Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 08.04.2022
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ATRIPLA® est indiqué sous forme de régime complet ou en association avec d'autres agents antirétroviraux pour le traitement de l'infection par le VIH-1 chez les adultes et les patients pédiatriques pesant au moins 40 kg.
Test avant l'initiation et pendant le traitement par ATRIPLA
Avant ou lors de l'initiation de l'ATRIPLA, testez les patients pour l'infection par le virus de l'hépatite B.
Avant l'initiation et pendant l'utilisation de l'ATRIPLA, selon un calendrier cliniquement approprié, évaluer la créatinine sérique, la clairance estimée de la créatinine, la glycémie et les protéines urinaires chez tous les patients. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, évaluer également le phosphore sérique.
Surveiller la fonction hépatique avant et pendant le traitement par ATRIPLA
Effectuer des tests de grossesse avant l'initiation de l'ATRIPLA chez les adolescents et les adultes en âge de procréer.
Posologie recommandée pour les adultes et les patients pédiatriques pesant au moins 40 kg
ATRIPLA est un produit combiné à dose fixe à trois médicaments contenant 600 mg d'éfavirenz (EFV), 200 mg d'emtricitabine (FTC) et 300 mg de fumarate de ténofovir disoproxil (TDF). La posologie recommandée d'ATRIPLA chez les adultes et les patients pédiatriques pesant au moins 40 kg est d'un comprimé une fois par jour pris par voie orale à jeun. La posologie au coucher peut améliorer la tolérabilité des symptômes du système nerveux.
Non recommandé chez les patients présentant une déficience rénale modérée ou sévère
L'ATRIPLA n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance estimée de la créatinine inférieure à 50 ml / min).
Non recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère
ATRIPLA n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère (Child Pugh B ou C).
Réglage posologique avec Rifampin
Si ATRIPLA est co-administré avec la rifampicine chez des patients pesant 50 kg ou plus, prenez un comprimé d'ATRIPLA une fois par jour suivi d'un supplément de 200 mg par jour d'éfavirenz.
- ATRIPLA est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité cliniquement significative précédemment démontrée (par ex., Syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe ou éruptions cutanées toxiques) à l'éfavirenz, un composant de l'ATRIPLA
- ATRIPLA est contre-indiqué comme étant co-administré avec du voriconazole ou de l'elbasvir / grazoprevir.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB
Il est recommandé de tester tous les patients atteints du VIH-1 pour la présence de VHB chronique avant de commencer un traitement antirétroviral. L'ATRIPLA n'est pas approuvé pour le traitement de l'infection chronique par le VHB, et l'innocuité et l'efficacité de l'ATRIPLA n'ont pas été établies chez les patients co-infectés par le VHB et le VIH-1. Des exacerbations aiguës sévères de l'hépatite B ont été rapportées chez des patients co-infectés par le VHB et le VIH-1 et qui ont arrêté l'emtricitabine ou le ténofovir DF, deux des composants de l'ATRIPLA. Chez certains patients infectés par le VHB et traités par l'emtricitabine, les exacerbations de l'hépatite B ont été associées à une décompensation hépatique et à une insuffisance hépatique. Les patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB doivent être étroitement surveillés, avec un suivi clinique et en laboratoire pendant au moins plusieurs mois après l'arrêt du traitement par l'ATRIPLA. Le cas échéant, l'initiation d'un traitement anti-hépatite B peut être justifiée.
ATRIPLA ne doit pas être administré avec HEPSERA® (adéfovir dipivoxil).
Interactions médicamenteuses
Les concentrations plasmatiques d'éfavirenz peuvent être modifiées par des substrats, des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A. De même, l'éfavirenz peut altérer les concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés par le CYP3A ou le CYP2B6. L'effet le plus important de l'éfavirenz à l'état d'équilibre est l'induction du CYP3A et du CYP2B6.
Acidose lactique / hépatomégalie sévère avec stéatose
Une acidose lactique et une hépatomégalie sévère avec stéatose, y compris des cas mortels, ont été rapportées avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques, y compris le ténofovir DF et l'emtricitabine, composants de l'ATRIPLA, seuls ou en association avec d'autres antirétroviraux. Le traitement par ATRIPLA doit être suspendu chez tout patient qui développe des résultats cliniques ou de laboratoire évoquant une acidose lactique ou une hépatotoxicité prononcée (qui peut inclure une hépatomégalie et une stéatose même en l'absence d'élévations marquées des transaminases).
Co-administration avec des produits connexes
ATRIPLA est une combinaison à dose fixe d'éfavirenz, d'emtricitabine et de ténofovir DF. Ne coadministrez pas ATRIPLA avec d'autres médicaments contenant de l'emtricitabine, du ténofovir DF ou du ténofovir alafénamide, y compris COMPLERA®, DESCOVY®, EMTRIVA®, GENVOYA®. SUSTIVA® (éfavirenz) ne doit pas être co-administré avec ATRIPLA, sauf si cela est nécessaire pour l'ajustement de la dose (par ex., avec rifampicine). En raison des similitudes entre l'emtricitabine et la lamivudine, l'ATRIPLA ne doit pas être co-administré avec des médicaments contenant de la lamivudine, y compris Combivir (lamivudine / zidovudine), Epivir-HBV (lamivudine), Epzicom (abacavir sulfate / lamivudine) ou Trizivovine.
Prolongation QTc
Un allongement de l'intervalle QTc a été observé avec l'utilisation de l'éfavirenz. Envisagez des alternatives à l'ATRIPLA lorsqu'il est co-administré avec un médicament présentant un risque connu de Torsade de Pointes ou lorsqu'il est administré à des patients à risque plus élevé de Torsade de Pointes.
Symptômes psychiatriques
Des expériences indésirables psychiatriques graves ont été rapportées chez des patients traités par l'éfavirenz. Dans des essais contrôlés de 1008 sujets traités avec des schémas thérapeutiques contenant de l'éfavirenz pendant une moyenne de 2,1 ans et 635 sujets traités avec des schémas témoins pendant une moyenne de 1,5 an, la fréquence (quelle que soit la causalité) d'événements psychiatriques graves spécifiques chez des sujets ayant reçu de l'éfavirenz ou des schémas thérapeutiques, respectivement, étaient: une dépression sévère (2,4%, 0,9%) idéation suicidaire (0,7%, 0,3%) tentatives de suicide non mortelles (0,5%, 0%) comportement agressif (0,4%, 0,5%) réactions paranoïaques (0,4%, 0,3%) et réactions maniaques (0,2%, 0,3%). Lorsque des symptômes psychiatriques similaires à ceux mentionnés ci-dessus ont été combinés et évalués en groupe dans une analyse multifactorielle des données de l'étude AI266006 (006), le traitement par l'éfavirenz a été associé à une augmentation de la survenue de ces symptômes psychiatriques sélectionnés. D'autres facteurs associés à une augmentation de la survenue de ces symptômes psychiatriques étaient des antécédents de consommation de drogues injectables, des antécédents psychiatriques et la réception de médicaments psychiatriques à l'entrée dans l'essai; des associations similaires ont été observées dans les groupes de traitement de l'éfavirenz et du contrôle. Dans l'étude 006, l'apparition de nouveaux symptômes psychiatriques graves s'est produite tout au long de l'essai pour les sujets traités par l'éfavirenz et les sujets traités par contrôle. Un pour cent des sujets traités par l'éfavirenz ont interrompu ou interrompu le traitement en raison d'un ou plusieurs de ces symptômes psychiatriques sélectionnés. Il y a également eu des rapports occasionnels de décès par suicide après commercialisation, des délires, un comportement psychosique et une catatonie, bien qu'une relation causale avec l'utilisation de l'éfavirenz ne puisse pas être déterminée à partir de ces rapports. Les patients souffrant d'expériences indésirables psychiatriques graves doivent consulter immédiatement un médecin pour évaluer la possibilité que les symptômes soient liés à l'utilisation de l'éfavirenz et, dans l'affirmative, pour déterminer si les risques de poursuite du traitement l'emportent sur les avantages.
Symptômes du système nerveux
Cinquante-trois pour cent (531/1008) des sujets recevant de l'éfavirenz dans des essais contrôlés ont signalé des symptômes du système nerveux central (toute catégorie, quelle que soit la causalité), contre 25% (156/635) des sujets recevant des schémas témoins. Ces symptômes comprenaient des étourdissements (28,1% des 1008 sujets), de l'insomnie (16,3%), une concentration altérée (8,3%), de la somnolence (7,0%), des rêves anormaux (6,2%) et des hallucinations (1,2%). Les autres symptômes signalés étaient l'euphorie, la confusion, l'agitation, l'amnésie, la stupeur, la pensée anormale et la dépersonnalisation. La majorité de ces symptômes étaient légers à modérés (50,7%); les symptômes étaient graves chez 2,0% des sujets. Dans l'ensemble, 2,1% des sujets ont interrompu le traitement. Ces symptômes commencent généralement au cours du premier ou du deuxième jour de traitement et disparaissent généralement après les 2 à 4 premières semaines de traitement. Après 4 semaines de traitement, la prévalence des symptômes du système nerveux d'une gravité au moins modérée variait de 5% à 9% chez les sujets traités avec des schémas thérapeutiques contenant de l'éfavirenz et de 3% à 5% chez les sujets traités avec un régime témoin. Les patients doivent être informés que ces symptômes communs étaient susceptibles de s'améliorer avec la poursuite du traitement et ne prévoyaient pas l'apparition ultérieure des symptômes psychiatriques moins fréquents. La posologie au coucher peut améliorer la tolérabilité de ces symptômes du système nerveux.
Analyse des données à long terme de l'étude 006 (suivi médian 180 semaines, 102 semaines, et 76 semaines pour les sujets traités par l'éfavirenz + zidovudine + lamivudine, éfavirenz + indinavir, et indinavir + zidovudine + lamivudine, respectivement) a montré ça, au-delà de 24 semaines de thérapie, l'incidence des symptômes du système nerveux à nouvel effet chez les sujets traités par l'éfavirenz était généralement similaire à celle du bras témoin contenant de l'indinavir.
Les patients recevant ATRIPLA doivent être avertis du potentiel d'effets additifs du système nerveux central lorsque l'ATRIPLA est utilisé en concomitance avec de l'alcool ou des médicaments psychoactifs.
Les patients qui présentent des symptômes du système nerveux central tels que des étourdissements, une concentration altérée et / ou une somnolence doivent éviter les tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l'utilisation de machines.
Nouvel oncet ou aggravation de la déficience rénale
L'emtricitabine et le ténofovir sont principalement éliminés par les reins; cependant, l'éfavirenz ne l'est pas. Étant donné que l'ATRIPLA est un produit combiné et que la dose des composants individuels ne peut pas être modifiée, les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min ne doivent pas recevoir d'ATRIPLA
Une insuffisance rénale, y compris des cas d'insuffisance rénale aiguë et le syndrome de Fanconi (lésion tubulaire rénale avec hypophosphatémie sévère) a été rapportée avec l'utilisation du ténofovir DF
Il est recommandé d'évaluer la clairance estimée de la créatinine chez tous les patients avant le début du traitement et comme cliniquement approprié pendant le traitement par ATRIPLA. Chez les patients à risque de dysfonctionnement rénal, y compris les patients qui ont déjà connu des événements rénaux lors de la réception de l'HEPSERA, il est recommandé de prévoir la clairance de la créatinine, phosphore sérique, glucose urinaire, et les protéines urinaires doivent être évaluées avant le début de l'ATRIPLA et périodiquement pendant le traitement par l'ATRIPLA.
ATRIPLA doit être évité avec l'utilisation simultanée ou récente d'un agent néphrotoxique (par ex., anti-inflammatoires non stéroïdiens à dose élevée ou multiples [AINS]). Des cas d'insuffisance rénale aiguë après l'initiation d'AINS à forte dose ou multiples ont été rapportés chez des patients infectés par le VIH présentant des facteurs de risque de dysfonctionnement rénal qui semblaient stables sous ténofovir DF. Certains patients ont dû être hospitalisés et remplacés par un traitement rénal. Les alternatives aux AINS doivent être envisagées, si nécessaire, chez les patients à risque de dysfonctionnement rénal.
La douleur osseuse persistante ou aggravante, la douleur aux extrémités, les fractures et / ou la douleur ou la faiblesse musculaire peuvent être des manifestations de tubulopathie rénale proximale et devraient inciter à une évaluation de la fonction rénale chez les patients à risque.
Risque reproducteur potentiel
Catégorie de grossesse D: L'éfavirenz peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré au cours du premier trimestre à une femme enceinte. La grossesse doit être évitée chez les femmes recevant ATRIPLA. La contraception barrière doit toujours être utilisée en combinaison avec d'autres méthodes de contraception (par ex., contraceptifs oraux ou autres hormonaux). En raison de la longue demi-vie de l'éfavirenz, l'utilisation de mesures contraceptives adéquates pendant 12 semaines après l'arrêt de l'ATRIPLA est recommandée. Les femmes en âge de procréer doivent subir des tests de grossesse avant le début de l'ATRIPLA. Si ce médicament est utilisé pendant le premier trimestre de la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit être informée du préjudice potentiel pour le fœtus.
Il n'y a pas d'essais adéquats et bien contrôlés sur ATRIPLA chez la femme enceinte. ATRIPLA ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus, comme chez les femmes enceintes sans autres options thérapeutiques.
Éruption cutanée
Dans les essais cliniques contrôlés, 26% (266/1008) des sujets adultes traités avec 600 mg d'éfavirenz ont présenté une éruption cutanée à nouvel effet contre 17% (111/635) de ceux traités dans des groupes témoins. Des éruptions cutanées associées à des cloques, des desquamations humides ou des ulcérations sont survenues chez 0,9% (9/1008) des sujets traités par l'éfavirenz. L'incidence des éruptions cutanées de grade 4 (par ex., érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson) chez les sujets adultes traités par l'éfavirenz dans tous les essais et l'accès élargi était de 0,1%. Les éruptions cutanées sont généralement des éruptions cutanées maculopapulaires légères à modérées qui surviennent dans les 2 premières semaines suivant le début du traitement par l'éfavirenz (le délai médian d'apparition de l'éruption cutanée chez l'adulte était de 11 jours) et, dans la plupart des sujets, le traitement continu par l'éfavirenz, l'éruption cutanée disparaît dans les 1 mois (durée médiane, 16 jours). Le taux d'arrêt des éruptions cutanées dans les essais cliniques pour adultes était de 1,7% (17/1008). L'ATRIPLA peut être relancé chez les patients interrompant le traitement en raison d'une éruption cutanée. ATRIPLA doit être arrêté chez les patients développant une éruption cutanée sévère associée à des cloques, des desquamations, des troubles muqueux ou de la fièvre. Des antihistaminiques et / ou des corticostéroïdes appropriés peuvent améliorer la tolérabilité et accélérer la résolution des éruptions cutanées. Pour les patients qui ont eu une réaction cutanée mortelle (par ex., Syndrome de Stevens-Johnson), une thérapie alternative doit être envisagée.
L'expérience de l'éfavirenz chez les sujets qui ont arrêté d'autres agents antirétroviraux de la classe NNRTI est limitée. Dix-neuf sujets qui ont arrêté la névirapine en raison d'une éruption cutanée ont été traités avec de l'éfavirenz. Neuf de ces sujets ont développé une éruption cutanée légère à modérée pendant le traitement par l'éfavirenz, et deux de ces sujets ont arrêté en raison d'une éruption cutanée.
Des éruptions cutanées ont été rapportées chez 59 des 182 sujets pédiatriques (32%) traités par l'éfavirenz. Deux sujets pédiatriques ont connu une éruption cutanée de grade 3 (éruption cutanée avec fièvre, éruption cutanée généralisée) et quatre sujets ont eu une éruption cutanée de grade 4 (érythème polymorphe). Le délai médian d'apparition de l'éruption cutanée chez les sujets pédiatriques était de 28 jours (intervalle de 3 à 1642 jours). Une prophylaxie avec des antihistaminiques appropriés avant d'initier un traitement par ATRIPLA chez les patients pédiatriques doit être envisagée.
Hépatotoxicité
La surveillance des enzymes hépatiques avant et pendant le traitement est recommandée pour les patients atteints d'une maladie hépatique sous-jacente, y compris l'infection par l'hépatite B ou C; les patients présentant des élévations marquées des transaminases; et les patients traités par d'autres médicaments associés à la toxicité hépatique. Quelques-uns des rapports post-commercialisation d'insuffisance hépatique sont survenus chez des patients sans maladie hépatique préexistante ou autres facteurs de risque identifiables. La surveillance des enzymes hépatiques doit également être envisagée pour les patients sans dysfonctionnement hépatique préexistant ou autres facteurs de risque. Chez les patients présentant des élévations persistantes des transaminases sériques à plus de cinq fois la limite supérieure de la plage normale, le bénéfice de la poursuite du traitement par ATRIPLA doit être mis en balance avec les risques inconnus de toxicité hépatique significative.
Effets osseux du ténofovir DF
Densité minérale osseuse
Dans les essais cliniques menés chez des adultes infectés par le VIH-1, le ténofovir DF a été associé à des diminutions légèrement plus importantes de la densité minérale osseuse (DMO) et à une augmentation des marqueurs biochimiques du métabolisme osseux, ce qui suggère une augmentation du renouvellement osseux par rapport aux comparateurs. Les taux sériques d'hormones parathyroïdiennes et 1,25 les niveaux de vitamine D étaient également plus élevés chez les sujets recevant du ténofovir DF
Des essais cliniques évaluant le ténofovir DF chez des sujets pédiatriques et adolescents ont été menés. Dans des circonstances normales, la DMO augmente rapidement chez les patients pédiatriques. Chez les sujets infectés par le VIH-1 âgés de 2 ans à moins de 18 ans, les effets osseux étaient similaires à ceux observés chez les sujets adultes et suggèrent une augmentation du renouvellement osseux. Le gain total de DMO dans le corps était moindre chez les sujets pédiatriques infectés par le VIH-1 traités par le ténofovir DF par rapport aux groupes témoins. Des tendances similaires ont été observées chez des adolescents infectés par l'hépatite B chronique âgés de 12 ans à moins de 18 ans. Dans tous les essais pédiatriques, la croissance squelettique (hauteur) ne semble pas affectée. Pour plus d'informations, consultez les informations de prescription VIREAD.
Les effets des changements associés au ténofovir DF dans la DMO et les marqueurs biochimiques sur la santé osseuse à long terme et le risque de fracture futur sont inconnus. L'évaluation de la DMO doit être envisagée pour les patients adultes et pédiatriques qui ont des antécédents de fracture osseuse pathologique ou d'autres facteurs de risque d'ostéoporose ou de perte osseuse. Bien que l'effet de la supplémentation en calcium et en vitamine D n'ait pas été étudié, une telle supplémentation peut être bénéfique pour tous les patients. Si des anomalies osseuses sont suspectées, une consultation appropriée doit être obtenue.
Défauts de minéralisation
Des cas d'ostéomalacie associés à une tubulopathie rénale proximale, se manifestant par des douleurs osseuses ou des douleurs aux extrémités et pouvant contribuer à des fractures, ont été rapportés en association avec l'utilisation du ténofovir DF. Des arthralgies et des douleurs ou faiblesses musculaires ont également été rapportées dans des cas de tubulopathie rénale proximale. L'hypophosphatémie et l'ostéomalacie secondaires à la tubulopathie rénale proximale doivent être prises en compte chez les patients à risque de dysfonctionnement rénal qui présentent des symptômes osseux ou musculaires persistants ou aggravants lors de la réception de produits contenant du ténofovir DF
Convulsions
Des convulsions ont été observées chez des patients adultes et pédiatriques recevant de l'éfavirenz, généralement en présence d'antécédents médicaux connus de convulsions. La prudence est de mise chez tout patient ayant des antécédents de convulsions.
Les patients qui reçoivent des médicaments anticonvulsivants concomitants principalement métabolisés par le foie, tels que la phénytoïne et le phénobarbital, peuvent nécessiter une surveillance périodique des taux plasmatiques.
Syndrome de reconstitution immunitaire
Un syndrome de reconstitution immunitaire a été rapporté chez des patients traités par un traitement antirétroviral combiné, y compris les composants de l'ATRIPLA. Pendant la phase initiale du traitement antirétroviral combiné, les patients dont le système immunitaire réagit peuvent développer une réponse inflammatoire aux infections opportunistes indolentes ou résiduelles (comme l'infection à Mycobacterium avium, cytomégalovirus, Pneumocystis jirovecii pneumonie [PCP] ou la tuberculose) ce qui peut nécessiter une évaluation et un traitement supplémentaires.
Des troubles auto-immunes (tels que la maladie de Graves, la polymyosite et le syndrome de Guillain-Barré) se sont également produits dans le cadre de la reconstitution immunitaire; cependant, le délai d'apparition est plus variable et peut survenir plusieurs mois après le début du traitement.
Redistribution des graisses
Une redistribution / accumulation de graisse corporelle, y compris l'obésité centrale, l'élargissement de la graisse dorsocervicale (bosse de buffle), l'émaciation périphérique, l'émaciation faciale, l'élargissement du sein et «l'aspect cushingoïde», a été observée chez des patients recevant un traitement antirétroviral, y compris l'éfavirenz. Le mécanisme et les conséquences à long terme de ces événements sont actuellement inconnus. Aucune relation causale n'a été établie.
Information sur le conseil aux patients
Conseiller au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES).
Interactions médicamenteuses
Une déclaration aux patients et aux prestataires de soins de santé est incluse sur les étiquettes des bouteilles du produit: ALERTE: Découvrez les médicaments qui ne doivent PAS être pris avec ATRIPLA. ATRIPLA peut interagir avec certains médicaments; donc, conseiller aux patients de signaler à leur médecin l'utilisation de tout autre médicament sur ordonnance ou en vente libre, vitamines, ou des suppléments à base de plantes.
Informations générales pour les patients
Informez les patients que l'ATRIPLA n'est pas un remède contre l'infection par le VIH-1 et que les patients peuvent continuer à souffrir de maladies associées à l'infection par le VIH-1, y compris des infections opportunistes. Les patients doivent rester sous la garde d'un médecin lors de l'utilisation de l'ATRIPLA
Conseillez aux patients d'éviter de faire des choses qui peuvent propager le VIH-1 à d'autres :
- Ne partagez pas d'aiguilles ou d'autres équipements d'injection.
- Ne partagez pas d'objets personnels qui peuvent contenir du sang ou des liquides corporels, comme des brosses à dents et des lames de rasoir.
- N'ayez aucune sorte de sexe sans protection. Pratiquez toujours des relations sexuelles sans risque en utilisant un préservatif en latex ou en polyuréthane pour réduire les risques de contact sexuel avec le sperme, les sécrétions vaginales ou le sang.
- N'allaitez pas. Certains des médicaments contenus dans ATRIPLA peuvent être transmis à votre bébé dans votre lait maternel. Nous ne savons pas si cela pourrait nuire à votre bébé. De plus, les mères séropositives ne doivent pas allaiter car le VIH-1 peut être transmis au bébé dans le lait maternel.
Conseillez aux patients que:
- Les effets à long terme de l'ATRIPLA sont inconnus.
- Une redistribution ou une accumulation de graisse corporelle peut survenir chez les patients recevant un traitement antirétroviral et que la cause et les effets à long terme sur la santé de ces conditions ne sont pas connus.
- ATRIPLA ne doit pas être co-administré avec COMPLERA, DESCOVY, EMTRIVA, GENVOYA, ODEFSEY, STRIBILD, TRUVADA, VEMLIDY ou VIREAD; ou des médicaments contenant de la lamivudine, y compris Combivir, Epivir, Epivir-HBV, Epzicom ou Trizivir. SUSTIVA ne doit pas être co-administré avec ATRIPLA sauf si cela est nécessaire pour l'ajustement de la dose.
- ATRIPLA ne doit pas être administré avec HEPSERA
Patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB
Informez les patients que des exacerbations aiguës sévères de l'hépatite B ont été rapportées chez des patients co-infectés par le VHB et le VIH-1 et ont arrêté EMTRIVA (emtricitabine) ou VIREAD (tenofovir DF), qui sont des composants de l'ATRIPLA
Acidose lactique et hépatomégalie sévère
Informer les patients que l'acidose lactique et l'hépatomégalie sévère avec stéatose, y compris des cas mortels, ont été rapportées. Le traitement par ATRIPLA doit être suspendu chez tout patient qui développe des symptômes cliniques évoquant une acidose lactique ou une hépatotoxicité prononcée.
Nouvel oncet ou aggravation de la déficience rénale
Informer les patients que l'insuffisance rénale, y compris les cas d'insuffisance rénale aiguë et le syndrome de Fanconi, a été rapportée. Conseiller aux patients d'éviter d'utiliser ATRIPLA avec une utilisation simultanée ou récente d'un agent néphrotoxique (par ex., AINS à dose élevée ou multiples).
Effets osseux du ténofovir DF
Informer les patients qu'une diminution de la densité minérale osseuse a été observée avec l'utilisation du ténofovir DF. Conseiller aux patients que la surveillance de la densité minérale osseuse peut être effectuée chez les patients qui ont des antécédents de fracture osseuse pathologique ou d'autres facteurs de risque d'ostéoporose ou de perte osseuse.
Instructions posologiques
Conseillez aux patients de prendre ATRIPLA par voie orale à jeun et qu'il est important de prendre ATRIPLA selon un schéma posologique régulier pour éviter de manquer des doses.
Symptômes du système nerveux
- Informez les patients que les symptômes du système nerveux central (SNS), y compris les étourdissements, l'insomnie, une concentration altérée, une somnolence et des rêves anormaux, sont fréquemment rapportés au cours des premières semaines de traitement par l'éfavirenz. La posologie au coucher peut améliorer la tolérabilité de ces symptômes, qui sont susceptibles de s'améliorer avec la poursuite du traitement.
- Alerter les patients sur le potentiel d'effets additifs lorsque l'ATRIPLA est utilisé en concomitance avec de l'alcool ou des médicaments psychoactifs.
- Demandez aux patients s'ils éprouvent du NSS d'éviter des tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l'utilisation de machines.
Symptômes psychiatriques
- Informez les patients que des symptômes psychiatriques graves, notamment une dépression sévère, des tentatives de suicide, un comportement agressif, des délires, de la paranoïa, des symptômes de type psychose et une catatonie ont été rapportés chez des patients recevant de l'éfavirenz.
- Informez les patients que s'ils éprouvent des expériences indésirables psychiatriques sévères, ils doivent consulter immédiatement un médecin.
- Conseiller aux patients d'informer leur médecin de tout antécédent de maladie mentale ou de toxicomanie.
Éruption cutanée
Informez les patients qu'un effet secondaire courant est une éruption cutanée et que les éruptions cutanées disparaissent généralement sans aucun changement de traitement. Cependant, comme une éruption cutanée peut être grave, conseillez aux patients de contacter leur médecin rapidement en cas d'éruption cutanée.
Risque reproducteur potentiel
- Demandez aux femmes recevant ATRIPLA d'éviter une grossesse. Une forme fiable de contraception barrière doit toujours être utilisée en combinaison avec d'autres méthodes de contraception, y compris la contraception orale ou autre hormonale. En raison de la longue demi-vie de l'éfavirenz, recommander l'utilisation de mesures contraceptives adéquates pendant 12 semaines après l'arrêt de l'ATRIPLA
- Conseiller aux femmes d'informer leur médecin si elles tombent enceintes ou prévoient de devenir enceintes pendant la prise d'ATRIPLA
- Élever les femmes des dommages potentiels au fœtus si ATRIPLA est utilisé pendant le premier trimestre de la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Efavirenz: Des études de cancérogénicité à long terme chez la souris et le rat ont été réalisées avec l'éfavirenz. Les souris ont reçu une dose de 0, 25, 75, 150 ou 300 mg / kg / jour pendant 2 ans. Les incidences des adénomes et carcinomes hépatocellulaires et des adénomes alvéolaires / bronchiolaires pulmonaires ont augmenté au-dessus du fond chez les femelles. Aucune augmentation de l'incidence tumorale au-dessus du fond n'a été observée chez les hommes. Dans les études dans lesquelles des rats ont reçu de l'éfavirenz à des doses de 0, 25, 50 ou 100 mg / kg / jour pendant 2 ans, aucune augmentation de l'incidence tumorale au-dessus du fond n'a été observée. L'exposition systémique (basée sur les AUC) chez la souris était d'environ 1,7 fois celle chez l'homme recevant la dose de 600 mg / jour. L'exposition chez le rat était inférieure à celle chez l'homme. Le mécanisme du potentiel cancérogène est inconnu. Cependant, dans les tests de toxicologie génétique, l'éfavirenz n'a montré aucun signe d'activité mutagène ou clastogène dans une batterie de in vitro et in vivo études. Il s'agit notamment des tests de mutation bactérienne dans S. typhimurium et E. coli, des tests de mutation chez les mammifères dans les cellules ovariennes de hamster chinois, des tests d'aberration chromosomique dans les lymphocytes du sang périphérique humain ou les cellules ovariennes de hamster chinois, et an in vivo test du micronoyau de moelle osseuse de souris. Étant donné le manque d'activité génotoxique de l'éfavirenz, la pertinence pour l'homme des néoplasmes chez les souris traitées par l'éfavirenz n'est pas connue.
L'éfavirenz n'a pas altéré l'accouplement ou la fertilité des rats mâles ou femelles et n'a pas affecté le sperme des rats mâles traités. Les performances de reproduction de la progéniture née de rats femelles ayant reçu de l'éfavirenz n'ont pas été affectées. En raison de la clairance rapide de l'éfavirenz chez le rat, les expositions systémiques au médicament réalisées dans ces études étaient équivalentes ou inférieures à celles obtenues chez l'homme avec des doses thérapeutiques d'éfavirenz.
Emtricitabine: Dans les études de cancérogénicité à long terme de l'emtricitabine, aucune augmentation liée au médicament de l'incidence des tumeurs n'a été observée chez la souris à des doses allant jusqu'à 750 mg / kg / jour (26 fois l'exposition systémique humaine à la dose thérapeutique de 200 mg / jour) ou chez le rat à des doses allant jusqu'à 600 mg / jour (31 fois l'exposition systémique humaine à la dose thérapeutique).
L'emtricitabine n'était pas génotoxique dans le test bactérien de mutation inverse (test d'Ames), ni dans le lymphome de souris ou les tests de micronoyaux de souris.
L'emtricitabine n'a pas affecté la fertilité chez les rats mâles à environ 140 fois ou chez les souris mâles et femelles à des expositions environ 60 fois plus élevées (ASC) que chez l'homme compte tenu de la dose quotidienne recommandée de 200 mg. La fertilité était normale chez la progéniture de souris exposées quotidiennement avant la naissance (in utero) à la maturité sexuelle à des expositions quotidiennes (ASC) d'environ 60 fois plus élevées que les expositions humaines à la dose quotidienne recommandée de 200 mg.
Tenofovir DF: Des études de cancérogénicité orale à long terme du ténofovir DF chez la souris et le rat ont été réalisées à des expositions allant jusqu'à environ 16 fois (souris) et 5 fois (rats) celles observées chez l'homme à la dose thérapeutique pour l'infection par le VIH-1. À la dose élevée chez les souris femelles, les adénomes hépatiques ont été augmentés à des expositions 16 fois supérieures à celles chez l'homme. Chez le rat, l'étude a été négative pour les résultats cancérigènes à des expositions allant jusqu'à 5 fois celles observées chez l'homme à la dose thérapeutique.
Tenofovir DF était mutagène dans le in vitro test de lymphome de souris et négatif dans un in vitro test de mutagénicité bactérienne (test Ames). Dans un in vivo test du micronoyau chez la souris, le ténofovir DF était négatif lorsqu'il était administré à des souris mâles.
Il n'y a eu aucun effet sur la fertilité, performance d'accouplement, ou développement embryonnaire précoce lorsque le ténofovir DF a été administré à des rats mâles à une dose équivalente à 10 fois la dose humaine sur la base de comparaisons de surface corporelle pendant 28 jours avant l'accouplement et à des rats femelles pendant 15 jours avant l'accouplement jusqu'au jour 7 de la gestation. Il y a cependant eu une altération du cycle estreux chez les rats femelles.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse D
Registre de grossesse antirétrovirale
Pour surveiller les résultats fœtaux des femmes enceintes, un registre de grossesse antirétrovirale a été créé. Les médecins sont encouragés à enregistrer les patientes qui tombent enceintes en appelant le (800) 258-4263.
Efavirenz: En juillet 2010, le registre de la grossesse antirétrovirale avait reçu des rapports prospectifs de 792 grossesses exposées à des schémas thérapeutiques contenant de l'éfavirenz, dont presque tous étaient des expositions au premier trimestre (718 grossesses). Des malformations congénitales sont survenues dans 17 des 604 naissances vivantes (exposition au premier trimestre) et 2 des 69 naissances vivantes (exposition au deuxième / troisième trimestre). L'un de ces défauts signalés prospectivement avec une exposition au premier trimestre était un défaut du tube neural. Un seul cas d'anophtalmie avec exposition au premier trimestre à l'éfavirenz a également été signalé prospectivement; cependant, ce cas comprenait des fentes faciales obliques sévères et des bandes amniotiques, une association connue avec l'anophtalmie. Il y a eu six rapports rétrospectifs de résultats compatibles avec les défauts du tube neural, y compris la méningomyélocèle. Toutes les mères ont été exposées à des schémas contenant de l'éfavirenz au premier trimestre. Bien qu'une relation causale de ces événements avec l'utilisation de l'éfavirenz n'ait pas été établie, des défauts similaires ont été observés dans les études précliniques de l'éfavirenz.
Données animales
Les effets de l'éfavirenz sur le développement embryo-fœtal ont été étudiés chez trois espèces non cliniques (singes cynomolgus, rats et lapins). Chez les singes, l'éfavirenz 60 mg / kg / jour a été administré aux femmes enceintes tout au long de la grossesse (jours de gestation 20 à 150). Les expositions aux médicaments systémiques maternels (ASC) étaient 1,3 fois l'exposition chez l'homme à la dose clinique recommandée (600 mg / jour), avec des concentrations fœtales de médicaments veineux ombilicaux environ 0,7 fois les valeurs maternelles. Trois fœtus de 20 fœtus / nourrissons avaient une ou plusieurs malformations; il n'y avait pas de fœtus mal formés ou de nourrissons de mères sous placebo. Les malformations survenues dans ces trois fœtus de singe comprenaient l'anencéphalie et l'anophtalmie unilatérale chez un fœtus, la microphtalmie en une seconde et la fente palatine en troisième. Aucune NOAEL (aucun niveau d'effet indésirable observable) n'a été établie pour cette étude car une seule posologie a été évaluée. Chez le rat, l'éfavirenz a été administré soit pendant l'organogenèse (jours de gestation 7 à 18), soit du jour de gestation 7 au jour de lactation 21 à 50, 100 ou 200 mg / kg / jour. L'administration de 200 mg / kg / jour chez le rat a été associée à une augmentation de l'incidence des résorptions précoces, et des doses de 100 mg / kg / jour et plus ont été associées à une mortalité néonatale précoce. L'ASC à la NOAEL (50 mg / kg / jour) dans cette étude chez le rat était 0,1 fois celle chez l'homme à la dose clinique recommandée. Les concentrations de drogues dans le lait au jour de lactation 10 étaient environ 8 fois plus élevées que celles dans le plasma maternel. Chez les lapines gravides, l'éfavirenz n'était ni létal embryonnaire ni tératogène lorsqu'il était administré à des doses de 25, 50 et 75 mg / kg / jour pendant la période d'organogenèse (jours de gestation 6 à 18). L'ASC à la DSENO (75 mg / kg / jour) chez le lapin était de 0,4 fois celle chez l'homme à la dose clinique recommandée.
Mères infirmières
Les Centers for Disease Control and Prevention recommandent aux mères infectées par le VIH-1 de ne pas allaiter leurs nourrissons pour éviter de risquer la transmission postnatale du VIH-1. Des études chez l'homme ont montré que l'éfavirenz, le ténofovir et l'emtricitabine sont excrétés dans le lait maternel. Étant donné que les risques d'exposition de faible niveau à l'éfavirenz, à l'emtricitabine et au ténofovir pour les nourrissons sont inconnus, et en raison du potentiel de transmission du VIH-1, les mères doivent être invitées à ne pas allaiter si elles reçoivent ATRIPLA
Emtricitabine
Des échantillons de lait maternel obtenus auprès de cinq mères infectées par le VIH-1 montrent que l'emtricitabine est sécrétée dans le lait maternel. Les nourrissons qui allaitent dont les mères sont traitées avec de l'emtricitabine peuvent être à risque de développer une résistance virale à l'emtricitabine. Les autres risques associés à l'emtricitabine chez les nourrissons allaités par des mères traitées à l'emtricitabine sont inconnus.
Tenofovir DF
Des échantillons de lait maternel obtenus auprès de cinq mères infectées par le VIH-1 montrent que le ténofovir est sécrété dans le lait maternel. Les risques associés au ténofovir, y compris le risque de résistance virale au ténofovir, chez les nourrissons allaités par des mères traitées au fumarate de ténofovir disoproxil sont inconnus.
Utilisation pédiatrique
ATRIPLA ne doit être administré qu'aux patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus ayant un poids corporel supérieur ou égal à 40 kg (supérieur ou égal à 88 lb). Étant donné que l'ATRIPLA est un comprimé combiné à dose fixe, les ajustements posologiques recommandés pour les patients pédiatriques de moins de 12 ans pour chaque composant individuel ne peuvent pas être effectués avec l'ATRIPLA
Utilisation gériatrique
Les essais cliniques sur l'éfavirenz, l'emtricitabine ou le ténofovir DF n'incluaient pas le suffisance
Les effets indésirables suivants sont discutés dans d'autres sections de l'étiquetage:
- Exacerbations aiguës sévères de l'hépatite B chez les patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB
- Éruption cutanée.
- Hépatotoxicité.
- Symptômes psychiatriques.
- Symptômes du système nerveux.
- Nouvelle déficience rénale onculée ou aggravante.
- Toxicité embryo-fœtale.
- Défauts de perte osseuse et de minéralisation.
- Convulsions.
- Acidose lactique / hépatomégalie sévère avec stéatose.
- Syndrome de reconstitution immunitaire.
- Redistribution des graisses.
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Essais cliniques chez des sujets adultes
L'étude 934 était un essai contrôlé actif en ouvert dans lequel 511 sujets naïfs d'antirétroviraux ont reçu soit du FTC + TDF administré en association avec de l'EFV (N = 257) ou de la zidovudine (AZT) / lamivudine (3TC) administré en association avec EFV (N = 254).
Les effets indésirables les plus courants (incidence supérieure ou égale à 10%, toute gravité) survenus dans l'étude 934 comprennent la diarrhée, les nausées, la fatigue, les maux de tête, les étourdissements, la dépression, l'insomnie, les rêves anormaux et les éruptions cutanées. Les effets indésirables observés dans l'étude 934 étaient généralement cohérents avec ceux observés dans les essais précédents des composants individuels (tableau 1).
Tableau 1 Effets indésirables sélectionnésa (Grades 2 à 4) Signalé en ≥5% dans l'un ou l'autre groupe de traitement dans l'étude 934 (0 à 144 semaines)
FTC + TDF + EFVb | AZT / 3TC + EFV | |
N = 257 | N = 254 | |
Fatigue | 9% | 8% |
Dépression | 9% | 7% |
Nausées | 9% | 7% |
Diarrhée | 9% | 5% |
Vertiges | 8% | 7% |
Infections des voies respiratoires supérieures | 8% | 5% |
Sinusite | 8% | 4% |
Événement de rashc | 7% | 9% |
Maux de tête | 6% | 5% |
Insomnie | 5% | 7% |
Anxiété | 5% | 4% |
Nasopharyngite | 5% | 3% |
Vomissements | 2% | 5% |
a Les fréquences des effets indésirables sont basées sur tous les événements indésirables liés au traitement, quelle que soit la relation avec le médicament à l'étude. b Des semaines 96 à 144 de l'essai, les sujets ont reçu FTC / TDF administré en association avec EFV à la place de FTC + TDF avec EFV c L'événement d'éruption cutanée comprend une éruption cutanée, une éruption cutanée généralisée, une éruption maculaire, une éruption maculopapuleuse, une éruption prurigineuse et une éruption vésiculeuse. |
Dans l'étude 073, les sujets présentant une suppression virologique stable sur la thérapie antirétrovirale et aucun antécédent d'échec virologique ont été randomisés pour recevoir l'ATRIPLA ou pour rester sur leur schéma de base. Les effets indésirables observés dans l'étude 073 étaient généralement cohérents avec ceux observés dans l'étude 934 et ceux observés avec les composants individuels de l'ATRIPLA lorsque chacun a été administré en association avec d'autres agents antirétroviraux.
Efavirenz, Emtricitabine ou TDF
En plus des effets indésirables de l'étude 934 et de l'étude 073, les effets indésirables suivants ont été observés dans les essais cliniques sur l'EFV, la FTC ou le TDF en association avec d'autres agents antirétroviraux.
Efavirenz
Les effets indésirables les plus importants observés chez les sujets traités par l'EFV étaient des symptômes du système nerveux, des symptômes psychiatriques et des éruptions cutanées.
Les effets indésirables sélectionnés d'intensité modérée à sévère observés chez plus de 2% des sujets traités par l'EFV dans deux essais cliniques contrôlés comprenaient des douleurs, une concentration altérée, des rêves anormaux, une somnolence, une anorexie, une dyspepsie, des douleurs abdominales, de la nervosité et prurit.
Une pancréatite a également été rapportée, bien qu'aucune relation causale avec l'EFV n'ait été établie. Des augmentations asymptomatiques des taux sériques d'amylase ont été observées chez un nombre significativement plus élevé de sujets traités par EFV 600 mg que chez les sujets témoins.
Une décoloration de la peau a été rapportée avec une fréquence plus élevée chez les sujets traités par la FTC; elle s'est manifestée par une hyperpigmentation sur les paumes et / ou les semelles et était généralement légère et asymptomatique. Le mécanisme et la signification clinique sont inconnus.
Essais cliniques chez des sujets pédiatriques
Efavirenz
L'évaluation des effets indésirables est basée sur trois essais cliniques pédiatriques chez 182 sujets pédiatriques infectés par le VIH-1 qui ont reçu de l'EFV en association avec d'autres agents antirétroviraux pendant une médiane de 123 semaines. Le type et la fréquence des effets indésirables dans les trois essais étaient généralement similaires à ceux des sujets adultes, à l'exception d'une incidence plus élevée d'éruptions cutanées, qui a été déclaré à 32% (59/182) de sujets pédiatriques contre 26% d'adultes, et une fréquence plus élevée d'éruptions cutanées de grade 3 ou 4 rapportée à 3% (6/182) de sujets pédiatriques contre 0,9% d'adultes.
Emtricitabine
En plus des effets indésirables rapportés chez l'adulte, une anémie et une hyperpigmentation ont été observées dans 7% et 32%, respectivement, des sujets pédiatriques qui ont reçu un traitement par FTC dans le plus grand des deux essais pédiatriques non contrôlés en ouvert (N = 116).
Tenofovir DF
Dans un essai clinique pédiatrique mené chez des sujets âgés de 12 à moins de 18 ans, les effets indésirables observés chez des sujets pédiatriques ayant reçu un traitement par TDF (N = 81) étaient cohérents avec ceux observés dans les essais cliniques de TDF chez l'adulte.
Anomalies de laboratoire
Efavirenz, Emtricitabine et Tenofovir DF
Les anomalies de laboratoire observées dans l'étude 934 étaient généralement cohérentes avec celles observées dans les essais précédents (tableau 2).
Tableau 2 Anomalies importantes de laboratoire signalées chez ≥1% des sujets de l'un ou l'autre groupe de traitement dans l'étude 934 (0–144 semaines)
FTC + TDF + EFVa | AZT / 3TC + EFV | |
N = 257 | N = 254 | |
Toute anomalie de laboratoire ≥ grade 3 | 30% | 26% |
Cholestérol de jeûne (> 240 mg / dL) | 22% | 24% |
Créatine Kinase (M:> 990 U / L) (F:> 845 U / L) | 9% | 7% |
Amylase sérique (> 175 U / L) | 8% | 4% |
Phosphatase alcaline (> 550 U / L) | 1% | 0% |
AST (M:> 180 U / L) (F:> 170 U / L) | 3% | 3% |
ALT (M:> 215 U / L) (F:> 170 U / L) | 2% | 3% |
Hémoglobine (<8,0 mg / dL) | 0% | 4% |
Hyperglycémie (> 250 mg / dL) | 2% | 1% |
Hématurie (> 75 RBC / HPF) | 3% | 2% |
Glycosurie (≥3 +) | <1% | 1% |
Neutrophiles (<750 / mm3) | 3% | 5% |
Triglycérides à jeûne (> 750 mg / dL) | 4% | 2% |
a Des semaines 96 à 144 de l'essai, les sujets ont reçu FTC / TDF administré en association avec EFV à la place de FTC + TDF avec EFV |
Les anomalies de laboratoire observées dans l'étude 073 étaient généralement cohérentes avec celles de l'étude 934.
Événements hépatiques
Dans l'étude 934, 19 sujets traités avec EFV, FTC et TDF et 20 sujets traités avec EFV et zidovudine / lamivudine à dose fixe étaient positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C. Parmi ces sujets co-infectés, un sujet (1/19) dans le bras EFV, FTC et TDF a eu des élévations des transaminases à plus de cinq fois la LSN à 144 semaines. Dans le bras zidovudine / lamivudine à dose fixe, deux sujets (2/20) ont eu des élévations des transaminases à plus de cinq fois la LSN à 144 semaines. Aucun sujet co-infecté par le VHB et / ou le VHC n'a été interrompu par l'essai en raison de troubles hépatobiliaires.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'EFV, de la FTC ou du TDF. Étant donné que les réactions post-commercialisation sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Efavirenz
Troubles cardiaques
Palpitations
Troubles de l'oreille et du labyrinthe
Acouphènes, vertiges
Troubles endocriniens
Gynécomastie
Troubles oculaires
Vision anormale
Troubles gastro-intestinaux
Constipation, malabsorption
Troubles généraux et conditions du site d'administration
Asthénie
Troubles hépatobiliaires
Augmentation enzymatique hépatique, insuffisance hépatique, hépatite
Troubles du système immunitaire
Réactions allergiques
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Redistribution / accumulation de graisse corporelle, hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie
Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs
Arthralgie, myalgie, myopathie
Troubles du système nerveux
Coordination anormale, ataxie, coordination cérébelleuse et troubles de l'équilibre, convulsions, hypoesthésie, paresthésie, neuropathie, tremblements
Troubles psychiatriques
Réactions agressives, agitation, délires, labilité émotionnelle, manie, névrose, paranoïa, psychose, suicide, catatonie
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Dyspnée
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés
Rougeur, érythème polymorphe, dermatite photoallergique, syndrome de Stevens-Johnson
Emtricitabine
Aucun effet indésirable post-commercialisation n'a été identifié pour inclusion dans cette section.
Tenofovir DF
Troubles du système immunitaire
Réaction allergique, y compris œdème de Quincke
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Acidose lactique, hypokaliémie, hypophosphatémie
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Dyspnée
Troubles gastro-intestinaux
Pancréatite, augmentation de l'amylase, douleurs abdominales
Troubles hépatobiliaires
Stéatose hépatique, hépatite, augmentation des enzymes hépatiques (le plus souvent AST, ALT, gamma GT)
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés
Éruption cutanée
Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs
Rhabdomyolyse, ostéomalacie (manifestée comme douleur osseuse et pouvant contribuer à des fractures), faiblesse musculaire, myopathie
Troubles rénaux et urinaires
Insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale, nécrose tubulaire aiguë, syndrome de Fanconi, tubulopathie rénale proximale, néphrite interstitielle (y compris les cas aigus), diabète néphrogénique insipide, insuffisance rénale, augmentation de la créatinine, protéinurie, polyurie
Troubles généraux et conditions du site d'administration
Asthénie
Les effets indésirables suivants, énumérés sous les rubriques du système corporel ci-dessus, peuvent survenir à la suite d'une tubulopathie rénale proximale: rhabdomyolyse, ostéomalacie, hypokaliémie, faiblesse musculaire, myopathie, hypophosphatémie.
En cas de surdosage, le patient doit être surveillé pour détecter des signes de toxicité et un traitement de soutien standard doit être appliqué si nécessaire. L'administration de charbon activé peut être utilisée pour faciliter l'élimination de l'EFV non absorbé. L'hémodialyse peut éliminer à la fois la FTC et le TDF (voir les informations détaillées ci-dessous), mais il est peu probable qu'elle élimine significativement l'EFV du sang.
Efavirenz
Certains patients prenant accidentellement 600 mg deux fois par jour ont signalé une augmentation des symptômes du système nerveux. Un patient a connu des contractions musculaires involontaires.
Emtricitabine
Le traitement par hémodialyse élimine environ 30% de la dose de FTC sur une période de dialyse de 3 heures commençant dans les 1,5 heure suivant la posologie de FTC (débit sanguin de 400 ml / min et débit de dialysat de 600 ml / min). On ne sait pas si la FTC peut être supprimée par dialyse péritonéale.
Tenofovir DF
Le ténofovir est efficacement éliminé par hémodialyse avec un coefficient d'extraction d'environ 54%. Après une dose unique de 300 mg de TDF, une séance d'hémodialyse de 4 heures a éliminé environ 10% de la dose de ténofovir administrée.
Électrophysiologie cardiaque
Efavirenz
L'effet de l'EFV sur l'intervalle QTc a été évalué dans une étude QT croisée en 3 périodes à 3 traitements en 3 périodes à 3 périodes à 2 niveaux et contrôlée contre placebo dans 58 sujets sains enrichis en polymorphismes du CYP2B6. La Cmax moyenne de l'EFV chez les sujets de génotype CYP2B6 * 6 / * 6 après l'administration de la dose quotidienne de 600 mg pendant 14 jours était de 2,25 fois la Cmax moyenne observée chez les sujets de génotype CYP2B6 * 1 / * 1. Une relation positive entre la concentration d'EFV et l'allongement de QTc a été observée. Sur la base de la relation concentration-QTc, l'allongement moyen du QTc et son intervalle de confiance limite supérieure à 90% sont de 8,7 ms et 11,3 ms chez les sujets de génotype CYP2B6 * 6/* 6 après l'administration de 600 mg de dose quotidienne pendant 14 jours.
ATRIPLA
Un comprimé ATRIPLA est bioéquivalent à un comprimé Sustiva (600 mg) plus un EMTRIVA® capsule (200 mg) plus un VIREAD® comprimé (300 mg) après administration d'une dose unique à des sujets sains à jeun (N = 45).
Efavirenz
Chez les sujets infectés par le VIH-1, les concentrations plasmatiques de temps à autre étaient d'environ 3 à 5 heures et les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre ont été atteintes en 6 à 10 jours. Chez 35 sujets infectés par le VIH-1 recevant 600 mg d'EFV une fois par jour, la Cmax à l'état d'équilibre était de 12,9 ± 3,7 μM (moyenne ± ET), la Cmin était de 5,6 ± 3,2 μM et l'ASC était de 184 ± 73 μM · h. L'EFV est fortement lié (environ 99,5 à 99,75%) aux protéines plasmatiques humaines, principalement l'albumine. Après l'administration d'EFV marqué au 14C, 14 à 34% de la dose a été récupérée dans l'urine (principalement sous forme de métabolites) et 16 à 61% a été récupérée dans les fèces (principalement sous forme de médicament parent). In vitro des études suggèrent que le CYP3A et le CYP2B6 sont les principales isozymes responsables du métabolisme de l'EFV. Il a été démontré que l'EFV induit des enzymes CYP, entraînant l'induction de son propre métabolisme. L'EFV a une demi-vie terminale de 52 à 76 heures après des doses uniques et de 40 à 55 heures après plusieurs doses.
Emtricitabine
Après administration orale, la FTC est rapidement absorbée, les concentrations plasmatiques maximales se produisant 1 à 2 heures après l'administration. Après administration orale de doses multiples de FTC à 20 sujets infectés par le VIH-1, la Cmax plasmatique FTC à l'état d'équilibre était de 1,8 ± 0,7 μg / ml (moyenne ± ET) et l'ASC sur un intervalle de dosage de 24 heures était de 10,0 ± 3,1 μg • h / ml. La concentration minimale moyenne à l'état d'équilibre plasmatique à 24 heures après l'administration était de 0,09 μg / ml. La biodisponibilité absolue moyenne de la FTC était de 93%. Moins de 4% des FTC se lient aux protéines plasmatiques humaines in vitro, et la liaison est indépendante de la concentration sur la plage de 0,02 à 200 μg / ml. Après l'administration de FTC radiomarqué, environ 86% sont récupérés dans l'urine et 13% sont récupérés sous forme de métabolites. Les métabolites de la FTC comprennent les diastéréomères de 3′-sulfoxyde et leur conjugué d'acide glucuronique. La FTC est éliminée par une combinaison de filtration glomérulaire et de sécrétion tubulaire active avec une clairance rénale chez l'adulte avec une fonction rénale normale de 213 ± 89 ml / min (moyenne ± ET). Après une dose orale unique, la demi-vie plasmatique de la FTC est d'environ 10 heures.
Tenofovir DF
Après administration orale d'une dose unique de 300 mg de TDF à des sujets infectés par le VIH-1 à jeun, les concentrations sériques maximales (Cmax) ont été atteintes en 1,0 ± 0,4 heure (moyenne ± ET) et les valeurs de Cmax et d'ASC étaient respectivement de 296 ± 90 ng / ml et 2287 ± 6850 ng • h / ml. La biodisponibilité orale du ténofovir du TDF chez les sujets à jeun est d'environ 25%. Moins de 0,7% du ténofovir se lie aux protéines plasmatiques humaines in vitro, et la liaison est indépendante de la concentration sur la plage de 0,01 à 25 μg / ml. Environ 70 à 80% de la dose intraveineuse de ténofovir est récupérée sous forme inchangée dans l'urine. Le ténofovir est éliminé par une combinaison de filtration glomérulaire et de sécrétion tubulaire active, avec une clairance rénale chez l'adulte ayant une fonction rénale normale de 243 ± 33 ml / min (moyenne ± ET). Après une dose orale unique, la demi-vie d'élimination terminale du ténofovir est d'environ 17 heures.
Effets des aliments sur l'absorption orale
ATRIPLA n'a pas été évalué en présence de nourriture. L'administration de comprimés EFV avec un repas riche en graisses a augmenté l'ASC et la Cmax moyennes de l'EFV de 28% et 79%, respectivement, par rapport à l'administration à jeun. Par rapport à l'administration à jeun, le dosage de TDF et de FTC en association avec un repas riche en graisses ou un repas léger a augmenté l'ASC et la Cmax moyennes du ténofovir de 35% et 15%, respectivement, sans affecter les expositions à la FTC.