Composition:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 01.04.2022
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Thérapie de soutien à long terme pour les troubles de la reproduction bronchique chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique, soulageant les symptômes et réduisant le nombre d'exacerdations.
Inhalation.
Le médicament est une capsule avec une poudre pour inhalation, qui ne doit être utilisée que pour l'inhalation par la bouche à l'aide d'un dispositif spécial pour l'inhalation (bryshaler), qui est inclus. Les capsules ne peuvent pas être prises à l'intérieur. Les capsules avec de la poudre pour inhalation doivent être stockées dans la plaquette thermoformée et retirées immédiatement avant utilisation.
Dose recommandée d'Ultibro® Brischaler® est de 50 mcg + 110 mcg (contenu par 1 capuchon.) 1 fois par jour. Le médicament est inhalé quotidiennement 1 fois par jour en même temps. En cas de dose, il doit être inhalé le plus tôt possible.
Le patient doit être informé de l'irrecevabilité d'utiliser plus d'une dose de médicament par jour.
Avant de commencer le médicament, le patient doit être formé à la bonne utilisation du dispositif d'inhalation.
En l'absence d'amélioration de la fonction respiratoire, assurez-vous que le patient utilise correctement le médicament.
Le médicament doit être inhalé et non avalé.
Groupes de patients spéciaux
Plus de 75 ans. Aucune correction posologique n'est requise chez les patients de plus de 75 ans.
Violation de la fonction des reins. Ne nécessite pas de correction de la dose lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale d'un degré léger ou modéré. Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou un stade terminal du CBP nécessitant une hémodialyse, le médicament Ultibro® Brischaler® ne doit être appliqué que si le bénéfice escompté dépasse le risque potentiel.
Violation de la fonction hépatique. Ne nécessite pas de correction de la dose lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance pulmonaire et une fonction hépatique modérée. L'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'a pas été étudiée.
Mode d'emploi du dispositif d'inhalation
Chaque paquet du médicament Ultibro® Brischaler® contient:
- 1 appareil pour l'inhalation - un brischaler ;
- cloques avec capsules avec poudre pour inhalation.
Les capsules avec de la poudre pour inhalation ne peuvent pas être prises vers l'intérieur.
Le dispositif d'inhalation de l'emballage est destiné à être utilisé uniquement avec les capsules du médicament Ultibro® Brischaler®.
Pour l'inhalation de gélules dans l'emballage, seul un brischaler est utilisé.
Les capsules d'Ultibro ne doivent pas être utilisées® Brischaler® avec un autre appareil pour l'inhalation et, à son tour, n'utilisez pas de brischaler pour inhaler d'autres médicaments.
Après 30 jours d'utilisation, le brischaler doit être éliminé.
Comment utiliser un dispositif d'inhalation
1. Retirez le couvercle.
2. Ouvrez l'appareil pour l'inhalation. Pour ouvrir le hérisseur, vous devez le prendre fermement comme base et incliner l'embout buccal.
3. Préparez la capsule: séparez 1 bl. de l'emballage des cloques, en le déchirant de la perforation; prendre 1 bl. et retirez-en le film protecteur pour libérer la capsule.
4. Retirez la capsule: les capsules doivent être stockées dans une plaquette et retirées seulement immédiatement avant utilisation; essuyez vos mains et retirez la capsule de la plaquette. N'avalez pas la capsule.
5. Insérez la capsule dans le brischaler: placez la capsule dans la chambre de la capsule; ne mettez jamais la capsule directement dans l'embout buccal.
6. Fermez le dispositif d'inhalation: fermez hermétiquement le brischaler, lors de la fermeture, un clic doit être entendu.
7. Percer la capsule: garder le hérisseur droit pour que l'embout buccal soit dirigé; en même temps, appuyez sur la fin sur les deux boutons, lors du perçage de la capsule, un clic doit être entendu. Ne cliquez pas sur les boutons pour percer la capsule plus d'une fois.
8. Relâchez complètement les boutons du Brischaler des deux côtés.
9. Respirez: avant d'insérer l'embout buccal dans votre bouche, faites une expiration complète; ne soufflez jamais sur l'embout buccal.
dix. Inspirez le médicament: mettez le truc blond du hérisseur dans votre bouche et serrez fermement vos lèvres autour de lui; en tenant le hérisseur avec votre main, faites un uniforme rapide aussi profond que possible. Ne cliquez pas sur les boutons du dispositif de perçage.
onze. Faites attention. Lorsque le patient inhale par un dispositif d'inhalation, il doit entendre un son grinçant caractéristique créé en tournant la capsule dans la chambre et en pulvérisant la poudre. Il peut ressentir le goût sucré du médicament dans sa bouche. Si le patient n'entend pas de bruit de frappe, cela peut signifier que la capsule est coincée dans la chambre du brischaler. Dans ce cas, vous devez ouvrir le brischaler et libérer doucement la capsule, en frappant à la base de l'appareil. Pour libérer la capsule, ne cliquez pas sur les boutons pour percer la capsule. Si nécessaire, répétez les étapes 9 et 10.
12. Retenez votre souffle: si le patient a entendu un son caractéristique lorsqu'il est inhalé, retenez son souffle le plus longtemps possible (afin de ne pas ressentir de sensations désagréables) et sortez l'embout buccal de sa bouche, puis expirez; ouvrir le brischaler et voir si la poudre est restée dans la capsule. Si la poudre reste dans la capsule, fermez le brischaler et répétez les étapes 9 à 12. La plupart des gens peuvent vider la capsule pour 1 ou 2 inhalations.
Certaines personnes toussent pendant une courte période après l'inhalation du médicament. Si le patient tousse, il ne devrait pas s'inquiéter. S'il n'y a pas de poudre dans la capsule, le patient a reçu une dose complète du médicament.
treize. Retirez la capsule: après avoir pris la dose quotidienne d'Ultibro® Brischaler®rejetant l'embout buccal, retirez la capsule vide, frappez sur l'appareil pour l'inhalation et jetez-la; fermez l'embout buccal du brischaler et fermez-le avec un couvercle. Ne conservez pas de gélules dans le brischaler.
Informations importantes
N'avalez pas de gélules avec de la poudre pour inhalation.
Utilisez uniquement le brachaler dans l'emballage.
Les capsules doivent être stockées dans une plaquette et récupérées immédiatement avant utilisation.
Ne mettez jamais une capsule dans un shtuk diamant d'un brisohaler.
Ne cliquez pas sur le dispositif de perçage plus d'une fois.
Ne soufflez jamais un embout buccal.
Perforez toujours la capsule avant l'inhalation.
Ne lavez pas le brichaler. Gardez-le au sec (voir. Comment nettoyer le brichaler).
Ne démontez pas le brichaler.
Lancer un nouvel emballage du médicament, pour l'inhalation de gélules, utiliser toujours un nouveau brischaler dans l'emballage.
Ne conservez pas de gélules dans le brischaler.
Conservez toujours des ampoules avec des capsules et un stimulateur dans un endroit sec.
Informations supplémentaires
Dans de très rares cas, de petits morceaux de capsules peuvent pénétrer dans votre bouche. Ne vous inquiétez pas si le patient les a inhalés ou avalés, ce n'est pas dangereux. Afin de minimiser ce phénomène, la capsule ne doit pas être perforée plus d'une fois.
Comment nettoyer le brichaler
Vous devez nettoyer le Brischaler une fois par semaine. Essuyez l'embout buccal à l'extérieur et à l'intérieur avec un tissu propre et sec. N'utilisez jamais d'eau pour nettoyer le Brischaler. Gardez-le au sec.
hypersensibilité au glycopirronium, à l'indacaterol ou à tout autre composant constituant le médicament;
non transféré au galactose, au déficit en lactase ou à la malabsorption du glucose-galactose (le médicament contient du lactose);
âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).
L'utilisation simultanée de médicaments contenant d'autres bêta n'est pas recommandée2adrénomimétiques à action prolongée ou bloqueurs de choline m à action prolongée.
Avec prudence : maladies concomitantes du CCC (maladie cardiaque chimique (y compris h. angine de poitrine instable), infarctus aigu du myocarde (y compris.h. dans l'histoire) hypertension artérielle, troubles du rythme cardiaque, allongement de l'intervalle QTc (QT ajusté> 0,44 s) troubles convulsifs; thyrotoxicose; diabète sucré; Syndrome d'allongement de l'intervalle QT; utilisation simultanée de médicaments, intervalle QT allongé (médicaments anti-arythmiques des classes IA et III, antidépresseurs tricycliques et tétracycliques, antipsychotiques, macrolides, médicaments antifongiques, dérivés de l'imidazole, quelques antihistaminiques, en t.h. astémizol, terphénadine, abastine), médicaments contre l'anesthésie générale du groupe des barbituriques; hyperréactivité au bêta2-adrénomimétiques; glaucome à angle fermé; troubles sévères de la fonction hépatique; maladies accompagnées d'un retard dans l'urine; insuffisance rénale (SKF inférieur à 30 ml / min / 1,73 m2), y compris le stade terminal de l'insuffisance rénale, nécessitant une hémodialyse (l'utilisation du médicament n'est possible que si le bénéfice attendu dépasse le risque potentiel).
Phénomènes indésirables (NY) lors de l'utilisation du médicament Ultibro® Brischaler® se caractérisent par des symptômes typiques des m-cholinoblockers et bêta2-adrénomimétiques utilisés en monothérapie. Les autres UN les plus fréquentes associées à ce médicament (qui ont été notées chez au moins 3% des patients et plus souvent que dans le groupe placebo) comprennent la toux et la nasopharyngite.
Chez les patients atteints de MPOC, lors de l'inhalation aux doses recommandées, le médicament ne fournit pas de bêta systémique cliniquement significatif2-action adrénomimétrique. Le SMS a en moyenne changé d'au plus 1 oud./ min, et la tachycardie s'est développée rarement et à une fréquence inférieure à celle du groupe placebo. La fréquence de développement d'une extension significative de l'intervalle QTc (> 450 ms) et de l'hypocalémie était similaire à celle du groupe placebo.
Vous trouverez ci-dessous les NY observés lors de l'utilisation du médicament pendant les essais cliniques (durée 6 et 12 mois), le médicament a été utilisé 1 fois par jour chez les patients atteints de MPOC. NY sont regroupés selon la classification des organes et des systèmes d'organes MedDRA Au sein de chaque groupe d'organes et de systèmes d'organes, les NY sont répertoriés afin de réduire la fréquence d'occurrence. Les critères suivants sont utilisés pour estimer la fréquence d'occurrence: très souvent ≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 1000, <1/1000); très rarement (<1/10000), y compris les messages individuels. Au sein de chaque groupe, la fréquence d'occurrence de NY est indiquée dans l'ordre de réduire leur gravité.
Maladies infectieuses et parasitaires: très souvent - une infection des voies respiratoires supérieures; souvent - nazofaringite, infection des voies urinaires, sinusite, rhinite.
Du côté du système immunitaire : souvent - hypersensibilité.
Du côté du métabolisme et de la nutrition: souvent - hyperglycémie et diabète sucré.
Troubles du mouvement : rarement - insomnie.
Du côté du système nerveux : souvent - étourdissements, maux de tête; rarement - paresthésie.
Du côté du corps de vue: rarement - glaucome1.
Du coeur : rarement - IBS, arythmie vacillante, tachycardie, un sentiment de rythme cardiaque.
Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : souvent - toux, douleur dans le rotoglot, perm dans la gorge; rarement - saignements de nez, bronchospasme paradoxal.
Du système digestif : souvent - dyspepsie, caries dentaires; rarement - muqueuse orale sèche, gastro-entérite.
De la peau et du tissu sous-cutané: rarement - éruption cutanée / zud.
Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: rarement - douleur musculaire squelettique, spasme musculaire, douleur dans les membres, myalgie.
Des reins et des voies urinaires: souvent - obstruction de la vessie, retard d'urine.
Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: souvent - fièvre1douleur thoracique; rarement - gonflement périphérique, fatigue.
Au cours des études post-démarrage, les réactions secondaires suivantes ont été identifiées (puisque les messages ont été reçus volontairement d'une population indéfinie, il n'est pas possible de déterminer de manière fiable la fréquence de développement des données de NY, et donc ils sont classés comme fréquence inconnue). NY sont regroupés selon la classification des organes et des systèmes d'organes MedDRA Au sein de chaque groupe, les NY sont indiqués dans l'ordre de réduire leur gravité.
Du côté du système immunitaire : gonflement angioneurotique.
Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : dysphonie.
Description des effets indésirables individuels
De NY typique des bloqueurs de m-choline, la bouche sèche a été le plus souvent observée (0,64 contre 0,45% dans le groupe placebo); cependant, dans le contexte de l'utilisation du médicament Ultibro® Brischaler® ce NY a été noté moins souvent que dans le contexte de l'utilisation de la glycopirronie en monothérapie. Dans la plupart des cas, la bouche sèche était mal exprimée et associée à l'utilisation du médicament, aucun cas grave n'a été noté.
La toux était souvent notée, mais, en règle générale, elle était faiblement exprimée.
Certains NY graves, y compris les réactions d'hypersensibilité et le SCI, ont été notés comme NY dans le contexte de l'utilisation de l'indacaterol en monothérapie. Chez les patients du groupe de consommation de médicaments Ultibro® Brischaler® des réactions d'hypersensibilité et du SCI ont été notées avec une fréquence de 2,06% (0% dans le groupe placebo) et 0,67% (0,78% dans le groupe placebo), respectivement.
Si l'un des effets indésirables indiqués dans la description est exacerbé ou si le patient a remarqué d'autres effets indésirables non spécifiés dans la description, vous devez en informer le médecin.
1De nouveaux NY observés dans le contexte de l'utilisation du médicament combiné Ultibro® Brischaler® et non noté lors de l'utilisation de chacun des composants en monothérapie.
Симтомы: у пациентов с ХОБЛ после 14 дней применения препарата Ультибро® Бризхалер® в дозах, в несколько раз превышающих терапевтические, было отмечено увеличение частоты возникновения желудочковой экстрасистолии. В целом, нестойкая желудочковая тахикардия была отмечена у четырех пациентов, при этом продолжительность наиболее длительного эпизода составила 4 с (9 сокращений).
Предполагается, что передозировка препарата Ультибро® Бризхалер® характеризуется симптомами, типичными для передозировки бета2-адреномиметиков, такими как тахикардия, тремор, ощущение сердцебиения, головная боль, тошнота, рвота, сонливость, желудочковая аритмия, метаболический ацидоз, гипокалиемия и гипергликемия, а также симптомами, типичными для передозировки м-холиноблокаторов, такими как повышение ВГД (сопровождающееся болью в глазах, нарушением зрения или покраснением глаз), запор или затруднение мочеиспускания.
Информация о передозировке гликопиррония. У пациентов с ХОБЛ регулярное ингаляционное введение гликопиррония в общей дозе 100 и 200 мкг 1 раз в день в течение 4 нед переносилось хорошо.
Острая интоксикация при случайном проглатывании капсулы гликопиррония бромида маловероятна вследствие низкой биодоступности гликопиррония при приеме внутрь (около 5%).
Cmax и AUC после в/в введения 150 мкг гликопиррония у здоровых добровольцев были приблизительно в 50 и 6 раз выше соответственно, чем Css и AUC в равновесном состоянии, достигаемые при применении гликопиррония ингаляционно в рекомендуемых дозах. Признаков передозировки при этом не выявлено.
Информация о передозировке индакатерола. После однократного применения индакатерола у пациентов с ХОБЛ в дозе, превышающей максимальную терапевтическую в 10 раз, отмечалось умеренное увеличение ЧСС, повышение АД и удлинение интервала QTc.
Лечение: показана поддерживающая и симптоматическая терапия. В тяжелых случаях может потребоваться госпитализация. В случае необходимости возможно применение селективных бета-адреноблокаторов. Применять селективные бета-адреноблокаторы следует с осторожностью, только под строгим медицинским наблюдением, поскольку их применение может провоцировать развитие бронхоспазма.
Препарат Ультибро® Бризхалер® — ингаляционный комбинированный препарат, обладающий длительным действием. Входящие в его состав гликопирроний и индакатерол вызывают расслабление гладкой мускулатуры бронхов, взаимно усиливая бронходилатирующий эффект друг друга за счет различного механизма действия, направленного на различные виды рецепторов. Поскольку плотность расположения м-холинорецепторов и бета2-адренорецепторов в центральных и периферических дыхательных путях различается, бета2-адреномиметики более эффективны для бронхорелаксации периферических дыхательных путей, в то время как м-холиноблокаторы оказывают более выраженный эффект в отношении центральных дыхательных путей. Таким образом, комбинация м-холиноблокатора и бета2-адреномиметика способствует оптимальной бронходилатации на всем протяжении нижних дыхательных путей человека.
Гликопирроний — это ингаляционный м-холиноблокатор длительного действия, предназначенный для поддерживающей терапии нарушений бронхиальной проходимости у пациентов с ХОБЛ. Нервная регуляция бронхоконстрикции обеспечивается парасимпатической нервной системой, таким образом, холинергическая стимуляция является ключевым компонентом обратимого нарушения бронхиальной проходимости при ХОБЛ. Механизм действия гликопиррония основан на блокировании бронхоконстрикторного действия ацетилхолина на гладкомышечные клетки дыхательных путей, что приводит к бронходилатирующему эффекту. В организме человека выявлено 5 подтипов мускариновых рецепторов (М1–5). Известно, что только подтипы М1–3 задействованы в физиологической функции дыхательной системы. Гликопирроний обладает выраженным аффинитетом к этим типам рецепторов, причем он обладает в 4–5 раз большей селективностью в отношении М1- и М3-рецепторов по сравнению с М2-рецепторами. Это приводит к быстрому развитию терапевтического эффекта после ингаляции, что подтверждено клиническими исследованиями. Бронходилатирующий эффект гликопиррония после ингаляции сохраняется более 24 ч. Продолжительность его действия после ингаляции обусловлена длительным поддержанием терапевтической концентрации препарата в легких, что подтверждается более длительным T1/2 гликопиррония после ингаляционного применения по сравнению с в/в введением.
Индакатерол является селективным бета2-адреномиметиком ультрадлительного действия (в течение 24 ч при однократном применении). Фармакологическое действие бета2-адреномиметиков, включая индакатерол, связано со стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы — фермента, который катализирует превращение АТФ в циклический 3',5'-АМФ (цАМФ). Повышение содержания цАМФ приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов. Индакатерол является практически полным агонистом бета2-адренорецепторов; стимулирующее действие препарата на бета2-адренорецепторы в 24 раза сильнее, чем на бета1-адренорецепторы, и в 20 раз сильнее, чем на бета3-адренорецепторы. После ингаляции индакатерол оказывает быстрое и продолжительное бронходилатирующее действие. Селективность индакатерола сходна с селективностью формотерола. После ингаляции индакатерол оказывает местное бронходилатирующее действие. В изолированных бронхах человека индакатерол оказывает быстрое и длительное действие.
Эффект препарата Ультибро® Бризхалер® наступает уже через 5 мин после ингаляции и остается неизменным на протяжении 24 ч, обеспечивая стойкое значимое улучшение функции легких: на 26-й нед терапии повышение ОФВ за первую секунду (ОФВ1) в среднем на 320 мл по сравнению сэтим показателем у пациентов, получавших плацебо, и на 110 мл — по сравнению с получавшими монотерпию гликопирронием, индакатеролом или тиотропием. Также отмечалось снижение функциональной остаточной емкости легких и остаточного объема легких на 350 и 380 мл (р<0,001) соответственно по сравнению с получавшими плацебо через 60 мин после приема в первый день и обоих показателей на 520 мл (р<0,001) по сравнению с получавшими плацебо через 21 день терапии. При применении препарата отмечается уменьшение одышки, улучшение переносимости физических нагрузок. Также наблюдается достоверное снижение риска обострений ХОБЛ (увеличение времени до следующего обострения), уменьшение потребности в ингаляционных бета2-адреномиметиках короткого действия и улучшение качества жизни пациентов (оценка с помощью сертифицированного опросника госпиталя Святого Георгия).
Не получено данных, свидетельствующих о развитии тахифилаксии к препарату при длительном применении по сравнению с плацебо или применением каждого из действующих компонентов в монотерапии.
На основании проведенных клинических исследований показано, что препарат Ультибро® Бризхалер® в терапевтических и супратерапевтических дозах не оказывает клинически значимое влияние на ЧСС, продолжительность интервала QT, содержание калия и концентрацию глюкозы в сыворотке крови.
Aspiration
Après inhalation du médicament Tmax la glycopirronie et l'indacaterol dans le plasma sanguin étaient respectivement de 15 et 5 minutes. L'exposition à la glycopirronie en équilibre lorsqu'elle est utilisée dans le cadre du médicament Ultibro® Brischaler® correspond à cela lors de l'inhalation de glycopirronium en monothérapie.
Selon l'étude in vitro, une dose d'indacaterol délivrée aux poumons lors de l'utilisation du médicament Ultibro® Brischaler®, correspond à cela après avoir utilisé l'indacaterol en monothérapie à une dose de 150 μg. L'exposition à l'indacaterol en équilibre lors de l'utilisation du médicament Ultibro® Brischaler® correspond ou peut être légèrement inférieur à celui de l'inhalation d'indacaterol en monothérapie à une dose de 150 μg. Biodisponibilité absolue de l'indacaterol lors de l'utilisation du médicament Ultibro® Brischaler® est de 47 à 66%, glycopirronium - environ 40%.
Glycopirronium. Après inhalation, le glycopirronium s'est rapidement absorbé et atteint Cmax dans un plasma sanguin après 5 minutes. Environ 90% de l'exposition du système au glycopirronium est absorbée dans les poumons et 10% - lors de l'absorption dans l'écran LCD. La biodisponibilité absolue du glycopirronium après inhalation est estimée à 40% de la dose délivrée. Dans le contexte d'inhalations régulières (1 fois par jour) Css le glycopirronium est atteint en 1 semaine. L'exposition au glycopirronium en équilibre était 1,4 à 1,7 fois plus élevée qu'après la première inhalation. Cmax glikopirronium en équilibre (lors de l'inhalation de la dose recommandée une fois par jour) et la concentration de glycopirronium dans le plasma sanguin immédiatement avant de prendre une autre dose sont respectivement de 166 et 8 pg / ml.
Indacaterol. Tmax l'indacaterol sérique sanguin est d'environ 15 minutes après des inhalations uniques ou répétées. La concentration d'indacaterol dans le sérum sanguin augmente avec la réutilisation du médicament 1 fois par jour. Css les substances dans le sang sont atteintes dans les 12 à 15 jours suivant l'utilisation du médicament. Lors de l'inhalation à une dose de 60 à 480 μg (dose délivrée aux poumons) avec une fréquence de 1 fois par jour pendant 14 jours, le coefficient cumulatif de l'indacaterol, estimé par l'ASC le 1er, 14 ou 15e jour, est de 2,9 à 3,8.
Distribution
Glycopirronium. Après dans / dans l'introduction de Vss le glycopirronium était de 83 l et Vd dans la phase terminale (Vz) - 376 l. Sembling Vz après inhalation (Vz/ F) s'élevait à 7310 l, ce qui reflète une élimination plus lente après inhalation. In vitro la connexion du glycopirronium avec les protéines du plasma sanguin humain était de 38 à 41% à une concentration de 1 à 10 ng / ml. Les concentrations indiquées sont au moins 6 fois supérieures à Cmax en équilibre lorsqu'il est utilisé à une dose de 50 μg / jour.
Indacaterol. Après dans / dans l'introduction de Vz l'indacaterol était de 2361–2557 l, ce qui indique une distribution importante du médicament. Communication avec les protéines de sérum et de plasma de sang humain in vitro est d'environ 95%.
Métabolisme
Glycopirronium. In vitro il a été noté que l'hydroxylation au glycopirronium conduit à la formation de divers métabolites mono- et bis-hydroxylés, et l'hydrolyse directe conduit à la formation de dérivés de l'acide carbonique (M9). Recherche in vitro ont montré que les isophermes du CYP contribuent à la biotransformation oxydative de la glycopirronie. L'hydrolyse jusqu'à M9 est apparemment catalysée par des enzymes de la famille des cholinestérases. Depuis la recherche in vitro n'a pas révélé le métabolisme de la substance active dans les poumons et la contribution de M9 à la circulation était minime (4% de Cmax et glycopirronie de l'ASC) après dans / en administration, on suppose que le M9 est formé d'une fraction de la substance active qui est passée par l'écran LCD après inhalation par hydrolyse présystémique et / ou au premier passage dans le foie. Après inhalation ou en / en administration, seule une quantité minimale de M9 a été trouvée dans l'urine (≤ 0,5% de la dose introduite). Des conjugués de glucurone et / ou de sulfate de glycopirronium ont été trouvés dans l'urine humaine après des inhalations répétées d'une quantité d'environ 3% de la dose délivrée. Inhibiting Research in vitro a montré que le glycopirronium n'a pas une capacité significative à supprimer l'activité des isopéries CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4 / 5, les protéines de transport MDR1, MRP1 ou MXR,. Recherche sur l'induction enzymatique in vitro n'a pas révélé en glycopirronie la capacité cliniquement significative à induire l'isophénie du cytochrome P450, de l'enzyme UGT1A1 et des protéines d'émetteur-récepteur MDR1 et MRP2.
Indacaterol. Lorsqu'il est pris à l'intérieur d'un isotope radioactif étiqueté de l'indacaterol, l'indacaterol constant est le principal composant du sérum sanguin et représente environ 1/3 de l'ASC quotidienne. Parmi les métabolites de l'indacaterol dans le sérum sanguin, le dérivé hydroxylé de l'indacaterol est le plus déterminé. Fenolny O-glucuronide indacaterol et hydroxylés indacaterol se trouvent en plus petites quantités. De plus, des diastéréomères de dérivés hydroxylés, de N-glucuronide indacaterol et de produits d'étiquetage C et N sont identifiés. L'UGT1A1 est le seul isoferment qui métabolise l'indacathérol en O-glucuronide phénolique. L'hydroxylation à l'indacatérol se fait principalement en utilisant l'isoferment du CYP3A4. Il a également été constaté que l'indacaterol est un substrat à faible teneur en afine pour le support membranaire des molécules de P-gp.
La conclusion
Glycopirronium. L'élimination de la glycopirronie par les reins atteint 60 à 70% de la clairance plasmatique totale, 30 à 40% sont excrétés par d'autres moyens - avec de la bile ou en raison du métabolisme. Chez les volontaires sains et les patients atteints de MPOC qui ont reçu du glycopirronium à des doses de 50 à 200 mcg une fois par jour et une fois, et à plusieurs reprises, la cliaire rénale moyenne du glycopirronium variait de 17,4 à 24,4 l / h. L'élimination de la glycopirronie par les reins est due à la sécrétion active du canal. Jusqu'à 23% de la dose se trouve sous forme inchangée dans l'urine. La concentration de glycopirronie dans le plasma sanguin diminue de façon multifazale. Finale moyenne T1/2 plus longtemps après inhalation (33–57 h) qu'après in / in (6,2 h) ou administration orale (2,8 h). La nature de l'excrétion suggère une absorption prolongée dans les poumons et / ou une pénétration de la glycopirronie dans la circulation sanguine du système pendant et après 24 heures après l'inhalation.
Indacaterol. La quantité d'indacathérol inchangée émise par les reins est inférieure à 2,5% de la dose délivrée. La clairance rénale de l'indacaterol était en moyenne de 0,46 à 1,2 l / h. Étant donné que les sirènes de l'indacaterol sont de 18,8 à 23,3 l / h, il est évident que l'ablation rénale est insignifiante (environ 2 à 5% de clairance systémique). À l'intérieur, l'indacathérol a été rejeté principalement par les intestins: inchangé (54% de la dose) et le type de métabolites hydroxylés (23% de la dose).
La concentration d'indacaterol dans le sérum sanguin diminue de façon multifazique avec une valeur moyenne du T final1/2 dans la plage de 45,5 à 126 heures. Efficace T1/2calculé sur la base du cumul de l'indacaterol après une utilisation répétée, variait de 40 à 52 heures, ce qui correspond au temps établi pour atteindre l'équilibre (12-15 jours).
L'ASC de l'équilibre en équilibre a augmenté proportionnellement à la dose délivrée dans la plage de 120 à 480 μg.
Linéarité / non-linéarité
Glycopirronium. Chez les patients atteints de BPCO, l'exposition au système, ainsi que l'excrétion rénale de glycopirronium en équilibre, ont augmenté proportionnellement à la dose dans la plage de 50 à 200 μg.
Indacaterol. L'exposition du système à l'indacaterol augmente proportionnellement à l'augmentation de la dose (de 150 à 600 mcg). L'exposition systémique du médicament est due à son absorption à la fois dans les poumons et dans l'écran LCD
Groupes de patients spéciaux
Le médicament Ultibro® Brischaler®. L'âge, le sexe et le poids corporel n'affectent pas de manière significative la pharmacocinétique d'Ultibro® Brischaler® chez les patients atteints de BPCO. Une corrélation négative a été révélée entre l'exposition et le poids corporel sec (ou poids corporel), cependant, puisque l'exposition a légèrement changé et que la valeur pronostique du poids corporel sec est faible, il n'est pas recommandé d'ajuster la dose en fonction de ce paramètre. Le tabagisme et la base de référence OFV1 n'ont pas d'effet visible sur l'exposition d'Ultibro® Brischaler®.
Glycopirronium. L'âge et le poids corporel sont des facteurs affectant les différences interindividuelles dans la pharmacocinétique du médicament. Dans la dose recommandée, le glycopirronium peut être utilisé en toute sécurité dans n'importe quel groupe d'âge et pour tout poids corporel. Le sexe, le tabagisme et la ligne de base OFV1 n'ont pas d'effet visible sur la glycopirronie de l'ASC.
Indacaterol. L'âge (patients adultes de moins de 88 ans), le sexe et le poids corporel (32–168 kg) n'affectent pas la pharmacocinétique de l'indacaterol chez les patients atteints de MPOC
Violation de la fonction hépatique
Le médicament Ultibro® Brischaler®. Basé sur les propriétés pharmacocinétiques de chacun des composants utilisés séparément, le médicament Ultibro® Brischaler® peut être utilisé dans la dose recommandée chez les patients présentant une insuffisance pulmonaire et une fonction hépatique modérée. Les données sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ne sont pas disponibles.
Glycopirronium. Aucune étude clinique n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance hépatique. Le glycopirronium est excrété principalement par les reins. On suppose que la détérioration du métabolisme du glycopirronium dans le foie n'entraînera pas d'augmentation cliniquement significative de l'exposition.
Indacaterol. La pharmacocinétique de l'indacaterol n'a pas changé de manière significative chez les patients présentant une insuffisance pulmonaire et une fonction hépatique modérée. L'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée.
Violation de la fonction des reins
Le médicament Ultibro® Brischaler®. Basé sur les propriétés pharmacocinétiques de chacun des composants utilisés séparément, le médicament Ultibro® Brischaler® peut être utilisé dans la dose recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale de gravité légère à modérée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou présentant le stade terminal de la maladie rénale chronique (PCB) nécessitant une hémodialyse, le médicament Ultibro® Brischaler® ne doit être appliqué que si le bénéfice attendu dépasse le risque possible.
Glycopirronium. La violation de la fonction rénale affecte l'exposition à la glycopirronie. Une augmentation modérée de l'exposition systémique complète à 1,4 fois a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale de gravité légère à modérée et jusqu'à 2,2 fois chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et un stade terminal du CBP. Selon une analyse pharmacocinétique populaire, chez les patients atteints de BPCO avec une violation concomitante de la fonction des reins de gravité légère à modérée (estimé par SCF ≥30 ml / min / 1,73 m2) la glycopirronie peut être utilisée aux doses recommandées.
Indacaterol. L'indacaterol étant excrété par les reins dans une faible mesure, la pharmacocinétique du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale n'a pas été étudiée.
Race et origine ethnique
Le médicament Ultibro® Brischaler®. L'effet statistiquement significatif de l'ethnicité sur l'exposition des deux composants n'a pas été révélé après correction du poids corporel sec.
Glycopirronium. Aucune différence significative entre les sous-groupes ethniques n'a été identifiée.
Indacaterol. Aucune distinction n'a été trouvée entre les sous-groupes ethniques. L'expérience de l'utilisation du médicament chez les personnes de la race Negroid est limitée.
- Agent bronchodisant combiné (bloc M-choline + bêta2-adrénomimétique sélectif) [Beta-adrénomimétiki en combinaisons]
Avec l'utilisation combinée par inhalation de glycopirronium et d'indacaterol en équilibre, les propriétés pharmacocinétiques des deux médicaments n'ont pas changé.
Études spéciales sur l'interaction du médicament Ultibro® Brischaler® avec d'autres drogues n'ont pas été effectuées. Informations sur les interactions médicamenteuses possibles du médicament Ultibro® Brischaler® sur la base de données sur l'interaction médicamenteuse possible lors de l'utilisation de chacune des substances actives en monothérapie.
Interactions médicinales associées au glycopirrhonium
Recherche in vitro a montré que la glycopirronie n'affecte probablement pas le métabolisme d'autres médicaments. L'inhibition ou l'induction du métabolisme du glycopirronium n'entraîne pas de changements importants dans son exposition. Les transformations métaboliques impliquant plusieurs enzymes jouent un rôle secondaire dans l'élimination du glycopirronium.
Ciméthidine ou autres inhibiteurs du vecteur cationique. Dans les essais cliniques de volontaires sains de la cimétidine, l'inhibiteur des porteurs de cations organiques affectant la clairance rénale du glycopirronium a augmenté l'exposition au glycopirronium de 22% et réduit la clairance rénale de 23%. Sur la base de ces indicateurs, une interaction cliniquement significative n'est pas attendue lors de l'utilisation de glycopirronium avec de la ciméthidine ou d'autres inhibiteurs du vecteur cationique.
m-Holinoblockators. Études spéciales sur l'interaction du médicament Ultibro® Brischaler® avec d'autres médicaments contenant des bloqueurs de m-choline, non effectués. Il n'est pas recommandé de le prendre simultanément avec des médicaments contenant des bloqueurs de la choline m à action prolongée.
Interactions médicinales associées à l'indacathérol
Adrénoblocateurs bêta. Étant donné que les bêta-adrénoblocateurs peuvent affaiblir l'effet ou interférer avec le bêta2-Adrenomimétiks, Ultibro® Brischaler® il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément avec des bêta-adrénoblocateurs (y compris des collyres) en l'absence de bonnes raisons pour leur utilisation simultanée. S'il est nécessaire d'utiliser les deux classes de médicaments, la préférence doit être donnée aux bêta-adrénoblocuteurs cardiosélectifs avec prudence.
Médicaments allongeant l'intervalle QT . Comme avec les autres bêta2-Adrenomimétiks, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'Ultibro® Brischaler® chez les patients recevant des inhibiteurs de la MAO, des antidépresseurs tricycliques ou d'autres médicaments qui peuvent prolonger l'intervalle QT en raison de la possibilité de potentialiser l'effet de l'un des moyens ci-dessus par rapport à la durée de l'intervalle QT. Lorsque vous utilisez des médicaments qui peuvent prolonger l'intervalle QT, le risque de développer une arythmie ventriculaire augmente.
Préparations symptomimétriques. L'utilisation simultanée d'indacaterol avec sympathie (à la fois en monothérapie et en association) peut augmenter le risque de développement de NY. L'utilisation simultanée de médicaments contenant d'autres bêta n'est pas recommandée2- adrénomimétiki à action prolongée.
Médicaments hypocalymiques. L'utilisation simultanée de dérivés de la méthylxantine, du SCS ou de diurétiques provoquant une hypocalémie peut améliorer l'hypocalysie possible causée par le bêta2-adrenomimétiki.
Interaction au niveau de l'isopurmium CYP3A4 et du support de membrane R-gp. L'interaction de l'indacaterol avec des inhibiteurs spécifiques de l'isoferment CYP3A4 et P-gp, tels que le kétoconazole, la physicine rouge, le vérapamil et le ritonavir, a été étudiée. L'utilisation simultanée d'indacaterol avec du vérapamyl a entraîné une augmentation de 1,4 à 2 de l'ASC et une augmentation de 1,5 fois de Cmax Lors de l'utilisation de l'indacaterol avec de la glycémie rouge, une augmentation de l'ASC de 1,4 à 1,6 fois et de C a été notée.max 1,2 fois. L'inhibition combinée de la P-gp et de l'isophénium CYP3A4 lors de l'utilisation d'un puissant double inhibiteur du kétoconazole a entraîné une augmentation de l'ASC et du Cmax 2 et 1,4 fois, respectivement. Avec l'utilisation simultanée d'indacathérol avec un ritonavir (inhibiteur du CYP3A4 et de la P-gp), une augmentation de l'ASC a été notée 1,6 à 1,8 fois, cependant Cmax est resté inchangé. Dans l'ensemble, les données obtenues suggèrent que la clairance du système est influencée par la variation de l'activité P-gp et de l'isoprozyme CYP3A4, tandis que la double augmentation de l'ASC causée par l'utilisation simultanée d'un double inhibiteur puissant du kétoconazole reflète l'effet du double maximum inhibition. Le degré d'augmentation de l'exposition résultant de l'interaction médicamenteuse ne pose pas de problèmes de sécurité basés sur l'expérience de l'utilisation de l'indacaterol dans les essais cliniques d'une durée supérieure à 1 an à une dose de 600 mcg (dépassant deux fois la dose maximale recommandée). Recherche in vitro a montré qu'avec l'exposition atteinte dans la pratique clinique, l'indacaterol a peu de potentiel pour développer une interaction médicamenteuse avec d'autres médicaments au niveau du métabolisme.
Tenir hors de portée des enfants.
Durée de conservation d'Ultibro® Brischaler®2 ans.Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.
Капсулы с порошком для ингаляций | 1 капс |
активные вещества: | |
гликопиррония основание | 0,05 мг |
(соответствует гликопиррония бромиду 0,063 мг) | |
индакатерола основание | 0,11 мг |
(соответствует индакатерола малеату 0,143 мг) | |
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 24,757 мг; магния стеарат — 0,037 мг | |
оболочка: гипромеллоза — 45,7 мг; вода — 2,7 мг; каррагинан — 0,42 мг; калия хлорид — 0,18 мг | |
чернила черные: шеллак; краситель железа оксид черный (Е172); пропиленгликоль; калия гидроксид; вода | |
чернила синие: шеллак; индигокармин (Е132); пропиленгликоль; титана диоксид |
Капсулы с порошком для ингаляций, 50 мкг + 110 мкг. По 6 капс. в блистере из ПА/алюминия/ПВХ и алюминиевой фольги. По 1, 2 или 5 бл. вместе с устройством для ингаляций (бризхалер) помещают в картонную пачку.
Мультиупаковка: 3 пачки по 5 бл. или 4 пачки по 2 бл., или 25 пачек по 1 бл. вместе с устройством для ингаляций (бризхалер) помещают в коробку.
Данных о применении препарата Ультибро® Бризхалер® у беременных женщин нет. Данные по применению гликопиррония или индакатерола у беременных также отсутствуют.
В исследовании раннего и позднего эмбриогенеза у животных каких-либо эффектов препарата Ультибро® Бризхалер®, применяемого в различных дозах, на эмбрион или плод не выявлено. У животных также не отмечено какого-либо тератогенного действия. Отмечалась низкая концентрация гликопиррония в плазме пуповинной крови через 86 мин после однократной в/м инъекции гликопиррония в дозе 0,006 мг/кг пациенткам после кесарева сечения. Однако индакатерол оказывал токсическое действие на репродуктивную систему, что проявлялось в увеличении частоты изменений скелета у животных.
В связи с отсутствием клинических данных по применению препарата Ультибро® Бризхалер® у беременных женщин применение препарата во время беременности возможно, только если предполагаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Индакатерол может замедлять процесс родов вследствие релаксирующего действия на гладкую мускулатуру матки.
Неизвестно, проникают ли гликопирроний и/или индакатерол в грудное молоко у человека. Однако и индакатерол, и гликопирроний (включая его метаболиты) были обнаружены в молоке лактирующих животных. Учитывая это обстоятельство, применение препарата Ультибро® Бризхалер® у кормящих грудью женщин допустимо, только если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.
Исследования репродуктивной токсичности и другие исследования у животных не дают оснований полагать, что препарат может влиять на фертильность у мужчин или женщин.
Selon la recette.
Препарат Ультибро® Бризхалер® не следует применять одновременно с другими препаратами, содержащими бета-адреномиметики длительного действия или м-холиноблокаторы длительного действия.
Препарат Ультибро® Бризхалер® не рекомендован для купирования острых эпизодов бронхоспазма.
Препарат Ультибро® Бризхалер® предназначен для поддерживающего лечения пациентов с ХОБЛ. В связи с тем, что в общей популяции ХОБЛ существенно преобладают пациенты старше 40 лет, перед началом терапии препаратом у пациентов до 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ.
Реакции гиперчувствительности. На фоне применения гликопиррония или индакатерола, компонентов препарата препарат Ультибро® Бризхалер®, были зарегистрированы случаи развития реакций гиперчувствительности немедленного типа. При появлении признаков, свидетельствующих о развитии аллергической реакции, в частности ангионевротического отека (включая затрудненное дыхание или глотание, отек языка, губ и лица, крапивницу, кожную сыпь), препарат необходимо отменить и подобрать альтернативную терапию.
Бронхиальная астма. В связи с отсутствием данных по применению препарата Ультибро® Бризхалер® у пациентов с бронхиальной астмой препарат не следует применять для лечения бронхиальной астмы. При применении бета2-адреномиметиков длительного действия для лечения бронхиальной астмы возрастает риск возникновения серьезных НЯ, связанных с бронхиальной астмой, в т.ч. летального исхода.
Парадоксальный бронхоспазм. В клинических исследованиях при применении препарата Ультибро® Бризхалер® не отмечалось случаев парадоксального бронхоспазма. Однако при применении других ингаляционных препаратов отмечались случаи парадоксального бронхоспазма, потенциально представляющих угрозу для жизни. В случае возникновения парадоксального бронхоспазма, применение препарата Ультибро® Бризхалер® должно быть немедленно прекращено и произведен подбор альтернативной терапии.
м-Холиноблокирующий эффект. В связи с отсутствием данных о применении препарата Ультибро® Бризхалер® у пациентов с закрытоугольной глаукомой, следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов данной группы. Следует проинформировать пациента о признаках и симптомах острого приступа закрытоугольной глаукомы и о необходимости прекратить применение препарата Ультибро® Бризхалер®, а также незамедлительно обратиться к врачу при возникновении любого из этих признаков или симптомов.
Влияние бета2-адреномиметиков на ССС. Бета2-адренорецепторы представлены главным образом в гладкой мускулатуре бронхов, в тот время как миокард человека содержит преимущественно бета1-адренорецепторы. Однако на долю бета2-адренорецепторов в миокарде человека приходится от 10 до 50% всех адренорецепторов. Точно не установлено, какую функцию выполняют бета2-адренорецепторы миокарда, однако их присутствие позволяет предположить, что даже высокоселективные бета2-адреномиметики могут оказывать влияние на сердечную функцию. Бета2-адреномиметики могут оказывать клинически значимое влияние на ССС (в т.ч. увеличение ЧСС, повышение АД). В случае возникновения указанных НЯ при применении препарата Ультибро® Бризхалер® может потребоваться прекращение терапии препаратом. Кроме того, при применении бета2-адреномиметиков могут отмечаться следующие ЭКГ-изменения: уплощение зубца Т, удлинение интервала QT и депрессия сегмента ST (однако клиническая значимость этих изменений не установлена). В клинических исследованиях при применении препарата в рекомендуемых терапевтических дозах значимое удлинение интервала QT по сравнению с плацебо не отмечалось.
Гипокалиемия. У некоторых пациентов при применении бета2-адреномиметиков может отмечаться значительная гипокалиемия, приводящая к развитию НЯ со стороны ССС. Снижение содержания калия в сыворотке крови обычно бывает преходящим и не требует коррекции. У пациентов с ХОБЛ тяжелой степени гипокалиемия может быть вызвана гипоксией и сопутствующей терапией, что в свою очередь может повышать вероятность развития аритмий. В клинических исследованиях при применении препарата в рекомендуемых терапевтических дозах не наблюдались клинически значимые эффекты гипокалиемии.
Гипергликемия. При ингаляции высоких доз бета2-адреномиметиков возможно повышение концентрации глюкозы в плазме крови. При применении препарата у пациентов с сахарным диабетом следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови. В клинических исследованиях у пациентов, получавших препарат (в рекомендованных дозах), отмечалось повышение частоты клинически значимых колебаний концентрации глюкозы в крови (4,9%) по сравнению с группой плацебо (2,7%). Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов с некомпенсированным сахарным диабетом не изучались.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат Ультибро® Бризхалер® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Однако препарат может вызывать головокружение. При возникновении головокружения следует отказаться от управления транспортными средствами и выполнения потенциально опасных видов деятельности.
- J44 Une autre maladie pulmonaire obstructive chronique
Capsules solides et transparentes sans couleur Non. 3, étiqueté ? noir sur le couvercle et l'inscription "IGP110.50" à l'encre bleue sous la double bande bleue sur le corps.
Contenu du capesil: la poudre est blanche ou presque blanche.