Relvare

Traitement d'entretien Maladies pulmonaires obstructives chroniques

Relvare 100/25 est une combinaison d'agonistes bêta2-adrénergiques inhalés / à action prolongée (ICS / LABA), qui est utilisée pour la thérapie de maintenance à long terme et une fois par jour des obstructions du flux d'air chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) , y compris la bronchite chronique et / ou l'emphysème, est indiqué. Relvare 100/25 est également indiqué pour réduire les exacerbations de la MPOC chez les patients ayant des antécédents d'exacerbations. Relvare 100/25 une fois par jour est la seule force indiquée pour le traitement de la MPOC

Restrictions d'utilisation importantes

Relvare n'est PAS indiqué pour soulager le bronchospasme aigu.

Traitement de l'asthme

Relvare est une combinaison de ICS / LABA pour le traitement unique de l'asthme chez les patients âgés de 18 ans et plus.

Le LABA tel que le vilantérol, l'une des substances actives des relvars, augmente le risque de décès lié à l'asthme. Les données disponibles des essais cliniques contrôlés suggèrent que le LABA augmente le risque d'hospitalisation liée à l'asthme chez les patients pédiatriques et adolescents. Par conséquent, lors du traitement de patients souffrant de rechars d'asthme, les médecins ne doivent prescrire que les patients qui ne sont pas suffisamment contrôlés avec un médicament anti-asthme à long terme tel qu'un corticostéroïde inhalé ou dont la gravité justifie clairement le début du traitement avec à la fois un corticostéroïde inhalé et un LABA. Une fois le contrôle de l'asthme atteint et maintenu, évaluer périodiquement le patient et retirer le traitement (par exemple., arrêter les relvars si possible sans perte de contrôle de l'asthme et arrêter le patient avec un médicament anti-asthme à long terme comme un corticostéroïde inhalé. N'utilisez pas de relvars chez les patients dont l'asthme est correctement contrôlé dans les corticostéroïdes inhalés à faibles ou moyennes doses.

Restrictions d'utilisation importantes

Relvare n'est PAS indiqué pour soulager le bronchospasme aigu.

Relvare ne doit être administré par inhalation orale qu'en 1 inhalation une fois par jour.

Relvare doit être utilisé à la même heure chaque jour. N'utilisez pas de relvars plus d'une fois toutes les 24 heures.

Après inhalation, le patient doit se rincer la bouche sans avaler d'eau pour réduire le risque de candidose oropharyngée.

Une administration plus fréquente ou un plus grand nombre d'inhalations (plus d'une inhalation par jour) de la force prescrite du BREO ELLIPTA n'est pas recommandée, car les effets secondaires sont plus susceptibles de se produire chez certains patients à des doses plus élevées. Pour une raison quelconque, les patients utilisant des relvars ne doivent pas utiliser de LABA supplémentaire

Maladie pulmonaire obstructive chronique

Relvare 100/25 doit être administré en 1 inhalation une fois par jour. La dose maximale recommandée est de 1 inhalation de BREO ELLIPTA 100/25 une fois par jour, la seule force indiquée pour le traitement de la MPOC

S'il y a un essoufflement entre les doses, un agoniste bêta2 inhalé à courte durée d'action (agent de sauvetage, par ex. albutérol) doit être pris pour un soulagement immédiat.

Asthme

Si des symptômes d'asthme surviennent entre les doses, un agoniste bêta2 inhalé à courte durée d'action (agent de sauvetage, par ex. albutérol) doit être pris pour un soulagement immédiat.

La dose initiale recommandée est de Relvare 100/25 ou Relvare 200/25, administrée en 1 inhalation une fois par jour. La dose maximale recommandée est de 1 inhalation de relvars 200/25 une fois par jour.

La dose initiale est basée sur l'asthme sévère du patient. Relvars 100/25 doit être pris en compte chez les patients précédemment traités par un traitement aux corticostéroïdes à faible à moyenne dose. Relvare 200/25 doit être pris en compte chez les patients précédemment traités par un traitement corticostéroïde à dose moyenne à élevée.

Le temps médian jusqu'au début, défini comme une augmentation du volume exspiratoire forcé moyen de 100 ml par rapport à la valeur initiale en 1 seconde (FEV₁), Fraude environ 15 minutes après le début du traitement. Les patients individuels connaissent un temps variable jusqu'au début et le degré de soulagement des symptômes.

Chez les patients qui ne répondent pas adéquatement au BREO ELLIPTA 100/25, l'augmentation de la dose à Relvare 200/25 peut entraîner une amélioration supplémentaire du contrôle de l'asthme.

Si un schéma posologique des relvars précédemment efficace n'offre pas une amélioration suffisante du contrôle de l'asthme, le régime thérapeutique doit être réévalué et des options thérapeutiques supplémentaires (par ex. remplacer la force actuelle des relvars par une résistance plus élevée, en ajoutant des corticostéroïdes inhalés supplémentaires, en initiant des corticostéroïdes oraux) être pris en compte.

L'utilisation de LABA peut entraîner:

• Événements d'asthme graves - séjours à l'hôpital, intubations, décès
• Effets cardiovasculaires

L'utilisation systémique et locale des corticostéroïdes peut conduire à ce qui suit:

• Infection à Candida albicans
• Risque accru de pneumonie en MPOC
• Immunosuppression
• Hypercorticisme et suppression surrénale
• Réduction de la densité minérale osseuse

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

expérience des études cliniques sur la maladie pulmonaire obstructive chronique

Le programme clinique pour les relvars comprenait plus de 24 000 patients atteints de BPCO dans deux tests de la fonction pulmonaire sur 6 mois, deux tentatives d'exacerbation sur 12 mois, une étude de mortalité et 6 autres études de plus courte durée. Au total, 6 174 sujets atteints de MPOC ont reçu au moins 1 dose de Relvare 100/25, et 1 087 sujets ont reçu une concentration plus élevée de furoate de fluticasone / vilanterol. Les données de sécurité décrites ci-dessous sont basées sur les études confirmatives de 6 et 12 mois. Les effets secondaires observés dans les autres études étaient similaires à ceux observés lors des tentatives de confirmation.

Études de 6 mois

L'incidence des effets indésirables associés au BREO ELLIPTA 100/25 dans le tableau 2 est basée sur 2 études cliniques contrôlées contre placebo de 6 mois (études 1 et 2; n = 1 224 et.). Sur les 2 254 sujets, 70% étaient des hommes et 84% des blancs. Ils avaient un âge moyen de 62 ans et une histoire moyenne de fumeurs de 44,5 ans, 54% étant identifiés comme fumeurs actuels. En cas de fraude par dépistage, le pourcentage moyen de postbronchodilatateur du FEV prévu₁ 48% (plage: 14% à 87%), le postbronchodilatateur moyen FEV₁/ capacité vitale forcée (FVC) - ratio 47% (plage: 17% à 88%) et pourcentage moyen de réversibilité 14% (plage: -41% à 152%).%).

Les sujets ont reçu 1 inhalation une fois par jour: Relvare 100/25, Relvare 200/25, furoate de fluticasone / vilanterol 50 mcg / 25 mcg furoate de fluticasone 100 mcg, 200 mcg furoate de fluticasone, vilanterol 2.

Essais de 12 mois

Les données de sécurité à long terme sont basées sur deux études de 12 mois (études 3 et 4; n = 1,633 et.). Les études 3 et 4 comprenaient 3 255 sujets, dont 57% d'hommes et 85% de blancs. Ils avaient un âge moyen de 64 ans et une histoire moyenne de fumeurs de 46,5 ans, 44% étant identifiés comme fumeurs actuels. En cas de fraude par dépistage, le pourcentage moyen de postbronchodilatateur du FEV prévu₁ 45% (plage: 12% à 91%) et le postbronchodilatateur moyen FEV₁ / FVC partage 46% (plage: 17% à 81%), ce qui indique que la population en question a eu une obstruction modérée à très sévère du flux d'air.. Les sujets ont reçu 1 inhalation des substances suivantes une fois par jour: BREO ELLIPTA 100/25, Relvare 200/25, furoate de fluticasone / vilanterol 50 mcg / 25 mcg ou vilanterol 25 mcg. En plus des réactions présentées dans le tableau 2, les effets indésirables comprenaient des maux de dos, une pneumonie, une bronchite, une toux, des douleurs oropharynx, une arthralgie, une grippe, des maux de dos inclus, ≥3% des patients traités par BREO ELLIPTA 100/25 (n = 806) pendant 12 mois, arthralgie, sinusite, toux, toux, toux, oropharyngite.

Étude de mortalité

Les données de sécurité proviennent d'une étude de mortalité chez des patients atteints de MPOC modérée (limitation modérée du flux d'air [≥50% et ≤ 70% FEV prévisionnels₁]) disponibles, qui présentaient ou étaient à risque de maladies cardiovasculaires et qui ont été traités jusqu'à 4 ans (durée médiane du traitement de 1 an)..5 ans). L'étude comprenait 16 568 sujets, dont 4 140 ont reçu 100/25 relvars. En plus des événements des études de BPCO présentés dans le tableau 2, les effets indésirables comprenaient ≥3% des sujets traités par Relvare 100/25 et plus fréquents que le placebo, la pneumonie, les maux de dos, l'hypertension artérielle et la grippe.

expérience des études cliniques avec l'asthme

Les mesures de protection contre l'asthme ont été examinées dans 18 études en double aveugle contrôlées en groupe parallèle (11 avec placebo) de 4 à 76 semaines, auxquelles 9 969 patients souffrant d'asthme ont participé. Relvare 100/25 a été examiné dans 2 369 sujets et relvars 200/25 dans 956 sujets. Alors que des sujets âgés de 12 à 17 ans ont été inclus dans ces études, Relvare n'est pas approuvé pour une utilisation dans ce groupe d'âge. Les données d'innocuité décrites ci-dessous sont basées sur deux études d'efficacité de 12 semaines, une étude d'efficacité de 24 semaines et deux études à long terme.

Études de 12 semaines

L'étude 1 était une étude de 12 semaines évaluant l'efficacité de Relvare 100/25 chez les adultes et les adolescents sujets asthmatiques par rapport au fluticasonefuroat 100 mcg et au placebo. Sur les 609 sujets, 58% étaient des femmes et 84% étaient blancs; l'âge moyen de la fraude 40 ans. La fréquence des effets secondaires associés à Relvare 100/25 est indiquée dans le tableau 3.max.

L'étude 2 était une étude de 12 semaines examinant l'efficacité des relvars 100/25, relvars 200/25 et fluticasone furoate 100 mcg chez les adultes et les adolescents sujets asthmatiques. Cette étude n'avait pas de placebo.. Sur les 1 039 sujets, 60% étaient des femmes et 88% étaient blancs; l'âge moyen de la fraude était de 46 ans. La fréquence des effets secondaires associés aux relvars 100/25 et relvars 200/25 est indiquée dans le tableau 4.max

L'étude 3 était une étude de 24 semaines dans laquelle l'efficacité des relvars 200/25 une fois par jour, du furoate de fluticasone 200 mcg une fois par jour et du propionate de fluticasone 500 mcg deux fois par jour a été évaluée avec de l'asthme chez l'adulte et l'adolescent. Sur les 586 sujets, 59% étaient des femmes et 84% étaient blancs; l'âge moyen de la fraude était de 46 ans. Cette étude n'avait pas de placebo pauvre. Outre les réactions présentées dans les tableaux 3 et 4, les effets indésirables survenus chez ≥2% des patients traités par Relvare 200/25 comprenaient des infections respiratoires virales, une pharyngite, une pyrexie et une arthralgie.

Version d'essai de 12 mois

Les données de sécurité à long terme sont basées sur une étude de 12 mois dans laquelle la sécurité des relvars 100/25 une fois par jour (n = 201), relvars 200/25 une fois par jour (n = 202) et propionate de fluticasone 500 mcg deux fois par jour (n = 100 adolescents) asthme. Dans l'ensemble, 63% étaient des femmes et 67% étaient blanches. L'âge moyen était de 39 ans; Les jeunes (âgés de 12 à 17 ans) représentaient 16% de la population. En plus des réactions présentées dans les tableaux 3 et 4, effets secondaires inclus, survenu chez ≥2% des patients, traité avec 100/25 ou 200/25 relvars pendant 12 mois, Pyrexia, Douleurs au dos, Extrasystoles, Douleur abdominale supérieure, Infections respiratoires, rhinite allergique, pharyngite, rhinite, Arthralgie, extrasystoles supraventriculaires, extrasystoles ventriculaires, sinusite aiguë et pneumonie.

Tentative d'exacerbation

Dans une étude de 24 à 76 semaines, les sujets ont reçu des relvars 100/25 (n = 1 009) ou du furoate de fluticasone 100 mcg (n = 1 010) (étude 5). Les sujets participant à cette étude avaient des antécédents d'une ou plusieurs exacerbations de l'asthme qui nécessitaient un traitement par des corticostéroïdes oraux / systémiques ou une visite aux urgences ou un séjour à l'hôpital pour patients hospitalisés pour traiter l'asthme au cours de l'année précédant le début de l'étude. Dans l'ensemble, 67% étaient des femmes et 73% des blancs; l'âge moyen de la fraude était de 42 ans (les jeunes de 12 à 17 ans représentaient 14% de la population). Alors que des sujets âgés de 12 à 17 ans ont été inclus dans cette étude, Relvare n'est pas approuvé pour une utilisation dans ce groupe d'âge. Des séjours à l'hôpital liés à l'asthme se sont produits chez 10 sujets traités par Relvare 100/25 (1%), contre 7 sujets (0,7%) traités avec du furoate de fluticasone 100 mcg. Chez les sujets âgés de 12 à 17 ans, des séjours à l'hôpital liés à l'asthme se sont produits chez 4 sujets (2,6%) qui ont été traités avec des relvars 100/25 (n = 151) contre 0 sujets traités avec du furoate de fluticasone 100 mcg (n = 130) étaient). Aucun décès lié à l'asthme ou intubation liée à l'asthme n'a été observé dans cette étude.

Expérience post-commercialisation

En plus des effets secondaires rapportés des essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation des relvars après approbation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Ces événements ont été sélectionnés pour être inclus soit en raison de leur fréquence sévère de déclaration ou de leur relation causale avec Relvare ou d'une combinaison de ces facteurs.

Maladie cardiaque

Palpitations, tachycardie.

Troubles du système immunitaire

Réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie, œdème de Quincke, éruption cutanée et urticaire.

Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif

Crampes musculaires.

Troubles du système nerveux

Frissonneur.

Troubles psychiatriques

Nervosité.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Bronchospasme paradoxal.

Une pharmacocinétique linéaire a été observée pour le furoate de fluticasone (200 à 800 mcg) et le vilantérol (25 à 100 mcg). Avec des doses d'inhalation répétées une fois par jour, un état d'équilibre des concentrations plasmatiques de furoate de fluticasone et de vilantérol a été atteint après 6 jours, et l'accumulation était jusqu'à 2,6 fois pour le furoate de fluticasone et 2,4 fois pour le vilantérol par rapport à la dose unique.

Absorption

Furoate de fluticasone

Les taux plasmatiques de furoate de fluticasone ne peuvent pas prédire les effets thérapeutiques. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 0,5 à 1 heure. La biodisponibilité absolue du furoate de fluticasone lorsqu'il a été administré par fraude inhalée était de 15,2%, principalement en raison de l'absorption de la partie inhalée de la dose administrée aux poumons. La biodisponibilité orale de la partie avalée de la dose est faible (environ 1,3%) en raison du métabolisme de premier passage important. L'exposition systémique (ASC) chez les patients atteints de MPOC ou d'asthme était de 46% ou.

Vilanterol

Les taux plasmatiques de Vilanterol ne peuvent pas prédire les effets thérapeutiques. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes dans les 10 minutes suivant l'inhalation. La biodisponibilité absolue du vilantérol lorsqu'il a été administré par fraude inhalée était de 27,3%, principalement en raison de l'absorption de la partie inhalée de la dose administrée aux poumons. La biodisponibilité orale de la partie avalée de la dose de vilantérol est faible (<2%) en raison d'un métabolisme de premier passage important. L'exposition systémique (ASC) chez les patients atteints de BPCO était 24% plus élevée que chez les volontaires sains. L'exposition systémique (ASC) chez les patients asthmatiques était de 21% inférieure à celle des volontaires sains.

Distribution

Furoate de fluticasone

Après administration intraveineuse à des volontaires sains, le volume moyen de distribution était de 661 L. à l'état d'équilibre, la liaison du furoate de fluticasone aux protéines plasmatiques humaines était élevée (99,6%).

Vilanterol

Après administration intraveineuse à des volontaires sains, le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre de 165 L. la liaison du vilantérol aux protéines plasmatiques humaines était de 93,9%.

Métabolisme

Furoate de fluticasone

Le furoate de fluticasone est principalement libéré de la circulation systémique par métabolisme hépatique via le CYP3A4 vers des métabolites avec une activité corticostéroïde significativement réduite. Il n'y avait aucune preuve in vivo de la scission de la furoatmoiété qui a conduit à la formation de fluticasone.

Vilanterol

Le Vilanterol est principalement métabolisé via le CYP3A4 en un certain nombre de métabolites avec une activité agoniste β1 et β2 considérablement réduite.

Élimination

Furoate de fluticasone

Le furoate de fluticasone et ses métabolites sont principalement éliminés dans les fèces, qui sont d'environ 101% et. 90% de l'oral ou. doses administrées par voie intraveineuse. L'excrétion urinaire a fait environ 1% ou. 2% de l'oral ou. doses administrées par voie intraveineuse. Après administration inhalée avec dose répétée, la demi-vie de la phase d'élimination plasmatique était en moyenne de 24 heures.

Vilanterol

Après administration orale, le vilantérol a été principalement éliminé par métabolisme, suivi de l'excrétion des métabolites dans l'urine et les fèces (environ 70% et. La demi-vie d'élimination plasmatique du vilantérol, déterminée par l'administration par inhalation de plusieurs doses de vilantérol 25 mcg, est de 21,3 heures chez les patients atteints de BPCO et de 16,0 heures chez les patients asthmatiques.