Oslif Breezhaler

Thérapie de soutien à long terme pour les troubles de la reproduction bronchique chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique.

Inhalation.

Le médicament est une capsule avec une poudre pour inhalation, qui ne doit être utilisée que pour l'inhalation par la bouche à l'aide d'un appareil spécial - Brischaler^®qui est inclus. Le médicament ne peut pas être pris à l'intérieur. Les capsules avec de la poudre pour inhalation doivent être stockées dans la plaquette thermoformée et retirées immédiatement avant utilisation.

Avant d'utiliser le médicament, les patients doivent être informés de la bonne utilisation du dispositif d'inhalation.

En l'absence d'amélioration de la fonction respiratoire, assurez-vous que le patient utilise correctement le médicament. Le médicament doit être inhalé et non avalé.

Le médicament est inhalé quotidiennement 1 fois par jour en même temps. En cas d'inhalation le lendemain, médicament Onbrez^® Brischaler^® utilisé à des moments normaux.

La dose recommandée du médicament est de 150 mcg (contenant 1 capsule. 150 mcg) 1 fois par jour (1 inhalation par jour). La dose du médicament ne peut être augmentée que sur recommandation du médecin.

Inhalation du médicament à une dose de 300 mcg (contenue par 1 capsule. 300 mcg) 1 fois par jour peut fournir un effet clinique supplémentaire chez certains patients, par exemple, chez les patients atteints de MPOC sévère

La dose maximale est de 300 mcg (contenue par 1 capsule. 300 mcg) 1 fois par jour (1 inhalation par jour). La dose maximale autorisée du médicament ne peut être dépassée.

Groupes de patients spéciaux

La correction de la dose du médicament chez les patients âgés de ≥ 65 ans, les patients présentant une insuffisance hépatique et les reins de gravité légère à modérée n'est pas requise.

L'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale n'a pas été étudiée sévèrement.

Instructions pour l'utilisation de Brischaler

Chaque paquet d'Onbrez^® Brischaler^® contient:

- 1 inhalation - Brischaler^®;

- cloques avec capsules avec poudre pour inhalation.

Les capsules avec de la poudre pour inhalation ne peuvent pas être prises vers l'intérieur.

Dispositif d'inhalation Brischaler^®dans l'emballage est destiné à être utilisé uniquement avec les gélules du médicament.

Pour l'inhalation de gélules dans l'emballage, seul le dispositif d'inhalation Brischaler est utilisé^®.

N'utilisez pas les gélules du médicament avec un autre dispositif d'inhalation et, à son tour, n'utilisez pas Brischaler^® pour l'inhalation d'autres médicaments.

Comment utiliser Brischaler^®

1. Retirez le couvercle.

2. Ouvrez Brischaler^®: tenant Brischaler^® pour la base et rejetant l'embout buccal en direction de la flèche, ouvrez-le.

3. Avec les mains sèches, procurez-vous une capsule de la plaquette immédiatement avant utilisation.

4. Insérez la capsule dans Brischaler^®: mettre la capsule dans un endroit spécialement conçu pour Brischaler^®; ne mettez jamais une capsule dans un embout buccal.

5. Fermez Brischaler^® Lors de la fermeture, un clic doit être entendu.

6. Percer la capsule: tenir Brischaler^® strictement verticalement, appuyez simultanément sur les boutons du dispositif de perçage des deux côtés; un clic sera entendu; cela signifie que la capsule est perforée; n'appuyez pas sur les boutons plus d'une fois.

7. Relâchez complètement les boutons de Brischaler^® des deux côtés.

8. Respirez: avant de prendre l'embout buccal de Brischaler dans votre bouche^®faire une expiration complète; ne jamais souffler l'embout buccal.

9. Inspirez le médicament: investissez l'embout buccal de Brischaler^® dans la bouche et serrer les lèvres autour de lui; tenant Brischaler^® main, faites un uniforme rapide aussi profond que possible; ne cliquez pas sur les boutons du dispositif de perçage.

dix. Faites attention. Pendant l'inhalation, un son grinçant caractéristique sera entendu, créé en tournant la capsule et en pulvérisant la poudre. Le patient peut ressentir le goût sucré du médicament dans sa bouche. S'il n'y a pas de son caractéristique, alors Brischaler doit être ouvert^® et voyez ce qui est arrivé à la capsule. Peut-être qu'elle était coincée dans une cellule. Dans ce cas, vous devez retirer soigneusement la capsule avec une légère taraudage sur la base de l'appareil. En aucun cas, vous ne devez essayer de libérer la capsule en appuyant à nouveau sur les boutons sur les côtés.

onze. Retenez votre souffle: s'il y a un son caractéristique pendant l'inhalation, retenez votre souffle le plus longtemps possible (afin de ne pas ressentir de sensations désagréables), et en même temps, retirez l'embout buccal de votre bouche; puis respirez.

Ouvrez Brischaler^® et voir si la poudre est laissée dans la capsule. Si la poudre reste dans la capsule, fermez Brischaler^® et répéter les actions décrites aux paragraphes 8 à 11. En règle générale, 1 à 2 inhalations sont suffisantes pour la libération complète de la capsule.

Chez certains patients, la toux peut commencer immédiatement après l'inhalation. Si cela se produit, ne vous inquiétez pas, car pendant l'inhalation, le patient a reçu une dose complète du médicament.

12. Obtenez la capsule: après l'inhalation, ouvrez Brischaler^®en rejetant l'embout buccal, retirez la capsule vide et jetez-la; fermez l'embout buccal de Brischaler^® et fermer l'inhalateur avec un couvercle; ne laissez pas de gélules à Brischaler^®.

treize. Si le patient est à l'aise, vous devez prendre une note sur le calendrier pour tenir compte des inhalations sur la surface intérieure de l'emballage. La réalisation de ce calendrier vous permettra de ne pas oublier la nécessité de la prochaine inhalation du médicament.

Informations importantes

N'avalez pas de gélules avec de la poudre pour inhalation.

Utilisez uniquement Brischaler^®dans le colis.

Les capsules doivent être stockées dans une plaquette et récupérées immédiatement avant utilisation.

N'investissez jamais une capsule dans l'embout buccal de l'inhalateur Brischaler^®.

Ne cliquez pas sur le dispositif de perçage plus d'une fois.

Ne soufflez jamais l'embout buccal de l'inhalateur Brischaler^®.

Perforez toujours la capsule avant l'inhalation.

Ne lavez pas Brischaler^® Gardez-le au sec (voir. Comment nettoyer Brischaler).

Ne démontez pas Brischaler^®.

Commençant un nouvel emballage du médicament, le nouveau Breezehaler est toujours utilisé pour inhaler des capsules^®dans le colis.

Ne conservez pas de gélules dans l'inhalateur Brischaler^®.

Conservez toujours les ampoules avec des capsules et Brischaler^® dans un endroit sec.

Informations supplémentaires

Dans de très rares cas, une petite quantité de contenu de capsule peut pénétrer dans votre bouche.

Ne vous inquiétez pas lorsque vous inhalez ou avalez le médicament.

Lors du perçage de la capsule, le risque de rupture augmente plus d'une fois.

Comment nettoyer Brischaler^®

Nettoyez Brischaler^® nécessaire 1 fois par semaine. Essuyez l'embout buccal à l'extérieur et à l'intérieur avec un tissu propre et sec. N'utilisez jamais d'eau pour nettoyer Brischaler^® Gardez-le au sec.

hypersensibilité à l'indacaterol ou à l'un des composants du médicament;

intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose (le médicament contient du lactose) ;

grossesse;

période d'allaitement;

âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Avec prudence : troubles cardiovasculaires concomitants (maladie cardiaque hémique, infarctus aigu du myocarde, arythmie, hypertension artérielle); troubles convulsifs; thyrotoxicose; diabète sucré; Syndrome d'allongement congénital à intervalles QT; utilisation simultanée de médicaments qui prolongent l'intervalle QT (anti-airthylite.h. astémizol, terphénadine, abastine), médicaments contre l'anesthésie générale du groupe barbiturique; réponse inadéquate aux bêta-agonistes₂-adrénercepteurs dans l'histoire.

Lors de l'utilisation du médicament à des doses thérapeutiques, les phénomènes indésirables suivants (NY) ont été le plus souvent notés: nazofaringite, infections des voies respiratoires supérieures, toux, maux de tête et crampes musculaires. La plupart des NY ci-dessus étaient d'une gravité facile ou modérée, la fréquence de développement des données de NY a diminué à mesure que l'application était ultérieure.

Vous trouverez ci-dessous les NY observés lors de l'utilisation du médicament à des doses de 150 et 300 mcg 1 fois par jour chez les patients atteints de MPOC. Les réactions indésirables sont réparties en fonction de la fréquence d'occurrence. Les critères suivants sont utilisés pour estimer la fréquence: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 10000, <1/1000); très rarement (<1/1000), y compris les messages individuels.

Infections et invasions: très souvent - nazofaryngite, infections des voies respiratoires supérieures; souvent - sinusite.

Du côté du système immunitaire : réactions d'hypersensibilité peu fréquentes.

Du système respiratoire : souvent - toux, maux de gorge, sensation d'irritation dans la gorge, rhinorea; rarement - bronchospasme paradoxal.

De la peau et du tissu sous-cutané: souvent - éruption cutanée, démangeaisons.

Du côté du système musculo-squelettique: souvent - spasme musculaire, douleur osseuse; rarement - myalgie.

Du côté du système nerveux : souvent des étourdissements; rarement - paresthésie.

Du côté du MSS: souvent - IBS, rythme cardiaque; rarement - fibrillation auriculaire, tachycardie.

Du système digestif : souvent - bouche sèche.

Troubles métaboliques : souvent - hyperglycémie / diabète sucré détecté pour la première fois.

Troubles et réactions généraux au site d'injection du médicament: souvent - gonflement périphérique, douleur thoracique (non cardiogénique).

Lors de l'utilisation du médicament à la dose maximale (non recommandée) de 600 mcg / jour, le profil de sécurité ne différait pas significativement de celui lors de l'inhalation de doses thérapeutiques (150 et 300 mcg 1 fois par jour). NY supplémentaire était un tremblement. De plus, la nazofaryngite, les crampes musculaires, les maux de tête et l'œdème périphérique ont été plus souvent détectés. Chez les patients atteints de MPOC, lorsqu'il a été inhalé à des doses recommandées, le médicament n'a pas fourni de bêta systémique cliniquement significatif₂-action adrénomimétrique. Le SMS a en moyenne changé d'au plus 1 oud./ min. La fréquence de développement de la tachycardie (notée dans de rares cas), une extension significative de l'intervalle QT (> 450 ms pour les hommes et> 470 ms pour les femmes) et l'hypocalémie étaient similaires à celles lors de la prise du placebo. Les changements dans la concentration de glucose dans le plasma sanguin étaient similaires à ceux du groupe placebo.

Dans les essais cliniques, dans les 15 secondes suivant l'inhalation du médicament chez les patients (dans 17 à 20% des cas), le développement d'une toux sporadique d'une durée d'environ 5 secondes a été noté. La survenue d'une toux après inhalation du médicament a légèrement dérangé les patients et n'a pas nécessité l'arrêt du traitement par le médicament (car la toux est un symptôme de la MPOC, et ce n'est que dans 8,2% des cas que les patients ont associé la toux à l'utilisation du médicament). Il n'y avait aucun lien entre la toux observée immédiatement après l'inhalation du médicament et le développement du bronchospasme, l'exacerbation de la MPOC, la détérioration du cours de la MPOC et la diminution de l'efficacité du médicament.

Symptômes : après l'utilisation unique du médicament chez les patients atteints de BPCO à une dose 10 fois thérapeutique maximale, une augmentation modérée du NSS, une augmentation de la pression artérielle et une extension de l'intervalle QT ont été notées. Les symptômes les plus probables d'une surdose du médicament sont la tachycardie, les tremblements, le rythme cardiaque, les maux de tête, les nausées, les vomissements, la somnolence, l'arythmie ventriculaire, l'acidose métabolique, l'hypocalémie et l'hyperglycémie (causées par une augmentation du bêta systémique₂-action fréénomimétique).

Traitement: une thérapie de soutien et symptomatique est montrée. Dans les cas graves, les patients doivent être hospitalisés. Si nécessaire, il est possible d'utiliser des bloqueurs cardiosélectifs des bêta-adrénercepteurs. L'utilisation de bloqueurs cardiosélectifs des bêta-adrénercepteurs ne doit être prudente que sous une surveillance médicale stricte, car leur utilisation peut provoquer le développement d'un bronchospasme.

Indacaterol est un agoniste bêta sélectif₂- adrénercepteurs à action prolongée (dans les 24 heures) à une seule réception. Action pharmacologique des bêta-agonistes₂-Les récepteurs, y compris l'indacaterol, sont associés à la stimulation de l'adénilatcyclase intracellulaire, une enzyme qui catalyse la transformation de l'ATP en un cyclique 3 ', 5'-AMF (tsAMF). Une augmentation du contenu du CAMF conduit à une relaxation des muscles lisses des bronches. L'indacaterol est un agoniste bêta presque complet₂-adrénercepteurs; effet stimulant du médicament sur bêta₂-Les récepteurs sont 24 fois plus forts que le bêta₁-adrénercepteurs et 20 fois plus forts que le bêta₃-Adrenorécepteurs.

Après inhalation, le médicament a un effet bronchique rapide et durable.

L'indacaterol fournit une amélioration significative persistante de la fonction pulmonaire (augmentation de l'OFV dans la première seconde - OFV1) pendant 24 heures.

Le médicament se caractérise par un démarrage rapide de l'action (dans les 5 minutes après l'inhalation), comparable à l'effet du salbutamol, un agoniste bêta à courte durée d'action₂-adrénercepteurs. L'action maximale de l'indacatero est notée 2 à 4 heures après l'inhalation. Chez les patients ayant reçu de l'indacathérol pendant 1 an, la tachyphilaxie n'a pas été développée pour bronchodiliser l'effet du médicament. Lors de l'utilisation de l'indacaterol, la dépendance de l'effet brontisant sur l'heure d'inhalation du médicament pendant la journée (matin ou soir) n'a pas été révélée.

L'indacaterol réduit l'hyperinflation dynamique et statique (augmentation des volumes pulmonaires à la fin de l'expiration spontanée) chez les patients atteints de MPOC modérée et sévère. Lors de l'utilisation du médicament, une augmentation statistiquement significative de la capacité respiratoire et OFV1, une diminution de l'essoufflement, et une amélioration de la tolérance des charges physiques est notée. Il y a également une diminution fiable du risque d'exacerbations de la MPOC (augmentation du temps jusqu'à la prochaine exacerbation) et une diminution du besoin d'agonistes de l'inhalation bêta₂- adrénercepteurs à courte durée d'action et amélioration de la qualité de vie des patients (estimation à l'aide d'un questionnaire certifié à St. George's Hospital).

Absorption. Après des inhalations simples ou répétées, le T moyen_max l'indacaterol sérique sanguin est d'environ 15 minutes. L'exposition du système à l'indacaterol augmente avec l'augmentation des doses (dans la plage de 150 à 600 mcg) et dépend de la pratique. Après une seule inhalation, la biodisponibilité absolue de l'indacaterol est d'environ 43%. L'exposition du système est le résultat d'une aspiration dans les poumons et les intestins. La concentration d'indacaterol dans le sérum sanguin augmente avec la réutilisation du médicament. C_ss atteint après 12 à 15 jours d'utilisation du médicament. Lors de l'inhalation du médicament 1 fois par jour (à des doses de 75 à 600 mcg) pendant 14 jours, le coefficient cumulatif de l'indacaterol, estimé par exposition du médicament les 1er et 14e (ou 15e) jours (ASC pendant 24 heures - AUC_0-24) est de 2,9 à 3,8.

Distribution. Après dans / dans l'introduction de V_d l'indacaterol était de 2,361 à 2,557 l, ce qui indique une distribution importante du médicament. La relation avec les protéines sériques et le plasma sanguin humain est de 94,1 à 95,3% et 95,1 à 96,2%, respectivement.

Métabolisme. Lors de la prise de l'isotope radioactif étiqueté de l'indacaterol, l'indacaterol constant est le principal composant du sérum et représente environ 1/3 de l'ASC totale_0-24lié au médicament. Parmi les métabolites du médicament dans le sérum sanguin, le dérivé le plus hydroxylé de l'indacaterol est déterminé. De plus, phénolique - l'indacaterol O-glucuronide et l'indacaterol hydroxylé prédominent. Les diastéromères des dérivés hydroxylés, du N-glucuronide indacaterol et des produits C- et N-de-alkylés sont identifiés plus tard. L'UDF-GT (UGT1A1) est le seul isoenzyme qui métabolise l'indacaterol en O-glucuronide phénolique. L'hydroxylation à l'indacatérol se fait principalement en utilisant l'isoferment du CYP3A4. Il a également été constaté que l'indacaterol est un substrat pour le porteur de membrane des molécules de P-gp, mais a une faible affinité.

Élimination. La quantité d'indacathérol inchangé excrétée par l'urine est inférieure à 2% de la dose. La clairance rénale de l'indacaterol est en moyenne de 0,46 à 1,2 l / h. Étant donné que les sirènes indacaterol sont de 18,8 à 23,3 l / h, il est évident que l'élimination du médicament par les reins est insignifiante (environ 2 à 5% de la clairance du système). À l'administration orale, l'indacaterol a été excrété principalement par les intestins (90% de la dose): inchangé (54% de la dose) et sous forme de métabolites hydroxylés (23% de la dose). La concentration d'indacaterol dans le sérum sanguin diminue progressivement avec le T final moyen_1/2 dans la plage de 45,5 à 126 heures. T_1/2calculé sur la base du cumul de l'indacaterol après une utilisation répétée, variait de 40 à 56 heures, ce qui correspondait au temps établi pour atteindre l'équilibre (12-15 jours).

Groupes de patients spéciaux

L'âge, le sexe et le poids corporel n'affectent pas la pharmacocinétique de l'indacaterol chez les patients atteints de MPOC. L'effet de la race sur les paramètres pharmacocinétiques de l'indacaterol est peu probable. L'expérience de l'utilisation du médicament chez les personnes de la race Negroid est limitée.

Violation de la fonction hépatique. Pharmacocinétique de l'indacaterol (ASC, C_max, le degré de liaison aux protéines) n'a pas changé de manière significative chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. L'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée.

Violation de la fonction des reins. L'indacaterol étant excrété par les reins dans une faible mesure, la pharmacocinétique du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale n'a pas été étudiée.

• Agent de verrouillage du bronze (β₂-adrénercepteurs agonistes sélectifs) [Beta-adrenomimétiki]

Bêta₂agonistes à action prolongée. Le médicament ne doit pas être utilisé simultanément avec d'autres agonistes bêta₂adrénercepteurs ou médicaments à action prolongée, qui incluent le bêta₂agonistes à action prolongée.

Médicaments allongeant l'intervalle QT . Comme pour l'utilisation d'autres agonistes bêta₂-Adrénorécepteurs, dans le contexte d'une thérapie avec le médicament, il est possible d'étendre l'intervalle QT. Étant donné que cet effet de l'indacaterol sur la durée de l'intervalle QT peut être potentialisé par d'autres médicaments, le médicament Onbrez^® Brischaler^® des soins doivent être prodigués aux patients recevant des inhibiteurs de la MAO, des antidépresseurs tricycliques ou d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT. L'extension de l'intervalle QT augmente le risque de développer une arythmie ventriculaire.

Préparations symptomimétriques. L'utilisation simultanée d'indacaterol avec des sympatomimétiques (à la fois séparément et dans le cadre d'une thérapie combinée) peut augmenter le risque de développement de NY. Le médicament ne doit pas être utilisé simultanément avec d'autres agonistes bêta₂adrénercepteurs ou médicaments à action prolongée, qui comprennent des bêta-agonistes₂adrénercepteurs à action prolongée.

Hypocaliémie. L'utilisation simultanée avec des dérivés de la méthylxantine, du SCS ou des diurétiques qui émettent du potassium peut améliorer l'hypocalyémie possible causée par les bêta-agonistes₂-adrénercepteurs.

Bloqueurs de bêta₂-adrénercepteurs. Parce que les bloqueurs sont bêta₂-Les récepteurs peuvent affaiblir l'effet ou entraver l'action des bêta-agonistes₂-Adrenorecepteurs, médicament Onbrez^® Brischaler^® ne doit pas être utilisé simultanément avec des bêta-bloquants₂-adrénercepteurs (y compris les collyres). Si vous devez utiliser les deux classes de médicaments, il est préférable d'utiliser des bêta-bloquants cardiosélectifs₂-Les récepteurs, cependant, doivent être utilisés avec prudence.

Interaction au niveau de l'isopurge CYP3A4 et du support de membrane P-gp. L'interaction de l'indacaterol avec des inhibiteurs spécifiques de l'isoferment CYP3A4 et P-gp, tels que le kétoconazole, la physicine rouge, le vérapamil et le ritonavir, a été étudiée. L'utilisation simultanée d'indacaterol avec du vérapamyl a entraîné une augmentation de 1,4 à 2 de l'ASC et une augmentation de 1,5 fois de C_max Lors de l'utilisation de l'indacaterol avec de la glycémie rouge, une augmentation de l'ASC de 1,4 à 1,6 fois et de C a été notée._max1,2 fois. Le traitement combiné avec l'indacaterol et le kétokonazole a provoqué une augmentation de 2 fois et 1,4 fois de l'ASC et du C_max respectivement. Cette augmentation de l'exposition due à l'interaction médicamenteuse n'a pas entraîné de changement dans le profil de sécurité. Avec l'utilisation simultanée d'indacathérol avec un ritonavir (inhibiteur du CYP3A4 et de la P-gp), une augmentation de l'ASC a été notée 1,6 à 1,8 fois, cependant C_max est resté inchangé.

Lors de l'utilisation de l'indacaterol avec d'autres médicaments, aucune interaction médicamenteuse n'a été observée. Recherche in vitro a montré que l'indacaterol a peu de potentiel d'interaction avec les médicaments au niveau du métabolisme par les enzymes ou les vecteurs membranaires pendant l'exposition au système obtenue lors de la prescription de doses thérapeutiques.