Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 07.04.2022
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ATRIPLA® est indiqué sous forme de régime complet ou en association avec d'autres agents antirétroviraux pour le traitement de l'infection par le VIH-1 chez les adultes et les patients pédiatriques pesant au moins 40 kg.
Examen avant et pendant le traitement par ATRIPLA
Testez les patients pour l'infection par le virus de l'hépatite B avant ou lors de l'initiation de l'ATRIPLA
Évaluer la créatinine sérique, la clairance estimée de la créatinine, l'urinulucose et les protéines d'urine chez tous les patients avant et pendant l'utilisation de l'ATRIPLA selon un calendrier cliniquement raisonnable. Évaluez également la phosphore sérique chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique.
Surveiller la fonction hépatique avant et pendant le traitement par ATRIPLA
Effectuer des tests de grossesse avant de commencer ATRIPLA chez les adolescents et les adultes en âge de procréer.
Posologie recommandée Pour les adultes et les patients pédiatriques pesant au moins 40 kg
ATRIPLA est un produit combiné à trois médicaments avec une dose fixe qui contient 600 mg d'éfavirenz (EFV), 200 mg d'emtricitabine (FTC) et 300 mg de fumarate de ténofovir disoproxil (TDF). La dose recommandée d'ATRIPLA chez les adultes et les patients pédiatriques pesant au moins 40 kg est d'un comprimé une fois par jour par voie orale à jeun. La posologie avant le coucher peut améliorer la tolérabilité des symptômes du système nerveux.
Non recommandé Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère
L'ATRIPLA n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance estimée de la créatinine inférieure à 50 ml / min).
Non recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère
ATRIPLA n'est pas recommandé chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B ou C).
Réglage de la dose avec la rifampicine
Lorsque l'ATRIPLA est administré avec de la rifampicine chez des patients pesant 50 kg ou plus, prendre l'ATRIPLA une fois par jour, suivi d'un autre 200 mg d'éfavirenz par jour.
- ATRIPLA est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité cliniquement significative précédemment prouvée (par ex. Syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe ou éruptions cutanées toxiques) à l'éfavirenz, un composant de l'ATRIPLA
- ATRIPLA est contre-indiqué comme étant co-administré avec du voriconazole ou de l'elbasvir / grazoprévir.
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB
Il est recommandé que tous les patients atteints du VIH-1 soient testés pour le VHB chronique avant de commencer un traitement antirétroviral. L'ATRIPLA n'est pas approuvé pour le traitement de l'infection chronique par le VHB et l'innocuité et l'efficacité de l'ATRIPLA n'ont pas été établies chez les patients co-infectés par le VHB et le VIH-1. Des exacerbations aiguës sévères de l'hépatite B ont été rapportées chez des patients co-infectés par le VHB et le VIH-1 qui ont arrêté l'emtricitabine ou le ténofovir DF, deux des composants de l'ATRIPLA. Chez certains patients infectés par le VHB et traités par l'emtricitabine, des exacerbations de l'hépatite B ont été associées à une décompensation hépatique et à une insuffisance hépatique. Les patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB doivent être étroitement surveillés, les tests cliniques et de laboratoire étant effectués pendant au moins plusieurs mois après l'arrêt du traitement par l'ATRIPLA. Si nécessaire, l'initiation d'un traitement anti-hépatite B peut être justifiée.
ATRIPLA ne doit pas être administré avec HEPSERA® (adéfovir dipivoxil).
Interaction avec les drogues
Les concentrations plasmatiques d'éfavirenz peuvent être modifiées par les substrats, les inhibiteurs ou les inducteurs du CYP3A. L'éfavirenz peut également modifier les concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés par le CYP3A ou le CYP2B6. L'effet le plus important de l'éfavirenz à l'état d'équilibre est l'induction du CYP3A et du CYP2B6.
Acidose lactique / hépatomégalie sévère avec stéatose
Une acidose lactique et une hépatomégalie sévère avec stéatose, y compris des cas mortels, ont été rapportées à l'aide d'analogues nucléosidiques, y compris des ténofovirus et de l'emtricitabine, composants d'ATRIPLA, seuls ou en association avec d'autres agents antirétroviraux. Le traitement par ATRIPLA doit être suspendu chez tout patient qui développe des résultats cliniques ou de laboratoire qui indiquent une acidose lactique ou une hépatotoxicité prononcée (qui peut inclure une hépatomégalie et une stéatose sans élévation prononcée des transaminases).
Co-administration avec des produits connexes
ATRIPLA est une combinaison à dose fixe d'éfavirenz, d'emtricitabine et de ténofovir DF. Non co-administrateur ATRIPLA avec d'autres médicaments que l'emtricitabine, le ténofovir DF ou le ténofovir alafénamide, y compris COMPLERA®, DESCOVY®, EMTRIVA®, GENVOY®, ODEFREY®. SUSTIVA® (éfavirenz) ne doit pas être co-administré avec ATRIPLA sauf si cela est nécessaire pour l'ajustement de la dose (par ex. avec rifampicine). En raison des similitudes entre l'emtricitabine et la lamivudine, l'ATRIPLA ne doit pas être associé à des médicaments contenant de la lamivudine, y compris le combivir (lamivudine / zidovudine), l'épivir ou l'épivir HBV (lamivudine), l'épzicome (sulfate d'ab / lamacavir (sulvivudine) ou trizivudine).
Extension QTc
Un allongement de la QTC a été observé avec l'éfavirenz. Envisagez des alternatives à l'ATRIPLA lorsqu'il est administré avec un médicament présentant un risque connu de torsade de pointes, ou lorsqu'il est administré à des patients présentant un risque plus élevé de torsade de pointes.
Symptômes psychiatriques
Des effets secondaires psychiatriques graves ont été rapportés chez des patients traités par l'éfavirenz. Dans des études contrôlées avec 1008 sujets, traités avec des thérapies contenant de l'éfavirenz, La moyenne était de 2,1 ans et 635 sujets, traité avec des schémas de contrôle pendant une moyenne de 1,5 an était la fréquence (quelle que soit la causalité) événements psychiatriques graves spécifiques dans les sujets, a reçu l'éfavirenz ou les schémas de contrôle, chacun: dépression sévère (2,4%, 0,9%) Pensées de suicide (0,7%, 0,3%) tentatives de non-suicide (0,5%, 0%) comportement agressif (0,4%, 0,5%) réactions paranoïaques (0,4%, 0,3%) et réactions maniaques (0,2%, 0,3%). Lorsque des symptômes psychiatriques similaires à ceux ci-dessus ont été combinés et évalués en groupe dans une analyse multifactorielle des données de l'étude AI266006 (006), le traitement par l'éfavirenz a été associé à une augmentation de l'incidence de ces symptômes psychiatriques sélectionnés. D'autres facteurs associés à une augmentation de l'incidence de ces symptômes psychiatriques comprenaient des antécédents de consommation de drogues injectables, des antécédents psychiatriques et la réception de médicaments psychiatriques lors de la tentative; Des associations similaires ont été observées dans les groupes de traitement de l'éfavirenz et du contrôle. Dans l'étude 006, l'apparition de nouveaux symptômes psychiatriques graves s'est produite au cours de l'essai pour les sujets traités par l'éfavirenz et traités par contrôle. Un pour cent des sujets traités par l'éfavirenz ont arrêté ou arrêté le traitement en raison d'un ou plusieurs de ces symptômes psychiatriques sélectionnés. Il y a également eu des rapports post-commercialisation occasionnels de décès par suicide, de délires, de comportements psychosiques et de catatonie, bien qu'aucun lien de causalité avec l'utilisation de l'éfavirenz ne puisse être trouvé dans ces rapports. Les patients présentant des effets secondaires psychiatriques graves doivent consulter immédiatement un médecin pour évaluer la possibilité que les symptômes soient liés à l'utilisation de l'éfavirenz et, dans l'affirmative, pour déterminer si les risques de poursuite du traitement l'emportent sur les avantages.
Symptômes du système nerveux
Cinquante-trois pour cent (531/1008) des sujets ayant reçu de l'éfavirenz dans des études contrôlées ont signalé des symptômes du système nerveux central (quelle que soit la causalité), contre 25% (156/635) des sujets ayant reçu des schémas de contrôle. Ces symptômes comprenaient des étourdissements (28,1% des 1008 sujets), de l'insomnie (16,3%), des difficultés à se concentrer (8,3%), de la somnolence (7,0%), des rêves anormaux (6,2%) et des hallucinations (1,2%). Les autres symptômes signalés comprenaient l'euphorie, la confusion, l'agitation, l'amnésie, la stupeur, la pensée anormale et la dépersonnalisation. La plupart de ces symptômes étaient légers à modérés (50,7%); Les symptômes étaient graves chez 2,0% des sujets. En conséquence, 2,1% des sujets ont interrompu le traitement. Ces symptômes commencent généralement le premier ou le deuxième jour du traitement et disparaissent généralement après les 2 à 4 premières semaines de traitement. Après 4 semaines de traitement, la prévalence des symptômes du système nerveux avec une gravité au moins modérée se situait entre 5% et 9% chez les patients traités par des thérapies contenant de l'éfavirenz et entre 3% et 5 chez les patients traités par un régime témoin% . Les patients doivent être informés que ces symptômes communs étaient susceptibles de s'améliorer à mesure que le traitement se poursuivait et ne prédisaient pas la survenue ultérieure des symptômes psychiatriques moins courants. La posologie avant le coucher peut améliorer la tolérabilité de ces symptômes du système nerveux.
Analyse des données à long terme de l'étude 006 (Suivi médian 180 semaines, 102 semaines et 76 semaines chez les patients, ceux avec l'éfavirenz + zidovudine + lamivudine, l'éfavirenz + l'indinavir et l'indinavir + la zidovudine + lamivudine ont été traités) montré, que la fréquence des nouveaux symptômes du système nerveux chez les sujets traités par l'éfavirenz après 24 semaines de traitement était généralement similaire à celle du bras témoin contenant de l'indinavir.
Les patients recevant ATRIPLA doivent être informés du potentiel d'effets additifs sur le système nerveux central lorsque l'ATRIPLA est utilisé en concomitance avec de l'alcool ou des médicaments psychoactifs.
Les patients présentant des symptômes du système nerveux central tels que des étourdissements, des difficultés de concentration et / ou une somnolence doivent éviter les tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.
nouvelle apparition ou aggravation d'une dysfonction rénale
L'emtricitabine et le ténofovir sont principalement excrétés par les reins; cependant, l'éfavirenz ne l'est pas. Étant donné que l'ATRIPLA est un produit combiné et que la dose des composants individuels ne peut pas être modifiée, les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min ATRIPLA ne doivent pas être administrés.
Une insuffisance rénale, y compris des cas d'insuffisance rénale aiguë et le syndrome de Fanconi (lésion rénale tubulaire avec hypophosphatémie sévère) ont été rapportés à l'aide de ténofovir DF
Il est recommandé d'évaluer la clairance estimée de la créatinine chez tous les patients avant de commencer le traitement et comme cliniquement approprié pendant le traitement par ATRIPLA. Patients à risque d'insuffisance rénale, y compris les patients qui ont déjà eu des événements rénaux lors de la prise d'HEPSERA, il est conseillé d'utiliser la clairance estimée de la créatinine, sérumphosphore, urinulucose et protéine d'urine avant ATRIPLA et périodiquement pendant le traitement par ATRIPLA.
ATRIPLA doit être évité avec une utilisation simultanée ou récente de médicaments néphrotoxiques (par ex. doses élevées ou plusieurs médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]). Des cas d'insuffisance rénale aiguë après l'apparition d'AINS à forte dose ou multiples ont été rapportés chez des patients infectés par le VIH présentant des facteurs de risque d'insuffisance rénale qui sont stables dans le DF du ténofovir. Certains patients ont eu besoin d'une hospitalisation et d'une thérapie de remplacement rénal. Chez les patients à risque d'insuffisance rénale, des alternatives aux AINS doivent être envisagées si nécessaire.
La douleur osseuse persistante ou aggravante, la douleur des membres, les fractures et / ou la douleur ou la faiblesse musculaire peuvent être des manifestations de tubulopathie rénale proximale et doivent conduire à une évaluation de la fonction rénale chez les patients à haut risque.
Potentiel de risque reproducteur
Catégorie de grossesse D: L'éfavirenz peut provoquer des lésions fœtales s'il est administré à une femme enceinte au cours du premier trimestre. La grossesse doit être évitée chez les femmes recevant ATRIPLA. La contraception barrière doit toujours être utilisée en combinaison avec d'autres méthodes de contraception (par ex., contraceptifs oraux ou autres hormonaux). En raison de la longue demi-vie de l'éfavirenz, des mesures préventives appropriées sont recommandées pendant 12 semaines après l'arrêt de l'ATRIPLA. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse avant de commencer l'ATRIPLA. Si ce médicament est utilisé pendant le premier trimestre de la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, le patient doit être informé des dommages potentiels au fœtus.
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec ATRIPLA chez la femme enceinte. ATRIPLA ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus, par ex. chez les femmes enceintes sans autres options thérapeutiques.
Éruption cutanée
Dans les essais cliniques contrôlés, 26% (266/1008) des sujets adultes traités avec 600 mg d'éfavirenz ont subi une nouvelle éruption cutanée contre 17% (111/635) des sujets traités dans les groupes témoins. Des éruptions cutanées liées à la cloques, à la desquamation humide ou à l'ulcération sont survenues chez 0,9% (9/1008) des sujets traités par l'éfavirenz. L'incidence des éruptions cutanées de grade 4 (par ex., érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson) chez les sujets adultes traités par l'éfavirenz dans toutes les études, et la fraude à accès étendu 0,1%. Les éruptions cutanées sont généralement des éruptions maculopapulaires légères à modérées, qui surviennent dans les 2 premières semaines suivant le début du traitement par l'éfavirenz (le temps moyen jusqu'à ce que l'éruption soit utilisée chez l'adulte est de 11 jours) et chez la plupart des patients, qui poursuivent le traitement par l'éfavirenz, l'éruption se dissout dans un délai d'un mois (durée moyenne, 16 jours). Le taux d'abandon scolaire dans les essais cliniques avec fraude adulte 1,7% (17/1008). ATRIPLA peut être réinitialisé chez les patients qui interrompent le traitement par éruption cutanée. ATRIPLA doit être arrêté chez les patients présentant une éruption cutanée sévère associée à des cloques, desquamations, des troubles muqueux ou de la fièvre. Des antihistaminiques et / ou des corticostéroïdes appropriés peuvent améliorer la tolérabilité et accélérer la résolution de l'éruption cutanée. Pour les patients présentant une réaction cutanée potentiellement mortelle (par ex., Syndrome de Stevens-Johnson), une thérapie alternative doit être envisagée.
L'expérience de l'éfavirenz chez les sujets qui ont arrêté d'autres agents antirétroviraux de classe NNRTI est limitée. Dix-neuf sujets qui ont arrêté la névirapine en raison d'une éruption cutanée ont été traités avec de l'éfavirenz. Neuf de ces sujets ont développé une éruption cutanée légère à modérée pendant le traitement par l'éfavirenz, et deux de ces sujets ont été arrêtés en raison d'une éruption cutanée.
Des éruptions cutanées ont été rapportées chez 59 des 182 sujets pédiatriques traités par l'éfavirenz (32%). Deux sujets pédiatriques avaient une éruption cutanée de grade 3 (éruption cutanée confondue avec fièvre, éruption cutanée généralisée) et quatre sujets avaient une éruption cutanée de grade 4 (érythème polymorphe). Le délai médian d'éruption cutanée survient chez les sujets pédiatriques était de 28 jours (intervalle de 3 à 1642 jours). Une prophylaxie avec des antihistaminiques appropriés avant de commencer le traitement par ATRIPLA chez les patients pédiatriques doit être envisagée.
Hépatotoxicité
La surveillance des enzymes hépatiques avant et pendant le traitement est recommandée pour les patients atteints d'une maladie hépatique sous-jacente, y compris les infections à l'hépatite B ou C. Les patients présentant une augmentation prononcée de la transaminase; et les patients traités par d'autres médicaments liés à la toxicité hépatique. Certains des rapports post-commercialisation d'insuffisance hépatique sont survenus chez des patients sans maladie hépatique préexistante ou d'autres facteurs de risque identifiables. La surveillance des enzymes hépatiques doit également être envisagée chez les patients sans dysfonction hépatique préexistante ou autres facteurs de risque. Chez les patients présentant une augmentation soutenue des transaminases sériques à plus de cinq fois la limite supérieure de la plage normale, l'utilisation d'un traitement continu par ATRIPLA doit être mise en balance avec le risque inconnu de toxicité hépatique significative.
Effets osseux du Ténofovir DF
Densité minérale osseuse
Dans les études cliniques menées chez des adultes infectés par le VIH-1, le ténofovir DF a été associé à une diminution un peu plus importante de la densité minérale osseuse (DMO) et à une augmentation des marqueurs biochimiques du métabolisme osseux, ce qui indique une augmentation du renouvellement osseux par rapport aux comparateurs. Les taux sériques d'hormones parathyroïdiennes et 1,25 taux de vitamine D étaient également plus élevés chez les sujets recevant du ténofovir DF
Des études cliniques pour évaluer le ténofovir DF chez des sujets pédiatriques et adolescents ont été réalisées. Dans des circonstances normales, la DMO augmente rapidement chez les patients pédiatriques. Chez les sujets infectés par le VIH-1 âgés de 2 ans à moins de 18 ans, les effets osseux étaient similaires à ceux des sujets adultes et indiquent une augmentation du renouvellement osseux. L'augmentation globale de la DMO de l'organisme était moindre chez les sujets pédiatriques infectés par le VIH-1 traités par le ténofovir DF par rapport aux groupes témoins. Des tendances similaires ont été observées chez les adolescents infectés par l'hépatite B chronique âgés de 12 ans à moins de 18 ans. Dans toutes les études pédiatriques, la croissance squelettique (hauteur) ne semble pas être affectée. Pour plus d'informations, consultez les informations de prescription VIREAD.
Les effets des changements associés au ténofovir DF dans la DMO et les marqueurs biochimiques sur la santé osseuse à long terme et le risque futur de fracture sont inconnus. L'évaluation de la DMO doit être envisagée chez les adultes et les patients pédiatriques ayant des antécédents de fractures pathologiques ou d'autres facteurs de risque d'ostéoporose ou de perte osseuse. Bien que les effets de la supplémentation en calcium et en vitamine D n'aient pas été étudiés, une telle supplémentation peut être bénéfique pour tous les patients. Si des anomalies osseuses sont suspectées, une consultation correspondante doit être obtenue.
Erreurs de minéralisation
Des cas d'ostéomalacie associés à une tubulopathie rénale proximale, qui peuvent se manifester par des douleurs osseuses ou des douleurs aux extrémités et peuvent contribuer à des fractures, ont été rapportés avec l'utilisation du ténofovir DF. Une arthralgie et des douleurs ou faiblesses musculaires ont également été rapportées avec une tubulopathie rénale proximale. L'hypophosphatémie et l'ostéomalacie après tubulopathie rénale proximale doivent être prises en compte chez les patients à risque d'insuffisance rénale qui présentent des symptômes osseux ou musculaires persistants ou aggravants lors de la réception de produits contenant des ténofovirus.
Crampes
Des crampes ont été observées chez des adultes et des patients pédiatriques recevant de l'éfavirenz, généralement dans des antécédents de convulsions. La prudence s'impose chez tout patient ayant des antécédents de convulsions.
Les patients recevant des médicaments anticonvulsivants qui sont principalement métabolisés par le foie, tels que la phénytoïne et le phénobarbital, peuvent nécessiter une surveillance régulière des taux plasmatiques.
Syndrome de reconstitution immunitaire
Un syndrome d'immunréconstitution a été rapporté chez des patients, traité par un traitement antirétroviral combiné, y compris les composants de l'ATRIPLA. Les patients peuvent pendant la phase initiale du traitement antirétroviral combiné, dont le système immunitaire répond, une réponse inflammatoire aux infections opportunistes indolentes ou restantes (comme l'infection à Mycobacterium avium, cytomégalovirus, Pneumocystis jirovecii pneumonie [PCP] ou la tuberculose) développer, qui peut nécessiter une évaluation et un traitement supplémentaires.
Des maladies auto-immunes (telles que la maladie de Graves, la polymyosite et le syndrome de Guillain-Barré) se sont également produites lorsque vous arrêtez l'immuno-reconstitution; cependant, le temps de démarrage est plus variable et peut survenir plusieurs mois après le début du traitement.
Redistribution des graisses
Une redistribution / accumulation de graisse corporelle, y compris l'obésité centrale, l'élargissement de la graisse dorsocervicale (bosse de buffle), les déchets périphériques, les déchets faciaux, l'élargissement du sein et «l'aspect cushingoïde» ont été observés chez des patients recevant un traitement antirétroviral, y compris l'éfavirenz. Le mécanisme et les conséquences à long terme de ces événements sont actuellement inconnus. Une relation causale n'a pas été établie.
Informations sur les conseils aux patients
Conseiller au patient de lire l'étiquette du patient approuvée par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES ).
Interaction avec les drogues
Une explication aux patients et aux prestataires de soins de santé est incluse dans les étiquettes des bouteilles du produit: AVERTISSEMENT: découvrez les médicaments qui ne doivent pas être pris avec ATRIPLA. ATRIPLA peut interagir avec certains médicaments; donc, les patients conseillent à votre médecin de signaler l'utilisation d'autres médicaments sur ordonnance ou sans ordonnance, vitamines, ou des suppléments à base de plantes.
Informations générales Pour les patients
Dites aux patients que l'ATRIPLA n'est pas un remède contre l'infection par le VIH-1 et que les patients peuvent continuer à souffrir de maladies liées à l'infection par le VIH-1, y compris des infections opportunistes. Les patients doivent être pris en charge par un médecin lors de l'utilisation de l'ATRIPLA
Conseillez aux patients d'éviter les choses qui peuvent transmettre le VIH-1 à d'autres :
- ne partagez pas d'aiguilles ou d'autres dispositifs d'injection.
- ne partagez pas d'objets personnels pouvant contenir du sang ou des fluides corporels, tels que des brosses à dents et des lames de rasoir.
- vous n'avez aucun type de sexe sans protection. Pratiquez toujours des relations sexuelles sans risque en utilisant un préservatif en latex ou en polyuréthane pour réduire la probabilité de contact sexuel avec le sperme, les sécrétions vaginales ou le sang.
- ne pas allaiter. Certains médicaments contenus dans ATRIPLA peuvent être transmis à votre bébé dans votre lait maternel. Nous ne savons pas si cela pourrait nuire à votre bébé. Les mères séropositives ne doivent pas non plus allaiter, car le VIH-1 peut être transmis au bébé dans le lait maternel.
Conseillez aux patients que:
- les effets à long terme de l'ATRIPLA sont inconnus.
- Une redistribution ou une accumulation de graisse corporelle peut survenir chez les patients recevant un traitement antirétroviral et que la cause et les effets à long terme sur la santé de ces conditions sont inconnus.
- ATRIPLA ne doit pas être administré avec COMPLERA, DESCOVY, EMTRIVA, GENVOYA, ODEFSEY, STRIBILD, TRUVADA, VEMLIDY ou VIREAD; ou des médicaments contenant de la lamivudine, y compris Combivir, Epivir, Epivir-HBV, Epzicom ou Trizivir. SUSTIVA ne doit pas être co-administré avec ATRIPLA, sauf s'il est nécessaire d'ajuster la dose.
- ATRIPLA ne doit pas être administré avec HEPSERA
Patients atteints du VIH-1 et du VHB co-infectés
Instruire les patients qui ont eu de graves exacerbations aiguës de l'hépatite B chez les patients co-infectés par le VHB et le VIH-1 et qui ont arrêté EMTRIVA (emtricitabine) ou VIREAD (tenofovir DF)
Acidose lactique et hépatomégalie sévère
Dites aux patients que l'acidose lactique et l'hépatomégalie sévère ont été rapportées avec une stéatose, y compris des cas mortels. Le traitement par ATRIPLA doit être suspendu chez tout patient qui développe des symptômes cliniques suggérant une acidose lactique ou une hépatotoxicité prononcée.
nouvelle apparition ou aggravation d'une dysfonction rénale
Dites aux patients qu'une insuffisance rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë et le syndrome de Fanconi, a été rapportée. Il est conseillé aux patients d'éviter d'utiliser ATRIPLA avec une utilisation simultanée ou récente de néphrotoxique (par ex. doses élevées ou multiples AINS).
Effets osseux du Ténofovir DF
Informez les patients qu'une diminution de la densité minérale osseuse a été observée lors de l'utilisation du ténofovir DF. Instruisez les patients à surveiller la densité minérale osseuse chez les patients ayant des antécédents de fractures pathologiques ou d'autres facteurs de risque d'ostéoporose ou de perte osseuse.
Instructions posologiques
Recommander au patient de prendre ATRIPLA par voie orale à jeun et il est important de prendre ATRIPLA régulièrement pour éviter de manquer des doses.
Symptômes du système nerveux
- Dites aux patients que les symptômes du système nerveux central (SNS), y compris les étourdissements, l'insomnie, les difficultés de concentration, la somnolence et les rêves anormaux, sont souvent rapportés au cours des premières semaines de traitement par l'éfavirenz. La posologie avant le coucher peut améliorer la tolérabilité de ces symptômes, qui sont susceptibles de s'améliorer avec la poursuite du traitement.
- Renseignez-vous auprès des patients sur le potentiel d'effets additifs lorsque l'ATRIPLA est utilisé en concomitance avec de l'alcool ou des médicaments psychoactifs.
- Instruisez aux patients qui, lorsqu'ils connaissent le NSS, évitent les tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l'utilisation de machines.
Symptômes psychiatriques
- Dites aux patients que des symptômes psychiatriques graves tels qu'une dépression sévère, une tentative de suicide, un comportement agressif, des délires, de la paranoïa, des symptômes de type psychose et une catatonie ont été rapportés chez des patients recevant de l'éfavirenz.
- conseiller aux patients de consulter immédiatement un médecin en cas d'effets secondaires psychiatriques graves.
- Informez les patients à informer votre médecin des antécédents de maladie mentale ou d'abus de drogues.
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Dites aux patients qu'un effet secondaire courant est une éruption cutanée et que les éruptions cutanées disparaissent généralement sans changer de traitement. Cependant, comme une éruption cutanée peut être grave, conseillez au patient de contacter immédiatement votre médecin en cas d'éruption cutanée.
Potentiel de risque reproducteur
- Demandez aux femmes qui reçoivent ATRIPLA d'éviter une grossesse. Une forme fiable de prévention des barrières doit toujours être utilisée en combinaison avec d'autres méthodes contraceptives, y compris la contraception orale ou autre hormonale. En raison de la longue demi-vie de l'éfavirenz, nous recommandons l'utilisation de mesures contraceptives adéquates pendant 12 semaines après l'arrêt de l'ATRIPLA
- Informez les femmes à informer votre médecin si vous êtes enceinte ou prévoyez de devenir enceinte pendant que vous prenez ATRIPLA
- Informez les femmes sur les dommages potentiels au fœtus lorsque l'ATRIPLA est utilisé pendant le premier trimestre de grossesse ou lorsque la patiente tombe enceinte pendant qu'elle prend ce médicament.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Efavirenz: Des études de cancérogénicité à long terme chez la souris et le rat ont été réalisées avec l'éfavirenz. Les souris ont été dosées à 0, 25, 75, 150 ou 300 mg / kg / jour pendant 2 ans. L'incidence des adénomes et carcinomes hépatocellulaires et des adénomes alvéolaires / bronchiolaires pulmonaires a augmenté chez les femmes au-dessus du fond. Aucune augmentation de l'incidence tumorale au-dessus du fond n'a été observée chez les hommes. Des études dans lesquelles des rats ont reçu de l'éfavirenz à des doses de 0, 25, 50 ou 100 mg / kg / jour pendant 2 ans n'ont montré aucune augmentation de l'incidence des tumeurs au-dessus du fond. Exposition systémique (basée sur les AUC) chez la souris fraude environ 1,7 fois celle chez l'homme prenant la dose de 600 mg / jour. L'exposition chez le rat était plus faible que chez l'homme. Le mécanisme du potentiel cancérogène est inconnu. Dans les tests toxicologiques génétiques, cependant, l'éfavirenz n'a montré aucun signe d'activité mutagène ou clastogène dans un certain nombre dein vitro - etin vivo - Études. Il s'agit notamment de tests de mutations bactériennes dans S. typhimurium et E. coli, de tests de mutations de mammifères dans des cellules de bâton d'oeuf de hamster chinois, de tests d'aberration chromosomique dans des lymphocytes du sang périphérique humain ou des cellules de bâton d'oeuf de hamster chinois et un in vivo - Dosage du micronoyau de moelle osseuse de souris. Étant donné le manque d'activité génotoxique de l'éfavirenz, la pertinence des néoplasmes chez les souris traitées par l'éfavirenz est inconnue de l'homme.
L'éfavirenz n'a pas affecté l'accouplement ou la fertilité des rats mâles ou femelles et n'a pas affecté le sperme des rats mâles traités. Les performances de reproduction de la progéniture de rats femelles recevant de l'éfavirenz n'ont pas été affectées. En raison de la clairance rapide de l'éfavirenz chez le rat, les expositions systémiques au médicament réalisées dans ces études correspondaient à celles réalisées chez l'homme avec des doses thérapeutiques d'éfavirenz ou sous des couches.
Emtricitabine: dans les études à long terme sur la cancérogénicité de l'emtricitabine, il y avait des souris à des doses allant jusqu'à 750 mg / kg / jour (Exposition systémique 26 fois chez l'homme à la dose thérapeutique de 200 mg / jour) ou chez le rat à des doses allant jusqu'à 600 mg / jour (Exposition humaine systémique 31 fois à la dose thérapeutique) aucune augmentation liée à la drogue de l'incidence des tumeurs n'a été trouvée.
L'emtricitabine n'était pas génotoxique dans le test bactérien de mutation inverse (test d'Ames) ou dans le lymphome de souris ou les tests de micronoyaux de souris.
L'emtricitabine n'a eu aucun effet sur la fertilité chez les rats mâles chez environ 140 fois ou chez les souris mâles et femelles dans des expositions environ 60 fois plus élevées (ASC) que chez l'homme sous la dose quotidienne recommandée de 200 mg. La fertilité était normale chez la progéniture de souris exposées quotidiennement avant la naissance (in utero) à la maturité sexuelle dans l'exposition diurne (ASC), qui était environ 60 fois plus élevée que la dose quotidienne recommandée de 200 mg chez l'homme.
Tenofovir DF: Des études à long terme sur la cancérogénicité orale du ténofovir DF chez la souris et le rat ont été menées à une exposition allant jusqu'à environ 16 fois (souris) et 5 fois (rats), qui ont été observées chez l'homme à la dose thérapeutique pour un VIH- 1 infection . À la dose élevée chez les souris femelles, les liveradénomes étaient 16 fois plus élevés aux expositions que chez l'homme. Chez le rat, l'étude a été négative pour les résultats cancérigènes à des expositions allant jusqu'à 5 fois celles observées chez l'homme à la dose thérapeutique.
Tenofovir DF était dans le in vitro Dosage du lymphome de souris mutagène et négatif en un in vitro test de mutagénicité bactérienne (test Ames). Dans un in vivo - Le test du micronoyau de souris ténofovir DF était négatif lorsqu'il était administré à des souris mâles.
Il n'y a eu aucun effet sur la fertilité, performances d'accouplement ou développement embryonnaire précoce, si des rats mâles ténofovir DF ont été administrés à une dose 28 jours avant l'accouplement, qui est dix fois la dose humaine, basé sur des comparaisons de surface corporelle, et des rats femelles 15 jours avant l'accouplement Le 7e jour de la grossesse. Cependant, il y a eu un changement dans le cycle œstral chez les rats femelles.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Catégorie de grossesse D
Registre des grossesses antirétrovirales
Un registre des grossesses antirétrovirales a été établi pour surveiller les résultats fœtaux des femmes enceintes. Les médecins sont encouragés à enregistrer les patientes qui tombent enceintes en appelant le (800) 258-4263.
Efavirenz: En juillet 2010, le registre de la grossesse antirétrovirale a reçu des rapports prospectifs de 792 grossesses exposées à des thérapies contenant de l'éfavirenz, presque toutes au premier trimestre (718 grossesses). Des malformations congénitales sont survenues dans 17 des 604 naissances vivantes (exposition au premier trimestre) et 2 des 69 naissances vivantes (exposition au deuxième / troisième trimestre)). L'un de ces défauts d'exposition signalés prospectivement au premier trimestre était un défaut du tube neural. Un seul cas d'anophtalmie avec exposition à l'éfavirenz au premier trimestre a également été signalé prospectivement; cependant, ce cas comprenait des crevasses obliques sévères et du ruban amniotique, une association connue avec l'anophtalmie. Il y a eu six rapports rétrospectifs de résultats compatibles avec les défauts du tube neural, y compris la méningomyélocèle. Toutes les mères ont été exposées aux thérapies contenant de l'éfavirenz du premier trimestre. Bien qu'une relation causale entre ces événements et l'utilisation de l'éfavirenz n'ait pas été établie, des défauts similaires ont été observés dans les études précliniques de l'éfavirenz.
Données animales
Les effets de l'éfavirenz sur le développement embryo-fœtal ont été étudiés chez trois espèces non cliniques (singes cynomolgus, rats et lapins)). L'éfavirenz 60 mg / kg / jour a été administré aux femmes enceintes tout au long de la grossesse chez le singe (jours de grossesse 20 à 150). L'exposition systémique maternelle au médicament (ASC) était de 1,3 fois l'exposition humaine à la dose clinique recommandée (600 mg / jour), la concentration du médicament veineux ombilical fœtal étant d'environ 0,7 fois les valeurs maternelles. Trois fœtus de 20 fœtus / nourrissons avaient une ou plusieurs malformations; il n'y avait pas de fœtus mal formés ou de nourrissons de mères sous placebo. Les malformations survenues dans ces trois fœtus de singe comprenaient l'anencéphalie et l'anophtalmie unilatérale chez un fœtus, la microphtalmie en une seconde et la fente palatine en une troisième. Aucune NOAEL (aucun niveau d'effet indésirable observable) n'a été trouvée pour cette étude car une seule posologie a été évaluée. Chez le rat, l'éfavirenz a été administré soit pendant l'organogenèse (jours quotidiens 7 à 18), soit du jour de la grossesse 7 au jour de l'allaitement 21 à 50, 100 ou 200 mg / kg / jour. L'administration de 200 mg / kg / jour chez le rat a été associée à une augmentation de l'incidence des résorptions précoces, et des doses de 100 mg / kg / jour et plus ont été associées à une mortalité précoce du nouveau-né. L'ASC à NOAEL (50 mg / kg / jour) dans cette étude chez le rat fraude 0,1 fois celle chez l'homme à la dose clinique recommandée. Les concentrations de médicament dans le lait au jour de lactation 10 étaient environ 8 fois supérieures à celles du plasma maternel. Chez les lapines gravides, l'éfavirenz n'était ni embryo-fatal ni tératogène lorsqu'il était administré à des doses de 25, 50 et 75 mg / kg / jour pendant la période d'organogenèse (jours de grossesse 6 à 18). ASC à NOAEL (75 mg / kg / jour) dans la fraude chez le lapin 0,4 fois plus élevée que chez l'homme dans la dose clinique recommandée.
Mères qui allaitent
Les centres de contrôle et de prévention des maladies recommandent aux mères infectées par le VIH-1 de ne pas allaiter leurs nourrissons pour éviter la transmission postnatale du VIH-1. Des études humaines ont montré que l'éfavirenz, le ténofovir et l'emtricitabine sont excrétés dans le lait maternel. Étant donné que le risque de faible exposition des nourrissons à l'éfavirenz, à l'emtricitabine et au ténofovir chez les nourrissons est inconnu et qu'il existe un potentiel de transmission du VIH-1, les mères doivent être invitées à ne pas allaiter lors de la réception de l'ATRIPLA
Emtricitabine
Des échantillons de lait maternel de cinq mères infectées par le VIH-1 montrent que l'emtricitabine est excrétée dans le lait maternel. Les nourrissons qui allaitent dont les mères sont traitées par l'emtricitabine peuvent être à risque de développer une résistance virale à l'emtricitabine. Les autres risques associés à l'emtricitabine chez les nourrissons allaités par des mères traitées à l'emtricitabine sont inconnus.
Tenofovir DF
Des échantillons de lait maternel de cinq mères infectées par le VIH-1 montrent que le ténofovir est excrété dans le lait maternel. Les risques associés au ténofovir, y compris le risque de résistance virale au ténofovir, chez les nourrissons allaités par des mères traitées au fumarate de ténofovir disoproxil sont inconnus.
Utilisation pédiatrique
ATRIPLA ne doit être administré qu'aux patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus ayant un poids corporel supérieur ou égal à 40 kg (supérieur ou égal à 88 lb). Étant donné que l'ATRIPLA est un comprimé combiné avec une dose fixe, les ajustements posologiques recommandés pour les patients pédiatriques de moins de 12 ans ne peuvent pas être effectués avec l'ATRIPLA pour chaque composant.
Application gériatrique
Les études cliniques avec l'éfavirenz, l'emtricitabine ou le ténofovir DF n'en contenaient pas suffisamment
Les effets indésirables suivants sont discutés dans d'autres sections de l'étiquette:
- Exacerbations aiguës sévères de l'hépatite B chez les patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB
- Éruption cutanée.
- Hépatotoxicité.
- Symptômes psychiatriques.
- Symptômes du système nerveux.
- nouvelle apparition ou aggravation d'une dysfonction rénale.
- Toxicité embryo-fœtale.
- Perte osseuse et défauts de minéralisation.
- Crampes.
- Acidose lactique / hépatomégalie sévère avec stéatose.
- Syndrome de reconstitution immunitaire.
- Redistribution des graisses.
Expérience des études cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Études cliniques chez des sujets adultes
L'étude 934 était une étude ouverte et activement contrôlée dans laquelle 511 antirétroviraux-na et iuml; ve soumet soit FTC + TDF en combinaison avec EFV (N = 257) ou zidovudine (AZT) / lamivudine (3TC) en association avec EFV (N = 254) reçu.
Les effets indésirables les plus courants (incidence supérieure ou égale à 10% de toute gravité) qui surviennent dans l'étude 934 comprennent la diarrhée, les nausées, la fatigue, les maux de tête, les étourdissements, la dépression, l'insomnie, les rêves anormaux et les éruptions cutanées. Les effets secondaires observés dans l'étude 934 correspondaient généralement à ceux observés dans les études précédentes avec les composants individuels (tableau 1) .max.
b au cours des semaines 96 à 144 de l'étude, les sujets ont reçu FTC / TDF en combinaison avec EFV au lieu de FTC + TDF avec EFV
c L'événement d'éruption cutanée comprend une éruption cutanée, une éruption cutanée généralisée, une éruption maculaire, une éruption maculopapuleuse, une éruption cutanée prurigineuse et une éruption vésiculeuse.
Dans l'étude 073, les sujets avec une suppression virologique stable ont été randomisés sous traitement antirétroviral et sans échec virologique antérieur à maintenir l'ATRIPLA ou à respecter votre horaire initial. Les effets secondaires observés dans l'étude 073 correspondaient généralement aux effets secondaires observés dans l'étude 934 et observés avec les composants individuels de l'ATRIPLA lorsqu'ils étaient administrés en association avec d'autres agents antirétroviraux.
Efavirenz, emtricitabine ou TDF
En plus des effets secondaires de l'étude 934 et de l'étude 073, les effets indésirables suivants ont été observés dans des études cliniques avec l'EFV, la FTC ou le TDF en association avec d'autres agents antirétroviraux.
Efavirenz
Les effets indésirables les plus importants observés chez les sujets traités par l'EFV étaient des symptômes du système nerveux, des symptômes psychiatriques et des éruptions cutanées.
Certains effets secondaires d'intensité modérée à sévère, observés chez plus de 2% des sujets traités par l'EFV dans deux études cliniques contrôlées, comprenaient des douleurs, des difficultés à se concentrer, des rêves anormaux, de la somnolence, de l'anorexie, de la dyspepsie, des douleurs abdominales, nervosité et démangeaisons.
Une pancréatite a également été rapportée, bien qu'aucune relation causale avec l'EFV n'ait été établie. Des augmentations asymptomatiques des taux sériques d'amylase ont été observées chez un nombre significativement plus élevé de sujets traités par EFV 600 mg que chez les personnes témoins.
La décoloration de la peau a été rapportée plus fréquemment chez des sujets traités par la FTC; une hyperpigmentation des paumes et / ou de la plante des pieds a été trouvée et était généralement légère et asymptomatique. Le mécanisme et la signification clinique sont inconnus.
Études cliniques chez des sujets pédiatriques
Efavirenz
L'évaluation des effets secondaires est basée sur trois études cliniques pédiatriques chez 182 enfants infectés par le VIH-1 qui ont reçu du VEF en association avec d'autres agents antirétroviraux pendant une médiane de 123 semaines. La nature et la fréquence des effets secondaires dans les trois études étaient généralement similaires à celles des sujets adultes, à l'exception d'une incidence plus élevée d'éruptions cutanées, à 32% (59/182) de sujets pédiatriques contre 26% d'adultes, et une fréquence plus élevée d'éruption cutanée de grade 3 ou 4, à 3% (6/182) des sujets pédiatriques contre 0, 9% des adultes ont été signalés.
Emtricitabine
En plus des effets secondaires rapportés chez l'adulte, l'anémie et l'hyperpigmentation étaient de 7% et. 32% des sujets pédiatriques traités par FTC dans deux études pédiatriques ouvertes et non contrôlées (N = 116).
Tenofovir DF
Dans un essai clinique pédiatrique mené chez des sujets âgés de 12 à moins de 18 ans, les effets secondaires observés chez des sujets pédiatriques recevant un traitement TDF (N = 81) étaient cohérents avec ceux des essais cliniques TDF ont été observés chez l'adulte.
Anomalies de laboratoire
Efavirenz, emtricitabine et ténofovir DF
Les anomalies de laboratoire observées dans l'étude 934 correspondaient généralement à celles des études précédentes (tableau 2) .max.0 mg / dL) 0% 4% d'hyperglycémie (> 250 mg / dL) 2% 1% d'hématurie (> 75 RBC / HPF) 3% 2% de glucosurie (≥ 3+)3) 3% 5% de triglycéride de fixation (> 750 mg / dL) 4% 2% a au cours des semaines 96 à 144 de l'étude, les sujets ont reçu FTC / TDF en combinaison avec EFV au lieu de FTC + TDF avec EFV
Les anomalies de laboratoire observées dans l'étude 073 correspondaient généralement à celles de l'étude 934.
Événements hépatiques
Dans l'étude 934, 19 sujets traités avec EFV, FTC et TDF et 20 sujets traités avec EFV et zidovudine / lamivudine avec une dose fixe étaient positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps contre l'hépatite C. Un sujet avait parmi ces sujets co-infectés (1/19) dans le bras EFV -, FTC et TDF augmenté les transaminases à plus de cinq fois la LSN sur 144 semaines. Deux sujets dans les prairies à dose fixe zidovudine / lamivudine (2/20) sur 144 semaines une augmentation des transaminases à plus de cinq fois la LSN. Aucun sujet co-infecté par le VHB et / ou le VHC n'a été interrompu de l'étude en raison de troubles hépatobiliaires.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation d'EFV, de FTC ou de TDF après approbation. Étant donné que les réactions post-commercialisation sont volontairement signalées par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Efavirenz
Maladie cardiaque
Palpitations
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Acouphènes, étourdissements
Troubles endocriniens
Gynécomastie
Troubles oculaires
Perturbations visuelles
Affections gastro-intestinales
Constipation, malabsorption
Troubles et conditions générales au site d'administration
Faiblesse
Troubles hépatobiliaires
Augmentation de l'enzyme hépatique, insuffisance hépatique, hépatite
Troubles du système immunitaire
Réactions allergiques
Métabolisme et troubles nutritionnels
Redistribution / accumulation de graisse corporelle, hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie
Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif
Arthralgie, myalgie, myopathie
Troubles du système nerveux
Coordination anormale, ataxie, coordination cérébelleuse et troubles de l'équilibre, crampes, hypesthésie, paresthésie, neuropathie, tremblements
Troubles psychiatriques
Réactions agressives, excitation, délires, instabilité émotionnelle, manie, névrose, paranoïa, psychose, suicide, catatonie
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Dyspnée
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rinçage, érythème polymorphe, dermatite photoallergique, syndrome de Stevens-Johnson
Emtricitabine
Aucun effet secondaire post-commercialisation à inclure dans cette section n'a été trouvé.
Tenofovir DF
Troubles du système immunitaire
Réaction allergique, y compris œdème de Quincke
Métabolisme et troubles nutritionnels
Acidose lactique, hypokaliémie, hypophosphatémie
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Dyspnée
Affections gastro-intestinales
Pancréatite, augmentation de l'amylase, douleurs abdominales
Troubles hépatobiliaires
Stéatose hépatique, hépatite, augmentation des enzymes hépatiques (AST, ALT, gamma GT les plus courants)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Éruption cutanée
Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif
Rhabdomyolyse, ostéomalacie (manifeste comme douleur osseuse et peut contribuer aux fractures), faiblesse musculaire, myopathie
Troubles rénaux et urinaires
Insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale, nécrose tubulaire aiguë, syndrome de Fanconi, tubulopathie rénale proximale, néphrite interstitielle (y compris les cas aigus), diabète néphrogénique insipide, insuffisance rénale, augmentation de la créatinine, protéinurie, polyurie
Troubles et conditions générales au site d'administration
Faiblesse
Les effets indésirables suivants, répertoriés sous les rubriques du système corporel, peuvent survenir à la suite d'une tubulopathie rénale proximale: rhabdomyolyse, ostéomalacie, hypokaliémie, faiblesse musculaire, myopathie, hypophosphatémie.
En cas de surdosage, le patient doit être surveillé pour détecter des signes de toxicité et un traitement standard à l'appui doit être utilisé si nécessaire. L'administration de charbon actif peut être utilisée pour soutenir l'élimination de l'EFV non absorbé. L'hémodialyse peut éliminer à la fois la FTC et le TDF (voir les informations détaillées ci-dessous), mais l'EFV ne sera probablement pas éliminé de manière significative du sang.
Efavirenz
Certains patients qui ont accidentellement pris 600 mg deux fois par jour ont signalé une augmentation des symptômes du système nerveux. Une contraction musculaire involontaire a connu un patient.
Emtricitabine
Le traitement par hémodialyse élimine environ 30% de la dose de FTC sur une période de dialyse de 3 heures qui commence dans les 1,5 heure après l'administration de FTC (débit sanguin de 400 ml / min et débit de dialysat de 600 ml / min). On ne sait pas si la FTC peut être supprimée par dialyse péritonéale.
Tenofovir DF
Le ténofovir est efficacement éliminé par hémodialyse avec un coefficient d'extraction d'environ 54%. Après une dose unique de 300 mg de TDF, une séance d'hémodialyse de 4 heures a éliminé environ 10% de la dose de ténofovir administrée.
Électrophysiologie cardiaque
Efavirenz
L'effet de l'EFV sur l'intervalle QTc a été évalué dans une étude QT croisée à 3 traitements à séquence fixe et contrôlée contre placebo enrichie de 58 volontaires sains pour les polymorphismes du CYP2B6. La Cmax moyenne de l'EFV chez les sujets atteints de CYP2B6 * 6 / * 6 génotypes après administration de 600 mg de dose quotidienne pendant 14 jours était de 2,25 fois la CMAX moyenne observée chez les sujets atteints de génotype CYP2B6 * 1 / * 1. Une relation positive entre la concentration d'EFV et l'allongement de QTc a été observée. Basé sur la relation concentration QTc, l'extension QTc moyenne et votre intervalle de confiance limite supérieure à 90% 8,7 ms et 11,3 ms chez les sujets atteints de génotype CYP2B6 * 6 / * 6 après administration de 600 mg de dose quotidienne pendant 14 jours.
ATRIPLA
Un comprimé ATRIPLA est bioéquivalent à un comprimé Sustiva (600 mg) plus UN emtriva®-Capsule (200 mg) plus un VIREAD® - Comprimé (300 mg) après administration unique à des volontaires sains à jeun (N = 45).
Efavirenz
Chez les sujets infectés par le VIH-1, les concentrations plasmatiques de temps à autre étaient d'environ 3 à 5 heures et les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre ont été atteintes en 6 à 10 jours. Chez 35 sujets infectés par le VIH-1 qui ont reçu 600 mg d'EFV une fois par jour, la Cmax de l'hospitalisation était de 12,9 ± 3,7 μM (moyenne et plusmn; SD), la Cmin était de 5,6 ± 3,2 μM et l'ASC était de 184 ± 73 μM · h. L'EFV est fortement lié (environ 99,5 à 99,75%) aux protéines plasmatiques humaines, principalement l'albumine. Après administration d'EFV marqué au 14C, 14 à 34% de la dose a été récupérée dans l'urine (généralement sous forme de métabolite) et 16 à 61% a été récupérée dans les fèces (généralement sous forme de médicament parent). in vitro Des études suggèrent que le CYP3A et le CYP2B6 sont les principales isozymes responsables du métabolisme de l'EFV. Il a été démontré que l'EFV induit des enzymes CYP, ce qui conduit à l'induction de votre propre métabolisme. L'EFV a une demi-vie terminale de 52 à 76 heures après des doses uniques et de 40 à 55 heures après plusieurs doses.
Emtricitabine
Après administration orale, la FTC est rapidement absorbée, les concentrations plasmatiques maximales se produisant 1 à 2 heures après l'administration. Après plusieurs doses orales de FTC chez 20 sujets infectés par le VIH-1, la Cmax FTC plasmatique hospitalière était de 1,8 ± 0,7 μg / ml (Moyenne & # 38; plusmn; SD) et l'ASC sur une fraude à l'intervalle de dosage de 24 heures 10,0 ± 3,1 μg & taureau; h / mL. La concentration minimale moyenne de plasma stationnaire 24 heures après la fraude en cas de surdosage 0,09 μg / mL. La biodisponibilité absolue moyenne de la fraude FTC 93%. Moins de 4% de la FTC se lie aux protéines plasmatiques humaines in vitro, et la liaison est indépendante de la concentration dans la plage de 0,02 à 200 μg / ml. Après administration de FTC étiquetés radioactivement, environ 86% sont récupérés dans l'urine et 13% en métabolites. Les métabolites FTC comprennent 3 & prime; - les diastéréomères de sulfoxyde et leur conjugué glucuronique. La FTC se caractérise par une combinaison de filtration glomérulaire et de sécrétion tubulaire active avec une clairance rénale chez l'adulte avec une fonction rénale normale de 213 ± 89 ml / min (moyenne ± ET). Après une dose orale unique, la demi-vie plasmatique de la FTC est d'environ 10 heures.
Tenofovir DF
Après administration orale d'une dose unique de 300 mg de TDF à des sujets infectés par le VIH-1 à jeun, concentrations sériques maximales (Cmax) ont été atteints en 1,0 ± 0,4 heure (moyenne & plusmn; SD) et les valeurs de Cmax et d'ASC étaient de 296 ± 90 ng / ml et 2287 ± 685 nL. La biodisponibilité orale du ténofovir du TDF chez les sujets sobres est d'environ 25%. Moins de 0,7% de ténofovir se lie aux protéines plasmatiques humaines in vitro, et la liaison est indépendante de la concentration dans la plage de 0,01 à 25 μg / ml. Environ 70 & moins; 80% de la dose intraveineuse de ténofovir est récupérée sous forme inchangée dans l'urine. Le ténofovir se caractérise par une combinaison de filtration glomérulaire et de sécrétion tubulaire active avec une clairance rénale chez l'adulte avec une fonction rénale normale de 243 ± 33 ml / min (moyenne et plusmn; SD). Après une dose orale unique, la demi-vie d'élimination terminale du ténofovir est d'environ 17 heures.
Effets alimentaires sur l'absorption orale
L'ATRIPLA n'a pas été évalué en présence de nourriture. L'administration de comprimés EFV avec un repas riche en graisses a augmenté l'ASC et la Cmax moyennes de l'EFV de 28% ou. Par rapport à une administration sobre, la posologie de TDF et de FTC en association avec un repas riche en graisses ou un repas léger a augmenté l'ASC et la Cmax moyennes du ténofovir de 35% ou.