Nisoldipine Towa

Nisoldipin Towa está indicado para el tratamiento de la presión arterial alta. Se puede usar solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos.

La dosis de Nisoldipin Towa debe adaptarse a las necesidades de cada paciente. La terapia normalmente debe iniciarse por vía oral una vez al día y luego aumentarse en 8,5 mg por semana o intervalos más largos para lograr un control adecuado de la presión arterial. La dosis de mantenimiento habitual es de 17 a 34 mg una vez al día. La respuesta a la presión arterial aumenta por encima del rango de dosis diaria de 8.5-34 mg, pero la tasa de eventos adversos también aumenta. No se recomiendan dosis superiores a 34 mg una vez al día. Nisoldipin Towa se ha utilizado de forma segura con diuréticos, inhibidores de la ECA y betabloqueantes. Se espera que los pacientes mayores de 65 años o los pacientes con insuficiencia hepática desarrollen concentraciones plasmáticas más altas de nisoldipina. Su presión arterial debe controlarse de cerca durante cada ajuste de dosis. Una dosis inicial de no más de 8. Se recomiendan 5 mg diarios en estos grupos de pacientes. Las tabletas de Nisoldipin Towa deben administrarse por vía oral una vez al día. Nisoldipin Towa debe tomarse con el estómago vacío (1 hora antes o 2 horas después de una comida). Los productos de pomelo deben evitarse antes y después de la dosificación. Nisoldipin Towa es una forma de dosificación con liberación prolongada y las tabletas deben tragarse enteras, no mordidas, divididas o trituradas.

Nisoldipin Towa está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a los bloqueadores de los canales de calcio de dihidropiridina.

ADVERTENCIAS

Aumento de la angina y / o infarto de miocardio en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias

En casos raros, los pacientes, especialmente los pacientes con enfermedad coronaria obstructiva grave, han desarrollado una mayor frecuencia, duración y / o gravedad de la angina de pecho o un infarto agudo de miocardio al comienzo de la terapia con bloqueadores de los canales de calcio o en el momento del aumento de la dosis. El mecanismo de este efecto no se ha establecido. En estudios controlados con nisoldipina Towa en pacientes con angina de pecho, esto se observó aproximadamente el 1.5% del tiempo en pacientes con nisoldipina, en comparación con el 0.9% en pacientes con placebo.

PRECAUCIONES

general

Hipotensión

Debido a que la nisoldipina, como otros vasodilatadores, reduce la resistencia vascular periférica, se recomienda un control cuidadoso de la presión arterial durante la administración inicial y la titulación de nisoldipina Towa. La observación cercana es particularmente importante para los pacientes que ya están tomando medicamentos que se sabe que reducen la presión arterial. Aunque los efectos reductores de la presión arterial de la nisoldipina Towa son modestos y bien tolerados en la mayoría de los pacientes, los pacientes ocasionales han tenido hipotensión excesiva y mal tolerada. Estas reacciones generalmente ocurrieron durante la titulación inicial o en el momento del ajuste posterior de la dosis.

Insuficiencia cardíaca

Aunque los estudios hemodinámicos agudos con nisoldipina no han mostrado efectos inotrópicos negativos en pacientes con insuficiencia cardíaca NYHA Clase II-IV, la seguridad de nisoldipina Towa no se ha establecido en pacientes con insuficiencia cardíaca. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se usa nisoldipina towa en pacientes con insuficiencia cardíaca o insuficiencia ventricular, especialmente en combinación con un betabloqueante.

Pacientes con insuficiencia hepática

Debido a que la nisoldipina es metabolizada en gran medida por el hígado y alcanza aproximadamente cinco veces las concentraciones sanguíneas normales en pacientes con cirrosis, la nisoldipina Towa debe administrarse cuidadosamente en pacientes con disfunción hepática grave (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Pruebas de laboratorio

No se sabe que la nisoldipina Towa afecta la interpretación de las pruebas de laboratorio.

Inhibidores e inductores de CYP3A4

Nisoldipin Towa es un sustrato de CYP3A4 y generalmente se debe evitar la administración conjunta de nisoldipina Towa con cualquier inductor o inhibidor conocido de CYP3A4.

La administración conjunta de fenitoína con una dosis bioequivalente de tabletas de nisoldipina Towa de 34 mg en pacientes epilépticos redujo las concentraciones plasmáticas de nisoldipina a niveles indetectables. Se debe evitar la administración conjunta de nisoldipina towa con fenitoína y se debe considerar una terapia antihipertensiva alternativa. Las interacciones farmacocinéticas entre nisoldipina y betabloqueantes (atenolol, propranolol) fueron variables y no significativas. El propranolol suprimió el aumento de la frecuencia cardíaca después de la administración de nisoldipina con liberación inmediata. El efecto de la presión arterial de la nisoldipina Towa tendió a ser mayor en pacientes que tomaban atenolol que en pacientes sin otra terapia antihipertensiva. La quinidina a 648 mg dos veces al día redujo la biodisponibilidad (AUC) de nisoldipina en un 26%, pero no la concentración máxima. La nisoldipina de liberación inmediata aumentó las concentraciones plasmáticas de quinidina en aproximadamente un 20%. Esta interacción no ha estado acompañada de cambios en el ECG y se desconoce su importancia clínica. No se encontraron interacciones significativas entre nisoldipina y warfarina o digoxina.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

La administración dietética de nisoldipina a ratas macho y hembra durante un período de hasta 24 meses (dosis promedio de hasta 82 y 111 mg / kg / día, 16 o. 19 veces la dosis humana máxima recomendada [MRHD] en mg / m₂ - base) y ratones hembra durante un período de hasta 21 meses (dosis promedio de hasta 217 mg / kg / día, 20 veces el MRHD en mg / m₂ - base) no mostró evidencia de un efecto tumoral de nisoldipina. En ratones machos que reciben una dosis promedio de 163 mg de nisoldipina / kg / día (16 veces MRHD de 60 mg / día a mg / m₂ - base), se observó una mayor frecuencia de magenbapillom, pero aún en el área histórica. No se observaron signos de neoplasia gástrica a dosis más bajas (hasta 58 mg / kg / día). La nisoldipina fue negativa cuando se probó en varias pruebas de genotoxicidad, incluida la prueba de Ames y la prueba CHO / HGRPT para mutagenicidad y la in vivo - Pruebas de micronúcleos de ratón y in vitro - pruebas de clastogenicidad en células de corte.

Cuando se administra a ratas macho y hembra a dosis de hasta 30 mg / kg / día (aproximadamente cinco veces el MRHD a mg / m₂ - base) la nisoldipina no tuvo efecto sobre la fertilidad.

Embarazo categoría C

La nisoldipina no fue teratogénica ni fetotóxica en dosis que no fueron tóxicas para la madre. La nisoldipina enlatada fue fetotóxica pero no teratogénica en ratas y conejos, lo que condujo a la toxicidad materna (aumento de peso reducido en el cuerpo materno). Se observó un aumento de la absorción fetal (pérdida posterior a la implantación) a 100 mg / kg / día y un peso fetal reducido a 30 y 100 mg / kg / día en ratas preñadas. Estas dosis son aproximadamente 5 y 16 veces el MRHD en comparación con mg / m₂ - base. En conejos preñadas, se observó un peso fetal y placentario reducido a una dosis de 30 mg / kg / día, aproximadamente 10 veces el MRHD en comparación con mg / m₂ - base. En un estudio en el que los monos preñados (tanto tratados como controlados) tuvieron altas tasas de aborto y mortalidad, el único feto sobreviviente de un grupo expuesto a una dosis materna de 100 mg de nisoldipina / kg / día (aproximadamente 30 veces el MRHD en comparación con mg / metro₂), con anomalías en las extremidades anteriores y remolinos que no se observaron previamente en monos de control de la misma cepa.. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Nisoldipin Towa solo debe usarse durante el embarazo si el uso potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Lactancia materna

No se sabe si la nisoldipina se excreta en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tomar la decisión de dejar de amamantar o detener la nisoldipina towa, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

Aplicación geriátrica

Los estudios clínicos con nisoldipina no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si respondió de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas informadas no han encontrado diferencias en las reacciones entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes. Se espera que los pacientes mayores de 65 años desarrollen mayores concentraciones plasmáticas de nisoldipina. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cuidadosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y una enfermedad complementaria u otra terapia farmacológica.

Más de 6000 pacientes en todo el mundo han recibido nisoldipina en estudios clínicos para tratar la presión arterial alta como liberación inmediata o como formulación de liberación prolongada de nisoldipina Towa. De aproximadamente 1,500 pacientes que recibieron tova de nisoldipina en estudios de hipertensión, aproximadamente el 55% estuvieron expuestos durante al menos 2 meses y expuestos durante aproximadamente un tercio durante 6 meses, la gran mayoría en dosis de 17 mg o más.

Nisoldipin Towa es generalmente bien tolerado. En los ensayos clínicos de EE. UU. Con nisoldipina tova en hipertensión, el 10.9% de 921 pacientes con nisoldipina towa interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos, en comparación con el 2.9% de 280 pacientes con placebo. La frecuencia de las interrupciones debidas a experiencias adversas se asoció con la dosis, siendo la tasa de abandono la más baja o. dosis diaria más alta 5.4% o.

Los efectos secundarios más comunes de nisoldipino towa están relacionados con sus propiedades vasodilatadoras; estos son generalmente leves y solo ocasionalmente conducen a la retirada del tratamiento por parte del paciente. La siguiente tabla de los estudios de dosis-respuesta paralela controlados con placebo de EE. UU. Con nisoldipina towa usando dosis por encima del rango de dosis clínica en pacientes con presión arterial alta enumera todos los eventos adversos, independientemente de la relación causal con nisoldipina Towa, para el cual la incidencia general de nisoldipina towa fue> 1% y más con nisoldipina towa que con placebo.

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Los eventos adversos comunes fueron casi tan comunes en los hombres como en las mujeres y en los pacientes mayores de 65 años como en las personas menores de esta edad, excepto que los dolores de cabeza eran mucho menos comunes en los ancianos. Con la excepción del edema periférico y las vasodilataciones, que eran más comunes en blanco, las tasas de eventos adversos fueron similares en blanco y negro.

Los siguientes eventos adversos ocurrieron en ≤1% de todos los pacientes tratados por presión arterial alta en ensayos clínicos en los Estados Unidos y en el extranjero, o en otros estudios con una incidencia no especificada. Aunque no se puede establecer una relación causal entre nisoldipina towa y estos eventos, se lo enumerará para informar al médico sobre una posible relación con el tratamiento con nisoldipina towa.

Cuerpo en su conjunto : celulitis, escalofríos, edema facial, fiebre, síndrome gripal, malestar general

Cardiovascular: Fibrilación auricular, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca, bloqueo AV de primer grado, hipertensión, hipotensión, expansión venosa yugular, migrañas, infarto de miocardio, hipotensión postural, extrasístoles ventriculares, taquicardia supraventricular, síncope, ruido de eyección sistólica, anomalía de onda en T

Digestión: pruebas anormales de la función hepática, anorexia, colitis, diarrea, boca seca, dispepsia, disfagia, flatulencia, gastritis, hemorragia gastrointestinal, hiperplasia dental, glositis, hepatomegalia, aumento del apetito, melena, úlceras bucales

Endocrino : diabetes mellitus, tiroiditis

Hemica y linfática: Anemia, equimosis, leucopenia, petequias

Metabolismo y nutrición: Gota, hipocalemia, aumento de creatinasa sérica, aumento de nitrógeno no proteico, aumento de peso, pérdida de peso

Sistema musculoesquelético : Artralgia, artritis, calambres en las piernas, mialgia, miastenia, miositis, tenosinovitis

Nervioso: sueños anormales, pensamiento anormal y confusión, amnesia, ansiedad, ataxia, isquemia cerebral, disminución de la libido, depresión, hiperestesia, hipertensión, insomnio, nerviosismo, parestesia, somnolencia, temblor, mareos

Respiratorio: asma, disnea, sibilancias endorficas y sonajeros finos, epistaxis, aumento de la tos, laringitis, faringitis, derrame pleural, rinitis, sinusitis

Piel y extremidades : Acné, alopecia, piel seca, dermatitis exfoliativa, fungodermatitis, herpes simple, herpes zoster, erupción maculopapular, picazón, erupción pustulosa, decoloración de la piel, úlceras cutáneas, sudoración, urticaria

Sentidos especiales: Trastornos visuales, ambliopía, blefaritis, conjuntivitis, dolor de oído, glaucoma, picazón en los ojos, queratoconjuntivitis, otitis media, desprendimiento de retina, tinnitus, ojos llorosos, trastornos del gusto, pérdida temporal de visión unilateral, vítreo

Urogenital : Disuria, hematuria, impotencia, nocturia, frecuencia urinaria, aumento de BUN y creatinina sérica, sangrado vaginal, vaginitis

El siguiente evento posterior a la comercialización se ha informado muy raramente en pacientes que reciben Towa nisoldipina: reacción de hipersensibilidad sistémica, que puede incluir una o más de las siguientes reacciones; Angioedema, falta de aliento, taquicardia, opresión en el pecho, hipotensión y erupción cutánea. No se encontró una relación causal clara con Nisoldipin Towa. Un evento inusual observado con la liberación inmediata de nisoldipina pero no observado con nisoldipina Towa fue un caso de fotosensibilidad. La ginecomastia se ha asociado con el uso de bloqueadores de los canales de calcio.

No hay experiencia con una sobredosis de nisoldipina. En general, la sobredosis con otras dihidropiridinas que conducen a hipotensión pronunciada requiere un soporte cardiovascular activo, incluido el monitoreo de las funciones cardiovasculares y respiratorias, el aumento de las extremidades, el uso sensible de la infusión de calcio, la presión y los líquidos. Se espera que el aclaramiento de nisoldipina disminuya en pacientes con insuficiencia hepática. Debido a que la nisoldipina está fuertemente unida a proteínas, la diálisis probablemente no sea una ventaja; Sin embargo, la herejía plasmática puede ser beneficiosa.