ANORO ELLIPTA

Umeclidinium Bromide, Vilanterol

Poudre: blanc.

Thérapie de soutien bronchodilatateur visant à soulager les symptômes de la maladie pulmonaire obstructive chronique.

Inhalateur.

Anoro Ellipse^® devrait être utilisé quotidiennement en même temps 1 fois par jour. Dose recommandée De médicament anoro Ellipse^®: une inhalation 22 55 MCG / dose 1 une fois par jour. Il a été constaté que chez certains patients, l'utilisation Du médicament anoro Ellipse^® une dose de 22 113 µg / dose une fois par jour présente un avantage supplémentaire en ce qui concerne les effets sur la fonction pulmonaire et la fréquence d'utilisation des médicaments d'urgence. La dose maximale est d'une inhalation du médicament Anoro Ellipse^® à la dose de 22 113 MCG / dose 1 une fois par jour.

Groupes de patients particuliers

Enfants. Ce médicament n'est pas utilisé pour traiter les patients de moins de 18 ans, en tenant compte des indications pour sa nomination.

Les patients âgés. Les patients de plus de 65 ans n'ont pas besoin d'ajustement de la dose (voir «Pharmacocinétique»).

La violation de la fonction rénale. Les patients présentant une insuffisance rénale correction de la dose n'est pas nécessaire (voir. «Pharmacocinétique»).

Altération de la fonction hépatique. Les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Des études sur l'utilisation d'une combinaison de vilantérol et d'umeklidinium chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'ont pas été menées (voir «Pharmacocinétique»).

Recommandations d'utilisation

Lors de la première utilisation de l'inhalateur Ellipse^® il n'est pas nécessaire de vérifier l'exactitude de son fonctionnement ou de préparer spécifiquement l'inhalateur pour le fonctionnement. Les recommandations d'utilisation indiquées ci-dessous doivent être suivies de manière cohérente.

Inhalateur D'Ellipse^® emballé dans un récipient contenant un sachet de gel de silice absorbant l'humidité qui n'est pas destiné à la nourriture ou à l'inhalation. Ce sachet doit être éliminé. Après avoir retiré l'inhalateur du récipient, son couvercle est en position fermée. Ne l'ouvrez pas jusqu'à ce que vous soyez prêt à prendre le médicament.

Instructions pour l'utilisation de l'inhalateur Ellipse^®

Lors de l'ouverture et de la fermeture du couvercle de l'inhalateur Ellipse^® sans prendre le médicament, il y a une perte d'une dose. Cette dose reste fermée à l'intérieur de l'inhalateur, mais elle ne sera pas disponible pour l'administration. Il est impossible d'obtenir accidentellement une forte dose ou une double dose en une seule inhalation.

Une dose du médicament est prête à être inhalée après chaque ouverture du couvercle.

Le compteur de doses indique le nombre de doses de médicament restant dans l'inhalateur. Avant de commencer à utiliser l'inhalateur, le compteur de dose indique le nombre 30. À chaque ouverture du couvercle, le nombre de doses est réduit de 1. Lorsqu'il reste moins de 10 doses, la moitié du compteur devient rouge. Une fois que la Dernière dose du médicament a été consommée, la moitié du compteur est surlignée en rouge, le compteur affiche le chiffre 0. Cela signifie que l'inhalateur est vide. Lorsque vous ouvrez le couvercle après cela, le compteur de doses deviendra complètement rouge.

Préparation de la dose

Ne pas ouvrir le couvercle jusqu'à ce que vous soyez prêt à prendre le médicament. Ne secouez pas l'inhalateur.

1. Abaissez le couvercle jusqu'à ce qu'il s'enclenche.

2. La dose du médicament est prête pour l'inhalation, et à l'appui de cela, le compteur réduit le nombre de doses par unité.

3. Si le compteur n'a pas réduit le nombre de doses après le clic, l'inhalateur n'est pas prêt à administrer la dose du médicament. Dans ce cas, veuillez contacter le numéro de téléphone ou l'adresse indiquée dans la rubrique «contacter pour plus d'informations».

4. Ne secouez pas l'inhalateur.

Inhalation d'un médicament

1. Tenir l'inhalateur à une certaine distance de la bouche, faire expirer la profondeur maximale. Ne pas expirer dans l'inhalateur.

2. Placez l'embout buccal entre vos lèvres et serrez-le fermement avec vos lèvres. Ne couvrez pas l'évent avec vos doigts.

Les lèvres doivent exactement répéter la forme de l'embout buccal de l'inhalateur.

3. Prenez une respiration profonde, longue et uniforme. Retenez votre souffle autant que possible (au moins 3-4 s).

4. Retirez l'inhalateur de votre bouche.

5. Expirez lentement et calmement.

Avec l'utilisation correcte de l'inhalateur, le patient peut ne pas ressentir le goût ou ne pas sentir l'apport du médicament.

Fermeture de l'inhalateur

Si nécessaire, nettoyez l'embout buccal, utilisez une serviette en papier sèche avant de fermer le couvercle.

Soulever le couvercle jusqu'à ce que l'embout soit complètement fermé.

réactions allergiques graves aux protéines du lait ou hypersensibilité aux substances actives ou à tout autre composant inclus dans l'anamnèse du médicament,

enfants de moins de 18 ans.

Avec prudence: après l'utilisation de sympathomimétiques et d'antagonistes des récepteurs muscariniques, incl. et le médicament anoro Ellipse^®. du côté de la CCC, des réactions indésirables telles que l'arythmie (par exemple, fibrillation auriculaire et tachycardie) peuvent être observées. À cet égard, les patients atteints de formes sévères de maladies cardiovasculaires médicament anoro Ellipse^® doit être prescrit avec prudence. Compte tenu de l'activité antimuscarinique de ce médicament, il doit être administré avec prudence aux patients atteints de glaucome à angle fermé ou de rétention urinaire.

Les données sur l'utilisation de la combinaison de vilantérol et d'umeclidinium chez les femmes enceintes sont absentes ou limitées. Dans les études précliniques, une toxicité pour la reproduction a été identifiée avec l'utilisation inhalée de vilantérol. Utilisation du médicament Anoro Ellipse^® chez les femmes enceintes, il n'est permis que si le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus.

Les données sur l'excrétion du vilantérol ou de l'umeclidinium dans le lait maternel humain ne sont pas disponibles. Cependant, d'autres bêta₂- les agonistes sont déterminés dans le lait maternel. Le risque de pénétration du médicament avec du lait dans le corps d'un nouveau-né ou d'un enfant ne peut être exclu. Compte tenu du rapport entre les avantages de la thérapie pour la mère et l'allaitement maternel pour l'enfant, il est nécessaire de décider soit d'arrêter le médicament, soit d'arrêter l'allaitement.

Données sur l'effet du médicament Anoro Ellipse^® la fertilité humaine est absente. Dans les études précliniques, aucun effet du vilantérol ou de l'umeclidinium sur la fertilité n'a été trouvé.

Le profil d'innocuité de l'Association de vilantérol et d'umeclidinium est basé sur les données d'études cliniques portant sur 2 454 patients atteints de MPOC ayant reçu au moins une dose de l'Association de vilantérol et d'umeclidinium au cours de l'étude. Tous les patients ont utilisé le médicament 1 une fois par jour, dont 1124 ont reçu le médicament à une dose de 22 55 µg / dose et 1330 - 22 113 µg/dose. Les réactions indésirables présentées ci-dessous sont répertoriées en fonction de la lésion des organes et des systèmes d'organes et de la fréquence d'occurrence. La fréquence d'occurrence est définie comme suit: très souvent (≥1/10), souvent (≥1/100 et <1/10), rarement (≥1/1000 et <1/100), rarement (≥1/10000 et <1/1000), très rarement (<1/10000, y compris les cas individuels). Les Catégories de fréquence ont été formées sur la base d'études cliniques sur le médicament

Maladies infectieuses et parasitaires: souvent-pharyngite.

Du côté du cœur: rarement-fibrillation auriculaire, tachycardie.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin: souvent-toux.

Du tractus gastro-intestinal: souvent-constipation, bouche sèche.

Dans les études cliniques, aucune preuve de surdosage de l'Association de vilantérol et d'umeclidinium n'a été obtenue.

Signes: il est possible de développer des symptômes et des signes dus à l'action de certains composants du médicament, y compris des réactions indésirables connues se développant lors de l'exposition aux antagonistes des récepteurs muscariniques (par exemple, bouche sèche, troubles de l'Accommodation et tachycardie) et des signes observés lors d'une surdose d'autres bêta₂- agonistes (par exemple, tremblements, maux de tête et tachycardie).

Traitement: en cas de surdosage, un traitement symptomatique est nécessaire et, si nécessaire, une surveillance appropriée est fournie au patient. La prise en charge ultérieure des patients en cas de surdosage doit être effectuée conformément aux indications cliniques.

Mécanisme d'action

Anoro Ellipse^® il s'agit d'une combinaison d'un antagoniste inhalé des récepteurs cholinergiques muscariniques à action prolongée et d'un bêta inhalé₂- adrénomimétique à action prolongée. Après inhalation orale, les deux composés ont un effet local sur les voies respiratoires, provoquant une bronchodilatation due à divers mécanismes d'action.

Vilantérol appartient à la classe des agonistes bêta sélectifs₂- récepteurs adrénergiques à action prolongée (bêta₂-agonistes). Effets pharmacologiques des agonistes bêta₂- les récepteurs adrénergiques, y compris le vilantérol, sont au moins partiellement liés à la stimulation de l'adénylate cyclase intracellulaire — une enzyme qui catalyse la conversion de l'ATP en AMPc. L'augmentation du niveau d'AMPc entraîne une relaxation des muscles lisses des bronches et une inhibition de la libération de médiateurs de réactions d'hypersensibilité de type immédiat par les cellules (principalement les mastocytes).

L'umeclidinium est un antagoniste des récepteurs muscariniques à action prolongée (également appelé anticholinergique). C'est un Dérivé de la quinuclidine, antagoniste des récepteurs muscariniques, qui agit sur les récepteurs cholinergiques muscariniques de divers sous-types. L'umeclidinium a un effet bronchodilatateur en inhibant de manière compétitive la liaison de l'acétylcholine aux récepteurs de l'acétylcholine muscarinique des muscles lisses des voies respiratoires. Dans la réalisation d'études précliniques sur des modèles in vitro ce composé présentait une réversibilité lente de l'action sur les récepteurs muscariniques humains du sous-type M₃, et sur les modèles in vivo la durée de l'exposition au médicament après l'administration directe dans les poumons a été démontrée.

Effets pharmacodynamiques

Deux essais cliniques d'efficacité contrôlés par placebo ont montré une augmentation du volume expiratoire forcé au cours de la première seconde (VEMS₁) après la première dose de l'Association de vilantérol et d'umeclidinium le premier jour. Ce chiffre a augmenté de 0,11 et 0,13 l après 15 minutes après l'utilisation du médicament à une dose de 22 55 µg/dose et 22 113 µg/dose, respectivement, par rapport à un indicateur similaire dans l'application d'un placebo (dans les deux cas p<0,001). Différence entre l & apos; indice de référence et le VEMS maximal₁, déterminé dans les 6 heures après l'utilisation du médicament, le premier jour et la semaine 24 de l'expérience était de 0,27 et 0,32 l, respectivement, lors de l'utilisation du médicament à une dose de 22 55 µg/dose, et 0,31 et 0,34 l, respectivement, lors de l'utilisation du médicament à une dose de 22 113 µg/dose. Lors de l'utilisation du placebo, des indicateurs similaires étaient de 0,11 et 0,09 l (1er jour), et de 0,1 et 0,06 l (24e semaine).

L'effet de la combinaison de vilantérol et d'umeclidinium sur la durée de l'intervalle QT a été évalué dans un essai contrôlé par placebo et par moxifloxacine. 103 volontaires en bonne santé ont utilisé une combinaison de vilantérol et d'umeclidinium pendant 10 jours 1 fois par jour à une dose de 22 113 ou 88 452 µg/dose. Après l'utilisation répétée de ce médicament, aucun effet cliniquement significatif n'a été observé sur la durée de l'intervalle QT (corrigé selon la méthode de Frederick). En outre, on n'a pas observé cliniquement significatif d'influence de la combinaison вилантерола et умеклидиния sur le rythme cardiaque avec 24 heures de холтеровском мониторировании ECG chez 108 patients avec le BPCO traités avec ce médicament pendant plus de 6 mois (dont 53 patients ont reçu le médicament à la dose de 22 55 µg/dose, et 55 à la dose de 22 113 µg/dose 1 fois par jour), ainsi que de 226 patients recevant le médicament à la dose de 22 113 µg/dose 1 fois par jour sur une période de 12 mois

Avec l'utilisation par inhalation d'une combinaison d'umeklidinium et de vilantérol, la pharmacocinétique de chaque composé était similaire à celle observée lors de l'utilisation de chaque substance active séparément. Pour cette raison, la pharmacocinétique de chaque substance sera examinée séparément.

Aspiration

Chez des volontaires en bonne santé après inhalation de vilantérol, C moyen_max la biodisponibilité Absolue du vilantérol inhalé était en moyenne de 27%, en tenant compte d'une absorption très faible de la substance dans la cavité buccale. Après des inhalations répétées de vilantérol après 6 jours, un état d'équilibre avec une accumulation de 2,4 fois a été atteint.

Chez des volontaires sains après inhalation d'umeclidinium C_max la biodisponibilité Absolue de l'umeklidinium inhalé était en moyenne de 13%, en tenant compte d'une absorption très mineure de la substance dans la cavité buccale. Après des inhalations répétées d'umeklidinia après 7-10 jours, un état d'équilibre avec une accumulation de 1,5–2 fois a été atteint. Après l'inhalation de 113 µg d'umeclidinia, son exposition systémique était environ deux fois plus élevée que celle observée après l'inhalation du médicament à une dose de 55 µg.

Distribution

Après l'administration intraveineuse de vilantérol à des volontaires sains, le V moyen_ss était de 165 L. Liaison aux protéines plasmatiques humaines in vitro la moyenne est de 94%.

Après l'administration intraveineuse d'umeclidinium chez des volontaires sains, le V moyen_d était de 86 L. Liaison aux protéines plasmatiques humaines in vitro la moyenne est de 89%.

Métabolisme

Recherches in vitro il a été démontré que le vilantérol est métabolisé principalement par l'action de l'isoenzyme CYP3A4 du système cytochrome P450, et est le substrat du transporteur de la glycoprotéine P (P-gp). La principale voie métabolique est L'o-désalkylation avec la formation d'un certain nombre de métabolites ayant un bêta significativement inférieur₁- et bêta₂- activité adrénomimétique. Le profil métabolique du plasma sanguin déterminé dans le corps humain lors d'une étude utilisant des isotopes radioactifs après l'administration orale de vilantérol est cohérent avec le métabolisme élevé du premier passage. L'exposition systémique aux métabolites est négligeable.

Recherches in vitro il a été démontré que l'umeclidinium est métabolisé principalement par l'action de l'isoenzyme CYP2D6 du système cytochrome P450 et est un substrat porteur P-gp. La principale voie du métabolisme de l'umeclidinium est l'oxydation (hydroxylation, o-désalkylation) suivie d'une conjugaison (y compris la glucuronisation), conduisant à la formation d'un certain nombre de métabolites ayant une activité pharmacologique inférieure ou de métabolites dont l'activité pharmacologique n'est pas établie. L'exposition systémique de tels métabolites est faible.

Les données pharmacocinétiques disponibles obtenues lors d'une étude sur des volontaires sains et des patients atteints de MPOC indiquent l'absence de modifications de l'exposition systémique (C_max et l'ASC moyenne) et l'exposition prévue dans l'étude de la pharmacocinétique de la population du vilantérol et de l'umeclidinium lorsqu'ils sont utilisés conjointement par rapport à des indicateurs similaires obtenus avec l'application des deux composants séparément. Avec l'utilisation conjointe d'un inhibiteur puissant de l'isoenzyme CYP3A4-kétoconazole (400 mg) - une augmentation de l'ASC moyenne a été observée_0–t et C_max vilantérol à 65 et 22%, respectivement. L'augmentation de l'exposition au vilantérol n'a pas entraîné d'effets systémiques accrus caractéristiques des bêta-agonistes: effets sur la fréquence cardiaque, la teneur en potassium dans le sang ou l'intervalle QT (corrigé selon la méthode de Frederick). L'umeclidinium et le vilantérol sont des substrats P-gp. Chez les volontaires sains, l'effet d'un inhibiteur de vecteur modéré a été déterminé P-gp vérapamil (240 mg 1 une fois par jour) sur la pharmacocinétique du vilantérol et de l'umeclidinium à l'état d'équilibre. Effet du vérapamil sur C_max le vilantérol ou l'umeclidinia n'a pas été observé. Une augmentation d'environ 1,4 fois de l'ASC de l'umeclidinium a été observée, l'ASC du vilantérol n'ayant pas changé.

Élimination

La clairance plasmatique du vilantérol après l'administration intraveineuse était de 108 l/H. Après l'administration orale de vilantérol, marqué avec un isotope radioactif, le bilan massique a montré que 70% de la substance radioactive était excrété par les reins et 30% par les intestins. L'excrétion du vilantérol s'est principalement produite par voie métabolique, suivie de l'excrétion des métabolites par les reins et les intestins. Après inhalation de vilantérol pendant 10 jours T_1/2 du plasma était en moyenne 11 heures.

La clairance plasmatique de l'umeclidinium après l'administration intraveineuse était de 151 l / h. Après 192 h après l'administration intraveineuse d'environ 58% de la dose de substance marquée avec un isotope radioactif (ou 73% de la substance radioactive isolée), l'intestin a été excrété, ce qui indique la sécrétion de ce composé dans la bile. Les reins ont été retirés 22% de la dose de la substance marquée avec un isotope radioactif (27% de la substance radioactive isolée), après 168 heures. Après 168 heures après l'administration orale du médicament par des hommes en bonne santé, la majeure partie de la substance radioactive a été retirée principalement par l'intestin (92% de la dose prise de la substance marquée par un isotope radioactif, ou 99% de la substance radioactive isolée). Lors de l'administration orale par les reins, moins de 1% de la dose de la substance (1% de la substance radioactive isolée) est excrétée, ce qui indique une absorption très insignifiante dans cette voie d'administration du médicament. Après inhalation répétée umeklidinia pendant 10 jours T_1/2 du plasma était en moyenne 19 h, avec 3 à 4% de la substance inchangée a été excrétée par les reins à l'état d'équilibre.

Groupes de patients particuliers

Les patients âgés. L'analyse pharmacocinétique basée sur la population a montré une similitude de la pharmacocinétique du vilantérol et de l'uméclidinium définie chez les patients atteints de MPOC âgés de 65 ans et plus et de moins de 65 ans.

La violation de la fonction rénale. Dans l'étude des patients présentant une insuffisance rénale sévère, aucune donnée n'a été obtenue indiquant une augmentation de l'exposition systémique au vilantérol ou à l'umeclidinium (C_max et AUC). Il n'y a aucun signe d'altération de la liaison aux protéines chez les patients présentant une insuffisance rénale par rapport aux volontaires en bonne santé.

Altération de la fonction hépatique. Dans l'étude des patients présentant une insuffisance hépatique modérée, aucune donnée n'a été obtenue indiquant une augmentation de l'exposition systémique au vilantérol ou à l'umeclidinium (C_max et AUC). Il n'y a aucun signe d'altération de la liaison aux protéines chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique par rapport aux volontaires en bonne santé. Des études sur la combinaison de vilantérol et d'umeklidinium chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'ont pas été menées.

D'autres groupes de patients. Les données de l'analyse pharmacocinétique de la population ont montré qu'il n'était pas nécessaire d'ajuster la dose de vilantérol ou d'umeklidinium en fonction de l'âge, de la race et du sexe, de l'utilisation de corticostéroïdes inhalés ou du poids corporel. Dans l'étude des patients présentant une faible activité métabolique de l'isoenzyme CYP2D6, aucune donnée n'a été obtenue indiquant un effet cliniquement significatif du polymorphisme Génétique de l'isoenzyme CYP2D6 sur l'exposition systémique à l'umeclidinium.

• Adrénomimétiques en combinaison avec anticholinergiques [Bêta-adrénomimétiques en combinaison]

Les bêta-bloquants peuvent atténuer les effets des bêta-bloquants₂- agonistes ou agir comme antagonistes des médicaments de ce groupe, incl.et vilantérol. Il faut éviter l'application simultanée des non sélectifs et sélectifs bêta-bloquants, en excluant les cas d'avoir de bonnes raisons pour leur partage d'applications. Vilantérol-un composant du médicament Anoro Ellipse^® - subit un métabolisme rapide principalement dans le tractus gastro-intestinal et le foie à l'aide de l'isoenzyme CYP3A4 du système cytochrome P450. Avec la nomination simultanée d'un médicament avec des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole), il faut être prudent, car il existe une possibilité d'augmentation de l'exposition systémique au vilantérol, ce qui peut entraîner un risque accru de réactions indésirables (voir «Pharmacocinétique»).

À une température ne dépassant pas 25 °C.

Conserver hors de la portée des enfants.

Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Poudre pour inhalation dosée, 22 55 µg/dose, 22 113 µg/dose. Dans un inhalateur en plastique avec un corps gris clair, un capuchon d'embouchure rouge et un compteur de doses, 30 doses. L'inhalateur contient 2 bandes stratifiées en aluminium, chacune composée de 30 cellules contenant de la poudre blanche. L'inhalateur est placé dans un récipient en aluminium multicouche contenant un sachet absorbant l'humidité. Le récipient est scellé avec une feuille facile à ouvrir. 1 conteneur dans un paquet de carton.

Sur ordonnance.

Études sur l'utilisation du médicament Anoro Ellipse^® chez les patients souffrant d'asthme bronchique n'a pas été réalisée, par conséquent, l'utilisation de ce médicament pour le traitement dans ce groupe de patients n'est pas recommandée.

Anoro Ellipse^® conçu pour être utilisé comme traitement d'entretien de la MPOC. Ce médicament ne doit pas être utilisé pour soulager les symptômes aigus, c'est-à-dire comme traitement d'urgence pour un épisode aigu de bronchospasme. Pour soulager les symptômes aigus, il est nécessaire d'utiliser un bronchodilatateur à courte durée d'action. L'augmentation de la fréquence d'utilisation des bronchodilatateurs à courte durée d'action pour arrêter les symptômes indique une détérioration du contrôle de la maladie, auquel cas le patient a besoin de consulter un médecin.

Comme avec d'autres types de thérapie par inhalation, l'utilisation du médicament Anoro Ellipse^® peut provoquer un bronchospasme paradoxal qui peut mettre la vie en danger. Avec le développement d'un bronchospasme paradoxal, il est nécessaire d'arrêter le traitement avec le médicament et, si nécessaire, une thérapie alternative peut être prescrite.

Anoro Ellipse^® conçu pour le traitement d'entretien des patients atteints de MPOC. En raison du fait que les patients âgés de plus de 40 ans prédominent de manière significative dans la population générale de la MPOC, une confirmation spirométrique du diagnostic de MPOC est nécessaire lors de la prescription du médicament aux patients âgés de moins de 40 ans.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des machines. Études sur les effets du médicament Anoro Ellipse^® la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes n'a pas été réalisée.

R03al03 Vilantérol umeclidinia bromure

• J44 autre maladie pulmonaire obstructive chronique