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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 13.03.2022
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Tratamiento de síntomas vasomotores moderados a severos debido a la menopausia
Tratamiento de síntomas moderados a severos de vulva y atrofia vaginal debido a la menopausia
Restricción de aplicación
Al prescribir exclusivamente para el tratamiento de síntomas moderados a severos de vulva y atrofia vaginal debido a la menopausia, se deben considerar los productos vaginales tópicos.
Tratamiento del hipoestrogenismo Debido al hipogonadismo, la castración o la insuficiencia ovárica primaria
Prevención de la osteoporosis posmenopáusica
Restricción de aplicación
Al prescribir exclusivamente para prevenir la osteoporosis posmenopáusica, la terapia solo debe considerarse para mujeres con un riesgo significativo de osteoporosis, y los medicamentos sin estrógeno deben pesarse cuidadosamente.
Tratamiento de síntomas vasomotores moderados a severos debido a la menopausia
Cuando se prescribe estrógeno para una mujer después de la menopausia con un útero, generalmente también se debe considerar un progestágeno para reducir el riesgo de cáncer de endometrio. Una mujer sin útero no necesita ir. En algunos casos, sin embargo, los antecedentes de mujeres histerectomizadas con endometriosis pueden necesitar un progestágeno.
El uso de estrógeno solo o en combinación con un progestágeno debe ser con la dosis efectiva más baja y durante la menor duración de acuerdo con los objetivos y riesgos del tratamiento para la mujer individual. Las mujeres posmenopáusicas deben ser reevaluadas regularmente según sea clínicamente apropiado para determinar si el tratamiento aún es necesario.
Tratamiento de síntomas vasomotores moderados a severos debido a la menopausia
Comience la terapia con 0.025 mg por día, que se aplica a la piel una vez por semana. La terapia debe iniciarse con la dosis efectiva más baja y la duración más corta de acuerdo con los objetivos del tratamiento. Los intentos de rejuvenecer o suspender el medicamento deben realizarse cada 3 a 6 meses.
Tratamiento de síntomas moderados a severos de vulva y atrofia vaginal debido a la menopausia
Comience la terapia con 0.025 mg por día, que se aplica a la piel una vez por semana. La terapia debe iniciarse con la dosis efectiva más baja y la duración más corta de acuerdo con los objetivos del tratamiento. Los intentos de rejuvenecer o suspender el medicamento deben realizarse cada 3 a 6 meses.
Tratamiento del hipoestrogenismo Debido al hipogonadismo, la castración o la insuficiencia ovárica primaria
Comience la terapia con 0.025 mg por día, que se aplica a la piel una vez por semana. La dosis debe ajustarse según sea necesario para controlar los síntomas. Las reacciones clínicas (alivio sintomático) a la dosis efectiva más baja deben ser la guía para establecer la administración del sistema transdérmico de Estrimax, especialmente en mujeres con útero intacto.
Prevención de la osteoporosis posmenopáusica
Comience la terapia con 0.025 mg aplicados a la piel una vez por semana.
Uso del sistema transdérmico de Estrimax
Selección de ubicación
- El lado adhesivo de Estrimax debe colocarse en un área limpia y seca del abdomen o en el cuadrante superior de las nalgas.
- Estrimax no debe usarse en los senos o cerca de ellos.
- las ubicaciones de la aplicación deben rotarse, con un intervalo de al menos 1 semana entre las aplicaciones permitidas en el mismo sitio web.
- el área seleccionada no debe ser grasa, dañada o irritada. Se debe evitar la cintura ya que la ropa ajustada puede eliminar el sistema transdérmico.
- También se debe evitar su uso en áreas donde sentarse desplazaría a Estrimax.
Aplicación
- Estrimax debe aplicarse inmediatamente después de que se haya abierto la bolsa y se haya retirado el revestimiento protector.
- Estrimax debe presionarse firmemente con los dedos durante al menos 10 segundos para garantizar un buen contacto, especialmente en los bordes.
- cuando el sistema se levante, ejerza presión para mantener la responsabilidad.
- Si un sistema se cae, gírelo a otra ubicación. Si el sistema no se puede volver a aplicar, se debe usar un nuevo sistema para el resto del intervalo de dosificación de 7 días.
- Solo se debe usar un sistema al mismo tiempo durante el intervalo de dosificación de 7 días.
- No se ha estudiado natación, natación o sauna durante el uso de Estrimax, y estas actividades pueden reducir la adhesión del sistema y el suministro de estradiol.
Eliminación del sistema transdérmico de Estrimax
- La eliminación de Estrimax debe realizarse con cuidado y lentamente para evitar la irritación de la piel.
- Si el pegamento permanece en la piel después de quitar el sistema Estrimax, deje que el área se seque durante 15 minutos. Luego frote el área cuidadosamente con una crema o loción a base de aceite para eliminar el residuo adhesivo.
- Los parches usados aún contienen algunas hormonas activas. Cada parche debe doblarse cuidadosamente por la mitad para que se adhiera a sí mismo antes de tirarlo.
Cuando se prescribe estrógeno para una mujer después de la menopausia con un útero, generalmente también se debe considerar un progestágeno para reducir el riesgo de cáncer de endometrio.
Una mujer sin útero no necesita ir. En algunos casos, sin embargo, los antecedentes de mujeres histerectomizadas con endometriosis pueden necesitar un progestágeno.
El uso de estrógeno solo o en combinación con un progestágeno debe ser con la dosis efectiva más baja y durante la menor duración de acuerdo con los objetivos y riesgos del tratamiento para la mujer individual. Las mujeres posmenopáusicas deben ser reevaluadas regularmente según sea clínicamente apropiado para determinar si aún se necesita tratamiento.
Tratamiento de síntomas vasomotores moderados a severos debido a la menopausia
Estrimax debe aplicarse sobre la piel del muslo derecho o izquierdo una vez al día. El área de aplicación debe ser de aproximadamente 5 x 7 pulgadas (aproximadamente del tamaño de dos huellas de palma). Todo el contenido de una unidad de dosis debe usarse todos los días. Para evitar una posible irritación de la piel, Estrimax debe aplicarse en el muslo derecho o izquierdo en los días cambiantes. Estrimax no debe aplicarse en la cara, los senos o la piel irritada o dentro o alrededor de la vagina. Después del uso, el gel debe dejarse secar antes del vendaje. El sitio de aplicación no debe lavarse dentro de 1 hora de usar Estrimax. Se debe evitar el contacto del gel con los ojos. Las manos deben lavarse después de su uso.
En general, las mujeres deben comenzar con la dosis de 0.25 gramos.
Max
Max
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
Enfermedades cardiovasculares
Se ha informado un mayor riesgo de accidente cerebrovascular y TVP con la terapia con estrógenos sola. Se ha informado un mayor riesgo de EP, TVP, accidente cerebrovascular y IM con estrógeno más terapia con progestágenos. Si uno de estos casos ocurre o se sospecha, el estrógeno debe suspenderse inmediatamente con o sin terapia con progestágenos.
Factores de riesgo para enfermedades vasculares arteriales (p. Ej. presión arterial alta, diabetes mellitus, consumo de tabaco, hipercolesterolemia y obesidad) y / o tromboembolismo venoso (TEV) (p. ej. El historial médico personal o el historial familiar de TEV, obesidad y lupus eritematoso sistémico) deben tratarse adecuadamente.
guión
El estudio solo con estrógenos informó un riesgo estadísticamente significativo de accidente cerebrovascular en mujeres de 50 a 79 años que recibieron CE (0, 625 mg) diariamente, solo en comparación con las mujeres en el mismo grupo de edad que recibieron placebo (45 versus 33 por 10,000 mujeres años). El aumento en el riesgo se mostró en el año 1 y se mantuvo. Si ocurre un derrame cerebral o se sospecha, la terapia con estrógeno solo debe suspenderse inmediatamente.
Los análisis de subgrupos de mujeres de 50 a 59 años no sugieren un mayor riesgo de accidente cerebrovascular para las mujeres que tienen CE (0.625 mg) solo en comparación con el grupo placebo (18 y 21 por 10,000 mujeres años).1
En el estrógeno whi más subestudio progestágeno, Se informó un riesgo estadísticamente significativo de accidente cerebrovascular en mujeres de 50 a 79 años, el diario CE (0, 625 mg) más MPA (2do, 5 mg) recibido, en comparación con las mujeres en el mismo grupo de edad, recibió el placebo (33 versus 25 por 10,000 mujeres) Años). El aumento en el riesgo se demostró después del primer año y persistió.1 Si ocurre un derrame cerebral o se sospecha, la terapia con estrógeno más gestagen debe suspenderse inmediatamente.
Enfermedad de la arteria coronaria
En el subestudio WHI-estrógeno-al-al-alone, las mujeres que recibieron estrógeno-al-al-alone en comparación con placebo2, no se informó ningún efecto general sobre los eventos de enfermedad coronaria (CHD) (definido como IM no fatal, muerte silenciosa por IM o CHD).
Los análisis de subgrupos de mujeres de 50 a 59 años indican una reducción estadísticamente no significativa en los eventos de CHD (CE [0.625 mg] -solo en comparación con placebo) en mujeres que han pasado menos de 10 años desde la menopausia (8 versus 16 casos por 10,000 mujeres años).1
El estudio de whi-estrógeno-más-gestágeno informó un riesgo estadísticamente no significativamente mayor de eventos de CHD en mujeres que recibieron CE (0.625 mg) más MPA (2.5 mg) diariamente en comparación con las mujeres que recibieron placebo (41 versus 34 por 10,000 mujeres años).1 se demostró un aumento en el riesgo relativo en el año 1 y se informó una tendencia hacia un riesgo relativo decreciente en los años 2 a 5.
En mujeres posmenopáusicas con enfermedad cardíaca documentada (n = 2,763), en promedio de 66.7 años, en un estudio clínico controlado sobre prevención secundaria de enfermedades cardiovasculares (estudio de reemplazo de corazón y estrógeno / progestágeno [IHR]), el tratamiento con CE diaria (0.625 mg) más MPA) no mostró cardiovascular - (2.5. Durante un seguimiento promedio de 4.1 años, el tratamiento con CE más MPA no redujo la tasa general de eventos de CHD en mujeres posmenopáusicas con enfermedad coronaria comprobada. Hubo más eventos de CHD en el grupo tratado CE más MPA que en el grupo placebo en el año 1, pero no en los años siguientes. Un total de 2.321 mujeres del estudio original de HERS acordaron participar en una extensión abierta de IHR, HERS II. El seguimiento promedio en HERS II fue de 2.7 años adicionales, por un total de 6.8 años. Las tasas de los eventos de CHD fueron comparables para las mujeres en el grupo CE más MPA y el grupo placebo en HERS, HERS II y en general.
Tromboembolismo venoso
En el estudio WHI-estrógeno-al-al-al-alone, el riesgo de TEV (TVP y EP) en mujeres que recibieron CE (0.625 mg) diariamente aumentó en comparación con placebo (30 versus 22 por 10,000 mujeres-años) solo, aunque solo eso aumentó El riesgo de DPT alcanzó significación estadística (23 versus 15 por 0. El aumento en el riesgo de TEV fue en los primeros 2 años3probado. Si se produce un TEV o se sospecha, la terapia con estrógeno solo debe suspenderse inmediatamente.
En el estudio whi-estrógeno-más-gestágeno, se informó una tasa de TEV 2 veces mayor estadísticamente significativa en mujeres que recibieron CE (0, 625 mg) más MPA (2, 5 mg) que en mujeres que recibieron placebo (35 versus 17 por 10,000 mujeres años). También se demostraron aumentos de riesgo estadísticamente significativos para DVT (26 versus 13 por 10,000 mujeres años) y PE (18 versus 8 por 10,000 mujeres años). El aumento en el riesgo de TEV ya estaba en el primer año y persistió4 Si ocurre o se sospecha un TEV, la terapia con estrógeno más gestagen debe suspenderse inmediatamente.
Si es posible, los estrógenos deben suspenderse al menos 4 a 6 semanas antes de una operación del tipo asociado con un mayor riesgo de tromboembolismo o durante una inmovilización más larga.
Neoplasias malignas
Carcinoma endometrial
Se ha informado un mayor riesgo de cáncer de endometrio cuando se usa terapia con estrógenos sin dosis en una mujer con útero. El riesgo de carcinoma endometrial reportado en usuarios de estrógenos no unidos es aproximadamente de 2 a 12 veces mayor que en los no usuarios y parece depender de la duración del tratamiento y la dosis de estrógeno. La mayoría de los estudios no muestran un riesgo significativamente mayor asociado con el uso de estrógenos durante menos de 1 año. El mayor riesgo parece estar asociado con un uso más prolongado, con un mayor riesgo de 15 a 24 veces durante 5 a 10 años o más. Se ha demostrado que este riesgo dura al menos 8 a 15 años después de suspender la terapia con estrógenos.
La vigilancia clínica de todas las mujeres que usan estrógeno solo o estrógeno más terapia con progestágenos es importante. Se deben tomar medidas de diagnóstico apropiadas, incluida una muestra endometrial dirigida o aleatoria, si corresponde, para prevenir la neoplasia maligna en mujeres posmenopáusicas con sangrado genital anormal persistente o recurrente no diagnosticado.
No hay evidencia de que el uso de estrógenos naturales conduzca a un perfil de riesgo endometrial diferente al de los estrógenos sintéticos con una dosis equivalente de estrógeno. Se ha demostrado que la adición de un gesto a la terapia con estrógenos en mujeres posmenopáusicas reduce el riesgo de hiperplasia endometrial, que puede ser un precursor del cáncer endometrial.
Cáncer de mama
El ensayo clínico aleatorizado más importante que proporciona información sobre el cáncer de seno solo entre los usuarios de estrógenos es el subestudio WHI del CE diario (0.625 mg) solo. En el subestudio WHI-estrógeno-al-al-alone, después de un seguimiento promedio de 7.1 años, el CE-solo diario no se asoció con un mayor riesgo de cáncer de mama invasivo [riesgo relativo (RR) 0.80]5.
El ensayo clínico aleatorizado más importante que proporciona información sobre el cáncer de seno en usuarios de estrógeno más gestagen es el subestudio WHI del CE diario (0, 625 mg) más MPA (2, 5 mg). Después de un seguimiento promedio de 5 a 6 años, el estudio de estrógeno más gestagen informó un mayor riesgo de cáncer de seno invasivo en mujeres que recibieron CE más MPA diariamente.
En esta subestudia, el 26 por ciento de las mujeres informó sobre el uso previo de estrógeno solo o estrógeno más terapia con progestágenos. El riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue de 1.24, y el riesgo absoluto de fraude fue de 41 versus 33 casos por 10,000 mujeres años, para CE más MPA en comparación con placebo. En mujeres que informaron terapia hormonal previa, el riesgo relativo de cáncer de seno invasivo fue de 1.86, y el riesgo absoluto de fraude 46 versus 25 casos por 10,000 mujeres años para CE más MPA en comparación con placebo. En mujeres que no informaron el uso previo de la terapia hormonal, el riesgo relativo de cáncer de seno invasivo fue de 1.09, y el riesgo absoluto de fraude 40 versus 36 casos por 10,000 mujeres años para CE más MPA en comparación con placebo. En el mismo estudio, el cáncer de seno invasivo fue mayor, fue más nodo positivo y se diagnosticó en una etapa más avanzada de CE (0). 625 mg) más MPA - (2.5 mg) grupo en comparación con el grupo placebo. La enfermedad metastásica era rara, sin diferencias aparentes entre los dos grupos. Otros factores pronósticos como el subtipo histológico, el grado y el estado del receptor hormonal no diferían entre los grupos6.
En línea con el ensayo clínico WHI, los estudios de observación también informaron un mayor riesgo de cáncer de seno para la terapia con estrógeno más gestagen y un menor riesgo de terapia con estrógeno solo después de varios años de uso. El riesgo aumentó con la duración del uso y pareció volver al valor inicial durante aproximadamente 5 años después de que se suspendió el tratamiento (solo los estudios observacionales tienen datos de riesgo significativos). Los estudios de observación también sugieren que el riesgo de cáncer de seno fue mayor y fue evidente anteriormente, con el estrógeno más la terapia con progestágenos en comparación con la terapia con estrógeno solo. Sin embargo, estos estudios generalmente no han encontrado diferencias significativas en el riesgo de cáncer de seno en varias combinaciones, dosis o vías de administración de estrógeno más gestagen.
Se ha informado que el uso de estrógeno solo y estrógeno más progestágeno conduce a un aumento en las mamografías anormales que requieren una evaluación adicional.
Todas las mujeres deben recibir exámenes de seno anuales de un médico y hacer autoexámenes mensuales sobre los senos. Además, los exámenes de mamografía deben planificarse en función de la edad del paciente, los factores de riesgo y los resultados de la mamografía previa.
Cáncer de ovario
El estrógeno WHI más el subestudio de Gestagen informaron un riesgo estadísticamente no significativamente mayor de cáncer de ovario. Después de un seguimiento promedio de 5.6 años, el riesgo relativo de cáncer de ovario para CE más MPA en comparación con placebo fue de 1.58 (95 por ciento), 0.77-3.24). El riesgo absoluto de CE más MPA en comparación con el fraude placebo 4 versus 3 casos por 10,000 mujeres años.7 Un metaanálisis de 17 estudios epidemiológicos prospectivos y 35 retrospectivos mostró que las mujeres que recibieron terapia hormonal para la menopausia tenían un mayor riesgo de cáncer de ovario. El análisis primario que utilizó comparaciones de casos y controles incluyó 12,110 casos de cáncer de los 17 estudios prospectivos. Los riesgos relativos asociados con el uso actual de la terapia hormonal fueron 1.41 (intervalo de confianza del 95% [IC] 1.32 a 1.50); no hubo diferencia en las estimaciones de riesgo por la duración de la exposición (menos de 5 años [mediana de 3 años] vs. más de 5 años [mediana de 10 años] de uso antes del diagnóstico de cáncer). El riesgo relativo asociado con el uso combinado actual y reciente (despliegue dentro de los 5 años anteriores al diagnóstico de cáncer) fue de 1.37 (95%) 1.27 a 1.48), y el mayor riesgo fue de estrógeno solo y estrógeno-Plus-Destagen significativamente. Sin embargo, se desconoce la duración exacta de la terapia hormonal, que se asocia con un mayor riesgo de cáncer de ovario.
Demencia probable
En el estudio adicional WHIMS solo con estrógeno sobre WHI, una población de 2,947 mujeres histerectomizadas de 65 a 79 años fue aleatorizada a CE diaria (0, 625 mg) -solo o placebo.
Después de un seguimiento promedio de 5, 2 años, 28 mujeres en el grupo de estrógeno-al y 19 mujeres en el grupo placebo fueron diagnosticadas con una probable demencia. El riesgo relativo de demencia probable para CE solo en comparación con el fraude placebo 1, 49 (IC 95 por ciento, 0, 83-2, 66). El riesgo absoluto de demencia probable para CE solo en comparación con el fraude con placebo 37 versus 25 casos por 10,000 mujeres años8.
En el estudio paralelo WHIMS estrógeno más gestagen, una población de 4.532 mujeres de 65 a 79 años después de la menopausia fueron aleatorizadas diariamente CE (0, 625 mg) más MPA (2, 5 mg) o placebo. Después de un seguimiento promedio de 4 años, 40 mujeres en el grupo CE más MPA y 21 mujeres en el grupo placebo fueron diagnosticadas con una probable demencia. El riesgo relativo de demencia probable para CE más MPA en comparación con el fraude placebo 2, 05 (IC 95 por ciento, 1, 21-3, 48). El riesgo absoluto de demencia probable para CE más MPA en comparación con el fraude placebo 45 versus 22 casos por 10,000 mujeres años8.
Si los datos de las dos poblaciones se resumieron en los estudios paralelos de estrógeno WHIMS y estrógeno más etapa según lo planeado en el protocolo WHIMS, el riesgo general relativo informado de demencia probable fue de 1.76 (IC 95 por ciento, 1.19 -2.60). Dado que ambos estudios paralelos se llevaron a cabo en mujeres de 65 a 79 años, no se sabe si estos resultados se aplican a mujeres más jóvenes después de la menopausia8.
Enfermedad de la vesícula biliar
Las mujeres posmenopáusicas que recibieron estrógenos informaron un aumento de 2 a 4 veces en el riesgo de enfermedad de la vesícula biliar que necesita cirugía.
Hipercalcemia
La administración de estrógeno puede conducir a hipercalcemia severa en mujeres con cáncer de seno y metástasis óseas. Si se produce hipercalcemia, se debe suspender el uso del medicamento y tomar las medidas apropiadas para reducir los niveles de calcio en suero.
Trastornos visuales
Se ha informado trombosis vascular retiniana en mujeres que reciben estrógenos. Detenga el medicamento hasta el examen si hay una pérdida repentina parcial o completa de la visión o un inicio repentino de la proptosis, la diplopía o la aparición de migraña. Si el examen revela edema papilar o lesiones de los vasos retinianos, los estrógenos deben suspenderse permanentemente.
Adición de un progestágeno cuando una mujer no tenía histerectomía
Los estudios sobre la adición de un gestagen durante 10 o más días de un ciclo de administración de estrógenos o diariamente con estrógeno en un régimen continuo han informado una menor incidencia de hiperplasia endometrial que la que induciría el tratamiento con estrógenos solo. La hiperplasia endometrial puede ser un precursor del cáncer endometrial.
Sin embargo, existen posibles riesgos asociados con el uso de gestagene con terapias estrogénicas versus estrogénicas-al-al-alone. Esto incluye un mayor riesgo de cáncer de seno.
Aumento de la presión arterial
En un pequeño número de informes de casos, se atribuyó un aumento significativo en la presión arterial a las reacciones idiosincrásicas a los estrógenos. No se observaron efectos generalizados de estrógenos sobre la presión arterial en un estudio clínico grande, aleatorizado y controlado con placebo.
Hipertrigliceridemia
En mujeres con hipertrigliceridemia preexistente, la terapia con estrógenos puede estar asociada con aumentos en los triglicéridos plasmáticos, que conducen a la pancreatitis. Considere suspender el tratamiento si experimenta pancreatitis.
Disfunción hepática y / o ictericia colestática en la historia
Los estrógenos se metabolizan poco en mujeres con insuficiencia hepática. Se debe tener precaución en mujeres con antecedentes de ictericia colestática asociada con el uso previo de estrógenos o el embarazo, y si se vuelve a ocurrir, se debe suspender el medicamento.
Hipotiroidismo
La administración de estrógenos conduce a un aumento de los niveles de globulina fijadora de tiroides (TBG). Las mujeres con función tiroidea normal pueden compensar el aumento de TBG produciendo más hormona tiroidea y manteniendo así las concentraciones séricas libres de T4 y T3 en el rango normal. Las mujeres que dependen de la terapia de reemplazo de la hormona tiroidea y también reciben estrógenos pueden necesitar mayores dosis de su terapia de reemplazo tiroideo. Estas mujeres deben controlar su función tiroidea para mantener sus niveles de hormona tiroidea libre dentro de un rango aceptable.
Retención de líquidos
Los estrógenos pueden causar cierta retención de líquidos. Las mujeres con enfermedades que pueden verse afectadas por este factor, como la disfunción cardíaca o renal, requieren una observación cuidadosa al recetar estrógeno solo.
Hipocalcemia
La terapia con estrógenos debe usarse con precaución en mujeres con hipoparatiroidismo, ya que puede ocurrir hipocalcemia inducida por estrógenos.
Exacerbación de la endometriosis
Se han informado algunos casos de transformación maligna de implantes restendometriales en mujeres que han sido tratadas con terapia con estrógeno solo después de la histerectomía. En mujeres que se sabe que tienen una deometriosis residual después de la histerectomía, se debe considerar la adición de progestágenos.
Angioedema hereditario
Los estrógenos exógenos pueden exacerbar los síntomas del angioedema en mujeres con angioedema hereditario.
Empeoramiento de otras condiciones
La terapia con estrógenos puede exacerbar el asma, la diabetes mellitus, la epilepsia, las migrañas, la porfiria, el lupus eritematoso sistémico y los hemangiomas hepáticos y debe usarse con precaución en mujeres con estas enfermedades.
Pruebas de laboratorio
No se ha demostrado que los niveles de hormona foliculoestimulante sérica (FSH) y estradiol sean útiles en el tratamiento de síntomas vasomotores moderados a severos y síntomas de vulva y atrofia vaginal de moderada a grave.
Interacciones entre medicamentos y pruebas de laboratorio
Tiempo acelerado de protrombina, tiempo parcial de tromboplastina y tiempo de agregación plaquetaria; aumento del recuento de plaquetas; factores aumentados II, antígeno VII, antígeno VIII, actividad de coagulación VIII, complejo IX, X, XII, complejo VII-X, complejo II-VII-X y antitromboglobulina aumentada antifactor Xa y III.
Aumento de los niveles de TBG, lo que conduce a un aumento de la hormona tiroidea total circulante, medido por los niveles de JOD (PBI), T4 unidos a proteínas (por columna o por radioinmunoensayo) o T3 por radioinmunoensayo. La absorción de resina T3 se reduce, lo que refleja el aumento de TBG. Las concentraciones de T4 libre y T3 libre no cambian. Las mujeres con terapia de reemplazo tiroideo pueden necesitar dosis más altas de hormona tiroidea.
Se pueden aumentar otras proteínas de unión en suero, por ejemplo, globulina de unión a corticosteroides (CBG), globulina de unión a hormonas sexuales (SHBG), lo que conduce a un aumento de los corticosteroides circulantes y los esteroides sexuales. Se pueden reducir las concentraciones hormonales libres como la testosterona y el estradiol. Se pueden aumentar otras proteínas plasmáticas (sustrato de angiotensinógeno / renina, alfa-l-antitripsina, ceruloplasmina).
Aumento de la lipoproteína plasmática de alta densidad (HDL) y HDL2 - Las concentraciones de subfracción de colesterol redujeron la lipoproteína de baja densidad (LDL) - concentración de colesterol y aumentaron los niveles de triglicéridos.
Deterioro de la tolerancia a la glucosa.
Información de asesoramiento al paciente
Por favor refiérase Etiqueta de paciente aprobada por la FDA (INFORMACIÓN DE PACIENTES e instrucciones de uso)
Sangrado vaginal
Informe a las mujeres posmenopáusicas lo importante que es informar el sangrado vaginal a su médico lo antes posible.
Posibles efectos secundarios graves con la terapia única con estrógenos
Informe a las mujeres posmenopáusicas sobre los posibles efectos secundarios graves de la terapia con estrógenos, incluidas las enfermedades cardiovasculares, las neoplasias malignas y la probable demencia.
Posibles efectos secundarios menos graves pero comunes con la terapia de estrógeno solo
Informe a las mujeres posmenopáusicas sobre los posibles efectos secundarios menos graves pero comunes de la terapia solo con estrógenos, como dolor de cabeza, dolor y sensibilidad en el pecho, náuseas y vómitos.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
La administración continua a largo plazo de estrógenos naturales y sintéticos en ciertas especies animales aumenta la frecuencia de carcinomas de mama, útero, cuello uterino, vagina, testículos e hígado.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Estrimax no debe usarse durante el embarazo. Parece haber poco o ningún mayor riesgo de defectos congénitos en niños nacidos de mujeres que usaron accidentalmente estrógenos y progestágenos como anticonceptivos orales durante el embarazo temprano.
Lactancia materna
Estrimax no debe usarse durante la lactancia. Se ha demostrado que la administración de estrógenos en mujeres que amamantan reduce la cantidad y la calidad de la leche materna. Se han identificado cantidades detectables de estrógenos en la leche materna de mujeres que reciben terapia con estrógenos. Se debe tener precaución cuando el sistema de estrimax transdérmico se administra a una mujer lactante.
Uso pediátrico
Estrimax no está indicado en niños. No se han realizado estudios clínicos en la población pediátrica.
Aplicación geriátrica
No hubo suficientes mujeres geriátricas involucradas en ensayos clínicos con Estrimax para determinar si los mayores de 65 años en su respuesta a Estrimax difieren de los sujetos más jóvenes.
Los estudios de la iniciativa de salud de la mujer
En el subestudio WHI-estrógeno-al-al-alone (diariamente CE [0, 625 mg] -solo en comparación con placebo), el riesgo de accidente cerebrovascular es mayor en mujeres mayores de 65 años.
En el estudio de whi-estrógeno más-gestágeno (diario CE [0, 625 mg] más MPA [2, 5 mg] en comparación con placebo), la población de mujeres mayores de 65 años tiene un mayor riesgo relativo de accidente cerebrovascular no natal y cáncer de mama invasivo.
El estudio de almacenamiento de la Iniciativa de Salud de la Mujer
En los estudios paralelos de WHIMS en mujeres posmenopáusicas de 65 a 79 años, las mujeres que recibieron estrógeno solo o estrógeno más progestágenos tenían un mayor riesgo de desarrollar una demencia probable en comparación con el placebo.
Dado que ambos estudios paralelos se llevaron a cabo en mujeres de 65 a 79 años, no se sabe si estos resultados se aplican a mujeres más jóvenes después de la menopausia8.
Insuficiencia renal
En mujeres posmenopáusicas con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) que reciben hemodiálisis, los niveles séricos totales de radiol al inicio del estudio y después de las dosis orales de estradiol son más altos que en los sujetos normales. Por lo tanto, las dosis convencionales de estradiol transdérmico utilizadas en personas con función renal normal pueden ser excesivas en mujeres posmenopáusicas con ESRD que reciben hemodiálisis.
Insuficiencia hepática
Los estrógenos se metabolizan poco en pacientes con insuficiencia hepática y deben administrarse con precaución.
REFERENCIAS
1). Rossouw JE, et al. Terapia hormonal posmenopáusica y riesgo de enfermedades cardiovasculares por edad y años Desde la menopausia. JAMA 2007; 297: 1465-1477.
2do. Hsia J, et al. Estrógenos equinos conjugados y enfermedad coronaria. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.
3er. Curb JD, et al. Trombosis de la veta y estrógeno de caballo conjugado en mujeres sin útero. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.
4to. Cushman M, et al. Progestágeno Estrógeno Plus y riesgo de trombosis venosa. JAMA 2004; 292: 1573-1580.
5). Stefanick ML, et al. Efectos de los estrógenos de caballos conjugados sobre el cáncer de mama y la mamografía en mujeres posmenopáusicas con histerectomía. JAMA 2006; 295: 1647-1657.
6). Chlebowski RT, et al. Influencia de estrógeno más progestágeno en el cáncer de mama y la mamografía en mujeres sanas después de la menopausia. JAMA 2003; 289: 3234-3253.
7). Anderson GL, et al. Efectos del estrógeno más el progestágeno sobre los cánceres ginecológicos y los procedimientos de diagnóstico asociados. JAMA 2003; 290: 1739-1748.
8vo. Shumaker SA, et al. Estrógenos de caballos conjugados e incidencia de demencia probable y deterioro cognitivo leve en mujeres posmenopáusicas. JAMA 2004; 291: 2947-2958.
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
Enfermedades cardiovasculares
Se ha informado un mayor riesgo de accidente cerebrovascular y TVP con la terapia con estrógenos sola. Se ha informado un mayor riesgo de EP, TVP, accidente cerebrovascular y IM con estrógeno más terapia con progestágenos.
Si uno de estos casos ocurre o se sospecha, el estrógeno debe suspenderse inmediatamente con o sin terapia con progestágenos.
Factores de riesgo para enfermedades vasculares arteriales (p. Ej. presión arterial alta, diabetes mellitus, consumo de tabaco, hipercolesterolemia y obesidad) y / o tromboembolismo venoso (TEV) (p. ej. El historial médico personal o el historial familiar de TEV, obesidad y lupus eritematoso sistémico) deben tratarse adecuadamente.
guión
El estudio solo con estrógenos informó un riesgo estadísticamente significativo de accidente cerebrovascular en mujeres de 50 a 79 años que recibieron CE (0, 625 mg) diariamente, solo en comparación con las mujeres en el mismo grupo de edad que recibieron placebo (45 versus 33 por 10,000 mujeres años). El aumento en el riesgo se mostró en el año 1 y se mantuvo. Si ocurre un derrame cerebral o se sospecha, la terapia con estrógeno solo debe suspenderse inmediatamente.
Los análisis de subgrupos de mujeres de 50 a 59 años no sugieren un mayor riesgo de accidente cerebrovascular para las mujeres que tienen CE (0.625 mg) solo en comparación con el grupo placebo (18 y 21 por 10,000 mujeres años).1
En el estrógeno whi más subestudio progestágeno, Se informó un riesgo estadísticamente significativo de accidente cerebrovascular en mujeres de 50 a 79 años que recibieron CE (0.625 mg) más MPA (2.5 mg) diario, en comparación con las mujeres del mismo grupo de edad que recibieron placebo (33 versus 25 por 10,000 mujeres años). El aumento en el riesgo se demostró después del primer año y persistió.1 Si ocurre un derrame cerebral o se sospecha, la terapia con estrógeno más gestagen debe suspenderse inmediatamente.
Enfermedad de la arteria coronaria
En el subestudio WHI-estrógeno-al-al-alone, las mujeres que recibieron estrógeno-al-al-alone en comparación con placebo2, no se informó ningún efecto general sobre los eventos de enfermedad coronaria (CHD) (definido como IM no fatal, muerte silenciosa por IM o CHD).
Los análisis de subgrupos de mujeres de 50 a 59 años indican una reducción estadísticamente insignificante en los eventos de CHD (CE [0, 625 mg] en comparación con el placebo solo) en mujeres menores de 10 años desde la menopausia (8 versus 16 por 10,000 mujeres años).1
El estudio de whi-estrógeno-más-gestágeno informó un riesgo estadísticamente no significativamente mayor de eventos de CHD en mujeres que recibieron CE (0.625 mg) más MPA (2.5 mg) diariamente en comparación con las mujeres que recibieron placebo (41 versus 34 por 10,000 mujeres años).1 se demostró un aumento en el riesgo relativo en el año 1 y se informó una tendencia hacia un riesgo relativo decreciente en los años 2 a 5.
En mujeres posmenopáusicas con enfermedad cardíaca documentada (n = 2,763, promedio 66.7 años), en un estudio clínico controlado sobre prevención secundaria de enfermedades cardiovasculares (estudio de reemplazo de corazón y estrógeno / progestágeno [IHR]), tratamiento con CE diaria (0.625 mg) más MPA - (2.5 mg) no mostró cardiovascular. Durante un seguimiento promedio de 4.1 años, el tratamiento con CE más MPA no redujo la tasa general de eventos de CHD en mujeres posmenopáusicas con enfermedad coronaria comprobada. Hubo más eventos de CHD en el grupo tratado CE más MPA que en el grupo placebo en el año 1, pero no en los años siguientes. Dos mil trescientas veintiuna (2,321) mujeres del proceso original de HERS acordaron participar en una expansión abierta de YOUR, HERS II. El seguimiento promedio en HERS II fue de 2.7 años adicionales, para un total de 6.8 años en total. Las tasas de los eventos de CHD fueron comparables para las mujeres en el grupo CE más MPA y el grupo placebo en HERS, HERS II y en general.
Tromboembolismo venoso
En el estudio WHI-estrógeno-al-al-al-alone, el riesgo de TEV (TVP y EP) en mujeres que recibieron CE (0.625 mg) diariamente aumentó en comparación con placebo (30 versus 22 por 10,000 mujeres-años) solo, aunque solo eso aumentó El riesgo de DPT alcanzó significación estadística (23 versus 15 por 0. El aumento en el riesgo de TEV fue en los primeros 2 años3probado. Si se produce un TEV o se sospecha, la terapia con estrógeno solo debe suspenderse inmediatamente.
En el estudio whi-estrógeno-más-gestágeno, se informó una tasa de TEV 2 veces mayor estadísticamente significativa en mujeres que recibieron CE (0, 625 mg) más MPA (2, 5 mg) que en mujeres que recibieron placebo (35 versus 17 por 10,000 mujeres años). También se demostraron aumentos de riesgo estadísticamente significativos para DVT (26 versus 13 por 10,000 mujeres años) y PE (18 versus 8 por 10,000 mujeres años). El aumento en el riesgo de TEV ya estaba en el primer año y persistió4 Si ocurre o se sospecha un TEV, la terapia con estrógeno más gestagen debe suspenderse inmediatamente.
Si es posible, los estrógenos deben suspenderse al menos 4 a 6 semanas antes de una operación del tipo asociado con un mayor riesgo de tromboembolismo o durante una inmovilización más larga.
Neoplasias malignas
Carcinoma endometrial
Se ha informado un mayor riesgo de cáncer de endometrio cuando se usa terapia con estrógenos sin dosis en una mujer con útero. El riesgo de carcinoma endometrial reportado en usuarios de estrógenos no unidos es aproximadamente de 2 a 12 veces mayor que en los no consumidores y parece depender de la duración del tratamiento y la dosis de estrógeno. La mayoría de los estudios no muestran un riesgo significativamente mayor asociado con el uso de estrógenos durante menos de 1 año. El mayor riesgo parece estar asociado con el uso prolongado, con un mayor riesgo de 15 a 24 veces durante 5 a 10 años o más, y se ha demostrado que este riesgo dura al menos 8 a 15 años después de suspender la terapia con estrógenos.
El monitoreo clínico de todas las mujeres con terapia con estrógenos o estrógenos más progestágenos es importante. Se deben tomar medidas de diagnóstico apropiadas, incluida una muestra endometrial dirigida o aleatoria, si corresponde, para prevenir la neoplasia maligna en mujeres posmenopáusicas con sangrado genital anormal persistente o recurrente no diagnosticado. No hay evidencia de que el uso de estrógenos naturales conduzca a un perfil de riesgo endometrial diferente al de los estrógenos sintéticos con una dosis equivalente de estrógeno. Se ha demostrado que la adición de un gesto a la terapia con estrógenos posmenopáusicos reduce el riesgo de hiperplasia endometrial, que puede ser un precursor del cáncer endometrial.
Cáncer de mama
El ensayo clínico aleatorizado más importante que proporciona información sobre el cáncer de seno solo entre los usuarios de estrógenos es el subestudio WHI del CE diario (0.625 mg) solo. En el subestudio WHI-estrógeno-al-al-alone, después de un seguimiento promedio de 7.1 años, el CE-solo diario no se asoció con un mayor riesgo de cáncer de mama invasivo [riesgo relativo (RR) 0.80]5.
El ensayo clínico aleatorizado más importante que proporciona información sobre el cáncer de seno en usuarios de estrógeno más gestagen es el estudio WHI del CE diario (0.625 mg) más MPA - (2.5 mg). Después de un seguimiento medio de 5,6 años, el estudio de estrógeno más gestagen informó un mayor riesgo de cáncer de seno invasivo en mujeres que recibieron CE más MPA diariamente. En esta subestudia, el 26 por ciento de las mujeres informó sobre el uso previo de estrógeno solo o estrógeno más terapia con progestágenos. El riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue de 1.24, y el riesgo absoluto de fraude fue de 41 versus 33 casos por 10,000 mujeres años, para CE más MPA en comparación con placebo. En mujeres que informaron terapia hormonal previa, el riesgo relativo de cáncer de seno invasivo fue de 1.86, y el riesgo absoluto de fraude fue de 46 versus 25 casos por 10,000 mujeres años, para CE más MPA en comparación con placebo. En mujeres que no informaron el uso previo de la terapia hormonal, el riesgo relativo de cáncer de seno invasivo fue de 1.09, y el riesgo absoluto de fraude 40 versus 36 casos por 10,000 mujeres años para CE más MPA en comparación con placebo. En el mismo estudio, el cáncer de seno invasivo fue mayor, fue más nodo positivo y se diagnosticó en una etapa más avanzada de CE (0). 625 mg) más MPA - (2.5 mg) grupo en comparación con el grupo placebo. La enfermedad metastásica era rara, sin diferencias aparentes entre los dos grupos. Otros factores pronósticos como el subtipo histológico, el grado y el estado del receptor hormonal no diferían entre los grupos6.
En línea con el ensayo clínico WHI, los estudios de observación también informaron un mayor riesgo de cáncer de seno para la terapia con estrógeno más gestagen y un menor riesgo de terapia con estrógeno solo después de varios años de uso. El riesgo aumentó con la duración del uso y pareció volver al valor inicial durante aproximadamente 5 años después de que se suspendió el tratamiento (solo los estudios observacionales tienen datos de riesgo significativos). Los estudios de observación también sugieren que el riesgo de cáncer de seno fue mayor y fue evidente anteriormente, con el estrógeno más la terapia con progestágenos en comparación con la terapia con estrógeno solo. Sin embargo, estos estudios generalmente no han encontrado diferencias significativas en el riesgo de cáncer de seno en varias combinaciones, dosis o vías de administración de estrógeno más gestagen.
Se ha informado que el uso de estrógeno solo y estrógeno más progestágeno conduce a un aumento en las mamografías anormales que requieren una evaluación adicional.
Todas las mujeres deben recibir exámenes de seno anuales de un médico y hacer autoexámenes mensuales sobre los senos. Además, los exámenes de mamografía deben planificarse en función de la edad del paciente, los factores de riesgo y los resultados de la mamografía previa.
Cáncer de ovario
El estrógeno WHI más el subestudio de Gestagen informaron un riesgo estadísticamente no significativamente mayor de cáncer de ovario. Después de un seguimiento promedio de 5.6 años, el riesgo relativo de cáncer de ovario para el MPA CE-plus en comparación con el placebo fue de 1.58 [IC 95 por ciento, 0.77-3.24]. El riesgo absoluto de CE más MPA en comparación con el fraude placebo 4 versus 3 casos por 10,000 mujeres años.7
Un metaanálisis de 17 estudios epidemiológicos prospectivos y 35 retrospectivos mostró que las mujeres que recibieron terapia hormonal para la menopausia tenían un mayor riesgo de cáncer de ovario. El análisis primario que utilizó comparaciones de casos y controles incluyó 12,110 casos de cáncer de los 17 estudios prospectivos. Los riesgos relativos asociados con el uso actual de la terapia hormonal fueron 1.41 (intervalo de confianza del 95% [IC] 1.32 a 1.50); no hubo diferencia en las estimaciones de riesgo por la duración de la exposición (menos de 5 años [mediana de 3 años] vs. más de 5 años [mediana de 10 años] de uso antes del diagnóstico de cáncer). El riesgo relativo asociado con el uso combinado actual y reciente (desactivación dentro de los 5 años anteriores al diagnóstico de cáncer) fue de 1.37 (95%) 1.271.48), y el mayor riesgo fue de estrógeno solo, así como de estrógeno -Plus-gestagen productos significativos. Sin embargo, se desconoce la duración exacta de la terapia hormonal, que se asocia con un mayor riesgo de cáncer de ovario.
Demencia probable
En el estudio adicional WHIMS solo con estrógeno sobre WHI, una población de 2,947 mujeres histerectomizadas de 65 a 79 años fue aleatorizada a CE diaria (0, 625 mg) -solo o placebo.
Después de un seguimiento promedio de 5, 2 años, 28 mujeres en el grupo de estrógeno-al y 19 mujeres en el grupo placebo fueron diagnosticadas con una probable demencia. El riesgo relativo de demencia probable para CE solo en comparación con el fraude placebo 1, 49 (IC 95 por ciento, 0, 83-2.66). El riesgo absoluto de demencia probable para CE solo en comparación con el fraude con placebo 37 versus 25 casos por 10,000 mujeres años8.
En el estudio paralelo WHIMS estrógeno más gestagen, una población de 4.532 mujeres de 65 a 79 años después de la menopausia fueron aleatorizadas diariamente CE (0, 625 mg) más MPA (2, 5 mg) o placebo. Después de un seguimiento promedio de 4 años, 40 mujeres en el grupo CE más MPA y 21 mujeres en el grupo placebo fueron diagnosticadas con una probable demencia. El riesgo relativo de demencia probable para CE más MPA en comparación con el fraude placebo 2, 05 (IC 95 por ciento, 1, 21-3.48). El riesgo absoluto de demencia probable para CE más MPA en comparación con el fraude placebo 45 versus 22 casos por 10,000 mujeres años8.
Si los datos de las dos poblaciones se resumieron en los estudios paralelos de estrógeno WHIMS y estrógeno más etapa según lo planeado en el protocolo WHIMS, el riesgo general relativo informado de demencia probable fue de 1, 76 (IC 95 por ciento, 1, 19-2.60). Dado que ambos estudios paralelos se llevaron a cabo en mujeres de 65 a 79 años, no se sabe si estos resultados se aplican a mujeres más jóvenes después de la menopausia8.
Enfermedad de la vesícula biliar
Las mujeres posmenopáusicas que recibieron estrógenos informaron un aumento de 2 a 4 veces en el riesgo de enfermedad de la vesícula biliar que necesita cirugía.
Hipercalcemia
La administración de estrógeno puede conducir a hipercalcemia severa en mujeres con cáncer de seno y metástasis óseas. Si se produce hipercalcemia, se debe suspender el uso del medicamento y tomar las medidas apropiadas para reducir los niveles de calcio en suero.
Trastornos visuales
Se ha informado trombosis vascular retiniana en pacientes que reciben estrógenos. Detenga el medicamento hasta el examen si hay una pérdida repentina parcial o completa de la visión o un inicio repentino de la proptosis, la diplopía o la aparición de migraña. Si el examen revela edema papilar o lesiones de los vasos retinianos, los estrógenos deben suspenderse permanentemente.
Adición de un progestágeno cuando una mujer no tenía histerectomía
Los estudios sobre la adición de un gestagen durante 10 o más días de un ciclo de administración de estrógenos o diariamente con estrógeno en un régimen continuo han informado una menor incidencia de hiperplasia endometrial que la que induciría el tratamiento con estrógenos solo. La hiperplasia endometrial puede ser un precursor del cáncer endometrial.
Sin embargo, existen posibles riesgos asociados con el uso de gestagene con terapias estrogénicas versus estrogénicas-al-al-alone. Esto incluye un mayor riesgo de cáncer de seno.
Aumento de la presión arterial
En un pequeño número de informes de casos, se atribuyó un aumento significativo en la presión arterial a las reacciones idiosincrásicas a los estrógenos. No se observaron efectos generalizados de estrógenos sobre la presión arterial en un estudio clínico grande, aleatorizado y controlado con placebo.
Hipertrigliceridemia
En mujeres con hipertrigliceridemia preexistente, la terapia con estrógenos puede estar asociada con aumentos en los triglicéridos plasmáticos, que conducen a la pancreatitis. Considere suspender el tratamiento si experimenta pancreatitis.
Disfunción hepática y / o ictericia colestática en la historia
Los estrógenos se metabolizan poco en pacientes con insuficiencia hepática. Se debe tener precaución en mujeres con antecedentes de ictericia colestática asociada con el uso previo de estrógenos o el embarazo, y si se vuelve a ocurrir, se debe suspender el medicamento.
Hipotiroidismo
La administración de estrógenos conduce a un aumento de los niveles de globulina fijadora de tiroides (TBG). Las mujeres con función tiroidea normal pueden compensar el aumento de TBG produciendo más hormona tiroidea y manteniendo así las concentraciones séricas libres de T4 y T3 en el rango normal. Las mujeres que dependen de la terapia de reemplazo de la hormona tiroidea y también reciben estrógenos pueden necesitar mayores dosis de su terapia de reemplazo tiroideo. Estas mujeres deben controlar su función tiroidea para mantener sus niveles de hormona tiroidea libre dentro de un rango aceptable.
Retención de líquidos
Los estrógenos pueden causar cierta retención de líquidos. Las mujeres con enfermedades que pueden verse afectadas por este factor, como la disfunción cardíaca o renal, requieren una observación cuidadosa al recetar estrógeno solo.
Hipocalcemia
La terapia con estrógenos debe usarse con precaución en mujeres con hipoparatiroidismo, ya que puede ocurrir hipocalcemia inducida por estrógenos.
Exacerbación de la endometriosis
Se han informado algunos casos de transformación maligna de implantes restendometriales en mujeres que han sido tratadas con terapia con estrógeno solo después de la histerectomía. En mujeres que se sabe que tienen una deometriosis residual después de la histerectomía, se debe considerar la adición de progestágenos.
Angioedema hereditario
Los estrógenos exógenos pueden exacerbar los síntomas del angioedema en mujeres con angioedema hereditario.
Empeoramiento de otras condiciones
La terapia con estrógenos puede exacerbar el asma, la diabetes mellitus, la epilepsia, las migrañas, la porfiria, el lupus eritematoso sistémico y los hemangiomas hepáticos y debe usarse con precaución en mujeres con estas enfermedades.
Fotosensibilidad / alergia fotográfica
Los efectos de la luz solar directa en los sitios de aplicación de estrimax no se han investigado en estudios clínicos.
Uso de protectores solares y soluciones tópicas
Los estudios realizados con otros productos de gel de estrógeno tópico aprobados han demostrado que los protectores solares tienen el potencial de cambiar la exposición sistémica de los geles de estrógeno aplicados tópicamente.
Los efectos de los protectores solares y otras lociones tópicas sobre la exposición sistémica de Estrimax no se han investigado en estudios clínicos.
Inflamabilidad de geles a base de alcohol
Los geles a base de alcohol son inflamables. Evite el fuego, la llama o fumar hasta que el gel se haya secado. El cierre del área donde se aplica el medicamento tópico con ropa u otras barreras solo se recomienda cuando el gel se ha secado por completo.
Potencial de transmisión de estradiol y efectos del lavado
Después del contacto físico Los sitios de aplicación estrimax tienen la opción de transferir medicamentos de una persona a otra. En un estudio que evaluó la transferibilidad a los hombres de sus contactos femeninos, hubo un aumento en el estradiol por encima de la línea de base en los sujetos masculinos; sin embargo, el grado de transferibilidad que se realizó en este estudio no es concluyente. Se recomienda a los pacientes que eviten el contacto con la piel con otras personas hasta que el gel se haya secado por completo. El sitio de aplicación debe estar cubierto (vestida) después del secado.
Lavar el sitio de aplicación con agua y jabón 1 hora después del uso resultó en una disminución del 30 al 38 por ciento en la exposición promedio de 24 horas al estradiol. Por lo tanto, los pacientes no deben lavar el sitio de aplicación al menos una hora después de su uso.
Pruebas de laboratorio
No se ha demostrado que los niveles de hormona foliculoestimulante sérica (FSH) y estradiol sean útiles en el tratamiento de los síntomas vasomotores moderados a severos.
Interacciones entre medicamentos y pruebas de laboratorio
Tiempo acelerado de protrombina, tiempo parcial de tromboplastina y tiempo de agregación plaquetaria; aumento del recuento de plaquetas; factores aumentados II, antígeno VII, antígeno VIII, actividad de coagulación VIII, IX, X, XII, complejo VII-X, complejo II-VII-X y aumento de beta-tromboglobulina anti-factor Xa-III .
Aumento de la globulina fijadora de tiroides (TBG): espejos que conducen a un aumento de los niveles de hormona tiroidea circulante, medidos por los niveles de JOD (PBI), T4 unidos a proteínas (por columna o radioinmunoensayo) o T3 por radioinmunoensayo. La absorción de resina T3 se reduce, lo que refleja el aumento de TBG. Las concentraciones de T4 libre y T3 libre no cambian. Las mujeres con terapia de reemplazo tiroideo pueden necesitar dosis más altas de hormona tiroidea.
Se pueden aumentar otras proteínas de unión en suero, por ejemplo, globulina de unión a corticosteroides (CBG), globulina de unión a hormonas sexuales (SHBG), lo que conduce a un aumento de los corticosteroides circulantes y los esteroides sexuales. Se pueden reducir las concentraciones hormonales libres como la testosterona y el estradiol. Se pueden aumentar otras proteínas plasmáticas (sustrato de angiotensinógeno / renina, alfa-lantitrypsina, ceruloplasmina).
El aumento de las concentraciones de subfracción de colesterol en plasma de alta densidad (HDL) y HDL2 redujo la lipoproteína de baja densidad (LDL): concentración de colesterol, aumento de triglicéridos.
Deterioro de la tolerancia a la glucosa.
Información de asesoramiento al paciente
Por favor refiérase Etiqueta de paciente aprobada por la FDA.
Sangrado vaginal
Informe a las mujeres posmenopáusicas lo importante que es informar el sangrado vaginal a su médico lo antes posible.
Posibles efectos secundarios graves con la terapia única con estrógenos
Informe a las mujeres posmenopáusicas sobre los posibles efectos secundarios graves de la terapia con estrógenos, incluidas las enfermedades cardiovasculares, las neoplasias malignas y la probable demencia.
Posibles efectos secundarios menos graves pero más comunes con la terapia de estrógeno solo
Informe a las mujeres posmenopáusicas sobre los posibles efectos secundarios menos graves pero comunes de la terapia solo con estrógenos, como dolor de cabeza, dolor y sensibilidad en el pecho, náuseas y vómitos.
Instrucciones de uso
- Estrimax debe usarse una vez al día, aproximadamente a la misma hora cada día
- aplique estrimax sobre la piel limpia, seca y sin romper (sin cortes ni rasguños) . Si se está bañando o duchándose, asegúrese de aplicar su Estrimax después de que su piel esté seca. El sitio de aplicación debe estar completamente seco antes de ponerse o nadar
- aplique Estrimax en su muslo izquierdo o derecho. Cambie entre los muslos izquierdo y derecho todos los días para evitar la irritación de la piel
APLICAR:
Paso 1 : Lave bien y seque bien las manos.
Paso 2 : Siéntese en una posición cómoda.
Paso 3 : Cortar o rasgar El paquete estrimax como se muestra en la Figura A .
Figura A
Paso 4 : use su pulgar y dedo índice para presionar todo el contenido del paquete sobre la piel del muslo, como se muestra en la Figura B .
Figura B
Paso 5 : esparza el gel cuidadosamente en una capa delgada sobre el muslo en un área de aproximadamente 5 x 7 pulgadas o dos huellas de palma, como se muestra en la Figura C
Figura C
Paso 6 : deje que el gel se seque por completo antes de vestirse.
Paso 7 : Deseche el paquete de estrimax vacío en la basura.
Paso 8 : Lávese las manos con agua y jabón inmediatamente después de aplicar Estrimax para eliminar el gel restante y reducir la probabilidad de transmisión de Estrimax a otras personas.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
La administración continua a largo plazo de estrógenos naturales y sintéticos en ciertas especies animales aumenta la frecuencia de carcinomas de mama, útero, cuello uterino, vagina, testículos e hígado.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Estrimax no debe usarse durante el embarazo. Parece haber poco o ningún mayor riesgo de defectos congénitos en niños nacidos de mujeres que usaron accidentalmente estrógenos y progestágenos como anticonceptivo oral durante el embarazo temprano.
Lactancia materna
Estrimax no debe usarse durante la lactancia. Se ha demostrado que la administración de estrógenos en mujeres que amamantan reduce la cantidad y la calidad de la leche materna. Se han identificado cantidades detectables de estrógenos en la leche materna de mujeres que reciben terapia con estrógenos. Se debe tener precaución cuando se administra estrimax a una mujer lactante.
Uso pediátrico
Estrimax no está indicado en niños. No se han realizado estudios clínicos en la población pediátrica.
Aplicación geriátrica
No hubo suficientes mujeres geriátricas que participaron en estudios con Estrimax para determinar si los mayores de 65 años difieren de los sujetos más jóvenes en su respuesta a Estrimax.
Los estudios de la iniciativa de salud de la mujer
En el subestudio WHI-estrógeno-al-al-alone (diariamente CE [0, 625 mg] -solo en comparación con placebo), el riesgo de accidente cerebrovascular es mayor en mujeres mayores de 65 años.
En el estudio de whi-estrógeno más-gestágeno (diario CE [0, 625 mg] más MPA [2, 5 mg] en comparación con placebo), la población de mujeres mayores de 65 años tiene un mayor riesgo relativo de accidente cerebrovascular no natal y cáncer de mama invasivo.
La iniciativa de salud de la mujer Memory Study
En los estudios paralelos de WHIMS en mujeres posmenopáusicas de 65 a 79 años, las mujeres que recibieron estrógeno solo o estrógeno más progestágenos tenían un mayor riesgo de desarrollar una demencia probable en comparación con el placebo.
Dado que ambos estudios paralelos se llevaron a cabo en mujeres de 65 a 79 años, no se sabe si estos resultados se aplican a mujeres más jóvenes después de la menopausia8.
Insuficiencia renal
No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de Estrimax.
Insuficiencia hepática
No se ha estudiado el efecto de la disfunción hepática sobre la farmacocinética de Estrimax.
REFERENCIAS
1). Rossouw JE, et al. Terapia hormonal posmenopáusica y riesgo de enfermedades cardiovasculares por edad y años Desde la menopausia. JAMA.2007; 297: 1465-1477.
2do. Hsia J, et al. Estrógenos equinos conjugados y enfermedad coronaria. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.
3er. Curb JD, et al. Trombosis de la veta y estrógeno de caballo conjugado en mujeres sin útero. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.
4to. Cushman M, et al. Progestágeno Estrógeno Plus y riesgo de trombosis venosa. JAMA 2004; 292: 1573-1580.
5). Stefanick ML, et al. Efectos de los estrógenos de caballos conjugados sobre el cáncer de mama y la mamografía en mujeres posmenopáusicas con histerectomía. JAMA 2006; 295: 1647-1657.
6). Chlebowski RT, et al. Influencia de estrógeno más progestágeno en el cáncer de mama y la mamografía en mujeres sanas después de la menopausia. JAMA 2003; 289: 3234-3253.
7). Anderson GL, et al. Efectos del estrógeno más el progestágeno sobre los cánceres ginecológicos y los procedimientos de diagnóstico asociados. JAMA 2003; 290: 1739-1748.
8vo. Shumaker SA, et al. Estrógenos de caballos conjugados e incidencia de demencia probable y deterioro cognitivo leve en mujeres posmenopáusicas. JAMA 2004; 291: 2947-2958.
Estrimax tiene una influencia nula o insignificante en el accionamiento y la operatividad de las máquinas.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung diskutiert:
- Kardiovaskuläre Störungen
- Maligne Neoplasmen
Erfahrung in Klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Die unten beschriebenen Daten spiegeln gepoolte Daten aus 5 klinischen Studien mit Estrimax wider. Insgesamt 614 Frauen wurden 3 Monate lang Estrimax ausgesetzt (193 Frauen bei 0.025 mg pro Tag, 201 Frauen bei 0.05 mg pro Tag, 194 Frauen bei 0.1 mg pro Tag) in randomisierten doppelblindstudien mit klinischer Wirksamkeit im Vergleich zu placebo und aktivem Komparator. Alle Frauen waren postmenopausal, hatten einen serumestradiolspiegel von weniger als 20 pg / mL und mindestens fünf mittelschwere bis schwere Hitzewallungen pro Woche oder mindestens 15 Hitzewallungen pro Woche jeglicher schwere zu Studienbeginn. In dieser Tabelle sind weitere 25 postmenopausale hysterektomierte Frauen enthalten, die Estrimax ausgesetzt sind..025 mg pro Tag für 6 bis 24 Monate (N=16 nach 24 Monaten) in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie von Estrimax zur Vorbeugung von Osteoporose.
Tabelle 1: bei Frauen, die Estrimax
Körpersystem Nebenwirkungen | Placebo c (N=72) | |||||
0.025 mg/Taga (N=219) | 0.05 mg/Tagb (N=201) | 0.1 mg/Tagb (N=194) | ||||
Körper als ganzes | 21% | 39% | 37% | 29% | ||
12 | 5% | 18% | 13% | 10% | ||
Schmerzen | 1% | 8% | 11% | 7% | ||
Rückenschmerzen | 4% | 8% | 9% | 6% | ||
ödeme | 0.max.5% | 3% | 7% | 3% | ||
Sinusitis | 4% | 4% | 5% | 3% | ||
Rhinitis | 2% | 4% | 6% | /td> | 1% | |
Haut und Anhängsel | 19% | 12% | 12% | 15% | ||
Pruritus | 0.5% | 6% | 3% | 6% | ||
a) Nebenwirkungen mit einer rate von ≥ 5 Prozent in estrimax-Studien zur klinischen Wirksamkeit gegen placebo und gegen aktiven Komparator; und Studie mit Estrimax gegen placebo zur Vorbeugung von Osteoporose b) Nebenwirkungen mit einer rate von ≥ 5 Prozent in Estrimax-Studien zur klinischen Wirksamkeit gegen placebo und gegen aktiven Komparator C) Nebenwirkungen, die in der Placebogruppe in der estrimax-Studie der klinischen Wirksamkeit im Vergleich zu Placebo auftreten |
postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung des transdermalen Systems Estrimax nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.
Urogenitalsystem
Veränderungen im blutungsmuster, Beckenschmerzen
Brust
Brustkrebs, Brustschmerzen, Brustspannen
Herz-Kreislauf
Veränderungen des Blutdrucks, Herzklopfen, Hitzewallungen
Gastrointestinal
Erbrechen, Bauchschmerzen, Blähungen, übelkeit
Haut
Alopezie, Hyperhidrose, Nachtschweiß, Urtikaria, Hautausschlag
Augen
Sehstörungen, kontaktlinsenintoleranz,
Zentralnervensystem
Depression, Migräne, Parästhesien, Schwindel, Angstzustände, Reizbarkeit, Stimmungsschwankungen, Nervosität, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen
Verschiedenes
Müdigkeit, Wechseljahrsbeschwerden, Gewichtszunahme, Reaktion an der Applikationsstelle, anaphylaktische Reaktionen
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung diskutiert:
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
- Bösartige Neubildungen.
Klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Estrimax wurde in Dosen von 0 untersucht.25, 0.5 und 1.0 Gramm pro Tag in einer 12-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit insgesamt 495 postmenopausalen Frauen (86.5 Prozent der kaukasischen). Die unerwünschten Ereignisse, die in einer der Behandlungsgruppen mit einer rate von mehr als 5 Prozent auftraten, sind in Tabelle 1 zusammengefasst.
Tabelle 1: Nuber ( % ) der Probanden mit Häufigen Nebenwirkungen* in einer 12-Wöchigen Placebokontrollierten Studie mit Estrimax
SYSTEM ORGAN CLASS Preferred Term | Estrimax | Placebo N=125 n (%) | ||
0.25 g/Tag N=122 n (%) | 0.5 g/Tag N=123 n (%) | 1.0 g/Tag N=125 n (%) | ||
INFEKTIONEN & PARASITÄRE Erkrankungen | ||||
Nasopharyngitis | 7(5.7) | 5(4.1) | 6(4.8) | 5(4.0) |
Infektion der Oberen Atemwege | 7(5.7) | 3(2.4) | 2(1.6} | 2(1.6) |
Vaginale Mykose | 1 (0.8) | 3(2.4) | 8(6.4) | 4(3.2) |
REPRODUKTIVE SYSTEM & BRUSTERKRANKUNGEN | ||||
Brustspannen | 3(2.5) | 7(5.7) | 11 (8.8) | 2(1.6) |
Metrorrhagie | 5(4.1) | 7(5.7) | 12(9.6) | 2(1.6) |
* Nebenwirkungen von >5 Prozent der Patienten in jeder Behandlungsgruppe. |
In einer 12-wöchigen placebo-kontrollierten Studie von Estrimax, Anwendung Website Reaktionen wurden gesehen <1 Prozent der Fächer.
Postmarketing Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Estrimax nach der Genehmigung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.
Urogenitalsystem
Amenorrhoe, Dysmenorrhoe, Ovarialzyste, vaginaler Ausfluss
Brüste
Gynäkomastie
Herz-Kreislauf
Herzklopfen, ventrikuläre Extrasystolen
Verdauungstrakt
Blähungen
Haut
Hautausschlag Juckreiz, Urtikaria
Augen
Netzhautvenenverschluss
Zentralnervensystem
Tremor
Verschiedenes
Arthralgie, Hautausschlag an der Applikationsstelle, Asthenie, brustbeschwerden, Müdigkeit, abnormales Gefühl, Herzfrequenz erhöht, Schlaflosigkeit, Unwohlsein, Muskelkrämpfe, Schmerzen in den Extremitäten, Gewichtszunahme
Zusätzliche postmarketing-Nebenwirkungen wurden bei Patienten berichtet, die andere Formen der Hormontherapie erhielten.
eine Überdosierung von östrogen kann übelkeit, Erbrechen, Brustspannen, Bauchschmerzen, Schläfrigkeit und Müdigkeit sowie entzugsblutungen bei Frauen verursachen. Die Behandlung der überdosierung besteht aus dem absetzen der Estrimax-Therapie mit der Einrichtung der entsprechenden symptomatischen Versorgung.
eine Überdosierung von östrogen kann übelkeit und Erbrechen, Brustspannen, Bauchschmerzen, Schläfrigkeit und Müdigkeit sowie entzugsblutungen bei Frauen verursachen. Die Behandlung der überdosierung besteht aus dem absetzen der Estrimax-Therapie mit der Einrichtung der entsprechenden symptomatischen Versorgung.
No hay datos farmacodinámicos disponibles para Estrimax.
Actualmente no se conocen datos farmacodinámicos para Estrimax.
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La administración transdérmica de Estrimax conduce a concentraciones séricas medias de estradiol, que son comparables a las producidas por mujeres premenopáusicas en la fase folicular temprana del ciclo de ovulación. La farmacocinética del estradiol después de usar el sistema transdérmico Estrimax se investigó en 197 mujeres sanas después de la menopausia en seis estudios. El sistema de estrimax transdérmico se aplicó al abdomen en cinco de los estudios, y un sexto estudio comparó la aplicación con las nalgas y el abdomen.
El sistema de suministro transdérmico de Estrimax libera continuamente estradiol, que se transporta sobre la piel intacta, lo que conduce a niveles de estradiol circulante persistente durante un tratamiento de 7 días. La disponibilidad sistémica de estradiol después de la administración transdérmica es aproximadamente 20 veces mayor que después de la administración oral. Esta diferencia se debe a la falta de un metabolismo de primer paso cuando el estradiol se administra por vía transdérmica.
En un estudio de biodisponibilidad, el Estrimax 6.5 cm & sup2; fue examinado con el Estrimax 12.5 cm² como referencia. Los niveles medios de estradiol en el suero de los dos tamaños se muestran en la Figura 1.
Figura 1: Suero medio-17 y beta; - Concentraciones de estradiol versus perfil de tiempo después de usar un 6.5 cm & sup2; Sistema transdérmico y aplicación de un sistema transdérmico Estrimax de 12.5 cm²
La proporcionalidad de la dosis se demostró para el sistema transdérmico estrimax 6.5 cm² en comparación con el sistema transdérmico Estrimax 12.5 cm² en un estudio cruzado de 2 semanas con un período de lavado de 1 semana entre los dos sistemas transdérmicos en 24 mujeres posmenopáusicas.
También se demostró la proporcionalidad de la dosis para el sistema de estrimax transdérmico (12.5 cm² y 25 cm²) en un estudio de una semana en 54 mujeres posmenopáusicas. El nivel medio en estado estacionario (Cavg) de estradiol durante el uso de Estrimax 25 cm & sup2; y 12.5 cm y sup2; había alrededor de 80 o.
En un estudio multiusos de 3 semanas en 24 mujeres posmenopáusicas, El sistema transdérmico de 25 cm² estrimax produjo concentraciones medias máximas de radiol (Cmax) de aproximadamente 100 pg / ml. Los valores mínimos al final de cada intervalo de desgaste (Cmin) fueron aproximadamente 35 pg / ml. Se observaron curvas de suero casi idénticas cada semana, que indica una pequeña o nula acumulación de estradiol en el cuerpo. Los niveles séricos de pico y mínimo de estron fueron 60 y.
En un estudio cruzado aleatorizado de dosis única realizado para comparar los efectos del sitio de aplicación, 38 mujeres posmenopáusicas llevaron un solo sistema transdérmico Estrimax de 25 cm² durante 1 semana en el abdomen y las nalgas. Los perfiles de concentración sérica de estradiol se muestran en la Figura 2. Los valores de Cmax y Cavg fueron 25 por ciento y 17 por ciento más altos con las nalgas que con el abdomen.
Figura 2: Concentraciones séricas de estradiol medias observadas (± SE) durante una semana. Uso del sistema transdérmico Estrimax (25 cm y sup2;) en el abdomen y las nalgas de 38 mujeres posmenopáusicas
La Tabla 2 resume los parámetros farmacocinéticos de estradiol determinados durante la evaluación del sistema transdérmico de Estrimax.
Tabla 2: Resumen farmacocinético (valores medios de estradiol)
tasa de impuesto estrimax | Superficie (cm y sup2;) | Lugar de aplicación | No. de los sujetos | Dosis | Cmax (pg / ml) | cmin (pg / ml) | Cavg (pg / ml) | |
0.025 | 6.5 | 12 | 24 | Soltero | 32 | 17 | 22 | |
0.05 | 12.5 | 29 | 102) | Soltero | 71 | 29 | 41 | |
0.1 | 25 | 50 | 139) | Soltero | 147) | 60 | 87 | |
0.1 | 25 | Chorro | 38 | Soltero | 174) | 71 | 106) |
La desviación estándar relativa de cada parámetro farmacocinético después de la aplicación al fraude abdominal promedia el 50 por ciento, lo que indica la considerable variabilidad entre sujetos asociada con el suministro de fármacos transdérmicos. La desviación estándar relativa de cada parámetro farmacocinético después de la aplicación en las nalgas fue menor que la posterior a la aplicación en el abdomen (p. Ej. 39 por ciento para Cmax versus 62 por ciento y 35 por ciento para Cavg versus 48 por ciento).
Distribución
La distribución de estrógenos exógenos es similar a la de los estrógenos endógenos. Los estrógenos están muy extendidos en el cuerpo y generalmente se encuentran en concentraciones más altas en los órganos diana de la hormona sexual. Los estrógenos circulan en la sangre, que se une en gran medida a SHBG y albúmina.
Metabolismo
Los estrógenos exógenos se metabolizan de la misma manera que los estrógenos endógenos. Los estrógenos circulantes existen en un equilibrio dinámico de interconversiones metabólicas. Estas transformaciones tienen lugar principalmente en el hígado. El estradiol se convierte reversiblemente en estron, y ambos se pueden convertir en estriol, que es un metabolito principal en la orina. Los estrógenos también están sujetos a recirculación enterohepática a través de sulfato y conjugación de glucurónido en el hígado, secreción biliar de conjugados en el intestino e hidrólisis en el intestino, seguida de reabsorción. En mujeres posmenopáusicas, hay una proporción significativa de los estrógenos circulantes como conjugados de sulfato, especialmente el estronsulfato, que sirve como reservorio circulante para la formación de estrógenos más activos.
Eliminación
El estradiol, el estron y el estriol se excretan en la orina junto con glucurónido y conjugados de sulfato.
Responsabilidad
Se realizó un estudio abierto del potencial de adhesión de los sistemas transdérmicos placebo, que corresponden a tamaños de 6,5 cm² y 12,5 cm² de Estrimax, en 112 mujeres sanas de 45 a 75 años. Cada mujer ha utilizado ambos sistemas transdérmicos semanalmente, en la parte superior del abdomen externo, durante 3 semanas consecutivas. Cabe señalar que la parte inferior del abdomen y el cuadrante superior de las nalgas son los lugares de uso aprobados para Estrimax.
La evaluación de adhesión se realizó visualmente en los días 2, 4, 5, 6, 7 de cada semana del sistema transdérmico. Se llevaron a cabo un total de 1.654 observaciones de adhesión para 333 sistemas transdérmicos de todos los tamaños.
De estas observaciones, alrededor del 90 por ciento no mostró esencialmente flotabilidad tanto para los 6.5 cm como para los sup2; y 12.5 cm y sup2; sistemas transdérmicos. Alrededor del 5 por ciento del número total de sistemas transdérmicos utilizados mostró un desprendimiento completo para cada tamaño. Potenciales de adhesión de tamaños 18.75 cm y sup2; y 25 cm y sup2; No se examinaron los sistemas transdérmicos (0.075 mg por día y 0.1 mg por día).
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El estradiol se difunde a través de la piel intacta y hacia la circulación sistémica a través de un proceso de absorción pasiva, siendo la difusión a través del estrato córneo el factor limitante de la velocidad.
En un estudio de dosis múltiples de fase 1 de 14 días, Estrimax mostró una farmacocinética de estradiol lineal y aproximadamente proporcional a la dosis en estado estacionario para AUC0-24 y Cmax después de una dosis diaria única en la piel del muslo derecho o izquierdo (Tabla 2).
Tabla 2: Parámetros farmacocinéticos medios (% CV) para estradiol (no corregidos para el valor inicial) en el día 14 Después de múltiples dosis diarias de estrimax 0.1%
Parámetros | Estrimax 0.25 g | Estrimax 0.5 g | Estrimax 1.0 g |
AUC0-24 (pg • h / ml) | 236 (94) | 504 (149) | 732 (81) |
Cmax (pg / ml) | 14,7 (84) | 28,4 (139) | 51,5 (86) |
Cavg (pg / ml) | 9.8 (92) | 21 (148) | 30,5 (81) |
tmax (h) | 16 (0,72) | 10 (0,72) | 8 (0,48) |
E2: relación E1 | 0,42 | 0.65 | 0.65 |
* Mediana (Mia Max). |
La concentración sérica en estado estacionario de estradiol se alcanza el día 12 después del uso diario de Estrimax en la piel del muslo. Los niveles medios de radiol sérico (DE) después de una dosis diaria única en el día 14 se muestran en la Figura 1.
Figura 1: Concentraciones medias de estradiol (DE) en el suero (valores que no se corrigieron para el valor inicial) el día 14 Después de varias dosis diarias de Estrimax 0.1%
No se ha estudiado el efecto de los protectores solares y otras lociones tópicas sobre la exposición sistémica de Estrimax. Los estudios realizados con productos tópicos aprobados con gel de estrógeno han demostrado que los protectores solares tienen el potencial de cambiar la exposición sistémica de los geles de estrógeno aplicados tópicamente.
Distribución
La distribución de estrógenos exógenos es similar a la de los estrógenos endógenos. Los estrógenos están muy extendidos en el cuerpo y generalmente se encuentran en concentraciones más altas en los órganos diana de la hormona sexual. Los estrógenos circulan en la sangre, que se une en gran medida a SHBG y albúmina.
Metabolismo
Los estrógenos exógenos se metabolizan de la misma manera que los estrógenos endógenos. Los estrógenos circulantes existen en un equilibrio dinámico de interconversiones metabólicas. Estas transformaciones tienen lugar principalmente en el hígado. El estradiol se convierte reversiblemente en estron, y ambos se pueden convertir en estriol, que es un metabolito principal en la orina. Los estrógenos también están sujetos a recirculación enterohepática a través de sulfato y conjugación de glucurónido en el hígado, secreción biliar de conjugados en el intestino e hidrólisis en el intestino, seguida de reabsorción. En mujeres posmenopáusicas, hay una proporción significativa de los estrógenos circulantes como conjugados de sulfato, especialmente el estronsulfato, que sirve como reservorio circulante para la formación de estrógenos más activos.
El estradiol de Estrimax evita el metabolismo de primer paso y proporciona relaciones estradiol-östron en estado estacionario en el rango de 0.42 a 0.65.
Eliminación
El estradiol, el estron y el estriol se excretan en la orina junto con glucurónido y conjugados de sulfato. La vida media terminal aparente para el fraude de estradiol es aproximadamente 10 horas después de la administración de Estrimax.
Uso en ciertas poblaciones
No se han realizado estudios farmacocinéticos en ciertas poblaciones, incluidos pacientes con disfunción renal o hepática.
Potencial de transmisión de estradiol
El efecto de la transferencia de estradiol se examinó en mujeres posmenopáusicas sanas que aplicaron 1.0 g de estrimax (dosis única) tópicamente a un muslo. Una y 8 horas después de su uso, hizo contacto directo con un brazo del muslo con un compañero durante 15 minutos. Si bien se observó un cierto aumento en los niveles de estradiol en comparación con el valor inicial en los sujetos masculinos, el grado de transferibilidad no fue concluyente en este estudio.
Efectos del lavado
El efecto del lavado en el sitio de aplicación en la superficie de la piel y las concentraciones séricas de estradiol se determinaron en 16 mujeres sanas después de la menopausia después de usar 1.0 g de estrimax en un área de 200 cm² en el muslo. Lavar el sitio de aplicación con agua y jabón 1 hora después del uso elimina todas las cantidades detectables de estradiol de la superficie de la piel y resultó en una disminución del 30 al 38 por ciento en la exposición total promedio de 24 horas al estradiol.
El perfil de toxicidad del estradiol está bien establecido. La administración continua a largo plazo de estrógenos naturales y sintéticos en ciertas especies animales aumenta la frecuencia de carcinomas en el pecho, el útero, el cuello uterino, la vagina, los testículos y el hígado, así como la frecuencia de linfoides y tumores pituitarios.
No aplica.
Los parches transdérmicos usados deben doblarse por la mitad con el lado adhesivo hacia adentro y eliminarse de manera segura y fuera del alcance y la visibilidad de los niños. Todos los parches transdérmicos utilizados o no utilizados deben desecharse o devolverse a la farmacia de acuerdo con los requisitos locales, preferiblemente en el embalaje original.
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