Neupopeg

Patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie myélosuppressive

Neupopeg est indiqué pour réduire l'incidence des infections manifestées par la neutropénie fébrile chez les patients atteints de tumeurs malignes non myéloïdes qui reçoivent des médicaments anticancéreux myélosuppresseurs associés à une incidence cliniquement significative de neutropénie fébrile.

Neupopeg n'est pas indiqué pour la mobilisation des cellules précurseurs du sang périphérique pour la transplantation de cellules souches hématopoïétiques.

Patients atteints de sous-syndrome hématopoïétique du syndrome de rayonnement aigu

Neupopeg est indiqué pour augmenter la survie des patients exposés à des doses de rayonnement myélosuppresseur aigu.

Patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie myélosuppressive

La dose recommandée de Neupopeg est une injection sous-cutanée unique de 6 mg une fois par cycle de chimiothérapie. Pour l'administration chez les patients pédiatriques pesant moins de 45 kg, voir le tableau 1. Ne pas administrer Neupopeg entre 14 jours avant et 24 heures après l'administration de la chimiothérapie cytotoxique.

Patients atteints de sous-syndrome hématopoïétique du syndrome de rayonnement aigu

La dose recommandée de Neupopeg est de deux doses de 6 mg chacune, qui sont administrées par voie sous-cutanée toutes les une semaine. Pour l'administration chez les patients pédiatriques pesant moins de 45 kg, voir le tableau 1. Administrer la première dose dès que possible après une exposition suspectée ou confirmée à des niveaux de rayonnement supérieurs à 2 G (Gy). Donnez la deuxième dose une semaine après la première dose.

Obtenez une numération formule sanguine complète de base (CBC). Ne retardez pas l'administration de Neupopeg si une SRC n'est pas facilement disponible. Estimer la dose de rayonnement absorbé d'un patient (D.H. l'étendue de l'exposition aux rayonnements) sur la base des informations des autorités sanitaires, de la biodosimétrie, si disponibles, ou des résultats cliniques tels que le temps d'utilisation des vomissements ou de la cinétique d'épuisement des lymphocytes.

Administration

Neupopeg est administré par voie sous-cutanée via une seule seringue préremplie pour une utilisation manuelle ou pour une utilisation avec l'injecteur sur le corps de Neupopeg, qui est emballé avec une seule seringue préremplie. L'utilisation de l'injecteur sur le corps pour Neupopeg n'est pas recommandée pour les patients atteints de sous-syndrome hématopoïétique du syndrome de rayonnement aigu. L'utilisation de l'injecteur sur corps pour Neupopeg n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques.

Retirez le carton du réfrigérateur avant utilisation et laissez la seringue préremplie Neupopeg à température ambiante pendant au moins 30 minutes. Jetez toute seringue préremplie qui reste à température ambiante pendant plus de 48 heures.

Avant l'administration, vérifiez visuellement les médicaments parentéraux (seringue prête à l'emploi) pour les particules et la décoloration si la solution et le récipient le permettent. N'administrez pas Neupopeg si une décoloration ou des particules sont observées.

Le capuchon de l'aiguille sur les seringues préremplies contient du caoutchouc naturel sec (en latex); Les personnes allergiques au latex ne doivent pas donner ces produits.

Patients pédiatriques pesant moins de 45 kg

La seringue préremplie Neupopeg n'est pas conçue pour l'administration directe de doses inférieures à 0,6 ml (6 mg). La seringue n'a pas de graduation nécessaire pour mesurer des doses de Neupopeg inférieures à 0 exactement 6 ml (6 mg) pour une administration directe aux patients. Ainsi, l'administration directe aux patients qui nécessitent une dose inférieure à 0,6 ml (6 mg) n'est pas recommandée en raison d'une éventuelle erreur posologique. Voir tableau 1.

Tableau 1: Posologie de Neupopeg pour les patients pédiatriques pesant moins de 45 kg

instructions spéciales pour l'injecteur sur le corps de Neupopeg

Un médecin doit remplir l'injecteur sur le corps avec la seringue préremplie de Neupopeg, puis appliquer l'injecteur sur le corps de Neupopeg sur la peau du patient (ventre ou bras de fer). L'arrière du bras ne peut être utilisé que si un soignant est disponible pour surveiller l'état de l'injecteur sur le corps de Neupopeg. Environ 27 heures après l'application de l'injecteur sur le corps de Neupopeg sur la peau du patient, Neupopeg est libéré pendant environ 45 minutes. Un médecin peut initier l'administration de l'injecteur sur le corps de Neupopeg le même jour que l'administration de chimiothérapie cytotoxique, tant que l'injecteur sur le corps de Neupopeg Neupopeg ne fait pas moins de 24 heures après l'administration de la chimiothérapie cytotoxique.

La seringue préremplie, qui est emballée ensemble dans le kit Neupopeg Onpro ™, ne peut être utilisée qu'avec l'injecteur sur le corps de Neupopeg. La seringue préremplie contient une solution supplémentaire pour compenser la perte de liquide lors de l'accouchement par l'injecteur sur le corps de Neupopeg. Si la seringue préremplie remplie de kit Neupopeg Onpro est utilisée pour une injection sous-cutanée manuelle, le patient reçoit une surdose. Si la seringue préremplie unidose est utilisée pour une utilisation manuelle avec l'injecteur sur le corps de Neupopeg, le patient peut recevoir moins que la dose recommandée.

N'utilisez pas l'injecteur sur le corps de Neupopeg pour fournir un autre médicament, à l'exception de la seringue préremplie Neupopeg, qui est emballée avec l'injecteur sur le corps de Neupopeg.

L'injecteur sur le corps de Neupopeg doit être appliqué sur une peau intacte et non irritée du bras ou de l'abdomen.

Une dose oubliée peut survenir en raison d'un injecteur sur le corps pour une défaillance ou une fuite de Neupopeg. Si le patient manque une dose, une nouvelle dose doit être administrée dès que possible après la détection avec une seule seringue préremplie pour une utilisation manuelle.

Des informations détaillées sur l'application se trouvent dans les instructions d'utilisation de l'injecteur sur le corps de Neupopeg.

Conseils aux patients Concernant l'administration A propos de l'injecteur sur le corps Pour Neupopeg

Conseillez aux patients d'éviter les activités telles que les voyages, la conduite ou l'utilisation de machines lourdes pendant les heures 26 à 29 après avoir utilisé l'injecteur sur le corps pour Neupopeg (cela inclut le délai de livraison de 45 minutes plus une heure après l'accouchement). Les patients doivent avoir un soignant proche pour la première utilisation.

Renseignez-vous auprès du patient sur les informations d'administration de la dose données dans les instructions d'utilisation du patient. Offrez une formation aux patients pour vous assurer de comprendre quand l'administration de la dose de Neupopeg commence et comment surveiller l'injecteur sur le corps de Neupopeg pour une livraison complète. Assurez-vous que les patients comprennent comment voir les signes de dysfonctionnement de l'injecteur sur le corps de Neupopeg.

N'accordez pas Neupopeg aux patients ayant des antécédents de réactions allergiques sévères au pegfilgrastim ou au filgrastim.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Fracture aux champignons

L'anthrax, y compris les cas mortels, peut survenir après l'administration de Neupopeg. Évaluez une hypertrophie de la rate ou une rupture splénique chez les patients qui signalent une douleur dans le haut de l'abdomen ou l'épaule gauche après avoir reçu Neupopeg.

Syndrome de détresse respiratoire aiguë

Le syndrome de l'apiment aigu (SDRA) peut survenir chez les patients recevant Neupopeg. Évaluez les patients qui développent de la fièvre et des infiltrats pulmonaires ou un essoufflement après avoir reçu Neupopeg sous ARDS. Interrompez Neupopeg chez les patients atteints d'ARDS .

Réactions allergiques graves

Des réactions allergiques sévères, y compris une anaphylaxie, peuvent survenir chez les patients recevant Neupopeg. La plupart des événements signalés se sont produits lors de la première exposition. Les réactions allergiques, y compris l'anaphylaxie, peuvent réapparaître dans les jours suivant l'arrêt du traitement anti-allergique initial. Mettre fin à Neupopeg en permanence chez les patients présentant des réactions allergiques sévères. N'administrez pas Neupopeg aux patients ayant des antécédents de réactions allergiques sévères au pegfilgrastim ou au filgrastim.

Allergies à l'acrylique

L'injecteur sur corps de Neupopeg utilise un adhésif acrylique. Chez les patients présentant des réactions aux adhésifs acryliques, l'utilisation de ce produit peut conduire à une réaction significative.

Utilisation chez les patients atteints de drépanocytose

De graves crises de drépanocytose peuvent survenir chez les patients atteints de drépanocytose recevant Neupopeg. Des crises de drépanocytose graves et parfois mortelles peuvent survenir chez les patients atteints de drépanocytose qui reçoivent du filgrastim, le composé d'origine du pegfilgrastim.

Glomérulonéphrite

La glomérulonéphrite est survenue chez des patients recevant Neupopeg. Les diagnostics étaient basés sur l'azotémie, l'hématurie (microscopique et macroscopique), la protéinurie et la biopsie rénale. En général, les événements de glomérulonéphrite ont disparu après la réduction de la dose ou l'arrêt de Neupopeg. Si une glomérulonéphrite est suspectée, évaluer par cause. Si la causalité est probable, envisagez de réduire ou d'interrompre Neupopeg.

Leucocytose

Cellules blanches (WBC) de 100 x 10₉ / L ou plus ont été observés chez des patients recevant du pegfilgrastim. La surveillance de la numération formule sanguine complète (CBC) pendant le traitement par pegfilgrastim est recommandée.

Syndrome de fuite capillaire

Le syndrome de fuite capillaire a été signalé après l'administration de G-CSF, y compris Neupopeg, et se caractérise par une hypotension, une hypalbuminémie, un œdème et une hémoconcentration. Les épisodes varient en fréquence et en gravité et peuvent mettre la vie en danger si le traitement est retardé. Les patients qui développent des symptômes du syndrome de fuite capillaire doivent être étroitement surveillés et recevoir un traitement symptomatique standard pouvant impliquer une utilisation intensive.

Potentiel de croissance tumorale Effets stimulants sur les cellules malignes

Le récepteur du facteur stimulant les colonies de granulocytes (G-CSF), à travers lequel le pegfilgrastim et le filgrastim fonctionnent, a été trouvé sur les lignées cellulaires tumorales. La possibilité que le pegfilgrastim agisse comme un facteur de croissance pour chaque type de tumeur, y compris les tumeurs malignes myéloïdes et la myélodysplasie, maladies pour lesquelles le pegfilgrastim n'est pas approuvé ne peut être exclue.

Informations sur les conseils aux patients

Conseiller au patient de lire l'étiquette du patient approuvée par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES ).

Conseillez aux patients les risques et risques potentiels suivants avec Neupopeg:

• Rupture et splénomégalie de la splénène
• Syndrome de détresse respiratoire aiguë
• Réactions allergiques graves
• Crise de la cellule de Maladie
• Glomérulonéphrite
• Syndrome de fuite capillaire

Informez les patients exposés à des doses de rayonnement myélosuppresseur aigu (sous-syndrome hématopoïétique du syndrome de rayonnement aigu) que les études d'efficacité avec Neupopeg pour cette indication n'ont pas pu être réalisées chez l'homme pour des raisons éthiques et de faisabilité et que l'approbation de cette demande était donc basée sur des études d'efficacité, qui ont été réalisées sur des animaux.

Utilisez la seringue préremplie unidose du type suivant pour identifier les patients qui administrent Neupopeg eux-mêmes

• il est important de suivre les instructions d'utilisation.
• Danger de réutilisation des seringues.
• Importance de la conformité aux exigences locales pour l'élimination correcte des seringues usagées.

Conseillez aux patients d'utiliser l'injecteur sur le corps pour Neupopeg:

• examiner les informations sur le patient et les instructions d'utilisation du patient avec le patient et transmettre les instructions au patient.
• Reportez-vous au patient aux informations sur l'administration de la dose dans les instructions d'utilisation du patient.
• indiquer au patient quand l'administration de la dose de Neupopeg commence et quand l'administration de la dose doit être terminée.
• Dites aux patients que Neupopeg peut présenter de graves réactions allergiques. Les patients doivent avoir un soignant proche pour la première utilisation. Les patients doivent prévoir d'être dans un endroit où ils peuvent surveiller adéquatement l'injecteur sur le corps de Neupopeg pendant environ 45 minutes d'accouchement de Neupopeg et pendant une heure après l'accouchement. Conseillez au patient d'éviter de voyager, de conduire ou d'utiliser des machines lourdes pendant les heures 26 à 29 après avoir utilisé l'injecteur sur le corps pour Neupopeg.
• Lorsque l'injecteur sur le corps de Neupopeg est placé à l'arrière du bras, rappelez au patient qu'un soignant doit être disponible pour surveiller l'injecteur sur le corps de Neupopeg.
• si un patient appelle le médecin pour un injecteur sur le corps pour des problèmes de Neupopeg, il est conseillé au médecin d'appeler Amgen au 1-800-772-6436.
• Informez le patient:
  • appelez immédiatement votre médecin si le voyant d'état de l'injecteur sur le corps de Neupopeg clignote en rouge (voir Instructions d'utilisation du patient).
  • informer votre médecin si l'injecteur corporel de Neupopeg est saturé de liquide ou dégouline, car cela peut être un signe de fuite importante du produit qui conduit à une dose insuffisante ou oubliée (voir Instructions d'utilisation pour les patients ).
  • garder l'injecteur sur le corps de Neupopeg au sec environ les 3 dernières heures avant le début de l'administration de la dose pour permettre une meilleure détection des fuites potentielles.
  • que l'injecteur sur le corps de Neupopeg ne doit être exposé qu'à des températures comprises entre 41 ° C ° F et 104 ° F (5 ° C-40 ° C)
  • pour tenir l'injecteur sur le corps de Neupopeg à au moins 4 pouces des appareils électriques tels que les téléphones portables, les téléphones sans fil, les micro-ondes et autres appareils courants. Le non-respect de l'injecteur sur le corps de Neupopeg au moins cette distance recommandée peut affecter les opérations et entraîner une dose oubliée ou incomplète de Neupopeg.
  • si l'aiguille est exposée après l'injecteur sur le corps pour retirer Neupopeg, placez l'injecteur sur le corps utilisé pour Neupopeg dans un récipient d'élimination des objets tranchants pour éviter une piqûre d'aiguille accidentelle et appelez immédiatement votre médecin.
  • pour retirer en continu l'injecteur sur le corps de Neupopeg après le feu vert et pour placer l'injecteur sur le corps utilisé pour Neupopeg dans un récipient d'élimination des objets tranchants (voir Instruction du patient).
• Conseillez au patient:
  • ne réappliquez pas l'injecteur sur le corps de Neupopeg si l'injecteur sur le corps de Neupopeg disparaît avant l'administration de la dose complète et appelez immédiatement votre médecin.
  • évitez de pousser l'injecteur sur le corps pour Neupopeg ou de faire tomber l'injecteur sur le corps de Neupopeg du corps.
  • suspendre l'injecteur sur le corps pour les études d'imagerie non médicale de Neupopeg, par ex. Scanner aux rayons X, IRM, tomodensitométrie, ultrasons et environnements riches en oxygène tels que les chambres hyperbares Pour éviter l'injecteur corporel pour les dommages à Neupopeg et les blessures des patients.
• Conseillez au patient d'éviter ce qui suit:
  • éviter les analyses aux rayons X et demander à la place un applaudissement manuel; rappeler aux patients qui choisissent de demander un applaudissement manuel pour faire preuve de prudence afin d'éviter de déplacer l'injecteur sur le corps de Neupopeg pendant le processus d'applaudissement.
  • dormir sur l'injecteur sur le corps pour Neupopeg ou la pression d'application sur l'injecteur sur le corps pour Neupopeg car ceux-ci peuvent affecter l'injecteur sur le corps pour les performances de Neupopeg.
  • Apportez des lotions pour le corps, des crèmes, des huiles et des agents de nettoyage à proximité de l'injecteur sur le corps de Neupopeg, car ces produits peuvent desserrer l'adhésif.
  • utiliser des tourbillons, des tourbillons ou des saunas et éviter d'exposer l'injecteur sur le corps de Neupopeg à la lumière directe du soleil car cela peut affecter le médicament.
  • l'injecteur de retrait ou de perturbation du corps pour l'adhésif Neupopeg avant la fin de la dose complète.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude de cancérogénicité ou de mutagenèse n'a été réalisée avec le pegfilgrastim.

Le pegfilgrastim n'a eu aucun effet sur les performances de reproduction ou la fertilité chez les rats mâles ou femelles à des doses hebdomadaires cumulées qui étaient environ 6 à 9 fois supérieures à la dose humaine recommandée (sur la base de la surface corporelle).

Toxicologie de la reproduction et du développement

Les lapins gravides ont été traités par voie sous-cutanée avec du pegfilgrastim tous les deux jours pendant l'organogenèse. Aux doses cumulées, de la dose humaine approximative à environ 4 fois la dose humaine recommandée (basé sur la surface corporelle) remis, les lapins traités ont montré une consommation alimentaire maternelle réduite, une perte de poids de la mère ainsi qu'une réduction du poids corporel du fœtus et une ossification retardée du crâne fœtal; cependant, aucune anomalie structurelle n'a été observée chez la progéniture des deux études. Une incidence accrue de post-implantation et d'avortement spontané (plus de la moitié des grossesses) a été observée à des doses cumulées environ 4 fois la dose humaine recommandée et n'a pas été observée lorsque des lapines gravides ont été exposées à la dose humaine recommandée.

Trois études ont été menées chez des rates gravides recevant du pegfilgrastim à des doses cumulées jusqu'à environ 10 fois la dose humaine recommandée aux stades suivants de la grossesse: pendant l'organogenèse, de l'accouplement à la première moitié de la grossesse et du premier trimestre à l'accouchement et à l'allaitement . Aucune étude n'a observé de signes de perte fœtale ou de malformations structurelles. Des doses cumulatives environ 3 et 10 fois la dose humaine recommandée ont entraîné des signes temporaires de côtes ondulées chez les fœtus de mères traitées (prouvés à la fin de la grossesse mais non plus présents chez les chiots) évalués à la fin de la lactation).

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Pegfilgrastim était embryotoxique et a augmenté la perte de grossesse chez les lapines gravides recevant des doses cumulatives environ quatre fois la dose humaine recommandée (sur la base de la surface corporelle). Des signes de toxicité maternelle se sont produits à ces doses. Neupopeg ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Dans les études de reproduction animale, lorsque des lapines gravides ont reçu du pegfilgrastim à des doses cumulatives environ quatre fois la dose humaine recommandée (sur la base de la surface corporelle), une augmentation de l'embryolétalie et des avortements spontanés se sont produits. Des signes de toxicité maternelle (réduction du gain de poids corporel / consommation nutritionnelle) et une diminution du poids fœtal sont survenus à des doses maternelles qui étaient approximativement la dose humaine recommandée (sur la base de la surface corporelle). Aucune anomalie structurelle n'a été observée dans aucune dose testée chez la progéniture de lapin. Il n'y avait aucun signe de toxicité pour la reproduction / le développement chez la progéniture de rates gravides recevant des doses cumulées de pegfilgrastim, environ dix fois la dose humaine recommandée (sur la base de la surface corporelle).

Mères qui allaitent

On ne sait pas si le pegfilgrastim est sécrété dans le lait maternel. Les autres produits recombinants G - CSF sont mal excrétés dans le lait maternel et le G-CSF n'est pas absorbé par les nouveau-nés. La prudence est de mise lorsqu'elle est donnée à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Neupopeg ont été établies chez des patients pédiatriques. Sur la base de la surveillance post-commercialisation et de la revue de la littérature scientifique, aucune différence générale de sécurité entre les adultes et les patients pédiatriques n'a été trouvée.

Neupopeg est utilisé chez les patients pédiatriques dans la neutropénie induite par la chimiothérapie sur la base d'études adéquates et bien contrôlées chez les adultes avec des données pharmacocinétiques et de sécurité supplémentaires chez les patients pédiatriques atteints de sarcome.

L'utilisation de Neupopeg pour augmenter la survie des patients pédiatriques exposés à des doses de rayonnement myélosuppresseur aigu est basée sur des études d'efficacité chez les animaux et des données cliniques qui soutiennent l'utilisation de Neupopeg chez les patients cancéreux recevant une chimiothérapie myélosuppressive. Pour des raisons éthiques et pratiques, les études d'efficacité de Neupopeg n'ont pas pu être réalisées sur les personnes atteintes du syndrome de rayonnement aigu. Les résultats de la modélisation et de la simulation de la population montrent que deux doses de Neupopeg (tableau 1), administrées toutes les une semaine, offrent aux patients pédiatriques une exposition comparable à celle des adultes qui ont deux 6 mg par semaine - Obtenez des doses.

Application gériatrique

Sur les 932 patients cancéreux ayant reçu Neupopeg dans les essais cliniques, 139 (15%) avaient 65 ans et plus et 18 (2%) 75 ans et plus. Aucune différence générale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés de 65 ans et plus et les patients plus jeunes.

Insuffisance rénale

L'insuffisance rénale n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du pegfilgrastim. Par conséquent, un ajustement de la dose de pegfilgrastim n'est pas nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Les effets secondaires graves suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:

• Rupture des champignons
• Syndrome de détresse respiratoire aiguë
• Réactions allergiques graves
• Allergies à l'acrylique
• Utilisation chez les patients atteints de drépanocytose
• Glomérulonéphrite
• Leucocytose
• Syndrome de fuite capillaire
• Effets stimulant la croissance potentielle tumorale sur les cellules malignes

montrer des études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Les données de sécurité des essais cliniques de Neupopeg sont basées sur 932 patients qui ont reçu Neupopeg dans sept études cliniques randomisées. La population était âgée de 21 à 88 ans et 92% féminine. L'ethnicité était composée à 75% de caucasiens, 18% d'hispaniques, 5% de noirs et 1% d'asiatiques. Les patientes atteintes de tumeurs du sein (n = 823), des poumons et du thorax (n = 53) et d'un lymphome (n = 56) ont reçu Neupopeg après une chimiothérapie cytotoxique non myéloablative. La plupart des patients ont reçu une dose unique de 100 mcg / kg (n = 259) ou une dose unique de 6 mg (n = 546) par cycle de chimiothérapie sur 4 cycles.

Les données suivantes sur les effets indésirables du tableau 2 proviennent d'une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ou non métastatique qui reçoivent 100 mg / m² de docétaxel tous les 21 jours (étude 3). Au total, 928 patients ont reçu au hasard 6 mg de Neupopeg (n = 467) ou un placebo (n = 461). Les patients avaient entre 21 et 88 ans et 99% de femmes. L'ethnicité était composée à 66% de race blanche, 31% d'hispanique, 2% de Noirs et <1% d'Asiatiques, d'Amérindiens ou autres.

Les effets indésirables les plus fréquents chez ≥ 5% des patients et avec une différence de groupe ≥ 5% plus élevée dans le bras pegfilgrastim dans les études cliniques contrôlées contre placebo sont des douleurs osseuses et des douleurs aux extrémités.

Tableau 2: Effets secondaires avec une incidence ≥ 5% plus élevée chez les patients Neupopeg par rapport au placebo dans (étude 3)

Leucocytose

Dans les études cliniques, leucocytose (WBC> 100 x 10₉ / L) a été observé chez moins de 1% des 932 patients atteints de tumeurs malignes non myéloïdes ayant reçu Neupopeg. Aucune complication due à la leucocytose n'a été rapportée dans les études cliniques.

Immunogénicité

Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité. Le test BIAcore a été utilisé pour détecter les anticorps contraignants contre le pegfilgrastim. La limite de détection approximative pour ce test est de 500 ng / mL. Les anticorps de liaison existants ont été détectés chez environ 6% (51/849) des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique. Quatre des 521 sujets traités par le pegfilgrastim qui étaient négatifs au début de l'étude ont développé des anticorps de liaison contre le pegfilgrastim après le traitement. Aucun de ces 4 patients n'avait de preuve d'anticorps neutralisants détectés avec un essai biologique sur cellule.

Les preuves de la formation d'anticorps dépendent fortement de la sensibilité et de la spécificité du test, et l'incidence observée de la positivité des anticorps dans un test peut être affectée par divers facteurs, notamment la méthodologie du test, la manipulation des échantillons, le temps d'échantillonnage, les médicaments d'accompagnement et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps dirigés contre Neupopeg avec l'incidence des anticorps contre d'autres produits peut être trompeuse.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été trouvés lors de l'utilisation de Neupopeg après approbation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

• Anthrax et splénomégalie (spléine agrandie)
• syndrome respiratoire aigu (SDRA)
• réactions allergiques / hypersensibilité, y compris anaphylaxie, éruption cutanée et urticaire, érythème généralisé et bouffées vasomotrices
• Crise de la cellule de Maladie
• Glomérulonéphrite
• Leucocytose
• syndrome de fuite capillaire
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• Réactions au site d'injection
• Syndrome sucré (dermatose aiguë des neutrophiles fébriles), vascularite cutanée

La quantité maximale de Neupopeg qui peut être administrée en toute sécurité en doses uniques ou multiples n'a pas été déterminée. Des doses sous-cutanées individuelles de 300 mcg / kg ont été administrées à 8 volontaires sains et à 3 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules sans effets secondaires graves. Ces patients ont connu un nombre maximal moyen de neutrophiles absolus (ANC) de 55 x 10₉/ L, avec un WBC maximum moyen correspondant de 67 x 10₉ / L. La fraude maximale absolue à l'ANC observée 96 x 10₉ / L avec un WBC maximum absolu observé correspondant de 120 x 10₉ / L. La durée de la leucocytose était comprise entre 6 et 13 jours. L'efficacité de la leucaphérèse dans le traitement des personnes symptomatiques atteintes de leucocytose induite par Neupopeg n'a pas été étudiée.

Les données animales et cliniques chez l'homme indiquent une corrélation entre l'exposition au pegfilgrastim et la durée de la neutropénie sévère comme prédicteur de l'efficacité. La sélection du schéma posologique de Neupopeg est basée sur la réduction de la durée de la neutropénie sévère.

La pharmacocinétique du pegfilgrastim a été étudiée chez 379 patients cancéreux. La pharmacocinétique du pegfilgrastim n'était pas linéaire et la clairance a diminué avec l'augmentation de la dose. La liaison du récepteur des neutrophiles est une partie importante de la clairance du pegfilgrastim, et la clairance sérique est directement liée au nombre de neutrophiles. En plus du nombre de neutrophiles, le poids corporel semblait être un facteur. Les patients ayant un poids corporel plus élevé avaient une exposition systémique plus élevée au pegfilgrastim après avoir reçu une dose normalisée pour le poids corporel. Une grande variabilité dans la pharmacocinétique du pegfilgrastim a été observée. La demi-vie de Neupopeg se situait entre 15 et 80 heures après l'injection sous-cutanée. Chez les sujets sains, la pharmacocinétique du pegfilgrastim était comparable si elle était administrée par voie sous-cutanée via une seringue préremplie manuelle par rapport à l'injecteur sur le corps de Neupopeg.