Ristempa

Patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie myélosuppressive

La dose recommandée de Ristempa est une injection sous-cutanée unique de 6 mg administrée une fois par cycle de chimiothérapie. Pour l'administration chez les patients pédiatriques pesant moins de 45 kg, voir le tableau 1. Ristempa ne doit pas être administré entre 14 jours avant et 24 heures après la chimiothérapie cytotoxique.

Patients atteints de sous-syndrome hématopoïétique du syndrome de rayonnement aigu

La dose recommandée de Ristempa est de deux doses, 6 mg chacune, qui sont administrées par voie sous-cutanée toutes les une semaine. Pour l'administration chez les patients pédiatriques pesant moins de 45 kg, voir le tableau 1. Administrer la première dose dès que possible après une exposition suspectée ou confirmée à des niveaux de rayonnement supérieurs à 2 G (Gy). Donnez la deuxième dose une semaine après la première dose.

Obtenez une numération formule sanguine complète de base (CBC). Ne retardez pas l'administration de Ristempa si une SRC n'est pas facilement disponible. Estimer la dose de rayonnement absorbé d'un patient (D.H. l'étendue de l'exposition aux rayonnements) sur la base des informations des autorités sanitaires, de la biodosimétrie, si disponibles, ou des résultats cliniques tels que le temps d'utilisation des vomissements ou de la cinétique d'épuisement des lymphocytes.

Administration

Ristempa est administré par voie sous-cutanée via une seule seringue préremplie pour une utilisation manuelle ou pour une utilisation avec l'injecteur sur le corps de Ristempa, qui est emballé avec une seule seringue préremplie. L'utilisation de l'injecteur sur le corps pour Ristempa n'est pas recommandée pour les patients atteints de sous-syndrome hématopoïétique du syndrome de rayonnement aigu. L'utilisation de l'injecteur sur corps pour Ristempa n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques.

Retirez la boîte du réfrigérateur avant utilisation et laissez la seringue préremplie ristempa à température ambiante pendant au moins 30 minutes. Jetez toute seringue préremplie qui reste à température ambiante pendant plus de 48 heures.

Avant l'administration, vérifiez visuellement les médicaments parentéraux (seringue prête à l'emploi) pour les particules et la décoloration si la solution et le récipient le permettent. Ristempa ne doit pas être administré si une décoloration ou des particules sont observées.

Le capuchon de l'aiguille sur les seringues préremplies contient du caoutchouc naturel sec (en latex); Les personnes allergiques au latex ne doivent pas donner ces produits.

Patients pédiatriques pesant moins de 45 kg

La seringue ristempa préremplie n'est pas conçue pour l'administration directe de doses inférieures à 0,6 ml (6 mg). La seringue n'a pas de gradations nécessaires pour mesurer des doses de ristempa inférieures à 0,6 ml (6 mg) pour une administration directe aux patients. Ainsi, l'administration directe aux patients qui nécessitent une dose inférieure à 0,6 ml (6 mg) n'est pas recommandée en raison d'une éventuelle erreur posologique. Voir tableau 1.

Tableau 1: Posologie de Ristempa pour les patients pédiatriques pesant moins de 45 kg

instructions spéciales pour l'injecteur sur le corps de Ristempa

Un médecin doit remplir l'injecteur sur le corps avec la seringue préremplie de Ristempa, puis appliquer l'injecteur sur le corps de Ristempa sur la peau du patient (ventre ou saut de bras). L'arrière du bras ne peut être utilisé que si un soignant est disponible pour surveiller l'état de l'injecteur sur le corps de Ristempa. Environ 27 heures après l'application de l'injecteur Ristempa sur le corps sur la peau du patient, Ristempa est libéré pendant environ 45 minutes. Un professionnel de la santé peut commencer l'administration de l'injecteur Ristempa sur le corps le même jour que l'administration de chimiothérapie cytotoxique, tant que l'injecteur sur le corps de Ristempa Ristempa n'abandonne pas moins de 24 heures après l'administration de chimiothérapie cytotoxique.

La seringue préremplie emballée dans ristempa onspro & trade; le kit ne peut être utilisé qu'avec l'injecteur sur le corps de Ristempa. La seringue préremplie contient une solution supplémentaire pour compenser la perte de liquide lors de l'accouchement par l'injecteur sur le corps de Ristempa. Si la seringue préremplie remplie de kit Ristempa Onpro est utilisée pour une injection sous-cutanée manuelle, le patient reçoit une surdose. Si la seringue préremplie unidose est utilisée pour une utilisation manuelle avec l'injecteur sur le corps de Ristempa, le patient peut recevoir moins que la dose recommandée.

N'utilisez pas l'injecteur sur le corps de Ristempa pour fournir d'autres médicaments, à l'exception de la seringue préremplie de ristempa, qui est emballée avec l'injecteur sur le corps de Ristempa.

L'injecteur sur le corps de Ristempa doit être appliqué sur une peau intacte et non irritée du bras ou de l'abdomen.

Une dose oubliée peut survenir en raison d'un injecteur sur le corps pour une défaillance ou une fuite de Ristempa. Si le patient manque une dose, une nouvelle dose doit être administrée dès que possible après la détection avec une seule seringue préremplie pour une utilisation manuelle.

Des informations détaillées sur l'application se trouvent dans les instructions d'utilisation de l'injecteur sur le corps de Ristempa.

Conseils aux patients Concernant l'administration A propos de l'injecteur sur le corps de Ristempa

Conseillez aux patients d'éviter les activités telles que les voyages, la conduite ou l'utilisation de machines lourdes pendant les heures 26 à 29 après avoir utilisé l'injecteur sur le corps pour Ristempa (cela inclut le délai de livraison de 45 minutes plus une heure après l'accouchement). Les patients doivent avoir un soignant proche pour la première utilisation.

Renseignez-vous auprès du patient sur les informations d'administration de la dose données dans les instructions d'utilisation du patient. Offrez une formation aux patients pour vous assurer de comprendre quand l'administration de la dose de Ristempa commence et comment surveiller l'injecteur sur le corps de Ristempa pour une livraison complète. Assurez-vous que les patients comprennent comment voir les signes de dysfonctionnement de l'injecteur sur le corps de Ristempa.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Fracture aux champignons

Une rupture splénique, y compris des cas mortels, peut se produire après l'administration de ristempa. Évaluez une hypertrophie de la rate ou une rupture splénique chez les patients qui signalent une douleur dans le haut de l'abdomen ou l'épaule gauche après avoir reçu Ristempa.

Syndrome de détresse respiratoire aiguë

Le syndrome de la pommade aiguë (SDRA) peut survenir chez les patients recevant Ristempa. Évaluez les patients qui développent de la fièvre et des infiltrats pulmonaires ou un essoufflement après avoir reçu Ristempa sous ARDS. Arrêtez Ristempa chez les patients atteints d'ARDS

Réactions allergiques graves

Des réactions allergiques sévères, y compris une anaphylaxie, peuvent survenir chez les patients recevant du ristempa. La plupart des événements signalés se sont produits lors de la première exposition. Les réactions allergiques, y compris l'anaphylaxie, peuvent réapparaître dans les jours suivant l'arrêt du traitement anti-allergique initial. Arrêtez Ristempa en permanence chez les patients présentant des réactions allergiques sévères. Ristempa ne doit pas être utilisé chez les patients qui ont eu de graves réactions allergiques au pegfilgrastim ou au filgrastim dans le passé.

Allergies à l'acrylique

L'injecteur sur corps de Ristempa utilise un adhésif acrylique. Chez les patients présentant des réactions aux adhésifs acryliques, l'utilisation de ce produit peut conduire à une réaction significative.

Utilisation chez les patients atteints de drépanocytose

De graves crises de drépanocytose peuvent survenir chez les patients atteints de drépanocytose recevant Ristempa. Des crises de drépanocytose graves et parfois mortelles peuvent survenir chez les patients atteints de drépanocytose qui reçoivent du filgrastim, le composé d'origine du pegfilgrastim.

Glomérulonéphrite

La glomérulonéphrite est survenue chez des patients recevant du ristempa. Les diagnostics étaient basés sur l'azotémie, l'hématurie (microscopique et macroscopique), la protéinurie et la biopsie rénale. En général, les événements de glomérulonéphrite ont disparu après la réduction de la dose ou l'arrêt du ristempa. Si une glomérulonéphrite est suspectée, évaluer par cause. Si la causalité est probable, envisagez de réduire ou d'interrompre Ristempa.

Leucocytose

Cellules sanguines blanches (WBC) de 100 x 10₉ / L ou plus ont été observés chez des patients recevant du pegfilgrastim. La surveillance de la numération formule sanguine complète (CBC) pendant le traitement par pegfilgrastim est recommandée.

Syndrome de fuite capillaire

Le syndrome de fuite capillaire a été signalé après l'administration de G-CSF, y compris le ristempa, et se caractérise par une hypotension, une hypalbuminémie, un œdème et une hémoconcentration. Les épisodes varient en fréquence et en gravité et peuvent mettre la vie en danger si le traitement est retardé. Les patients qui développent des symptômes du syndrome de fuite capillaire doivent être étroitement surveillés et recevoir un traitement symptomatique standard pouvant impliquer une utilisation intensive.

Potentiel de croissance tumorale Effets stimulants sur les cellules malignes

Le récepteur du facteur stimulant les colonies de granulocytes (G-CSF), à travers lequel le pegfilgrastim et le filgrastim fonctionnent, a été trouvé sur les lignées cellulaires tumorales. La possibilité que le pegfilgrastim agisse comme un facteur de croissance pour chaque type de tumeur, y compris les tumeurs malignes myéloïdes et la myélodysplasie, maladies pour lesquelles le pegfilgrastim n'est pas approuvé ne peut être exclue.

Informations sur les conseils aux patients

Conseiller au patient de lire l'étiquette du patient approuvée par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES ).

Conseillez aux patients les risques et risques potentiels suivants avec Ristempa:

• Rupture et splénomégalie de la splénène
• Syndrome de détresse respiratoire aiguë
• Réactions allergiques graves
• Crise de la cellule de Maladie
• Glomérulonéphrite
• Syndrome de fuite capillaire

Informez les patients exposés à des doses de rayonnement myélosuppresseur aigu (sous-syndrome hématopoïétique du syndrome de rayonnement aigu) que les études d'efficacité avec Ristempa pour cette indication n'ont pas pu être réalisées pour des raisons éthiques et de faisabilité chez l'homme et que l'approbation de cette demande était donc basée sur des études d'efficacité chez l'animal .

Utilisez la seringue préremplie unidose du type suivant pour identifier les patients qui administrent Ristempa eux-mêmes

• il est important de suivre les instructions d'utilisation.
• Danger de réutilisation des seringues.
• Importance de la conformité aux exigences locales pour l'élimination correcte des seringues usagées.

Conseiller les patients sur l'utilisation de l'injecteur sur le corps pour Ristempa:

• examiner les informations sur le patient et les instructions d'utilisation du patient avec le patient et transmettre les instructions au patient.
• Reportez-vous au patient aux informations sur l'administration de la dose dans les instructions d'utilisation du patient.
• Informez le patient lorsque l'administration de la dose de Ristempa commence et quand l'administration de la dose doit être terminée.
• Dites au patient que de graves réactions allergiques peuvent survenir avec Ristempa. Les patients doivent avoir un soignant proche pour la première utilisation. Les patients doivent prévoir d'être dans un endroit où vous pouvez surveiller adéquatement l'injecteur sur le corps pendant environ 45 minutes d'accouchement à Ristempa et pendant une heure après l'accouchement à Ristempa. Informez le patient à éviter de voyager, de conduire ou d'utiliser des machines lourdes pendant les heures 26 à 29 après avoir utilisé l'injecteur sur le corps de Ristempa.
• Lorsque l'injecteur Ristempa sur le corps est placé à l'arrière du bras, rappelez au patient qu'un soignant doit être disponible pour surveiller l'injecteur Ristempa sur le corps.
• si un patient appelle le fournisseur de soins de santé pour un injecteur sur le corps pour des problèmes de Ristempa, il est conseillé au fournisseur de soins de santé d'appeler Amgen au 1-800-772-6436.
• Informez le patient:
  • appelez immédiatement votre médecin si le voyant d'état de l'injecteur sur le corps de Ristempa clignote en rouge (voir Instructions d'utilisation pour les patients).
  • informer votre médecin si l'injecteur corporel de Ristempa est saturé de liquide ou dégouline, car cela peut indiquer une fuite importante du produit qui conduit à une dose insuffisante ou oubliée (voir Instructions d'utilisation pour les patients ).
  • garder l'injecteur sur le corps de Ristempa au sec environ les 3 dernières heures avant le début de l'administration de la dose pour permettre une meilleure détection des fuites potentielles.
  • que l'injecteur sur le corps de Ristempa ne doit être exposé qu'à des températures comprises entre 41 ° C ° F et 104 ° F (5 ° C-40 ° C)
  • pour garder l'injecteur sur le corps de Ristempa à au moins 4 pouces des appareils électriques tels que les téléphones portables, les téléphones sans fil, les micro-ondes et autres appareils courants. Si vous ne conservez pas l'injecteur sur le corps de Ristempa au moins à cette distance recommandée, cela peut affecter l'opération et conduire à une dose oubliée ou incomplète de Ristempa.
  • si l'aiguille est exposée pour l'élimination du ristempa après l'injecteur sur le corps, placez l'injecteur sur le corps utilisé pour Ristempa dans un récipient d'élimination des objets tranchants pour éviter une piqûre d'aiguille accidentelle et appelez immédiatement votre médecin.
  • pour retirer en continu l'injecteur sur le corps de Ristempa après le feu vert et pour placer l'injecteur sur le corps utilisé pour Ristempa dans un récipient d'élimination pointu (voir Instruction du patient).
• Conseillez au patient:
  • Ne réappliquez pas l'injecteur sur le corps de Ristempa si l'injecteur sur le corps de Ristempa se détache avant l'administration de la dose complète et appelez immédiatement votre médecin.
  • évitez de pousser l'injecteur sur le corps pour Ristempa ou de faire tomber l'injecteur sur le corps de Ristempa du corps.
  • suspendre l'injecteur sur le corps pour les études d'imagerie non médicale de Ristempa, par ex. Scanner aux rayons X, IRM, tomodensitométrie, ultrasons et environnements riches en oxygène tels que les chambres hyperbares Pour éviter les injecteurs corporels pour les dommages à Ristempa et les blessures des patients.
• Conseillez au patient d'éviter ce qui suit:
  • éviter les analyses aux rayons X et demander à la place un coup manuel; rappeler aux patients qui choisissent de demander un coup manuel de faire preuve de soin pour éviter de déplacer l'injecteur sur le corps de Ristempa pendant le processus de clap.
  • dormir sur l'injecteur sur le corps pour Ristempa ou mettre la pression sur l'injecteur sur le corps pour Ristempa car cela peut affecter les performances de l'injecteur sur le corps pour Ristempa.
  • Apportez des lotions pour le corps, des crèmes, des huiles et des détergents à proximité de l'injecteur sur le corps de Ristempa, car ces produits peuvent desserrer l'adhésif.
  • utiliser des tourbillons, des tourbillons ou des saunas et éviter d'exposer l'injecteur du corps à Ristempa pour diriger la lumière du soleil car cela peut affecter le médicament.
  • Faites défiler ou retirez l'injecteur sur le corps de l'adhésif Ristempa avant de distribuer complètement la dose complète.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude de cancérogénicité ou de mutagenèse n'a été réalisée avec le pegfilgrastim.

Le pegfilgrastim n'a eu aucun effet sur les performances de reproduction ou la fertilité chez les rats mâles ou femelles à des doses hebdomadaires cumulées qui étaient environ 6 à 9 fois supérieures à la dose humaine recommandée (sur la base de la surface corporelle).

Toxicologie de la reproduction et du développement

Les lapins gravides ont été traités par voie sous-cutanée avec du pegfilgrastim tous les deux jours pendant l'organogenèse. Aux doses cumulées, de la dose humaine approximative à environ 4 fois la dose humaine recommandée (basé sur la surface corporelle) remis, les lapins traités ont montré une consommation alimentaire maternelle réduite, une perte de poids de la mère ainsi qu'une réduction du poids corporel du fœtus et une ossification retardée du crâne fœtal; cependant, aucune anomalie structurelle n'a été observée chez la progéniture des deux études. Une incidence accrue de post-implantation et d'avortement spontané (plus de la moitié des grossesses) a été observée à des doses cumulées environ 4 fois la dose humaine recommandée et n'a pas été observée lorsque des lapines gravides ont été exposées à la dose humaine recommandée.

Trois études ont été menées chez des rates gravides recevant du pegfilgrastim à des doses cumulées jusqu'à environ 10 fois la dose humaine recommandée aux stades suivants de la grossesse: pendant l'organogenèse, de l'accouplement à la première moitié de la grossesse et du premier trimestre à l'accouchement et à l'allaitement . Aucune étude n'a observé de signes de perte fœtale ou de malformations structurelles. Des doses cumulatives environ 3 et 10 fois la dose humaine recommandée ont entraîné des signes temporaires de côtes ondulées chez les fœtus de mères traitées (prouvés à la fin de la grossesse mais non plus présents chez les chiots) évalués à la fin de la lactation).

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Pegfilgrastim était embryotoxique et a augmenté la perte de grossesse chez les lapines gravides recevant des doses cumulatives environ quatre fois la dose humaine recommandée (sur la base de la surface corporelle). Des signes de toxicité maternelle se sont produits à ces doses. Ristempa ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Dans les études de reproduction animale, lorsque des lapines gravides ont reçu du pegfilgrastim à des doses cumulatives environ quatre fois la dose humaine recommandée (sur la base de la surface corporelle), une augmentation de l'embryolétalie et des avortements spontanés se sont produits. Des signes de toxicité maternelle (réduction du gain de poids corporel / consommation nutritionnelle) et une diminution du poids fœtal sont survenus à des doses maternelles qui étaient approximativement la dose humaine recommandée (sur la base de la surface corporelle). Aucune anomalie structurelle n'a été observée dans aucune dose testée chez la progéniture de lapin. Il n'y avait aucun signe de toxicité pour la reproduction / le développement chez la progéniture de rates gravides recevant des doses cumulées de pegfilgrastim, environ dix fois la dose humaine recommandée (sur la base de la surface corporelle).

Mères qui allaitent

On ne sait pas si le pegfilgrastim est sécrété dans le lait maternel. Les autres produits recombinants G - CSF sont mal excrétés dans le lait maternel et le G-CSF n'est pas absorbé par les nouveau-nés. La prudence est de mise lorsqu'elle est donnée à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Ristempa ont été établies chez des patients pédiatriques. Sur la base de la surveillance post-commercialisation et de la revue de la littérature scientifique, aucune différence générale de sécurité entre les adultes et les patients pédiatriques n'a été trouvée.

Ristempa est utilisé chez les patients pédiatriques dans la neutropénie induite par la chimiothérapie sur la base d'études adéquates et bien contrôlées chez les adultes avec des données pharmacocinétiques et de sécurité supplémentaires chez les patients pédiatriques atteints de sarcome.

L'utilisation de Ristempa pour augmenter la survie des patients pédiatriques exposés à des doses de rayonnement myélosuppresseur aigu est basée sur des études d'efficacité chez l'animal et des données cliniques qui soutiennent l'utilisation de Ristempa chez les patients cancéreux recevant une chimiothérapie myélosuppressive. Aucune étude d'efficacité de Ristempa n'a pu être réalisée sur des personnes atteintes du syndrome de rayonnement aigu pour des raisons éthiques et pratiques. Les résultats de la modélisation et de la simulation de la population montrent que deux doses de Ristempa (tableau 1), administrées toutes les une semaine, offrent aux patients pédiatriques une exposition comparable à celle des adultes qui ont deux 6 mg par semaine - Obtenez des doses.

Application gériatrique

Sur les 932 patients cancéreux ayant reçu Ristempa dans les essais cliniques, 139 (15%) avaient 65 ans et plus et 18 (2%) 75 ans et plus. Aucune différence générale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés de 65 ans et plus et les patients plus jeunes.

Insuffisance rénale

L'insuffisance rénale n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du pegfilgrastim. Par conséquent, un ajustement de la dose de pegfilgrastim n'est pas nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale.