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Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 18.03.2022
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Patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie myélosuppressive
La jiexine est indiquée pour diminuer l'incidence de l'infection, telle que manifestée par une neutropénie fébrile, chez les patients atteints de tumeurs malignes non myéloïdes recevant des médicaments anticancéreux myélosuppresseurs associés à une incidence cliniquement significative de neutropénie fébrile.
La jiexine n'est pas indiquée pour la mobilisation des cellules progénitrices du sang périphérique pour la transplantation de cellules souches hématopoïétiques.
Patients atteints de sous-syndrome hématopoïétique du syndrome de rayonnement aigu
La jiexine est indiquée pour augmenter la survie des patients exposés de manière aiguë à des doses de rayonnement myélosuppresseurs.
Patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie myélosuppressive
La posologie recommandée de Jiexin est une injection sous-cutanée unique de 6 mg administrée une fois par cycle de chimiothérapie. Pour l'administration chez des patients pédiatriques pesant moins de 45 kg, reportez-vous au tableau 1. Ne pas administrer de jiexine entre 14 jours avant et 24 heures après l'administration de la chimiothérapie cytotoxique.
Patients atteints de sous-syndrome hématopoïétique du syndrome de rayonnement aigu
La dose recommandée de Jiexin est de deux doses, 6 mg chacune, administrées par voie sous-cutanée à une semaine d'intervalle. Pour l'administration chez des patients pédiatriques pesant moins de 45 kg, reportez-vous au tableau 1. Administrer la première dose dès que possible après une exposition suspectée ou confirmée à des niveaux de rayonnement supérieurs à 2 gris (Gy). Administrer la deuxième dose une semaine après la première dose.
Obtenez une numération formule sanguine complète (CBC) de base. Ne retardez pas l'administration de Jiexin si une SRC n'est pas facilement disponible. Estimer la dose de rayonnement absorbé d'un patient (c.-à-d., niveau d'exposition aux rayonnements) sur la base des informations des autorités de santé publique, de la biodosimétrie si disponible ou des résultats cliniques tels que le délai d'apparition des vomissements ou la cinétique d'épuisement des lymphocytes.
Administration
Jiexin est administré par voie sous-cutanée via une seule seringue préremplie pour une utilisation manuelle ou pour une utilisation avec l'injecteur sur le corps de Jiexin qui est co-emballé avec une seule seringue préremplie. L'utilisation de l'injecteur sur le corps pour la jiexine n'est pas recommandée chez les patients atteints de sous-syndrome hématopoïétique du syndrome de rayonnement aigu. L'utilisation de l'injecteur sur le corps pour Jiexin n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques.
Avant utilisation, retirez le carton du réfrigérateur et laissez la seringue préremplie Jiexin atteindre la température ambiante pendant au moins 30 minutes. Jeter toute seringue préremplie laissée à température ambiante pendant plus de 48 heures.
Inspectez visuellement les produits médicamenteux parentéraux (seringue préremplie) pour détecter les particules et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient le permettent. N'administrez pas de jiexine si une décoloration ou des particules sont observées.
Le capuchon de l'aiguille sur les seringues préremplies contient du caoutchouc naturel sec (dérivé du latex); les personnes allergiques au latex ne doivent pas administrer ces produits.
Patients pédiatriques pesant moins de 45 kg
La seringue préremplie de Jiexin n'est pas conçue pour permettre l'administration directe de doses inférieures à 0,6 ml (6 mg). La seringue ne porte pas de graduation nécessaires pour mesurer avec précision des doses de Jiexin inférieures à 0,6 ml (6 mg) pour une administration directe aux patients. Ainsi, l'administration directe aux patients nécessitant un dosage inférieur à 0,6 ml (6 mg) n'est pas recommandée en raison du potentiel d'erreurs posologiques. Reportez-vous au tableau 1.
Tableau 1: Dosage de Jiexin pour les patients pédiatriques pesant moins de 45 kg
Poids corporel | Dose de jiexine | Volume à l'administrateur |
Moins de 10 kg * | Voir ci-dessous * | Voir ci-dessous * |
10-20 kg | 1,5 mg | 0,15 ml |
21 -30 kg | 2,5 mg | 0,25 ml |
31 -44 kg | 4 mg | 0,4 ml |
* Pour les patients pédiatriques pesant moins de 10 kg, administrer 0,1 mg / kg (0,01 ml / kg) de Jiexin. |
Instructions spéciales pour les prestataires de soins de santé pour l'injecteur sur le corps de Jiexin
Un professionnel de la santé doit remplir l'injecteur sur le corps avec de la jiexine à l'aide de la seringue préremplie, puis appliquer l'injecteur sur le corps de la jiexine sur la peau du patient (abdomen ou dos du bras). L'arrière du bras ne peut être utilisé que s'il existe un soignant disponible pour surveiller l'état de l'injecteur sur le corps de Jiexin. Environ 27 heures après l'application de l'injecteur sur le corps de Jiexin sur la peau du patient, Jiexin sera livré pendant environ 45 minutes. Un professionnel de la santé peut commencer l'administration avec l'injecteur sur le corps de Jiexin le même jour que l'administration de chimiothérapie cytotoxique, tant que l'injecteur sur le corps de Jiexin délivre de la jiexine au moins 24 heures après l'administration de la chimiothérapie cytotoxique.
La seringue préremplie co-emballée dans le kit Jiexin Onpro ™ ne doit être utilisée qu'avec l'injecteur sur le corps pour Jiexin. La seringue préremplie contient une solution supplémentaire pour compenser la perte de liquide pendant l'accouchement par l'injecteur sur le corps de Jiexin. Si la seringue préremplie co-emballée dans le kit Jiexin Onpro est utilisée pour une injection sous-cutanée manuelle, le patient recevra une surdose. Si la seringue préremplie unidose pour une utilisation manuelle est utilisée avec l'injecteur sur le corps de Jiexin, le patient peut recevoir moins que la dose recommandée.
N'utilisez pas l'injecteur sur le corps de Jiexin pour livrer tout autre produit médicamenteux, à l'exception de la seringue préremplie de Jiexin co-emballée avec l'injecteur sur le corps de Jiexin.
L'injecteur sur le corps de jiexine doit être appliqué sur une peau intacte et non irritée du bras ou de l'abdomen.
Une dose oubliée peut survenir en raison d'un injecteur sur le corps pour une défaillance ou une fuite de jiexine. Si le patient manque une dose, une nouvelle dose doit être administrée par une seule seringue préremplie pour une utilisation manuelle, dès que possible après la détection.
Reportez-vous aux instructions d'utilisation du fournisseur de soins de santé pour l'injecteur sur le corps de Jiexin pour obtenir des informations d'administration complètes.
Conseils à donner aux patients concernant l'administration via l'injecteur sur le corps pour Jiexin
Conseillez aux patients d'éviter des activités telles que les voyages, la conduite ou l'utilisation de machines lourdes pendant les heures 26 à 29 suivant l'application de l'injecteur sur le corps pour Jiexin (cela inclut la période de livraison de 45 minutes plus une heure après la livraison). Les patients doivent avoir un soignant à proximité pour la première utilisation.
Reportez-vous au patient aux informations sur l'administration de la dose inscrites sur les instructions d'utilisation du patient. Offrir une formation aux patients pour s'assurer qu'ils comprennent quand l'administration de la dose de Jiexin commencera et comment surveiller l'injecteur sur le corps de Jiexin pour un accouchement complet. Assurez-vous que les patients comprennent comment identifier les signes de dysfonctionnement de l'injecteur sur le corps de Jiexin.
Ne pas administrer de jiexine aux patients ayant des antécédents de réactions allergiques graves au pegfilgrastim ou au filgrastim.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Rupture splénique
Une rupture splénique, y compris des cas mortels, peut survenir après l'administration de Jiexin. Évaluer pour une hypertrophie de la rate ou une rupture splénique chez les patients qui signalent des douleurs abdominales ou à l'épaule supérieures après avoir reçu Jiexin.
Syndrome de détresse respiratoire aigu
Un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) peut survenir chez les patients recevant de la jiexine. Évaluez les patients qui développent de la fièvre et des infiltrats pulmonaires ou une détresse respiratoire après avoir reçu Jiexin, pour ARDS. Arrêtez Jiexin chez les patients atteints d'ARDS
Réactions allergiques graves
Des réactions allergiques graves, y compris une anaphylaxie, peuvent survenir chez les patients recevant Jiexin. La majorité des événements signalés se sont produits lors de l'exposition initiale. Les réactions allergiques, y compris l'anaphylaxie, peuvent réapparaître quelques jours après l'arrêt du traitement anti-allergique initial. Arrêter définitivement Jiexin chez les patients présentant des réactions allergiques graves. Ne pas administrer de jiexine aux patients ayant des antécédents de réactions allergiques graves au pegfilgrastim ou au filgrastim.
Allergies aux acryliques
L'injecteur sur corps de Jiexin utilise un adhésif acrylique. Pour les patients qui ont des réactions aux adhésifs acryliques, l'utilisation de ce produit peut entraîner une réaction significative.
Utilisation chez les patients atteints de troubles des cellules drépanocytaires
De graves crises de drépanocytose peuvent survenir chez les patients souffrant de troubles de la drépanocytose recevant Jiexin. Des crises de drépanocytose graves et parfois mortelles peuvent survenir chez les patients atteints de drépanocytose recevant du filgrastim, le composé d'origine du pegfilgrastim.
Glomérulonéphrite
La glomérulonéphrite est survenue chez des patients recevant Jiexin. Les diagnostics étaient basés sur l'azotémie, l'hématurie (microscopique et macroscopique), la protéinurie et la biopsie rénale. Généralement, les événements de glomérulonéphrite ont disparu après la réduction de la dose ou l'arrêt de Jiexin. Si une glomérulonéphrite est suspectée, évaluez la cause. Si la causalité est probable, envisagez la réduction de la dose ou l'interruption de Jiexin.
Leucocytose
Les globules blancs (WBC) comptent 100 x 109/ L ou plus ont été observés chez des patients recevant du pegfilgrastim. La surveillance de la numération formule sanguine complète (CBC) pendant le traitement par pegfilgrastim est recommandée.
Syndrome de fuite capillaire
Le syndrome de fuite capillaire a été signalé après l'administration de G-CSF, y compris la jiexine, et se caractérise par une hypotension, une hypoalbuminémie, un œdème et une hémoconcentration. Les épisodes varient en fréquence, en gravité et peuvent mettre la vie en danger si le traitement est retardé. Les patients qui développent des symptômes du syndrome de fuite capillaire doivent être étroitement surveillés et recevoir un traitement symptomatique standard, qui peut inclure un besoin de soins intensifs.
Potentiel de croissance tumorale Effets stimulants sur les cellules malignes
Le récepteur du facteur stimulant la colonie de granulocytes (G-CSF) à travers lequel le pegfilgrastim et le filgrastim ont été trouvés sur les lignées cellulaires tumorales. La possibilité que le pegfilgrastim agisse comme un facteur de croissance pour tout type de tumeur, y compris les tumeurs malignes myéloïdes et la myélodysplasie, maladies pour lesquelles le pegfilgrastim n'est pas approuvé, ne peut être exclue.
Information sur le conseil aux patients
Conseiller au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES).
Conseillez aux patients les risques et risques potentiels suivants avec Jiexin :
- Rupture splénique et splénomégalie
- Syndrome de détresse respiratoire aigu
- Réactions allergiques graves
- Crise de la cellule de Maladie
- Glomérulonéphrite
- Syndrome de fuite capillaire
Informez les patients fortement exposés aux doses de rayonnement myélosuppresseurs (sous-syndrome hématopoïétique du syndrome de rayonnement aigu) que les études d'efficacité de Jiexin pour cette indication n'ont pas pu être menées chez l'homme pour des raisons éthiques et de faisabilité et que, par conséquent, l'approbation de cette utilisation était basée sur études d'efficacité menées chez l'animal.
Instruisez les patients qui s'auto-administrent Jiexin à l'aide de la seringue préremplie unidose du :
- Importance de suivre les instructions d'utilisation.
- Dangers de réutilisation des seringues.
- Importance des exigences locales suivantes pour l'élimination correcte des seringues usagées.
Conseiller les patients sur l'utilisation de l'injecteur sur le corps pour Jiexin :
- Examinez les informations sur le patient et les instructions d'utilisation du patient avec le patient et fournissez les instructions au patient.
- Reportez-vous au patient aux informations sur l'administration de la dose inscrites sur les instructions d'utilisation du patient.
- Informez le patient quand son dose de Jiexin commencera et quand son dose sera terminée.
- Informez le patient que de graves réactions allergiques peuvent survenir avec Jiexin. Les patients doivent avoir un soignant à proximité pour la première utilisation. Les patients doivent prévoir d'être dans un endroit où ils peuvent surveiller de manière appropriée l'injecteur sur le corps de Jiexin pendant l'accouchement d'environ 45 minutes de Jiexin et pendant une heure après l'accouchement. Conseillez au patient d'éviter de voyager, de conduire ou d'utiliser des machines lourdes pendant les heures 26 à 29 suivant l'application de l'injecteur sur le corps pour Jiexin.
- Si l'injecteur sur le corps de Jiexin est placé à l'arrière du bras, rappelez au patient qu'un soignant doit être disponible pour surveiller l'injecteur sur le corps de Jiexin.
- Si un patient appelle le fournisseur de soins de santé concernant un injecteur sur le corps pour des problèmes de Jiexin, il est conseillé au fournisseur de soins de santé d'appeler Amgen au 1-800-772-6436.
- Conseillez au patient:
- d'appeler immédiatement leur fournisseur de soins de santé si le feu de situation sur l'injecteur sur le corps de Jiexin clignote en rouge (voir le Instructions d'utilisation du patient).
- informer leur professionnel de la santé si l'adhésif sur l'injecteur sur le corps de Jiexin devient saturé de liquide, ou s'il dégouline, car cela peut être la preuve d'une fuite importante du produit, entraînant une dose inadéquate ou oubliée (voir le Instructions d'utilisation du patient).
- pour garder l'injecteur sur le corps de Jiexin au sec pendant environ les 3 dernières heures avant le début de la dose afin de mieux permettre la détection potentielle des fuites.
- que l'injecteur sur le corps de Jiexin ne doit être exposé qu'à des températures comprises entre 41 ° F et 104 ° F (5 ° C-40 ° C)
- pour garder l'injecteur sur le corps de Jiexin à au moins 4 pouces des équipements électriques tels que les téléphones portables, les téléphones sans fil, les micro-ondes et autres appareils courants. Le fait de ne pas conserver l'injecteur sur le corps de Jiexin au moins cette distance recommandée peut interférer avec le fonctionnement et peut entraîner une dose oubliée ou incomplète de Jiexin.
- que si l'aiguille est exposée après l'injecteur sur le corps pour l'élimination de Jiexin, placez l'injecteur sur le corps utilisé pour Jiexin dans un récipient d'élimination des objets tranchants pour éviter les piqûres d'aiguille accidentelles et appelez immédiatement leur professionnel de la santé.
- pour retirer l'injecteur sur le corps de Jiexin après que le feu vert brille en continu et pour placer l'injecteur sur le corps utilisé pour Jiexin dans un récipient d'élimination des objets tranchants (voir le Instructions d'utilisation du patient).
- Conseillez au patient:
- ne réappliquez pas l'injecteur sur le corps de Jiexin si l'injecteur sur le corps de Jiexin se détache avant la livraison de la dose complète et appelez plutôt leur fournisseur de soins de santé immédiatement.
- évitez de heurter l'injecteur sur le corps pour Jiexin ou de faire tomber l'injecteur sur le corps pour Jiexin du corps.
- n'exposez pas l'injecteur sur corps de Jiexin à des études d'imagerie médicale, par ex. Scanner aux rayons X, IRM, tomodensitométrie, ultrasons et environnements riches en oxygène tels que les chambres hyperbares pour éviter l'injecteur sur le corps pour les dommages à la jiexine et les blessures des patients.
- Conseillez au patient d'éviter :
- les radiographies de l'aéroport et demander une tape manuelle à la place; rappeler aux patients qui choisissent de demander une tape manuelle pour faire preuve de soin afin d'éviter que l'injecteur sur le corps de Jiexin ne soit délogé pendant le processus de tape.
- dormir sur l'injecteur sur le corps pour Jiexin ou appliquer une pression sur l'injecteur sur le corps pour Jiexin car cela peut affecter l'injecteur sur le corps pour les performances de Jiexin.
- obtenir des lotions pour le corps, des crèmes, des huiles et des agents de nettoyage près de l'injecteur sur le corps pour Jiexin car ces produits peuvent desserrer l'adhésif.
- utiliser des bains à remous, des bains à remous ou des saunas et éviter d'exposer l'injecteur sur le corps de Jiexin à la lumière directe du soleil car cela peut affecter le médicament.
- décoller ou déranger l'injecteur sur le corps de l'adhésif Jiexin avant la fin de l'administration de la dose complète.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude de cancérogénicité ou de mutagenèse n'a été réalisée avec le pegfilgrastim.
Pegfilgrastim n'a pas affecté les performances de reproduction ou la fertilité chez les rats mâles ou femelles à des doses hebdomadaires cumulées environ 6 à 9 fois supérieures à la dose humaine recommandée (sur la base de la surface corporelle).
Toxicologie de la reproduction et du développement
Les lapins gravides ont reçu une dose de pegfilgrastim par voie sous-cutanée tous les deux jours pendant la période d'organogenèse. À des doses cumulatives allant de la dose humaine approximative à environ 4 fois la dose humaine recommandée (basé sur la surface corporelle) les lapins traités ont présenté une diminution de la consommation alimentaire maternelle, perte de poids maternelle, ainsi que des poids corporels fœtaux réduits et une ossification retardée du crâne fœtal; cependant, aucune anomalie structurelle n'a été observée chez la progéniture de l'une ou l'autre étude. Des incidences accrues de pertes post-implantation et d'avortements spontanés (plus de la moitié des grossesses) ont été observées à des doses cumulées environ 4 fois la dose humaine recommandée, qui n'ont pas été observées lorsque des lapines gravides ont été exposées à la dose humaine recommandée.
Trois études ont été menées chez des rates gravides ayant reçu une dose de pegfilgrastim à des doses cumulatives allant jusqu'à environ 10 fois la dose humaine recommandée aux stades de gestation suivants: pendant la période d'organogenèse, de l'accouplement à la première moitié de la grossesse, et du premier trimestre jusqu'à l'accouchement et la lactation. Aucune preuve de perte fœtale ou de malformations structurelles n'a été observée dans aucune étude. Des doses cumulatives équivalentes à environ 3 et 10 fois la dose humaine recommandée ont donné lieu à des signes transitoires de côtes ondulées dans les fœtus des mères traitées (détectées à la fin de la gestation mais qui ne sont plus présentes dans les chiots évalués à la fin de la lactation).
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Pegfilgrastim était embryotoxique et a augmenté la perte de grossesse chez les lapines gravides qui ont reçu des doses cumulatives environ 4 fois la dose humaine recommandée (sur la base de la surface corporelle). Des signes de toxicité maternelle se sont produits à ces doses. La jiexine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Dans les études de reproduction animale, lorsque des lapines gravides ont reçu du pegfilgrastim à des doses cumulatives environ 4 fois la dose humaine recommandée (sur la base de la surface corporelle), une embryolétalité accrue et des avortements spontanés se sont produits. Des signes de toxicité maternelle (réductions du gain de poids corporel / consommation alimentaire) et une diminution du poids fœtal sont survenus à des doses maternelles approximativement équivalentes à la dose humaine recommandée (sur la base de la surface corporelle). Aucune anomalie structurelle n'a été observée chez la progéniture de lapin à une dose testée. Aucun signe de toxicité pour la reproduction / le développement n'est survenu chez la progéniture de rates gravides qui ont reçu des doses cumulées de pegfilgrastim environ 10 fois la dose humaine recommandée (sur la base de la surface corporelle).
Mères infirmières
On ne sait pas si le pegfilgrastim est sécrété dans le lait maternel. Les autres produits G-CSF recombinants sont mal sécrétés dans le lait maternel et le G-CSF n'est pas absorbé par les nouveau-nés. La prudence est de mise lorsqu'elle est administrée à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de Jiexin ont été établies chez des patients pédiatriques. Aucune différence globale de sécurité n'a été identifiée entre les patients adultes et pédiatriques sur la base de la surveillance post-commercialisation et de la revue de la littérature scientifique.
L'utilisation de Jiexin chez les patients pédiatriques pour la neutropénie induite par la chimiothérapie est basée sur des études adéquates et bien contrôlées chez des adultes avec des données pharmacocinétiques et de sécurité supplémentaires chez des patients pédiatriques atteints de sarcome.
L'utilisation de Jiexin pour augmenter la survie des patients pédiatriques exposés de manière aiguë à des doses de rayonnement myélosuppresseurs est basée sur des études d'efficacité menées chez l'animal et des données cliniques soutenant l'utilisation de Jiexin chez les patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie myélosuppressive. Aucune étude d'efficacité de Jiexin n'a pu être menée chez l'homme atteint du syndrome de rayonnement aigu pour des raisons éthiques et de faisabilité. Les résultats de la modélisation et de la simulation de la population indiquent que deux doses de Jiexin (tableau 1), administrées à une semaine d'intervalle, offrent aux patients pédiatriques des expositions comparables à celles des adultes recevant deux doses de 6 mg à une semaine d'intervalle.
Utilisation gériatrique
Sur les 932 patients atteints de cancer qui ont reçu Jiexin dans les études cliniques, 139 (15%) étaient âgés de 65 ans et plus, et 18 (2%) étaient âgés de 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés de 65 ans et les patients plus âgés et plus jeunes.
Insuffisance rénale
La dysfonction rénale n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du pegfilgrastim. Par conséquent, un ajustement de la dose de pegfilgrastim chez les patients présentant une dysfonction rénale n'est pas nécessaire.
Les effets indésirables graves suivants sont examinés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:
- Rupture splénique
- Syndrome de détresse respiratoire aigu
- Réactions allergiques graves
- Allergies aux acryliques
- Utilisation chez les patients atteints de troubles des cellules drépanocytaires
- Glomérulonéphrite
- Leucocytose
- Syndrome de fuite capillaire
- Potentiel d'effets stimulants de croissance tumorale sur les cellules malignes
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Les données de sécurité des essais cliniques sur la jiexine sont basées sur 932 patients recevant Jiexin dans sept essais cliniques randomisés. La population était âgée de 21 à 88 ans et 92% féminine. L'origine ethnique était composée à 75% de race blanche, 18% d'hispanique, 5% de Noirs et 1% d'Asiatiques. Les patientes atteintes de sein (n = 823), de tumeurs pulmonaires et thoraciques (n = 53) et de lymphome (n = 56) ont reçu de la jiexine après une chimiothérapie cytotoxique non myéloablative. La plupart des patients ont reçu une dose unique de 100 mcg / kg (n = 259) ou une dose unique de 6 mg (n = 546) par cycle de chimiothérapie sur 4 cycles.
Les données suivantes sur les effets indésirables du tableau 2 proviennent d'une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ou non métastatique recevant 100 mg / m² tous les 21 jours (étude 3). Au total, 928 patients ont été randomisés pour recevoir soit 6 mg de jiexine (n = 467) ou un placebo (n = 461). Les patients étaient âgés de 21 à 88 ans et 99% de femmes. L'origine ethnique était composée à 66% de race blanche, 31% d'hispanique, 2% de Noirs et <1% d'Asiatiques, d'Amérindiens ou autres.
Les effets indésirables les plus fréquents survenant chez ≥ 5% des patients et avec une différence entre les groupes ≥ 5% plus élevée dans le bras pegfilgrastim dans les essais cliniques contrôlés contre placebo sont des douleurs osseuses et des extrémités.
Tableau 2: Effets indésirables avec une incidence plus élevée de ≥ 5% chez les patients atteints de jiexine par rapport à l'étude 3
Classe d'organes système Terme préféré | Placebo (N = 461) | Jiexin 6 mg SC au jour 2 |
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif | ||
Douleur osseuse | 26% | 31% |
Douleur aux extrémités | 4% | 9% |
Leucocytose
Dans les études cliniques, leucocytose (nombre de globules blancs> 100 x 109/ L) a été observé chez moins de 1% des 932 patients atteints de tumeurs malignes non myéloïdes recevant Jiexin. Aucune complication attribuable à la leucocytose n'a été rapportée dans les études cliniques.
Immunogénicité
Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité. Des anticorps liants contre le pegfilgrastim ont été détectés à l'aide d'un test BIAcore. La limite approximative de détection pour ce test est de 500 ng / ml. Des anticorps de liaison préexistants ont été détectés chez environ 6% (51/849) des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique. Quatre des 521 sujets traités par pegfilgrastim qui étaient négatifs au départ ont développé des anticorps de liaison contre le pegfilgrastim après le traitement. Aucun de ces 4 patients n'avait de preuve d'anticorps neutralisants détectés à l'aide d'un essai biologique à base de cellules.
La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test, et l'incidence observée de la positivité des anticorps dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, la manipulation des échantillons, le moment de la collecte des échantillons, les médicaments concomitants et maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps dirigés contre la jiexine avec l'incidence des anticorps dirigés contre d'autres produits peut être trompeuse.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Jiexin. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
- Rupture splénique et splénomégalie (spléne agrandie)
- Syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA)
- Réactions allergiques / hypersensibilité, y compris anaphylaxie, éruption cutanée et urticaire, érythème généralisé et bouffées vasomotrices
- Crise de la cellule de Maladie
- Glomérulonéphrite
- Leucocytose
- Syndrome de fuite capillaire
- Réactions au site d'injection
- Syndrome de Sweet (dermatose neutrophile fébrile aiguë), vascularite cutanée
La quantité maximale de jiexine pouvant être administrée en toute sécurité en doses uniques ou multiples n'a pas été déterminée. Des doses sous-cutanées uniques de 300 mcg / kg ont été administrées à 8 volontaires sains et à 3 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules sans effets indésirables graves. Ces patients ont connu un nombre maximal moyen de neutrophiles absolus (ANC) de 55 x 109/ L, avec un WBC maximal moyen correspondant de 67 x 109/ L. L'ANC maximal absolu observé était de 96 x 109/ L avec un WBC maximum absolu correspondant observé de 120 x 109/ L. La durée de la leucocytose variait de 6 à 13 jours. L'efficacité de la leucaphérèse dans la gestion des individus symptomatiques atteints de leucocytose induite par la jiexine n'a pas été étudiée.
Les données animales et cliniques chez l'homme suggèrent une corrélation entre l'exposition au pegfilgrastim et la durée de la neutropénie sévère comme prédicteur de l'efficacité. La sélection du schéma posologique de Jiexin est basée sur la réduction de la durée de la neutropénie sévère.
La pharmacocinétique du pegfilgrastim a été étudiée chez 379 patients atteints de cancer. La pharmacocinétique du pegfilgrastim était non linéaire et la clairance diminuait avec l'augmentation de la dose. La liaison des récepteurs des neutrophiles est un composant important de la clairance du pegfilgrastim, et la clairance sérique est directement liée au nombre de neutrophiles. En plus du nombre de neutrophiles, le poids corporel semblait être un facteur. Les patients présentant un poids corporel plus élevé ont présenté une exposition systémique plus élevée au pegfilgrastim après avoir reçu une dose normalisée pour le poids corporel. Une grande variabilité dans la pharmacocinétique du pegfilgrastim a été observée. La demi-vie de Jiexin variait de 15 à 80 heures après l'injection sous-cutanée. Chez les volontaires sains, la pharmacocinétique du pegfilgrastim était comparable lorsqu'il était délivré par voie sous-cutanée via une seringue préremplie manuelle par rapport à l'injecteur sur le corps de Jiexin.