Sular

Los comprimidos de liberación prolongada SULAR se suministran como comprimidos recubiertos con película redondos de 8,5 mg y 17 mg y comprimidos recubiertos con película elípticos de 34 mg. Las diversas fortalezas se pueden identificar de la siguiente manera:

Las tabletas SULAR se suministran en frascos de 100:

Proteger de la luz y la humedad. Almacenar a 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F); Excursiones hasta 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). Dejar en recipientes ajustados y resistentes a la luz.

Hecho para: Covis Pharma Zug, 6300, Suiza. Hecho en Alemania.

SULAR está indicado para el tratamiento de la presión arterial alta. Se puede usar solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos.

La dosis de SULAR debe adaptarse a las necesidades de cada paciente. La terapia normalmente debe iniciarse por vía oral una vez al día y luego aumentarse en 8,5 mg por semana o intervalos más largos para lograr un control adecuado de la presión arterial. La dosis de mantenimiento habitual es de 17 a 34 mg una vez al día. La respuesta a la presión arterial aumenta por encima del rango de dosis diaria de 8.5-34 mg, pero la tasa de eventos adversos también aumenta. No se recomiendan dosis superiores a 34 mg una vez al día. SULAR se usó de manera segura con diuréticos, inhibidores de la ECA y betabloqueantes. Se espera que los pacientes mayores de 65 años o los pacientes con insuficiencia hepática desarrollen concentraciones plasmáticas más altas de nisoldipina. Su presión arterial debe controlarse de cerca durante cada ajuste de dosis. Una dosis inicial de no más de 8. Se recomiendan 5 mg diarios en estos grupos de pacientes. Las tabletas SULAR deben administrarse por vía oral una vez al día. SULAR debe tomarse con el estómago vacío (1 hora antes o 2 horas después de una comida). Los productos de pomelo deben evitarse antes y después de la dosificación. SULAR es una forma de dosificación con liberación prolongada y las tabletas deben tragarse enteras, no mordidas, divididas o trituradas.

SULAR está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a los bloqueadores de los canales de calcio de dihidropiridina.

ADVERTENCIAS

Aumento de la angina y / o infarto de miocardio en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias

En casos raros, los pacientes, especialmente los pacientes con enfermedad coronaria obstructiva grave, han desarrollado una mayor frecuencia, duración y / o gravedad de la angina de pecho o un infarto agudo de miocardio al comienzo de la terapia con bloqueadores de los canales de calcio o en el momento del aumento de la dosis. El mecanismo de este efecto no se ha establecido. En estudios controlados con SULAR en pacientes con angina de pecho, esto se observó aproximadamente el 1.5% del tiempo en pacientes con nisoldipina, en comparación con el 0.9% en pacientes con placebo.

PRECAUCIONES

general

Hipotensión

Debido a que la nisoldipina, como otros vasodilatadores, reduce la resistencia vascular periférica, se recomienda un control cuidadoso de la presión arterial durante la administración inicial y la valoración de SULAR. La observación cercana es particularmente importante para los pacientes que ya están tomando medicamentos que se sabe que reducen la presión arterial. Aunque los efectos hipotensores de SULAR son modestos y bien tolerados en la mayoría de los pacientes, ocasionalmente los pacientes han tenido hipotensión excesiva y mal tolerada. Estas reacciones generalmente ocurrieron durante la titulación inicial o en el momento del ajuste posterior de la dosis.

Insuficiencia cardíaca congestiva

Aunque los estudios hemodinámicos agudos con nisoldipina no han mostrado efectos inotrópicos negativos en pacientes con insuficiencia cardíaca NYHA Clase II-IV, la seguridad de SULAR no se ha establecido en pacientes con insuficiencia cardíaca. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se usa SULAR en pacientes con insuficiencia cardíaca o función ventricular deteriorada, especialmente en combinación con un betabloqueante.

Pacientes con insuficiencia hepática

Debido a que la nisoldipina es metabolizada en gran medida por el hígado y alcanza aproximadamente cinco veces las concentraciones sanguíneas normales en pacientes con cirrosis, SULAR debe administrarse cuidadosamente en pacientes con disfunción hepática grave (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Pruebas de laboratorio

No se sabe que SULAR afecta la interpretación de las pruebas de laboratorio.

Inhibidores e inductores de CYP3A4

SULAR es un sustrato de CYP3A4 y generalmente se debe evitar la administración conjunta de SULAR con cualquier inductor o inhibidor conocido de CYP3A4.

La administración conjunta de fenitoína con una dosis bioequivalente de tabletas SULAR de 34 mg en pacientes epilépticos redujo las concentraciones plasmáticas de nisoldipina a valores indetectables. Se debe evitar la administración concomitante de SULAR con fenitoína y considerar una terapia antihipertensiva alternativa. Las interacciones farmacocinéticas entre nisoldipina y betabloqueantes (atenolol, propranolol) fueron variables y no significativas. El propranolol suprimió el aumento de la frecuencia cardíaca después de la administración de nisoldipina con liberación inmediata. El efecto de la presión arterial de SULAR tendió a ser mayor en pacientes con atenolol que en pacientes sin otra terapia antihipertensiva. La quinidina a 648 mg dos veces al día redujo la biodisponibilidad (AUC) de nisoldipina en un 26%, pero no la concentración máxima. La nisoldipina de liberación inmediata aumentó las concentraciones plasmáticas de quinidina en aproximadamente un 20%. Esta interacción no ha estado acompañada de cambios en el ECG y se desconoce su importancia clínica. No se encontraron interacciones significativas entre nisoldipina y warfarina o digoxina.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

La administración dietética de nisoldipina a ratas macho y hembra durante un período de hasta 24 meses (dosis promedio de hasta 82 y 111 mg / kg / día, 16 o. 19 veces la dosis humana máxima recomendada [MRHD] en mg / m₂ - base) y ratones hembra durante un período de hasta 21 meses (dosis promedio de hasta 217 mg / kg / día, 20 veces el MRHD en mg / m₂ - base) no mostró evidencia de un efecto tumoral de nisoldipina. En ratones machos que reciben una dosis promedio de 163 mg de nisoldipina / kg / día (16 veces MRHD de 60 mg / día a mg / m₂ - base), se observó una mayor frecuencia de magenbapillom, pero aún en el área histórica. No se observaron signos de neoplasia gástrica a dosis más bajas (hasta 58 mg / kg / día). La nisoldipina fue negativa cuando se probó en varias pruebas de genotoxicidad, incluida la prueba de Ames y la prueba CHO / HGRPT para mutagenicidad y la in vivo - Pruebas de micronúcleos de ratón y in vitro - pruebas de clastogenicidad en células de corte.

Cuando se administra a ratas macho y hembra a dosis de hasta 30 mg / kg / día (aproximadamente cinco veces el MRHD a mg / m₂ - base) la nisoldipina no tuvo efecto sobre la fertilidad.

Embarazo categoría C

La nisoldipina no fue teratogénica ni fetotóxica en dosis que no fueron tóxicas para la madre. La nisoldipina enlatada fue fetotóxica pero no teratogénica en ratas y conejos, lo que condujo a la toxicidad materna (aumento de peso reducido en el cuerpo materno). Se observó un aumento de la absorción fetal (pérdida posterior a la implantación) a 100 mg / kg / día y un peso fetal reducido a 30 y 100 mg / kg / día en ratas preñadas. Estas dosis son aproximadamente 5 y 16 veces el MRHD en comparación con mg / m₂ - base. En conejos preñadas, se observó un peso fetal y placentario reducido a una dosis de 30 mg / kg / día, aproximadamente 10 veces el MRHD en comparación con mg / m₂ - base. En un estudio en el que los monos preñados (tanto tratados como controlados) tuvieron altas tasas de aborto y mortalidad, el único feto sobreviviente de un grupo expuesto a una dosis materna de 100 mg de nisoldipina / kg / día (aproximadamente 30 veces el MRHD en comparación con mg / metro₂), con anomalías en las extremidades anteriores y remolinos que no se observaron previamente en monos de control de la misma cepa.. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. SULAR solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Lactancia materna

No se sabe si la nisoldipina se excreta en la leche materna. Dado que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, debe decidirse, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre, dejar de amamantar o detener el SULAR

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

Aplicación geriátrica

Los estudios clínicos con nisoldipina no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si respondió de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas informadas no han encontrado diferencias en las reacciones entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes. Se espera que los pacientes mayores de 65 años desarrollen mayores concentraciones plasmáticas de nisoldipina. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cuidadosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y una enfermedad complementaria u otra terapia farmacológica.

Efectos secundarios

Más de 6000 pacientes en todo el mundo han recibido nisoldipina en estudios clínicos para tratar la presión arterial alta como una liberación inmediata o como una formulación de liberación prolongada secular. De aproximadamente 1,500 pacientes que recibieron SULAR en estudios de hipertensión, aproximadamente el 55% estuvieron expuestos durante al menos 2 meses y expuestos a aproximadamente un tercio durante 6 meses, la gran mayoría en dosis de 17 mg o más.

SULAR es generalmente bien tolerado. En los ensayos clínicos de EE. UU. Con SULAR en hipertensión, el 10.9% de 921 pacientes con SULAR interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos en comparación con el 2.9% de 280 pacientes con placebo. La frecuencia de las interrupciones debidas a experiencias adversas se asoció con la dosis, siendo la tasa de abandono la más baja o. dosis diaria más alta 5.4% o.

Los efectos secundarios más comunes de SULAR están relacionados con sus propiedades vasodilatadoras; estos son generalmente leves y solo ocasionalmente conducen a la retirada del tratamiento por parte del paciente. La siguiente tabla de los ensayos de respuesta a dosis paralelas controlados con placebo de SULAR con dosis en el rango de dosis clínicas en pacientes hipertensos enumera todos los eventos adversos, independientemente de la relación causal con SULAR, para los cuales la incidencia general en SULAR fue> 1% y más con SULAR que con placebo.

Max.

Los eventos adversos comunes fueron casi tan comunes en los hombres como en las mujeres y en los pacientes mayores de 65 años como en las personas menores de esta edad, excepto que los dolores de cabeza eran mucho menos comunes en los ancianos. Con la excepción del edema periférico y las vasodilataciones, que eran más comunes en blanco, las tasas de eventos adversos fueron similares en blanco y negro.

Los siguientes eventos adversos ocurrieron en ≤1% de todos los pacientes tratados por presión arterial alta en ensayos clínicos en los Estados Unidos y en el extranjero, o en otros estudios con una incidencia no especificada. Aunque no se puede establecer una relación causal entre SULAR y estos eventos, se lo enumerará para alertar al médico de una posible conexión con el tratamiento con SULAR

Cuerpo en su conjunto : celulitis, escalofríos, edema facial, fiebre, síndrome gripal, malestar general

Cardiovascular: Fibrilación auricular, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca, bloqueo AV de primer grado, hipertensión, hipotensión, expansión venosa yugular, migrañas, infarto de miocardio, hipotensión postural, extrasístoles ventriculares, taquicardia supraventricular, síncope, ruido de eyección sistólica, anomalía de onda en T

Digestión: pruebas anormales de la función hepática, anorexia, colitis, diarrea, boca seca, dispepsia, disfagia, flatulencia, gastritis, hemorragia gastrointestinal, hiperplasia dental, glositis, hepatomegalia, aumento del apetito, melena, úlceras bucales

Endocrino : diabetes mellitus, tiroiditis

Hemica y linfática: Anemia, equimosis, leucopenia, petequias

Metabolismo y nutrición: Gota, hipocalemia, aumento de creatinasa sérica, aumento de nitrógeno no proteico, aumento de peso, pérdida de peso

Sistema musculoesquelético : Artralgia, artritis, calambres en las piernas, mialgia, miastenia, miositis, tenosinovitis

Nervioso: sueños anormales, pensamiento anormal y confusión, amnesia, ansiedad, ataxia, isquemia cerebral, disminución de la libido, depresión, hiperestesia, hipertensión, insomnio, nerviosismo, parestesia, somnolencia, temblor, mareos

Respiratorio: asma, disnea, sibilancias endorficas y sonajeros finos, epistaxis, aumento de la tos, laringitis, faringitis, derrame pleural, rinitis, sinusitis

Piel y extremidades : Acné, alopecia, piel seca, dermatitis exfoliativa, fungodermatitis, herpes simple, herpes zoster, erupción maculopapular, picazón, erupción pustulosa, decoloración de la piel, úlceras cutáneas, sudoración, urticaria

Sentidos especiales: Trastornos visuales, ambliopía, blefaritis, conjuntivitis, dolor de oído, glaucoma, picazón en los ojos, queratoconjuntivitis, otitis media, desprendimiento de retina, tinnitus, ojos llorosos, trastornos del gusto, pérdida temporal de visión unilateral, vítreo

Urogenital : Disuria, hematuria, impotencia, nocturia, frecuencia urinaria, aumento de BUN y creatinina sérica, sangrado vaginal, vaginitis

El siguiente evento posterior a la comercialización se ha informado muy raramente en pacientes que reciben SULAR: reacción de hipersensibilidad sistémica, que puede incluir una o más de las siguientes reacciones; Angioedema, falta de aliento, taquicardia, opresión en el pecho, hipotensión y erupción cutánea. No se estableció una relación causal clara con SULAR. Un evento inusual observado con la liberación inmediata de nisoldipino pero no observado con SULAR fue un caso de sensibilidad a la luz. La ginecomastia se ha asociado con el uso de bloqueadores de los canales de calcio.

Interacciones con productos básicos

Se observó un aumento del 30 al 45% en el AUC y la Cmáx de nisoldipina con 400 mg de cimetidina dos veces al día. La ranitidina 150 mg dos veces al día no interactuó significativamente con la nisoldipina (el AUC se redujo en un 15-20%). No se observaron efectos farmacodinámicos de ninguno de los antagonistas del receptor de histamina H2.

Más de 6000 pacientes en todo el mundo han recibido nisoldipina en estudios clínicos para tratar la presión arterial alta como una liberación inmediata o como una formulación de liberación prolongada secular. De aproximadamente 1,500 pacientes que recibieron SULAR en estudios de hipertensión, aproximadamente el 55% estuvieron expuestos durante al menos 2 meses y expuestos a aproximadamente un tercio durante 6 meses, la gran mayoría en dosis de 17 mg o más.

SULAR es generalmente bien tolerado. En los ensayos clínicos de EE. UU. Con SULAR en hipertensión, el 10.9% de 921 pacientes con SULAR interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos en comparación con el 2.9% de 280 pacientes con placebo. La frecuencia de las interrupciones debidas a experiencias adversas se asoció con la dosis, siendo la tasa de abandono la más baja o. dosis diaria más alta 5.4% o.

Los efectos secundarios más comunes de SULAR están relacionados con sus propiedades vasodilatadoras; estos son generalmente leves y solo ocasionalmente conducen a la retirada del tratamiento por parte del paciente. La siguiente tabla de los ensayos de respuesta a dosis paralelas controlados con placebo de SULAR con dosis en el rango de dosis clínicas en pacientes hipertensos enumera todos los eventos adversos, independientemente de la relación causal con SULAR, para los cuales la incidencia general en SULAR fue> 1% y más con SULAR que con placebo.

Max.

Los eventos adversos comunes fueron casi tan comunes en los hombres como en las mujeres y en los pacientes mayores de 65 años como en las personas menores de esta edad, excepto que los dolores de cabeza eran mucho menos comunes en los ancianos. Con la excepción del edema periférico y las vasodilataciones, que eran más comunes en blanco, las tasas de eventos adversos fueron similares en blanco y negro.

Los siguientes eventos adversos ocurrieron en ≤1% de todos los pacientes tratados por presión arterial alta en ensayos clínicos en los Estados Unidos y en el extranjero, o en otros estudios con una incidencia no especificada. Aunque no se puede establecer una relación causal entre SULAR y estos eventos, se lo enumerará para alertar al médico de una posible conexión con el tratamiento con SULAR

Cuerpo en su conjunto : celulitis, escalofríos, edema facial, fiebre, síndrome gripal, malestar general

Cardiovascular: Fibrilación auricular, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca, bloqueo AV de primer grado, hipertensión, hipotensión, expansión venosa yugular, migrañas, infarto de miocardio, hipotensión postural, extrasístoles ventriculares, taquicardia supraventricular, síncope, ruido de eyección sistólica, anomalía de onda en T

Digestión: pruebas anormales de la función hepática, anorexia, colitis, diarrea, boca seca, dispepsia, disfagia, flatulencia, gastritis, hemorragia gastrointestinal, hiperplasia dental, glositis, hepatomegalia, aumento del apetito, melena, úlceras bucales

Endocrino : diabetes mellitus, tiroiditis

Hemica y linfática: Anemia, equimosis, leucopenia, petequias

Metabolismo y nutrición: Gota, hipocalemia, aumento de creatinasa sérica, aumento de nitrógeno no proteico, aumento de peso, pérdida de peso

Sistema musculoesquelético : Artralgia, artritis, calambres en las piernas, mialgia, miastenia, miositis, tenosinovitis

Nervioso: sueños anormales, pensamiento anormal y confusión, amnesia, ansiedad, ataxia, isquemia cerebral, disminución de la libido, depresión, hiperestesia, hipertensión, insomnio, nerviosismo, parestesia, somnolencia, temblor, mareos

Respiratorio: asma, disnea, sibilancias endorficas y sonajeros finos, epistaxis, aumento de la tos, laringitis, faringitis, derrame pleural, rinitis, sinusitis

Piel y extremidades : Acné, alopecia, piel seca, dermatitis exfoliativa, fungodermatitis, herpes simple, herpes zoster, erupción maculopapular, picazón, erupción pustulosa, decoloración de la piel, úlceras cutáneas, sudoración, urticaria

Sentidos especiales: Trastornos visuales, ambliopía, blefaritis, conjuntivitis, dolor de oído, glaucoma, picazón en los ojos, queratoconjuntivitis, otitis media, desprendimiento de retina, tinnitus, ojos llorosos, trastornos del gusto, pérdida temporal de visión unilateral, vítreo

Urogenital : Disuria, hematuria, impotencia, nocturia, frecuencia urinaria, aumento de BUN y creatinina sérica, sangrado vaginal, vaginitis

El siguiente evento posterior a la comercialización se ha informado muy raramente en pacientes que reciben SULAR: reacción de hipersensibilidad sistémica, que puede incluir una o más de las siguientes reacciones; Angioedema, falta de aliento, taquicardia, opresión en el pecho, hipotensión y erupción cutánea. No se estableció una relación causal clara con SULAR. Un evento inusual observado con la liberación inmediata de nisoldipino pero no observado con SULAR fue un caso de sensibilidad a la luz. La ginecomastia se ha asociado con el uso de bloqueadores de los canales de calcio.

No hay experiencia con una sobredosis de nisoldipina. En general, la sobredosis con otras dihidropiridinas que conducen a hipotensión pronunciada requiere un soporte cardiovascular activo, incluido el monitoreo de las funciones cardiovasculares y respiratorias, el aumento de las extremidades, el uso sensible de la infusión de calcio, la presión y los líquidos. Se espera que el aclaramiento de nisoldipina disminuya en pacientes con insuficiencia hepática. Debido a que la nisoldipina está fuertemente unida a proteínas, la diálisis probablemente no sea una ventaja; Sin embargo, la herejía plasmática puede ser beneficiosa.