Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.03.2022
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Breo Ellipta
Formes Posologiques Et Dosages
Poudre d'Inhalation: Gris Clair jetable et bleu pâle inhalateur en plastique contenant 2 bandes de blister de feuille de poudre destinées à l'oral inhalation seulement. Une bande contient du furoate de fluticasone (100 ou 200 mcg par blister), et l'autre bande contient vilanterol (25 mcg par blister).
Stockage Et Manutention
BREO ELLIPTA est fourni comme gris clair jetable et inhalateur en plastique bleu pâle contenant 2 bandes d'aluminium, chacune avec 30 Ampoules (ou 14 blisters pour le pack institutionnel). Une bande contient du furoate de fluticasone (100 ou 200 mcg par boursouflure), et l'autre bande contient vilanterol (25 mcg par plaquette thermoformée). Une plaquette thermoformée de chaque bande est utilisée pour créer 1 dose. Inhalateur est emballé dans un plateau d'aluminium de protection contre l'humidité avec un déshydratant et un couvercle pelable dans les emballages suivants:
NDC 0173-0859-10 BREO ELLIPTA 100/25 30 inhalations (60
blister)
NDC 0173-0859-14 BREO ELLIPTA 100/25 14 inhalations (28
blisters), Emballage Institutionnel
NDC 0173-0882-10 BREO ELLIPTA 200/25 30 inhalations (60
blister)
NDC 0173-0882-14 BREO ELLIPTA 200/25 14 inhalations (28 ampoules),
Pack institutionnel
Stocker à température ambiante entre 68°F et 77°F (20°C et 25°C), excursions permises de 15°C à 30°C (59°F à 86°F). Conserver dans un endroit sec à l'abri de la chaleur directe ou soleil. Garder hors de la portée des enfants.
BREO ELLIPTA doit être stocké à l'intérieur du plateau d'aluminium de protection contre l'humidité et seulement retiré du plateau immédiatement avant la première utilisation. Jeter BREO ELLIPTA 6 semaines après l'ouverture du plateau en aluminium ou lorsque le compteur indique " 0 " (après que toutes les ampoules ont été utilisées), selon ce qui vient premier. L'inhalateur n'est pas réutilisable. Ne pas tenter de prendre de l'inhalateur à part.
GlaxoSmithKline, recherche Triangle Parc, NC 27709. Révisé: Mai 2017
Traitement D'Entretien Du Poumon Obstructif Chronique Maladie
BREO ELLIPTA 100/25 est une combinaison inhalée corticostéroïde/agoniste bêta2-adrénergique à action prolongée (ICS / LABA) indiqué pour traitement d'entretien à long terme, une fois par jour, de l'obstruction du flux d'air chez les patients avec la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), y compris la bronchite chronique et/ou l'emphysème. BREO ELLIPTA 100/25 est également indiqué pour réduire les exacerbations de BPCO chez les patients ayant des antécédents d'exacerbations. BREO ELLIPTA 100/25 une fois tous les jours est la seule force indiquée pour le traitement de la MPOC.
Limitation Importante D'Utilisation
BREO ELLIPTA n'est pas indiqué pour le soulagement de bronchospasme.
Le Traitement De L'Asthme
BREO ELLIPTA est une combinaison ICS/LABA indiquée pour traitement une fois par jour de l'asthme chez les patients âgés de 18 ans et plus.
LABA, comme le vilantérol, l'un des ingrédients actifs dans BREO ELLIPTA, augmenter le risque de décès lié à l'asthme. Les données disponibles à partir de les essais cliniques contrôlés suggèrent que LABA augmente le risque de hospitalisation liée à l'asthme chez les patients pédiatriques et adolescents. Par conséquent, lors du traitement des patients asthmatiques, les médecins ne devraient prescrire que BREO ELLIPTA pour les patients insuffisamment contrôlés sur un asthme à long terme médicaments de contrôle, tels qu'un corticostéroïde inhalé, ou dont la maladie la gravité justifie clairement l'initiation du traitement par inhalation corticostéroïde et un LABA. Une fois que le contrôle de l'asthme est atteint et maintenu, évaluer le patient à intervalles réguliers et arrêter le traitement (e.g., arrêter BREO ELLIPTA) si possible sans perte de contrôle de l'asthme et maintenir le patient sous un médicament de contrôle de l'asthme à long terme, tel qu'un corticostéroïde inhalé. N'utilisez pas BREO ELLIPTA chez les patients souffrant d'asthme contrôle adéquat des corticostéroïdes inhalés à faible ou moyenne dose
Limitation Importante D'Utilisation
BREO ELLIPTA n'est pas indiqué pour le soulagement de bronchospasme.
BREO ELLIPTA doit être administré en 1 inhalation une fois tous les jours par voie orale seulement.
BREO ELLIPTA doit être utilisé à la même heure tous les jours. Ne pas utiliser BREO ELLIPTA plus d ' 1 fois toutes les 24 heures.
Après inhalation, le patient doit se rincer la bouche avec de l'eau sans avaler pour aider à réduire le risque d'oropharynx candidose.
Administration plus fréquente ou un plus grand nombre de inhalations (plus de 1 inhalation par jour) du dosage prescrit de BREO ELLIPTA n'est pas recommandé car certains patients sont plus susceptibles d'éprouver effets indésirables avec des doses plus élevées. Les Patients utilisant BREO ELLIPTA ne doivent pas utiliser LABA supplémentaire pour une raison quelconque.
Maladie Pulmonaire Obstructive Chronique
BREO ELLIPTA 100/25 doit être administré comme 1 inhalation une fois par jour. La posologie maximale recommandée est de 1 inhalation de BREO ELLIPTA 100/25 une fois par jour, la seule force indiquée pour le traitement de MPOC.
Si l'essoufflement se produit dans la période entre doses, un béta2-agoniste inhalé à courte durée d'action (médicament de secours, par exemple, albuterol) doit être pris pour un soulagement immédiat.
Asthme
Si les symptômes de l'asthme apparaissent dans la période entre les doses, un bêta2-agoniste à courte durée d'action inhalé (médicament de secours, par exemple, albutérol) devrait être pris pour un soulagement immédiat.
La posologie initiale recommandée est BREO ELLIPTA 100/25 ou BREO ELLIPTA 200/25 administré en 1 inhalation une fois par jour. Maximal la posologie recommandée est de 1 inhalation de BREO ELLIPTA 200/25 une fois par jour.
La posologie initiale est basée sur l'asthme des patients gravité. Pour les patients précédemment traités par une dose faible à moyenne un traitement contenant des corticostéroïdes, BREO ELLIPTA 100/25 doit être envisagé. Pour les patients précédemment traités par des corticostéroïdes à dose moyenne à élevée le traitement, BREO ELLIPTA 200/25 doit être envisagé.
Le temps médian d'apparition, défini comme une augmentation de 100 mL à partir de la valeur initiale en volume expiratoire forcé moyen en 1 seconde (VEF1), être environ 15 minutes après le début du traitement. Les patients individuels éprouvez un temps variable à l'apparition et au degré de soulagement des symptômes.
Pour les patients qui ne répondent pas adéquatement à BREO ELLIPTA 100/25, l'augmentation de la dose à BREO ELLIPTA 200/25 peut fournir l'amélioration de la maîtrise de l'asthme.
Si un schéma posologique précédemment efficace de BREO ELLIPTA ne parvient pas à fournir une amélioration adéquate dans le contrôle de l'asthme, la thérapeutique le régime doit être réévalué et des options thérapeutiques supplémentaires (p. ex., remplacer la résistance actuelle de BREO ELLIPTA par une résistance plus élevée, en ajoutant corticostéroïde inhalé supplémentaire, initiant des corticostéroïdes oraux) devrait être considérer.
L'utilisation de BREO ELLIPTA est contre-indiquée dans conditions suivantes:
- Traitement primaire de l'état asthmatique ou autre aiguë épisodes de BPCO ou d'asthme nécessitant des mesures intensives.
- Hypersensibilité sévère aux protéines du lait ou démontrée hypersensibilité au furoate de fluticasone, au vilantérol ou à l'un des excipients.
AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.
PRÉCAUTION
Événements Graves Liés À L'Asthme-Hospitalisations, Lors D'Une Intubation, La Mort
L'utilisation de LABA en monothérapie (sans ICS) pour l'asthme est associé à un risque accru de décès lié à l'asthme. Données disponibles de controlled les essais cliniques suggèrent également que L'utilisation de LABA en monothérapie augmente le risque de l'hospitalisation liée à l'asthme chez les patients pédiatriques et adolescents. Ils les résultats sont considérés comme un effet de classe de LABA en monothérapie. Quand LABA sont utilisés dans l'association à dose fixe avec ICS, les données des grands essais cliniques ne montrent pas une augmentation significative du risque d'événements graves liés à l'asthme (hospitalisations, intubations, décès) par rapport au SCI seul (voir Tombe Événements liés à l'asthme avec corticostéroïde inhalé / Bête-2 - énergétique à action prolongée Agoniste).
Événements Graves Liés À L'Asthme Avec Inhalation Corticostéroïdes / agonistes béta2-adrénergiques à action prolongée
Quatre (4) grandes, 26 semaines, randomisées, en double aveugle, des essais d'innocuité clinique contrôlée par un actif ont été menés pour évaluer le risque de événements graves liés à l'asthme lorsque LABA a été utilisé en association à dose fixe avec ICS par rapport à ICS seul chez les sujets asthmatiques. Trois (3) procès inclus sujets adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus: 1 essai comparés budésonide / formotérol avec budésonide, 1 essai comparés fluticasone poudre d'inhalation de propionate/salmétérol avec l'inhalation de propionate de fluticasone poudre, et 1 essai a comparé le furoate/formotérol de mometasone avec la mometasone furoate. Le quatrième essai comprenait des sujets pédiatriques âgés de 4 à 11 ans et poudre comparée d'inhalation de propionate de fluticasone/salmétérol avec la fluticasone poudre d'inhalation de propionate. Le critère principal de sécurité pour les 4 essais était événements graves liés à l'asthme (hospitalisations, intubations, décès). Blinder le Comité d'arbitrage a déterminé si les événements étaient liés à l'asthme
Les 3 essais pour adultes et adolescents ont été conçus pour statuer sur une marge de risque de 2.0, et l'essai pédiatrique a été conçu pour exclure une marge de risque de 2.7. Chaque essai individuel a atteint son objectif prédéterminé et non-infériorité démontrée de L'ICS / LABA par rapport à L'ICS seul. Une méta-analyse des 3 les adultes et les adolescents essais n'ont pas montré une augmentation significative du risque de événement grave lié à l'asthme avec L'association ICS/LABA à dose fixe par rapport à ICS seul (tableau 1). Ces essais n'ont pas été conçus pour exclure tout risque pour événements graves liés à l'asthme avec ICS/LABA par rapport à ICS.
Tableau 1: méta-analyse des cas graves D'asthme
Événements chez les sujets asthmatiques âgés de 12 ans et plus
ICS / LABA (n = 17,537)L'ONU |
ICS (n = 17,552)L'ONU |
ICS / LABA vs ICS rapport de danger (IC 95% )b | |
Événement grave lié à l'asthmeC | 116 | 105 | 1.10 (0.85, 1.44) |
Décès lié à l " asthme | 2 | 0 | |
L'intubation liée à l " asthme (endotrachéale) | 1 | 2 | |
Hospitalisation liée à l'asthme (séjour≥24 heures) | 115 | 105 | |
ICS = corticostéroïde inhalé, LABA = Béta2-énergétique à action prolongée
Agoniste. L'ONU Sujets randomisés ayant pris au moins 1 dose du médicament à l'étude. Traitement prévu utilisé pour l'analyse. b Estimé à l'aide d'un modèle de risques proportionnels de Cox pour le temps jusqu'à la première événement présentant des dangers de base stratifiés par chacun des 3 essais. C Nombre de sujets présentant un événement survenu dans les 6 mois suivant la première utilisation du médicament à l'étude ou 7 jours après la dernière date du médicament à l'étude, quelle que soit la date ultérieure. Les sujets peuvent avoir des nations unies ou plusieurs événements, mais seulement le premier événement a été comté ou verser de l'analyser. Un seul, aveugle, indépendant le Comité d'arbitrage a déterminé si les événements étaient liés à l'asthme. |
L'essai de sécurité pédiatrique inclus 6,208 sujets pédiatriques âgés de 4 à 11 ans qui ont reçu ICS / LABA (fluticasone propionate / salmétérol inhalation poudre) ou ICS (fluticasone poudre d'inhalation de propionate). Dans cet essai, 27/3, 107 (0.9%) sujets randomisés à ICS / LABA et 21/3, 101 (0.7%) sujets randomisés à ICS a connu un événement grave lié à l'asthme. Il n'y a pas eu de décès liés à l'asthme ou lors d'une intubation. L'ICS/LABA n'a pas montré d'augmentation significative du risque événement grave lié à l'asthme comparé au SCI sur la base du risque pré-spécifié marge (2,7), avec un rapport de risque estimé entre le temps et le premier événement de 1,29 (IC à 95%: 0,73; 2,27).
Salmétérol Asthme Multicentrique Essai de recherche (SMART)
Une période de 28 semaines contrôlée par placebo, Essai américain qui a comparé l'innocuité du salmétérol avec un placebo, chacun ajouté à le traitement habituel de l'asthme a montré une augmentation des décès liés à l'asthme chez les sujets recevant du salmétérol (13/13,176 chez les sujets traités par le salmétérol versus 3/13 179 chez les sujets traités par placebo, risque relatif: 4,37 [IC à 95%: 1,25, 15.34]). L'utilisation de circuits intégrés de fond n'était pas requise dans SMART. Le risque accru de la mort liée à l'asthme est considérée comme un effet de classe de LABA en monothérapie.
Détérioration De La Maladie Et Aiguë Épisode
BREO ELLIPTA ne devrait pas être initié chez les patients pendant une détérioration rapide ou potentiellement épisodes potentiellement mortels de BPCO ou d'asthme. BREO ELLIPTA n'a pas été étudié chez les sujets atteints de MPOC ou d'asthme en détérioration aiguë. L'initiation de BREO ELLIPTA dans ce paramètre n'est pas approprié.
La MPOC peut se détériorer de façon aiguë sur une période de quelques heures ou de façon chronique sur plusieurs jours ou plus. Si BREO ELLIPTA 100/25 n'est plus contrôle les symptômes de la bronchoconstriction, l'inhalation du patient, à courte durée d'action, bêta2-agoniste devient moins efficace, ou le patient a besoin de plus courte durée d'action bêta2-agoniste que d'habitude, ceux-ci peuvent être des marqueurs de la détérioration de la maladie. Dans ce réglage une réévaluation du patient et le régime de traitement de la MPOC devrait être entrepris immédiatement. Pour la BPCO, augmenter la dose quotidienne de BREO ELLIPTA 100/25 n'est pas approprié dans cette situation.
L'augmentation de l'utilisation de béta2-agonistes inhalés à courte durée d'action est un marqueur de la détérioration de l'asthme. Dans cette situation, le patient a besoin d' réévaluation immédiate avec réévaluation du régime de traitement, en donnant attention particulière à la nécessité éventuelle de remplacer la force actuelle de Breo ELLIPTA avec une résistance plus élevée, en ajoutant des circuits intégrés supplémentaires, ou en initiant corticostéroïdes systémiques. Les Patients ne doivent pas utiliser plus de 1 inhalation une fois tous les jours de BREO ELLIPTA.
BREO ELLIPTA ne doit pas être utilisé pour le soulagement de symptômes, c'est-à-dire comme thérapie de sauvetage pour le traitement des épisodes aigus de bronchospasme. BREO ELLIPTA n'a pas été étudié dans le soulagement des symptômes aigus et des doses supplémentaires ne doivent pas être utilisées à cette fin. Les symptômes aigus devraient être traité par un béta2-agoniste inhalé à courte durée d'action.
Au début du traitement par BREO ELLIPTA, les patients qui vous avez pris des bêta2-agonistes à courte durée d'action par voie orale ou inhalée base (par exemple, 4 fois par jour) devrait être instruit de cesser l'utilisation régulière de ces médicaments et de les utiliser uniquement pour le soulagement symptomatique des voies respiratoires aiguës symptômes. Lors de la prescription de BREO ELLIPTA, le fournisseur de soins de santé doit également prescrire un béta2-agoniste inhalé à courte durée d'action et informer le patient sur comment il devrait être utilisé.
Utilisation Excessive de BREO ELLIPTA et utilisation avec D'autres Longue durée d'action Bêta-2-agonistes
BREO ELLIPTA ne doit pas être utilisé plus souvent que recommandé, à des doses plus élevées que recommandées, ou en conjonction avec d'autres médicaments contenant LABA, en cas de surdosage peut en résulter. Cliniquement significatif des effets cardiovasculaires et des décès ont été rapportés en association avec utilisation excessive de médicaments sympathomimétiques inhalés. Patients utilisant BREO ELLIPTA ne pas utiliser un autre médicament contenant un LABA (p. ex., salmétérol, formotérol fumarate, tartrate d'arformotérol, indacatérol) pour quelque raison que ce soit.
Effets Locaux Des Corticostéroïdes Inhalés
Dans les essais cliniques, le développement de l'localisée infections de la bouche et du pharynx avec Candida albicans a eu lieu chez les sujets traités par BREO ELLIPTA. Quand une telle infection se développe, il doit être traité avec un antifongique local ou systémique approprié (c.-à-d., oral) la thérapie pendant le traitement par BREO ELLIPTA se poursuit, mais parfois la thérapie avec BREO ELLIPTA peut devoir être interrompu. Conseillez au patient de rincer son bouche avec de l'eau sans avaler après inhalation pour aider à réduire le risque de candidose oropharyngée.
Pneumonie
Une augmentation de l'incidence de la pneumonie a été observé chez les sujets atteints de BPCO recevant BREO ELLIPTA 100/25 en clinique essai. Il y avait également une incidence accrue de pneumonies entraînant hospitalisation. Dans certains cas, ces événements de pneumonie ont été mortels. Les médecins doivent rester vigilants pour le développement possible de la pneumonie dans les patients atteints de MPOC comme les caractéristiques cliniques de ces infections se chevauchent avec l' les symptômes des exacerbations de la BPCO.
Dans des essais répétés de 12 mois chez 3 255 sujets avec MPOC modérée à sévère qui avait connu une exacerbation de la MPOC au cours des année, il y avait une incidence plus élevée de pneumonie rapportée chez les sujets recevant furoate de fluticasone / vilanterol 50 mcg/ 25 mcg: 6% (48 des 820 sujets), BREO ELLIPTA 100/25: 6% (51 des 806 sujets), ou BREO ELLIPTA 200/25: 7% (55 des 811 sujets) que chez les sujets recevant vilanterol 25 mcg: 3% (27 de 818 sujet). Il n'y a pas eu de pneumonie mortelle chez les sujets recevant du vilantérol ou furoate de fluticasone / vilanterol 50 mcg / 25 mcg. Il y avait une pneumonie mortelle dans 1 sujet recevant BREO ELLIPTA 100/25 et dans 7 sujets recevant BREO ELLIPTA 200/25 (<1% pour chaque groupe de traitement)
Dans un essai de mortalité avec une durée médiane de traitement de 1,5 ans chez 16 568 sujets atteints de MPOC modérée et de maladies cardiovasculaires, le le taux d'incidence annualisé de la pneumonie était de 3,4 pour 100 patients-années pour BREO ELLIPTA 100/25, 3,2 pour le placebo, 3,3 pour le furoate de fluticasone 100 mcg, et 2,3 pour vilanterol 25 mcg. Décès jugés en cours de traitement dus à une pneumonie survenue chez 13 sujets recevant BREO ELLIPTA 100/25, 9 sujets recevant placebo, 10 sujets recevant du furoate de fluticasone 100 mcg, et 6 sujets recevant vilanterol 25 mcg (<0,2 par 100 patients-années pour chaque traitement groupe).
Immunosuppression
Les personnes qui utilisent des médicaments qui suppriment le système immunitaire sont plus sensibles aux infections que les personnes en bonne santé. Varicelle et la rougeole, par exemple, peut avoir une évolution plus grave ou même fatale dans enfants ou adultes sensibles utilisant des corticostéroïdes. Chez ces enfants ou les adultes qui n'ont pas eu ces maladies ou été correctement vaccinés, notamment les soins doivent être prises pour éviter l'exposition. Comment la dose, la voie et la durée de l'administration de corticostéroïdes affecte le risque de développer une disséminée l'infection n'est pas connue. La contribution de la maladie sous-jacente et / ou antérieure le traitement corticostéroïde au risque n'est pas non plus connu. Si un patient est exposé pour la varicelle, la prophylaxie avec immunoglobuline varicelle-zona (VZIG) peut être indiquer. Si un patient est exposé à la rougeole, la prophylaxie avec pooled des immunoglobulines intramusculaires (IG) peuvent être indiquées. (Voir le paquet encarts pour des informations complètes sur la prescription de VZIG et IG.) En cas de varicelle se développe, un traitement avec des agents antiviraux peut être envisagé
ICS doit être utilisé avec prudence chez les patients qui avec des infections tuberculeuses actives ou quiescentes des voies respiratoires, infections fongiques, bactériennes, virales ou parasitaires systémiques ou herpès oculaire simplex.
Transfert De Patients De Corticostéroïde Systémique Thérapie
Des soins particuliers sont nécessaires pour les patients qui ont été transféré de corticostéroïdes systémiquement actifs à ICS parce que les décès dus à l'insuffisance surrénale sont survenus chez les patients souffrant d'asthme pendant et après transfert des corticostéroïdes systémiques vers des IC moins disponibles sur le plan systémique. Après le retrait des corticostéroïdes systémiques, un certain nombre de mois sont nécessaires pour la récupération de la fonction hypothalamo-hypophyso-surrénalienne (HPA).
Les Patients qui ont déjà été maintenus sous 20 mg ou plus de prednisone (ou son équivalent) peut être plus sensible, en particulier lorsque leurs corticostéroïdes systémiques ont été presque complètement retirés. Pendant cette période de suppression de L'HPA, les patients peuvent présenter des signes et des symptômes d'insuffisance surrénale lorsqu'il est exposé à un traumatisme, à une intervention chirurgicale ou à une infection (en particulier la gastro-entérite) ou d'autres conditions associées à perte d'électrolytes. Bien que BREO ELLIPTA puisse contrôler les symptômes de la BPCO ou de l'asthme au cours de ces épisodes, aux doses recommandées, il fournit moins que la normale quantités physiologiques de glucocorticoïde systémiquement et ne fournit pas le activité minéralocorticoïde nécessaire pour faire face à ces urgences
Pendant les périodes de stress, une exacerbation sévère de la BPCO, ou une crise d'asthme sévère, les patients qui ont été retirés de systémique les corticostéroïdes doivent être instruits de reprendre les corticostéroïdes oraux (en gros doses) immédiatement et de contacter leurs médecins pour de plus amples instructions. Ces patients doivent également être informés de porter une carte d'avertissement indiquant qu'ils peuvent avoir besoin de corticostéroïdes systémiques supplémentaires pendant les périodes de stress, exacerbation grave de la MPOC ou crise d'asthme sévère.
Les Patients nécessitant des corticostéroïdes oraux doivent être sevrés lentement de l'utilisation systémique de corticostéroïde après transfert à BREO ELLIPTA. La réduction de la Prednisone peut être réalisée en réduisant la dose quotidienne de prednisone de 2,5 mg par semaine pendant le traitement par BREO ELLIPTA. De la fonction pulmonaire (FEV1 ou débit expiratoire maximal), utilisation de bêta-agonistes et symptômes de BPCO ou d'asthme doit être soigneusement surveillé pendant le retrait des corticostéroïdes oraux. Dans en outre, les patients doivent être observés pour les signes et les symptômes de surrénale insuffisance, telle que fatigue, lassitude, faiblesse, nausées et vomissements, et hypotension.
Transfert de patients de la corticothérapie systémique pour BREO ELLIPTA peut démasquer les conditions allergiques précédemment supprimées par le corticothérapie systémique (p. ex. rhinite, conjonctivite, eczéma, arthrite, États éosinophiles).
Pendant le retrait des corticostéroïdes oraux, certains les patients peuvent présenter des symptômes de corticostéroïdes systémiquement actifs sevrage (p. ex. douleurs articulaires et/ou musculaires, lassitude, dépression) malgré maintien ou même amélioration de la fonction respiratoire.
Hypercorticisme Et Suppression Surrénalienne
Le furoate de fluticasone inhalé est absorbé dans le circulation et peut être actif systémiquement. Effets du furoate de fluticasone sur les axes HPA ne sont pas observés avec les doses thérapeutiques de BREO ELLIPTA. Cependant, dépassant la dose recommandée ou la coadministration avec une forte l'inhibiteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) peut entraîner un dysfonctionnement de L'HPA.
En raison de la possibilité de systémiques importantes absorption du SCI chez les patients sensibles, patients traités par BREO ELLIPTA doit être observé attentivement pour tout signe de corticostéroïde systémique effet. Des précautions particulières doivent être prises lors de l'observation des patients postopératoires ou pendant les périodes de stress pour la preuve d'une réponse surrénale inadéquate.
Il est possible que les effets systémiques des corticostéroïdes tels comme l'hypercorticisme et la suppression surrénalienne (y compris la crise surrénalienne) peuvent apparaître chez un petit nombre de patients sensibles à ces effets. Si de tels les effets se produisent, BREO ELLIPTA devrait être réduit lentement, compatible avec accepté procédures de réduction des corticostéroïdes systémiques et autres traitements pour la prise en charge des symptômes de la BPCO ou de l'asthme doit être envisagée.
Interactions médicamenteuses avec le Cytochrome puissant P450 3A4 Inhibiteur
La prudence devrait être exercée en considérant administration concomitante de BREO ELLIPTA avec du kétoconazole à long terme et d'autres médicaments connus inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p. ex., ritonavir, clarithromycine, conivaptan, indinavir, itraconazole, lopinavir, néfazodone, nelfinavir, saquinavir, télithromycine, troleandomycine, voriconazole) car augmentation systémique des corticostéroïdes et une augmentation des effets indésirables cardiovasculaires peuvent survenir.
Bronchospasme Paradoxal
Comme avec d'autres médicaments inhalés, BREO ELLIPTA peut produire bronchospasme paradoxal, qui peut mettre la vie en danger. Si paradoxal le bronchospasme survient après l'administration de BREO ELLIPTA, il doit être traité immédiatement avec un bronchodilatateur inhalé à courte durée d'action, BREO ELLIPTA doit être arrêté immédiatement, et un traitement alternatif devrait être institué.
Réactions D'Hypersensibilité, Y Compris Anaphylaxie
Réactions d'hypersensibilité telles que l'anaphylaxie, un œdème de Quincke, une éruption cutanée et une urticaire peuvent survenir après l'administration de BREO ELLIPTA. Arrêter BREO ELLIPTA si de telles réactions se produisent. Il ya eu des rapports de réactions anaphylactiques chez les patients présentant une allergie sévère aux protéines du lait après inhalation d'autres médicaments en poudre contenant du lactose, par conséquent, les patients avec une allergie sévère aux protéines du lait ne doit pas utiliser BREO ELLIPTA.
Effets Cardiovasculaires
Vilanterol, comme d'autres beta2-agonists, peut produire a effet cardiovasculaire cliniquement significatif chez certains patients tel que mesuré par augmentation du pouls, de la pression artérielle systolique ou diastolique, ainsi que du cœur arythmies, telles que tachycardie supraventriculaire et extrasystoles. Si de tels les effets se produisent, BREO ELLIPTA peut devoir être arrêté. Outre, les bêta-agonistes ont été signalés pour produire des changements électrocardiographiques, tels que comme aplatissement de l'onde T, allongement de l'intervalle QTc et segment ST dépression, bien que la signification clinique de ces résultats soit inconnue. Des décès ont été signalés en association avec une utilisation excessive d'inhalation médicaments sympathomimétiques
Chez les sujets sains, de fortes doses de fluticasone inhalée furoate / vilantérol (4 fois la dose recommandée de vilantérol, représentant un Exposition systémique 12 ou 10 fois plus élevée que chez les sujets atteints de BPCO ou asthme, respectivement) ont été associés à cliniquement significative allongement de L'intervalle QTc, qui a le potentiel de produire arythmies ventriculaires. Par conséquent, BREO ELLIPTA, comme d'autres sympathomimétiques les amines doivent être utilisées avec prudence chez les patients présentant des troubles cardiovasculaires, surtout l'insuffisance coronarienne, les arythmies cardiaques et l'hypertension.
Dans un essai de mortalité avec une durée médiane de traitement de 1.5 ans chez 16 568 sujets atteints de MPOC modérée et de maladie cardiovasculaire, le taux d'incidence annualisé des événements cardiovasculaires jugés (composite de infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, angor instable, crise ischémique transitoire, ou le décès en cours de traitement dû à des événements cardiovasculaires) était de 2.5 pour 100 patients-années pour BREO ELLIPTA 100/25, 2.7 pour le placebo, 2.4 pour fluticasone furoate 100 mcg, et 2.6 pour vilanterol 25 mcg. Décès jugés en cours de traitement dus à des événements cardiovasculaires sont survenus chez 82 sujets recevant BREO ELLIPTA 100/25, 86 sujets recevant le placebo, 80 sujets recevant le furoate de fluticasone 100 mcg, et 90 sujets recevant vilanterol 25 mcg (taux d'incidence annualisé variait à partir de 1.2 à 1.3 pour 100 patients-années pour les groupes de traitement)
Réduction De La Densité Minérale Osseuse
Les diminutions de la densité minérale osseuse (DMO) ont été observé avec l'administration à long terme de produits contenant ICS. Clinical importance des petits changements dans la DMO en ce qui concerne les conséquences à long terme telles que comme la fracture est inconnue. Patients présentant des facteurs de risque majeurs de diminution osseuse teneur en minéraux, telle que l'immobilisation prolongée, les antécédents familiaux de ostéoporose, état ménopausique, tabagisme, âge avancé, mauvaise nutrition, ou l'utilisation chronique de médicaments qui peuvent réduire la masse osseuse (e.g., anticonvulsivants, par voie orale corticostéroïdes) doivent être surveillés et traités avec des normes établies de soins. Étant donné que les patients atteints de MPOC ont souvent plusieurs facteurs de risque de réduction DMO, l'évaluation de la DMO est recommandée avant D'initier BREO ELLIPTA et périodiquement par la suite. Si des réductions significatives de DMO sont observées et BREO ELLIPTA est toujours considéré comme médicalement important pour la MPOC de ce patient la thérapie, l'utilisation de médicaments pour traiter ou prévenir l'ostéoporose doit être fortement considérer
Dans des essais répétés de 12 mois chez 3 255 sujets avec une MPOC modérée à sévère, des fractures osseuses ont été rapportées par 2% des sujets réception de la combinaison furoate de fluticasone / vilanterol (50 mcg / 25 mcg: 2% [14 de 820 sujets], 100 µg/25 µg: 2% [19 806 sujets], ou 200 µg/25 µg: 2% [14 des 811 sujets]) par rapport à <1% des sujets recevant du vilantérol 25 mcg seul (8 des 818 sujets).
Des résultats similaires ont été observés dans un essai de mortalité avec un durée médiane du traitement de 1,5 an chez 16 568 sujets atteints de MPOC modérée et les maladies cardiovasculaires.
Glaucome Et Cataractes
Glaucome, augmentation de la pression intraoculaire et cataractes ont été rapportés chez des patients atteints de BPCO ou d'asthme après administration du SCI. Par conséquent, une surveillance étroite est justifiée chez les patients avec un changement de vision ou avec des antécédents d'augmentation de la pression intraoculaire, glaucome et/ou de la cataracte.
Conditions De Coexistence
BREO ELLIPTA, comme tous les médicaments contenant les amines sympathomimétiques doivent être utilisées avec prudence chez les patients présentant des convulsions troubles ou thyrotoxicose et chez ceux qui sont inhabituellement sensibles à amines sympathomimétiques. Doses de l'agoniste bêta2-adrénocepteur associé l'albutérol, lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, a été signalé comme aggravant diabète sucré préexistant et acidocétose.
Hypokaliémie Et Hyperglycémie
Les médicaments agonistes bêta-adrénergiques peuvent produire hypokaliémie chez certains patients, éventuellement par shunt intracellulaire, qui a le potentiel de produire des effets cardiovasculaires indésirables. La diminution de l' le potassium sérique est généralement transitoire, ne nécessitant pas de supplémentation. Les médicaments bêta-agonistes peuvent produire une hyperglycémie transitoire chez certains patients. Dans les essais cliniques évaluant BREO ELLIPTA chez des sujets atteints de MPOC ou d'asthme, il n'y avait aucune preuve d'un effet du traitement sur le glucose sérique ou le potassium.
Effet sur la croissance
Les corticostéroïdes inhalés par voie orale peuvent entraîner une réduction de vitesse de croissance lorsqu'il est administré aux enfants et aux adolescents.
Informations Sur Le Conseil Des Patients
Conseillez au patient de lire le patient approuvé PAR LA FDA étiqueter (Informations sur le PATIENT et Instructions d'utilisation).
De Graves Liés À L'Asthme Événements
Informez les patients asthmatiques que LABA est utilisé seul augmente le risque d'hospitalisation liée à l'asthme ou de décès lié à l'asthme. Les données disponibles montrent que lorsque ICS et LABA sont utilisés ensemble, comme avec BREO ELLIPTA, il n'y a pas d'augmentation significative du risque de ces événements.
Pas Pour Les Symptômes Aigus
Informer les patients que BREO ELLIPTA n'est pas destiné à soulager les symptômes aigus de BPCO ou d'asthme et les doses supplémentaires ne doivent pas être utilisés pour cela but. Conseiller aux patients de traiter les symptômes aigus avec un inhalé, à courte durée d'action béta2-agoniste tel que l'albutérol. Fournir aux patients de tels médicaments et demandez - leur comment il doit être utilisé.
Demandez aux patients de consulter immédiatement un médecin s'ils éprouvent tout de suite:
- Diminution de l'efficacité des bêta2-agonistes inhalés à courte durée d'action
- Besoin de plus d'inhalations que d'habitat d'inhalé, courte durée d'action Bête-2-agonistes
- Diminution significative de la fonction pulmonaire médecin
Dites aux patients qu'ils ne doivent pas arrêter le traitement par BREO ELLIPTA sans conseils du médecin / du fournisseur, car les symptômes peuvent réapparaître après l'arrêt du traitement.
N'utilisez pas D'autres Béta2-agonistes à action prolongée
Demander aux patients de ne pas utiliser d'autres LABA pour la BPCO et asthme.
Effets Locaux
Informer les patients que les infections localisées avec Candida des albicans se sont produits dans la bouche et le pharynx chez certains patients. Si l'oropharynx la candidose se développe, traitez-la avec local ou systémique approprié (c.-à-d., oral) traitement antifongique tout en continuant le traitement par BREO ELLIPTA, mais à temps le traitement par BREO ELLIPTA peut devoir être temporairement interrompu sous surveillance médicale étroite. Informer le patient de se rincer la bouche avec de l'eau sans avaler après inhalation pour aider à réduire le risque de muguet.
Pneumonie
Les Patients atteints de MPOC ont un risque plus élevé de pneumonie, demandez-leur de contacter leurs fournisseurs de soins de santé s'ils développent des symptômes de pneumonie.
Immunosuppression
Avertir les patients qui prennent des doses d'immunosuppresseurs corticostéroïdes pour éviter l'exposition à la varicelle ou à la rougeole et, en cas d'exposition, à consultez leurs médecins sans tarder. Informer les patients d'une aggravation potentielle des infections tuberculeuses, fongiques, bactériennes, virales ou parasitaires existantes, ou l'herpès oculaire.
Hypercorticisme Et Suppression Surrénalienne
Aviser les patients que BREO ELLIPTA peut causer systémique effets corticostéroïdes de l'hypercorticisme et de la suppression des surrénales. Outre, informer les patients que des décès dus à une insuffisance surrénale sont survenus pendant et après le transfert de corticostéroïdes systémiques. Les Patients doivent s'effiler lentement de corticostéroïdes systémiques en cas de transfert à BREO ELLIPTA.
Réduction De La Densité Minérale Osseuse
Conseiller les patients qui présentent un risque accru de diminution de la DMO que l'utilisation de corticostéroïdes peut poser un risque supplémentaire.
Effets Oculaires
Informer les patients que l'utilisation à long terme du SCI peut augmenter le risque de certains problèmes oculaires (cataractes ou glaucome), envisager oeil régulier examen.
Les risques Associés Avec des Bêta-agoniste de la Thérapie
Informer les patients des effets indésirables associés aux bêta2-agonistes, tels que des palpitations, des douleurs thoraciques, une fréquence cardiaque rapide, des tremblements ou de la nervosité.
Réactions D'Hypersensibilité, Y Compris Anaphylaxie
Aviser les patients que les réactions d'hypersensibilité (p. ex., anaphylaxie, œdème de Quincke, éruption cutanée, urticaire) peuvent survenir après l'administration de BREO ELLIPTA. Demander aux patients d'arrêter BREO ELLIPTA si de telles réactions produire. Des réactions anaphylactiques ont été rapportées chez des patients atteints de allergie sévère aux protéines du lait après inhalation d'autres médicaments en poudre contenant du lactose, par conséquent, les patients présentant une allergie sévère aux protéines du lait devraient ne pas utiliser BREO ELLIPTA.
Les marques de commerce sont la propriété du groupe GSK de entreprise.
BREO ELLIPTA a été développé en collaboration avec.
Toxicologie Non Clinique
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité
BREO ELLIPTA
Aucune étude de cancérogénicité, de mutagénicité ou l'altération de la fertilité ont été menées avec BREO ELLIPTA, cependant, les études sont disponible pour les composants individuels, furoate de fluticasone et vilanterol, comme décrites ci-dessous.
Fluticasone Furoate
Le furoate de Fluticasone n'a produit aucun traitement augmentation de l'incidence des tumeurs dans les études d'inhalation de 2 ans chez le rat et souris à des doses inhalées jusqu'à 9 et 19 mcg/kg/jour, respectivement (environ 0,5 fois le MRHDID chez les adultes sur une base mcg / m2).
Le furoate de Fluticasone n'a pas induit de mutation génétique dans bactéries ou dommages chromosomiques dans un test de mutation de cellules de mammifères chez la souris lymphome l5178y cellules in vitro. Il n'y avait également aucune preuve de génotoxicité dans le test in vivo du micronoyau chez le rat.
Aucune preuve de l'altération de la fertilité a été observée dans rats mâles et femelles à des doses inhalées de furoate de fluticasone jusqu'à 29 et 91 mcg / kg / jour, respectivement (environ 3 et 8 fois, respectivement, le MRHDID basée sur l'ASC).
Vilanterol
Dans une étude de carcinogénicité de 2 ans chez la souris, le vilantérol a provoqué une augmentation statistiquement significative des adénomes tubulostromaux ovariens chez les femelles à une dose d'inhalation de 29 500 mcg / kg / jour (environ 8 750 fois le MRHDID chez les adultes sur une base AUC). Aucune augmentation des tumeurs n'a été observée à une dose d'inhalation de 615 mcg / kg / jour (environ 530 fois le MRHDID dans les adultes sur la base de l'ASC).
Dans une étude de carcinogénicité de 2 ans chez le rat, vilanterol a provoqué des augmentations statistiquement significatives des léiomyomes mésovariens chez les femelles et raccourcissement de la latence des tumeurs hypophysaires à des doses d'inhalation plus grandes inférieur ou égal à 84,4 mcg/kg/jour (supérieure ou égale à environ 45 fois le MRHDID chez les adultes sur une base AUC). Aucune tumeur n'a été vue à un dose d'inhalation de 10,5 mcg / kg / jour (environ 2 fois le MRHDID chez les adultes sur la base de l'ASC).
Ces résultats tumoraux chez les rongeurs sont similaires à ceux rapporté précédemment pour d'autres médicaments agonistes bêta-adrénergiques. La pertinence de ces résultats à l'usage humain est inconnu.
Vilanterol testé négatif dans la génotoxicité suivante essais de: in vitro, le test d'Ames, in vivo du micronoyau de la moelle osseuse de rat dosage, dans test de synthèse d'ADN non programmée (UDS) chez le rat vivo et hamster syrien in vitro analyse des cellules embryonnaires (SHE). Vilanterol testé équivoque chez la souris in vitro test du lymphome.
Aucune preuve de l'altération de la fertilité a été observée dans rats mâles et femelles à des doses inhalées de vilantérol jusqu'à 31 500 et 37 100 mcg / kg / jour, respectivement (environ 5 490 fois le MRHDID basé sur L'ASC).
Utilisation Dans Des Populations Spécifiques
Grossesse
Résumé Des Risques
Les données sur L'utilisation de BREO ELLIPTA sont insuffisantes, furoate de fluticasone, ou vilanterol chez les femmes enceintes. Il y a des cliniques Considérations relatives à L'utilisation de BREO ELLIPTA chez la femme enceinte (voir Clinique Considération). Dans une étude sur la reproduction animale, le furoate de fluticasone et le vilantérol administré par inhalation seul ou en association à des rats gravides pendant la période d'organogenèse n'a produit aucune anomalie structurelle fœtale. La plus haute les doses de fluticasone de furoate et de vilantérol dans cette étude étaient d'environ 5 et 40 fois la dose maximale recommandée par inhalation quotidienne (MRHDID) de 200 et 25 mcg chez les adultes, respectivement. (Voir Données.)
Le risque estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Dans l'ensemble de la population AMÉRICAINE, l' risque estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche chez les patients cliniquement reconnus les grossesses sont respectivement de 2% à 4% et de 15% à 20%.
Considérations Cliniques
Risque Maternel Et / Ou Embryofétal Associé À La Maladie
Chez les femmes souffrant d'asthme mal ou modérément contrôlé, il y a un risque accru de plusieurs résultats périnataux tels que la pré-éclampsie chez la mère et la prématurité, faible poids à la naissance et petit pour l'âge gestationnel chez le nouveau-né.
Les femmes enceintes doivent être étroitement surveillées et les médicaments ajusté au besoin pour maintenir un contrôle optimal de l'asthme.
Le Travail Et L'Accompagnement
Il n'existe aucune étude humaine évaluant les effets de BREO ELLIPTA pendant le travail et l'accouchement. En raison du potentiel de bêta-agoniste interférence avec la contractilité utérine, utilisation de BREO ELLIPTA pendant le travail devrait être limité aux patients chez qui les avantages l'emportent clairement risque.
Données
Les Données Sur Les Animaux
Furoate de Fluticasone et Vilantérol: dans un embryofétal étude de développement, des rats gravides ont reçu du furoate de fluticasone et du vilantérol pendant la période d'organogenèse à des doses jusqu'à environ 5 et 40 fois le MRHDID, respectivement, seul ou en combinaison (sur une base mcg/m2 à doses d'inhalation jusqu'à environ 95 mcg / kg / jour). Aucune preuve de structure des anomalies ont été observées.
Fluticasone Furoate
Dans 2 études distinctes sur le développement embryofétal, les rats et les lapins ont reçu du furoate de fluticasone pendant la période de organogenèse à des doses allant jusqu'à environ 4 et 1 fois le MRHDID, respectivement (sur une base mcg / m2 aux doses maternelles d'inhalation jusqu'à 91 et 8 mcg/kg/jour). Aucune preuve d'anomalies structurelles chez les fœtus n'a été observée dans les deux espèces. Dans un développement périnatal et postnatal
EFFETS SECONDAIRES
L'utilisation de LABA peut entraîner:
- Événements graves liés à l''asthme-hospitalisations, lors d'une intubation, la mort
- Effets cardiovasculaires
L'utilisation systémique et locale de corticostéroïdes peut avoir comme conséquence suivant:
- Infection à Candida albicans
- Risque accru de pneumonie dans la BPCO
- Immunosuppression
- Hypercorticisme et suppression surréaliste
- Réduction de la densité minérale osseuse
Parce que les essais cliniques sont menés sous largement des conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Expérience Des Essais Cliniques Dans L'Obstruction Chronique La Maladie Pulmonaire
Le programme clinique de BREO ELLIPTA comprenait plus de 24 000 sujets atteints de MPOC dans deux essais de 6 mois sur la fonction pulmonaire, deux essais de 12 mois essais d'exacerbation, 1 essai de mortalité et 6 autres essais de plus courte durée. Au total, 6 174 sujets atteints de BPCO ont reçu au moins 1 dose de BREO ELLIPTA 100/25, et 1 087 sujets ont reçu une concentration plus élevée de fluticasone furoate / vilantérol. Les données de sécurité décrites ci-dessous sont basées sur essais de confirmation de 6 et 12 mois. Effets indésirables observés dans l'autre les essais ont été similaires à ceux observés dans les essais de confirmation.
Essais De 6 Mois
L'incidence des effets indésirables associés à BREO ELLIPTA 100/25 dans le tableau 2 est basé sur 2 cliniques de 6 mois contrôlées versus placebo essais (essais 1 et 2, N = 1 224 et n = 1 030, respectivement). De la 2,254 les sujets, 70% étaient des hommes et 84% étaient blancs. Ils avaient un âge moyen de 62 ans et un historique moyen de tabagisme de 44 années de paquet, avec 54% identifiés comme actuels fumeur. Au dépistage, le pourcentage moyen de postbronchodilatateur prédit FEV1 être 48% (gamme: 14% à 87%), la moyenne postbronchodilatateur FEV1/capacité vitale forcée (VCF) était de 47% (plage: 17% à 88%), et le pourcentage moyen de réversibilité était de 14% (gamme: -41% à 152%).
Les sujets ont reçu 1 inhalation une fois par jour de l' suivant: BREO ELLIPTA 100/25, BREO ELLIPTA 200/25, fluticasone furoate / vilanterol 50 mcg / 25 mcg, furoate de fluticasone 100 mcg, fluticasone furoate de 200 mcg, vilanterol 25 mcg ou le placebo.
Tableau 2: Effets indésirables associés à BREO ELLIPTA 100/25
avec ≥3% D'confiance et plus fréquemment que le Placebo chez les sujets avec
Maladie Pulmonaire Obstructive Chronique
Effets Indésirables | BREO ELLIPTA 100/25 (n = 410) % |
Vilanterol 25 mcg (n = 408) % |
Furoate de Fluticasone 100 mcg (n = 410) % |
Placebo (n = 412) % |
Infections et infestations | ||||
La rhinopharyngite | 9 | 10 | 8 | 8 |
Voies respiratoires supérieures | 7 | 5 | 4 | 3 |
infection candidose oropharyngéeL'ONU | 5 | 2 | 3 | 2 |
Troubles du système nerveux | ||||
Mal | 7 | 9 | 7 | 5 |
L'ONU Comprendre la candidose buccale, oropharyngée candidose, candidose et oropharyngite fongique. |
Essais De 12 Mois
Les données de sécurité à Long terme sont basées sur deux essais de 12 mois (Essais 3 et 4, N = 1 633 et n = 1 622, respectivement). Les essais 3 et 4 comprenaient 3 255 sujets, dont 57% étaient des hommes et 85% des femmes. blanc. Ils avaient un âge moyen de 64 ans et des antécédents de tabagisme moyens de 46 ans pack années, avec 44% identifiés comme fumeurs actuels. Au moment de la sélection, de la moyenne pourcentage de POSTBRONCHODILATATEUR prédit FEV1 était de 45% (fourchette: 12% à 91%), et moyenne postbronchodilatateur FEV1Le rapport CVF était de 46% (plage: 17% à 81%), indiquant que la population du sujet présentait une altération modérée à très sévère de la circulation de l'air obstruction. Les sujets ont reçu 1 inhalation une fois par jour de ce qui suit: BREO ELLIPTA 100/25, Breo ELLIPTA 200/25, furoate de fluticasone / vilanterol 50 mcg/25 mcg, ou vilanterol 25 mcg. En plus des réactions indiquées dans le tableau 2, effets indésirables survenant chez ≥3% des sujets traités par BREO ELLIPTA 100/25 (n = 806) pendant 12 mois inclus maux de dos, pneumonie , bronchite, sinusite, toux, douleur oropharyngée, arthralgie, grippe, pharyngite et pyrexie.
La Mortalité De L'Essai
Les données de sécurité sont disponibles auprès de un essai de mortalité chez des sujets atteints de MPOC modérée (limitation modérée du débit d'air [VEF prédit≥50% et ≤70% 1]) qui avaient un antécédent ou un étaient à risque de maladies cardiovasculaires et ont été traités jusqu'à 4 ans (durée médiane du traitement de 1,5 ans). L'essai comprenait 16 568 sujets, 4 140 d'entre eux ont reçu BREO ELLIPTA 100/25. En plus des événements dans la MPOC études présentées dans le tableau 2, Effets indésirables survenant chez ≥3% des patients les sujets traités par BREO ELLIPTA 100/25 et plus fréquents que le placebo inclus pneumonie, maux de dos, hypertension et grippe.
Expérience Des Essais Cliniques Dans L'Asthme
BREO ELLIPTA pour le traitement de l'asthme a été étudié dans 18 essais contrôlés en double aveugle, en groupe parallèle (11 avec placebo) d'une durée de 4 à 76 semaines, qui a inclus 9 969 sujets avec asthme. BREO ELLIPTA 100/25 a été étudié chez 2 369 sujets et BREO ELLIPTA 200/25 a été étudié dans 956 sujets. Alors que les sujets âgés de 12 à 17 ans étaient inclus dans ces essais, BREO ELLIPTA n'est pas approuvé pour une utilisation à cet âge groupe. Les données de sécurité décrites ci-dessous sont basés sur deux essais d'efficacité de 12 semaines, un essai d'efficacité de 24 semaines et 2 à long terme des essais.
Essais De 12 Semaines
L'essai 1 était un essai de 12 Semaines qui a évalué L'efficacité de BREO ELLIPTA 100/25 chez l'adulte et l'adolescent sujets asthmatiques comparés au furoate de fluticasone 100 mcg et au placebo. De les 609 sujets, 58% étaient des femmes et 84% étaient blancs, l'âge moyen était de 40 ans an. L'incidence des effets indésirables associés à BREO ELLIPTA 100/25 est indiqué dans le Tableau 3.
Tableau 3: Effets indésirables associés à BREO ELLIPTA 100/25
avec ≥2% D'confiance et plus fréquemment que le Placebo chez les sujets avec
Asthme (Essai 1)
Effets Indésirables | BREO ELLIPTA 100/25 (n = 201) % |
Furoate de Fluticasone 100 mcg (n = 205) % |
Placebo (n = 203) % |
Infections et infestations | |||
La rhinopharyngite | 10 | 7 | 7 |
Candidose oraleL'ONU | 2 | 2 | 0 |
Troubles du système nerveux | |||
Mal | 5 | 4 | 4 |
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | |||
La douleur oropharyngée | 2 | 2 | 1 |
La dysphonie | 2 | 1 | 0 |
L'ONU Comprendre la candidose buccale et oropharyngée candidose. |
Le procès 2 était un procès de 12 Semaines qui a évalué L'efficacité de BREO ELLIPTA 100/25, BREO ELLIPTA 200/25, et furoate de fluticasone 100 mcg chez les sujets adultes et adolescents souffrant d'asthme. Ce l'essai n'a pas eu de bras placebo. Sur les 1 039 sujets, 60% étaient des femmes et 88% étaient blancs, l'âge moyen était de 46 ans. L'incidence des effets indésirables associé à BREO ELLIPTA 100/25 et BREO ELLIPTA 200/25 est montré dans le tableau 4.
Tableau 4: Effets indésirables associés à BREO ELLIPTA 100/25
et BREO ELLIPTA 200/25 avec une Incidence ≥2% chez les sujets asthmatiques
(Essai 2)
Effets Indésirables | BREO ELLIPTA 200/25 (n = 346) % |
BREO ELLIPTA 100/25 (n = 346) % |
Furoate de Fluticasone 100 mcg (n = 347) % |
Troubles du système nerveux | |||
Mal | 8 | 8 | 9 |
Infections et infestations | |||
La rhinopharyngite | 7 | 6 | 7 |
Grippe | 3 | 3 | 1 |
Infection des voies respiratoires supérieures | 2 | 2 | 3 |
Sinusite | 2 | 1 | <1 |
La bronchite | 2 | <1 | 2 |
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | |||
La douleur oropharyngée | 2 | 2 | 1 |
Toux | 1 | 2 | 1 |
Essai De 24 Semaines
Le procès 3 était un procès de 24 semaines qui évaluation de L'efficacité de BREO ELLIPTA 200/25 une fois par jour, furoate de fluticasone 200 mcg une fois par jour, et propionate de fluticasone 500 mcg deux fois par jour dans l'adulte et sujets adolescents asthmatiques. Sur les 586 sujets, 59% étaient des femmes et 84% les blancs, l'âge moyen était de 46 ans. Cet essai n'avait pas de bras placebo. En plus des réactions indiquées dans les tableaux 3 et 4, les effets indésirables survenant chez ≥2% des sujets traités par BREO ELLIPTA 200/25 inclus infection virale des voies respiratoires, pharyngite, pyrexie et arthralgie.
Essai De 12 Mois
Les données de sécurité à Long terme sont basées sur un essai de 12 mois qui a évalué la sécurité de BREO ELLIPTA 100/25 une fois par jour (n = 201), BREO ELLIPTA 200/25 une fois par jour (n = 202) et propionate de fluticasone 500 mcg deux fois par jour (n = 100) chez les sujets adultes et adolescents souffrant d'asthme (Essai 4). Dans l'ensemble, 63% étaient des femmes et 67% étaient des blancs. L'âge moyen était de 39 ans, les adolescents (âgés de 12 à 17 ans) représentaient 16% de la population. Dans outre les réactions indiquées dans les tableaux 3 et 4, les effets indésirables survenant chez ≥2% des sujets traités par BREO ELLIPTA 100/25 ou BREO ELLIPTA 200/25 pendant 12 mois inclus pyrexie, maux de dos, extrasystoles, douleur abdominale, infection des voies respiratoires, rhinite allergique, pharyngite, rhinite, arthralgie, extrasystoles supraventriculaires, ventriculaire extrasystoles, sinusite aiguë et pneumonie
Essai D'Exacerbation
Dans un essai de 24 à 76 semaines, les sujets ont reçu BREO ELLIPTA 100/25 (n = 1 009) ou furoate de fluticasone 100 mcg (n = 1 010) (essai 5). Les sujets participant à cet essai avaient des antécédents d'asthme d'au moins 1 exacerbations nécessitant un traitement par corticostéroïdes oraux / systémiques ou visite au service des urgences ou hospitalisation pour le traitement de asthme dans l'année précédant l'entrée dans l'essai. Dans l'ensemble, 67% étaient des femmes et 73% ont été blanc, l'âge moyen était de 42 ans (les adolescents âgés de 12 à 17 ans représentaient 14% de la population). Alors que les sujets âgés de 12 à 17 ans ont été inclus dans cette essai, BREO ELLIPTA n'est pas approuvé pour une utilisation dans ce groupe d'âge. Des hospitalisations liées à l'asthme sont survenues chez 10 sujets (1%) traités par BREO ELLIPTA 100/25 par rapport à 7 sujets (0.7%) traités avec furoate de fluticasone 100 mcg. Chez les sujets âgés de 12 à 17 ans, liée à l'asthme des hospitalisations sont survenues chez 4 sujets (2.6%) traités avec BREO ELLIPTA 100/25 (n = 151) comparé à 0 sujets traités avec du furoate de fluticasone 100 mcg (n = 130). Il n'y a pas eu de décès liés à l'asthme ou d'intubations liées à l'asthme observé dans cet essai
Expérience Post-Commercialisation
En plus des effets indésirables rapportés de clinique les effets indésirables suivants ont été identifiés au cours utilisation post-approbation de BREO ELLIPTA. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec le médicament exposition. Ces événements ont été choisis en raison de leur gravité, fréquence de signalement ou lien de causalité avec BREO ELLIPTA ou a la combinaison de ces facteurs.
Troubles Cardiaques
Des Palpitations, de la tachycardie.
Troubles Du Système Immunitaire
Réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie, angioedème, éruption cutanée et urticaire.
Troubles Musculo-Squelettiques Et Du Tissu Conjonctif
Les spasmes musculaires.
Troubles Du Système Nerveux
Tremblement.
Troubles Psychiatriques
Nervosité.
Troubles Respiratoires, Thoraciques Et Médiastinaux
Bronchospasme paradoxal.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Inhibiteurs du Cytochrome P450 3A4
Furoate de Fluticasone et vilanterol, l'individu les composants de BREO ELLIPTA sont tous deux des substrats du CYP3A4. Concomitante l'administration de l'inhibiteur puissant du CYP3A4, le kétoconazole, augmente exposition systémique au furoate de fluticasone et au vilantérol. La prudence devrait être exercé lors de l'examen de la coadministration de BREO ELLIPTA avec le kétoconazole et d'autres inhibiteurs puissants connus du CYP3A4 (p. ex., le ritonavir, clarithromycine, conivaptan, indinavir, itraconazole, lopinavir, néfazodone, le nelfinavir, saquinavir, télithromycine, troléandomycine, voriconazole).
Inhibiteurs De La Monoamine Oxydase Et Tricycliques Les antidépresseurs
Vilanterol, comme d'autres beta2-agonists, devrait être administré avec une extrême prudence aux patients traités par la monoamine inhibiteurs de l'oxydase, antidépresseurs tricycliques ou médicaments connus pour prolonger la Intervalle QTc ou dans les 2 semaines suivant l'arrêt de ces agents, car effet des agonistes adrénergiques sur le système cardiovasculaire peuvent être potentialisés par ces agents. Les médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTc ont un risque accru d'arythmies ventriculaires.
Des Récepteurs Bêta-Adrénergiques Bloquants
Les bêta-bloquants bloquent non seulement l'effet pulmonaire de les bêta-agonistes, tels que le vilantérol, un composant de BREO ELLIPTA, mais peuvent également produire un bronchospasme sévère chez les patients atteints de MPOC ou d'asthme. Donc, les patients atteints de BPCO ou d'asthme ne doivent normalement pas être traités par des bêta-bloquants. Cependant, dans certaines circonstances, il peut n'y avoir aucune alternative acceptable l'utilisation de bêta-bloquants pour ces patients, les bêta-bloquants cardiosélectifs pourraient être envisagés, bien qu'ils devraient être administré avec prudence.
Diurétiques Non Potassiques
Les changements électrocardiographiques et / ou hypokaliémie qui peut résulter de l'administration de diurétiques Non épargneurs de potassium (tels que boucle ou diurétiques thiazidiques) peuvent être aggravés de manière aiguë par les bêta-agonistes, surtout lorsque la dose recommandée du bêta-agoniste est dépassée. Bien la signification clinique de ces effets n'est pas connue, la prudence est conseillée dans la coadministration de bêta-agonistes avec des diurétiques Non épargneurs de potassium.
Résumé Des Risques
Les données sur L'utilisation de BREO ELLIPTA sont insuffisantes, furoate de fluticasone, ou vilanterol chez les femmes enceintes. Il y a des cliniques Considérations relatives à L'utilisation de BREO ELLIPTA chez la femme enceinte (voir Clinique Considération). Dans une étude sur la reproduction animale, le furoate de fluticasone et le vilantérol administré par inhalation seul ou en association à des rats gravides pendant la période d'organogenèse n'a produit aucune anomalie structurelle fœtale. La plus haute les doses de fluticasone de furoate et de vilantérol dans cette étude étaient d'environ 5 et 40 fois la dose maximale recommandée par inhalation quotidienne (MRHDID) de 200 et 25 mcg chez les adultes, respectivement. (Voir Données.)
Le risque estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Dans l'ensemble de la population AMÉRICAINE, l' risque estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche chez les patients cliniquement reconnus les grossesses sont respectivement de 2% à 4% et de 15% à 20%.
Considérations Cliniques
Risque Maternel Et / Ou Embryofétal Associé À La Maladie
Chez les femmes souffrant d'asthme mal ou modérément contrôlé, il y a un risque accru de plusieurs résultats périnataux tels que la pré-éclampsie chez la mère et la prématurité, faible poids à la naissance et petit pour l'âge gestationnel chez le nouveau-né.
Les femmes enceintes doivent être étroitement surveillées et les médicaments ajusté au besoin pour maintenir un contrôle optimal de l'asthme.
Le Travail Et L'Accompagnement
Il n'existe aucune étude humaine évaluant les effets de BREO ELLIPTA pendant le travail et l'accouchement. En raison du potentiel de bêta-agoniste interférence avec la contractilité utérine, utilisation de BREO ELLIPTA pendant le travail devrait être limité aux patients chez qui les avantages l'emportent clairement risque.
Données
Les Données Sur Les Animaux
Furoate de Fluticasone et Vilantérol: dans un embryofétal étude de développement, des rats gravides ont reçu du furoate de fluticasone et du vilantérol pendant la période d'organogenèse à des doses jusqu'à environ 5 et 40 fois le MRHDID, respectivement, seul ou en combinaison (sur une base mcg/m2 à doses d'inhalation jusqu'à environ 95 mcg / kg / jour). Aucune preuve de structure des anomalies ont été observées.
Fluticasone Furoate
Dans 2 études distinctes sur le développement embryofétal, les rats et les lapins ont reçu du furoate de fluticasone pendant la période de organogenèse à des doses allant jusqu'à environ 4 et 1 fois le MRHDID, respectivement (sur une base mcg / m2 aux doses maternelles d'inhalation jusqu'à 91 et 8 mcg/kg/jour). Aucune preuve d'anomalies structurelles chez les fœtus n'a été observée dans les deux espèces. Dans une étude de développement périnatale et postnatale chez le rat, dams reçu du furoate de fluticasone pendant les périodes tardives de gestation et de lactation à doses jusqu'à environ 1 fois le MRHDID (sur une base mcg / m2 chez la mère doses d'inhalation jusqu'à 27 mcg / kg / jour). Aucune preuve d'effets sur la progéniture le développement a été observé
Vilanterol
Dans 2 études distinctes sur le développement embryofétal, les rats et les lapins ont reçu du vilantérol pendant la période d'organogenèse à doses jusqu'à environ 13 000 et 1 000 fois, respectivement, le MRHDID (on une base mcg / m2 à des doses maternelles d'inhalation allant jusqu'à 33 700 mcg/kg/jour chez le rat et sur la base de L'ASC à des doses inhalées par la mère jusqu'à 5 740 mcg / kg / jour chez le lapin). Aucun signe d'anomalie structurelle n'a été observé à aucune dose chez le rat ou dans lapins jusqu'à environ 160 fois la MRHDID (sur la base de L'ASC aux doses maternelles jusqu'à 591 mcg/kg/jour). Cependant, des variations squelettiques fœtales ont été observées dans lapins à environ 1 000 fois la MRHDID (sur une base AUC chez la mère doses inhalées ou sous-cutanées de 5 740 ou 300 mcg/kg/jour, respectivement). Le les variations squelettiques comprenaient une ossification diminuée ou absente chez les cervicales centre vertébral et métacarpiens. Dans un développement périnatal et postnatal étude chez le rat, les mères ont reçu du vilantérol pendant la gestation tardive et la lactation périodes à des doses allant jusqu'à environ 3 900 fois le MRHDID (sur une base mcg / m2 aux doses orales maternelles jusqu'à 10 000 mcg / kg / jour). Aucune preuve d'effets dans le développement de la progéniture a été observé
L'utilisation de LABA peut entraîner:
- Événements graves liés à l''asthme-hospitalisations, lors d'une intubation, la mort
- Effets cardiovasculaires
L'utilisation systémique et locale de corticostéroïdes peut avoir comme conséquence suivant:
- Infection à Candida albicans
- Risque accru de pneumonie dans la BPCO
- Immunosuppression
- Hypercorticisme et suppression surréaliste
- Réduction de la densité minérale osseuse
Parce que les essais cliniques sont menés sous largement des conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Expérience Des Essais Cliniques Dans L'Obstruction Chronique La Maladie Pulmonaire
Le programme clinique de BREO ELLIPTA comprenait plus de 24 000 sujets atteints de MPOC dans deux essais de 6 mois sur la fonction pulmonaire, deux essais de 12 mois essais d'exacerbation, 1 essai de mortalité et 6 autres essais de plus courte durée. Au total, 6 174 sujets atteints de BPCO ont reçu au moins 1 dose de BREO ELLIPTA 100/25, et 1 087 sujets ont reçu une concentration plus élevée de fluticasone furoate / vilantérol. Les données de sécurité décrites ci-dessous sont basées sur essais de confirmation de 6 et 12 mois. Effets indésirables observés dans l'autre les essais ont été similaires à ceux observés dans les essais de confirmation.
Essais De 6 Mois
L'incidence des effets indésirables associés à BREO ELLIPTA 100/25 dans le tableau 2 est basé sur 2 cliniques de 6 mois contrôlées versus placebo essais (essais 1 et 2, N = 1 224 et n = 1 030, respectivement). De la 2,254 les sujets, 70% étaient des hommes et 84% étaient blancs. Ils avaient un âge moyen de 62 ans et un historique moyen de tabagisme de 44 années de paquet, avec 54% identifiés comme actuels fumeur. Au dépistage, le pourcentage moyen de postbronchodilatateur prédit FEV1 être 48% (gamme: 14% à 87%), la moyenne postbronchodilatateur FEV1/capacité vitale forcée (VCF) était de 47% (plage: 17% à 88%), et le pourcentage moyen de réversibilité était de 14% (gamme: -41% à 152%).
Les sujets ont reçu 1 inhalation une fois par jour de l' suivant: BREO ELLIPTA 100/25, BREO ELLIPTA 200/25, fluticasone furoate / vilanterol 50 mcg / 25 mcg, furoate de fluticasone 100 mcg, fluticasone furoate de 200 mcg, vilanterol 25 mcg ou le placebo.
Tableau 2: Effets indésirables associés à BREO ELLIPTA 100/25
avec ≥3% D'confiance et plus fréquemment que le Placebo chez les sujets avec
Maladie Pulmonaire Obstructive Chronique
Effets Indésirables | BREO ELLIPTA 100/25 (n = 410) % |
Vilanterol 25 mcg (n = 408) % |
Furoate de Fluticasone 100 mcg (n = 410) % |
Placebo (n = 412) % |
Infections et infestations | ||||
La rhinopharyngite | 9 | 10 | 8 | 8 |
Voies respiratoires supérieures | 7 | 5 | 4 | 3 |
infection candidose oropharyngéeL'ONU | 5 | 2 | 3 | 2 |
Troubles du système nerveux | ||||
Mal | 7 | 9 | 7 | 5 |
L'ONU Comprendre la candidose buccale, oropharyngée candidose, candidose et oropharyngite fongique. |
Essais De 12 Mois
Les données de sécurité à Long terme sont basées sur deux essais de 12 mois (Essais 3 et 4, N = 1 633 et n = 1 622, respectivement). Les essais 3 et 4 comprenaient 3 255 sujets, dont 57% étaient des hommes et 85% des femmes. blanc. Ils avaient un âge moyen de 64 ans et des antécédents de tabagisme moyens de 46 ans pack années, avec 44% identifiés comme fumeurs actuels. Au moment de la sélection, de la moyenne pourcentage de POSTBRONCHODILATATEUR prédit FEV1 était de 45% (fourchette: 12% à 91%), et moyenne postbronchodilatateur FEV1Le rapport CVF était de 46% (plage: 17% à 81%), indiquant que la population du sujet présentait une altération modérée à très sévère de la circulation de l'air obstruction. Les sujets ont reçu 1 inhalation une fois par jour de ce qui suit: BREO ELLIPTA 100/25, Breo ELLIPTA 200/25, furoate de fluticasone / vilanterol 50 mcg/25 mcg, ou vilanterol 25 mcg. En plus des réactions indiquées dans le tableau 2, effets indésirables survenant chez ≥3% des sujets traités par BREO ELLIPTA 100/25 (n = 806) pendant 12 mois inclus maux de dos, pneumonie , bronchite, sinusite, toux, douleur oropharyngée, arthralgie, grippe, pharyngite et pyrexie.
La Mortalité De L'Essai
Les données de sécurité sont disponibles auprès de un essai de mortalité chez des sujets atteints de MPOC modérée (limitation modérée du débit d'air [VEF prédit≥50% et ≤70% 1]) qui avaient un antécédent ou un étaient à risque de maladies cardiovasculaires et ont été traités jusqu'à 4 ans (durée médiane du traitement de 1,5 ans). L'essai comprenait 16 568 sujets, 4 140 d'entre eux ont reçu BREO ELLIPTA 100/25. En plus des événements dans la MPOC études présentées dans le tableau 2, Effets indésirables survenant chez ≥3% des patients les sujets traités par BREO ELLIPTA 100/25 et plus fréquents que le placebo inclus pneumonie, maux de dos, hypertension et grippe.
Expérience Des Essais Cliniques Dans L'Asthme
BREO ELLIPTA pour le traitement de l'asthme a été étudié dans 18 essais contrôlés en double aveugle, en groupe parallèle (11 avec placebo) d'une durée de 4 à 76 semaines, qui a inclus 9 969 sujets avec asthme. BREO ELLIPTA 100/25 a été étudié chez 2 369 sujets et BREO ELLIPTA 200/25 a été étudié dans 956 sujets. Alors que les sujets âgés de 12 à 17 ans étaient inclus dans ces essais, BREO ELLIPTA n'est pas approuvé pour une utilisation à cet âge groupe. Les données de sécurité décrites ci-dessous sont basés sur deux essais d'efficacité de 12 semaines, un essai d'efficacité de 24 semaines et 2 à long terme des essais.
Essais De 12 Semaines
L'essai 1 était un essai de 12 Semaines qui a évalué L'efficacité de BREO ELLIPTA 100/25 chez l'adulte et l'adolescent sujets asthmatiques comparés au furoate de fluticasone 100 mcg et au placebo. De les 609 sujets, 58% étaient des femmes et 84% étaient blancs, l'âge moyen était de 40 ans an. L'incidence des effets indésirables associés à BREO ELLIPTA 100/25 est indiqué dans le Tableau 3.
Tableau 3: Effets indésirables associés à BREO ELLIPTA 100/25
avec ≥2% D'confiance et plus fréquemment que le Placebo chez les sujets avec
Asthme (Essai 1)
Effets Indésirables | BREO ELLIPTA 100/25 (n = 201) % |
Furoate de Fluticasone 100 mcg (n = 205) % |
Placebo (n = 203) % |
Infections et infestations | |||
La rhinopharyngite | 10 | 7 | 7 |
Candidose oraleL'ONU | 2 | 2 | 0 |
Troubles du système nerveux | |||
Mal | 5 | 4 | 4 |
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | |||
La douleur oropharyngée | 2 | 2 | 1 |
La dysphonie | 2 | 1 | 0 |
L'ONU Comprendre la candidose buccale et oropharyngée candidose. |
Le procès 2 était un procès de 12 Semaines qui a évalué L'efficacité de BREO ELLIPTA 100/25, BREO ELLIPTA 200/25, et furoate de fluticasone 100 mcg chez les sujets adultes et adolescents souffrant d'asthme. Ce l'essai n'a pas eu de bras placebo. Sur les 1 039 sujets, 60% étaient des femmes et 88% étaient blancs, l'âge moyen était de 46 ans. L'incidence des effets indésirables associé à BREO ELLIPTA 100/25 et BREO ELLIPTA 200/25 est montré dans le tableau 4.
Tableau 4: Effets indésirables associés à BREO ELLIPTA 100/25
et BREO ELLIPTA 200/25 avec une Incidence ≥2% chez les sujets asthmatiques
(Essai 2)
Effets Indésirables | BREO ELLIPTA 200/25 (n = 346) % |
BREO ELLIPTA 100/25 (n = 346) % |
Furoate de Fluticasone 100 mcg (n = 347) % |
Troubles du système nerveux | |||
Mal | 8 | 8 | 9 |
Infections et infestations | |||
La rhinopharyngite | 7 | 6 | 7 |
Grippe | 3 | 3 | 1 |
Infection des voies respiratoires supérieures | 2 | 2 | 3 |
Sinusite | 2 | 1 | <1 |
La bronchite | 2 | <1 | 2 |
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | |||
La douleur oropharyngée | 2 | 2 | 1 |
Toux | 1 | 2 | 1 |
Essai De 24 Semaines
Le procès 3 était un procès de 24 semaines qui évaluation de L'efficacité de BREO ELLIPTA 200/25 une fois par jour, furoate de fluticasone 200 mcg une fois par jour, et propionate de fluticasone 500 mcg deux fois par jour dans l'adulte et sujets adolescents asthmatiques. Sur les 586 sujets, 59% étaient des femmes et 84% les blancs, l'âge moyen était de 46 ans. Cet essai n'avait pas de bras placebo. En plus des réactions indiquées dans les tableaux 3 et 4, les effets indésirables survenant chez ≥2% des sujets traités par BREO ELLIPTA 200/25 inclus infection virale des voies respiratoires, pharyngite, pyrexie et arthralgie.
Essai De 12 Mois
Les données de sécurité à Long terme sont basées sur un essai de 12 mois qui a évalué la sécurité de BREO ELLIPTA 100/25 une fois par jour (n = 201), BREO ELLIPTA 200/25 une fois par jour (n = 202) et propionate de fluticasone 500 mcg deux fois par jour (n = 100) chez les sujets adultes et adolescents souffrant d'asthme (Essai 4). Dans l'ensemble, 63% étaient des femmes et 67% étaient des blancs. L'âge moyen était de 39 ans, les adolescents (âgés de 12 à 17 ans) représentaient 16% de la population. Dans outre les réactions indiquées dans les tableaux 3 et 4, les effets indésirables survenant chez ≥2% des sujets traités par BREO ELLIPTA 100/25 ou BREO ELLIPTA 200/25 pendant 12 mois inclus pyrexie, maux de dos, extrasystoles, douleur abdominale, infection des voies respiratoires, rhinite allergique, pharyngite, rhinite, arthralgie, extrasystoles supraventriculaires, ventriculaire extrasystoles, sinusite aiguë et pneumonie
Essai D'Exacerbation
Dans un essai de 24 à 76 semaines, les sujets ont reçu BREO ELLIPTA 100/25 (n = 1 009) ou furoate de fluticasone 100 mcg (n = 1 010) (essai 5). Les sujets participant à cet essai avaient des antécédents d'asthme d'au moins 1 exacerbations nécessitant un traitement par corticostéroïdes oraux / systémiques ou visite au service des urgences ou hospitalisation pour le traitement de asthme dans l'année précédant l'entrée dans l'essai. Dans l'ensemble, 67% étaient des femmes et 73% ont été blanc, l'âge moyen était de 42 ans (les adolescents âgés de 12 à 17 ans représentaient 14% de la population). Alors que les sujets âgés de 12 à 17 ans ont été inclus dans cette essai, BREO ELLIPTA n'est pas approuvé pour une utilisation dans ce groupe d'âge. Des hospitalisations liées à l'asthme sont survenues chez 10 sujets (1%) traités par BREO ELLIPTA 100/25 par rapport à 7 sujets (0.7%) traités avec furoate de fluticasone 100 mcg. Chez les sujets âgés de 12 à 17 ans, liée à l'asthme des hospitalisations sont survenues chez 4 sujets (2.6%) traités avec BREO ELLIPTA 100/25 (n = 151) comparé à 0 sujets traités avec du furoate de fluticasone 100 mcg (n = 130). Il n'y a pas eu de décès liés à l'asthme ou d'intubations liées à l'asthme observé dans cet essai
Expérience Post-Commercialisation
En plus des effets indésirables rapportés de clinique les effets indésirables suivants ont été identifiés au cours utilisation post-approbation de BREO ELLIPTA. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec le médicament exposition. Ces événements ont été choisis en raison de leur gravité, fréquence de signalement ou lien de causalité avec BREO ELLIPTA ou a la combinaison de ces facteurs.
Troubles Cardiaques
Des Palpitations, de la tachycardie.
Troubles Du Système Immunitaire
Réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie, angioedème, éruption cutanée et urticaire.
Troubles Musculo-Squelettiques Et Du Tissu Conjonctif
Les spasmes musculaires.
Troubles Du Système Nerveux
Tremblement.
Troubles Psychiatriques
Nervosité.
Troubles Respiratoires, Thoraciques Et Médiastinaux
Bronchospasme paradoxal.
Aucune donnée de surdosage chez L'homme n'a été rapportée pour BREO ELLIPTA.
BREO ELLIPTA contient à la fois du furoate de fluticasone et vilanterol, par conséquent, les risques associés à un surdosage pour l'individu les composants décrits ci-dessous s'appliquent à BREO ELLIPTA. Traitement du surdosage se compose de l'arrêt de BREO ELLIPTA avec l'institution de traitement symptomatique et/ou de soutien approprié. L'utilisation judicieuse d'un un inhibiteur cardiosélectif des récepteurs bêta peut être envisagé, en gardant à l'esprit que ce médicament peut produire un bronchospasme. La surveillance cardiaque est recommandée dans les cas de surdosage.
Fluticasone Furoate
En raison de la faible biodisponibilité systémique (15,2%) et absence de résultats systémiques aigus liés au médicament dans les essais cliniques, surdosage il est peu probable que le furoate de fluticasone nécessite un traitement autre que observation. Si utilisé à des doses excessives pendant des périodes prolongées, effets systémiques tels que l'hypercorticisme peuvent se produire.
Essais en doses uniques et répétées de furoate de fluticasone à des doses de 50 à 4 000 mcg ont été étudiées chez des sujets humains. Diminue en moyenne le cortisol sérique a été observé à des doses de 500 mcg ou plus administrées une fois par jour pour 14 jours.
Vilanterol
Les signes et symptômes attendus avec surdosage de vilanterol sont ceux de la stimulation betaadrenergic excessive et / ou occurrence ou exagération de l'un des signes et symptômes de la stimulation bêta-adrénergique (p. ex., convulsions, angine de poitrine, hypertension ou hypotension, tachycardie avec des taux en hausse à 200 battements / min, arythmies, nervosité, maux de tête, tremblements, crampes musculaires, bouche sèche, palpitations, nausées, vertiges, fatigue, malaise, insomnie, hyperglycémie, hypokaliémie, acidose métabolique). Comme avec tout inhalé des médicaments sympathomimétiques, un arrêt cardiaque et même la mort peuvent être associés à un surdosage de vilanterol.
Électrophysiologie Cardiaque
Les Sujets Sains
L'allongement de l'intervalle QTc a été étudié en double aveugle, étude croisée contrôlée à doses multiples, placebo et positive chez 85 personnes en bonne santé bénévole. La différence moyenne maximale (limite de confiance supérieure de 95%) dans le QTcF du placebo après la correction initiale était de 4,9 (7,5) millisecondes et de 9,6 (12,2) millisecondes vues 30 minutes après l'administration de fluticasone furoate/vilanterol 200 µg/25 µg et de furoate de fluticasone/vilanterol 800 mcg/100 mcg, respectivement.
Une augmentation dose-dépendante de la fréquence cardiaque était également observer. La différence moyenne maximale (limite de confiance supérieure de 95%) dans le cœur le taux du placebo après correction initiale était de 7,8 (9,4) battements / min et de 17,1 (18,7) battements / min observés 10 minutes après l'administration de fluticasone furoate/vilanterol 200 µg/25 µg et de furoate de fluticasone/vilanterol 800 mcg/100 mcg, respectivement.
Effets De L'Axe Hypothalamo-Hypophyso-Surrénalien
Les Sujets Sains
Furoate de fluticasone inhalé à des doses répétées jusqu'à 400 mcg n'a pas été associé à des diminutions statistiquement significatives du sérum ou de l'urine cortisol chez les sujets sains. Les diminutions des taux sériques et urinaires de cortisol ont été observé à des expositions de furoate de fluticasone plusieurs fois plus élevées que les expositions observé à la dose thérapeutique.
Sujets Atteints De Bronchopneumopathie Chronique Obstructive
Dans un essai avec des sujets atteints de BPCO, traitement avec furoate de fluticasone (50, 100 ou 200 mcg) / vilanterol 25 mcg, vilanterol 25 mcg, et le furoate de fluticasone (100 ou 200 mcg) pendant 6 mois n'a pas affecté 24 heures excrétion urinaire de cortisol. Un essai séparé avec des sujets atteints de MPOC aucun effet n'a été démontré sur le cortisol sérique après 28 jours de traitement par furoate de fluticasone (50, 100 ou 200 mcg)/vilanterol 25 mcg.
Les Sujets Atteints D'Asthme
Un essai randomisé, en double aveugle, en groupe parallèle en 185 les sujets asthmatiques n'ont montré aucune différence entre un traitement une fois par jour avec fluticasone furoate/vilanterol de 100 µg/25 µg ou furoate de fluticasone/vilanterol 200 mcg / 25 mcg comparé au placebo sur la moyenne pondérée par le cortisol sérique (0 à 24 heures), L'ASC sérique du cortisol(0-24) et le cortisol urinaire 24 heures après 6 semaines de traitement, alors que prednisolone 10 mg administré une fois par jour pendant 7 jours a entraîné suppression significative du cortisol.
Une pharmacocinétique linéaire a été observée pour la fluticasone furoate (200 à 800 mcg) et vilanterol (25 à 100 mcg). Sur répété une fois par jour administration par inhalation, état d'équilibre du furoate de fluticasone et du vilantérol les concentrations plasmatiques ont été atteintes après 6 jours, et l'accumulation était jusqu'à 2,6 fois pour le furoate de fluticasone et 2,4 fois pour le vilantérol par rapport à dose unique.
Absorption
Fluticasone Furoate
Les niveaux plasmatiques de furoate de Fluticasone peuvent ne pas prédire l'effet thérapeutique. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes entre 0,5 et 1 heure. Biodisponibilité absolue du furoate de fluticasone lorsqu'il est administré par l'inhalation était de 15,2%, principalement en raison de l'absorption de l'inhalation partie de la dose délivrée au poumon. Biodisponibilité orale de la partie avalée de la dose est faible (environ 1,3%) en raison d'un métabolisme de premier passage important. L'exposition systémique (ASC) chez les sujets atteints de BPCO ou d'asthme était 46% ou 7% plus faible, respectivement, que observé chez les sujets sains.
Vilanterol
Les niveaux plasmatiques de Vilanterol peuvent ne pas prédire thérapeutique effet. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes dans les 10 minutes qui suivent inhalation. Biodisponibilité absolue de vilanterol lorsqu'il est administré par l'inhalation était de 27,3%, principalement en raison de l'absorption de la partie inhalée de la dose délivrée au poumon. Biodisponibilité orale de la partie avalée de la dose de vilantérol est faible (<2%) en raison d'un métabolisme de premier passage important. L'exposition systémique (ASC) chez les sujets atteints de BPCO était 24% plus élevée que celle observée dans les sujets sains. L'exposition systémique (ASC) chez les sujets asthmatiques était inférieure de 21% que celle observée chez les sujets sains.
Distribution
Fluticasone Furoate
Après administration intraveineuse à des sujets sains, le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre était de 661 L. le furoate de fluticasone pour les protéines plasmatiques humaines était élevé (99,6%).
Vilanterol
Après administration intraveineuse à des sujets sains, le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre était de 165 L. vilanterol aux protéines plasmatiques humaines était de 93,9%.
Métabolisme
Fluticasone Furoate
Le furoate de Fluticasone est éliminé de la circulation systémique principalement par métabolisme hépatique par L'intermédiaire du CYP3A4 aux métabolites avec significativement activité corticostéroïde réduite. Il n'y avait aucune preuve in vivo de clivage de la fraction furoate entraînant la formation de fluticasone.
Vilanterol
Le vilantérol est principalement métabolisé, principalement via le CYP3A4, à une gamme de métabolites avec β1-et β2-agoniste significativement réduit activité.
Élimination
Fluticasone Furoate
Le furoate de Fluticasone et ses métabolites sont éliminés principalement dans les fèces, représentant environ 101% et 90% de la et les doses administrées par voie intraveineuse, respectivement. L'excrétion urinaire a représenté pour environ 1% et 2% des doses administrées par voie orale et intraveineuse, respectivement. Après administration de doses répétées par inhalation, l'élimination plasmatique la demi-vie de phase a été en moyenne de 24 heures.
Vilanterol
Après administration orale, le vilantérol a été éliminé principalement par métabolisme suivi de l'excrétion des métabolites dans l'urine et les fèces (environ 70% et 30% de la dose radioactive récupérée, respectivement). La demi-vie d & apos; élimination plasmatique du vilantérol, déterminée par inhalation l'administration de doses multiples de vilanterol 25 mcg, est de 21,3 heures sujets atteints de BPCO et 16,0 heures chez les sujets asthmatiques.
En mai 2017
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