ANORO

Formes Posologiques Et Dosages

Poudre Pour Inhalation. Plastique gris clair et rouge jetable inhalateur contenant 2 bandes de blister en feuille de poudre destinées à l'inhalation orale seulement. Une bande contient umeclidinium (62.5 mcg par blister), et l'autre la bande contient du vilantérol (25 mcg par plaquette thermoformée).

Stockage Et Manutention

ANORO ELLIPTA est fourni comme gris clair jetable et inhalateur en plastique rouge contenant 2 bandes d'aluminium, chacune avec 30 plaquettes thermoformées (ou 7 plaquettes thermoformées pour le pack institutionnel. Une bande contient umeclidinium (62.5 mcg par blister), et l'autre bande contient vilanterol (25 mcg par blister). Un blister de chaque bande est utilisé pour créer 1 dose. L'inhalateur est emballé dans un plateau en feuille de protection contre l'humidité avec un déshydratant et un couvercle pelable dans le les packs suivants:

NDC 0173-0869-10 30 inhalations (60 ampoules)
NDC 0173-0869-06 7 inhalations (14 ampoules), Pack institutionnel

Stocker à température ambiante entre 68°F et 77°F (20°C et 25°C), excursions permises de 15°C à 30°C (59°F à 86°F). Conserver dans un endroit sec à l'abri de la chaleur directe ou soleil. Garder hors de la portée des enfants.

ANORO ELLIPTA doit être stocké à l'intérieur du plateau d'aluminium de protection contre l'humidité et seulement retiré du plateau immédiatement avant la première utilisation. Jeter ANORO ELLIPTA 6 semaines après l'ouverture du plateau en aluminium ou quand le compteur indique " 0 " (après que toutes les ampoules ont été utilisées), selon ce qui vient premier. L'inhalateur n'est pas réutilisable. Ne pas tenter de prendre de l'inhalateur à part.

GlaxoSmithKline, recherche Triangle Parc, NC 27709. Réviser: Février 2016

ANORO ELLIPTA est une combinaison anticholinergique / bêta à action prolongée₂- agoniste adrénergique (anticholinergique / LABA) indiqué pour le traitement d'entretien à long terme, une fois par jour, du flux d'air obstruction chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), y compris la bronchite chronique et/ou l'emphysème.

Limitations Importantes D'Utilisation

ANORO ELLIPTA n'est pas indiqué pour le soulagement de bronchospasme ou pour le traitement de l'asthme.

ANORO ELLIPTA (umeclidinium / vilanterol 62.5 mcg / 25 mcg) doit être administré en 1 inhalation une fois par jour par voie orale seulement.

ANORO ELLIPTA doit être utilisé à la même heure tous les jours. Ne pas utiliser ANORO ELLIPTA plus d ' 1 fois toutes les 24 heures.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients gériatriques, patients présentant une insuffisance rénale ou des patients présentant une insuffisance hépatique modérée.

L'utilisation D'ANORO ELLIPTA est contre-indiquée chez les patients avec une hypersensibilité sévère aux protéines du lait ou qui ont démontré hypersensibilité à l'umeclidinium, au vilantérol ou à l'un des excipients.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

Décès Lié À L'Asthme

Données d'un vaste essai contrôlé par placebo chez des sujets avec l'asthme a montré que LABA peut augmenter le risque de décès lié à l'asthme. Les données ne sont pas disponibles pour déterminer si le taux de décès chez les patients avec La BPCO est augmentée par LABA.

Un essai américain de 28 semaines, contrôlé par placebo, comparant la sécurité d'un autre LABA (salmétérol) avec placebo, chacun ajouté au traitement habituel de l'asthme, a montré une augmentation des décès liés à l'asthme chez les sujets recevant du salmétérol (13/13 176 chez les sujets traités par le salmétérol contre 3/13 179 chez les sujets traités avec le placebo, risque relatif: 4,37 [IC à 95%: 1,25, 15,34]). Le risque accru de la mort liée à l'asthme est considérée comme un effet de classe de LABA, y compris vilanterol, l'un des ingrédients actifs d'ANORO ELLIPTA.

Aucun essai adéquat pour déterminer si le taux de la mortalité liée à l'asthme est augmentée chez les sujets traités par ANORO ELLIPTA a été menée. L'innocuité et l'efficacité D'ANORO ELLIPTA chez les patients présentant l'asthme n'ont pas été établies. ANORO ELLIPTA est pas indiqué pour le le traitement de l'asthme.

Détérioration de la maladie et des épisodes aigus

ANORO ELLIPTA ne doit pas être initié chez les patients pendant épisodes de BPCO qui se détériorent rapidement ou qui peuvent mettre la vie en danger. ANORO ELLIPTA n'a pas été étudié chez des sujets présentant une MPOC en détérioration aiguë. Le l'initiation D'ANORO ELLIPTA dans ce contexte n'est pas appropriée.

ANORO ELLIPTA ne doit pas être utilisé pour le soulagement de symptômes, c'est-à-dire comme thérapie de sauvetage pour le traitement des épisodes aigus de bronchospasme. ANORO ELLIPTA n'a pas été étudié dans le soulagement de symptômes et de doses supplémentaires ne doivent pas être utilisés à cette fin. Des symptômes aigus doit être traité par un béta2-agoniste inhalé à courte durée d'action.

Au début du traitement par ANORO ELLIPTA, les patients qui vous avez pris des bêta2-agonistes à courte durée d'action par voie orale ou inhalée régulièrement base (par exemple, 4 fois par jour) devrait être instruit de cesser l'utilisation régulière de ces médicaments et de les utiliser uniquement pour le soulagement symptomatique des voies respiratoires aiguës symptômes. Lors de la prescription D'ANORO ELLIPTA, le fournisseur de soins de santé doit également prescrire un bêta-agoniste inhalé à courte durée d'action et instruire le patient sur la façon dont il doit être utilisé. L'augmentation de l'utilisation de béta2-agonistes inhalés à courte durée d'action est un signal de la détérioration de la maladie pour laquelle une attention médicale rapide est indiqué.

La MPOC peut se détériorer de façon aiguë sur une période de quelques heures ou de façon chronique sur plusieurs jours ou plus. Si ANORO ELLIPTA ne contrôle plus les symptômes de la bronchoconstriction, le patient est inhalé, à courte durée d'action le béta2-agoniste devient moins efficace, ou le patient a besoin de plus de béta2-agoniste à courte durée d'action que d'habitude, ceux-ci peuvent être des marqueurs de détérioration de la maladie. Dans ce paramètre un une réévaluation du patient et du schéma thérapeutique de la MPOC doit être entreprise aussitôt.

Augmentation de la dose quotidienne D'ANORO ELLIPTA au-delà de la dose recommandée n'est pas appropriée dans cette situation.

Utilisation Excessive D'ANORO ELLIPTA et utilisation avec D'autres Longue durée d'action Bêta-2-agonistes

ANORO ELLIPTA ne doit pas être utilisé plus souvent que recommandé, à des doses plus élevées que recommandées, ou en conjonction avec d'autres médicaments contenant LABA, en cas de surdosage peut en résulter. Cliniquement significatif des effets cardiovasculaires et des décès ont été rapportés en association avec utilisation excessive de médicaments sympathomimétiques inhalés. Patients utilisant ANORO ELLIPTA ne pas utiliser un autre médicament contenant un LABA (p. ex., salmétérol, formotérol fumarate, tartrate d'arformotérol, indacatérol) pour quelque raison que ce soit.

Interactions médicamenteuses avec le Cytochrome puissant P450 3A4 Inhibiteur

La prudence devrait être exercée en considérant administration concomitante D'ANORO ELLIPTA avec du kétoconazole à long terme et d'autres médicaments connus inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (p. ex., ritonavir, clarithromycine, conivaptan, indinavir, itraconazole, lopinavir, néfazodone, nelfinavir, saquinavir, télithromycine, troléandomycine, voriconazole) en raison d'une augmentation du les effets indésirables peuvent se produire.

Bronchospasme Paradoxal

Comme avec d'autres médicaments inhalés, ANORO ELLIPTA peut produire un bronchospasme paradoxal, qui peut mettre la vie en danger. Si paradoxal le bronchospasme survient après l'administration D'ANORO ELLIPTA, il doit être traité immédiatement avec un bronchodilatateur inhalé à courte durée d'action, ANORO ELLIPTA doit être arrêté immédiatement, et un traitement alternatif devrait être institué.

Réactions D'Hypersensibilité

Réactions d'hypersensibilité telles que l'anaphylaxie, un œdème de Quincke, une éruption cutanée et une urticaire peuvent survenir après l'administration D'ANORO ELLIPTA. Arrêter ANORO ELLIPTA si de telles réactions se produisent. Il y a eu rapports de réactions anaphylactiques chez les patients présentant une allergie sévère aux protéines du lait après inhalation d'autres produits en poudre contenant du lactose, par conséquent, les patients avec une allergie sévère aux protéines du lait ne doit pas utiliser ANORO ELLIPTA.

Effets Cardiovasculaires

Vilanterol, comme d'autres beta2-agonists, peut produire a effet cardiovasculaire cliniquement significatif chez certains patients tel que mesuré par augmentation du pouls, de la pression artérielle systolique ou diastolique ou des symptômes. Si de tels effets se produisent, ANORO ELLIPTA peut avoir besoin de être abandonnées. En outre, les bêta-agonistes ont été signalés pour produire électrocardiographique des changements, tels que l'aplatissement de l'onde T, allongement de l'intervalle QTc, et Dépression du segment ST, bien que la signification clinique de ces résultats soit inconnu.

Des décès ont été signalés en association avec utilisation excessive de médicaments sympathomimétiques inhalés.

Par conséquent, ANORO ELLIPTA doit être utilisé avec prudence dans patients présentant des troubles cardiovasculaires, en particulier une insuffisance coronarienne, arythmies cardiaques et hypertension.

Conditions De Coexistence

ANORO ELLIPTA, comme tous les médicaments contenant les amines sympathomimétiques doivent être utilisées avec prudence chez les patients présentant des convulsions troubles ou thyrotoxicose et chez ceux qui sont inhabituellement sensibles à amines sympathomimétiques. Doses du béta2-adrénocepteur agoniste apparenté albuterol, lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, ont été rapportés pour aggraver préexistant diabète sucré et acidocétose.

Aggravation Du Glaucome À Angle Étroit

ANORO ELLIPTA doit être utilisé avec prudence chez les patients avec glaucome à angle étroit. Les prescripteurs et les patients doivent être attentifs aux signes et les symptômes du glaucome aigu à angle étroit (p. ex. douleur ou inconfort oculaire, vision floue, halos visuels ou images colorées en association avec des yeux rouges de la congestion conjonctivale et de l'œdème cornéen). Demandez aux patients de consulter un fournisseur de soins de santé immédiatement si l'un de ces signes ou symptômes se développe.

Aggravation De La Rétention Urinaire

ANORO ELLIPTA doit être utilisé avec prudence chez les patients avec rétention urinaire. Les prescripteurs et les patients doivent être attentifs aux signes et symptômes de rétention urinaire (p. ex. difficulté à uriner, douleur urination), en particulier chez les patients présentant une hyperplasie prostatique ou une obstruction du col de la vessie. Demandez aux patients de consulter immédiatement un fournisseur de soins de santé le cas échéant signes ou symptômes se développe.

Hypokaliémie Et Hyperglycémie

Les médicaments agonistes bêta-adrénergiques peuvent produire hypokaliémie chez certains patients, éventuellement par shunt intracellulaire, qui a le potentiel de produire des effets cardiovasculaires indésirables. La diminution de l' le potassium sérique est généralement transitoire, ne nécessitant pas de supplémentation. Les médicaments bêta-agonistes peuvent provoquer une hyperglycémie transitoire chez certains patients. Dans 4 essais cliniques d'une durée de 6 mois évaluant ANORO ELLIPTA chez des sujets présentant BPCO, il n'y avait aucune preuve d'un effet de traitement sur le glucose sérique ou potassium.

Informations Sur Le Conseil Des Patients

Conseillez au patient de lire le patient approuvé PAR LA FDA étiqueter (Guide des médicaments et Instructions d'utilisation).

Décès Lié À L'Asthme

Informez les patients que LABA, tel que vilanterol, l'un des les ingrédients actifs d'ANORO ELLIPTA augmentent le risque de décès lié à l'asthme. ANORO ELLIPTA n'est pas indiqué dans le traitement de l'asthme.

Pas Pour Les Symptômes Aigus

Informer les patients que ANORO ELLIPTA n'est pas destiné à soulager les symptômes aigus de la MPOC et des doses supplémentaires ne doivent pas être utilisées pour cela but. Conseiller aux patients de traiter les symptômes aigus avec un inhalé, à courte durée d'action béta2-agoniste tel que l'albutérol. Fournir aux patients un tel médicament et instruire eux dans la façon dont il devrait être utilisé.

Demandez aux patients de consulter immédiatement un médecin s'ils éprouvent tout de suite:

• Diminution de l'efficacité de l'inhalation à courte durée d'action les Bête - 2 agonistes
• Besoin de plus d'inhalations que d'habitat d'inhalé, courte durée d'action Bête-2-agonistes
• Diminution significative de la fonction pulmonaire médecin

Dites aux patients qu'ils ne doivent pas arrêter le traitement par ANORO ELLIPTA sans conseils du fournisseur de soins de santé car les symptômes peuvent réapparaître après l'arrêt du traitement.

N'utilisez pas D'autres Béta2-agonistes à action prolongée

Demandez aux patients de ne pas utiliser d'autres médicaments contenant LABA. Les Patients ne doivent pas utiliser plus que la dose quotidienne recommandée de ANORO ELLIPTA.

Instruire les patients qui ont pris inhalé, bêta2-agonistes à courte durée d'action sur une base régulière pour cesser l'utilisation régulière de ces produits et de les utiliser uniquement pour le soulagement symptomatique aiguë symptômes.

Bronchospasme Paradoxal

Comme avec d'autres médicaments inhalés, ANORO ELLIPTA peut causer bronchospasme paradoxal. En cas de bronchospasme paradoxal, informez les patients pour arrêter ANORO ELLIPTA et contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé.

Les risques Associés Avec des Bêta-agoniste de la Thérapie

Informer les patients des effets indésirables associés à bêta2-agonistes, tels que palpitations, douleurs thoraciques, rythme cardiaque rapide, tremblements ou nervosité.

Aggravation Du Glaucome À Angle Étroit

Demandez aux patients d'être attentifs aux signes et symptômes de glaucome aigu à angle étroit (p. ex. douleur ou inconfort oculaire, vision trouble, halos visuels ou images colorées en association avec des yeux rouges de la conjonctivale congestion et œdème cornéen). Enseigner aux patients de consulter un fournisseur de soins de santé immédiatement si l'un de ces signes ou symptômes se développe.

Aggravation De La Rétention Urinaire

Demandez aux patients d'être attentifs aux signes et symptômes de rétention urinaire (p. ex. difficulté à uriner, miction douloureuse). Instruire les patients à consulter immédiatement un fournisseur de soins de santé si l'un de ces signes ou les symptômes se développe.

ANORO et ELLIPTA sont des marques déposées de GSK groupe de sociétés. ANORO ELLIPTA a été développé en collaboration avec INNOVIVA.

Toxicologie Non Clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

ANORO ELLIPTA

Aucune étude de cancérogénicité, de mutagénicité ou l'altération de la fertilité ont été menées avec ANORO ELLIPTA, cependant, les études sont disponibles pour les composants individuels, umeclidinium et vilanterol, comme décrites ci-dessous.

Umeclidinium

L'Umeclidinium n'a produit aucune augmentation liée au traitement l'incidence des tumeurs dans les études d'inhalation de 2 ans chez les rats et les souris à doses inhalées jusqu'à 137 et 295/200 mcg/kg/jour (mâle/femelle), respectivement (environ 20 et 25/20 fois la MRHDID chez les adultes sur une base ASC, respectivement).

Umeclidinium testé négatif dans les cas suivants tests de génotoxicité: test Ames in vitro, test de lymphome de souris in vitro, et in vivo test de micronoyaux de moelle osseuse de rat.

Aucune preuve de l'altération de la fertilité a été observée dans rats mâles et femelles à des doses sous-cutanées allant jusqu'à 180 mcg / kg / jour et inhalés doses jusqu'à 294 mcg/kg/jour, respectivement (environ 100 et 50 fois, respectivement, le MRHDID chez les adultes sur une base ASC).

Vilanterol

Dans une étude de carcinogénicité de 2 ans chez la souris, le vilantérol a provoqué une augmentation statistiquement significative des adénomes tubulostromaux ovariens chez les femelles à une dose d'inhalation de 29 500 mcg / kg / jour (environ 7 800 fois le MRHDID chez les adultes sur une base AUC). Aucune augmentation des tumeurs n'a été observée à une dose d'inhalation de 615 mcg / kg / jour (environ 210 fois le MRHDID dans les adultes sur la base de l'ASC).

Dans une étude de carcinogénicité de 2 ans chez le rat, vilanterol a provoqué des augmentations statistiquement significatives des léiomyomes mésovariens chez les femelles et raccourcissement de la latence des tumeurs hypophysaires à des doses d'inhalation plus grandes inférieur ou égal à 84,4 mcg/kg/jour (supérieure ou égale à environ 20 fois le MRHDID chez les adultes sur une base AUC). Aucune tumeur n'a été vue à un dose d'inhalation de 10,5 mcg / kg / jour (environ 1 fois le MRHDID chez les adultes sur la base de l'ASC).

Ces résultats tumoraux chez les rongeurs sont similaires à ceux rapporté précédemment pour d'autres médicaments agonistes bêta-adrénergiques. La pertinence de ces résultats à l'usage humain est inconnu.

Vilanterol testé négatif dans la génotoxicité suivante essais de: in vitro, le test d'Ames, in vivo du micronoyau de la moelle osseuse de rat dosage, dans test de synthèse d'ADN non programmée (UDS) chez le rat vivo et hamster syrien in vitro analyse des cellules embryonnaires (SHE). Vilanterol testé équivoque chez la souris in vitro test du lymphome.

Aucune preuve de l'altération de la fertilité a été observée dans études de reproduction menées chez des rats mâles et femelles au vilantérol inhalé doses allant jusqu'à 31 500 et 37 100 mcg/kg/jour, respectivement (environ 12 000 et 14 500 fois, respectivement, le MRHDID chez les adultes sur une base mcg / m2).

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Des Effets Tératogènes

Catégorie de grossesse C. Il N'y a pas de essais bien contrôlés d'ANORO ELLIPTA ou de ses composants individuels, umeclidinium et vilanterol, chez les femmes enceintes. Parce que la reproduction animale les études ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ANORO ELLIPTA doit être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel pour foetus. Les femmes devraient être avisées de contacter leurs fournisseurs de soins de santé si ils deviennent enceintes en prenant ANORO ELLIPTA.

Umeclidinium

Il n'y avait aucune preuve d'effets tératogènes chez les rats et lapins à environ 50 et 200 fois, respectivement, le MRHDID (maximum dose inhalée quotidienne recommandée chez l'homme) chez l'adulte (sur une base D'ASC chez la mère doses inhalées jusqu'à 278 mcg / kg / jour chez le rat et à des doses sous-cutanées maternelles jusqu'à 180 mcg/kg/jour chez le lapin).

Vilanterol

Il n'y avait aucun effet tératogène chez le rat et le lapin à environ 13 000 et 70 fois, respectivement, le MRHDID chez les adultes (sur un mcg / m2 à des doses inhalées par la mère jusqu'à 33 700 mcg/kg/jour chez le rat et sur une AUC de base à la maternelle inhalation de doses allant jusqu'à 591 mcg/kg/jour chez le lapin). Cependant, des variations du squelette fœtal ont été observées chez le lapin à environ 450 fois le MRHDID chez les adultes (sur une base ASC à la mère inhalée ou sous-cutanée doses de 5 740 ou 300 mcg / kg / jour, respectivement). Les variations squelettiques inclus ossification diminuée ou absente dans le centre vertébral cervical et métacarpiens.

Tératogène Effets

Umeclidinium

Il n'y a eu aucun effet sur périnatal et postnatal développements chez les rats à environ 80 fois la MRHDID chez les adultes (sur une ASC base aux doses sous-cutanées maternelles jusqu'à 180 mcg / kg / jour).

Vilanterol

Il n'y a eu aucun effet sur périnatal et postnatal développements chez les rats à environ 3,900 fois le MRHDID chez les adultes (sur un mcg / m2 à des doses orales maternelles jusqu'à 10 000 mcg / kg / jour).

Le Travail Et L'Accouchement

Il n'y a pas d'essais humains adéquats et bien contrôlés qui ont étudié les effets D'ANORO ELLIPTA pendant le travail et l'accouchement.

Parce que les bêta-agonistes peuvent potentiellement interférer avec contractilité utérine, ANORO ELLIPTA ne doit être utilisé pendant le travail que si le l'avantage potentiel justifie le risque potentiel.

Les Mères Qui Allaitent

ANORO ELLIPTA

On ne sait pas si ANORO ELLIPTA est excrété dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, prudence doit être exercé lorsque ANORO ELLIPTA est administré à une femme qui allaite. Étant donné qu'il n'y a pas de données provenant d'études humaines bien contrôlées sur L'utilisation D'ANORO ELLIPTA par les mères allaitantes, sur la base des données pour les composants individuels, a la décision doit être prise d'interrompre les soins infirmiers ou D'arrêter ANORO ELLIPTA, en tenant compte de L'importance D'ANORO ELLIPTA pour la mère.

Umeclidinium

On ne sait pas si l'umeclidinium est excrété chez l'homme le lait maternel. Cependant, l'administration à des rats allaitants à environ 25 le taux de mrhdid chez les adultes a entraîné un taux quantifiable d'umeclidinium dans 2 chiots, ce qui peut indiquer un transfert d'umeclidinium dans le lait.

Vilanterol

On ne sait pas si le vilantérol est excrété chez l'homme le lait maternel. Cependant, d'autres béta2-agonistes ont été détectés dans le lait humain.

Utilisation Pédiatrique

ANORO ELLIPTA n'est pas indiqué chez l'enfant. Le l'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation Gériatrique

Selon les données disponibles, aucun ajustement de la posologie de ANORO ELLIPTA chez les patients gériatriques est nécessaire, mais une plus grande sensibilité dans certaines personnes âgées ne peuvent pas être exclues.

Les essais cliniques D'ANORO ELLIPTA pour la BPCO ont inclus 2 143 les sujets âgés de 65 ans et plus et 478 sujets âgés de 75 ans et plus. Aucun des différences globales d'innocuité ou d'efficacité ont été observées entre ces les sujets et les sujets plus jeunes, et toute autre expérience clinique rapportée n'a pas a identifié des différences dans les réponses entre les sujets âgés et les sujets plus jeunes.

Insuffisance Hépatique

Patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh score de 7-9) n'a montré aucune augmentation pertinente de la Cmax ou de L'ASC, ni de la protéine la liaison diffère entre les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée et leur les contrôles sains. Les études chez les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère n'ont pas été effectuée.

Insuffisance Rénale

Il n'y a eu aucune augmentation significative dans l'un ou l'autre exposition à l'umeclidinium ou au vilantérol chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère (LCR inférieure à 30 mL/min) par rapport aux sujets sains. Aucun ajustement posologique n' est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Lorsque umeclidinium et vilanterol ont été administrés dans combinaison par voie inhalée, les paramètres pharmacocinétiques pour chaque ont été similaires à celles observées lorsque chaque substance active était administré séparément.

Inhibiteurs du Cytochrome P450 3A4

Le vilantérol est un substrat du CYP3A4. Une dose répétée en double aveugle, Crossover 2 voies interaction des médicaments de l'essai a été mené chez des sujets sains pour enquêter sur les effets pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de vilanterol 25 mcg En inhalation poudre avec kétoconazole 400 mg. Les concentrations plasmatiques de vilantérol étaient plus élevées après des doses uniques et répétées en cas de coadministration avec le kétoconazole qu avec placebo (Figure 2). L'augmentation de l'exposition au vilantérol n'a pas été associée à une augmentation des effets systémiques liés aux bêta-agonistes sur la fréquence cardiaque ou le sang potassium.

Inhibiteurs du transporteur de glycoprotéines P

L'Umeclidinium et le vilantérol sont tous deux des substrats de la P-gp. L'effet de l'inhibiteur modéré du transporteur P-gp vérapamil (240 mg une fois sur la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de l'umeclidinium et du vilantérol était évalué chez des sujets sains. Aucun effet sur l'umeclidinium ou le vilantérol Cmax n'a été observé cependant, une augmentation d'environ 1,4 fois l'ASC de l'umeclidinium a été observée. observé sans effet sur l'ASC du vilantérol (Figure 2).

Inhibiteurs du Cytochrome P450 2D6

Le métabolisme In vitro de l'umeclidinium est principalement médié par CYP2D6. Cependant, aucune différence cliniquement significative dans l'exposition systémique à umeclidinium (500 mcg) (8 fois la dose approuvée) a été observé après répéter l'administration quotidienne par inhalation dans le CYP2D6 normal (ultrarapide, extensif et métaboliseurs intermédiaires) et de mauvais métaboliseurs (Figure 1).

Figure 2: Impact des facteurs extrinsèques sur Pharmacocinétique (PK) de L'umeclidinium (UMEC) et du Vilantérol (VI)

Des Effets Tératogènes

Catégorie de grossesse C. Il N'y a pas de essais bien contrôlés d'ANORO ELLIPTA ou de ses composants individuels, umeclidinium et vilanterol, chez les femmes enceintes. Parce que la reproduction animale les études ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ANORO ELLIPTA doit être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel pour foetus. Les femmes devraient être avisées de contacter leurs fournisseurs de soins de santé si ils deviennent enceintes en prenant ANORO ELLIPTA.

Umeclidinium

Il n'y avait aucune preuve d'effets tératogènes chez les rats et lapins à environ 50 et 200 fois, respectivement, le MRHDID (maximum dose inhalée quotidienne recommandée chez l'homme) chez l'adulte (sur une base D'ASC chez la mère doses inhalées jusqu'à 278 mcg / kg / jour chez le rat et à des doses sous-cutanées maternelles jusqu'à 180 mcg/kg/jour chez le lapin).

Vilanterol

Il n'y avait aucun effet tératogène chez le rat et le lapin à environ 13 000 et 70 fois, respectivement, le MRHDID chez les adultes (sur un mcg / m2 à des doses inhalées par la mère jusqu'à 33 700 mcg/kg/jour chez le rat et sur une AUC de base à la maternelle inhalation de doses allant jusqu'à 591 mcg/kg/jour chez le lapin). Cependant, des variations du squelette fœtal ont été observées chez le lapin à environ 450 fois le MRHDID chez les adultes (sur une base ASC à la mère inhalée ou sous-cutanée doses de 5 740 ou 300 mcg / kg / jour, respectivement). Les variations squelettiques inclus ossification diminuée ou absente dans le centre vertébral cervical et métacarpiens.

Tératogène Effets

Umeclidinium

Aucun effet n'a été observé sur la période périnatale et postnatale développements chez les rats à environ 80 fois la MRHDID chez les adultes (sur une ASC base aux doses sous-cutanées maternelles jusqu'à 180 mcg / kg / jour).

Vilanterol

Il n'y a eu aucun effet sur périnatal et postnatal développements chez les rats à environ 3,900 fois le MRHDID chez les adultes (sur un mcg / m2 à des doses orales maternelles jusqu'à 10 000 mcg / kg / jour).

LABA, comme le vilantérol, l'un des ingrédients actifs chez ANORO ELLIPTA, augmenter le risque de décès lié à l'asthme. ANORO ELLIPTA est pas indiqué pour le traitement de l'asthme.

Les effets indésirables suivants sont décrits dans détail dans d'autres sections:

• Bronchospasme paradoxal
• Effets cardiovasculaires
• Aggravation du glaucome à angle étroit
• Aggravation de la rétention urinaire

Expérience Des Essais Cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des variables conditions, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Le programme clinique pour ANORO ELLIPTA comprenait 8 138 sujets atteints de MPOC dans quatre essais de 6 mois sur la fonction pulmonaire, dont un de 12 mois à long terme étude de sécurité, et 9 autres essais de courte durée. Un total de 1 124 sujets avoir reçu au moins 1 dose D'ANORO ELLIPTA (umeclidinium/vilanterol 62,5 mcg/25 mcg), et 1 330 sujets ont reçu une dose plus élevée d'umeclidinium / vilanterol (125 µg/25 µg). Les données de sécurité décrites ci-dessous sont basées sur les quatre 6 mois et les essais de 12 mois. Effets indésirables observés dans les autres essais ont été similaires à celles observées dans les essais de confirmation.

Essais De 6 Mois

L'incidence des effets indésirables associés à ANORO ELLIPTA dans le tableau 1 est basé sur quatre essais de 6 mois: 2 essais contrôlés versus placebo (Essais 1 et 2, N = 1 532 et n = 1 489, respectivement) et 2 à contrôle actif des essais (Essais 3 et 4, n = 843 et n = 869, respectivement). De la 4,733 les sujets, 68% étaient des hommes et 84% étaient blancs. Ils avaient un âge moyen de 63 ans et une histoire moyenne de tabagisme de 45 paquet-années, avec 50% identifié comme actuel fumeur. Lors du dépistage, le pourcentage moyen de postbronchodilatateur prédit forcé volume expiratoire en 1 seconde (FEV₁) était de 48% (fourchette: 13% à 76%), la moyenne postbronchodilatateur FEV₁le rapport capacité vitale forcée (CVF) était de 0,47 (plage: 0,13 à 0,78), et le pourcentage moyen de réversibilité était de 14% (plage: -45% à 109%).

Les sujets ont reçu 1 dose une fois par jour des éléments suivants: ANORO ELLIPTA, umeclidinium / vilanterol 125 mcg / 25 mcg, umeclidinium 62.5 mcg, umeclidinium 125 mcg, vilanterol 25 mcg, contrôle actif ou placebo.

Tableau 1: Effets indésirables associés à ANORO ELLIPTA avec Incidence ≥1% et plus fréquente que le Placebo chez les sujets atteints de maladies chroniques Maladie Pulmonaire Obstructive

Autres effets indésirables observés avec ANORO ELLIPTA une incidence inférieure à 1% mais plus fréquente que le placebo comprenait les éléments suivants: toux productive, bouche sèche, dyspepsie, douleurs abdominales, reflux gastro-oesophagien maladie, vomissements, douleur thoracique musculo-squelettique, gêne thoracique, asthénie, fibrillation auriculaire, extrasystoles ventriculaires, extrasystoles supraventriculaires, infarctus du myocarde, prurit, éruption cutanée et conjonctivite.

Essai De 12 Mois

Dans un essai de sécurité à long terme, 335 sujets ont été traités jusqu'à 12 mois avec umeclidinium/vilanterol de 125 µg/25 µg ou un placebo. Le les caractéristiques démographiques et de base de l'essai d'innocuité à long terme étaient les suivantes similaires à celles des essais d'efficacité contrôlés versus placebo décrits ci-dessus. Effets indésirables survenus avec une fréquence supérieure ou égale à 1% dans le groupe recevant umeclidinium/vilanterol de 125 µg/25 µg qui a dépassé dans le placebo dans cet essai étaient: maux de tête, maux de dos, sinusite, toux, urinaire infection des voies, arthralgies, nausées, vertiges, douleurs abdominales, douleurs pleuritiques, infection virale des voies respiratoires, maux de dents et diabète sucré

Expérience Post-Commercialisation

En plus des effets indésirables rapportés de clinique les effets indésirables suivants ont été identifiés au cours utilisation post-approbation D'ANORO ELLIPTA. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec le médicament exposition. Ces événements ont été choisis en raison de leur gravité, fréquence de signalement ou lien de causalité avec ANORO ELLIPTA ou a la combinaison de ces facteurs.

Troubles Cardiaques

Palpitation.

Les Troubles De La Vue

Vision floue, glaucome, augmentation de la pression intraoculaire.

Troubles Du Système Immunitaire

Réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie, angioedème et urticaire.

Troubles Du Système Nerveux

Dysgueusie, tremblement.

Troubles Psychiatriques

Anxiété.

Affections rénales et urinaires

Dysurie, rétention urinaire.

Troubles respiratoires, Thoraciques et Médiastinaux

Dysphonie, bronchospasme paradoxal.

Aucun cas de surdosage n ' a été rapporté avec ANORO ELLIPTA.

ANORO ELLIPTA contient à la fois de l'umeclidinium et du vilantérol, par conséquent, les risques associés au surdosage pour les composants individuels décrit ci-dessous s'applique à ANORO ELLIPTA. Le traitement du surdosage consiste à arrêt du traitement par ANORO ELLIPTA et établissement de symptomatique et/ou une thérapie de soutien. L'utilisation judicieuse d'un cardiosélectif un inhibiteur des récepteurs bêta peut être envisagé, en gardant à l'esprit qu'un tel médicament peut produire un bronchospasme. Une surveillance cardiaque est recommandée en cas de surdosage.

Umeclidinium

Des doses élevées d'umeclidinium peuvent conduire à anticholinergique les signes et les symptômes. Cependant, il n'y avait pas d'effet anticholinergique systémique effets à la suite d'une dose inhalée une fois par jour allant jusqu'à 1 000 mcg d'umeclidinium (16 dose quotidienne maximale recommandée) pendant 14 jours chez les sujets atteints de MPOC.

Vilanterol

Les signes et symptômes attendus avec surdosage de vilanterol sont ceux de la stimulation bêta-adrénergique excessive et / ou l'occurrence ou exagération de l'un des signes et symptômes de la stimulation bêta-adrénergique (par exemple, angine de poitrine, hypertension ou hypotension, tachycardie avec des taux allant jusqu'à 200 battements / min, arythmies, nervosité, maux de tête, tremblements, convulsions, crampes musculaires, bouche sèche, palpitations, nausées, vertiges, fatigue, malaise, insomnie, hyperglycémie, hypokaliémie, acidose métabolique). Comme avec tout inhalé des médicaments sympathomimétiques, un arrêt cardiaque et même la mort peuvent être associés à un surdosage de vilanterol.

Effets Cardiovasculaires

Les Sujets Sains

L'allongement de l'intervalle QTc a été étudié en double aveugle, essai croisé contrôlé à doses multiples, placebo et positif chez 86 personnes en bonne santé sujet. La différence moyenne maximale (limite de confiance supérieure de 95%) dans le QTcF de le placebo après correction initiale était de 4,6 (7,1) millisecondes et de 8,2 (10,7) millisecondes pour umeclidinium/vilanterol de 125 µg/25 µg et umeclidinium/vilanterol 500 mcg/100 mcg (8/4 fois la dose recommandée), respectivement.

Une augmentation dose-dépendante de la fréquence cardiaque était également observer. La différence moyenne maximale (limite de confiance supérieure de 95%) dans le cœur le taux du placebo après correction initiale était de 8,8 (10,5) battements / min et de 20,5 (22,3) battements / min observés 10 minutes après l'administration d'umeclidinium / vilanterol 125 µg/25 µg et umeclidinium/vilanterol 500 mcg/100 mcg, respectivement.

Maladie Pulmonaire Obstructive Chronique

L'effet D'ANORO ELLIPTA sur le rythme cardiaque chez les sujets le diagnostic de BPCO a été évalué à L'aide D'une surveillance Holter de 24 heures sur 6 et 12 mois essais: 53 sujets ont reçu ANORO ELLIPTA, 281 sujets ont reçu umeclidinium / vilanterol 125 mcg / 25 mcg et 182 sujets ont reçu un placebo. Non cliniquement significatif effets sur le rythme cardiaque ont été observés.

Une pharmacocinétique linéaire a été observée pour l'umeclidinium (62,5 à 500 mcg) et vilanterol (25 à 100 mcg).

Absorption

Umeclidinium

Les niveaux plasmatiques d'Umeclidinium peuvent ne pas prédire la thérapeutique effet. Après administration inhalée d'umeclidinium chez des sujets sains, La Cmax s'est produite entre 5 et 15 minutes. L'Umeclidinium est principalement absorbé par le poumon après les doses inhalées avec la contribution minimum de l'absorption orale. Suivant l'administration répétée d'anoro ELLIPTA inhalé, l'état d'équilibre a été atteint dans les 14 jours avec accumulation jusqu'à 1,8 fois.

Vilanterol

Les niveaux plasmatiques de Vilanterol peuvent ne pas prédire thérapeutique effet. Après administration inhalée de vilanterol chez des sujets sains, La Cmax s'est produite entre 5 et 15 minutes. Le vilantérol est principalement absorbé par le poumon après des doses inhalées avec une contribution négligeable de l'absorption orale. Après une administration répétée d 'anoro ELLIPTA inhalé, l' état d ' équilibre a été atteint en 14 jours avec une accumulation jusqu'à 1,7 fois.

Distribution

Umeclidinium

Après administration intraveineuse à des sujets sains, le volume moyen de distribution était de 86 L. liaison in vitro aux protéines plasmatiques dans le plasma humain était en moyenne de 89%.

Vilanterol

Après administration intraveineuse à des sujets sains, le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre était de 165 L. plasma in vitro liaison aux protéines dans le plasma humain était en moyenne de 94%.

Métabolisme

Umeclidinium

Les données In vitro ont montré que l'umeclidinium est principalement métabolisé par l'enzyme cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) et est un substrat pour le transporteur de la glycoprotéine P (P-gp). Les voies métaboliques primaires pour les umeclidinium sont oxydatifs (hydroxylation, o-désalkylation) suivis de conjugaison (par exemple, glucuronidation), résultant en une gamme de métabolites avec soit une activité pharmacologique réduite, soit pour laquelle l'activité n'a pas été établie. L'exposition systémique aux métabolites est faible.

Vilanterol

Les données In vitro ont montré que le vilantérol est métabolisé principalement par CYP3A4 et est un substrat pour le transporteur P-gp. Vilanterol est métabolisé en une gamme de métabolites avec β1 significativement réduit- et activité β2-agoniste.

Élimination

Umeclidinium

Après administration intraveineuse de radiomarqués umeclidinium, bilan massique a montré 58% du radiolabel dans les fèces et 22% dans urine. L'excrétion du médicament dans les fèces suivants le dosage intraveineux a indiqué l'élimination dans la bile. Après administration orale à chez les hommes en bonne santé, le radiolabel récupéré dans les fèces représentait 92% de la dose totale et que dans l'urine était inférieure à 1% de la dose totale, ce qui suggère négligeable l'absorption par voie orale. La demi-vie efficace après une administration quotidienne est de 11 heures.

Vilanterol

Après administration orale de vilantérol radiomarqué, le bilan massique a montré 70% du radiolabel dans l'urine et 30% dans les fèces. La demi-vie effective du vilantérol, déterminée par inhalation l'administration de doses multiples, est de 11 heures.

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Février 2016