Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol)

Traitement d'entretien Maladies pulmonaires obstructives chroniques

Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 est une combinaison d'agonistes bêta2-adrénergiques inhalés / à action prolongée (ICS / LABA), qui est indiquée pour la thérapie d'entretien à long terme, une fois par jour, des obstructions du flux d'air chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), y compris chronique. Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 est également indiqué pour réduire les exacerbations de la MPOC chez les patients ayant des antécédents d'exacerbation. Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 une fois par jour est la seule force indiquée pour le traitement de la MPOC

Restrictions d'utilisation importantes

Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) n'est PAS indiqué pour soulager le bronchospasme aigu.

Traitement de l'asthme

Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) est une combinaison de ICS / LABA pour le traitement unique de l'asthme chez les patients âgés de 18 ans et plus.

Le LABA tel que le vilantérol, l'une des substances actives de Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol), augmente le risque de décès lié à l'asthme. Les données disponibles des essais cliniques contrôlés suggèrent que le LABA augmente le risque d'hospitalisation liée à l'asthme chez les patients pédiatriques et adolescents. Par conséquent, seul Relvar Ellipta doit être médecin dans le traitement des patients asthmatiques (Fluticasone_Vilanterol) prescrire pour les patients, qui ne sont pas suffisamment contrôlés avec un médicament anti-asthme à long terme tel qu'un corticostéroïde inhalé ou dont la gravité justifie clairement le début du traitement avec à la fois un corticostéroïde inhalé et un LABA. Une fois le contrôle de l'asthme atteint et maintenu, évaluer périodiquement le patient et retirer le traitement (par exemple., relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol)) si possible sans perte de contrôle de l'asthme et fournir au patient un médicament anti-asthme à long terme tel qu'un corticostéroïde inhalé. N'utilisez pas Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) chez les patients dont l'asthme est correctement contrôlé dans les corticostéroïdes inhalés à faibles ou moyennes doses.

Restrictions d'utilisation importantes

Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) n'est PAS indiqué pour soulager le bronchospasme aigu.

Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) ne doit être administré par inhalation que par inhalation une fois par jour.

Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) doit être utilisé à la même heure chaque jour. Utilisez Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) pas plus de 1 fois toutes les 24 heures.

Après inhalation, le patient doit se rincer la bouche sans avaler d'eau pour réduire le risque de candidose oropharyngée.

Une administration plus fréquente ou un plus grand nombre d'inhalations (plus d'une inhalation par jour) de la force prescrite du BREO ELLIPTA n'est pas recommandée, car les effets secondaires sont plus susceptibles de se produire chez certains patients à des doses plus élevées. Les patients utilisant Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) ne doivent pas utiliser de LABA supplémentaire pour quelque raison que ce soit.

Maladie pulmonaire obstructive chronique

Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 doit être administré en 1 inhalation une fois par jour. La dose maximale recommandée est de 1 inhalation de BREO ELLIPTA 100/25 une fois par jour, la seule force indiquée pour le traitement de la MPOC

S'il y a un essoufflement entre les doses, un agoniste bêta2 inhalé à courte durée d'action (agent de sauvetage, par ex. albutérol) doit être pris pour un soulagement immédiat.

Asthme

Si des symptômes d'asthme surviennent entre les doses, un agoniste bêta2 inhalé à courte durée d'action (agent de sauvetage, par ex. albutérol) doit être pris pour un soulagement immédiat.

La dose initiale recommandée est de Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 ou Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 administré en 1 inhalation une fois par jour. La dose maximale recommandée est de 1 inhalation de Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 une fois par jour.

La dose initiale est basée sur l'asthme sévère du patient. Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 doit être pris en compte chez les patients précédemment traités par un traitement aux corticostéroïdes à faible à moyenne dose. Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 doit être pris en compte chez les patients précédemment traités par un traitement aux corticostéroïdes à dose moyenne à élevée.

Le temps médian jusqu'au début, défini comme une augmentation du volume exspiratoire forcé moyen de 100 ml par rapport à la valeur initiale en 1 seconde (FEV₁), Fraude environ 15 minutes après le début du traitement. Les patients individuels connaissent un temps variable jusqu'au début et le degré de soulagement des symptômes.

Chez les patients qui ne répondent pas adéquatement au BREO ELLIPTA 100/25, une augmentation de la dose à Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 peut entraîner une amélioration supplémentaire du contrôle de l'asthme.

Si un schéma posologique précédemment efficace de Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) n'offre pas une amélioration suffisante du contrôle de l'asthme, devrait réévaluer le régime thérapeutique et les options thérapeutiques supplémentaires (Par exemple, remplacer la résistance actuelle de Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) avec une résistance plus élevée, ajouter des corticostéroïdes inhalés supplémentaires, initier des corticostéroïdes oraux) être pris en considération.

l'utilisation de Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) est contre-indiquée dans les conditions suivantes:

• Traitement primaire du statut asthmatique ou d'autres épisodes aigus de MPOC ou d'asthme, qui nécessitent des mesures intensives.
• Hypersensibilité sévère aux protéines du lait ou hypersensibilité avérée au furoate de fluticasone, au vilantérol ou à l'un des autres composants.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Schwere Asthmabedingte Ereignisse – Krankenhausaufenthalte, Intubationen, Tod

Die Anwendung von LABA als Monotherapie (ohne ICS) bei asthma ist mit einem erhöhten Risiko für asthmabedingten Tod verbunden. Verfügbare Daten aus kontrollierten klinischen Studien legen auch nahe, dass die Verwendung von LABA als Monotherapie das Risiko eines asthmabedingten Krankenhausaufenthalts bei pädiatrischen und Jugendlichen Patienten erhöht. Diese Ergebnisse gelten als klasseneffekt der LABA-Monotherapie. Wenn LABA in Kombination mit ICS mit fester Dosis angewendet WIRD, zeigen Daten aus großen klinischen Studien keinen signifikanten Anstieg des Risikos schwerwiegender asthmabedingter Ereignisse (Krankenhausaufenthalte, Intubationen, Tod) im Vergleich zu ICS allein (siehe Schwerwiegende Asthmabedingte Ereignisse mit Inhalativem Kortikosteroid / langwirksamen Beta2-adrenergen Agonisten).

Schwere Asthmabedingte Ereignisse Mit Inhalativem Kortikosteroid / Langwirksamen Beta2-adrenergen Agonisten

Vier (4) große, 26-wöchige, randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte klinische Sicherheitsstudien wurden durchgeführt, um das Risiko schwerwiegender asthmabedingter Ereignisse zu bewerten, wenn LABA in Kombination mit ICS in fester Dosis angewendet wurde, verglichen mit ICS allein bei Patienten mit asthma. Drei (3) Studien umfassten Erwachsene und Jugendliche Probanden ab 12 Jahren: 1 Studie verglich budesonid/formoterol mit budesonid, 1 Studie verglich fluticasonpropionat/salmeterol-inhalationspulver mit fluticasonpropionat-inhalationspulver und 1 Studie verglich mometasonfuroat / formoterol mit mometasonfuroat. Die vierte Studie umfasste Pädiatrische Probanden im Alter von 4 bis 11 Jahren und verglich fluticasonpropionat / salmeterol-inhalationspulver mit fluticasonpropionat-inhalationspulver. Der primäre sicherheitsendpunkt für alle 4 Studien waren schwerwiegende asthmabedingte Ereignisse (Krankenhausaufenthalte, Intubationen, Tod). Ein Blinder adjudikationskomitee stellte fest, ob Ereignisse asthmabezogen waren.

Die 3 Studien mit Erwachsenen und Jugendlichen wurden entwickelt, um eine risikomarge von auszuschließen 2.0, und die Pädiatrische Studie wurde entwickelt, um eine risikomarge von 2 auszuschließen.7. Jede einzelne Studie erfüllte Ihr vorgegebenes Ziel und zeigte eine nichtunterlegenheit von ICS / LABA gegenüber ICS allein. Eine Metaanalyse der 3 Studien mit Erwachsenen und Jugendlichen zeigte keinen signifikanten Anstieg des Risikos eines schweren asthmaereignisses mit einer ICS / LABA-festdosiskombination im Vergleich zu ICS allein (Tabelle 1). Diese Studien wurden nicht entwickelt, um das Risiko für schwere asthmaereignisse mit ICS/LABA im Vergleich zu ICS auszuschließen.

Tabelle 1: Meta-Analyse Von Schweren Asthma-Bedingten Ereignissen bei Patienten mit Asthma im Alter Von 12 Jahren und Älter

Die Pädiatrische Sicherheitsstudie umfasste 6.208 Pädiatrische Probanden im Alter von 4 bis 11 Jahren, die ICS/LABA (fluticasonpropionat/salmeterol-inhalationspulver) oder ICS (fluticasonpropionat-inhalationspulver) erhielten). In dieser Studie, 27/3,107 (0.9%) Probanden randomisiert nach ICS / LABA und 21/3, 101 (0.7%) randomisierte Probanden mit ICS erlebten ein schweres asthmabedingtes Ereignis. Es gab keine asthmabedingten Todesfälle oder Intubationen. ICS / LABA zeigten kein signifikant erhöhtes Risiko für ein schwerwiegendes asthmaereignis im Vergleich zu ICS auf der Grundlage der vordefinierten risikospanne (2.7), mit einem geschätzten gefahrenverhältnis von Zeit zu erstem Ereignis von 1.29 (95%): 0.73, 2.27).

Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART)

Eine 28-wöchige, placebokontrollierte US-Studie, in der die Sicherheit von salmeterol mit placebo verglichen wurde, das jeweils der üblichen Asthmatherapie zugesetzt wurde,zeigte einen Anstieg der asthmabedingten Todesfälle bei Patienten,die salmeterol erhielten (13/13, 176 bei Patienten, die mit salmeterol behandelt wurden, gegenüber 3/13, 179 bei Patienten, die mit placebo behandelt wurden; relatives Risiko: 4.37 [95% CI: 1.25, 15.34]). Die Verwendung von hintergrund-ICS war in SMART nicht erforderlich. Das erhöhte Risiko eines asthmabedingten Todes gilt als klasseneffekt der LABA-Monotherapie.

Verschlechterung der Krankheit und Akute Episoden

Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) sollte bei Patienten nicht während sich schnell verschlechternder oder potenziell lebensbedrohlicher COPD-oder asthmaepisoden eingeleitet werden. Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) wurde nicht bei Patienten mit akut verschlechternder COPD oder asthma untersucht. Die Initiierung von Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) in dieser Einstellung ist nicht geeignet.

COPD kann sich über einen Zeitraum von Stunden oder chronisch über mehrere Tage oder länger akut verschlechtern. Wenn Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 die Symptome der Bronchokonstriktion nicht mehr kontrolliert; der inhalierte, kurzwirksame beta2-agonist des Patienten wird weniger wirksam; oder der patient benötigt einen kurzwirksameren beta2-Agonisten als gewöhnlich, dies können Marker für eine Verschlechterung der Krankheit sein. In dieser Einstellung sollte sofort eine Neubewertung des Patienten und des COPD-behandlungsschemas durchgeführt werden. Bei COPD ist eine Erhöhung der Tagesdosis von BREO ELLIPTA 100/25 in dieser situation nicht angemessen.

Die zunehmende Verwendung von inhalativen, kurzwirksamen beta2-Agonisten ist ein marker für sich verschlechterndes asthma. In dieser situation erfordert der patient eine sofortige Neubewertung mit einer Neubewertung des behandlungsschemas, wobei insbesondere die mögliche Notwendigkeit berücksichtigt wird, die derzeitige Stärke von Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) durch eine höhere Stärke zu ersetzen, zusätzliche ICS hinzuzufügen oder systemische Kortikosteroide zu initiieren. Patienten sollten nicht mehr als 1 inhalation von Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) einmal täglich einnehmen.

Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) sollte nicht zur Linderung akuter Symptome, D. H. als rettungstherapie zur Behandlung akuter Bronchospasmus-Episoden, angewendet werden. Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) wurde nicht zur Linderung akuter Symptome untersucht, und zu diesem Zweck sollten keine zusätzlichen Dosen verwendet werden. Akute Symptome sollten mit einem inhalierten, kurz wirkenden beta2-Agonisten behandelt werden.

Zu Beginn der Behandlung mit Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) sollten Patienten, die regelmäßig orale oder inhalierte, kurzwirksame beta2-Agonisten (Z. B. 4 mal täglich) eingenommen haben, angewiesen werden, die regelmäßige Anwendung dieser Arzneimittel abzubrechen und nur zur symptomatischen Linderung akuter respiratorischer Symptome zu verwenden. Bei der Verschreibung von Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) sollte der Arzt auch einen inhalativen, kurzwirksamen beta2-Agonisten verschreiben und den Patienten anweisen, wie er angewendet werden soll.

Übermäßiger Gebrauch von Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) Und Verwendung Mit Anderen langwirksamen Beta2-Agonisten

Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) sollte nicht häufiger als empfohlen, in höheren Dosen als empfohlen oder in Verbindung mit anderen LABA-haltigen Arzneimitteln angewendet werden, da dies zu einer überdosierung führen kann. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Wirkungen und Todesfälle wurden in Verbindung mit übermäßigem Gebrauch von inhalativen Sympathomimetika berichtet. Patienten, die Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) anwenden, sollten aus irgendeinem Grund kein anderes Arzneimittel verwenden, das ein LABA enthält (Z. B. salmeterol, formoterolfumarat, arformoteroltartrat, indacaterol).

Lokale Wirkungen Inhalativer Kortikosteroide

In klinischen Studien ist die Entwicklung von lokalisierten Infektionen von Mund und Rachen mit Candida albicans bei Patienten aufgetreten, die mit Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) behandelt wurden. Wenn sich eine solche Infektion entwickelt, sollte Sie mit einer geeigneten lokalen oder systemischen (dh oralen) antimykotischen Therapie behandelt werden, während die Behandlung mit Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) fortgesetzt wird, aber manchmal muss die Therapie mit Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) unterbrochen werden. Raten Sie dem Patienten, den Mund nach dem einatmen mit Wasser zu Spülen, ohne zu schlucken, um das Risiko einer oropharyngealen candidiasis zu verringern.

Lungenentzündung

In klinischen Studien wurde bei Patienten mit COPD, die Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 erhielten, eine Zunahme der Pneumonie-Inzidenz beobachtet. Es gab auch eine erhöhte Inzidenz von Pneumonien, die zu einem Krankenhausaufenthalt führten. In einigen Fällen waren diese Lungenentzündungen tödlich. Ärzte sollten auf die mögliche Entwicklung einer Lungenentzündung bei Patienten mit COPD achten, da sich die klinischen Merkmale solcher Infektionen mit den Symptomen von COPD-Exazerbationen überschneiden.

In replizieren 12-Monats-Studien bei 3,255 Probanden mit mittelschwerer bis schwerer COPD, die erlebt hatten eine COPD-Exazerbation im Vorjahr, es wurde eine höhere Inzidenz berichtet in Themen erhalten fluticasone furoate/vilanterol 50 mg/25 mg: 6% (48 von 820-Fächer); BREO ELLIPTA 100/25: 6% (51 806-Fächer); oder Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25: 7% (55 811 Probanden) als bei Probanden vilanterol 25 mcg: 3% (27 818 Themen). Es gab keine tödliche Lungenentzündung bei Probanden, die vilanterol oder fluticasonfuroat/vilanterol 50 mcg/25 mcg erhielten. Bei 1 Probanden, die Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 und bei 7 Probanden, die Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 (<1% für jede Behandlungsgruppe).

In einer mortalitätsstudie mit einer mittleren Behandlungsdauer von 1.5 Jahre bei 16,568 Probanden mit mäßiger COPD und Herz-Kreislauf-Erkrankungen Betrug die jährliche Inzidenzrate von Lungenentzündung 3.4 pro 100 Patienten-Jahre für BREO ELLIPTA 100/25, 3.2 für placebo, 3.3 für die fluticasone furoate 100 mcg und 2.3 für vilanterol 25 mcg. Adjudicated, on-treatment Todesfälle aufgrund einer Lungenentzündung traten bei 13 Probanden auf, die Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 erhielten, 9 Probanden, die placebo erhielten, 10 Probanden, die fluticasonfuroat erhielten 100 mcg und 6 Probanden, die vilanterol erhielten 25 mcg (<0.2 pro 100 patientenjahre für jede Behandlungsgruppe).

Immunsuppression

Personen, die Medikamente einnehmen, die das Immunsystem unterdrücken, sind anfälliger für Infektionen als gesunde Personen. Windpocken und Masern können beispielsweise bei anfälligen Kindern oder Erwachsenen, die Kortikosteroide verwenden, schwerwiegender oder sogar tödlich verlaufen. Bei solchen Kindern oder Erwachsenen, die diese Krankheiten nicht hatten oder ordnungsgemäß immunisiert wurden, sollte besonders darauf geachtet werden, eine Exposition zu vermeiden. Wie die Dosis, der Weg und die Dauer der Verabreichung von Kortikosteroiden das Risiko einer disseminierten Infektion beeinflussen, ist nicht bekannt. Der Beitrag der Grunderkrankung und / oder einer früheren kortikosteroidbehandlung zum Risiko ist ebenfalls nicht bekannt. Wenn ein patient Windpocken ausgesetzt ist, kann eine Prophylaxe mit varicella zoster immunglobulin (VZIG) angezeigt sein. Wenn ein patient Masern ausgesetzt ist, kann eine Prophylaxe mit gepooltem intramuskulärem immunglobulin (IG) angezeigt sein. (Vollständige VZIG-und IG-verschreibungsinformationen finden Sie in den jeweiligen Packungsbeilagen.) Wenn sich Windpocken entwickeln, kann eine Behandlung mit antiviralen Mitteln in Betracht gezogen werden.

ICS sollte, wenn überhaupt, bei Patienten mit aktiven oder ruhenden Tuberkulose-Infektionen der Atemwege mit Vorsicht angewendet werden.systemische Pilz -, bakterielle, virale oder parasitäre Infektionen; oder augenherpes simplex.

Übertragung von Patienten aus der Systemischen Kortikosteroidtherapie

Besondere Vorsicht ist bei Patienten geboten, die von systemisch aktiven Kortikosteroiden auf ICS überführt wurden, da bei Patienten mit asthma während und nach der übertragung von systemischen Kortikosteroiden auf weniger systemisch verfügbare ICS Todesfälle aufgrund von Nebenniereninsuffizienz aufgetreten sind. Nach dem Entzug von systemischen Kortikosteroiden sind einige Monate für die Wiederherstellung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Funktion (HPA) erforderlich.

Patienten, die zuvor 20 mg oder mehr Prednison (oder ein äquivalent) eingenommen haben, sind möglicherweise am anfälligsten, insbesondere wenn Ihre systemischen Kortikosteroide fast vollständig abgesetzt wurden. Während dieser Zeit der HPA-Unterdrückung können Patienten Anzeichen und Symptome einer Nebenniereninsuffizienz aufweisen, wenn Sie einem trauma, einer Operation oder einer Infektion (insbesondere gastroenteritis) oder anderen Zuständen ausgesetzt sind, die mit einem schweren Elektrolytverlust verbunden sind. Obwohl Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) während dieser Episoden COPD-oder Asthmasymptome kontrollieren kann, liefert Es in empfohlenen Dosen weniger als normale physiologische Mengen an Glukokortikoid systemisch und liefert nicht die mineralocorticoidaktivität, die für die Bewältigung dieser Notfälle erforderlich ist.

In Zeiten von stress, einer schweren COPD-Exazerbation oder einem schweren Asthmaanfall sollten Patienten, die systemische Kortikosteroide abgesetzt haben, angewiesen werden, die oralen Kortikosteroide (in großen Dosen) sofort wieder aufzunehmen und Ihre ärzte für weitere Anweisungen zu Kontaktieren. Diese Patienten sollten außerdem angewiesen werden, eine warnkarte bei sich zu tragen, aus der hervorgeht, dass Sie während stressphasen, einer schweren COPD-Exazerbation oder eines schweren asthmaanfalls möglicherweise zusätzliche systemische Kortikosteroide benötigen.

Patienten, die orale Kortikosteroide benötigen, sollten nach der übertragung auf Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) langsam von der systemischen Anwendung von Kortikosteroiden entwöhnt werden). Die prednisonreduktion kann erreicht werden, indem die tägliche prednisondosis um 2 reduziert wird.5 mg wöchentlich während der Therapie mit Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol). Lungenfunktion( FEV₁ oder peak exspiratory flow), beta-agonist-Anwendung und COPD - oder Asthmasymptome sollten während des Entzugs oraler Kortikosteroide sorgfältig überwacht werden. Darüber hinaus sollten Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Nebenniereninsuffizienz wie Müdigkeit, Müdigkeit, Schwäche, übelkeit und Erbrechen sowie Hypotonie beobachtet werden.

Die übertragung von Patienten von der systemischen kortikosteroidtherapie auf Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) kann allergische Zustände entlarven, die zuvor durch die systemische kortikosteroidtherapie unterdrückt wurden (Z. B. rhinitis, Konjunktivitis, Ekzeme, arthritis, eosinophile Zustände).

Während des Entzugs von oralen Kortikosteroiden können bei einigen Patienten trotz Aufrechterhaltung oder sogar Verbesserung der Atemfunktion Symptome eines systemisch aktiven kortikosteroidentzugs (Z. B. Gelenk-und/oder Muskelschmerzen, Müdigkeit, depression) auftreten.

Hyperkortizismus und Nebennierenunterdrückung

Inhaliertes fluticasonfuroat wird in den Kreislauf aufgenommen und kann systemisch aktiv sein. Auswirkungen von fluticasonfuroat auf die HPA-Achse werden bei den therapeutischen Dosen von Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) nicht beobachtet. Eine überschreitung der empfohlenen Dosierung oder eine koadministration mit einem starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) - inhibitor kann jedoch ZU einer hPa-Dysfunktion führen.

Aufgrund der Möglichkeit einer signifikanten systemischen Resorption von ICS bei empfindlichen Patienten sollten Patienten, die mit Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) behandelt Wurden, sorgfältig auf Hinweise auf systemische kortikosteroidwirkungen untersucht werden. Besondere Vorsicht ist geboten bei der Beobachtung von Patienten postoperativ oder in stressphasen auf Anzeichen einer unzureichenden nebennierenreaktion.

Es ist möglich, dass systemische kortikosteroideffekte wie hyperkortizismus und nebennierenunterdrückung (einschließlich nebennierenkrise) bei einer kleinen Anzahl von Patienten auftreten können, die empfindlich auf diese Effekte reagieren. Wenn solche Wirkungen auftreten, sollte Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) langsam reduziert werden, im Einklang mit den anerkannten Verfahren zur Verringerung systemischer Kortikosteroide, und andere Behandlungen zur Behandlung von COPD-oder asthmasymptomen sollten in Betracht gezogen werden.

Wechselwirkungen Mit Starken Cytochrom P450 3A4-Inhibitoren

Vorsicht ist geboten, wenn man die koverwaltung von Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) mit langzeitketoconazol und anderen bekannten starken CYP3A4-Hemmern (Z. B. ritonavir, clarithromycin, conivaptan, indinavir, Itraconazol, lopinavir, Nefazodon, nelfinavir, saquinavir, telithromycin, trolandomycin, Voriconazol) in Betracht zieht, da erhöhte systemische Kortikosteroide und erhöhte kardiovaskuläre Nebenwirkungen auftreten können.

Paradoxer Bronchospasmus

Wie bei anderen inhalativen Arzneimitteln kann Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) einen paradoxen Bronchospasmus hervorrufen, der lebensbedrohlich sein kann. Wenn nach der Dosierung mit Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) ein paradoxer Bronchospasmus Auftritt, sollte dieser sofort mit einem inhalierten, kurzwirksamen Bronchodilatator behandelt werden.Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) sollte sofort abgesetzt und eine alternative Therapie eingeleitet werden.

überempfindlichkeitsreaktionen, Einschließlich Anaphylaxie

Überempfindlichkeitsreaktionen wie Anaphylaxie, Angioödem, Hautausschlag und Urtikaria können nach Verabreichung von Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) auftreten. Beenden Sie Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol), wenn solche Reaktionen auftreten. Es gab Berichte über anaphylaktische Reaktionen bei Patienten mit schwerer milchproteinallergie nach inhalation anderer laktosehaltiger pulvermedikamente; daher sollten Patienten mit schwerer milchproteinallergie Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) nicht anwenden.

Kardiovaskuläre Effekte

Bei gesunden Probanden wurden große Dosen von inhaliertem fluticasonfuroat/vilanterol (4-fache der empfohlenen vilanterol-Dosis, was einer 12-oder 10-Fach höheren systemischen Exposition entspricht als bei Patienten mit COPD oder asthma) mit einer klinisch signifikanten Verlängerung des QTc-Intervalls in Verbindung gebracht, was zu ventrikulären Arrhythmien führen kann. Daher sollte Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) wie andere sympathomimetische Amine bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, insbesondere koronarinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen und Bluthochdruck, mit Vorsicht angewendet werden.

In einer mortalitätsstudie mit einer mittleren Behandlungsdauer von 1.5 Jahre bei 16,568 Probanden mit mäßiger COPD und Herz-Kreislauf-Erkrankungen Betrug die annualisierte Inzidenzrate von adjudizierten kardiovaskulären Ereignissen (zusammengesetzt aus Myokardinfarkt, Schlaganfall, instabiler angina pectoris, vorübergehender ischämischer Attacke oder Tod vor Ort aufgrund kardiovaskulärer Ereignisse) 2.5 pro 100 patientenjahre für Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25, 2.7 für placebo, 2.4 für die fluticasone furoate 100 mcg und 2.6 für vilanterol 25 mcg. Adjudicated, on-treatment Todesfälle aufgrund kardiovaskulärer Ereignisse traten bei 82 Probanden auf, die Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 erhielten, 86 Probanden, die placebo erhielten, 80 Probanden, die fluticasonfuroat erhielten 100 mcg und 90 Probanden, die vilanterol erhielten 25 mcg (die jährliche Inzidenzrate lag im Bereich von 1.2 zu 1.3 pro 100 patientenjahre für die Behandlungsgruppen).

Verringerung Der Knochenmineraldichte

Eine Abnahme der Knochenmineraldichte (BMD) wurde bei langfristiger Verabreichung von ICS-haltigen Produkten beobachtet. Die klinische Bedeutung kleiner Veränderungen der BMD in Bezug auf langfristige Folgen wie Frakturen ist unbekannt. Patienten mit Hauptrisikofaktoren für einen verminderten Knochenmineralgehalt, wie verlängerte Immobilisierung, Osteoporose in der Familienanamnese, postmenopausaler status, Tabakkonsum, fortgeschrittenes Alter, schlechte Ernährung oder chronischer Gebrauch von Medikamenten, die die Knochenmasse reduzieren können (e.g. Antikonvulsiva, orale Kortikosteroide) sollten überwacht und mit festgelegten Pflegestandards behandelt werden. Da Patienten mit COPD Häufig mehrere Risikofaktoren für eine verminderte BMD aufweisen, wird eine Beurteilung der BMD vor Beginn der Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) und periodisch danach empfohlen. Wenn eine signifikante Verringerung der BMD beobachtet wird und BREO ELLIPTA für die COPD-Therapie dieses Patienten immer noch als medizinisch wichtig angesehen wird, sollte die Anwendung von Arzneimitteln zur Behandlung oder Vorbeugung von Osteoporose dringend in Betracht gezogen werden.

In replizierten 12-monatigen Studien an 3,255 Probanden mit mittelschwerer bis schwerer COPD wurden Knochenbrüche von 2% der Probanden berichtet, die die fluticasonfuroat/vilanterol-Kombination erhielten (50 mcg/25 mcg: 2% [14 von 820 Probanden]; 100 mcg / 25 mcg: 2% [19 von 806 Probanden]; oder 200 mcg / 25 mcg: 2% [14 von 811 Probanden]) im Vergleich zu <1% der Probanden, die vilanterol 25 mcg allein erhalten (8 von 818 Probanden).

Ähnliche Ergebnisse wurden in einer mortalitätsstudie mit einer mittleren Behandlungsdauer von 1, 5 Jahren bei 16,568 Probanden mit mäßiger COPD und Herz-Kreislauf-Erkrankungen beobachtet.

Glaukom und Katarakt

Glaukom, erhöhter Augeninnendruck und Katarakte wurden bei Patienten mit COPD oder asthma nach der Langzeitanwendung von ICS berichtet. Daher ist eine genaue überwachung bei Patienten mit Sehstörungen oder mit erhöhtem Augeninnendruck, Glaukom und/oder Katarakt in der Anamnese gerechtfertigt.

Koexistierende Bedingungen

Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) sollte wie alle Arzneimittel, die sympathomimetische Amine enthalten, bei Patienten mit krampfstörungen oder Thyreotoxikose und bei Patienten, die ungewöhnlich auf sympathomimetische Amine reagieren, mit Vorsicht angewendet werden. Es wurde berichtet, dass Dosen des verwandten beta2-adrenozeptor-Agonisten albuterol bei intravenöser Verabreichung den bereits bestehenden diabetes mellitus und die Ketoazidose verschlimmern.

Hypokaliämie Und Hyperglykämie

Beta-adrenerge agonistenmedikamente können bei einigen Patienten zu einer signifikanten Hypokaliämie führen, möglicherweise durch intrazelluläres rangieren, was zu nachteiligen kardiovaskulären Wirkungen führen kann. Die Abnahme des serumkaliums ist normalerweise vorübergehend und erfordert keine Supplementierung. Beta-Agonisten-Medikamente können bei einigen Patienten eine vorübergehende Hyperglykämie hervorrufen. In klinischen Studien zur Bewertung von Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) bei Patienten mit COPD oder asthma gab es keine Hinweise auf eine behandlungswirkung auf serumglukose oder Kalium.

Wirkung auf das Wachstum

Oral inhalierte Kortikosteroide können bei Verabreichung an Kinder und Jugendliche zu einer Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit führen.

Patientenberatung Informationen

Empfehlen Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (PATIENTENINFORMATIONEN und Gebrauchsanweisung ).

Schwere Asthmabedingte Ereignisse

Informieren Sie Patienten mit asthma, dass LABA, wenn ES allein angewendet wird, das Risiko eines asthmabedingten Krankenhausaufenthalts oder asthmabedingten Todes erhöht. Die verfügbaren Daten zeigen, dass das Risiko dieser Ereignisse nicht signifikant steigt, wenn ICS und LABA zusammen verwendet werden, Z. B. mit BREO ELLIPTA.

Nicht Für Akute Symptome

Informieren Sie Patienten darüber, dass Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) nicht zur Linderung akuter COPD-oder Asthmasymptome gedacht ist und zusätzliche Dosen zu diesem Zweck nicht angewendet werden sollten. Empfehlen Sie Patienten, akute Symptome mit einem inhalierten, kurzwirksamen beta2-Agonisten wie albuterol zu behandeln. Stellen Sie Patienten solche Medikamente zur Verfügung und weisen Sie Sie an, wie Sie verwendet werden sollen.

Weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn bei Ihnen eine der folgenden Erkrankungen Auftritt:

• Abnehmende Wirksamkeit von inhalierten, kurzwirksamen beta2-Agonisten
• Notwendigkeit von mehr Inhalationen als üblich von inhalierten, kurzwirksamen beta2-Agonisten
• Signifikante Abnahme der Lungenfunktion, wie vom Arzt beschrieben

Sagen Sie den Patienten, dass Sie die Therapie mit BREO ELLIPTA nicht ohne ärztliche Anleitung Abbrechen sollten, da die Symptome nach absetzen erneut auftreten können.

Verwenden Sie keine Zusätzlichen langwirksamen Beta2-Agonisten

Weisen Sie Patienten an, keine anderen LABA für COPD und asthma zu verwenden.

Lokale Effekte

Informieren Sie Patienten darüber, dass bei einigen Patienten lokalisierte Infektionen mit Candida albicans im Mund und Rachen aufgetreten sind. Wenn sich eine oropharyngeale candidiasis entwickelt, behandeln Sie Sie mit einer geeigneten lokalen oder systemischen (D. H. oralen) antimykotischen Therapie, während Sie die Therapie mit Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) fortsetzen, aber manchmal muss die Therapie mit Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) vorübergehend unter strenger ärztlicher Aufsicht unterbrochen werden. Raten Sie den Patienten, den Mund nach dem einatmen mit Wasser zu Spülen, ohne zu schlucken, um das soorrisiko zu verringern.

Lungenentzündung

Patienten mit COPD haben ein höheres Risiko für Lungenentzündung; weisen Sie Sie an, sich an Ihre Gesundheitsdienstleister zu wenden, wenn Sie Symptome einer Lungenentzündung entwickeln.

Immunsuppression

Warnen Sie Patienten mit immunsuppressiven Dosen von Kortikosteroiden, um eine Exposition gegenüber Windpocken oder Masern zu vermeiden, und konsultieren Sie bei Exposition unverzüglich Ihren Arzt. Informieren Sie Patienten über eine mögliche Verschlechterung bestehender Tuberkulose; Pilz -, bakterielle, virale oder parasitäre Infektionen; oder augenherpes simplex.

Hyperkortizismus und Nebennierenunterdrückung

Informieren Sie Patienten, dass Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) systemische kortikosteroideffekte von hyperkortizismus und nebennierenunterdrückung verursachen kann. Informieren Sie die Patienten darüber, dass während und nach der übertragung von systemischen Kortikosteroiden Todesfälle aufgrund von Nebenniereninsuffizienz aufgetreten sind. Patienten sollten sich langsam von systemischen Kortikosteroiden verjüngen, wenn Sie auf Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) umsteigen.

Verringerung Der Knochenmineraldichte

Weisen Sie Patienten mit einem erhöhten Risiko für eine verminderte BMD darauf hin, dass die Verwendung von Kortikosteroiden ein zusätzliches Risiko darstellen kann.

Augeneffekte

Informieren Sie die Patienten darüber, dass die langfristige Anwendung von ICS das Risiko einiger Augenprobleme (Katarakt oder Glaukom) erhöhen kann; erwägen Sie regelmäßige Augenuntersuchungen.

Risiken Im Zusammenhang mit der Beta-Agonisten-Therapie

Informieren Sie Patienten über Nebenwirkungen, die mit beta2-Agonisten verbunden sind, wie Herzklopfen, Brustschmerzen, schnelle Herzfrequenz, zittern oder Nervosität.

überempfindlichkeitsreaktionen, Einschließlich Anaphylaxie

Informieren Sie Patienten, dass überempfindlichkeitsreaktionen (Z. B. Anaphylaxie, Angioödem, Hautausschlag, Urtikaria) nach Verabreichung von Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) auftreten können. Weisen Sie die Patienten an, Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) abzubrechen, wenn solche Reaktionen auftreten. Es gab Berichte über anaphylaktische Reaktionen bei Patienten mit schwerer milchproteinallergie nach inhalation anderer laktosehaltiger pulvermedikamente; daher sollten Patienten mit schwerer milchproteinallergie Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) nicht anwenden.

Marken sind Eigentum der GSK-Unternehmensgruppe oder lizenziert.

Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) wurde in Zusammenarbeit mit entwickelt.

Nonclinical Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol)

Es wurden keine Studien zur Karzinogenität, mutagenität oder Beeinträchtigung der Fertilität mit Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) durchgeführt; es liegen jedoch Studien zu den einzelnen Komponenten fluticasonfuroat und vilanterol vor, wie unten beschrieben.

Fluticasonfuroat

Fluticasonfuroat führte in 2-jährigen inhalationsstudien an Ratten und Mäusen in inhalationsdosen von bis zu 9 bzw. 19 µg/kg/Tag zu keinem behandlungsbedingten Anstieg der tumorinzidenz (etwa das 0,5-fache des MRHDIDS bei Erwachsenen auf mcg/m² - basis).

Fluticasonfuroat induzierte keine Genmutation in Bakterien oder chromosomenschäden in einem säugetierzellmutationstest in mauslymphom-L5178Y-Zellen in vitro. Es gab auch keine Hinweise auf genotoxizität im in-vivo-mikronukleustest bei Ratten.

Es wurden keine Anzeichen für eine Beeinträchtigung der Fertilität bei männlichen und weiblichen Ratten bei inhalativen fluticasonfuroatdosen von bis zu 29 bzw. 91 µg/kg/Tag beobachtet (etwa das 3-bzw.

Vilanterol

In einer 2-jährigen karzinogenitätsstudie an Mäusen verursachte vilanterol einen statistisch signifikanten Anstieg der tubulostromalen Adenome der Eierstöcke bei Frauen bei einer inhalationsdosis von 29.500 mcg/kg / Tag (ungefähr das 8,750-fache des MRHDIDS bei Erwachsenen auf AUC-basis). Bei einer inhalationsdosis von 615 mcg/kg/Tag (ungefähr das 530-fache des MRHDIDS bei Erwachsenen auf AUC-basis) wurde kein Anstieg der Tumoren beobachtet.

In einer 2-jährigen karzinogenitätsstudie an Ratten verursachte vilanterol statistisch signifikante Anstiege der mesovarialen leiomyome bei Frauen und eine Verkürzung der Latenz von hypophysentumoren bei inhalationsdosen von mehr als oder gleich 84,4 mcg/kg/Tag (größer oder gleich etwa dem 45-fachen des MRHDIDS bei Erwachsenen auf AUC-basis). Bei einer inhalationsdosis von 10, 5 µg/kg/Tag (ungefähr das 2-fache des MRHDIDS bei Erwachsenen auf AUC-basis) wurden keine Tumoren beobachtet.

Diese tumorbefunde bei Nagetieren ähneln denen, die zuvor für andere beta-adrenerge Agonisten berichtet wurden. Die Relevanz dieser Erkenntnisse für die menschliche Nutzung ist unbekannt.

Vilanterol wurde in den folgenden genotoxizitätsassays negativ getestet: dem in vitro Ames-assay, dem in vivo Ratten-Knochenmark-Mikronukleus-assay, dem in vivo Ratten-außerplanmäßigen DNA-Synthese-assay (UDS) und dem in vitro syrischen hamsterembryo-zelltest (SHE). Vilanterol wurde im in-vitro-Maus-Lymphom-assay zweideutig getestet.

Es wurden keine Anzeichen für eine Beeinträchtigung der Fertilität bei männlichen und weiblichen Ratten bei inhalierten vilanterol-Dosen von bis zu 31.500 bzw. 37.100 mcg/kg/Tag beobachtet (etwa das 5.490-fache des MRHDIDS basierend auf AUC).

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikoübersicht

Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol), fluticasonfuroat oder vilanterol bei schwangeren Frauen vor. Es gibt klinische überlegungen bei der Anwendung von Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) bei schwangeren (siehe Klinische Überlegungen). In einer tiervermehrungsstudie führten fluticasonfuroat und vilanterol, die schwangeren Ratten während der Organogenese allein oder in Kombination durch inhalation verabreicht wurden, zu keinen fetalen strukturellen Anomalien. Die höchsten fluticasonfuroat-und vilanterol-Dosen in dieser Studie waren ungefähr das 5-und 40-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosen (MRHDID) beim Menschen von 200 bzw.. (Siehe Daten.)

Das geschätzte Risiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebenen Populationen ist unbekannt. In der US - Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Risiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw.

Klinische Überlegungen

Krankheitsbedingtes Mütterliches und / Oder Embryofetales Risiko

Bei Frauen mit schlecht oder mäßig kontrolliertem asthma besteht ein erhöhtes Risiko für mehrere perinatale Ergebnisse wie Präeklampsie bei der Mutter und frühgeburtlichkeit, geringes Geburtsgewicht und geringes Gestationsalter beim Neugeborenen.

Schwangere Frauen sollten genau überwacht und die Medikamente nach Bedarf angepasst werden, um eine optimale asthmakontrolle aufrechtzuerhalten.

Arbeit und Lieferung

Es gibt keine Studien am Menschen, in denen die Auswirkungen von BREO ELLIPTA während der Wehen und der Entbindung untersucht werden. Aufgrund des Potenzials für beta-agonisteninterferenzen bei der Kontraktilität der Gebärmutter sollte die Anwendung von Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) während der Wehen auf Patienten beschränkt werden, bei denen der nutzen die Risiken deutlich überwiegt.

Daten

Tierdaten

Fluticasonfuroat und Vilanterol: in einer embryofetalen entwicklungsstudie erhielten schwangere Ratten fluticasonfuroat und vilanterol während der Organogenese in Dosen bis zum etwa 5-bzw. 40-fachen des MRHDIDS allein oder in Kombination (auf mcg/m² - basis bei inhalationsdosen bis zu etwa 95 mcg/kg/Tag). Es wurden keine Hinweise auf strukturelle Anomalien beobachtet.

Fluticasonfuroat

In 2 separaten embryofetalen Entwicklungsstudien erhielten schwangere Ratten und Kaninchen fluticasonfuroat während der Organogenese in Dosen bis zum etwa 4-bzw. 1-fachen des MRHDID (mcg / m & sup2; basis bei mütterlichen inhalationsdosen bis zu 91 und 8 mcg/kg / Tag). Bei beiden Arten wurden keine Hinweise auf strukturelle Anomalien bei Föten beobachtet. In einer perinatalen und postnatalen Entwicklung

Die Anwendung von LABA kann Folgendes zur Folge haben:

• Schwere asthmaereignisse – Krankenhausaufenthalte, Intubationen, Tod
• Kardiovaskuläre Effekte

Die systemische und lokale Anwendung von Kortikosteroiden kann zu folgendem führen:

• Candida albicans-Infektion
• Erhöhtes Risiko für Lungenentzündung bei COPD
• Immunsuppression
• Hyperkortizismus und nebennierenunterdrückung
• Verringerung der Knochenmineraldichte

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.

klinische Studien Erfahrung bei Chronisch Obstruktiver Lungenerkrankung

Das klinische Programm für Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) umfasste mehr als 24.000 Patienten mit COPD in zwei 6-monatigen lungenfunktionsstudien, zwei 12-monatigen exazerbationsstudien, 1 mortalitätsstudie und 6 weiteren Studien kürzerer Dauer. Insgesamt 6,174 Probanden mit COPD erhielten mindestens 1 Dosis Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25, und 1,087 Probanden erhielten eine höhere Stärke von fluticasonfuroat / vilanterol. Die unten beschriebenen Sicherheitsdaten basieren auf den bestätigenden 6-und 12-monatigen Studien. Nebenwirkungen, die in den anderen Studien beobachtet wurden, ähnelten denen, die in den bestätigungsversuchen beobachtet wurden.

6-Monatige Studien

Die Inzidenz von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit BREO ELLIPTA 100/25 in Tabelle 2 basiert auf 2 placebokontrollierten 6-monatigen klinischen Studien (Studien 1 und 2; n = 1.224 bzw.). Von den 2,254 Probanden waren 70% Männlich und 84% weiß. Sie hatten ein Durchschnittsalter von 62 Jahren und eine Durchschnittliche rauchergeschichte von 44,5 Jahren, wobei 54% als derzeitige Raucher identifiziert wurden. Beim screening Betrug der mittlere postbronchodilator-Prozentsatz des vorhergesagten FEV₁ 48% (Bereich: 14% bis 87%), das mittlere postbronchodilator-FEV₁/erzwungene Vitalkapazität (FVC) - Verhältnis 47% (Bereich: 17% bis 88%) und die mittlere prozentuale Reversibilität 14% (Bereich: -41% bis 152%).%).

Die Probanden erhielten einmal täglich 1 inhalation der folgenden Substanzen: Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25, Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25, fluticasonfuroat / vilanterol 50 mcg / 25 mcg, fluticasonfuroat 100 mcg, fluticasonfuroat 200 mcg, vilanterol 25 mcg oder placebo.max.

12-Monatige Versuche

Langfristige Sicherheitsdaten basieren auf zwei 12-monatigen Studien (Studien 3 und 4; n = 1,633 bzw.). Die Studien 3 und 4 umfassten 3.255 Probanden, von denen 57% Männlich und 85% weiß waren. Sie hatten ein Durchschnittsalter von 64 Jahren und eine Durchschnittliche rauchergeschichte von 46,5 Jahren, wobei 44% als derzeitige Raucher identifiziert wurden. Beim screening Betrug der mittlere postbronchodilatator-Prozentsatz des vorhergesagten FEV₁ 45% (Bereich: 12% bis 91%) und der mittlere postbronchodilator-FEV₁ / FVC-Anteil 46% (Bereich: 17% bis 81%), was darauf hinweist, dass die subjektpopulation eine mittelschwere bis sehr stark beeinträchtigte Obstruktion des Luftstroms aufwies.. Die Probanden erhielten einmal täglich 1 inhalation der folgenden Substanzen: BREO ELLIPTA 100/25, Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25, fluticasonfuroat / vilanterol 50 mcg / 25 mcg oder vilanterol 25 mcg. Zusätzlich zu den in Tabelle 2 gezeigten Reaktionen umfassten Nebenwirkungen, die bei ≥3% der Patienten auftraten , die 12 Monate lang mit BREO ELLIPTA 100/25 (n = 806) behandelt wurden, Rückenschmerzen, Lungenentzündung, bronchitis, sinusitis, Husten, oropharynxschmerzen, Arthralgie, influenza, pharyngitis und Pyrexie.

Mortalitätsstudie

Sicherheitsdaten sind aus einer mortalitätsstudie bei Patienten mit mäßiger COPD (moderate airflow limitation [≥50% und ≤70% prognostizierte FEV₁]) verfügbar, bei denen in der Vorgeschichte kardiovaskuläre Erkrankungen aufgetreten waren oder einem Risiko ausgesetzt waren und die bis zu 4 Jahre lang behandelt wurden (Mediane Behandlungsdauer von 1 Jahr)..5 Jahren). Die Studie umfasste 16.568 Probanden, von denen 4.140 Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 erhielten. Zusätzlich zu den Ereignissen in COPD-Studien, die in Tabelle 2 gezeigt wurden, traten Nebenwirkungen auf, die bei ≥3% der mit Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 behandelten Probanden auftraten und häufiger als placebo auftraten Lungenentzündung, Rückenschmerzen, Bluthochdruck und influenza.

klinische Studien Erfahrung mit Asthma

Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) zur Behandlung von asthma wurde in 18 doppelblinden, parallelgruppenkontrollierten Studien (11 mit placebo) von 4 bis 76 Wochen untersucht, an denen 9.969 Probanden mit asthma Teilnahmen. Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 wurde an 2.369 Probanden und Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 an 956 Probanden untersucht. Während Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren in diese Studien einbezogen wurden, ist Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) nicht für die Anwendung in dieser Altersgruppe zugelassen. Die unten beschriebenen Sicherheitsdaten basieren auf zwei 12-wöchigen wirksamkeitsstudien, einer 24-wöchigen Wirksamkeitsstudie und zwei Langzeitstudien.

12-Wöchige Studien

Studie 1 war eine 12-wöchige Studie, in der die Wirksamkeit von Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 bei Erwachsenen und Jugendlichen mit asthma im Vergleich zu fluticasonfuroat 100 mcg und placebo bewertet wurde. Von den 609 Probanden waren 58% weiblich und 84% waren weiß; das Durchschnittsalter Betrug 40 Jahre. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 ist in Tabelle 3 dargestellt.max.

Studie 2 war eine 12-wöchige Studie, in der die Wirksamkeit von Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25, Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 und fluticasonfuroat 100 mcg bei Erwachsenen und Jugendlichen Probanden mit asthma untersucht wurde. Diese Studie hatte kein placebo.. Von den 1.039 Probanden waren 60% weiblich und 88% waren weiß; das Durchschnittsalter Betrug 46 Jahre. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 und Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 ist in Tabelle 4 dargestellt.max

Studie 3 war eine 24-wöchige Studie, in der die Wirksamkeit von Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 einmal täglich, fluticasonfuroat 200 mcg einmal täglich und fluticasonpropionat 500 mcg zweimal täglich bei Erwachsenen und Jugendlichen Probanden mit asthma untersucht wurde. Von den 586 Probanden waren 59% weiblich und 84% waren weiß; das Durchschnittsalter Betrug 46 Jahre. Diese Studie hatte keinen placebo-arm. Zusätzlich zu den in den Tabellen 3 und 4 gezeigten Reaktionen umfassten Nebenwirkungen, die bei ≥2% der mit Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 behandelten Patienten auftraten, virale Atemwegsinfektionen, pharyngitis, Pyrexie und Arthralgie.

12-Monatige Testversion

Langfristige Sicherheitsdaten basieren auf einer 12-monatigen Studie, in der die Sicherheit von Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 einmal täglich (n = 201), Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 einmal täglich (n = 202) und fluticasonpropionat 500 mcg zweimal täglich (n = 100) bei Erwachsenen und Jugendlichen mit asthma bewertet wurde (Studie 4). Insgesamt waren 63% weiblich und 67% waren weiß. Das Durchschnittsalter Betrug 39 Jahre; Jugendliche (im Alter von 12 bis 17 Jahren) machten 16% der Bevölkerung aus. Zusätzlich zu den in den Tabellen 3 und 4 gezeigten Reaktionen umfassten Nebenwirkungen, die bei ≥2% der mit Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 oder Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 über einen Zeitraum von 12 Monaten behandelten Probanden auftraten, Pyrexie, Rückenschmerzen, Extrasystolen, Oberbauchschmerzen, Infektionen der Atemwege, allergische rhinitis, pharyngitis, rhinitis, Arthralgie, supraventrikuläre Extrasystolen, ventrikuläre Extrasystolen, akute Sinusitis und Lungenentzündung.

Exazerbationsversuch

In einer 24-bis 76-wöchigen Studie erhielten die Probanden Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 (n = 1,009) oder fluticasonfuroat 100 mcg (n = 1,010) (Studie 5). Probanden, die an dieser Studie Teilnahmen, hatten eine Vorgeschichte von 1 oder mehr asthma-Exazerbationen, die eine Behandlung mit oralen/systemischen Kortikosteroiden oder einen Besuch in der Notaufnahme oder einen stationären Krankenhausaufenthalt zur Behandlung von asthma im Jahr vor dem studieneintritt erforderten. Insgesamt waren 67% weiblich und 73% weiß; das Durchschnittsalter Betrug 42 Jahre (Jugendliche im Alter von 12 bis 17 Jahren machten 14% der Bevölkerung aus). Während Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren in diese Studie einbezogen wurden, ist Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) nicht für die Anwendung in dieser Altersgruppe zugelassen. Asthma-bedingte Krankenhausaufenthalte traten bei 10 Probanden (1%) auf, die mit Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 behandelt wurden, verglichen mit 7 Probanden (0.7%) behandelt mit fluticasonfuroat 100 mcg. Bei Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren traten asthmabedingte Krankenhausaufenthalte bei 4 Probanden auf (2.6%) behandelt mit Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 (n = 151) im Vergleich zu 0 Probanden, die mit fluticasonfuroat behandelt wurden 100 mcg (n = 130). In dieser Studie wurden keine asthmabedingten Todesfälle oder asthmabedingten Intubationen beobachtet.

Postmarketing Erfahrung

Zusätzlich zu den Nebenwirkungen, die aus klinischen Studien berichtet wurden, wurden die folgenden Nebenwirkungen während der postapprovalen Anwendung von Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen. Diese Ereignisse wurden entweder aufgrund Ihrer schwere, Häufigkeit der Berichterstattung oder Ihres kausalen Zusammenhangs mit Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) oder einer Kombination dieser Faktoren für die Aufnahme ausgewählt.

Herzerkrankungen

Herzklopfen, Tachykardie.

Störungen des Immunsystems

Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, Angioödem, Hautausschlag und Urtikaria.

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes

Muskelkrämpfe.

Störungen des Nervensystems

Zittern.

Psychiatrische Erkrankungen

Nervosität.

Respiratorische, Thorakale und Mediastinale Störungen

Paradoxer Bronchospasmus.

Aucune donnée sur le surdosage humain n'a été rapportée pour BREO ELLIPTA

Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) contient à la fois du furoate de fluticasone et du vilantérol; par conséquent, les risques associés à une surdose s'appliquent aux composants individuels décrits ci-dessous pour Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol). Le traitement d'une surdose consiste à interrompre Relvar Ellipta (Fluticasone_Vilanterol) avec la mise en place d'une thérapie symptomatique et / ou de soutien appropriée. L'utilisation judicieuse d'un bloqueur des récepteurs bêta cardiosélectifs peut être envisagée étant donné qu'un tel médicament peut provoquer un bronchospasme. La surveillance cardiaque est recommandée pour un surdosage.

Furoate de fluticasone

En raison de la faible biodisponibilité systémique (15,2%) et du manque de résultats systémiques aigus liés au médicament dans les études cliniques, une surdose de furoate de fluticasone ne nécessitera probablement pas de traitement autre que l'observation. Avec une utilisation prolongée à des doses excessives, des effets systémiques tels que l'hypercorticisme peuvent survenir.

Des études de doses uniques et répétées avec du furoate de fluticasone à des doses de 50 à 4 000 mcg ont été étudiées chez des sujets humains. Des diminutions du cortisol sérique moyen ont été observées à des doses de 500 mcg ou plus administrées une fois par jour pendant 14 jours.

Vilanterol

Les signes et symptômes attendus d'un surdosage de vilanterol sont une stimulation et / ou une occurrence bêta-adrénergiques excessives, ou une exagération des signes et symptômes de la stimulation bêta-adrénergique (par ex. convulsions, angine de poitrine, hypertension artérielle ou hypotension, tachycardie avec des taux allant jusqu'à 200 battements / min, arythmies, nervosité, maux de tête, tremblements, crampes musculaires, bouche sèche, palpitations, nausées, étourdissements, fatigue, malaise, insomnie, hyperglycémie, hypokaliémie, acidose métabolique). Comme pour toutes les sympathomimétiques inhalées, l'arrêt cardiaque et même la mort peuvent être associés à une surdose de vilantérol.

Une pharmacocinétique linéaire a été observée pour le furoate de fluticasone (200 à 800 mcg) et le vilantérol (25 à 100 mcg). Avec des doses d'inhalation répétées une fois par jour, un état d'équilibre des concentrations plasmatiques de furoate de fluticasone et de vilantérol a été atteint après 6 jours, et l'accumulation était jusqu'à 2,6 fois pour le furoate de fluticasone et 2,4 fois pour le vilantérol par rapport à la dose unique.

Absorption

Furoate de fluticasone

Les taux plasmatiques de furoate de fluticasone ne peuvent pas prédire les effets thérapeutiques. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 0,5 à 1 heure. La biodisponibilité absolue du furoate de fluticasone lorsqu'il a été administré par fraude inhalée était de 15,2%, principalement en raison de l'absorption de la partie inhalée de la dose administrée aux poumons. La biodisponibilité orale de la partie avalée de la dose est faible (environ 1,3%) en raison du métabolisme de premier passage important. L'exposition systémique (ASC) chez les patients atteints de MPOC ou d'asthme était de 46% ou.

Vilanterol

Les taux plasmatiques de Vilanterol ne peuvent pas prédire les effets thérapeutiques. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes dans les 10 minutes suivant l'inhalation. La biodisponibilité absolue du vilantérol lorsqu'il a été administré par fraude inhalée était de 27,3%, principalement en raison de l'absorption de la partie inhalée de la dose administrée aux poumons. La biodisponibilité orale de la partie avalée de la dose de vilantérol est faible (<2%) en raison d'un métabolisme de premier passage important. L'exposition systémique (ASC) chez les patients atteints de BPCO était 24% plus élevée que chez les volontaires sains. L'exposition systémique (ASC) chez les patients asthmatiques était de 21% inférieure à celle des volontaires sains.

Distribution

Furoate de fluticasone

Après administration intraveineuse à des volontaires sains, le volume moyen de distribution était de 661 L. à l'état d'équilibre, la liaison du furoate de fluticasone aux protéines plasmatiques humaines était élevée (99,6%).

Vilanterol

Après administration intraveineuse à des volontaires sains, le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre de 165 L. la liaison du vilantérol aux protéines plasmatiques humaines était de 93,9%.

Métabolisme

Furoate de fluticasone

Le furoate de fluticasone est principalement libéré de la circulation systémique par métabolisme hépatique via le CYP3A4 vers des métabolites avec une activité corticostéroïde significativement réduite. Il n'y avait aucune preuve in vivo de la scission de la furoatmoiété qui a conduit à la formation de fluticasone.

Vilanterol

Le Vilanterol est principalement métabolisé via le CYP3A4 en un certain nombre de métabolites avec une activité agoniste β1 et β2 considérablement réduite.

Élimination

Furoate de fluticasone

Le furoate de fluticasone et ses métabolites sont principalement éliminés dans les fèces, qui sont d'environ 101% et. 90% de l'oral ou. doses administrées par voie intraveineuse. L'excrétion urinaire a fait environ 1% ou. 2% de l'oral ou. doses administrées par voie intraveineuse. Après administration inhalée avec dose répétée, la demi-vie de la phase d'élimination plasmatique était en moyenne de 24 heures.

Vilanterol

Après administration orale, le vilantérol a été principalement éliminé par métabolisme, suivi de l'excrétion des métabolites dans l'urine et les fèces (environ 70% et. La demi-vie d'élimination plasmatique du vilantérol, déterminée par l'administration par inhalation de plusieurs doses de vilantérol 25 mcg, est de 21,3 heures chez les patients atteints de BPCO et de 16,0 heures chez les patients asthmatiques.