Atripla (Efavirenz Emtricitabine Tenofovir)

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

Patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB

Il est recommandé que tous les patients atteints du VIH-1 soient testés pour la présence du VHB chronique avant l'initiation du traitement antirétroviral. ATRIPLA n'est pas approuvé pour le traitement de l'infection chronique par le VHB, et L'innocuité et l'efficacité d'ATRIPLA n'ont pas été établies chez les patients coinfectés avec le VHB et le VIH-1. Les exacerbations aiguës sévères de l'hépatite B ont été rapportées chez des patients co-infectés par le VHB et le VIH-1 et ayant arrêt de l'emtricitabine ou du ténofovir DF, deux des composants d'ATRIPLA. Chez certains patients infectés par le VHB et traités par l'emtricitabine, le les exacerbations de l'hépatite B ont été associées à une décompensation hépatique et l'échec de foie. Les Patients qui sont coinfectés avec le VIH-1 et le VHB devraient être étroitement suivi, avec un suivi clinique et de laboratoire pendant au moins plusieurs mois après l'arrêt du traitement par ATRIPLA. Le cas échéant, de l'initiation de la un traitement anti-hépatite B peut être justifié

ATRIPLA ne doit pas être administré avec HEPSERA® (adéfovir dipivoxil).

Interactions Médicamenteuses

Les concentrations plasmatiques d'éfavirenz peuvent être modifiées par substrats, inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A. de même, l'éfavirenz peut altérer concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés par le CYP3A ou le CYP2B6. La plupart des l'effet important de l'éfavirenz à l'état d'équilibre est l'induction du CYP3A et du CYP2B6.

Acidose Lactique / Hépatomégalie Sévère Avec Stéatose

Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose, y compris des cas mortels, ont été signalés avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques, y compris le ténofovir DF et l'emtricitabine, composants d'ATRIPLA, seul ou dans combinaison avec d'autres antirétroviraux. Le traitement par ATRIPLA doit être suspendu chez tout patient qui développe des résultats cliniques ou de laboratoire suggérant une acidose lactique ou une hépatotoxicité prononcée (qui peut inclure hépatomégalie et stéatose même en l'absence de transaminase marquée altitude).

Coadministration Avec Des Produits Connexes

ATRIPLA est une association à dose fixe d'éfavirenz, emtricitabine et ténofovir DF. Ne pas coadministrer ATRIPLA avec d'autres médicaments contenant de l'emtricitabine, du ténofovir DF ou du ténofovir alafénamide, y compris COMPLERA®, DESCOVY®, EMTRIVA®, GENVOYA® , ODEFSEY®, STRIBILD®, TRUVADA®, VEMLIDY®, ou VIREAD®. SUSTIVA® (éfavirenz) ne doit pas être administré en association avec ATRIPLA sauf si nécessaire pour l'ajustement de la dose (e.g. avec la rifampicine). En raison de similitudes entre emtricitabine et lamivudine, ATRIPLA ne devraient pas être coadministrés avec des médicaments contenant de la lamivudine, y compris Combivir (lamivudine/zidovudine), Epivir, ou Epivir-VHB (lamivudine), Epzicom (sulfate d'abacavir / lamivudine) ou Trizivir (abacavir/lamivudine/zidovudine)

Prolongation De L'Intervalle QTc

Allongement de l'intervalle QTc a été observée avec l'utilisation de l'éfavirenz. Envisager des alternatives à ATRIPLA lorsqu'il est coadministré avec un médicament avec un risque de Torsade de Pointes ou lorsqu'il est administré à des patients présentant un risque plus élevé de Des torsades de Pointes.

Symptômes Psychiatriques

Des expériences psychiatriques indésirables graves ont été rapporté chez les patients traités par l'éfavirenz. Dans les essais contrôlés de 1008 sujets traités avec des schémas thérapeutiques contenant de l'éfavirenz pour une moyenne de 2.1 ans et 635 sujets traités avec des schémas témoins pour une moyenne de 1.5 ans, le fréquence (quelle que soit la causalité) d'événements psychiatriques graves spécifiques parmi les sujets qui ont reçu l'éfavirenz ou les régimes de contrôle, respectivement, étaient: dépression sévère (2.4%, 0.9%), idées suicidaires (0.7%, 0.3%), non fatals tentatives de suicide (0.5%, 0%), comportement agressif (0.4%, 0.5%), paranoïaque réactions (0.4%, 0.3%), et des réactions maniaques (0.2%, 0.3%). Lorsque psychiatrique les symptômes similaires à ceux mentionnés ci dessus ont été combinés et évalués en tant que groupe dans une analyse multifactorielle des données de L'étude AI266006 (006), traitement avec l'éfavirenz a été associé à une augmentation de la fréquence de ces symptômes psychiatriques. Autres facteurs associés à une augmentation de la l'apparition de ces symptômes psychiatriques était des antécédents de consommation de drogues injectables, antécédents psychiatriques et réception de médicaments psychiatriques à l'entrée dans l'essai, des associations similaires ont été observées tant dans le traitement par l'éfavirenz que dans le traitement témoin groupe. Dans L'étude 006, de nouveaux symptômes psychiatriques graves sont apparus tout au long de l'essai chez les sujets traités à l'éfavirenz et chez les sujets témoins. Un pour cent des sujets traités par l'éfavirenz ont arrêté ou interrompu le traitement en raison d'un ou plusieurs de ces symptômes psychiatriques sélectionnés. Il y a aussi été occasionnels rapports post-commercialisation de décès par suicide, délires, comportement semblable à la psychose, et catatonie, bien qu'une relation causale avec le l'utilisation de l'éfavirenz ne peut être déterminée à partir de ces rapports. Les Patients atteints de graves les expériences indésirables psychiatriques doivent faire l'objet d'une évaluation médicale immédiate pour évaluer la possibilité que les symptômes peuvent être liés à l'utilisation de éfavirenz, et si oui, pour déterminer si les risques de la poursuite du traitement l'emportent sur les avantages

Symptômes Du Système Nerveux

Cinquante-trois pour cent (531/1008) des sujets recevant l'éfavirenz dans les essais contrôlés a rapporté des symptômes du système nerveux central (tout note, indépendamment de la causalité) par rapport à 25% (156/635) des sujets recevant contrôle de schémas. Ces symptômes comprenaient des étourdissements (28.1% du 1008 sujets), insomnie (16.3%), concentration altérée (8.3%), somnolence (7.0%), rêves anormaux (6.2%), et des hallucinations (1.2%). Les autres symptômes rapportés étaient euphorie, confusion, agitation, amnésie, stupeur, pensée anormale et dépersonnalisation. La majorité de ces symptômes étaient légers à modérés (50.7%), les symptômes étaient sévère en 2.0% des sujets. Dans l'ensemble, 2.1% des sujets ont arrêté le traitement en résultat. Ces symptômes commencent généralement au cours du Premier ou du deuxième jour de traitement et généralement résoudre après les 2-4 premières semaines de traitement. Après 4 semaines de thérapie, la prévalence des symptômes du système nerveux d'au moins modérée la gravité variait de 5% à 9% chez les sujets traités avec des régimes contenant l'éfavirenz et de 3% à 5% chez les sujets traités avec un régime de contrôle. Les Patients devraient être informés que ces symptômes communs étaient susceptibles de s'améliorer n'étaient pas prédictifs de l'apparition ultérieure de la maladie symptômes psychiatriques fréquents. L'administration de doses à l'heure du coucher peut améliorer la tolérabilité de ces symptômes du système nerveux

Analyse des données à long terme de L'étude 006 (médiane suivi 180 semaines, 102 semaines et 76 semaines pour les sujets traités par éfavirenz zidovudine lamivudine, éfavirenz indinavir et indinavir zidovudine lamivudine, respectivement) ont montré que, au-delà de 24 semaines de traitement, incidence des nouveaux symptômes du système nerveux chez les patients traités par l'éfavirenz les sujets étaient généralement similaires à ceux du témoin contenant de l'indinavir bras.

Les Patients recevant ATRIPLA doivent être avertis de l' possibilité d'effets additifs sur le système nerveux central lorsque ATRIPLA est utilisé concomitamment avec de l'alcool ou des drogues psychoactives.

Patients présentant des symptômes du système nerveux central tels que des étourdissements, une altération de la concentration et/ou une somnolence devraient éviter tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l'utilisation de machines.

Nouvelle Apparition Ou Aggravation De L'Insuffisance Rénale

L'Emtricitabine et le ténofovir sont principalement éliminés par les reins, cependant, l'éfavirenz n'est pas. Depuis ATRIPLA est un produit combiné et la dose des composants individuels ne peut pas être modifiée, les patients avec la clairance de la créatinine estimée inférieure à 50 mL / min ne doit pas recevoir ATRIPLA.

Insuffisance rénale, y compris les cas d'insuffisance rénale aiguë et le syndrome de Fanconi (lésion tubulaire rénale avec hypophosphatémie sévère) a ont été rapportés avec l'utilisation du ténofovir DF.

Il est recommandé d'évaluer la clairance de la créatinine estimée chez tous les patients avant le début du traitement et si cliniquement approprié pendant le traitement avec ATRIPLA. Chez les patients à risque de dysfonctionnement rénal, y compris les patients qui ont déjà connu des événements rénaux pendant la réception HEPSERA, il est recommandé que la clairance de la créatinine estimée, sérum le phosphore, le glucose urinaire et les protéines urinaires doivent être évalués avant l'initiation de ATRIPLA et périodiquement pendant le traitement par ATRIPLA.

ATRIPLA doit être évité avec une utilisation simultanée ou récente d'un agent néphrotoxique (p. ex., dose élevée ou MULTIPLE non stéroïdien médicaments anti-inflammatoires [AINS]). Les cas de une insuffisance rénale aiguë après l'initiation d'une dose élevée ou de multiples AINS a été signalées chez des patients infectés par le VIH présentant des facteurs de risque de dysfonctionnement rénal OMS apparu stable sur le ténofovir DF. Certains patients ont dû être hospitalisés et thérapie de remplacement rénal. Des solutions de rechange aux AINS devraient être envisagées, si nécessaire, chez les patients à risque de dysfonctionnement rénal.

Douleur osseuse persistante ou aggravée, douleur dans les extrémités, des fractures, et / ou des douleurs musculaires ou une faiblesse peuvent être des manifestations de tubulopathie rénale et devrait inciter une évaluation de la fonction rénale dans à risque patients.

Potentiel De Risque Reproductif

Grossesse catégorie D: L'éfavirenz peut causer des dommages au fœtus lorsque administré pendant le premier trimestre à une femme enceinte. La grossesse devrait à éviter chez les femmes recevant ATRIPLA. Barrière la contraception doit toujours être utilisé en combinaison avec d'autres méthodes de contraception (e.g., orale ou autre contraceptifs hormonaux). En raison de la longue demi-vie de l'éfavirenz, de l'utilisation de mesures contraceptives adéquates pendant 12 semaines après l'arrêt D'ATRIPLA est recommandé. Les femmes en âge de procréer devraient subir une grossesse essais avant l'initiation D'ATRIPLA. Si ce médicament est utilisé pendant le premier trimestre de la grossesse ou si la patiente devient enceinte pendant la prise de ce médicament, le patient doit être informé des dangers potentiels pour le fœtus

Il n'y a pas d'essais adéquats et bien contrôlés de ATRIPLA chez les femmes enceintes. ATRIPLA ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus, comme dans femmes enceintes sans autres options thérapeutiques.

Fessier

Dans les essais cliniques contrôlés, 26% (266/1008) des adultes les sujets traités par 600 mg d'éfavirenz ont présenté une nouvelle éruption cutanée avec 17% (111/635) des personnes traitées dans les groupes témoins. Une éruption cutanée associée à des cloques, une desquamation humide ou une ulcération se sont produites dans 0.9% (9/1008) de sujets traités par éfavirenz. L'incidence des éruptions cutanées de Grade 4 (e.g., érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson) chez des sujets adultes traités par l'éfavirenz dans tous les essais et l'accès élargi était 0.1%. Les éruptions cutanées sont généralement légères à modérées éruptions cutanées maculopapulaires qui se produisent dans les 2 premières semaines suivant le début traitement par éfavirenz (le délai médian avant l'apparition de l'éruption chez l'adulte était de 11 jours) et, chez la plupart des sujets poursuivant le traitement par l'éfavirenz, l'éruption disparaît dans les 1 mois (durée médiane, 16 jours). Le taux d'arrêt du traitement des éruptions cutanées chez l'adulte les essais cliniques étaient 1.7% (17/1008). ATRIPLA peut être réactivé chez les patients interruption du traitement en raison d'une éruption cutanée. ATRIPLA doit être arrêté en patients développant une éruption cutanée sévère associée à des cloques, desquamation, atteinte muqueuse ou fièvre. Antihistaminiques appropriés et/ou les corticostéroïdes peuvent améliorer la tolérabilité et accélérer la résolution des éruptions cutanées. Pour les patients qui ont eu une réaction cutanée potentiellement mortelle  (e.g., Syndrome de Stevens-Johnson), un traitement alternatif doit être envisagé

Expérience avec l'éfavirenz chez des sujets ayant arrêté les autres agents antirétroviraux de la classe des INNTI sont limités. Dix-neuf sujets l 'OMS a arrêté la névirapine en raison d' une éruption cutanée et a été traitée par l ' éfavirenz. Neuf de ces sujets ont développé une éruption cutanée légère à modérée pendant le traitement avec l'éfavirenz, et deux de ces sujets ont arrêté en raison d'une éruption cutanée.

Des éruptions cutanées ont été rapportées chez 59 des 182 sujets pédiatriques (32%) traités avec de l'éfavirenz. Deux sujets pédiatriques éruption cutanée de Grade 3 (Éruption confluente avec fièvre, éruption cutanée généralisée); quatre sujets présentaient une éruption cutanée de Grade 4 (érythème polymorphe). Le temps médian d'apparition de l'éruption chez les sujets pédiatriques était de 28 jours (Plage 3-1642 jours). Prophylaxie avec des antihistaminiques appropriés avant d'initier le traitement par ATRIPLA chez les patients pédiatriques doivent être considérés.

Hépatotoxicité

Surveillance des enzymes hépatiques avant et pendant le traitement est recommandé pour les patients atteints d'une maladie hépatique sous-jacente, notamment infection par l'hépatite B ou C, patients présentant des élévations marquées des transaminases, et patients traités par d'autres médicaments associés à une toxicité hépatique. Quelques-uns des rapports de pharmacovigilance hépatique l'échec est survenu chez des patients ne présentant aucune maladie hépatique préexistante ou autre maladie identifiable les facteurs de risque. La surveillance des enzymes hépatiques devrait être également envisagé pour les patients sans dysfonctionnement hépatique préexistant ou d'autres facteurs de risque. Chez les patients présentant des élévations persistantes du sérum transaminases à plus de cinq fois la limite supérieure de la plage normale, le bénéfice de la poursuite du traitement par ATRIPLA doit être mis en balance avec le risques inconnus de toxicité hépatique significative

Effets osseux du ténofovir DF

Densité Minérale Osseuse

Dans les essais cliniques chez les adultes infectés par le VIH-1, le ténofovir DF a été associée à une diminution légèrement plus importante de la densité minérale osseuse (DMO) et augmente les marqueurs biochimiques du métabolisme osseux, suggérant une augmentation chiffre d'affaires osseux par rapport aux comparateurs. Taux sériques d'hormone parathyroïdienne et Les taux de vitamine D de 1,25 étaient également plus élevés chez les sujets recevant du ténofovir DF.

Essais cliniques évaluant le ténofovir DF en pédiatrie et des sujets adolescents ont été conduits. Dans des circonstances normales, la DMO augmente rapidement chez les patients pédiatriques. Chez les sujets infectés par le VIH-1 âgés de 2 ans à moins après 18 ans, les effets osseux étaient similaires à ceux observés chez les sujets adultes et Suggérer une augmentation du renouvellement osseux. Le gain total de DMO de corps était moins dans le ténofovir DF a traité des sujets pédiatriques infectés par le VIH-1 par rapport au les groupes de contrôle. Des tendances similaires ont été observées chez les personnes infectées par l'hépatite B chronique sujets adolescents âgés de 12 ans à moins de 18 ans. Dans tous pédiatrique les essais, la croissance squelettique (hauteur) ne semblent pas être affectés. Pour plus d' informations, consultez les informations de prescription VIREAD

Les effets des changements associés au ténofovir DF dans la DMO et les marqueurs biochimiques sur la santé osseuse à long terme et le risque de fracture future sont inconnu. L'évaluation de la DMO devrait être envisagée pour les adultes et les enfants patients ayant des antécédents de fracture osseuse pathologique ou d'autres facteurs de risque pour l'ostéoporose ou de la perte osseuse. Bien que l'effet de la supplémentation avec le calcium et la vitamine D n'ont pas été étudiés, une telle supplémentation peut être bénéfique pour tous les patients. Si des anomalies osseuses sont suspectées, alors approprié la consultation devrait être obtenue.

Défauts De Minéralisation

Cas d'ostéomalacie associée au rein proximal tubulopathie, se manifestant par des douleurs osseuses ou des douleurs aux extrémités et qui peuvent contribuent aux fractures, ont été rapportés en association avec l'utilisation de le ténofovir DF. Arthralgies et douleurs musculaires ou une faiblesse a également été rapportée dans des cas de tubulopathie rénale proximale. Hypophosphatémie et ostéomalacie secondaires à la tubulopathie rénale proximale doit être envisagé chez les patients à risque de dysfonction rénale qui présentent symptômes osseux ou musculaires persistants ou aggravés lors de la réception de produits contenant le ténofovir DF.

Des Convulsions

Des Convulsions ont été observées chez l'adulte et l'enfant patients recevant de l'éfavirenz, généralement en présence des antécédents de convulsions. Des précautions doivent être prises chez tout patient ayant des antécédents de saisie.

Patients recevant un anticonvulsivant concomitant médicaments principalement métabolisés par le foie, tels que la phénytoïne et phénobarbital, peut nécessiter une surveillance périodique des taux plasmatiques.

Syndrome De Reconstitution Immunitaire

Le syndrome de reconstitution immunitaire a été rapporté dans patients traités par association d'antirétroviraux, y compris composants D'ATRIPLA. Au cours de la phase initiale de l'association antirétrovirale traitement, les patients dont le système immunitaire répond peuvent développer une inflammation réponse aux infections opportunistes indolentes ou résiduelles (telles que Mycobacterium infection à avium, cytomégalovirus, pneumonie à Pneumocystis jirovecii [PCP], ou tuberculose), ce qui peut nécessiter une évaluation et un traitement plus approfondis.

Maladies auto-immunes (telles que la maladie de Graves, polymyosite, et le syndrome de Guillain-Barré) ont également été rapportés pour se produire dans le réglage de la reconstitution immunitaire, cependant, le délai d'apparition est plus variable, et peut survenir plusieurs mois après le début du traitement.

Redistribution Des Graisses

Redistribution / accumulation de graisse corporelle, y compris obésité centrale, hypertrophie dorsocervicale (bosse de buffle), gaspillage périphérique, visage atrophie, hypertrophie mammaire, et “aspect cushingoïde,” a ont été observés chez des patients recevant un traitement antirétroviral, notamment l'éfavirenz. Le mécanisme et les conséquences à long terme de ces événements sont actuellement inconnu. Aucune relation de cause à effet n'a été établie.

Informations Sur Le Conseil Des Patients

Conseillez au patient de lire le patient approuvé PAR LA FDA étiqueter (RENSEIGNEMENTS SUR LE PATIENT).

Interactions Médicamenteuses

Une déclaration aux patients et aux fournisseurs de soins de santé est inclus sur les étiquettes des flacons du produit: alerte: Renseignez-vous sur les médicaments qui ne doit pas être pris avec ATRIPLA. ATRIPLA peut interagir avec certains médicaments, par conséquent, conseillez aux patients de signaler à leur médecin l'utilisation de tout autre médicaments sur ordonnance ou en vente libre, vitamines ou suppléments à base de plantes.

Informations Générales Pour Les Patients

Informer les patients qu'ATRIPLA n'est pas un remède contre le VIH-1 l'infection et les patients peuvent continuer à éprouver des maladies associées à Infection par le VIH-1, y compris les infections opportunistes. Les Patients doivent rester sous les soins d'un médecin lors de l'utilisation D'ATRIPLA.

Conseillez aux patients d'éviter de faire des choses qui peuvent se propager VIH-1 aux autres:

• Ne partagez pas d'aiguilles ou d'autre matériel d'injection.
• Ne partagez pas d'objets personnels pouvant contenir du sang ou du corps fluides sur eux, comme des brosses à bosses et des lames de rasoir.
• Ne pas avoir de sexe sans protection. Toujours pratiquez le sexe sans risque en utilisant de l'onu préservatif en latex ou en polyuréthane pour réduire les chances de contact sexuel avec du sperme, des sécrétions vaginales ou du sang.
• Ne pas allaiter. Certains des médicaments dans ATRIPLA peut être transmis à votre bébé dans votre lait maternel. Nous ne savons pas si il pourrait nuire à votre bébé. En outre, les mères atteintes du VIH-1 ne devraient pas aller parce que Le VIH - 1 peut être transmis au bébé dans le lait maternel.

Aviser les patients que:

• Les effets à long terme d'atripla sont inconnus.
• La Redistribution ou l'accumulation de graisse corporelle peut se produire dans patients recevant un traitement antirétroviral et que la cause et à long terme les effets de ces conditions sur la santé ne sont pas connus.
• ATRIPLA ne doit pas être coadministré avec COMPLERA, DESCOVY, EMTRIVA, GENVOYA, ODEFSEY, STRIBILD, TRUVADA, VEMLIDY, ou VIREAD, ou médicaments contenant de la lamivudine, y compris Combivir, Epivir,Epivir-HBV, Epzicom, ou Trizivir. SUSTIVA ne doit pas être coadministré avec ATRIPLA sauf si nécessaire verser l'ajustement de dose.
• ATRIPLA ne doit pas être administré avec HEPSERA.

Patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB

Conseillez aux patients que les exacerbations aiguës sévères de des cas d'hépatite B ont été rapportés chez des patients co-infectés par le VHB et VIH-1 et ont arrêté EMTRIVA (emtricitabine) ou VIREAD (ténofovir DF), qui sont des composants D'ATRIPLA.

Acidose Lactique Et Hépatomégalie Sévère

Informer les patients que l'acidose lactique et sévère une hépatomégalie avec stéatose, y compris des cas mortels, a été rapportée. Le traitement par ATRIPLA doit être suspendu chez tout patient qui développe symptômes évocateurs d'acidose lactique ou d'hépatotoxicité prononcée.

Nouvelle Apparition Ou Aggravation De L'Insuffisance Rénale

Informer les patients que l'insuffisance rénale, y compris les cas de une insuffisance rénale aiguë et un syndrome de Fanconi ont été rapportés. Conseillez aux patients de évitez D'utiliser ATRIPLA avec l'utilisation simultanée ou récente d'un agent néphrotoxique (par exemple, AINS à dose élevée ou multiples).

Effets osseux du ténofovir DF

Informez les patients que la densité minérale osseuse diminue ont été observés lors de l'utilisation de ténofovir DF. Aviser les patients que l'OS la surveillance de la densité minérale peut être effectuée chez les patients ayant des antécédents de fracture osseuse pathologique ou autres facteurs de risque d'ostéoporose ou de perte osseuse.

Instructions De Dosage

Conseillez aux patients de prendre ATRIPLA par voie orale sur un vide l'estomac et qu'il est important de prendre ATRIPLA sur un calendrier de dosage régulier pour éviter les doses manquantes.

Symptômes Du Système Nerveux

• Informer les patients que les symptômes du système nerveux central (NSS) y compris vertiges, insomnie, troubles de la concentration, somnolence et rêves anormaux, sont fréquemment rapportés au cours des premières semaines de traitement avec l'éfavirenz. L'administration au coucher peut améliorer la tolérance de ces symptômes, qui sont susceptibles de s'améliorer, avec la poursuite du traitement.
• Prévenir les patients du potentiel d'effets additionnels lorsque ATRIPLA est utilisé concomitamment avec de l'alcool ou des médicaments psychoactifs.
• Demandez aux patients qu'ils évitent NSS à éviter tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l'utilisation de machines.

Symptômes Psychiatriques

• Informer les patients que les symptômes psychiatriques graves y compris la dépression sévère, les tentatives de suicide, le comportement agressif, les délires, des cas de paranoïa, de symptômes de type psychose et de catatonie ont été rapportés chez des patients recevant de l'efavirenz.
• Avisez les patients que s ils éprouvent sévère psychiatriques irréductibles des expériences qu'ils doivent chercher l'attention médicale immédiate d'évaluation.
• Conseillez aux patients d'informer leur médecin de toute histoire de maladie mentale ou de toxicomanie.

Fessier

Informer les patients qu'un effet secondaire fréquent est l'éruption, et que les éruptions disparaissent généralement sans aucun changement de traitement. Cependant, depuis l'éruption peut être grave, conseillez aux patients de contacter leur médecin rapidement si une éruption cutanée.

Potentiel De Risque Reproductif

• Demandez aux femmes recevant ATRIPLA d'éviter la grossesse. Une forme fiable de contraception barrière doit toujours être utilisé en combinaison avec d'autres méthodes de contraception, y compris orale ou autre contraception hormonale. En raison de la longue demi-vie de efavirenz, recommander l'utilisation de mesures contraceptives adéquates pendant 12 semaines après arrêt du traitement par ATRIPLA.
• Conseillez aux femmes d'aviser leur médecin si elles dévient enceinte ou prévoyez de le devenir pendant le traitement par ATRIPLA.
• Informer les femmes des dommages potentiels au fœtus si ATRIPLA est utilisé pendant le premier trimestre de la grossesse, ou si le patient devient enceinte tout en prenant ce médicament.

Toxicologie Non Clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

L'éfavirenz: Études de cancérogénicité à Long terme des souris et des rats ont été traités avec de l'éfavirenz. Les souris ont été dosées avec 0, 25, 75, 150 ou 300 mg/kg/jour pendant 2 ans. Incidence des adénomes hépatocellulaires et les carcinomes et les adénomes alvéolaires/bronchiolaires pulmonaires ont été augmentés ci-dessus contexte chez les femmes. Aucune augmentation de l'incidence tumorale au-dessus du fond n'a été on observe chez les hommes. Dans les études au cours desquelles des rats ont reçu de l'éfavirenz à des doses de 0, 25, 50 ou 100 mg / kg / jour pendant 2 ans, aucune augmentation de l'incidence tumorale ci-dessus contexte ont été observés. L'exposition systémique (basée sur L'ASC) chez la souris était environ 1.7 fois celle chez les humains recevant la dose de 600 mg / jour. Le l'exposition chez le rat était inférieure à celle chez l'homme. Le mécanisme de la potentiel cancérogène est inconnu. Cependant, dans les tests de toxicologie génétique, l'éfavirenz n'ont montré aucun signe d'activité mutagène ou clastogène dans une batterie de in vitro et in vivo étude. Ceux-ci comprenaient des tests de mutation bactérienne dans S. typhimurium et E. coli, tests de mutation mammalienne dans l'ovaire du hamster chinois cellules, tests d'aberration chromosomique dans les lymphocytes du sang périphérique humain ou Cellules ovariennes de hamster chinois, et un in vivo micronoyaux de moelle osseuse de souris le dosage. Étant donné le manque d'activité génotoxique de l'éfavirenz, la pertinence de les tumeurs humaines chez les souris traitées à l'éfavirenz ne sont pas connues.

L'éfavirenz n'a pas altéré l'accouplement ou la fertilité des mâles ou rats femelles, et n'a pas affecté le sperme des rats mâles traités. La reproduction les performances des enfants nés de rats femelles ayant reçu de l'éfavirenz n'ont pas été affectées. À la suite de la clairance rapide de l'éfavirenz chez le rat, médicament systémique les expositions obtenues dans ces études étaient équivalentes ou inférieures à celles obtenues chez l'homme recevant des doses thérapeutiques d'éfavirenz.

Emtricitabine: Dans la cancérogénicité à long terme des études sur l'emtricitabine, aucune augmentation liée au médicament de l'incidence tumorale n'a été observée. trouvé chez la souris à des doses allant jusqu'à 750 mg/kg/jour (26 fois l'homme systémique exposition à la dose thérapeutique de 200 mg / jour) ou chez le rat à des doses allant jusqu'à 600 mg / jour (31 fois l'exposition systémique humaine à la dose thérapeutique).

L'Emtricitabine n'était pas génotoxique dans la mutation inverse test bactérien (test D'Ames), ou les tests de lymphome de souris ou de micronoyau de souris.

L'Emtricitabine n'a pas affecté la fertilité chez les rats mâles à environ 140 fois ou chez les souris mâles et femelles à environ 60 fois des expositions plus élevées (ASC) que chez l'homme à la dose quotidienne recommandée de 200 mg. La fertilité était normale chez la progéniture de souris exposées quotidiennement avant la naissance (in utero) à maturité sexuelle à des expositions quotidiennes (ASC) d'environ Une exposition 60 fois plus élevée que chez l'homme à la dose quotidienne recommandée de 200 mg.

Le ténofovir DF: Cancérogénicité orale à Long terme des études de ténofovir DF chez la souris et le rat ont été réalisées à des expositions allant jusqu'à environ 16 fois (souris) et 5 fois (rats) ceux observés chez l'homme à la dose thérapeutique pour l'infection par le VIH-1. À la dose élevée chez la souris femelle, les adénomes hépatiques ont été augmentés à l'exposition 16 fois plus que chez l'homme. Chez le rat, l' l'étude a été négative pour les résultats cancérigènes à des expositions jusqu'à 5 fois supérieures observé chez l'homme à la dose thérapeutique.

Le ténofovir DF était mutagène in vitro le lymphome de la souris test et négatif dans un in vitro test de mutagénicité bactérienne (test d'Ames). Dans un in vivo le dosage du micronoyau chez la souris, le ténofovir DF était négatif lorsque administré à des souris mâles.

Il n'y avait aucun effet sur la fertilité, la performance d'accouplement, ou le développement embryonnaire précoce lorsque le ténofovir DF a été administré à des rats mâles à une dose équivalente à 10 fois la dose humaine basée sur la surface corporelle comparaisons pour 28 jours avant l'accouplement et pour les rats femelles pour 15 jours avant accouplement jusqu'au Jour 7 de la gestation. Il y avait, cependant, une modification de la cycle œstral chez les rats femelles.

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Grossesse Catégorie D

Grossesse Antirétrovirale Registre

Pour surveiller les résultats fœtaux de femmes enceintes, un registre de grossesse antirétroviral a été établi. Les médecins sont encouragés à enregistrer les patientes qui tombent enceintes en appelant (800) 258-4263.

L'éfavirenz: En juillet 2010, le Le Registre des grossesses antirétrovirales a reçu des rapports prospectifs de 792 les grossesses exposées à des traitements contenant de l'éfavirenz, dont la quasi-totalité ont été expositions au premier trimestre (718 grossesses). Des malformations congénitales sont survenues dans 17 des 604 naissances vivantes (exposition au premier trimestre) et 2 naissances vivantes sur 69 (exposition deuxième/troisième trimestre). L'un de ces défauts signalés de manière prospective avec l'exposition au premier trimestre était un défaut du tube neural. Un seul cas de l'anophtalmie associée à une exposition au premier trimestre à l'éfavirenz a également été prospectivement rapporté, cependant, ce cas comprenait un visage oblique sévère fentes et bandes amniotiques, une association connue avec l'anophtalmie. Il y a six rapports rétrospectifs de résultats compatibles avec les anomalies du tube neural, y compris la méningomyélocèle. Toutes les mères ont été exposées à de l'éfavirenz schémas dans le premier trimestre de la grossesse. Bien qu'une relation causale de ces événements pour l'utilisation de l'éfavirenz n'a pas été créé, les mêmes défauts ont été observée dans les études précliniques de l'éfavirenz

Les Données Sur Les Animaux

Effets de l'éfavirenz sur le développement embryo-fœtal a été étudié chez trois espèces non cliniques (singes cynomolgus, rats et lapins). Chez le singe, l'éfavirenz 60 mg/kg / jour a été administré aux femmes enceintes tout au long de la grossesse (jours de gestation 20 à travers 150). Les expositions systémiques maternelles aux médicaments (ASC) étaient de 1.3 fois le exposition chez l'homme à la dose clinique recommandée (600 mg / jour), avec ombilical fœtal concentrations veineuses de médicament approximativement 0.7 fois les valeurs maternelles. Trois foetus de 20 foetus / nourrissons avaient une ou plusieurs malformations, il n'y avait pas foetus malformés ou nourrissons de mères traitées par placebo. Malformation cela s'est produit chez ces trois fœtus de singe y compris l'anencéphalie et unilatérale anophtalmie chez un fœtus, microphtalmie dans une seconde et fente palatine dans la troisième. Il n'y a pas eu de DSENO (pas de niveau d'effet indésirable observable) établi pour cette étude parce qu'un seul dosage a été évalué. Chez le rat, l'éfavirenz a été administré soit pendant l'organogenèse (jours de gestation 7 à 18) ou à partir du jour de gestation 7 pendant la lactation jour 21 à 50, 100 ou 200 mg / kg / jour. Administration de 200 mg / kg / jour chez le rat a été associé à une augmentation de l'incidence de des résorptions et des doses de 100 mg/kg/jour et plus ont été associées à des la mortalité néonatale. L'ASC à la DSENO (50 mg/kg/jour) dans cette étude chez le rat était 0.1 fois plus que chez l'homme à la dose clinique recommandée. Concentrations de médicaments dans le lait au jour de lactation 10 étaient environ 8 fois plus élevés que ceux dans le plasma maternel. Chez des lapines gravides, l'éfavirenz a été embryon ni mortel, ni tératogène lorsqu'il est administré à des doses de 25, 50 et 75 mg / kg / jour période d'organogenèse (jours de gestation 6 à 18). L'AUC à la NOAEL (75 mg / kg / jour) chez le lapin était 0.4 fois que chez l'homme à la clinique recommandée dose

Les Mères Qui Allaitent

Les Centers for Disease Control and Prevention recommandent que les mères infectées par le VIH-1 n'allaitent pas leurs nourrissons pour éviter de risquer transmission postnatale du VIH-1. Des études chez l'homme ont montré que l'éfavirenz, le ténofovir et l'emtricitabine sont excrétés dans le lait humain. Parce que les risques de une faible exposition à l'éfavirenz, à l'emtricitabine et au ténofovir chez les nourrissons est inconnu, et en raison du potentiel de transmission du VIH-1, les mères devraient être instructions de ne pas allaiter si elles reçoivent ATRIPLA.

Emtricitabine

Échantillons de lait maternel provenant de cinq personnes infectées par le VIH-1 les mères montrent que l'emtricitabine est sécrétée dans le lait maternel. Allaiter les nourrissons dont la mère est traitée par emtricitabine peuvent présenter un risque de développer une résistance virale à l'emtricitabine. Autres associés à l'emtricitabine risques chez les nourrissons allaités par des mères traitées avec l'emtricitabine sont inconnu.

Le ténofovir DF

Échantillons de lait maternel provenant de cinq personnes infectées par le VIH-1 les mères montrent que le ténofovir est sécrété dans le lait maternel. De ténofovir associés risques, y compris le risque de résistance virale au ténofovir, chez les nourrissons allaités par des mères traitées par le fumarate de ténofovir disoproxil sont inconnu.

Utilisation Pédiatrique

ATRIPLA ne doit être administré qu'aux patients pédiatriques 12 ans et plus ayant un poids corporel supérieur ou égal à 40 kg (supérieur ou égal à 88 lb). Parce QU'ATRIPLA est une combinaison à dose fixe comprimé, les ajustements de dose recommandés pour les patients pédiatriques de moins de 12 ans les années d'âge pour chaque composant individuel ne peuvent pas être fabriquées avec ATRIPLA.

Utilisation Gériatrique

Essais cliniques de l'éfavirenz, de l'emtricitabine ou du ténofovir DF n'a pas inclus suffisamment

Les concentrations plasmatiques d'éfavirenz peuvent être modifiées par substrats, inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A. de même, l'éfavirenz peut altérer concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés par le CYP3A ou le CYP2B6. La plupart des l'effet important de l'éfavirenz à l'état d'équilibre est l'induction du CYP3A et du CYP2B6.

Grossesse Catégorie D

Grossesse Antirétrovirale Registre

Pour surveiller les résultats fœtaux de femmes enceintes, un registre de grossesse antirétroviral a été établi. Les médecins sont encouragés à enregistrer les patientes qui tombent enceintes en appelant (800) 258-4263.

L'éfavirenz: En juillet 2010, le Le Registre des grossesses antirétrovirales a reçu des rapports prospectifs de 792 les grossesses exposées à des traitements contenant de l'éfavirenz, dont la quasi-totalité ont été expositions au premier trimestre (718 grossesses). Des malformations congénitales sont survenues dans 17 des 604 naissances vivantes (exposition au premier trimestre) et 2 naissances vivantes sur 69 (exposition deuxième/troisième trimestre). L'un de ces défauts signalés de manière prospective avec l'exposition au premier trimestre était un défaut du tube neural. Un seul cas de l'anophtalmie associée à une exposition au premier trimestre à l'éfavirenz a également été prospectivement rapporté, cependant, ce cas comprenait un visage oblique sévère fentes et bandes amniotiques, une association connue avec l'anophtalmie. Il y a six rapports rétrospectifs de résultats compatibles avec les anomalies du tube neural, y compris la méningomyélocèle. Toutes les mères ont été exposées à de l'éfavirenz schémas dans le premier trimestre de la grossesse. Bien qu'une relation causale de ces événements pour l'utilisation de l'éfavirenz n'a pas été créé, les mêmes défauts ont été observée dans les études précliniques de l'éfavirenz

Les Données Sur Les Animaux

Effets de l'éfavirenz sur le développement embryo-fœtal a été étudié chez trois espèces non cliniques (singes cynomolgus, rats et lapins). Chez le singe, l'éfavirenz à 60 mg/kg / jour a été administré aux femmes enceintes tout au long de la grossesse (jours de gestation 20 à travers 150). Les expositions systémiques maternelles aux médicaments (ASC) étaient de 1.3 fois le exposition chez l'homme à la dose clinique recommandée (600 mg / jour), avec ombilical fœtal concentrations veineuses de médicament approximativement 0.7 fois les valeurs maternelles. Trois foetus de 20 foetus / nourrissons avaient une ou plusieurs malformations, il n'y avait pas foetus malformés ou nourrissons de mères traitées par placebo. Malformation cela s'est produit chez ces trois fœtus de singe y compris l'anencéphalie et unilatérale anophtalmie chez un fœtus, microphtalmie dans une seconde et fente palatine dans la troisième. Il n'y a pas eu de DSENO (pas de niveau d'effet indésirable observable) établi pour cette étude parce qu'un seul dosage a été évalué. Chez le rat, l'éfavirenz a été administré soit pendant l'organogenèse (jours de gestation 7 à 18) ou à partir du jour de gestation 7 pendant la lactation jour 21 à 50, 100 ou 200 mg / kg / jour. Administration de 200 mg / kg / jour chez le rat a été associé à une augmentation de l'incidence de des résorptions et des doses de 100 mg/kg/jour et plus ont été associées à des la mortalité néonatale. L'ASC à la DSENO (50 mg/kg/jour) dans cette étude chez le rat était 0.1 fois plus que chez l'homme à la dose clinique recommandée. Concentrations de médicaments dans le lait au jour de lactation 10 étaient environ 8 fois plus élevés que ceux dans le plasma maternel. Chez des lapines gravides, l'éfavirenz a été embryon ni mortel, ni tératogène lorsqu'il est administré à des doses de 25, 50 et 75 mg / kg / jour période d'organogenèse (jours de gestation 6 à 18). L'AUC à la NOAEL (75 mg / kg / jour) chez le lapin était 0.4 fois que chez l'homme à la clinique recommandée dose

Les effets indésirables suivants sont abordés dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Exacerbations aiguës sévères de L'hépatite B chez les Patients co-infectés par le VIH - 1 et Le VHB.
• Fessier.
• L'hépatotoxicité.
• Symptômes Psychiatriques.
• Symptômes Du Système Nerveux.
• Nouvelle apparition ou aggravation de l'insécurité intérieure.
• Toxicité Embryonnaire Et Fœtale.
• Perte osseuse et défauts de minéralisation.
• Des Convulsions.
• Acidose lactique / hépatomégalie sévère avec stéatose.
• Syndrome De Reconstitution Immunitaire.
• Redistribution Des Graisses.

Expérience Des Essais Cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les effets indésirables les taux observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans le les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Essais Cliniques Chez Des Sujets Adultes

L'étude 934 était un essai ouvert contrôlé actif dans lequel 511 antirétroviraux naïfs les sujets ont reçu soit du FTC TDF administré en association avec L'EFV (N=257), soit zidovudine (AZT) / lamivudine (3TC) administrés en association avec L'EFV (N=254).

Les effets indésirables les plus fréquents (incidence supérieure ou égale à 10% , la diarrhée, les nausées, la fatigue, les maux de tête, les étourdissements, etc.) survenant dans L'étude 934, dépression, insomnie, rêves anormaux et éruption cutanée. Effets indésirables observés dans L'étude 934 était généralement cohérente avec celles observées dans les essais précédents de l'individu composants (Tableau 1).

Tableau 1 Effets Indésirables Sélectionnés^L'ONU (Grades 2-4) rapporté dans ≥5% dans l'un ou l'autre Groupe de traitement dans L'étude 934 (0-144 semaines)

Dans L'étude 073, sujets ayant une suppression virologique stable sous traitement antirétroviral et non les antécédents d'échec virologique ont été randomisés pour recevoir ATRIPLA ou pour rester sur leur de base de la peau. Les effets indésirables observés dans l'Étude 073 étaient généralement compatibles avec celles observées dans L'étude 934 et celles observées avec les composants individuels D'ATRIPLA lorsque chacun a été administré en association avec d'autres antirétroviraux agent.

Éfavirenz, Emtricitabine ou TDF

En plus des effets indésirables observés dans les études 934 et 073, les effets indésirables suivants des réactions ont été observées dans les essais cliniques d'EFV, de FTC ou de TDF en association avec d'autres agents antirétroviraux.

L'éfavirenz

Les effets indésirables les plus significatifs observés chez les sujets traités par EFV étaient des symptômes du système nerveux, psychiatrique symptômes et éruption cutanée.

Effets indésirables sélectionnés d'intensité modérée à sévère observés chez des patients la douleur était égale à 2% des sujets traités par EFV dans deux essais cliniques contrôlés, des troubles de la concentration, rêves anormaux, somnolence, anorexie, dyspepsie, douleurs abdominales, nervosité et prurit.

Une pancréatite a également été rapportée, bien qu'une relation causale avec le VEF n'ait pas été établie été établi. Des augmentations asymptomatiques des taux sériques d'amylase ont été observées dans un nombre significativement plus élevé de sujets traités par EFV 600 mg que dans le contrôle sujet.

Une décoloration de la peau a été rapportée avec une fréquence plus élevée chez les patients traités par FTC sujets, il se manifestait par une hyperpigmentation sur les paumes et / ou les plantes et était généralement légère et asymptomatique. Le mécanisme et la signification clinique sont inconnu.

Essais Cliniques Chez Des Sujets Pédiatriques

L'éfavirenz

L'évaluation des effets indésirables est basée sur trois essais cliniques pédiatriques dans 182 sujets pédiatriques infectés par le VIH-1 qui ont reçu le VEF en association avec d'autres agents antirétroviraux pour une médiane de 123 semaines. Le type et la fréquence des effets indésirables les réactions dans les trois essais étaient généralement similaires à celles des sujets adultes atteints de exception d'une incidence plus élevée d'éruption cutanée, qui a été rapportée dans 32% (59/182) des enfants sujets comparés à 26% des adultes, et une fréquence plus élevée d'éruption cutanée de Grade 3 ou 4 rapporté chez 3% (6/182) des sujets pédiatriques par rapport à 0,9% des adultes.

Emtricitabine

En plus des effets indésirables rapportés chez l'adulte, l'anémie et une hyperpigmentation a été observée chez 7% et 32%, respectivement, des sujets pédiatriques qui a reçu un traitement par FTC dans le plus grand des deux essais (N=116).

Le ténofovir DF

Dans un essai clinique pédiatrique mené chez des sujets âgés de 12 à moins de 18 ans les effets indésirables observés chez les sujets pédiatriques ayant reçu un traitement avec TDF (N=81) étaient compatibles avec ceux observés dans les essais cliniques de TDF chez les adultes .

Anomalies De Laboratoire

Éfavirenz, Emtricitabine et ténofovir DF

Anomalies de laboratoire observées dans L'étude 934 étaient généralement conformes à ceux observés dans les essais précédents (Tableau 2).

Tableau 2 anomalies biologiques significatives rapportées chez ≥1% des sujets dans Groupe de traitement dans L'étude 934 (0-144 semaines)

Les anomalies de laboratoire observées dans L'étude 073 étaient généralement compatibles avec celles de Étude 934.

Hépatique Événements

Dans L'étude 934, 19 sujets traités par EFV, FTC et TDF et 20 sujets traités par EFV et zidovudine/lamivudine à dose fixe ont été atteints d'hépatite B antigène de surface ou anticorps de l'hépatite C positif. Parmi ces sujets coinfectés, un le sujet (1/19) du groupe EFV, FTC et TDF présentait des élévations des transaminases à plus de cinq fois la LSN pendant 144 semaines. Dans la dose fixe zidovudine / lamivudine dans le bras, deux sujets (2/20) présentaient des élévations des transaminases à plus de cinq fois la LSN à travers 144 semaines. Aucun sujet Co-infecté par le VHB et/ou le VHC n'a cessé de participer à l'essai en raison de troubles hépatobiliaires.

Expérience Post-Commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation du VEF après approbation, La FTC, ou TDF. Parce que les réactions post-commercialisation sont signalées volontairement par un la population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition aux médicaments.

L'éfavirenz

Troubles Cardiaques

Palpitation

L'oreille et du Labyrinthe Troubles

Des acouphènes, des vertiges

Troubles Endocriniens

La gynécomastie

Les Troubles De La Vue

Troubles de la vision

Troubles Gastro-Intestinaux

La Constipation, syndrome de malabsorption

Troubles généraux et affections au Site D'administration

Asthenie

Affections Hépatobiliaires

Augmentation des enzymes hépatiques, insuffisance hépatique, hépatite

Troubles Du Système Immunitaire

Des réactions allergiques

Troubles du métabolisme et de la Nutrition

Redistribution / accumulation de graisse corporelle , hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie

Les Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Arthralgie, myalgie, myopathie

Troubles Du Système Nerveux

Coordination anormale, ataxie, coordination cérébelleuse et troubles de l'équilibre, des convulsions, hypoesthésie, paresthésie, neuropathie, tremblements

Troubles Psychiatriques

Réactions agressives, agitation, délires, labilité émotionnelle, manie, névrose, paranoïa, psychose, suicide, catatonie

Troubles respiratoires, Thoraciques et Médiastinaux

Dyspnée

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés

Bouffées vasomotrices, érythème polymorphe, dermatite photoallergique, syndrome de Stevens-Johnson

Emtricitabine

Aucun effet indésirable post-commercialisation n'a été identifié pour inclusion dans cette section.

Le ténofovir DF

Troubles Du Système Immunitaire

Réaction allergique, y compris angioedème

Troubles du métabolisme et de la Nutrition

Acidose lactique, hypokaliémie, hypophosphatémie

Troubles respiratoires, Thoraciques et Médiastinaux

Dyspnée

Troubles Gastro-Intestinaux

Pancréatite, augmentation de l'amylase, douleurs abdominales

Affections Hépatobiliaires

Stéatose hépatique, hépatite, augmentation des enzymes hépatiques (le plus souvent ASAT, alat, gamma GT)

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés

Fessier

Les Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Rhabdomyolyse, ostéomalacie (se manifestant par des douleurs osseuses et pouvant contribuer à fractures), faiblesse musculaire, myopathie

Les Affections rénales et urinaires

Insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale, nécrose tubulaire aiguë, syndrome de Fanconi, proximale tubulopathie rénale, néphrite interstitielle (y compris les cas aigus), diabète néphrogénique insipide, insuffisance rénale, augmentation de la créatinine, protéinurie, polyurie

Troubles généraux et affections au Site D'administration

Asthenie

Les effets indésirables suivants, énumérés dans les rubriques système du corps ci-dessus, peuvent se produire à la suite d'une tubulopathie rénale proximale: rhabdomyolyse, ostéomalacie, hypokaliémie, faiblesse musculaire, myopathie, hypophosphatémie.

En cas de surdosage, le patient doit être surveillé pour détecter des signes de toxicité, et traitement de soutien standard appliqué au besoin. Administration de activé le charbon de bois peut être utilisé pour faciliter l'élimination des EFV non absorbés. L'hémodialyse peut enlever FTC et TDF (reportez-vous aux informations détaillées ci-dessous), mais il est peu probable que retirer L'EFV du sang.

L'éfavirenz

Certains patients prenant accidentellement 600 mg deux fois par jour ont rapporté augmentation des symptômes du système nerveux. Un patient a éprouvé un muscle involontaire contraction.

Emtricitabine

Le traitement par hémodialyse élimine environ 30% de la dose de FTC sur une période de dialyse de 3 heures commençant dans les 1,5 heures suivant l'administration de FTC (débit sanguin de 400 mL/min et un débit de dialysat de 600 mL/min). On ne sait pas si la FTC peut être enlevé par dialyse péritonéale.

Le ténofovir DF

Le ténofovir est efficacement éliminé par hémodialyse avec extraction coefficient d'environ 54%. Après une dose unique de 300 mg de TDF, une la séance d'hémodialyse a éliminé environ 10% de la dose de ténofovir administrée.

Électrophysiologie Cardiaque

L'éfavirenz

L'effet de L'EFV sur L'intervalle QTc a été évalué en Ouvert, positif et contrôlé par placebo, séquence unique fixe 3 périodes, croisement 3 traitements Étude QT chez 58 sujets sains enrichis pour les polymorphismes du CYP2B6. La Cmax moyenne de EFV chez les sujets atteints de CYP2B6 *6/*6 génotype suivant l'administration de 600 mg la dose quotidienne pendant 14 jours était de 2.25 fois la Cmax moyenne observée chez les sujets atteints de CYP2B6 *1/*1 le génotype. Une relation positive entre la concentration D'EFV et le QTc une prolongation a été observée. Sur la base de la relation concentration-QTc, la moyenne Allongement QTc et sa limite supérieure 90% intervalle de confiance sont 8.7 ms et 11.3 msec chez les sujets atteints de CYP2B6*6/*6 génotype suivant l'administration de Dose quotidienne de 600 mg pendant 14 jours

ATRIPLA

Un comprimé D'ATRIPLA est bioéquivalent à un comprimé de Sustiva (600 mg) plus un EMTRIVA^® gélule (200 mg) plus un VIREAD^® comprimé (300 mg) après administration d'une dose unique administration à des sujets sains à jeun (N=45).

L'éfavirenz

Chez les sujets infectés par le VIH-1, Les concentrations plasmatiques maximales ont été environ 3-5 heures et les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre ont été atteintes dans 6-10 jour. Chez 35 sujets infectés par le VIH-1 recevant 600 mg D'EFV une fois par jour, Cmax à l'état d'équilibre était de 12,9 ± 3,7 µM (moyenne ± écart-type), la Cmin était de 5,6 ± 3,2 µM et L'ASC était de 184 ± 73 µM·H. L'EFV est fortement lié (environ 99,5–99.75%) aux protéines plasmatiques humaines, principalement de l'albumine. Après administration D'EFV marqué au 14C, 14 à 34% des la dose a été récupérée dans l'urine (principalement sous forme de métabolites) et 16-61% a été récupéré dans fèces (principalement en tant que médicament parent). In vitro les études suggèrent que le CYP3A et le CYP2B6 sont principales isozymes responsables du métabolisme des EFV. EFV a été montré pour induire CYP enzymes, entraînant l'induction de son propre métabolisme. EFV a une demi-vie terminale de 52-76 heures après des doses uniques et 40-55 heures après des doses multiples.

Emtricitabine

Après administration orale, le FTC est rapidement absorbé, avec un pic plasmatique concentrations survenant 1-2 heures après le dosage. Après administration de doses multiples par voie orale administration de FTC à 20 sujets infectés par le VIH-1, le plasma à L'état d'équilibre FTC Cmax était de 1,8 ± 0,7 µg / mL (moyenne ± écart-type) et l'ASC sur un intervalle de 24 heures était 10,0 ± 3,1 µg * h / mL. La concentration plasmatique minimale moyenne à l'état d'équilibre à 24 heures le postdose était de 0,09 µg / mL. La biodisponibilité absolue moyenne du FTC était de 93%. Peu plus de 4% de FTC se lie aux protéines plasmatiques humaines in vitro et la liaison est indépendante de concentration comprise entre 0,02 et 200 µg / mL. Après administration de radiomarqué FTC, environ 86% est récupéré dans l'urine et 13% est récupéré sous forme de métabolites. Les métabolites du FTC comprennent les diastéréomères 3 ' - sulfoxyde et leur conjugué d'acide glucuronique. Le FTC est éliminé par une combinaison de filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active avec une clairance rénale chez les adultes ayant une fonction rénale normale de 213 ± 89 mL / min (moyenne ± SD). Après une dose orale unique, la demi-vie plasmatique de FTC est d'environ 10 heures.

Le ténofovir DF

Après administration orale d'une dose unique de 300 mg de TDF au VIH-1 sujets infectés à jeun, les concentrations sériques maximales (Cmax) étaient atteint en 1,0 ± 0,4 h (moyenne ± écart-type) et les valeurs de Cmax et D'ASC étaient de 296 ± 90 ng / mL et 2287 ± 685 ng•h/mL, respectivement. La biodisponibilité orale du ténofovir de TDF dans sujets à jeun est d'environ 25%. Moins de 0,7% du ténofovir se lie à l'homme protéines plasmatiques in vitro et la liaison est indépendante de la concentration sur la plage de 0,01 à 25 µg / mL. Environ 70-80% de la dose intraveineuse de ténofovir est récupéré comme médicament inchangé dans l'urine. Le ténofovir est éliminé par une combinaison de filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active, avec clairance rénale chez l'adulte avec fonction rénale normale de 243 ± 33 mL / min (moyenne ± écart-type). À la suite d'une dose orale unique, la terminal demi-vie d'élimination du ténofovir est d'environ 17 heures.

Effets de la Nourriture sur l'absorption par voie Orale

ATRIPLA n'a pas été évalué en présence de nourriture. Administration de comprimés EFV avec un repas riche en graisses, l'ASC et la Cmax moyennes du VEF ont augmenté de 28% et de 79%, respectivement, par rapport à l'administration à jeun. Comparé à jeûné administration, dosage de TDF et de FTC en combinaison avec un repas riche en graisses ou un un repas léger a augmenté l'ASC et la Cmax moyennes du ténofovir de 35% et 15%, respectivement, sans affecter les expositions FTC.

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Juillet 2018

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