Atroiza

Atroiza

Éfavirenz, Emtricitabine, Ténofovir

ATRIPLA^® est indiqué en tant que traitement complet ou en association avec d'autres agents antirétroviraux pour le traitement de L'infection par le VIH-1 chez les adultes et les patients pédiatriques pesant au moins 40 kg.

Tests avant L'Initiation et pendant le traitement par ATRIPLA

Avant ou lors de L'initiation D'ATRIPLA, testez les patients pour l'infection par le virus de l'hépatite B.

Avant l'initiation et pendant L'utilisation D'ATRIPLA, selon un calendrier cliniquement approprié, évaluer la créatinine sérique, la clairance de la créatinine estimée, la glycémie et les protéines urinaires chez tous les patients. Chez les patients atteints de maladie rénale chronique, évaluez également le phosphore sérique.

Surveiller la fonction hépatique avant et pendant le traitement par ATRIPLA.

Effectuer des tests de grossesse avant l'initiation D'ATRIPLA chez les adolescents et les adultes en âge de procréer.

Posologie recommandée pour les adultes et les patients pédiatriques pesant au moins 40 kg

ATRIPLA est une combinaison de trois médicaments à dose fixe contenant 600 mg d'éfavirenz (EFV), 200 mg d'emtricitabine (FTC) et 300 mg de fumarate de ténofovir disoproxil (TDF). La posologie recommandée D'ATRIPLA chez les adultes et les patients pédiatriques pesant au moins 40 kg est d'un comprimé une fois par jour pris par voie orale à jeun. Le dosage au coucher peut améliorer la tolérabilité des symptômes du système nerveux.

Non Recommandé Chez Les Patients Présentant Une Insuffisance Rénale Modérée Ou Sévère

ATRIPLA n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine estimée inférieure à 50 mL/min).

Non Recommandé Chez Les Patients Présentant Une Insuffisance Hépatique Modérée À Sévère

ATRIPLA n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (Child Pugh B ou C).

Ajustement Posologique Avec La Rifampine

Si ATRIPLA est co-administré avec la rifampine chez des patients pesant 50 kg ou plus, prendre un comprimé d 'ATRIPLA une fois par jour suivi d' une dose supplémentaire de 200 mg par jour d ' éfavirenz.

• ATRIPLA est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité cliniquement significative (par exemple, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe ou éruptions cutanées toxiques) à l'efavirenz, un composant d'atripla.
• ATRIPLA est contre-indiqué pour être administré en association avec le voriconazole ou l'elbasvir/grazoprevir.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

Patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB

Il est recommandé de tester la présence du VHB chronique chez tous les patients atteints du VIH-1 avant d'initier un traitement antirétroviral. ATRIPLA n'est pas approuvé pour le traitement de l'infection chronique par le VHB, et la sécurité et l'efficacité d'ATRIPLA n'ont pas été établies chez les patients co-infectés par le VHB et le VIH-1. Des exacerbations aiguës sévères de l'hépatite B ont été rapportées chez des patients co-infectés par le VHB et le VIH-1 et ayant arrêté l'emtricitabine ou le ténofovir DF, deux des composants d'ATRIPLA. Chez certains patients infectés par le VHB et traités par l'emtricitabine, les exacerbations de l'hépatite B ont été associées à une décompensation hépatique et à une insuffisance hépatique. Les Patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB doivent être étroitement surveillés, avec un suivi clinique et de laboratoire pendant au moins plusieurs mois après l'arrêt du traitement par ATRIPLA. Le cas échéant, l'initiation d'un traitement anti-hépatite B peut être justifiée

ATRIPLA ne doit pas être administré avec HEPSERA® (adéfovir dipivoxil).

Interactions Médicamenteuses

Les concentrations plasmatiques de l'éfavirenz peuvent être modifiées par des substrats, des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A. de même, l'éfavirenz peut modifier les concentrations plasmatiques de médicaments métabolisés par le CYP3A ou le CYP2B6. L'effet le plus important de l'éfavirenz à l'état d'équilibre est l'induction du CYP3A et du CYP2B6.

Acidose Lactique / Hépatomégalie Sévère Avec Stéatose

Une acidose lactique et une hépatomégalie sévère avec stéatose, y compris des cas mortels, ont été rapportées avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques, y compris le ténofovir DF et l'emtricitabine, composants D'ATRIPLA, seuls ou en association avec d'autres antirétroviraux. Le traitement par ATRIPLA doit être suspendu chez tout patient présentant des résultats cliniques ou de laboratoire suggérant une acidose lactique ou une hépatotoxicité prononcée (pouvant inclure une hépatomégalie et une stéatose même en l'absence d'élévation marquée des transaminases).

Coadministration Avec Des Produits Connexes

ATRIPLA est une association à dose fixe d'éfavirenz, d'emtricitabine et de ténofovir DF. Ne pas administrer ATRIPLA en association avec d'autres médicaments contenant de l'emtricitabine, du ténofovir DF ou du ténofovir alafénamide, y compris COMPLERA®, DESCOVY®, EMTRIVA®, GENVOYA®, ODEFSEY®, STRIBILD®, TRUVADA®, VEMLIDY® ou VIREAD®. SUSTIVA® (éfavirenz) ne doit pas être administré en association avec ATRIPLA, sauf si une adaptation posologique est nécessaire (e.g. avec la rifampicine). En raison des similitudes entre l'emtricitabine et la lamivudine, ATRIPLA ne doit pas être administré en association avec des médicaments contenant de la lamivudine, y compris Combivir (lamivudine / zidovudine), Epivir ou Epivir-HBV( lamivudine), Epzicom (sulfate d'abacavir/lamivudine) ou Trizivir (sulfate d'abacavir/lamivudine/zidovudine)

Prolongation De L'Intervalle QTc

Allongement de l'intervalle QTc a été observée avec l'utilisation de l'éfavirenz. Envisager des solutions de rechange à ATRIPLA lorsqu'il est administré conjointement avec un médicament présentant un risque connu de Torsade de Pointes ou lorsqu'il est administré à des patients présentant un risque plus élevé de torsade de Pointes.

Symptômes Psychiatriques

Des effets indésirables psychiatriques graves ont été rapportés chez des patients traités par l'éfavirenz. Dans les essais contrôlés de 1008 sujets traités avec des schémas thérapeutiques contenant de l'éfavirenz pour une moyenne de 2.1 an et 635 sujets traités avec des schémas témoins pour une moyenne de 1.5 ans, la fréquence (quelle que soit la causalité) des événements psychiatriques graves spécifiques chez les sujets qui ont reçu l'éfavirenz ou les régimes de contrôle, respectivement, étaient: dépression sévère (2.4%, 0.9%), idées suicidaires (0.7%, 0.3%), tentatives de suicide non fatales (0.5%, 0%), comportement agressif (0.4%, 0.5%), réactions paranoïaques (0.4%, 0.3%), et des réactions maniaques (0.2%, 0.3%). Lorsque des symptômes psychiatriques similaires à ceux mentionnés ci-dessus ont été combinés et évalués en groupe dans une analyse multifactorielle des données de L'étude AI266006 (006), le traitement par l'éfavirenz a été associé à une augmentation de l'apparition de ces symptômes psychiatriques sélectionnés. D'autres facteurs associés à une augmentation de l'apparition de ces symptômes psychiatriques étaient les antécédents de consommation de drogues injectables, les antécédents psychiatriques et la réception de médicaments psychiatriques à l'entrée de l'essai, des associations similaires ont été observées dans les groupes de traitement éfavirenz et de contrôle. Dans L'étude 006, de nouveaux symptômes psychiatriques graves sont apparus tout au long de l'essai chez les sujets traités par l'éfavirenz et chez les sujets traités par le groupe témoin. Un pour cent des sujets traités par l'éfavirenz ont arrêté ou interrompu le traitement en raison d'un ou de plusieurs de ces symptômes psychiatriques sélectionnés. Il y a également eu des rapports occasionnels post-commercialisation de décès par suicide, délires, comportement de type psychose et catatonie, bien qu'une relation causale avec l'utilisation de l'éfavirenz ne puisse être déterminée à partir de ces rapports. Les Patients présentant des expériences psychiatriques indésirables graves devraient consulter immédiatement un médecin pour évaluer la possibilité que les symptômes soient liés à l'utilisation de l'éfavirenz et, dans l'affirmative, pour déterminer si les risques de la poursuite du traitement l'emportent sur les avantages

Symptômes Du Système Nerveux

Cinquante-trois pour cent (531/1008) des sujets recevant de l'éfavirenz dans les essais contrôlés ont signalé des symptômes du système nerveux central (n'importe quel grade, indépendamment de la causalité) par rapport à 25% (156/635) des sujets recevant des traitements témoins. Ces symptômes comprenaient des étourdissements (28.1% des 1008 sujets), insomnie (16.3%), concentration altérée (8.3%), somnolence (7.0%), rêves anormaux (6.2%), et des hallucinations (1.2%). Les autres symptômes rapportés étaient l'euphorie, la confusion, l'agitation, l'amnésie, la stupeur, la pensée anormale et la dépersonnalisation. La majorité de ces symptômes étaient légers à modérés (50.7%), les symptômes étaient sévères dans 2.0% des sujets. Dans l'ensemble, 2.1% des sujets ont arrêté le traitement en conséquence. Ces symptômes commencent généralement au cours du Premier ou du deuxième jour de traitement et disparaissent généralement après les 2 à 4 premières semaines de traitement. Après 4 semaines de traitement, la prévalence des symptômes du système nerveux d'une sévérité au moins modérée variait de 5% à 9% chez les sujets traités avec des régimes contenant de l'éfavirenz et de 3% à 5% chez les sujets traités avec un régime témoin. Les Patients doivent être informés que ces symptômes communs sont susceptibles de s'améliorer avec la poursuite du traitement et ne sont pas prédictifs de l'apparition ultérieure des symptômes psychiatriques moins fréquents. Le dosage au coucher peut améliorer la tolérabilité de ces symptômes du système nerveux

L'analyse des données à long terme de L'étude 006 (suivi médian 180 semaines, 102 semaines et 76 semaines pour les sujets traités par éfavirenz zidovudine lamivudine, éfavirenz indinavir et indinavir zidovudine lamivudine, respectivement) a montré qu'au-delà de 24 semaines de traitement, l'incidence des nouveaux symptômes du système nerveux chez les sujets traités par éfavirenz était généralement similaire à celle du bras témoin contenant de l'indinavir.

Les Patients recevant ATRIPLA doivent être avertis du potentiel d'effets additifs sur le système nerveux central lorsque ATRIPLA est utilisé en même temps que de l'alcool ou des médicaments psychoactifs.

Les Patients qui présentent des symptômes du système nerveux central tels que des étourdissements, une diminution de la concentration et/ou de la somnolence doivent éviter les tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l'utilisation de machines.

Nouvelle Apparition Ou Aggravation De L'Insuffisance Rénale

L'Emtricitabine et le ténofovir sont principalement éliminés par le rein, mais pas l'éfavirenz. Étant donné QU'ATRIPLA est un produit combiné et que la dose des composants individuels ne peut pas être modifiée, les patients dont la clairance de la créatinine est estimée inférieure à 50 mL/min ne doivent pas recevoir ATRIPLA.

Une insuffisance rénale, y compris des cas d'insuffisance rénale aiguë et de syndrome de Fanconi (lésion tubulaire rénale avec hypophosphatémie sévère) a été rapportée avec l'utilisation du ténofovir DF.

Il est recommandé d'évaluer la clairance de la créatinine estimée chez tous les patients avant le début du traitement et si cela est cliniquement approprié pendant le traitement par ATRIPLA. Chez les patients à risque de dysfonction rénale, y compris les patients ayant déjà présenté des événements rénaux pendant le traitement par HEPSERA, il est recommandé d'évaluer la clairance de la créatinine, le phosphore sérique, la glycémie et les protéines urinaires avant L'initiation d'ATRIPLA et périodiquement pendant le traitement par ATRIPLA.

ATRIPLA doit être évité avec l'utilisation concomitante ou récente d'un agent néphrotoxique (par exemple, des anti-inflammatoires non stéroïdiens à forte dose ou multiples [AINS]). Des cas d 'insuffisance rénale aiguë après l' initiation d ' une dose élevée ou de plusieurs AINS ont été rapportés chez des patients infectés par le VIH présentant des facteurs de risque de dysfonctionnement rénal qui semblaient stables sous ténofovir DF. Certains patients ont nécessité une hospitalisation et un traitement de remplacement rénal. Des Alternatives aux AINS doivent être envisagées, si nécessaire, chez les patients à risque de dysfonction rénale.

Des douleurs osseuses persistantes ou aggravées, des douleurs aux extrémités, des fractures et/ou des douleurs musculaires ou une faiblesse peuvent être des manifestations de tubulopathie rénale proximale et devraient inciter à une évaluation de la fonction rénale chez les patients à risque.

Potentiel De Risque Reproductif

Grossesse catégorie D: L'éfavirenz peut causer des lésions fœtales lorsqu'il est administré pendant le premier trimestre à une femme enceinte. La grossesse doit être évitée chez les femmes recevant ATRIPLA. La contraception barrière doit toujours être utilisée en combinaison avec d'autres méthodes de contraception (e.g. contraceptifs oraux ou autres contraceptifs hormonaux). En raison de la longue demi-vie de l'éfavirenz, l'utilisation de mesures contraceptives adéquates pendant 12 semaines après l'arrêt D'ATRIPLA est recommandée. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse avant le début D'ATRIPLA. Si ce médicament est utilisé pendant le premier trimestre de la grossesse, ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit être informée des dommages potentiels pour le fœtus

Il n'existe pas d'essais adéquats et bien contrôlés d'ATRIPLA chez la femme enceinte. ATRIPLA ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus, comme chez les femmes enceintes sans autres options thérapeutiques.

Fessier

Dans les essais cliniques contrôlés, 26% (266/1008) des sujets adultes traités par 600 mg d'éfavirenz ont présenté une éruption cutanée d'apparition Nouvelle, contre 17% (111/635) des sujets traités dans les groupes témoins. Une éruption cutanée associée à des cloques, une desquamation humide ou une ulcération s'est produite dans 0.9% (9/1008) des sujets traités par éfavirenz. L'incidence des éruptions cutanées de Grade 4 (e.g., érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson) chez les sujets adultes traités par l'éfavirenz dans tous les essais et l'accès élargi était 0.1%. Les éruptions cutanées sont généralement des éruptions cutanées maculopapulaires légères à modérées qui surviennent dans les 2 premières semaines suivant le début du traitement par l'éfavirenz (le délai médian avant l'apparition de l'éruption chez l'adulte était de 11 jours) et, chez la plupart des sujets poursuivant le traitement par l'éfavirenz, l'éruption disparaît en 1 mois (durée médiane, 16 jours). Le taux d'arrêt du traitement des éruptions cutanées dans les essais cliniques chez l'adulte était de 1.7% (17/1008). ATRIPLA peut être réactivé chez les patients interrompant le traitement en raison d'une éruption cutanée. ATRIPLA doit être arrêté chez les patients présentant une éruption cutanée sévère associée à des cloques, une desquamation, une atteinte de la muqueuse ou de la fièvre. Des antihistaminiques et/ou des corticostéroïdes appropriés peuvent améliorer la tolérabilité et accélérer la résolution des éruptions cutanées. Pour les patients qui ont eu une réaction cutanée potentiellement mortelle  (e.g., Syndrome de Stevens-Johnson), un traitement alternatif doit être envisagé

L 'expérience de l' éfavirenz chez les sujets ayant arrêté d ' autres antirétroviraux de la classe des INNTI est limitée. Dix-neuf sujets ayant arrêté la névirapine en raison d'une éruption cutanée ont été traités par l'éfavirenz. Neuf de ces sujets ont développé une éruption cutanée légère à modérée pendant le traitement par l'éfavirenz, et deux de ces sujets ont arrêté leur traitement en raison d'une éruption cutanée.

Des éruptions cutanées ont été rapportées chez 59 des 182 sujets pédiatriques (32%) traités par éfavirenz. Deux sujets pédiatriques présentaient une éruption cutanée de Grade 3 (Éruption confluente avec fièvre, éruption cutanée généralisée) et quatre sujets présentaient une éruption cutanée de Grade 4 (érythème polymorphe). Le délai médian avant l'apparition de l'éruption chez les sujets pédiatriques était de 28 jours (intervalle de 3 à 1642 jours). Une prophylaxie avec des antihistaminiques appropriés avant l'initiation du traitement par ATRIPLA chez les patients pédiatriques doit être envisagée.

Hépatotoxicité

La surveillance des enzymes hépatiques avant et pendant le traitement est recommandée pour les patients présentant une maladie hépatique sous-jacente, y compris une infection par l'hépatite B ou C, les patients présentant une élévation marquée des transaminases et les patients traités par d'autres médicaments associés à une toxicité hépatique. Quelques-uns des cas d'insuffisance hépatique rapportés après la commercialisation sont survenus chez des patients ne présentant pas de maladie hépatique préexistante ou d'autres facteurs de risque identifiables. La surveillance des enzymes hépatiques doit également être envisagée chez les patients ne présentant pas de dysfonctionnement hépatique préexistant ou d'autres facteurs de risque. Chez les patients présentant des élévations persistantes des transaminases sériques supérieures à cinq fois la limite supérieure de la plage normale, le bénéfice de la poursuite du traitement par ATRIPLA doit être mis en balance avec les risques inconnus de toxicité hépatique significative

Effets osseux du ténofovir DF

Densité Minérale Osseuse

Dans les essais cliniques chez les adultes infectés par le VIH-1, le ténofovir DF a été associé à une diminution légèrement plus importante de la densité minérale osseuse (DMO) et à une augmentation des marqueurs biochimiques du métabolisme osseux, suggérant une augmentation du renouvellement osseux par rapport aux comparateurs. Les taux sériques d'hormone parathyroïdienne et de vitamine D 1,25 étaient également plus élevés chez les sujets recevant du ténofovir DF.

Des essais cliniques évaluant le ténofovir DF chez des sujets pédiatriques et adolescents ont été menés. Dans des circonstances normales, la DMO augmente rapidement chez les patients pédiatriques. Chez les sujets infectés par le VIH-1 âgés de 2 ans à moins de 18 ans, les effets osseux étaient similaires à ceux observés chez les sujets adultes et suggèrent une augmentation du renouvellement osseux. Le gain corporel total de DMO était moindre chez les sujets pédiatriques infectés par le VIH-1 traités par le ténofovir DF par rapport aux groupes témoins. Des tendances similaires ont été observées chez les adolescents infectés par l'hépatite B chronique âgés de 12 ans à moins de 18 ans. Dans tous les essais pédiatriques, la croissance squelettique (taille) ne semblait pas affectée. Pour plus d'informations, consultez les informations de prescription VIREAD

Les effets des changements associés au ténofovir DF dans la DMO et les marqueurs biochimiques sur la santé osseuse à long terme et le risque de fracture future sont inconnus. L'évaluation de la DMO doit être envisagée chez les patients adultes et pédiatriques ayant des antécédents de fracture osseuse pathologique ou d'autres facteurs de risque d'ostéoporose ou de perte osseuse. Bien que l'effet de la supplémentation en calcium et en vitamine D n'ait pas été étudié, une telle supplémentation peut être bénéfique pour tous les patients. Si des anomalies osseuses sont suspectées, une consultation appropriée doit être obtenue.

Défauts De Minéralisation

Des cas d'ostéomalacie associés à une tubulopathie rénale proximale, se manifestant par des douleurs osseuses ou des douleurs aux extrémités et pouvant contribuer à des fractures, ont été rapportés en association avec l'utilisation du ténofovir DF. Des arthralgies et des douleurs ou faiblesses musculaires ont également été rapportées dans des cas de tubulopathie rénale proximale. Une hypophosphatémie et une ostéomalacie secondaires à une tubulopathie rénale proximale doivent être envisagées chez les patients à risque de dysfonctionnement rénal présentant des symptômes osseux ou musculaires persistants ou aggravés lors de la réception de produits contenant du ténofovir DF.

Des Convulsions

Des Convulsions ont été observées chez des patients adultes et pédiatriques recevant de l'éfavirenz, généralement en présence d'antécédents médicaux connus de convulsions. Des précautions doivent être prises chez les patients avec des antécédents de convulsions.

Les Patients qui reçoivent des médicaments anticonvulsivants concomitants principalement métabolisés par le foie, tels que la phénytoïne et le phénobarbital, peuvent nécessiter une surveillance périodique des taux plasmatiques.

Syndrome De Reconstitution Immunitaire

Un syndrome de reconstitution immunitaire a été rapporté chez des patients traités par association d 'antirétroviraux, y compris les composants d' ATRIPLA. Au cours de la phase initiale du traitement par association d'antirétroviraux, les patients dont le système immunitaire répond peuvent développer une réponse inflammatoire à des infections opportunistes indolentes ou résiduelles (telles que L'infection à Mycobacterium avium, le cytomégalovirus, la pneumonie à Pneumocystis jirovecii [PCP] ou la tuberculose), ce qui peut nécessiter une évaluation et un traitement plus approfondis.

Des troubles auto-immunes (tels que la maladie de Graves, la polymyosite et le syndrome de Guillain-Barré) ont également été signalés dans le cadre de la reconstitution immunitaire, mais le délai d'apparition est plus variable et peut survenir plusieurs mois après le début du traitement.

Redistribution Des Graisses

Une Redistribution / accumulation de graisse corporelle, y compris une obésité centrale, une hypertrophie dorsocervicale (bosse de buffle), une atrophie périphérique, une atrophie faciale, une hypertrophie mammaire et une “apparence cushingoïde”, a été observée chez des patients recevant un traitement antirétroviral, y compris l'éfavirenz. Le mécanisme et les conséquences à long terme de ces événements sont actuellement inconnus. Aucune relation de cause à effet n'a été établie.

Informations Sur Le Conseil Des Patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé PAR LA FDA (RENSEIGNEMENTS SUR LE PATIENT).

Interactions Médicamenteuses

Une déclaration à l'intention des patients et des fournisseurs de soins de santé figure sur les étiquettes des flacons du produit: alerte: renseignez-vous sur les médicaments qui ne doivent pas être pris avec ATRIPLA. ATRIPLA peut interagir avec certains médicaments, par conséquent, conseillez aux patients de signaler à leur médecin l'utilisation de tout autre médicament sur ordonnance ou en vente libre, de vitamines ou de suppléments à base de plantes.

Informations Générales Pour Les Patients

Informez les patients QU'ATRIPLA n'est pas un remède contre L'infection par le VIH-1 et que les patients peuvent continuer à souffrir de maladies associées à L'infection par le VIH-1, y compris des infections opportunistes. Les Patients doivent rester sous les soins d'un médecin lors de L'utilisation D'ATRIPLA.

Conseillez aux patients d'éviter de faire des choses qui peuvent propager le VIH-1 à d'autres:

• Ne partagez pas d'aiguilles ou d'autre matériel d'injection.
• Ne partagez pas d'objets personnels pouvant contenir du sang ou des liquides corporels, comme des brosses à dents et des lames de rasoir.
• Ne pas avoir de sexe sans protection. Pratiquez toujours des relations sexuelles sans risque en utilisant un préservatif en latex ou en polyuréthane pour réduire les risques de contact sexuel avec du sperme, des sécrétions vaginales ou du sang.
• Ne pas allaiter. Certains des médicaments contenus dans ATRIPLA peuvent être transmis à votre bébé dans votre lait maternel. Nous ne savons pas si cela pourrait nuire à votre bébé. En outre, les mères atteintes du VIH-1 ne devraient pas aller car le VIH-1 peut être transmis au bébé dans le lait maternel.

Aviser les patients que:

• Les effets à long terme d'atripla sont inconnus.
• Une Redistribution ou une accumulation de graisse corporelle peut survenir chez les patients recevant un traitement antirétroviral et que la cause et les effets à long terme de ces affections sur la santé ne sont pas connus.
• ATRIPLA ne doit pas être administré en association avec COMPLERA, DESCOVY, EMTRIVA, GENVOYA, ODEFSEY, STRIBILD, TRUVADA, VEMLIDY ou VIREAD, ni avec des médicaments contenant de la lamivudine, y compris Combivir, Epivir, Epivir-HBV, Epzicom ou Trizivir. SUSTIVA ne doit pas être administré en association avec ATRIPLA, sauf si une adaptation posologique est nécessaire.
• ATRIPLA ne doit pas être administré avec HEPSERA.

Patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB

Informer les patients que des exacerbations aiguës sévères de l'hépatite B ont été rapportées chez des patients co-infectés par le VHB et le VIH-1 et ayant arrêté EMTRIVA (emtricitabine) ou VIREAD (ténofovir DF), qui sont des composants D'ATRIPLA.

Acidose Lactique Et Hépatomégalie Sévère

Informer les patients qu'une acidose lactique et une hépatomégalie sévère avec stéatose, y compris des cas mortels, ont été rapportés. Le traitement par ATRIPLA doit être suspendu chez tout patient présentant des symptômes cliniques évoquant une acidose lactique ou une hépatotoxicité prononcée.

Nouvelle Apparition Ou Aggravation De L'Insuffisance Rénale

Informer les patients qu'une insuffisance rénale, y compris des cas d'insuffisance rénale aiguë et de syndrome de Fanconi, a été rapportée. Aviser les patients d'éviter D'utiliser ATRIPLA avec l'utilisation concomitante ou récente d'un agent néphrotoxique (p. ex., une dose élevée ou plusieurs AINS).

Effets osseux du ténofovir DF

Informer les patients qu'une diminution de la densité minérale osseuse a été observée avec l'utilisation du ténofovir DF. Aviser les patients que la surveillance de la densité minérale osseuse peut être effectuée chez les patients ayant des antécédents de fracture osseuse pathologique ou d'autres facteurs de risque d'ostéoporose ou de perte osseuse.

Instructions De Dosage

Conseillez aux patients de prendre ATRIPLA par voie orale à jeun et qu'il est important de prendre ATRIPLA selon un schéma posologique régulier pour éviter les doses manquantes.

Symptômes Du Système Nerveux

• Informer les patients que des symptômes du système nerveux central (SSN), notamment des étourdissements, de l'insomnie, des troubles de la concentration, de la somnolence et des rêves anormaux, sont fréquemment rapportés au cours des premières semaines de traitement par l'efavirenz. Le dosage au coucher peut améliorer la tolérance de ces symptômes, qui sont susceptibles de s'améliorer avec la poursuite du traitement.
• Alerter les patients sur le potentiel d'effets additionnels lorsque ATRIPLA est utilisé de manière concomitante avec de l'alcool ou des médicaments psychoactifs.
• Informez les patients qu'ils utilisent NSS pour éviter les tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l'utilisation de machines.

Symptômes Psychiatriques

• Informer les patients que des symptômes psychiatriques graves tels que dépression sévère, tentatives de suicide, comportement agressif, délires, paranoïa, symptômes de type psychose et catatonie ont été rapportés chez des patients recevant de l'efavirenz.
• Aviser les patients que s'ils éprouvent des expériences psychiatriques irréalisables graves, ils devraient demander une évaluation médicale immédiate.
• Aviser les patients d'informer leur médecin de tout antécédent de maladie mentale ou de toxicomanie.

Fessier

Informez les patients qu'un effet secondaire commun est une éruption cutanée et que les éruptions cutanées disparaissent généralement sans aucun changement de traitement. Cependant, comme une éruption cutanée peut être grave, conseillez aux patients de contacter rapidement leur médecin en cas d'éruption cutanée.

Potentiel De Risque Reproductif

• Demandez aux femmes recevant ATRIPLA d'éviter la grossesse. Une forme fiable de contraception barrière doit toujours être utilisée en combinaison avec d'autres méthodes de contraception, y compris la contraception orale ou hormonale. En raison de la longue demi-vie de l'efavirenz, recommander l'utilisation de mesures contraceptives adéquates pendant 12 semaines après l'arrêt d'atripla.
• Conseillez aux femmes d'aviser leur médecin si elles tombent enceintes ou envisagent de le devenir pendant le traitement par ATRIPLA.
• Informer les femmes des dommages potentiels pour le fœtus si ATRIPLA est utilisé pendant le premier trimestre de la grossesse, ou si la patiente devient enceinte tout en prenant ce médicament.

Toxicologie Non Clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

L'éfavirenz: Des études de carcinogénicité à Long terme chez la souris et le rat ont été réalisées avec l'éfavirenz. Des souris ont reçu 0, 25, 75, 150 ou 300 mg / kg / jour pendant 2 ans. L'incidence des adénomes et carcinomes hépatocellulaires et des adénomes alvéolaires/bronchiolaires pulmonaires a augmenté au-dessus du contexte chez les femelles. Aucune augmentation de l'incidence tumorale au dessus du contexte n'a été observée chez les hommes. Dans les études au cours desquelles des rats ont reçu de l'éfavirenz à des doses de 0, 25, 50 ou 100 mg / kg / jour pendant 2 ans, aucune augmentation de l'incidence tumorale au-dessus du contexte n'a été observée. L'exposition systémique (basée sur L'ASC) chez la souris était d'environ 1.7 fois celle chez les humains recevant la dose de 600 mg / jour. L'exposition chez le rat était inférieure à celle chez l'homme. Le mécanisme du potentiel cancérigène est inconnu. Cependant, dans les essais de toxicologie génétique, l'éfavirenz n'a montré aucune preuve d'activité mutagène ou clastogène dans une batterie de in vitro et in vivo étude. Ceux-ci comprenaient des tests de mutation bactérienne dans S. typhimurium et E. coli, des tests de mutation mammalienne dans des cellules ovariennes de hamster chinois, des tests d'aberration chromosomique dans des lymphocytes du sang périphérique humain ou des cellules ovariennes de hamster chinois, et un in vivo analyse du micronoyau de la moelle osseuse de souris. Étant donné l'absence d'activité génotoxique de l'éfavirenz, la pertinence pour l'homme des néoplasmes chez les souris traitées à l'éfavirenz n'est pas connue.

L'éfavirenz n'a pas altéré l'accouplement ou la fertilité des rats mâles ou femelles, et n'a pas affecté le sperme des rats mâles traités. Les performances de reproduction des enfants nés de rats femelles ayant reçu de l'éfavirenz n'ont pas été affectées. En raison de la clairance rapide de l'éfavirenz chez le rat, les expositions systémiques aux médicaments obtenues dans ces études étaient équivalentes ou inférieures à celles obtenues chez l'homme avec des doses thérapeutiques d'éfavirenz.

Emtricitabine: Dans les études de cancérogénicité à long terme de l'emtricitabine, aucune augmentation de l'incidence tumorale liée au médicament n'a été observée chez la souris à des doses allant jusqu'à 750 mg/kg/jour (26 fois l'exposition systémique humaine à la dose thérapeutique de 200 mg/jour) ou chez le rat à des doses allant jusqu'à 600 mg/jour (31 fois l'exposition systémique humaine à la dose thérapeutique).

L'Emtricitabine n'a pas été génotoxique dans le test bactérien de mutation inverse (test D'Ames), ni dans les tests de lymphome de souris ou de micronoyau de souris.

L'Emtricitabine n'a pas affecté la fertilité chez les rats mâles à une dose d'environ 140 fois ou chez les souris mâles et femelles à une exposition environ 60 fois plus élevée (ASC) que chez l'homme à la dose quotidienne recommandée de 200 mg. La fertilité était normale chez la progéniture de souris exposées quotidiennement avant la naissance (in utero) jusqu'à la maturité sexuelle à des expositions quotidiennes (ASC) environ 60 fois plus élevées que chez l'homme à la dose quotidienne recommandée de 200 mg.

Le ténofovir DF: Des études de carcinogénicité orale à Long terme du ténofovir DF chez la souris et le rat ont été réalisées à des expositions allant jusqu'à environ 16 fois (souris) et 5 fois (rats) celles observées chez l'homme à la dose thérapeutique pour l'infection par le VIH-1. À la dose élevée chez la souris femelle, les adénomes hépatiques ont été augmentés à des expositions 16 fois plus élevées que chez l'homme. Chez le rat, l'étude s'est révélée négative pour les résultats cancérogènes à des expositions jusqu'à 5 fois supérieures à celles observées chez l'homme à la dose thérapeutique.

Le ténofovir DF était mutagène in vitro test de lymphome de souris et négatif dans un in vitro test de mutagénicité bactérienne (test d'Ames). Dans un in vivo l'analyse du micronoyau chez la souris, le ténofovir DF s'est révélé négatif lorsqu'il a été administré à des souris mâles.

Il n'y a eu aucun effet sur la fertilité, la performance d'accouplement ou le développement embryonnaire précoce lorsque le ténofovir DF a été administré à des rats mâles à une dose équivalente à 10 fois la dose humaine sur la base de comparaisons de surface corporelle pendant 28 jours avant l'accouplement et à des rats femelles pendant 15 jours avant l'accouplement jusqu'au 7e jour de gestation. Il y avait cependant une altération du cycle œstral chez les rats femelles.

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Grossesse Catégorie D

Registre De Grossesse Antirétroviral

Pour surveiller les résultats fœtaux des femmes enceintes, un registre des grossesses antirétrovirales a été créé. Les médecins sont encouragés à inscrire les patientes qui tombent enceintes en composant le (800) 258-4263.

L'éfavirenz: En juillet 2010, le Registre des grossesses antirétrovirales a reçu des rapports prospectifs de 792 grossesses exposées à des traitements contenant de l'éfavirenz, dont la quasi-totalité était une exposition au premier trimestre (718 grossesses). Des malformations congénitales sont survenues dans 17 des 604 naissances vivantes (exposition au premier trimestre) et dans 2 des 69 naissances vivantes (exposition aux deuxième et troisième trimestres). L'une de ces anomalies rapportées prospectivement lors d'une exposition au premier trimestre était une anomalie du tube neural. Un seul cas d'anophtalmie avec exposition au premier trimestre à l'éfavirenz a également été signalé de manière prospective, mais ce cas comprenait des fentes obliques Faciales sévères et des bandes amniotiques, une association connue avec l'anophtalmie. Il y a eu six rapports rétrospectifs de résultats compatibles avec des anomalies du tube neural, y compris la méningomyélocèle. Toutes les mères ont été exposées à des traitements contenant de l'éfavirenz au cours du premier trimestre. Bien qu'une relation causale de ces événements avec l'utilisation de l'éfavirenz n'ait pas été établie, des défauts similaires ont été observés dans les études précliniques de l'éfavirenz

Les Données Sur Les Animaux

Les effets de l'éfavirenz sur le développement embryo-fœtal ont été étudiés chez trois espèces non cliniques (singes cynomolgus, rats et lapins). Chez le singe, 60 mg/kg/jour d'éfavirenz ont été administrés aux femelles gestantes tout au long de la grossesse (20 à 150 jours de gestation). Les expositions systémiques maternelles aux médicaments (ASC) étaient de 1.3 fois l'exposition chez l'homme à la dose clinique recommandée (600 mg / jour) , avec des concentrations veineuses ombilicales fœtales d'environ 0.7 fois les valeurs maternelles. Trois foetus sur 20 foetus/nourrissons avaient une ou plusieurs malformations, il n'y avait pas de foetus malformé ou de nourrissons de mères traitées par placebo. Les malformations survenues chez ces trois fœtus de singe comprenaient l'anencéphalie et l'anophtalmie unilatérale chez un fœtus, la microphtalmie chez un second et la fente palatine chez le troisième. Aucune DSENO( aucun effet indésirable observable) n'a été établie pour cette étude, car une seule dose a été évaluée. Chez le rat, l'éfavirenz a été administré soit pendant l'organogenèse (jours de gestation 7 à 18), soit du jour de gestation 7 au jour de lactation 21 à raison de 50, 100 ou 200 mg / kg / jour. L'Administration de 200 mg/kg/jour chez le rat a été associée à une augmentation de l'incidence des résorptions précoces, et des doses de 100 mg/kg/jour et plus ont été associées à une mortalité néonatale précoce. L'ASC à la DSENO (50 mg/kg/jour) dans cette étude chez le rat était de 0.1 fois plus que chez l'homme à la dose clinique recommandée. Les concentrations de médicament dans le lait au jour de lactation 10 étaient environ 8 fois plus élevées que celles dans le plasma maternel. Chez les lapines gravides, l'éfavirenz n'était ni létal pour l'embryon ni tératogène lorsqu'il était administré à des doses de 25, 50 et 75 mg/kg/jour pendant la période d'organogenèse (jours de gestation 6 à 18). L'ASC à la DSENO (75 mg/kg/jour) chez le lapin était de 0.4 fois plus que chez l'homme à la dose clinique recommandée

Les Mères Qui Allaitent

Les Centers for Disease Control and Prevention recommandent aux mères infectées par le VIH-1 de ne pas allaiter leurs nourrissons pour éviter de risquer la transmission postnatale du VIH-1. Des études chez l'homme ont montré que l'éfavirenz, le ténofovir et l'emtricitabine sont excrétés dans le lait humain. Étant donné que les risques d'une faible exposition à l'éfavirenz, à l'emtricitabine et au ténofovir pour les nourrissons sont inconnus, et en raison du potentiel de transmission du VIH-1, les mères doivent être priées de ne pas allaiter si elles reçoivent ATRIPLA.

Emtricitabine

Des échantillons de lait maternel provenant de cinq mères infectées par le VIH-1 montrent que l'emtricitabine est sécrétée dans le lait maternel. Les nourrissons qui allaitent et dont la mère est traitée par l'emtricitabine peuvent présenter un risque de développer une résistance virale à l'emtricitabine. Les autres risques associés à l'emtricitabine chez les nourrissons allaités par des mères traitées par l'emtricitabine sont inconnus.

Le ténofovir DF

Des échantillons de lait maternel provenant de cinq mères infectées par le VIH-1 montrent que le ténofovir est sécrété dans le lait maternel. Les risques associés au ténofovir, y compris le risque de résistance virale au ténofovir, chez les nourrissons allaités par des mères traitées par le fumarate de ténofovir disoproxil sont inconnus.

Utilisation Pédiatrique

ATRIPLA ne doit être administré qu'aux patients pédiatriques de 12 ans et plus ayant un poids corporel supérieur ou égal à 40 kg (supérieur ou égal à 88 lb). Étant donné QU'ATRIPLA est une association de comprimés à dose fixe, les ajustements posologiques recommandés pour les patients pédiatriques de moins de 12 ans pour chaque composant individuel ne peuvent pas être effectués avec ATRIPLA.

Utilisation Gériatrique

Les essais cliniques de l'éfavirenz, de l'emtricitabine ou du ténofovir DF n'ont pas

Les effets indésirables suivants sont abordés dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Exacerbations aiguës sévères de l'hépatite B chez les Patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB.
• Fessier.
• L'hépatotoxicité.
• Symptômes Psychiatriques.
• Symptômes Du Système Nerveux.
• Nouvelle apparition ou aggravation de l'insécurité intérieure.
• Toxicité Embryonnaire Et Fœtale.
• Perte osseuse et défauts de minéralisation.
• Des Convulsions.
• Acidose lactique / hépatomégalie sévère avec stéatose.
• Syndrome De Reconstitution Immunitaire.
• Redistribution Des Graisses.

Expérience Des Essais Cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Essais Cliniques Chez Des Sujets Adultes

L'étude 934 était un essai ouvert contrôlé actif dans lequel 511 sujets naïfs d'antirétroviraux ont reçu soit du FTC TDF administré en association avec L'EFV (N=257), soit de la zidovudine (AZT)/lamivudine (3TC) administré en association avec L'EFV (N=254).

Les effets indésirables les plus fréquents (incidence supérieure ou égale à 10%, quelle que soit la gravité) survenus dans L'étude 934 comprennent la diarrhée, les nausées, la fatigue, les maux de tête, les étourdissements, la dépression, l'insomnie, les rêves anormaux et les éruptions cutanées. Les effets indésirables observés dans L'étude 934 étaient généralement cohérents avec ceux observés dans les essais antérieurs des composants individuels (Tableau 1).

Tableau 1 Effets Indésirables Sélectionnés^L'ONU (Grades 2-4) rapportés chez ≥5% dans l'un ou l'autre des groupes de traitement dans L'étude 934 (0-144 semaines)

Dans L'étude 073, les sujets ayant une suppression virologique stable sous traitement antirétroviral et n'ayant aucun antécédent d'échec virologique ont été randomisés pour recevoir ATRIPLA ou rester sur leur schéma de base. Les effets indésirables observés dans L'étude 073 étaient généralement compatibles avec ceux observés dans l'étude 934 et ceux observés avec les composants individuels D'ATRIPLA lorsque chacun d'eux était administré en association avec d'autres agents antirétroviraux.

Éfavirenz, Emtricitabine ou TDF

En plus des effets indésirables observés dans les études 934 et 073, les effets indésirables suivants ont été observés dans les essais cliniques d'EFV, de FTC ou de TDF en association avec d'autres agents antirétroviraux.

L'éfavirenz

Les effets indésirables les plus significatifs observés chez les sujets traités par EFV ont été les symptômes du système nerveux , les symptômes psychiatriques et les éruptions cutanées.

Certains effets indésirables d'intensité modérée à sévère observés chez des sujets traités par EFV supérieurs ou égaux à 2% dans deux essais cliniques contrôlés comprenaient des douleurs, une altération de la concentration, des rêves anormaux, une somnolence, une anorexie, une dyspepsie, des douleurs abdominales, de la nervosité et un prurit.

Une pancréatite a également été rapportée, bien qu'une relation causale avec le VEF n'ait pas été établie. Des augmentations asymptomatiques des taux sériques d'amylase ont été observées chez un nombre significativement plus élevé de sujets traités par EFV 600 mg que chez les sujets témoins.

Une décoloration de la peau a été rapportée avec une fréquence plus élevée chez les sujets traités par FTC, elle se manifestait par une hyperpigmentation des paumes et/ou des plantes et était généralement légère et asymptomatique. Le mécanisme et la signification clinique sont inconnus.

Essais Cliniques Chez Des Sujets Pédiatriques

L'éfavirenz

L'évaluation des effets indésirables est basée sur trois essais cliniques pédiatriques chez 182 sujets pédiatriques infectés par le VIH-1 qui ont reçu le VEF en association avec d'autres agents antirétroviraux pendant une période médiane de 123 semaines. Le type et la fréquence des effets indésirables dans les trois essais étaient généralement similaires à ceux des sujets adultes, à l'exception d'une incidence plus élevée d'éruptions cutanées, rapportée chez 32% (59/182) des sujets pédiatriques comparativement à 26% des adultes, et d'une fréquence plus élevée d'éruptions cutanées de Grade 3 ou 4 rapportée chez 3% (6/182) des sujets pédiatriques comparativement à 0,9% des adultes.

Emtricitabine

En plus des effets indésirables rapportés chez l'adulte, une anémie et une hyperpigmentation ont été observées chez 7% et 32%, respectivement, des sujets pédiatriques ayant reçu un traitement par FTC dans le plus grand des deux essais pédiatriques non contrôlés en Ouvert (N=116).

Le ténofovir DF

Dans un essai clinique pédiatrique mené chez des sujets âgés de 12 à moins de 18 ans, les effets indésirables observés chez des sujets pédiatriques ayant reçu un traitement par TDF (N=81) étaient cohérents avec ceux observés dans les essais cliniques de TDF chez l'adulte.

Anomalies De Laboratoire

Éfavirenz, Emtricitabine et ténofovir DF

Les anomalies de laboratoire observées dans L'étude 934 étaient généralement compatibles avec celles observées dans les essais précédents (Tableau 2).

Tableau 2 anomalies biologiques significatives rapportées chez ≥1% des sujets de L'un ou L'autre groupe de traitement dans L'étude 934 (0-144 semaines)

Les anomalies de laboratoire observées dans L'étude 073 étaient généralement compatibles avec celles de l'étude 934.

Hépatique Événements

Dans L'étude 934, 19 sujets traités par EFV, FTC et TDF et 20 sujets traités par EFV et zidovudine/lamivudine à dose fixe étaient positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B ou à l'anticorps de l'hépatite C. Parmi ces sujets coinfectés, un sujet (1/19) du groupe EFV, FTC et TDF présentait des élévations des transaminases à plus de cinq fois la LSN pendant 144 semaines. Dans le bras zidovudine / lamivudine à dose fixe, deux sujets (2/20) ont présenté des élévations des transaminases supérieures à cinq fois la LSN pendant 144 semaines. Aucun sujet Co-infecté par le VHB et/ou le VHC n'a cessé de participer à l'essai en raison de troubles hépatobiliaires.

Expérience Post-Commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de L'EFV, du FTC ou du TDF. Étant donné que les réactions post-commercialisation sont signalées volontairement à partir d'une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité avec l'exposition au médicament.

L'éfavirenz

Troubles Cardiaques

Palpitation

L'oreille et du Labyrinthe Troubles

Des acouphènes, des vertiges

Troubles Endocriniens

La gynécomastie

Les Troubles De La Vue

Troubles de la vision

Troubles Gastro-Intestinaux

La Constipation, syndrome de malabsorption

Troubles généraux et affections au Site D'administration

Asthenie

Affections Hépatobiliaires

Augmentation des enzymes hépatiques, insuffisance hépatique, hépatite

Troubles Du Système Immunitaire

Des réactions allergiques

Troubles du métabolisme et de la Nutrition

Redistribution / accumulation de graisse corporelle, hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie

Les Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Arthralgie, myalgie, myopathie

Troubles Du Système Nerveux

Coordination anormale, ataxie, troubles de la coordination et de l'équilibre cérébelleux, convulsions, hypoesthésie, paresthésie, neuropathie, tremblements

Troubles Psychiatriques

Réactions agressives, agitation, délires, labilité émotionnelle, manie, névrose, paranoïa, psychose, suicide, catatonie

Troubles respiratoires, Thoraciques et Médiastinaux

Dyspnée

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés

Bouffées vasomotrices, érythème polymorphe, dermatite photoallergique, syndrome de Stevens-Johnson

Emtricitabine

Aucun effet indésirable post-commercialisation n'a été identifié pour être inclus dans cette section.

Le ténofovir DF

Troubles Du Système Immunitaire

Réaction allergique, y compris angioedème

Troubles du métabolisme et de la Nutrition

Acidose lactique, hypokaliémie, hypophosphatémie

Troubles respiratoires, Thoraciques et Médiastinaux

Dyspnée

Troubles Gastro-Intestinaux

Pancréatite, augmentation de l'amylase, douleurs abdominales

Affections Hépatobiliaires

Stéatose hépatique, hépatite, augmentation des enzymes hépatiques (le plus souvent ASAT, ALT, gamma GT)

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés

Fessier

Les Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Rhabdomyolyse, ostéomalacie (se manifestant par des douleurs osseuses et pouvant contribuer à des fractures), faiblesse musculaire, myopathie

Les Affections rénales et urinaires

Insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale, nécrose tubulaire aiguë, syndrome de Fanconi, tubulopathie rénale proximale, néphrite interstitielle (y compris les cas aigus), diabète insipide néphrogénique, insuffisance rénale, augmentation de la créatinine, protéinurie, polyurie

Troubles généraux et affections au Site D'administration

Asthenie

Les effets indésirables suivants, énumérés dans les rubriques système corporel ci-dessus, peuvent survenir à la suite d'une tubulopathie rénale proximale: rhabdomyolyse, ostéomalacie, hypokaliémie, faiblesse musculaire, myopathie, hypophosphatémie.

En cas de surdosage, le patient doit être surveillé pour déceler des signes de toxicité et un traitement de soutien standard doit être appliqué si nécessaire. L'Administration de charbon actif peut être utilisée pour faciliter l'élimination du VEF non absorbé. L'hémodialyse peut éliminer à la fois le FTC et le TDF (voir les informations détaillées ci-dessous), mais il est peu probable que L'EFV soit éliminé de manière significative du sang.

L'éfavirenz

Certains patients prenant accidentellement 600 mg deux fois par jour ont signalé une augmentation des symptômes du système nerveux. Un patient a subi des contractions musculaires involontaires.

Emtricitabine

Le traitement par hémodialyse élimine environ 30% de la dose de FTC sur une période de dialyse de 3 heures commençant dans les 1,5 heures suivant l'administration de FTC (débit sanguin de 400 mL/min et débit de dialysat de 600 mL/min). On ne sait pas si la FTC peut être éliminée par dialyse péritonéale.

Le ténofovir DF

Le ténofovir est éliminé efficacement par hémodialyse avec un coefficient d'extraction d'environ 54%. Après une dose unique de 300 mg de TDF, une séance d'hémodialyse de 4 heures a éliminé environ 10% de la dose de ténofovir administrée.

Électrophysiologie Cardiaque

L'éfavirenz

L'effet de L'EFV sur L'intervalle QTc a été évalué dans le cadre d'une étude ouverte, positive et contrôlée versus placebo, à séquence unique fixe, à 3 périodes et à 3 traitements croisée, chez 58 sujets sains enrichis pour les polymorphismes du CYP2B6. La Cmax moyenne de L'EFV chez les sujets atteints de CYP2B6 *6/*6 le génotype après l'administration de la dose quotidienne de 600 mg pendant 14 jours était de 2.25 fois la Cmax moyenne observée chez les sujets atteints de CYP2B6 *1/*1 génotype. Une relation positive entre la concentration D'EFV et l'allongement de L'intervalle QTc a été observée. Sur la base de la relation concentration-QTc, l'allongement moyen du QTc et son intervalle de confiance à 90% de la limite supérieure sont de 8.7 ms et 11.3 msec chez les sujets atteints de CYP2B6*6/*6 génotype après l'administration de la dose quotidienne de 600 mg pendant 14 jours

ATRIPLA

Un comprimé D'ATRIPLA est bioéquivalent à un comprimé de Sustiva (600 mg) plus un comprimé D'EMTRIVA^® gélule (200 mg) plus un VIREAD^® comprimé (300 mg) après administration d'une dose unique à des sujets sains à jeun (N=45).

L'éfavirenz

Chez les sujets infectés par le VIH-1, les concentrations plasmatiques maximales ont été d'environ 3 à 5 heures et les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre ont été atteintes en 6 à 10 jours. Chez 35 sujets infectés par le VIH-1 recevant 600 mg D'EFV une fois par jour, la Cmax à l'état d'équilibre était de 12,9 ± 3,7 µM (moyenne ± écart-type), la Cmin de 5,6 ± 3,2 µM et L'ASC de 184 ± 73 µM·H. L'EFV est fortement lié (environ 99,5–99,75%) aux protéines plasmatiques humaines, principalement à l'albumine. Après l'administration d'EFV marqué au 14C, 14 à 34% de la dose a été récupérée dans l'urine (principalement sous forme de métabolites) et 16 à 61% dans les fèces (principalement sous forme de médicament parent). In vitro des études suggèrent que le CYP3A et le CYP2B6 sont les principales isozymes responsables du métabolisme des EFV. Il a été démontré que L'EFV induit des enzymes CYP, entraînant l'induction de son propre métabolisme. L'EFV a une demi-vie terminale de 52-76 heures après des doses uniques et de 40-55 heures après des doses multiples.

Emtricitabine

Après administration orale, le FTC est rapidement absorbé, les concentrations plasmatiques maximales se produisant 1 à 2 heures après le dosage. Après administration orale multiple de FTC à 20 sujets infectés par le VIH-1, la Cmax plasmatique de FTC à l'état d'équilibre était de 1,8 ± 0,7 µg/mL (moyenne ± écart-type) et l'ASC sur un intervalle de 24 heures était de 10,0 ± 3,1 µg•h/mL. La concentration plasmatique minimale moyenne à l'état d'équilibre 24 heures après le dosage était de 0,09 µg/mL. La biodisponibilité absolue moyenne du FTC était de 93%. Moins de 4% de la FTC se lie aux protéines plasmatiques humaines in vitro, et la liaison est indépendante de la concentration sur la gamme de 0.02−200 µg/mL. Après administration de FTC radiomarqué, environ 86% sont récupérés dans les urines et 13% sont récupérés sous forme de métabolites. Les métabolites du FTC comprennent les diastéréomères 3 ' - sulfoxyde et leur conjugué acide glucuronique. La FTC est éliminée par une combinaison de filtration glomérulaire et de sécrétion tubulaire active avec une clairance rénale chez les adultes ayant une fonction rénale normale de 213 ± 89 mL/min (moyenne ± SD). Après une dose orale unique, la demi-vie plasmatique de FTC est d'environ 10 heures.

Le ténofovir DF

Après administration orale d'une dose unique de 300 mg de TDF à des sujets infectés par le VIH-1 à jeun, les concentrations sériques maximales (Cmax) ont été atteintes en 1,0 ± 0,4 h (moyenne ± écart-type) et les valeurs de Cmax et D'ASC ont été respectivement de 296 ± 90 ng/mL et de 2287 ± 685 ng•h/mL. La biodisponibilité orale du ténofovir du TDF chez les sujets à jeun est d'environ 25%. Moins de 0,7% du ténofovir se lie aux protéines plasmatiques humaines in vitro, et la liaison est indépendante de la concentration sur la plage de 0,01–25 µg/mL. Environ 70 à 80% de la dose intraveineuse de ténofovir est récupérée sous forme inchangée dans l'urine. Le ténofovir est éliminé par une combinaison de filtration glomérulaire et de sécrétion tubulaire active, avec une clairance rénale chez les adultes ayant une fonction rénale normale de 243 ± 33 mL/min (moyenne ± SD). Après une dose orale unique, la demi-vie d 'élimination terminale du ténofovir est d' environ 17 heures.

Effets de la Nourriture sur l'absorption par voie Orale

ATRIPLA n'a pas été évalué en présence de nourriture. L'Administration de comprimés D'EFV avec un repas riche en matières grasses a augmenté l'ASC et la Cmax moyennes d'EFV de 28% et 79%, respectivement, par rapport à l'administration à jeun. Par rapport à l'administration à jeun, l'administration de TDF et de FTC en association avec un repas riche en graisses ou un repas léger a augmenté l'ASC et la Cmax moyennes du ténofovir de 35% et 15%, respectivement, sans affecter l'exposition au FTC.