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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Tratamiento de síntomas vasomotores moderados a severos debido a la menopausia
Tratamiento de síntomas moderados a severos de vulvar y atrofia vaginal debido a la menopausia
Limitación de uso
Cuando se prescribe únicamente para el tratamiento de síntomas moderados a severos de atrofia vulvar y vaginal debido a la menopausia, se deben considerar los productos vaginales tópicos.
Tratamiento del hipoestrogenismo debido al hipogonadismo, la castración o la insuficiencia ovárica primaria
Prevención de la osteoporosis posmenopáusica
Limitación de uso
Al prescribir únicamente para la prevención de la osteoporosis posmenopáusica, la terapia solo debe considerarse para mujeres con riesgo significativo de osteoporosis y medicamentos sin estrógeno.
Tratamiento de síntomas vasomotores moderados a severos debido a la menopausia
En general, cuando se prescribe estrógeno para una mujer posmenopáusica con útero, también se debe considerar que una progestina reduce el riesgo de cáncer de endometrio. Una mujer sin útero no necesita progestina. En algunos casos, sin embargo, las mujeres histerectomizadas con antecedentes de endometriosis pueden necesitar una progestina.
El uso de estrógeno solo, o en combinación con una progestina, debe realizarse con la dosis efectiva más baja y durante la menor duración, de acuerdo con los objetivos y riesgos del tratamiento para la mujer individual. Las mujeres posmenopáusicas deben reevaluarse periódicamente según sea clínicamente apropiado para determinar si el tratamiento aún es necesario.
Tratamiento de síntomas vasomotores moderados a severos debido a la menopausia
Comience la terapia con 0.025 mg por día aplicado a la piel una vez por semana. La terapia debe iniciarse con la dosis efectiva más baja y la duración más corta consistente con los objetivos del tratamiento. Los intentos de reducir o suspender el medicamento deben realizarse a intervalos de 3 a 6 meses.
Tratamiento de síntomas moderados a severos de vulvar y atrofia vaginal debido a la menopausia
Comience la terapia con 0.025 mg por día aplicado a la piel una vez por semana. La terapia debe iniciarse con la dosis efectiva más baja y la duración más corta consistente con los objetivos del tratamiento. Los intentos de reducir o suspender el medicamento deben realizarse a intervalos de 3 a 6 meses.
Tratamiento del hipoestrogenismo debido al hipogonadismo, la castración o la insuficiencia ovárica primaria
Comience la terapia con 0.025 mg por día aplicado a la piel una vez por semana. La dosis debe ajustarse según sea necesario para controlar los síntomas. Las respuestas clínicas (alivio de los síntomas) a la dosis efectiva más baja deben ser la guía para establecer la administración del sistema transdérmico Prefest, especialmente en mujeres con un útero intacto.
Prevención de la osteoporosis posmenopáusica
Comience la terapia con 0.025 mg por día aplicado a la piel una vez por semana.
Aplicación del sistema transdérmico prefest
Selección del sitio
- El lado adhesivo de Prefest debe colocarse en un área limpia y seca de la parte inferior del abdomen o el cuadrante superior de la nalga.
- Prefest no debe aplicarse ni cerca de los senos.
- Los sitios de aplicación deben rotarse, con un intervalo de al menos 1 semana permitido entre las aplicaciones al mismo sitio.
- El área seleccionada no debe ser grasa, dañada o irritada. Se debe evitar la cintura, ya que la ropa ajustada puede eliminar el sistema transdérmico.
- También se debe evitar la aplicación a áreas donde sentarse desalojaría Prefest.
Aplicación
- Prefest debe aplicarse inmediatamente después de abrir la bolsa y quitar el revestimiento protector.
- Prefest debe presionarse firmemente en su lugar con los dedos durante al menos 10 segundos, asegurándose de que haya un buen contacto, especialmente alrededor de los bordes.
- Si el sistema se levanta, aplique presión para mantener la adhesión.
- En el caso de que un sistema se caiga, vuelva a aplicarlo a una ubicación diferente. Si el sistema no se puede volver a aplicar, se debe aplicar un nuevo sistema por el resto del intervalo de dosificación de 7 días.
- Solo se debe usar un sistema en cualquier momento durante el intervalo de dosificación de 7 días.
- No se ha estudiado nadar, bañarse o usar una sauna mientras se usa Prefest, y estas actividades pueden disminuir la adhesión del sistema y la entrega de estradiol.
Eliminación del sistema transdérmico prefest
- La eliminación de Prefest debe realizarse con cuidado y lentamente para evitar la irritación de la piel.
- Si queda algún adhesivo sobre la piel después de retirar el sistema Prefest, permita que el área se seque durante 15 minutos. Luego, frotar suavemente el área con una crema o loción a base de aceite debe eliminar el residuo adhesivo.
- Los parches usados aún contienen algunas hormonas activas. Cada parche debe doblarse cuidadosamente por la mitad para que se pegue a sí mismo antes de tirarlo.
En general, cuando se prescribe estrógeno para una mujer posmenopáusica con útero, también se debe considerar que una progestina reduce el riesgo de cáncer de endometrio.
Una mujer sin útero no necesita progestina. En algunos casos, sin embargo, las mujeres histerectomizadas con antecedentes de endometriosis pueden necesitar una progestina.
El uso de estrógeno solo, o en combinación con una progestina, debe realizarse con la dosis efectiva más baja y durante la menor duración, de acuerdo con los objetivos y riesgos del tratamiento para la mujer individual. Las mujeres posmenopáusicas deben ser reevaluadas periódicamente según sea clínicamente apropiado para determinar si el tratamiento aún es necesario.
Tratamiento de síntomas vasomotores moderados a severos debido a la menopausia
Prefest debe aplicarse una vez al día sobre la piel de la parte superior derecha o izquierda del muslo. El área de superficie de aplicación debe ser de aproximadamente 5 por 7 pulgadas (aproximadamente del tamaño de dos huellas de palma). Todo el contenido de un paquete de dosis unitarias debe aplicarse cada día. Para evitar irritación potencial de la piel, Prefest debe aplicarse en la parte superior derecha o izquierda del muslo en días alternos. Prefest no debe aplicarse en la cara, los senos o la piel irritada o dentro o alrededor de la vagina. Después de la aplicación, se debe dejar que el gel se seque antes de vestirse. El sitio de aplicación no debe lavarse dentro de 1 hora después de aplicar Prefest. Se debe evitar el contacto del gel con los ojos. Las manos deben lavarse después de la aplicación.
En general, las mujeres deben comenzar con la dosis de 0.25 gramos.
Prefest está contraindicado en mujeres con cualquiera de las siguientes condiciones:
- Sangrado genital anormal no diagnosticado
- Conocido, sospechoso o antecedentes de cáncer de seno
- Neoplasia dependiente de estrógenos conocida o sospechada
- DVT activo, PE o un historial de estas condiciones
- Enfermedad tromboembólica arterial activa (por ejemplo, accidente cerebrovascular y IM), o antecedentes de estas afecciones
- Reacción anafiláctica conocida o angioedema con Prefest
- Insuficiencia hepática o enfermedad conocida
- Proteína C conocida, proteína S o deficiencia de antitrombina u otros trastornos trombofílicos conocidos
- Embarazo conocido o sospechoso
Prefest no debe usarse en mujeres con cualquiera de las siguientes condiciones:
- Sangrado genital anormal no diagnosticado
- Conocido, sospechoso o antecedentes de cáncer de seno
- Neoplasia dependiente de estrógenos conocida o sospechada
- DVT activo, PE o historial de estas condiciones
- Enfermedad tromboembólica arterial activa (por ejemplo, accidente cerebrovascular y IM), o antecedentes de estas afecciones
- Reacción anafiláctica conocida o angioedema al Prefest
- Insuficiencia hepática o enfermedad conocida
- Proteína C conocida, proteína S o deficiencia de antitrombina u otros trastornos trombofílicos conocidos
- Embarazo conocido o sospechoso
Las siguientes reacciones adversas graves se analizan en otra parte del etiquetado:
- Trastornos cardiovasculares
- Neoplasias malignas
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Los datos descritos a continuación reflejan datos agrupados de 5 ensayos clínicos de Prefest. Un total de 614 mujeres estuvieron expuestas a Prefest durante 3 meses (193 mujeres a 0.025 mg por día, 201 mujeres a 0.05 mg por día, 194 mujeres a 0.1 mg por día) en ensayos aleatorios doble ciego de eficacia clínica versus placebo y comparador activo. Todas las mujeres eran posmenopáusicas, tenían un nivel de estradiol en suero de menos de 20 pg / ml, y un mínimo de cinco sofocos moderados a severos por semana o un mínimo de 15 sofocos por semana de cualquier gravedad al inicio del estudio. En esta tabla se incluyen 25 mujeres histerectomizadas posmenopáusicas adicionales expuestas a Prefest 0.025 mg por día durante 6 a 24 meses (N = 16 a los 24 meses) en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de Prefest para la prevención de la osteoporosis.
Tabla 1: Reacciones adversas emergentes del tratamiento informadas a una frecuencia de ≥ 5 por ciento y más frecuentes en mujeres que reciben prefest
| Sistema del cuerpo Reacciones adversas | Prefest | Placeboc (N = 72) | ||
| 0.025 mg / díaa (N = 219) | 0.05 mg / díab (N = 201) | 0.1 mg / díab (N = 194) | ||
| El cuerpo como un todo | 21% | 39% | 37% | 29% |
| Dolor de cabeza | 5% | 18% | 13% | 10% |
| Dolor | 1% | 8% | 11% | 7% |
| Dolor de espalda | 4% | 8% | 9% | 6% |
| Edema | 0.5% | 13% | 10% | 6% |
| Sistema digestivo | 9% | 21% | 29% | 18% |
| Dolor abdominal | 0% | 11% | dieciséis% | 8% |
| Náuseas | 1% | 5% | 6% | 3% |
| Flatulencia | 1% | 3% | 7% | 1% |
| Sistema musculoesquelético | 7% | 9% | 11% | 4% |
| Artralgia | 1% | 5% | 5% | 3% |
| Sistema nervioso | 13% | 10% | 11% | 1% |
| Depresión | 1% | 5% | 8% | 0% |
| Sistema urogenital | 12% | 18% | 41% | 11% |
| Dolor en los senos | 5% | 8% | 29% | 4% |
| Leukorrhea | 1% | 6% | 7% | 1% |
| Sistema respiratorio | 15% | 26% | 29% | 14% |
| URTI | 6% | 17% | 17% | 8% |
| Faringitis | 0.5% | 3% | 7% | 3% |
| Sinusitis | 4% | 4% | 5% | 3% |
| Rinitis | 2% | 4% | 6% | 1% |
| Piel y apéndices | 19% | 12% | 12% | 15% |
| Prurito | 0.5% | 6% | 3% | 6% |
| a) Reacciones adversas que ocurren a una tasa de ≥ 5 por ciento en ensayos previos al festival de eficacia clínica versus placebo y comparador activo; y ensayo de Prefest versus placebo para la prevención de la osteoporosis b) Reacciones adversas que ocurren a una tasa de ≥ 5 por ciento en ensayos previos al festival de eficacia clínica versus placebo y comparador activo versus c) Reacciones adversas que ocurren en el grupo placebo en el ensayo Prefest de eficacia clínica versus placebo |
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación del sistema transdérmico Prefest. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Sistema genitourinario
Cambios en el patrón de sangrado, dolor pélvico
Pecho
Cáncer de mama, dolor de mama, sensibilidad en los senos
Cardiovascular
Cambios en la presión arterial, palpitaciones, sofocos
Gastrointestinal
Vómitos, dolor abdominal, distensión abdominal, náuseas
Piel
Alopecia, hiperhidrosis, sudores nocturnos, urticaria, erupción cutánea
Ojos
Alteraciones visuales, intolerancia a las lentes de contacto
Sistema nervioso central
Depresión, migraña, parestesia, mareos, ansiedad, irritabilidad, cambios de humor, nerviosismo, insomnio, dolor de cabeza
Varios
Fatiga, síntomas menopáusicos, aumento de peso, reacción en el lugar de aplicación, reacciones anafilácticas
Las siguientes reacciones adversas graves se analizan en otra parte del etiquetado:
- Trastornos cardiovasculares.
- Neoplasias malignas.
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Prefest se estudió a dosis de 0.25, 0.5 y 1.0 gramos por día en un estudio de 12 semanas, doble ciego, controlado con placebo que incluyó un total de 495 mujeres posmenopáusicas (86.5 por ciento caucásicas). Los eventos adversos que ocurrieron a una tasa superior al 5 por ciento en cualquiera de los grupos de tratamiento se resumen en la Tabla 1.
Tabla 1: Nuber (%) de sujetos con reacciones adversas comunes * en un estudio controlado por placebo de 12 semanas de prefest
| SISTEMA ORGAN CLASE Término preferido | Prefest | Placebo N = 125 n (%) | ||
| 0.25 g / día N = 122 n (%) | 0.5 g / día N = 123 n (%) | 1.0 g / día N = 125 n (%) | ||
| INFECCIONES E INFESTACIONES | ||||
| Nasofaringitis | 7 (5.7) | 5 (4.1) | 6 (4.8) | 5 (4.0) |
| Infección del tracto respiratorio superior | 7 (5.7) | 3 (2.4) | 2 (1.6} | 2 (1.6) |
| Micosis vaginal | 1 (0.8) | 3 (2.4) | 8 (6.4) | 4 (3.2) |
| SISTEMA REPRODUCTIVO Y TRASTADORES DE MAMA | ||||
| Sombrerería mamaria | 3 (2.5) | 7 (5.7) | 11 (8.8) | 2 (1.6) |
| Metrorragia | 5 (4.1) | 7 (5.7) | 12 (9.6) | 2 (1.6) |
| * Reacciones adversas informadas por> 5 por ciento de los pacientes en cualquier grupo de tratamiento. | ||||
En un estudio de Prefest controlado con placebo de 12 semanas, se observaron reacciones en el sitio de aplicación en <1 por ciento de los sujetos.
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de Prefest. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Sistema genitourinario
Amenorrea, dismenorrea, quiste ovárico, flujo vaginal
Senos
Ginecomastia
Cardiovascular
Palpitaciones, extrasístoles ventriculares
Gastrointestinal
Flatulencia
Piel
Sarpullido pruriginoso, urticaria
Ojos
Oclusión venosa retiniana
Sistema nervioso central
Temblor
Varios
Artralgia, erupción cutánea en el lugar de aplicación, astenia, molestias en el pecho, fatiga, sensación anormal, aumento de la frecuencia cardíaca, insomnio, malestar, espasmos musculares, dolor en las extremidades, aumento de peso
Se han informado reacciones adversas posteriores a la comercialización en pacientes que reciben otras formas de terapia hormonal.
La sobredosis de estrógeno puede causar náuseas, vómitos, sensibilidad en los senos, dolor abdominal, somnolencia y fatiga, y hemorragia por abstinencia en las mujeres. El tratamiento de la sobredosis consiste en la interrupción de la terapia Prefest con la institución de la atención sintomática adecuada.
La sobredosis de estrógeno puede causar náuseas y vómitos, sensibilidad en los senos, dolor abdominal, somnolencia y fatiga, y puede producirse sangrado por abstinencia en las mujeres. El tratamiento de la sobredosis consiste en la interrupción de la terapia Prefest con la institución de la atención sintomática adecuada.
Absorción
La administración transdérmica de Prefest produce concentraciones séricas medias de estradiol comparables a las producidas por mujeres premenopáusicas en la fase folicular temprana del ciclo ovulatorio. La farmacocinética del estradiol después de la aplicación del sistema transdérmico Prefest se investigó en 197 mujeres posmenopáusicas sanas en seis estudios. En cinco de los estudios, se aplicó el sistema transdérmico Prefest al abdomen, y en un sexto estudio, se comparó la aplicación a las nalgas y el abdomen.
El sistema de suministro transdérmico Prefest libera continuamente estradiol que se transporta a través de la piel intacta, lo que lleva a niveles circulantes sostenidos de estradiol durante un período de tratamiento de 7 días. La disponibilidad sistémica de estradiol después de la administración transdérmica es aproximadamente 20 veces mayor que la de la administración oral. Esta diferencia se debe a la ausencia de metabolismo de primer paso cuando el estradiol viene dado por la ruta transdérmica.
En un estudio de biodisponibilidad, se estudió el Prefest 6.5 cm² con el Prefest 12.5 cm² como referencia. Los niveles medios de estradiol en suero de los dos tamaños se muestran en la Figura 1.
Figura 1: Concentraciones medias de suero 17β-estradiol versus perfil de tiempo después de la aplicación de un sistema transdérmico de 6.5 cm² y la aplicación de un sistema transdérmico prefest de 12.5 cm²
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Se demostró la proporcionalidad de la dosis para el sistema transdérmico Prefest de 6.5 cm² en comparación con el sistema transdérmico Prefest de 12.5 cm² en un estudio cruzado de 2 semanas con un período de lavado de 1 semana entre los sistemas transdérmicos dos en 24 mujeres posmenopáusicas.
También se demostró la proporcionalidad de la dosis para el sistema transdérmico Prefest (12.5 cm² y 25 cm²) en un estudio de 1 semana realizado en 54 mujeres posmenopáusicas. Los niveles medios en estado estacionario (Cavg) del estradiol durante la aplicación de Prefest 25 cm² y 12.5 cm² en el abdomen fueron de aproximadamente 80 y 40 pg / ml, respectivamente.
En un estudio de aplicación múltiple de 3 semanas en 24 mujeres posmenopáusicas, El sistema transdérmico Prefest de 25 cm² produjo concentraciones medias máximas de estradiol (Cmax) de aproximadamente 100 pg / ml. Valores de canal al final de cada intervalo de desgaste (Cmin) fueron aproximadamente 35 pg / ml. Se observaron curvas de suero casi idénticas cada semana, indicando poca o ninguna acumulación de estradiol en el cuerpo. Los niveles máximos y mínimos de estrona sérica fueron 60 y 40 pg / ml, respectivamente.
En un estudio cruzado aleatorizado de dosis única realizado para comparar el efecto del sitio de aplicación, 38 mujeres posmenopáusicas usaron un solo sistema transdérmico Prefest de 25 cm² durante 1 semana en el abdomen y las nalgas. Los perfiles de concentración sérica de estradiol se muestran en la Figura 2. Los valores de Cmax y Cavg fueron, respectivamente, un 25 por ciento y un 17 por ciento más altos con la aplicación de glúteos que con la aplicación de abdomen.
Figura 2: Concentraciones de suero de estradiol medias observadas (± SE) durante una semana Aplicación del sistema transdérmico prefest (25 cm²) al abdomen y las nalgas de 38 mujeres posmenopáusicas
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La Tabla 2 proporciona un resumen de los parámetros farmacocinéticos de estradiol determinados durante la evaluación del sistema transdérmico Prefest.
Tabla 2: Resumen farmacocinético (valores medios de estradiol)
| Tasa de entrega previa al festival | Superficie (cm²) | Sitio de aplicaciones | No. de sujetos | Dosificación | Cmax (pg / ml) | C min (pg / ml) | Cavg (pg / ml) |
| 0.025 | 6.5 | Abdomen | 24 | Soltero | 32 | 17 | 22 |
| 0.05 | 12.5 | Abdomen | 102) | Soltero | 71 | 29 | 41 |
| 0.1 | 25 | Abdomen | 139) | Soltero | 147) | 60 | 87 |
| 0.1 | 25 | Marimacho | 38 | Soltero | 174) | 71 | 106) |
La desviación estándar relativa de cada parámetro farmacocinético después de la aplicación al abdomen promedió el 50 por ciento, lo que indica la considerable variabilidad entre sujetos asociada con el suministro de fármacos transdérmicos. La desviación estándar relativa de cada parámetro farmacocinético después de la aplicación en la nalga fue menor que la posterior a la aplicación en el abdomen (por ejemplo, para Cmax 39 por ciento versus 62 por ciento, y para Cavg 35 por ciento versus 48 por ciento).
Distribución
La distribución de estrógenos exógenos es similar a la de los estrógenos endógenos. Los estrógenos se distribuyen ampliamente en el cuerpo y generalmente se encuentran en concentraciones más altas en los órganos diana de la hormona sexual. Los estrógenos circulan en la sangre en gran medida unidos a SHBG y albúmina.
Metabolismo
Los estrógenos exógenos se metabolizan de la misma manera que los estrógenos endógenos. Los estrógenos circulantes existen en un equilibrio dinámico de las interconversiones metabólicas. Estas transformaciones tienen lugar principalmente en el hígado. El estradiol se convierte reversiblemente en estrona, y ambos se pueden convertir en estriol, que es un metabolito urinario principal. Los estrógenos también sufren recirculación enterohepática a través de sulfato y conjugación de glucurónido en el hígado, secreción biliar de conjugados en el intestino e hidrólisis en el intestino seguido de reabsorción. En mujeres posmenopáusicas, existe una proporción significativa de los estrógenos circulantes como conjugados de sulfato, especialmente sulfato de estrona, que sirve como reservorio circulante para la formación de estrógenos más activos.
Excreción
El estradiol, la estrona y el estriol se excretan en la orina junto con los conjugados de glucurónido y sulfato.
Adhesión
Se realizó un estudio abierto de los potenciales de adhesión de los sistemas transdérmicos placebo que corresponden a los tamaños de 6.5 cm² y 12.5 cm² de Prefest en 112 mujeres sanas de 45 a 75 años de edad. Cada mujer aplicó ambos sistemas transdérmicos semanalmente, en la parte superior del abdomen externo, durante 3 semanas consecutivas. Cabe señalar que la parte inferior del abdomen y el cuadrante superior de la nalga son los sitios de aplicación aprobados para Prefest.
La evaluación de adhesión se realizó visualmente en los días 2, 4, 5, 6, 7 de cada semana de desgaste del sistema transdérmico. Se realizaron un total de 1.654 observaciones de adhesión para 333 sistemas transdérmicos de cada tamaño.
De estas observaciones, aproximadamente el 90 por ciento no mostró esencialmente elevación para los sistemas transdérmicos de 6.5 cm² y 12.5 cm². Del número total de sistemas transdérmicos aplicados, aproximadamente el 5 por ciento mostró un desprendimiento completo para cada tamaño. No se han estudiado los potenciales de adhesión de los tamaños de 18,75 cm² y 25 cm² de los sistemas transdérmicos (0,075 mg por día y 0,1 mg por día).
Absorción
El estradiol se difunde a través de la piel intacta y hacia la circulación sistémica mediante un proceso de absorción pasiva, siendo la difusión a través del estrato córneo el factor limitante de la velocidad.
En un estudio de dosis múltiples de 14 días, Fase 1, Prefest demostró una farmacocinética de estradiol lineal y aproximadamente proporcional a la dosis en estado estacionario para AUC0-24 y Cmax después de una administración diaria de la piel del muslo superior derecho o izquierdo ( Tabla 2).
Tabla 2: Parámetros farmacocinéticos medios (% CV) para el estradiol (no corregido para el valor inicial) el día 14 después de múltiples dosis diarias de prefest 0.1%
| Parámetro (unidades) | Prefest 0.25 g | Prefest 0.5 g | Prefest 1.0 g |
| AUC0-24 (pg • h / mL) | 236 (94) | 504 (149) | 732 (81) |
| Cmax (pg / ml) | 14,7 (84) | 28,4 (139) | 51,5 (86) |
| Cavg (pg / ml) | 9.8 (92) | 21 (148) | 30,5 (81) |
| tmax (h) | 16 (0,72) | 10 (0,72) | 8 (0,48) |
| E2: relación E1 | 0,42 | 0.65 | 0.65 |
| * Mediana (Mia Max). |
La concentración sérica de estradiol en estado estacionario se logra el día 12 después de la aplicación diaria de Prefest en la piel de la parte superior del muslo. Los niveles medios de estradiol en suero (DE) después de una dosis diaria en el día 14 se muestran en la Figura 1.
Figura 1: Concentraciones medias (DE) de estradiol sérico (valores no corregidos para la línea de base) el día 14 después de múltiples dosis diarias de prefest 0.1%
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No se ha evaluado el efecto de los protectores solares y otras lociones tópicas sobre la exposición sistémica de Prefest. Los estudios realizados con productos aprobados por gel de estrógeno tópico han demostrado que los protectores solares tienen el potencial de cambiar la exposición sistémica de los geles de estrógeno aplicados tópicamente.
Distribución
La distribución de estrógenos exógenos es similar a la de los estrógenos endógenos. Los estrógenos se distribuyen ampliamente en el cuerpo y generalmente se encuentran en concentraciones más altas en los órganos diana de la hormona sexual. Los estrógenos circulan en la sangre en gran medida unidos a SHBG y albúmina.
Metabolismo
Los estrógenos exógenos se metabolizan de la misma manera que los estrógenos endógenos. Los estrógenos circulantes existen en un equilibrio dinámico de las interconversiones metabólicas. Estas transformaciones tienen lugar principalmente en el hígado. El estradiol se convierte reversiblemente en estrona, y ambos se pueden convertir en estriol, que es un metabolito urinario principal. Los estrógenos también sufren recirculación enterohepática a través de sulfato y conjugación de glucurónido en el hígado, secreción biliar de conjugados en el intestino e hidrólisis en el intestino seguido de reabsorción. En mujeres posmenopáusicas, existe una proporción significativa de los estrógenos circulantes como conjugados de sulfato, especialmente sulfato de estrona, que sirve como reservorio circulante para la formación de estrógenos más activos.
El estradiol de Prefest evita el metabolismo de primer paso y proporciona relaciones de estradiol a estrona en estado estacionario en el rango de 0.42 a 0.65.
Excreción
El estradiol, la estrona y el estriol se excretan en la orina junto con los conjugados de glucurónido y sulfato. La vida media terminal aparente del estradiol fue de aproximadamente 10 horas después de la administración de Prefest.
Uso en poblaciones específicas
No se realizaron estudios farmacocinéticos en poblaciones específicas, incluidos pacientes con insuficiencia renal o hepática.
Potencial para la transferencia de estradiol
El efecto de la transferencia de estradiol se evaluó en mujeres posmenopáusicas sanas que aplicaron tópicamente 1.0 g de Prefest (dosis única) en un muslo. Una y 8 horas después de la aplicación del gel, entablaron contacto directo de muslo a brazo con un compañero durante 15 minutos. Si bien se observó cierta elevación de los niveles de estradiol sobre el valor inicial en los sujetos masculinos, el grado de transferibilidad en este estudio no fue concluyente.
Efectos del lavado
El efecto del lavado en el sitio de aplicación sobre los niveles de superficie de la piel y las concentraciones séricas de estradiol se determinó en 16 mujeres posmenopáusicas sanas después de la aplicación de 1.0 g de Prefest a un área de 200 cm² en el muslo. Lavar el sitio de aplicación con agua y jabón 1 hora después de la aplicación eliminó todas las cantidades detectables de estradiol de la superficie de la piel y resultó en una disminución del 30 al 38 por ciento en la exposición total media de 24 horas al estradiol.
Los parches transdérmicos usados deben doblarse por la mitad con el lado adhesivo hacia adentro y desecharse de manera segura y fuera del alcance y de la vista de los niños. Cualquier parche transdérmico usado o no usado debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales o devolverse a la farmacia, preferiblemente en el embalaje original.
