était de 10 μg/kg / jour, ce qui correspondait à une exposition systématique d'environ 3 à 5 fois l'exposition observée chez les patients traités avec la dose clinique
Chez les rats gravides, aucune toxicité maternelle ou fœtale n'a été observée à des doses allant jusqu'à 575 μg/kg/jour. Les descendants de rats ayant reçu du filgrastim pendant les périodes Péri-natale et de lactation ont présenté un retard de différenciation externe et un retard de croissance (>20 µg/kg/jour) et un taux de survie légèrement réduit (100 µg/kg/jour).
Le Filgrastim n'a pas eu d'effet observé sur la fécondité des rats mâles ou femelles.
Le Filgrastim a été étudié dans des études de toxicité à doses répétées d'une durée allant jusqu'à 1 an, qui ont révélé des modifications attribuables aux actions pharmacologiques attendues, notamment une augmentation des leucocytes, une hyperplasie myéloïde de la moelle osseuse, une granulopoïèse extramédullaire et un élargissement splénique. Du ces changements" réversibles " après l'arrêt du traitement.
Les effets du filgrastim sur le développement prénatal ont été étudiés chez le rat et le lapin. L'administration intraveineuse (80 µg/kg/jour) de filgrastim à des lapins pendant la période d'organogenèse a été toxique pour la mère et a augmenté l'avortement spontané, la perte post-implantation et la diminution de la taille moyenne de la portée vivante et du poids fœtal ont été observées.
Sur la base des données rapportées pour un autre produit filgrastim similaire au produit filgrastim de référence, des résultats comparables ainsi qu'une augmentation des malformations fœtales ont été observés à 100 µg/kg/jour, une dose toxique pour la mère qui correspondait à une exposition systématique d'environ 50 à 90 fois l'exposition observée chez les patients traités avec la dose clinique de 5 µg / kg / jour. Le niveau d'effet indescriptible observé pour la toxicité embryo-fœtale dans cette étude était de 10 µg/kg/jour, ce qui correspondait à une exposition systématique d'environ 3 à 5 fois l'exposition observée chez les patients traités avec la dose clinique.
Chez les rats gravides, aucune toxicité maternelle ou fœtale n'a été observée à des doses allant Jusqu'à 575 µg/kg/jour. Les descendants de rats ayant reçu du filgrastim pendant les périodes Péri-natale et de lactation ont présenté un retard de différenciation externe et un retard de croissance (>20 µg/kg/jour) et un taux de survie légèrement réduit (100 µg/kg/jour).
Le Filgrastim n'a pas eu d'effet observé sur la fécondité des rats mâles ou femelles.
Biograstim ne doit pas être dilué avec des solutions salines.
Le filgrastim dilué peut être adsorbé sur le verre et les matières plastiques.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits que ceux mentionnés au point 6.6.
Biograstim ne doit pas être dilué avec une solution de chlorure de sodium.
Le filgrastim dilué peut être adsorbé sur du verre et des matières plastiques, à moins qu'il ne soit dilué dans une solution de glucose à 50 mg/ml (5%).
Si nécessaire, Biograstim peut être dilué dans 5% de glucose.
La Dilution à une concentration finale inférieure à 0,2 MU (2 μg) par ml n'est recommandée à aucun moment.
La solution doit être inspectée visuellement avant utilisation. Seules des solutions claires sans particules doivent être utilisées.
Pour les patients traités par filgrastim dilué à des concentrations inférieures à 1,5 MU (15 μg) par ml, l'albumine sérique humaine (HSA) doit être ajoutée à une concentration finale de 2 mg/ml.
Exemple: dans un volume d'injection finale de 20 ml, des doses totales de filgrastim inférieures à 30 mu (300 μg) doivent être administrées avec 0,2 ml de solution d'albumine humaine à 20% Ph.Eur. ajouter.
Biograstim ne contient aucun conservateur. Compte tenu du risque possible de contamination microbienne, les flacons Biograstim sont à usage unique.
Lorsqu'il est dilué dans une solution de glucose à 5%, Biograstim est compatible avec le verre et une variété de plastiques, y compris le PVC, la polyoléfine (un copolymère de polypropylène et de polyéthylène) et le polypropylène.
Toute partie inutilisée du médicament, ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.
La solution doit être inspectée visuellement avant utilisation. Seules des solutions claires sans particules doivent être utilisées.
La partie interne du capuchon de l'aiguille de la seringue peut contenir du caoutchouc sec (latex). Les personnes sensibles au latex doivent faire particulièrement attention avec Biograstim.
L'exposition accidentelle à des températures glaciales n'affecte pas la stabilité du filgrastim.
Biograstim ne contient aucun conservateur. Compte tenu du risque possible de contamination microbienne, les seringues Biograstim sont à usage unique.
Dilution avant l'administration (facultatives)
Si nécessaire, Biograstim peut être dilué dans une solution de glucose à 50 mg/ml (5%).
La Dilution à une concentration finale < 0,2 MU/ml (2 μg/ml) n'est recommandée à aucun moment.
Pour les patients traités par filgrastim dilué à des concentrations < 1,5 mU/ml (15 μg/ml), l'albumine sérique humaine (HSA) doit être ajoutée à une concentration finale de 2 mg / ml.
Exemple: dans un volume final de 20 ml, des doses totales de filgrastim inférieures à 30 MU (300 μg) doivent être administrées avec 0,2 ml d'albumine sérique humaine à 200 mg/ml (20%) de solution Ph.Eur. ajouter.
Lorsqu'il est dilué dans une solution de glucose à 50 mg/ml (5%), le filgrastim est compatible avec le verre et une variété de plastiques, y compris le polychlorure de vinyle, la polyoléfine (un copolymère de polypropylène et de polyéthylène) et le polypropylène.
Utilisation de la seringue préremplie avec un protège-aiguille
L'aiguille garde de sécurité couvre l'aiguille après l'injection pour prévenir les blessures par piqûres d'aiguilles. Cela n'affecte pas le fonctionnement normal de la seringue. Enfoncez le piston lentement et uniformément jusqu'à ce que la dose entière ait été administrée et que le piston ne puisse plus être enfoncé. Tout en maintenant la pression sur le piston, retirez la seringue du patient. La protection de sécurité de l'aiguille couvrira l'aiguille lors de la libération du piston.
Utilisation de la seringue préremplie sans protection-aiguille
Administrer la dose selon le protocole standard.
Disposition
Tout produit inutilisé ou déchets doit être éliminé conformément aux exigences locales.