Vivelle-Dot

Vivelle-Dot® (sistema transdérmico de estradiol), 0.025 mg / día - cada uno El sistema de 2.5 cm² contiene 0.39 mg de estradiol USP para entrega nominal * 0.025 mg de estradiol por día.

Paquete de calendario de pacientes con 8 sistemas........................................ NDC 0078-0365-42
Caja con 3 paquetes de calendario para pacientes con 8 sistemas.................. NDC 0078-0365-45

Vivelle-Dot® (sistema transdérmico de estradiol), 0.0375 mg / día - cada uno El sistema de 3.75 cm² contiene 0.585 mg de estradiol USP para entrega nominal * de 0.0375 mg de estradiol por día.

Paquete de calendario de pacientes con 8 sistemas........................................ NDC 0078-0343-42
Caja con 3 paquetes de calendario para pacientes con 8 sistemas................... NDC 0078-0343-45

Vivelle-Dot® (sistema transdérmico de estradiol), 0.05 mg / día - cada uno 5.0 cm² - el sistema contiene 0.78 mg de estradiol USP para entrega nominal * 0.05 mg de estradiol por día.

Paquete de calendario de pacientes con 8 sistemas........................................ NDC 0078-0344-42
Caja con 3 paquetes de calendario para pacientes con 8 sistemas................. NDC 0078-0344-45

Vivelle-Dot® (sistema transdérmico de estradiol), 0.075 mg / día - cada uno El sistema de 7,5 cm² contiene 1,17 mg de estradiol USP para entrega nominal * 0.075 mg de estradiol por día.

Paquete de calendario de pacientes con 8 sistemas...................................... NDC 0078-0345-42
Caja con 3 paquetes de calendario para pacientes con 8 sistemas................. NDC 0078-0345-45

Vivelle-Dot® (sistema transdérmico de estradiol), 0.1 mg / día - cada 10.0 cm² - el sistema contiene 1,56 mg de estradiol USP para entrega nominal * de 0,1 mg de estradiol por día.

Paquete de calendario de pacientes con 8 sistemas...................................... NDC 0078-0346-42
Caja con 3 paquetes de calendario para pacientes con 8 sistemas................ NDC 0078-0346-45

Almacenar a 25 ° C (77 ° F) a temperatura ambiente controlada.

No almacenar desempacado. Aplicar inmediatamente después de retirar de la protección Bolso.

REFERENCIAS

* Por favor refiérase DESCRIPCIÓN.

STAND: AGOSTO DE 2004. Hecho por: Noven Pharmaceuticals Inc. Miami, FL 33186. Distribuido por: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hannover, NJ 07936. Fecha de revisión de la FDA: 8/6/2004 

Vivelle-Dot® (sistema transdérmico de estradiol) se especifica en:

1. Tratamiento de síntomas vasomotores moderados a severos asociados con la menopausia.
2. Tratamiento de síntomas moderados a severos de vulva y atrofia vaginal con la menopausia. Cuando se prescribe solo para el tratamiento de síntomas con vulva y atrofia vaginal, se deben considerar los productos vaginales tópicos.
3. Tratamiento del hipoestrogenismo debido al hipogonadismo, la castración o el primario Fracaso ovárico.
4. Prevención de la osteoporosis posmenopáusica. Cuando prescribe solo para el Prevención de la osteoporosis posmenopáusica, la terapia solo debe considerarse para mujeres con un riesgo significativo de osteoporosis y medicamentos sin estrógenos debe ser cuidadosamente revisado.

Los principales pilares para reducir el riesgo de osteoporosis posmenopáusica son los que soportan peso Ejercicio, ingesta adecuada de calcio y vitamina D y, si está indicado, farmacológicamente Terapia. Las mujeres posmenopáusicas necesitan un promedio de 1500 mg / día. Calcio. Por lo tanto, si no está contraindicado, puede ser un suplemento de calcio útil para mujeres con ingesta subóptima de alimentos. Suplementación con vitamina D También se pueden requerir 400-800 UI / día para garantizar una admisión diaria adecuada durante la postmenopausia Mujer.

El lado adhesivo del Vivelle-Dot® (sistema transdérmico de estradiol) debe colocarse en un área limpia y seca del abdomen. Vivelle dot (sistema transdérmico de estradiol) no debería ser aplicado a los senos. Vivelle-Dot (sistema transdérmico de estradiol) debe reemplazarse dos veces por semana. Los las ubicaciones de las aplicaciones deben rotarse, permitiéndose un intervalo de al menos 1 semana entre aplicaciones a un sitio específico. El área seleccionada no debe ser grasa dañado o irritado. La cintura debe evitarse como ropa ajustada puede borrar el sistema. El sistema debe usarse inmediatamente después de abrirlo de la bolsa y quitar la película protectora. El sistema debe presionarse firmemente en el acto con la palma durante unos 10 segundos para garantizarlo buen contacto, especialmente en los bordes. En el caso de que un sistema lo haga si se cae, se puede usar nuevamente el mismo sistema. Si no se puede volver a usar el mismo sistema Se debe usar un nuevo sistema en otro lugar. En ambos casos el original El plan de tratamiento debe continuar. Si una mujer olvidara uno parche, debe aplicar un nuevo parche lo antes posible. El nuevo parche debería se aplicará al plan de tratamiento original. La interrupción del tratamiento en mujeres que toman Vivelle-Dot (sistema transdérmico de estradiol), esto puede aumentar la probabilidad de un flujo sanguíneo manchas y recurrencia de los síntomas.

Inicio de la terapia

Cuando se prescribe estrógeno para una mujer posmenopáusica con útero, progestágenos También debe iniciarse para reducir el riesgo de cáncer de endometrio. Una mujer sin un útero no necesita ser gestado. Uso de estrógeno solo o en combinación con un progestágeno debe tener la dosis efectiva más baja y la duración más corta en línea con los objetivos y riesgos del tratamiento para la mujer individual. Paciente debe reevaluarse después de un tiempo clínicamente razonable (p. Ej.3 meses a intervalos de 6 meses) para determinar si el tratamiento sigue siendo necesario (ver ADVERTENCIAS BOXEADAS y ADVERTENCIAS). Medidas de diagnóstico apropiadas, como el endometrio, para mujeres que tienen útero si está indicado, se debe realizar un muestreo para descartar malignidad en los casos de sangrado vaginal anormal persistente o recurrente no diagnosticado.

Los pacientes deben comenzar con la dosis más baja. La dosis efectiva más baja de Vivelle dot (sistema transdérmico de estradiol) no estaba destinado a ninguna indicación. Para el tratamiento de moderado síntomas vasomotores severos y vulva y atrofia vaginal asociada con menopausia, inicio de la terapia con Vivelle-Dot (sistema transdérmico de estradiol) 0.0375 mg / día aplicado a la piel dos veces a la semana. Para prevenir la osteoporosis posmenopáusica, comience la terapia aplicado a la piel dos veces por semana con punto Vivelle (sistema transdérmico de estradiol) 0.025 mg / día. La dosis puede ser ajustado según sea necesario. Los eventos adversos asociados al sistema reproductivo fueron más común en el grupo de dosis más alta (0). 1 mg / día) que en otros grupos de tratamiento activo o en pacientes tratados con placebo.

En mujeres que actualmente no toman estrógenos orales o en mujeres que cambian de otro Se puede iniciar la terapia transdérmica estradiol, el tratamiento con punto de vivelle (sistema transdérmico estradiol) una vez. En mujeres que actualmente toman estrógenos orales, tratamiento con Vivelle-Dot (sistema transdérmico de estradiol) debe iniciarse 1 semana después de que se retire la terapia hormonal oral o antes si los síntomas de la menopausia se repiten en menos de 1 semana.

Régimen terapéutico

Vivelle-Dot (sistema transdérmico de estradiol) se puede administrar continuamente en pacientes que no están intactos útero. Vivelle-Dot (sistema transdérmico de estradiol) se puede administrar en pacientes con útero intacto un horario cíclico (p. ej. tres semanas de drogas seguidas de una semana libre de drogas).

Vivelle-Dot® (sistema transdérmico de estradiol) no debe usarse en mujeres con una de las siguientes condiciones:

1. sangrado genital anormal no diagnosticado.
2. Conocido, sospechoso o antecedentes de cáncer de seno.
3. Neoplasia dependiente de estrógenos conocida o sospechada.
4. trombosis venosa profunda activa, embolia pulmonar o antecedentes de estas afecciones.
5. Activo o actual (p. Ej., en el último año) enfermedad tromboembólica arterial (p. ej., Golpe, infarto de miocardio).
6. disfunción hepática o enfermedad.
7. Vivelle-Dot (sistema transdérmico de estradiol) no debe usarse en pacientes con hipersensibilidad conocida a sus ingredientes.
8. Embarazo conocido o sospechoso. No hay indicación para el punto Vivelle (sistema transdérmico de estradiol) en Embarazo. Parece haber poco o ningún mayor riesgo de defectos de nacimiento en niños nacidos de mujeres que han usado estrógenos y progestágenos de oral Anticonceptivos accidentalmente durante el embarazo temprano (ver PRECAUCIONES).

ADVERTENCIAS

Por favor refiérase ADVERTENCIAS en caja .

El uso de estrógenos no dosificados en mujeres con útero está asociado con Un mayor riesgo de cáncer de endometrio.

1). Enfermedades cardiovasculares

La terapia con estrógenos y estrógenos / progestágenos aumentó con uno Riesgo de eventos cardiovasculares como infarto de miocardio y accidente cerebrovascular como trombosis venosa y embolia pulmonar (tromboembolismo venoso o TEV). Si alguno de estos casos ocurre o se sospecha, los estrógenos deben suspenderse inmediatamente.

Factores de riesgo para enfermedades vasculares arteriales (p. Ej. presión arterial alta, diabetes mellitus Uso de tabaco, hipercolesterolemia y obesidad) y / o tromboembolismo venoso (P.ej. historial médico personal o antecedentes familiares de TEV, obesidad y lupus sistémico eritematoso) debe tratarse adecuadamente.

A. Enfermedad de la arteria coronaria y accidente cerebrovascular

En el estudio de la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHI), un aumento en el número de Se han observado infartos de miocardio y accidentes cerebrovasculares en mujeres que recibieron CE a placebo. Estas observaciones son preliminares. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Estudios clínicos).

En el estudio CE / MPA de WHI, un mayor riesgo de enfermedad coronaria (CHD) Se han observado eventos (definidos como infarto de miocardio no fatal y muerte de KHK) en mujeres que recibieron CE / MPA en comparación con las mujeres que recibieron placebo (37 frente a 30 por 10.000 años de mujeres). El aumento en el riesgo se observó en el primer año y persistió.

En el mismo subestudio de WHI, se observó un mayor riesgo de accidente cerebrovascular en las mujeres recibido por CE / MPA en comparación con las mujeres que reciben placebo (29 frente a 21 por cada 10.000 mujeres años). El aumento de riesgo se observó después del primer año y persistió.

En mujeres posmenopáusicas con enfermedad cardíaca documentada (n = 2,763, edad promedio 66,7 años) un estudio clínico controlado sobre la prevención secundaria de enfermedades cardiovasculares Tratamiento de enfermedades (estudio de reemplazo de corazón y estrógeno / progestágeno; HERS) con CE / MPA-0.625 mg / 2.5 mg por día no mostró uso cardiovascular. Mientras un seguimiento promedio de 4.1 años, el tratamiento con CE / MPA tiene el Tasa general de eventos de CHD en mujeres posmenopáusicas con mujeres coronarias establecidas Enfermedad del corazón. Hubo más eventos de CHD en el grupo tratado CE / MPA que en el grupo placebo en el año 1, pero no en los años siguientes. Dos mil trescientas veintiuna mujeres del proceso original de HERS acordaron participar en una extensión abierta de IHR, HERS II. El seguimiento promedio en HERS II fue 2.7 años adicionales, por un total de 6.8 años. Adivina los eventos de KHK fueron comparables para las mujeres en el grupo CE / MPA y el grupo placebo en SU grupo HERS II, y en general.

Grandes dosis de estrógeno (5 mg de estrógenos conjugados por día), comparables los utilizados para tratar el cáncer de próstata y de mama se han mostrado en a gran ensayo clínico prospectivo en hombres para aumentar el riesgo de infarto de miocardio no mortal Ataque cardíaco, embolia pulmonar y trombosis venosa.

B. Tromboembolismo venoso (TEV)

Se observó un aumento en el TEV en el estudio de la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHI) para mujeres que reciben CE en comparación con placebo. Estas observaciones son preliminares. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA Estudios clínicos).

En el estudio CE / MPA de WHI, una tasa 2 veces mayor de VTE, incluida la profunda Se han observado trombosis venosa y embolia pulmonar en mujeres que recibieron CE / MPA en comparación con las mujeres que recibieron placebo. La tasa de fraude VE 34 por cada 10.000 mujeres años en el grupo CE / MPA en comparación con 16 por 10,000 mujeres años en el grupo placebo. El aumento en el riesgo de TEV se observó en el primer año y persistió.

Si es posible, los estrógenos deben suspenderse con al menos 4 a 6 semanas de anticipación Cirugía del tipo asociado con un mayor riesgo de tromboembolismo, o en tiempos de inmovilización más larga.

2do. Neoplasias malignas

A. Carcinoma endometrial

Se ha asociado el uso de estrógenos no dosificados en mujeres con un útero intacto con un mayor riesgo de carcinoma endometrial. El carcinoma endometrial reportado El riesgo entre los usuarios de estrógenos no cuestionados es aproximadamente de 2 a 12 veces mayor que entre los no usuarios y aparece dependiendo de la duración del tratamiento y la dosis de estrógeno. La mayoría de los estudios no muestran un riesgo significativamente mayor asociado con el uso de estrógenos para menos de 1 año. El mayor riesgo parece más largo Úselo con un mayor riesgo de 15 a 24 veces durante cinco a diez años o más, y Se ha demostrado que este riesgo persiste durante al menos 8 a 15 años después del estrógeno La terapia se suspende.

La vigilancia clínica de todas las mujeres que toman combinaciones de estrógeno / progestágeno es importante. Medidas de diagnóstico apropiadas, incluidas muestras de endometrio, si declarado, debe llevarse a cabo para excluir la neoplasia maligna de la no diagnosticada en todos los casos sangrado vaginal anormal persistente o recurrente. No hay evidencia de eso El uso de estrógenos naturales conduce a un perfil de riesgo endometrial diferente como estrógenos sintéticos de la dosis equivalente de estrógeno. Agregar una etiqueta a Se ha demostrado que la terapia con estrógenos reduce el riesgo de hiperplasia endometrial que puede ser un precursor del carcinoma endometrial.

si. Cáncer de mama

Se ha informado sobre el uso de estrógenos y gestagen en mujeres posmenopáusicas para aumentar el riesgo de cáncer de seno. La clínica aleatoria principal La iniciativa de salud de la mujer es un estudio sobre este tema (WHI) subestudio de CE / MPA (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA Clínico Estudios). Los resultados de los estudios de observación son generalmente consistentes con los del estudio clínico WHI y no informan diferencias significativas en El riesgo de cáncer de seno en varios estrógenos o gestagens, dosis o Formas de administración.

El estudio CE / MPA de WHI informó un mayor riesgo de cáncer de seno en las mujeres quien tomó CE / MPA por un seguimiento medio de 5.6 años. Tener estudios observacionales También informó un mayor riesgo de terapia combinada de estrógeno / progestágeno y un menor riesgo de terapia con estrógeno solo después de varios años de uso. El riesgo excesivo aumentó en el estudio WHI y en los estudios de observación con vida útil. El riesgo parecía regresar de los estudios de observación al inicio del estudio en aproximadamente cinco años después de suspender el tratamiento. También observando Los estudios sugieren que el riesgo de cáncer de seno fue mayor y se hizo evidente antes, con terapia combinada de estrógeno / progestágeno en comparación con el estrógeno terapia sola.

En el estudio CE / MPA, el 26% de las mujeres declararon que habían usado estrógeno solo de antemano y / o estrógeno / progestágeno combinación hormona terapia. Después de un seguimiento medio cinco,6 años durante el ensayo clínico, el riesgo general relativo de invasivo El cáncer de mama fue de 1.24 (intervalo de confianza del 95% 1.01-1.54) y el total el riesgo absoluto fue de 41 a 33 casos por cada 10.000 mujeres años, en comparación con CE / MPA con placebo. El pariente se encuentra entre las mujeres que informaron el uso previo de la terapia hormonal El riesgo de cáncer de seno invasivo fue de 1.86 y el riesgo absoluto fue de 46 vs. 25) Casos por cada 10,000 mujeres años para CE / MPA en comparación con placebo. Entre mujeres quien no informó el uso previo de la terapia hormonal, el riesgo relativo de uno invasivo El cáncer de mama fue de 1.09, y el fraude de riesgo absoluto fue de 40 a 36 casos por 10,000 Años de mujeres, para CE / MPA en comparación con placebo. En el mismo sustancial, invasivo El cáncer de mama fue mayor y se diagnosticó en una etapa más avanzada de CE / MPA Grupo en comparación con el grupo placebo. La enfermedad metastásica rara vez era evidente Diferencia entre los dos grupos. Otros factores pronósticos como el histológico El estado del subtipo, grado y receptor hormonal no difirió entre los grupos.

Se ha informado que el uso de estrógeno más progestágeno conduce a un aumento en mamografías anormales que requieren una evaluación adicional. Todas las mujeres deberían recibir exámenes anuales de los senos por un médico y exámenes mensuales de los senos Autoexamen. Los exámenes de mamografía también deben planificarse basado en la edad del paciente, los factores de riesgo y los resultados previos de la mamografía.

3er. Demencia

En el estudio Memoria de la Iniciativa de Salud de la Mujer (LAUNEN), 4,532 generalmente son saludables Se examinaron mujeres posmenopáusicas de 65 años o más, de las cuales el 35% De 70 a 74 años y el 18% tenían 75 años o más. Después de un seguimiento promedio de 4 años, 40 mujeres tratadas con CE / MPA (1.8%, n = 2,229) y 21 mujeres el grupo placebo (0.9%, n = 2.303) recibió diagnósticos de demencia probable. El riesgo relativo de CE / MPA en comparación con el fraude placebo 2.05 (intervalo de confianza del 95% 1.21 - 3.48), y fue similar para las mujeres con y sin antecedentes de menopausia uso de hormonas antes de LAUNEN. El riesgo absoluto de demencia probable en CE / MPA vs placebo fue de 45 vs 22 casos por 10,000 mujeres años, y el excedente absoluto El riesgo de fraude CE / MPA 23 casos por cada 10.000 mujeres años. No se sabe si esto Los resultados se aplican a mujeres más jóvenes después de la menopausia. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Estudios clínicos y PRECAUCIONES Uso geriátrico) No se sabe si estos hallazgos se aplican solo al estrógeno. Terapia.

4to. Enfermedad de la vesícula biliar

Un aumento de 2 a 4 veces en el riesgo de enfermedad de la vesícula biliar relacionada con la cirugía Se informó que las mujeres posmenopáusicas que recibieron estrógenos.

5). Hipercalcemia

La administración de estrógeno puede conducir a hipercalcemia severa en pacientes con hipercalcemia severa Cáncer de mama y metástasis óseas. Cuando ocurre hipercalcemia, uso de la droga debe detenerse y tomarse las medidas apropiadas para reducir el calcio sérico Nivel.

6). Anomalías visuales

Se ha informado trombosis vascular retiniana en pacientes que reciben estrógenos. Detenga el medicamento hasta el examen si de repente es parcial o completo Pérdida de visión o aparición repentina de proptosis, diplopía o migrañas. Si examen muestra edema papilar o lesiones vasculares retinianas, los estrógenos deben ser permanentes descontinuado.

PRECAUCIONES

general

1. Adición de un progestágeno cuando una mujer no tenía histerectomía. Estudios sobre la adición de una etiqueta durante 10 o más días de un ciclo de estrógenos La administración o diariamente con estrógeno en un régimen continuo han informado una menor incidencia de hiperplasia endometrial que la inducida por el estrógeno Tratamiento solo. La hiperplasia endometrial puede ser un precursor del endometrio Cáncer. Sin embargo, existen posibles riesgos asociados con el Uso de gestagens con estrógenos en comparación con los regímenes de estrógeno solo. Esta incluir un posible aumento del riesgo de cáncer de seno.
2. Aumento de la presión arterial. en un pequeño número de informes de casos, El aumento significativo de la presión arterial se debió a idiosincrásicos Reacciones a estrógenos. En una clínica grande, aleatorizada, controlada con placebo sin embargo, no se ha observado un efecto generalizado de los estrógenos sobre la presión arterial. Sangre la presión debe controlarse con estrógeno a intervalos regulares.
3. Hipertrigliceridemia. en pacientes con hipertrigliceridemia preexistente La terapia con estrógenos puede estar asociada con aumentos en los triglicéridos plasmáticos conduce a pancreatitis y otras complicaciones.
4. Insuficiencia hepática y ictericia colestática en el pasado. Aunque la terapia transdérmica con estrógenos evita el hígado de primer paso Metabolismo, los estrógenos pueden metabolizarse mal en pacientes con metabolismo reducido Función hepática. Para pacientes con antecedentes de ictericia colestática se debe tener precaución al usar estrógeno antes o durante el embarazo y en caso de recurrencia, el medicamento debe suspenderse.
5. Hipotiroidismo. La administración de estrógenos conduce a un aumento Globulina de unión a tiroides (TBG) - espejo. Pacientes con función tiroidea normal puede compensar el aumento de TBG haciendo más _{Hormona tiroidea, tan libre T} 4 _{y T}3 concentraciones séricas en El rango normal. Pacientes que necesitan terapia de reemplazo de la hormona tiroidea Si también obtiene estrógenos, es posible que necesite dosis aumentadas de su tiroides Terapia de reemplazo. Estos pacientes deben controlar su función tiroidea para mantener sus niveles de hormona tiroidea libre dentro de un rango aceptable.
6. Retención de líquidos. Porque los estrógenos tienen cierto grado Retención de líquidos, pacientes con enfermedades que podrían verse afectadas Factores como la disfunción cardíaca o renal requieren una observación cuidadosa cuando se prescriben estrógenos.
7. Hipocalcemia. Los estrógenos deben usarse con precaución en las personas con hipocalcemia severa.
8. Cáncer de ovario. El suplente CE / MPA de WHI informó que el estrógeno más progestágeno aumenta el riesgo de cáncer de ovario. Después de un seguimiento promedio cinco,6 años, el riesgo relativo de cáncer de ovario para CE / MPA vs. placebo fue 1.58 (intervalo de confianza del 95%) .77 - 3.24), pero no fue estadísticamente significativo. El riesgo absoluto de CE / MPA en comparación con el fraude placebo 4.2 frente a 2.7 casos por 10,000 mujeres años. En algunos estudios epidemiológicos, el uso de estrógeno solo, especialmente para diez o más años, se asoció con un mayor riesgo de cáncer de ovario. Ningún otro estudio epidemiológico ha encontrado estas asociaciones.
9. Exacerbación de la endometriosis. La endometriosis puede empeorar con la administración de estrógenos. Algunos casos de transformación maligna Se han informado implantes endometriales residuales en mujeres tratadas después de la histerectomía con terapia de estrógeno solo. Para pacientes que se sabe que tienen restendometriosis después de la histerectomía, se debe considerar la adición de progestágenos.
10. Empeoramiento de otras condiciones. Los estrógenos pueden causar exacerbación de asma, diabetes mellitus, epilepsia, migrañas o porfiria, lupus sistémico eritematoso y hemangiomas hepáticos y debe usarse con precaución Mujeres con estas condiciones.

In vitro y in vivo Los estudios han demostrado que los estrógenos se convierten en parte por citocromo P450 3A4 (CYP3A4 -). Por lo tanto, inductores o inhibidores de CYP3A4 puede afectar el metabolismo del fármaco estrogénico. Inductores de CYP3A4 como St. S t. Preparaciones de hierba de John (Hypericum perforatum), fenobarbital, carbamazepina y la rifampicina puede reducir las concentraciones plasmáticas de estrógenos, lo que puede resultar con una disminución en los efectos terapéuticos y / o cambios en el sangrado uterino Perfil. Inhibidores de CYP3A4 como eritromicina, claritromicina, ketoconazol, El itraconazol, el ritonavir y el jugo de toronja pueden aumentar las concentraciones plasmáticas estrogénico y puede provocar efectos secundarios.

Por favor refiérase ADVERTENCIAS BOXEADAS, ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES .

Porque los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diferentes, desventajosas Las tasas de respuesta observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden ser directas en comparación con las tasas en los estudios clínicos de otro medicamento y no puede reflejar Las tasas observadas en la práctica. La información de efectos secundarios de la clínica Sin embargo, los estudios proporcionan una base para identificar eventos adversos que ocurren aparentemente relacionado con el uso de drogas y para tasas aproximadas.

Se han informado los siguientes eventos adversos con Vivelle-Dot® (sistema transdérmico de estradiol) (estradiol sistema transdérmico) terapia :

Tabla 3: Resumen de los efectos secundarios / médicos más frecuentes Eventos Independientemente de la relación con una frecuencia ≥5%

Se han informado los siguientes efectos secundarios adicionales con estrógeno y / o terapia con progestágenos:

1. Sistema urogenital. Cambios en el patrón de sangrado vaginal y anormal Sangrado o flujo de retirada; sangrado irruptivo; manchado; Dismenorrea, Ampliación del útero leiomyomata; vaginitis, incluida candidiasis vaginal; Cambio en la cantidad de secreción cervical; Cambios en el ectropión cervical; Curavoide Cáncer; Hiperplasia endometrial; Carcinoma endometrial.
2. Senos. Sensibilidad, agrandamiento, dolor, descarga de calor de fuego, galactorrea; cambios fibrocistos en los senos; Cáncer de mama.
3. Cardiovascular. Profundidad y trombosis venosa superficial; pulmonar Embolia; tromboflebitis; Infarto de miocardio; Golpe; aumento de sangre Presión.
4. Tracto gastrointestinal.Náuseas, vómitos, calambres abdominales, flatulencia, colestática Ictericia; mayor incidencia de enfermedades de la vesícula biliar; Pancreatitis, agrandamiento de hemangiomas hepáticos.
5. Piel. Chloasma o melasma, que pueden persistir cuando se suspende el medicamento; eritema multiforme; eritema nodosum; erupción hemorrágica; Pérdida del cuero cabelludo Cabello; Hirsutismo; prurito, erupción cutánea.
6. Ojos. Trombosis vascular retiniana; Penetración de la curvatura corneal; Intolerancia a las lentes de contacto.
7. sistema nervioso central. Dolor de cabeza; Migraña; Mareo; depresión mental ; corea; Nerviosismo; Trastornos del estado de ánimo; Irritabilidad; Epilepsia del empeoramiento Demencia.
8. Otro. Aumento o disminución de peso; carbohidratos reducidos Tolerancia; Empeoramiento de porfiria; edema; artralgia; calambres en las piernas; Cambios en la libido; anafilactoides / reacciones anafilácticas que incluyen urticaria y angioedema; Hipocalcemia; Empeoramiento del asma, aumento de triglicéridos.

Se han observado efectos secundarios graves después del uso agudo a gran escala Dosis de medicamentos que contienen estrógenos de niños pequeños. Sobredosis de el estrógeno puede causar náuseas y vómitos, y puede producirse sangrado por abstinencia hembra.

La piel metaboliza el estradiol solo en un grado limitado. En contraste, oral el estradiol administrado se metaboliza rápidamente por el hígado a estron y su Conjugados que conducen a espejos estronos circulantes más altos que el estradiol. Por lo tanto, la administración transdérmica produce niveles plasmáticos terapéuticos de estradiol con concentraciones circulantes más bajas de conjugados de estron y estron y requiere dosis totales más bajas que la terapia oral.

Absorción

En un estudio de dosis múltiples que consta de tres aplicaciones de sistema sucesivas la formulación original [Vivelle® (sistema transdérmico de estradiol)] se realizó en 17 mujeres posmenopáusicas sanas, niveles sanguíneos de estradiol y se usaron estronos después de usar estas unidades en ubicaciones en el Vientre y glúteos en modo cruzado. Sistemas que entregan estradiol nominal Se aplicaron dosis de aproximadamente 0.0375 mg / día y 0.1 mg / día al abdomen Los sitios de aplicación durante las dosis de 0.1 mg / día también se colocaron en el Chorro. Estos sistemas aumentaron el nivel de estradiol dentro de las 4 horas por encima del valor inicial y mantener los valores medios respectivos de 25 y 79 pg / ml por encima del valor inicial. Aplicación al abdomen; valores medios ligeramente más altos de 88 pg / ml por encima del valor inicial se observaron después de la aplicación a las nalgas. Al mismo tiempo en estron las concentraciones plasmáticas promediaron alrededor de 12 y 50 pg / ml, respectivamente después de la aplicación en el abdomen y 61 pg / ml para las nalgas. Durante el plasma Las concentraciones de estradiol y estron permanecieron ligeramente por encima de la línea de base 12 horas después de la eliminación de los sistemas en este estudio, resulta de otro El estudio muestra que estos valores vuelven a los subyacentes en 24 horas Eliminación del sistema.

La Figura 1 ilustra las concentraciones plasmáticas medias de estradiol en estado estacionario mientras usa estos parches en cuatro dosis diferentes.

Figura 1: Concentraciones plasmáticas de estradiol estacionario para Sistemas aplicados al abdomen
Niveles corregidos no basales

Los parámetros farmacocinéticos correspondientes se resumen en la tabla a continuación.

Tabla 1: parámetros farmacocinéticos del estradiol estacionario aplicado al abdomen para sistemas (media y plusmn; desviación estándar) No línea de base corregida Datos *

Vivelle-Dot® (sistema transdérmico de estradiol), la formulación revisada con tamaños de sistema más pequeños, se demostró que es bioequivalente a la formulación original Vivelle® (sistema transdérmico de estradiol), utilizado en estudios clínicos.

Distribución

No hay estudio específico de la distribución tisular del estradiol. por Vivelle-Dot (sistema transdérmico de estradiol) en humanos. La distribución de exógeno los estrógenos son similares a los estrógenos endógenos. Los estrógenos son comunes en el cuerpo y generalmente se encuentran en concentraciones más altas en la hormona sexual órganos diana. Los estrógenos circulan en la sangre en gran medida unidos a la hormona sexual globulina de unión (SHBG) y albúmina.

Metabolismo

Los estrógenos exógenos se metabolizan de la misma manera que los estrógenos endógenos. Los estrógenos circulantes existen en un equilibrio dinámico de interconversiones metabólicas. Estas transformaciones tienen lugar principalmente en el hígado. El estradiol se convierte reversible a estron, y ambos se pueden convertir a estriol, que es lo más importante Metabolitos urinarios. Los estrógenos también están sujetos a recirculación enterohepática a través de sulfato y conjugación de glucurónido en el hígado, secreción biliar de conjugados en Intestinal e hidrólisis en el intestino seguido de reabsorción. En posmenopáusica Las mujeres una proporción significativa de los estrógenos circulantes existen como conjugados de sulfato especialmente estronsulfato, que es un reservorio circulante para el Formación de estrógenos más activos.

Eliminación

Estradiol, estron y estriol se excretan en la orina junto con glucurónido y conjugados de sulfato. Los valores de valor medio calculados después de la dosificación con el Vivelle-Dot (sistema transdérmico de estradiol) varió de 5.9 a 7.7 horas. Después de retirar los sistemas transdérmicos, Las concentraciones séricas de estradiol y estron volvieron a los valores iniciales. 24 horas.