Arcapta

Arcapta Neohaler

Formes Posologiques Et Dosages

Poudre verser Inhalation:

75 mcg: gélule dure avec code produit Noir " IDL 75” au-dessus d'une barre imprimé sur un côté de la capsule et le logo imprimé sur de l'autre côté.

75 mcg ARCAPTA NEOHALER contient Capsules ARCAPTA (poudre d'inhalation d'indacatérol) emballées dans une plaquette thermoformée en aluminium cartes, un inhalateur NEOHALER et un guide de médicaments approuvé PAR LA FDA.

Dose unitaire (plaquette thermoformée), boîte de 30 (5 plaquettes thermoformées avec 6 capsules chacune) NDC 0078-0619-15

L'inhalateur NEOHALER se compose d'un capuchon de protection blanc et une base avec embout buccal, chambre de capsule et deux boutons poussoirs rouges translucides.

Stockage et manutention

Conserver dans un endroit sec à 25°C( 77 ° F), excursions autorisées à 15-30°C (59-86° F).

75 mcg: Protéger la capsule de la lumière et de l'humidité.

• Les capsules ARCAPTA doivent être utilisées avec L'inhalateur NEOHALER seulement. L'analyseur NEOHALER ne doit pas être utilisé avec d'autres gélules.
• Les Capsules doivent toujours être conservées dans la plaque thermoformée et seulement retiré de la plaque thermoformée immédiatement avant utilisation.
• Utilisez toujours le nouvel inhalateur NEOHALER fourni avec chaque nouveau prescription. Garder hors de la portée des enfants.

Détails du fabricant: N. D. révisé: 09/2012

Traitement d'entretien de la MPOC

ARCAPTA NEOHALER est un bêta à action prolongée₂-agoniste indiqué pour un traitement bronchodilatateur d'entretien à long terme et une fois par jour du flux d'air obstruction chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), y compris la bronchite chronique et/ou l'emphysème.

Limitations importantes d'utilisation

ARCAPTA NEOHALER n'est pas indiqué pour traiter détérioration de la maladie pulmonaire obstructive chronique.

ARCAPTA NEOHALER n'est pas indiqué pour traiter l'asthme. Le L'innocuité et l'efficacité D'ARCAPTA NEOHALER dans l'asthme n'ont pas été créé.

NE PAS AVALER LES CAPSULES ARCAPTA

À UTILISER AVEC UN APPAREIL NEOHALER UNIQUEMENT

POUR INHALATION ORALE SEULEMENT

Les gélules ARCAPTA ne doivent pas être avalées comme prévu les effets sur les poumons ne seront pas obtenus. Le contenu des capsules ARCAPTA est uniquement pour l'inhalation orale et ne doit être utilisé qu'avec le dispositif NEOHALER.

La posologie recommandée D'ARCAPTA NEOHALER est la suivante: Une fois par jour inhalation du contenu d'une capsule ARCAPTA de 75 mcg à L'aide du NEOHALER inhalateur.

ARCAPTA NEOHALER doit être administré une fois par jour tous les jours à la même heure de la journée par la voie inhalée par voie orale seulement. Si une dose est manquée, la dose suivante doit être prise dès qu'on s'en souvient. Ne pas utiliser de ARCAPTA NEOHALER plus d'une fois toutes les 24 heures.

Les capsules ARCAPTA doivent toujours être conservées dans la plaquette thermoformée, et seulement retiré immédiatement avant utilisation. Aucun ajustement posologique n'est requis pour les patients gériatriques, les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, ou patients atteints de troubles rénaux.

Aucune donnée n'est disponible pour les sujets atteints d'insuffisance hépatique sévère déficience.

Tous les LABA sont contre-indiqués chez les patients asthmatiques sans utilisation d'un médicament de contrôle de l'asthme à long terme.. ARCAPTA NEOHALER n'est pas indiqué pour le traitement de l'asthme.

ARCAPTA NEOHALER est contre-indiqué chez les patients présentant un antécédents d'hypersensibilité à la substance ou à l'un des ingrédients..

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

Décès Lié À L'Asthme

• Données d'une grande étude contrôlée par placebo dans l'asthme les patients ont montré que bête à action prolongée₂- les énergies renouvelables peuvent augmenteur le le risque de décès dhs à l " asthme. Les données ne sont pas disponibles verser déterminer si le le taux de mortalité chez les patients atteints de BPCO est augmenté par bête à action prolongée₂-adrénergiques agoniste.
• Une étude américaine contrôlée par placebo de 28 semaines comparables sécurité d'un autre bête à action prolongée₂- agoniste énergétique (salmétérol) avec le placebo, chacun ajouté au traitement habituel de l'asthme, a montré une augmentation de décès liés à l'asthme chez les patients recevant du salmétrol (13/13, 176 chez les patients traités par salmétrol vs 3/13, 179 chez les patients traités par placebo, RR 4.37, IC à 95% 1,25, 15,34). Le risque accru de décès lié à l'asthme est considéré comme un effet de classe du bête à action prolongée₂- agonistes énergies, y compris ARCAPTA NEOHALER. Aucune étude adéquate verser déterminer si le taux de la mortalité est augmentée chez les patients traités par ARCAPTA NEOHALER effectuer. L'innocuité et l'efficacité D'ARCAPTA NEOHALER chez les patients asthmatiques n ont pas été établis. ARCAPTA NEOHALER n'est pas indiqué pour le traitement de l " asthme..
• Les événements graves liés à l'asthme, y compris le décès, étaient rapporté dans les études cliniques avec ARCAPTA NEOHALER. Les dimensions de la scé études n'étaient pas suffisantes pour quantifier avec précision les différences dans l'asthme grave taux d'exacerbation entre les groupes de traitement..

Détérioration de la maladie et des épisodes aigus

ARCAPTA NEOHALER ne doit pas être initié chez les patients présentant détérioration aiguë de la MPOC, qui peut mettre la vie en danger. ARCAPTA NEOHALER n'a pas été étudié chez les patients présentant une MPOC en détérioration aiguë. Le L'utilisation D'ARCAPTA NEOHALER dans ce paramètre est inappropriée.

ARCAPTA NEOHALER ne doit pas être utilisé pour le soulagement de symptômes, c'est-à-dire comme thérapie de sauvetage pour le traitement des épisodes aigus de bronchospasme. ARCAPTA NEOHALER n'a pas été étudié dans le soulagement de symptômes et de doses supplémentaires ne doivent pas être utilisés à cette fin. Des symptômes aigus doit être traité par un bêta à courte durée d'action inhalé₂-agoniste.

Au début D'ARCAPTA NEOHALER, les patients qui ont été prise de bêta inhalée à courte durée d'action₂-agonistes sur une base régulière (par exemple, quatre fois par jour) doivent être avisés de cesser l'utilisation régulière de ces médicaments et utilisez-les Uniquement pour le soulagement symptomatique des symptômes respiratoires aigus. Lorsque en prescrivant ARCAPTA NEOHALER, le fournisseur de soins de santé devrait également prescrire un bêta inhalé à courte durée d'action₂- agoniste et instruire le patient sur la façon dont il devrait être utilisé. Augmentation du bêta inhalé₂- l'utilisation d'agonistes est un signal de détérioration maladie pour laquelle une attention médicale rapide est indiquée.

La MPOC peut se détériorer de façon aiguë sur une période de quelques heures ou de façon chronique sur plusieurs jours ou plus. Si ARCAPTA NEOHALER ne contrôle plus les symptômes de la bronchoconstriction, ou l'inhalation du patient, à courte durée d'action bêta₂- l'agoniste devient moins efficace ou le patient a besoin de plus d'inhalation de bêta à action courte₂- agoniste que d'habitude, ceux-ci peuvent être des marqueurs de détérioration de maladie. Dans ce contexte, une réévaluation du patient et du traitement de la MPOC le régime doit être entrepris immédiatement. Augmenter la dose quotidienne D'ARCAPTA NEOHALER au-delà de la dose recommandée n'est pas approprié dans cette situation.

Utilisation Excessive D'ARCAPTA NEOHALER et utilisation avec D'autres Bêta À Action Prolongée₂-Agoniste

Comme avec d'autres béta₂- médicaments adrénergiques, ARCAPTA NEOHALER ne doit pas être utilisé plus souvent, à des doses plus élevées que celles recommandées, ou dans conjonction avec d'autres médicaments contenant bêta à action prolongée₂-agonistes, comme un un surdosage peut en résulter. Effets cardiovasculaires cliniquement significatifs et des décès ont été signalés en association avec une utilisation excessive d'inhalation médicaments sympathomimétiques.

Réactions D'Hypersensibilité Immédiates

Des réactions d'hypersensibilité immédiates peuvent survenir après administration D'ARCAPTA NEOHALER. Si les signes suggérant des réactions allergiques (dans en particulier, difficultés à respirer ou à avaler, gonflement de la langue, des lèvres et le visage, l'urticaire, une éruption cutanée) se produisent, ARCAPTA NEOHALER doit être arrêté immédiatement et une thérapie alternative instituée.

Bronchospasme Paradoxal

Comme avec d'autres béta₂- agonistes, ARCAPTA NEOHALER mai produire un bronchospasme paradoxal qui peut mettre la vie en danger. Si paradoxal un bronchospasme survient, ARCAPTA NEOHALER doit être arrêté immédiatement et autre traitement institué.

Effets Cardiovasculaires

ARCAPTA NEOHALER, comme les autres bêta₂-agonistes, peut produire un effet cardiovasculaire cliniquement significatif chez certains patients tel que mesuré par augmentation du pouls, de la pression artérielle systolique ou diastolique ou des symptômes. Si de tels effets se produisent, ARCAPTA NEOHALER peut devoir être arrêté. Outre, des bêta-agonistes ont été rapportés pour produire des changements D'ECG, tels que l'aplatissement de l'onde T, l'allongement de L'intervalle QTc et la dépression du segment ST, bien que la signification clinique de ces résultats soit inconnue. Donc, ARCAPTA NEOHALER, comme les autres amines sympathomimétiques, doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles cardiovasculaires, en particulier coronaires insuffisance, arythmies cardiaques et hypertension

Conditions De Coexistence

ARCAPTA NEOHALER, comme d'autres amines sympathomimétiques, devrait être utilisé avec prudence chez les patients atteints de troubles convulsifs ou de thyrotoxicose, et chez les patients exceptionnellement sensibles aux amines sympathomimétiques. Dose de la bêta₂- l'agoniste albutérol, lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, a a été rapporté pour aggraver le diabète sucré préexistant et l'acidocétose.

Hypokaliémie et hyperglycémie

Bêta₂- les médicaments agonistes peuvent produire hypokaliémie chez certains patients, éventuellement par shunt intracellulaire, qui a le potentiel de produire des effets cardiovasculaires indésirables. La diminution du potassium sérique est généralement transitoire, pas nécessitant une supplémentation. Inhalation de fortes doses de bêta₂-adrénergiques les agonistes peuvent produire une augmentation de la glycémie.

Diminutions cliniquement notables du potassium sérique ou changements dans le sang glucose étaient peu fréquents au cours des études cliniques avec à long terme administration D'ARCAPTA NEOHALER avec des taux similaires à ceux du placebo contrôle. ARCAPTA NEOHALER n'a pas été étudié chez des patients diabétiques sucré n'est pas bien contrôlé.

Informations Sur Le Conseil Des Patients

Voir Étiquetage des patients approuvé PAR LA FDA (Guide des médicaments)

Décès Lié À L'Asthme

Les Patients doivent être informés que LABA, comme ARCAPTA Neohaler, augmenter le risque de décès lié à l'asthme. ARCAPTA NEOHALER n'est pas indiqué pour le traitement de l'asthme.

Instructions pour L'administration D'ARCAPTA NEOHALER

Il est important que les patients comprennent comment correctement administrer les capsules ARCAPTA à l'aide du dispositif NEOHALER. Les Patients devraient être informés que Les gélules ARCAPTA ne doivent être administrées que par le dispositif NEOHALER et Neohaler device ne doit pas être utilisé pour administrer d'autres médicaments. Le le contenu des capsules ARCAPTA est destiné uniquement à l'inhalation orale et ne doit pas être avaler.

Les capsules ARCAPTA doivent toujours être conservées dans des plaquettes thermoformées scellées. Une seule capsule ARCAPTA doit être retirée immédiatement avant utilisation, ou l'efficacité peut être réduite. Capsules ARCAPTA supplémentaires exposées à l'air (c'est-à-dire non destiné à une utilisation immédiate) doit être jeté.

Pas pour les symptômes aigus

ARCAPTA NEOHALER n'est pas destiné à soulager les symptômes aigus ou les exacerbations de BPCO et les doses supplémentaires ne doivent pas être utilisées à cette fin. Les symptômes aigus doivent être traités par un bêta inhalé à courte durée d'action₂-agoniste comme l'albutérol. (Le fournisseur de soins de santé doit fournir au patient un tel médicament et instruire le patient dans la façon dont il devrait être utilisé.)

Les Patients doivent être informés d'en aviser leur médecin immédiatement s'ils éprouvent tout de suite:

• Aggravation des symptômes
• Diminution de l'efficacité du béta inhalé à courte durée d'action₂- agoniste
• Besoin de plus d'inhalations que d'habitat d'inhalé, bête à action courte₂- agoniste
• Diminution significative de la fonction pulmonaire médecin.

Les Patients ne doivent pas arrêter le traitement par ARCAPTA NEOHALER sans conseils du médecin / du fournisseur, car les symptômes peuvent réapparaître après l'arrêt du traitement.

N'Utilisez Pas De Bêta À Action Prolongée Supplémentaire₂-Agoniste

Les Patients qui ont pris inhalé, bêta courte durée d'action₂-agoniste sur une base régulière devrait être invité à cesser l'utilisation régulière de ces produits et les utiliser uniquement pour le soulagement symptomatique des symptômes aigus.

Lorsque les patients sont prescrits ARCAPTA NEOHALER, d'autres inhalés médicaments contenant bêta à action prolongée₂- les agonistes ne doivent pas être utilisés. Patients ne pas utiliser plus que la dose quotidienne recommandée D'ARCAPTA NEOHALER. L'utilisation Excessive de sympathomimétiques peut entraîner des effets cardiovasculaires importants, et peut être fatale.

Les Risques Associés Avec Des Bêta-Agoniste De La Thérapie

Les Patients doivent être informés des effets indésirables associés avec la bêta₂- agonistes, tels que palpitations, douleurs thoraciques, rythme cardiaque rapide, tremblement ou nervosité.

Toxicologie Non Clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Des études à Long terme ont été menées chez des souris transgéniques par voie orale administration et chez le rat utilisant l'administration par inhalation pour évaluer le potentiel cancérigène du maléate d'indacatérol. Indacatérol n'a pas montré un augmentation statistiquement significative de la formation de tumeurs chez les souris ou les rats.

Le traitement à vie des rats a entraîné une augmentation de l'incidence de léiomyome ovarien Bénin et hyperplasie focale du muscle lisse ovarien dans femelles aux doses approximativement 270-fois la dose de 75 mcg une fois par jour pour humains (sur une base mg / m2).

Une étude orale (gavage) de 26 semaines chez les HÉMIZYGOTES CB6F1 / TgrasH2 les souris avec l'indacatérol n'ont montré aucun signe de tumorigénicité aux doses environ 39 000 fois la dose de 75 mcg une fois par jour pour les humains (sur un mg / m² base).

Les augmentations des léiomyomes du tractus génital du rat femelle ont a été démontré de manière similaire avec d'autres bêta₂- médicaments agonistes adrénergiques. Le la pertinence de ces résultats pour l'utilisation humaine est inconnue.

L'indacatérol n'a pas été mutagène ou clastogène dans le test D'Ames, test d'aberration chromosomique dans les cellules de hamster chinois V79 et la moelle osseuse test de micronoyaux chez le rat.

L'indacatérol n'a pas altéré la fertilité des rats dans la reproduction étude.

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Effets Tératogènes: Grossesse Catégorie C

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée des études avec ARCAPTA NEOHALER chez les femmes enceintes. ARCAPTA NEOHALER doit être utilisé pendant grossesse seulement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour l' fœtus.

L'indacatérol n'a pas été tératogène par voie sous cutanée administration à des rats et des lapins à des doses allant jusqu'à 1 mg/kg, environ 130 et 260 fois, respectivement, la dose de 75 mcg sur une base mg / m2.

Le travail et l'accouchement

Il n'y a pas d'études humaines adéquates et bien contrôlées qui ont étudié les effets D'ARCAPTA NEOHALER sur le travail prématuré ou le travail à terme. En raison du potentiel d'interférence bêta-agoniste avec l'utérus contractilité, L'utilisation D'ARCAPTA NEOHALER pendant le travail doit être limitée à les patients chez qui les avantages l'emportent clairement sur les risques.

Les Mères Qui Allaitent

On ne sait pas que le composant actif D'ARCAPTA NEOHALER, l'indacatérol, est excrété dans le lait maternel. Parce que beaucoup de médicaments sont excrété dans le lait maternel et que l'indacatérol a été détecté dans le lait de les rats allaitants, la prudence devrait être exercée quand ARCAPTA NEOHALER est administré à des femmes qui allaitent.

Utilisation Pédiatrique

ARCAPTA NEOHALER n'est pas indiqué chez les enfants. Le l'innocuité et l'efficacité D'ARCAPTA NEOHALER chez les patients pédiatriques n'ont pas été établi.

Utilisation Gériatrique

Sur la base des données disponibles, Aucun ajustement D'ARCAPTA NEOHALER la posologie chez les patients gériatriques est justifiée. Du nombre total de patients qui reçu ARCAPTA NEOHALER à la dose recommandée de 75 mcg une fois par jour dans le les études cliniques de la base de données groupée de 3 mois, 239 étaient < 65 ans, 153 étaient 65-74 ans et 57 étaient ≥ 75 ans.

Aucune différence globale d'efficacité n'a été observée, et dans les données regroupées sur 3 mois, le profil des effets indésirables du médicament était similaire en la population âgée par rapport à la population de patients dans son ensemble. Lorsqu'ils sont traités à des doses plus élevées (300 mcg et 600 µg) au cours d'une année, les indésirables les profils de réaction aux médicaments chez les patients âgés de plus de 65 ans étaient similaires à ceux de population générale de patients.

Insuffisance Hépatique

Les Patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérée n'ont montré aucune modifications pertinentes de la Cmax ou de L'ASC, et la liaison aux protéines n'a pas différé entre et les sujets insuffisants hépatiques modérés et leurs contrôles sains. Étude chez les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère n'ont pas été effectuées.

Insuffisance Rénale

En raison de la très faible contribution de la voie urinaire à élimination totale du corps, une étude chez des sujets atteints de troubles rénaux n'a pas été réalisée.

EFFETS SECONDAIRES

Bête à action prolongée₂- les agonistes énergétiques, tels que ARCAPTA NEOHALER, augmentent le risque de décès dhs à l''asthme. ARCAPTA NEOHALER n'est pas indiqué pour le traitement de l''asthme.

Expérience des essais cliniques dans la maladie pulmonaire Obstructive chronique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux de réaction observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement par rapport aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

La base de données ARCAPTA NEOHALER safety database reflète l'exposition de 2 516 patients à ARCAPTA NEOHALER à des doses de 75 mcg ou plus pendant au moins 12 semaines dans six clinique de confirmation randomisée, en double aveugle, placebo et contrôlée par un actif essai. Dans ces essais, 449 patients ont été exposés à la dose recommandée de 75 mcg jusqu'à 3 mois, et 144, 583 et 425 BPCO les patients ont été exposés à une dose de 150, 300 ou 600 mcg pendant un an, respectivement. Dans l'ensemble, les patients avaient un volume expiratoire forcé pré-bronchodilatateur moyen dans une seconde (VEMS₁) pour cent prévu de 54%. La moyenne d'âge des patients était de 64 ans, avec 47% des patients âgés de 65 ans ou plus, et la majorité (88%) était de race blanche.

Dans ces six essais cliniques, 48% des patients traités par N'importe quelle dose D'ARCAPTA NEOHALER a rapporté un effet indésirable par rapport à 43% des patients traités avec le placebo. La proportion de patients qui ont arrêté le traitement en raison de la réaction était de 5% chez les patients traités par ARCAPTA NEOHALER et de 5% chez les patients traités par placebo patients. Les effets indésirables les plus fréquents qui conduisent à l'arrêt de l' ARCAPTA NEOHALER étaient BPCO et dyspnée.

Les effets indésirables graves les plus fréquents étaient l'exacerbation de la BPCO, la pneumonie, angine de poitrine et fibrillation auriculaire, qui se sont produites à des taux similaires à travers les groupes de traitement.

Le tableau 1 présente les effets indésirables rapportés par au moins 2% des patients (et plus élevé que le placebo) pendant une exposition de 3 mois aux 75 mcg recommandés une fois la dose quotidienne. Les effets indésirables du médicament sont répertoriés selon MedDRA (version 13.0) classe d'organe système et triée par ordre décroissant de fréquence.

Tableau 1: nombre et fréquence d'effets indésirables plus élevés plus de 2% (et plus que le placebo) chez les patients atteints de BPCO exposés à ARCAPTA NEOHALER 75 mcg pendentif jusqu'à 3 mois en doses multiples, les essais contrôlés

Dans ces essais, la fréquence globale de tous les effets indésirables cardiovasculaires était de 2,5% pour ARCAPTA NEOHALER 75 mcg et de 1,6% pour le placebo au cours d'une exposition de 3 mois. Il n'y a pas eu d'effets indésirables cardiovasculaires spécifiques fréquents pour ARCAPTA NEOHALER 75 mcg (fréquence au moins 1% et supérieure à celle du placebo).

Effets indésirables supplémentaires rapportés dans une proportion supérieure à 2% (et supérieure à sous placebo) chez les patients ayant reçu 150, 300 ou 600 mcg pendant une période allant jusqu'à 12 mois ont été comme suit:

• Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: spasmes musculaires, musculo-squelettiques douleur
• Troubles généraux et conditions du site d'administration: oedème périphérique
• Trouble du métabolisme et de la nutrition: diabète sucré, hyperglycémie
• Infections et infestations: sinusite, infection des voies respiratoires supérieures

Toux ressentie après inhalation

Dans les essais cliniques, les fournisseurs de soins de santé observés lors des visites à la clinique qu'en moyenne 24% des patients ont eu une toux lors d'au moins 20% des visites après inhalation de la dose recommandée de 75 mcg d'ARCAPTA NEOHALER comparée à 7% des patients recevant le placebo. La toux est généralement survenue dans les 15 secondes après inhalation et a duré pas plus de 15 secondes. La toux suivants l'inhalation dans les essais cliniques n'a pas été associée à un bronchospasme, des exacerbations, détérioration de la maladie ou perte d'efficacité.

Expérience des essais cliniques dans L'asthme

Dans un essai randomisé de 6 mois sur l'innocuité de l'asthme contrôlé actif, 805 patients adultes avec un asthme persistant modéré à sévère ont été traités par ARCAPTA NEOHALER 300 mcg (n=268), ARCAPTA NEOHALER 600 mcg (n=268) et salmétérol (n=269), tous concomitant avec des corticostéroïdes inhalés, qui n'ont pas été co-randomisés. De ces patients, il y a eu 2 décès liés aux voies respiratoires dans le ARCAPTA NEOHALER 300 groupe de dose de mcg. Il n'y a pas eu de décès dans le groupe ARCAPTA NEOHALER dose de 600 mcg ou dans le groupe témoin actif du salmétérol. Effets indésirables graves liés à l'exacerbation de l'asthme ont été rapportés pour 2 patients dans l'indacatérol 300 mcg groupe, 3 patients dans le groupe indacatérol 600 mcg, et aucun patient dans le salmétérol groupe de contrôle actif

En outre, un essai de dosage de deux semaines a été mené chez 511 patients adultes avec l'asthme persistant léger prenant les corticostéroïdes inhalés. Pas de décès, intubations, ou des effets indésirables graves liés à une exacerbation de l'asthme ont été rapportés dans ce procès.

Expérience Post-Commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés dans le monde entier après l'approbation utilisation d'indacatérol, l'ingrédient actif d'ARCAPTA NEOHALER. Parce que ces les réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une causalité relation avec l'exposition aux médicaments. Ces effets indésirables sont: tachycardie / cœur augmentation du taux / palpitations, prurit / éruption cutanée et vertiges.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Médicaments Adrénergiques

Si des médicaments adrénergiques supplémentaires doivent être administrés par n'importe quelle voie, ils devraient être utilisé avec prudence car les effets sympathiques D'ARCAPTA NEOHALER peuvent être potentialisé.

Dérivés de Xanthine, stéroïdes ou diurétiques

Un traitement Concomitant avec des dérivés de xanthine, des stéroïdes ou des diurétiques peut potentialiser tout effet hypokaliémique D'ARCAPTA NEOHALER.

Diurétiques Épargneurs Non Potassiques

Les changements D'ECG ou l'hypokaliémie qui peuvent résulter de l'administration de non-potassium les diurétiques épargneurs (tels que les diurétiques de la boucle ou thiazidiques) peuvent être aggravés de manière aiguë par des bêta-agonistes, en particulier lorsque la dose recommandée de betaagonist est dépasser. Bien que la pertinence clinique de ces effets ne soit pas connue, la prudence est conseillé lors de L'administration concomitante D'ARCAPTA NEOHALER et d'un traitement non épargnant le potassium diurétique.

Inhibiteurs De La Monoamine Oxydase, Antidépresseurs Tricycliques, Médicaments Prolongeant Le QTc

Indacatérol, comme avec d'autres bêta₂- les agonistes, doivent être administrés avec des attention aux patients traités par des inhibiteurs de la monoamine oxydase, des antidépresseurs tricycliques ou d'autres médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTc car l'action des agonistes adrénergiques sur le système cardiovasculaire peut être potentialisée par ces agents. Les médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTc peuvent avoir une risque accru d'arythmies ventriculaires.

Les Bêta-Bloquants

Les antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques (bêta-bloquants) et ARCAPTA NEOHALER peuvent interférer avec l'effet de l'autre lorsqu'il est administré simultanément. Les bêta-bloquants non seulement bloquer les effets thérapeutiques des bêta-agonistes, mais peut produire sévère bronchospasme chez les patients atteints de BPCO. Par conséquent, les patients atteints de MPOC ne devraient pas normalement être traités avec des bêta-bloquants. Toutefois, dans certaines circonstances, e.g. comme prophylaxie après un infarctus du myocarde, il peut n'y avoir aucune alternative acceptable à l'utilisation de bêta-bloquants chez les patients atteints de MPOC. Dans ce cadre, cardiosélectif les bêta-bloquants pourraient être envisagés, bien qu'ils devraient être administrés avec précaution

Inhibiteurs du Cytochrome P450 3A4 et du transporteur D'Efflux P-gp

Des études d'interaction médicamenteuse ont été réalisées à l'aide d'inhibiteurs puissants et spécifiques de CYP3A4 et de P-gp (c.-à-d., kétoconazole, érythromycine, vérapamil et ritonavir). Les données suggèrent que la clairance systémique est influencée par la modulation des deux P-gp et CYP3A4 et que L'augmentation de 1,9 fois ASC0-24 causée par le kétoconazole à double inhibiteur puissant reflète l'impact de la combinaison maximale inhibition. ARCAPTA NEOHALER a été évalué dans des essais cliniques pour un maximum de année à des doses allant jusqu'à 600 mcg. Aucun ajustement posologique n'est justifié à la dose de 75 mcg.

Effets Tératogènes: Grossesse Catégorie C

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée des études avec ARCAPTA NEOHALER chez les femmes enceintes. ARCAPTA NEOHALER doit être utilisé pendant grossesse seulement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour l' fœtus.

L'indacatérol n'a pas été tératogène par voie sous cutanée administration à des rats et des lapins à des doses allant jusqu'à 1 mg/kg, environ 130 et 260 fois, respectivement, la dose de 75 mcg sur une base mg / m2.

Bête à action prolongée₂- les agonistes énergétiques, tels que ARCAPTA NEOHALER, augmentent le risque de décès dhs à l''asthme. ARCAPTA NEOHALER n'est pas indiqué pour le traitement de l''asthme.

Expérience des essais cliniques dans la maladie pulmonaire Obstructive chronique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux de réaction observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement par rapport aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

La base de données ARCAPTA NEOHALER safety database reflète l'exposition de 2 516 patients à ARCAPTA NEOHALER à des doses de 75 mcg ou plus pendant au moins 12 semaines dans six clinique de confirmation randomisée, en double aveugle, placebo et contrôlée par un actif essai. Dans ces essais, 449 patients ont été exposés à la dose recommandée de 75 mcg jusqu'à 3 mois, et 144, 583 et 425 BPCO les patients ont été exposés à une dose de 150, 300 ou 600 mcg pendant un an, respectivement. Dans l'ensemble, les patients avaient un volume expiratoire forcé pré-bronchodilatateur moyen dans une seconde (VEMS₁) pour cent prévu de 54%. La moyenne d'âge des patients était de 64 ans, avec 47% des patients âgés de 65 ans ou plus, et la majorité (88%) était de race blanche.

Dans ces six essais cliniques, 48% des patients traités par N'importe quelle dose D'ARCAPTA NEOHALER a rapporté un effet indésirable par rapport à 43% des patients traités avec le placebo. La proportion de patients qui ont arrêté le traitement en raison de la réaction était de 5% chez les patients traités par ARCAPTA NEOHALER et de 5% chez les patients traités par placebo patients. Les effets indésirables les plus fréquents qui conduisent à l'arrêt de l' ARCAPTA NEOHALER étaient BPCO et dyspnée.

Les effets indésirables graves les plus fréquents étaient l'exacerbation de la BPCO, la pneumonie, angine de poitrine et fibrillation auriculaire, qui se sont produites à des taux similaires à travers les groupes de traitement.

Le tableau 1 présente les effets indésirables rapportés par au moins 2% des patients (et plus élevé que le placebo) pendant une exposition de 3 mois aux 75 mcg recommandés une fois la dose quotidienne. Les effets indésirables du médicament sont répertoriés selon MedDRA (version 13.0) classe d'organe système et triée par ordre décroissant de fréquence.

Tableau 1: nombre et fréquence d'effets indésirables plus élevés plus de 2% (et plus que le placebo) chez les patients atteints de BPCO exposés à ARCAPTA NEOHALER 75 mcg pendentif jusqu'à 3 mois en doses multiples, les essais contrôlés

Dans ces essais, la fréquence globale de tous les effets indésirables cardiovasculaires était de 2,5% pour ARCAPTA NEOHALER 75 mcg et de 1,6% pour le placebo au cours d'une exposition de 3 mois. Il n'y a pas eu d'effets indésirables cardiovasculaires spécifiques fréquents pour ARCAPTA NEOHALER 75 mcg (fréquence au moins 1% et supérieure à celle du placebo).

Effets indésirables supplémentaires rapportés dans une proportion supérieure à 2% (et supérieure à sous placebo) chez les patients ayant reçu 150, 300 ou 600 mcg pendant une période allant jusqu'à 12 mois ont été comme suit:

• Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: spasmes musculaires, musculo-squelettiques douleur
• Troubles généraux et conditions du site d'administration: oedème périphérique
• Trouble du métabolisme et de la nutrition: diabète sucré, hyperglycémie
• Infections et infestations: sinusite, infection des voies respiratoires supérieures

Toux ressentie après inhalation

Dans les essais cliniques, les fournisseurs de soins de santé observés lors des visites à la clinique qu'en moyenne 24% des patients ont eu une toux lors d'au moins 20% des visites après inhalation de la dose recommandée de 75 mcg d'ARCAPTA NEOHALER comparée à 7% des patients recevant le placebo. La toux est généralement survenue dans les 15 secondes après inhalation et a duré pas plus de 15 secondes. La toux suivants l'inhalation dans les essais cliniques n'a pas été associée à un bronchospasme, des exacerbations, détérioration de la maladie ou perte d'efficacité.

Expérience des essais cliniques dans L'asthme

Dans un essai randomisé de 6 mois sur l'innocuité de l'asthme contrôlé actif, 805 patients adultes avec un asthme persistant modéré à sévère ont été traités par ARCAPTA NEOHALER 300 mcg (n=268), ARCAPTA NEOHALER 600 mcg (n=268) et salmétérol (n=269), tous concomitant avec des corticostéroïdes inhalés, qui n'ont pas été co-randomisés. De ces patients, il y a eu 2 décès liés aux voies respiratoires dans le ARCAPTA NEOHALER 300 groupe de dose de mcg. Il n'y a pas eu de décès dans le groupe ARCAPTA NEOHALER dose de 600 mcg ou dans le groupe témoin actif du salmétérol. Effets indésirables graves liés à l'exacerbation de l'asthme ont été rapportés pour 2 patients dans l'indacatérol 300 mcg groupe, 3 patients dans le groupe indacatérol 600 mcg, et aucun patient dans le salmétérol groupe de contrôle actif

En outre, un essai de dosage de deux semaines a été mené chez 511 patients adultes avec l'asthme persistant léger prenant les corticostéroïdes inhalés. Pas de décès, intubations, ou des effets indésirables graves liés à une exacerbation de l'asthme ont été rapportés dans ce procès.

Expérience Post-Commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés dans le monde entier après l'approbation utilisation d'indacatérol, l'ingrédient actif d'ARCAPTA NEOHALER. Parce que ces les réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une causalité relation avec l'exposition aux médicaments. Ces effets indésirables sont: tachycardie / cœur augmentation du taux / palpitations, prurit / éruption cutanée et vertiges.

L'Expérience Humaine

Chez les patients atteints de MPOC des doses uniques de 40 fois la dose de 75 mcg ont été associés à des augmentations modérées du pouls, de la pression artérielle systolique et de l'intervalle QTc.

Les signes et symptômes attendus associés au surdosage D'ARCAPTA NEOHALER sont ceux d'une stimulation bétaadrénergique excessive et apparition ou exagération de l'un des signes et symptômes, p. ex. angine de poitrine, hypertension ou hypotension, tachycardie, avec des taux allant jusqu'à 200 bpm, arythmies, nervosité, maux de tête, tremblements, bouche sèche, palpitations, muscles crampes, nausées, vertiges, fatigue, malaise, hypokaliémie, hyperglycémie, acidose métabolique et insomnie. Comme pour tous les sympathomimétiques inhalés des médicaments, un arrêt cardiaque et même la mort peuvent être associés à une surdose de ARCAPTA NEOHALER.

Le traitement du surdosage consiste en l'arrêt de ARCAPTA NEOHALER ainsi que l'institution de symptomatiques appropriés et une thérapie de soutien. L'utilisation judicieuse d'un bêta-récepteur cardiosélectif bloqueur peut être considéré, en gardant à l'esprit que ce médicament peut produire bronchospasme. Les preuves sont insuffisantes pour déterminer si la dialyse est bénéfique pour le surdosage D'ARCAPTA NEOHALER. La surveillance cardiaque est recommandé en cas de surdosage.

Systémique De La Sécurité

Les principaux effets indésirables de l'inhalation bêta₂- agonistes adrénergiques se produisent à la suite d'une activation excessive de systémique récepteurs bêtaadrénergiques. Les effets indésirables les plus courants chez les adultes comprennent tremblements et crampes musculaires squelettiques, insomnie, tachycardie, diminution du sérum potassium et augmentation du glucose plasmatique.

Changements dans le potassium sérique et la glycémie a été évaluée chez des patients atteints de BPCO en phase III en double aveugle étude. Dans les données regroupées, à la dose recommandée de 75 mcg, à 1 heure après la dose à semaine 12, Il n'y a eu aucun changement par rapport au placebo dans le potassium sérique, et le changement en moyenne, la glycémie était de 0,07 mmol/l.

Électrophysiologie

L'effet D'ARCAPTA NEOHALER sur l'intervalle QT a été évalué en double aveugle, placebo et actif (moxifloxacine)-étude contrôlée après des doses multiples d'indacatérol 150 mcg, 300 mcg ou 600 mcg une fois par jour pendant 2 semaines chez 404 volontaires en bonne santé. La méthode de Fridericia pour la correction de la fréquence cardiaque a été utilisée pour dériver intervalle QT corrigé (QTcF). L'allongement moyen maximal des intervalles QTcF était < 5 ms, et la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 90% était inférieure à 10 ms pour toutes les comparaisons appariées dans le temps versus placebo. Au cours de ces études, il n'y aucun allongement de L'intervalle QT cliniquement significatif. Il n'y a pas de preuve d'une relation concentration-delta QTc cliniquement pertinente dans la gamme de les doses évaluées

L'effet de 150 µg et 300 µg une fois par jour de ARCAPTA NEOHALER sur la fréquence cardiaque et le rythme a été évalué en utilisant enregistrement ECG continu de 24 heures (surveillance Holter) dans un sous-ensemble de 605 patients atteints de BPCO à partir d'une Phase III contrôlée par placebo de 26 semaines, en double aveugle étude. La surveillance Holter s'est produite une fois à l'inclusion et jusqu'à 3 fois pendant Période de traitement de 26 semaines (aux semaines 2, 12 et 26). Une comparaison du cœur moyen le taux sur 24 heures n'a montré aucune augmentation par rapport au niveau de référence. La fréquence cardiaque horaire l'analyse était similaire par rapport au placebo. Le modèle de variation diurne sur 24 heures a été maintenu et était similaire au placebo. Aucune différence avec le placebo a été observée dans les taux de fibrillation auriculaire, le temps passé dans la fibrillation auriculaire et aussi le taux ventriculaire maximal de la fibrillation auriculaire. Pas de motifs clairs dans les taux de battements ectopiques simples, des couplets ou des courses ont été observés lors des visites. Parce que les données récapitulatives sur les taux de battements ectopiques ventriculaires peuvent être difficiles pour interpréter, des critères pro-arythmiques spécifiques ont été analysés. Dans cette analyse, la fréquence initiale des battements ectopiques ventriculaires a été comparée à la variation à partir de la ligne de base, définir certains paramètres pour le changement pour décrire le pro-arythmique réponse. Le nombre de patients présentant une réponse pro-arythmique documentée était très similaire par rapport au placebo. Dans l'ensemble, il n'y avait pas de cliniquement pertinent différence dans le développement d'événements arythmiques chez les patients recevant traitement par indacatérol chez les patients ayant reçu un placebo

Tachyphylaxie / Tolérance

La tolérance aux effets des bêta-agonistes inhalés peut se produire avec une utilisation chronique régulière. Dans deux essais cliniques d'efficacité de 12 Semaines chez 323 et 318 patients adultes atteints de BPCO, ARCAPTA neohaler amélioration du poumon fonction (telle que mesurée par le volume expiratoire forcé en une seconde, FEV₁) observé à la Semaine 4 avec ARCAPTA NEOHALER a été constamment maintenu au cours de la Période de traitement de 12 semaines dans les deux essais.

Absorption

Le temps médian pour atteindre les concentrations sériques maximales de l'indacatérol était environ 15 minutes après une inhalation unique ou répétée dose. L'exposition systémique à l'indacatérol augmente avec l'augmentation de la dose (150 mcg à 600 mcg) d'une manière proportionnelle de dose, et était au sujet de la dose-proportionnelle dans la gamme de dose de 75 et 150 mcg. Biodisponibilité absolue de l'indacatérol après une dose inhalée était en moyenne 43-45%. L'exposition systémique des résultats à partir d'un composite d'absorption pulmonaire et intestinale.

Les concentrations sériques d'indacatérol augmentaient avec des répétitions seule administration quotidienne. L'état d'équilibre a été atteint en 12 à 15 jours. Le rapport d'accumulation moyen d'indacatérol, c.-À-D. ASC sur la dose de 24 heures l'intervalle au jour 14 ou au jour 15 par rapport au jour 1 était compris entre 2,9 et 3,8 pour des doses inhalées une fois par jour entre 75 mcg et 600 mcg.

Distribution

Après perfusion intraveineuse, le volume de distribution (Vz) de l'indacatérol était 2,361 L à 2,557 l indiquant une distribution étendue. Le in vitro la liaison aux protéines sériques et plasmatiques humaines était de 94,1 à 95,3% et de 95,1 à 96,2%, respectivement.

Métabolisme

Après administration orale d'indacatérol radiomarqué dans le étude sur L'ADME humain (absorption, distribution, métabolisme, excrétion) inchangée l'indacatérol était le composant principal dans le sérum, représentant environ un tiers de ASC totale liée au médicament sur 24 heures. Un dérivé hydroxylé était le plus métabolite important dans le sérum. Oglucuronides phénoliques d'indacatérol et l'indacatérol hydroxylé était d'autres métabolites importants. Un diastéréoisomère de le dérivé hydroxylé, un n-glucuronide d'indacatérol, et C-et Les produits n-désalkylés ont été d'autres métabolites identifiés.

In vitro les enquêtes ont indiqué que UGT1A1 était le seul L'isoforme UGT qui a métabolisé l'indacatérol en oglucuronide phénolique. Le des métabolites oxydatifs ont été trouvés dans les incubations avec le CYP1A1 recombinant, CYP2D6 et CYP3A4. Le CYP3A4 est considéré comme l'isoenzyme prédominante responsable de l'hydroxylation de l'indacatérol.

In vitro les enquêtes ont indiqué que l'indacatérol est un substrat de faible affinité pour la pompe d'efflux P-gp.

In vitro les enquêtes ont indiqué que l'indacatérol a un potentiel négligeable pour provoquer des interactions métaboliques avec les médicaments (par inhibition ou induction d'enzymes du cytochrome P450, ou induction D'UGT1A1) à les niveaux d'exposition systémique atteints en pratique clinique. Enquête In vitro en outre indiqué que, in vivo, indacatérol est peu susceptible de significativement inhiber les protéines de transport telles que P-gp, MRP2, BCRP, le substrat cationique transporteurs hOCT1 et hOCT2, et les transporteurs humains d'extrusion de multidrogue et de toxine hMATE1 et hMATE2K, et que l'indacatérol a un potentiel négligeable pour induire P-gp ou MRP2.

Élimination

Dans les études cliniques qui comprenaient la collecte d'urine le la quantité d'indacatérol excrétée sous forme inchangée par voie urinaire était généralement inférieure à 2% de la dose. La clairance rénale de l'indacatérol était, en moyenne, comprise entre 0,46 et 1,2 L/H. en comparaison avec la clairance sérique de l'indacatérol de 18,8 L/h à 23,3 L / h, il est évident que la clairance rénale joue un rôle mineur (environ 2 à 6% de clairance systémique) dans l'élimination des l'indacatérol.

Dans une étude ADME humaine où l'indacatérol a été administré par voie orale, la voie fécale d'excrétion était dominante sur la voie urinaire. Indacatérol a été excrété dans les fèces humaines principalement sous forme de médicament parent inchangé (54% de la dose) et, dans une moindre mesure, les métabolites hydroxylés de l'indacatérol (23% des dose). Le bilan massique était complet avec ≥ 90% de la dose récupérée dans le les excréments.

Les concentrations sériques d'indacatérol ont diminué dans un multi-phasique manière avec une demi-vie terminale moyenne allant de 45,5 à 126 heures. Le demi-vie efficace, calculée à partir de l'accumulation d'indacatérol après le dosage répété avec des doses une fois quotidiennes entre 75 mcg et 600 mcg a varié de 40 à 56 heures qui est compatible avec le temps-à-état d'équilibre observé de environ 12 à 15 jours.

-

-

09/2012