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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 14.03.2022
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Aerodiol
Estradiol
Tratamiento de los síntomas vasomotores moderados a graves debido a la menopausia
Tratamiento de los síntomas moderados a graves de la vulva y la atrofia vaginal debido a la menopausia
Limitación de la aplicación
Cuando se prescribe únicamente para el tratamiento de los síntomas moderados a graves de atrofia vulvar y vaginal debida a la menopausia, se deben considerar los productos vaginales tópicos.
Tratamiento del hipoestrogenismo debido a hipogonadismo, castración o insuficiencia ovárica primaria
Prevención de la osteoporosis posmenopáusica
Restricciones de aplicación
Cuando se prescribe exclusiva mente para la prevención de la osteoporosis posmenopáusica, el tratamiento solo debe considerarse para mujeres con un riesgo significativo de osteoporosis y los medicamentos no estrógenos deben sopesarse cuidadosamente.
Tratamiento de los síntomas vasomotores moderados a graves debido a la menopausia
Si se prescribe estrógeno para una mujer después de la menopausia con útero, la progestina generalmente también se debe considerar para reducir el riesgo de cáncer de endometrio. Una mujer sin útero no necesita progestina. Sin embargo, en algunos casos, las mujeres histerectomizadas con ante-cedentes de endometriosis pueden necesitar un progestágeno.
El uso de estrógeno solo o en combinación con una progestina debe hacerse con la dosis efectiva más baja y por la duración más corta de acuerdo con los objetivos y riesgos del tratamiento para la mujer individual. Las mujeres posmenopáusicas deben ser reevaluadas regular mente según sea clínicamente apropiado para determinar si el tratamiento sigue siendo necesario.
Tratamiento de los síntomas vasomotores moderados a graves debido a la menopausia
Comience la terapia con 0.025 mg por día, que se aplica a la piel una vez a la semana. El tratamiento debe iniciarse con la dosis efectiva más baja y la duración más corta, de acuerdo con los objetivos del tratamiento. Los intentos de rejuvenecer o interrumpir el medicamento se deben hacer a intervalos de 3 a 6 meses.
Tratamiento de los síntomas moderados a graves de la vulva y la atrofia vaginal debido a la menopausia
Comience la terapia con 0.025 mg por día, que se aplica a la piel una vez a la semana. El tratamiento debe iniciarse con la dosis efectiva más baja y la duración más corta, de acuerdo con los objetivos del tratamiento. Los intentos de rejuvenecer o interrumpir el medicamento se deben hacer a intervalos de 3 a 6 meses.
Tratamiento del hipoestrogenismo debido a hipogonadismo, castración o insuficiencia ovárica primaria
Comience la terapia con 0.025 mg por día, que se aplica a la piel una vez a la semana. La dosis debe ajustarse según sea necesario para controlar los síntomas. Las respuestas clínicas (alivio de los síntomas) a la dosis efectiva más baja deben ser la guía para establecer la administración del sistema transdérmico de aerodiol, especialmente en mujeres con un último intacto.
Prevención de la osteoporosis posmenopáusica
Comience la terapia con 0.025 mg al día aplicados sobre la piel una vez a la semana.
Aplicación del sistema transdérmico Aerodiol
Selección del sitio
- el lado adhesivo del Aerodiol debe colocarse en un área limpia y seca de la parte inferior del abdomen o del cuadrado superior de las nalgas.
- El Aerodiol no debe aplicarse sobre o cerca de las mamas.
- las ubicaciones de la aplicación deben rotarse, con un intervalo de al menos 1 semana entre aplicaciones permitidas en el mismo sitio.
- el área seleccionada no debe estar aceitosa, dañada o irritada. La cintura debe evitarse ya que la ropa ajustada puede frotar el sistema transdérmico.
- también se debe evitar el uso en áreas donde sentarse desplazaría el aerodiol.
Aplicación
- Aerodiol debe aplicarse inmediatamente después de abrir la bolsa y retirar el revestimiento protector.
- El Aerodiol debe presionarse firmemente con los dedos durante al menos 10 segundos para garantizar un buen contacto, especialmente en los bordes.
- cuando el sistema se levante, aplique presión para mantener la adhesión.
- si un sistema se cae, aplíquelo de nuevo a otra ubicación. Si no se puede volver a aplicar el sistema, se debe aplicar un nuevo sistema durante el resto del intervalo de dosificación de 7 días.
- Solo se debe usar un sistema a la vez durante el intervalo de dosificación de 7 días.
- La natación, el baño o la sauna durante el uso de Aerodiol no se ha estudiado, y estas actividades pueden disminuir la adhesión del sistema y la entrega de estradiol.
Eliminación del sistema transdérmico de aerodiol
- la eliminación de aerodiol debe hacerse con cuidado y lentamente para evitar la irritación de la piel.
- Si un adhesivo permanece en la piel después de retirar el sistema de aerodiol, deja que el área se seque durante 15 minutos. Luego frote suavemente el área con una crema o loción a base de aceite para eliminar los residuos de adhesivo.
- Los parches usados todavía contienen algunas hormonas activas. Cada parche debe doblarse cuidadosamente por la mitad para que se pegue a sí mismo antes de desecharse.
Si se prescribe estrógeno para una mujer después de la menopausia con útero, la progestina generalmente también se debe considerar para reducir el riesgo de cáncer de endometrio.
Una mujer sin útero no necesita progestina. Sin embargo, en algunos casos, las mujeres histerectomizadas con ante-cedentes de endometriosis pueden necesitar un progestágeno.
El uso de estrógeno solo o en combinación con una progestina debe hacerse con la dosis efectiva más baja y por la duración más corta de acuerdo con los objetivos y riesgos del tratamiento para la mujer individual. Las mujeres posmenopáusicas deben ser reevaluadas regularmente según sea clínicamente apropiado para determinar si aún es necesario el tratamiento.
Tratamiento de los síntomas vasomotores moderados a graves debido a la menopausia
El Aerodiol debe aplicarse una vez al día en la piel del muslo derecho o izquierdo. El área de aplicación debe ser de aproximadamente 5 x 7 pulgadas (aproximadamente el tamaño de dos impresiones de Palma). Todo el contenido de una unidad de dosis debe aplicarse cada día. Para evitar una posible irritación de la piel, el aerodiol debe aplicarse en el muslo derecho o izquierdo en días alternos. Aerodiol no debe aplicarse en la cara, senos o piel irritada o en o alrededor de la vagina. Después de la aplicación, se debe dejar que el gel se seque antes de vestirse. El lugar de aplicación no debe lavarse dentro de 1 hora después de aplicar aerodiol. Debe evitarse el contacto del gel con los ojos. Las manos deben lavarse después de la aplicación
En general, las mujeres deben comenzar con la dosis de 0,25 gramos.
max
max
MOSTRAR ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la preventivo Apartado.
preventivo
Enfermedades Cardiovasculares
Se ha notificado un aumento del riesgo de accidente cerebrovascular y TVP con la terapia con estrógeno solo. Se ha informado de un aumento del riesgo de EP, TVP, accidente cerebrovascular e IM con la terapia con estrógeno y progestina. Si uno de estos casos ocurre o se sospecha, el estrés con o sin la terapia de la progestina se debe interrumpir inmediatamente.
Los factores de riesgo de enfermedades vasculares arteriales (p. ej. hipertensión, diabetes mellitus, consumo de tabaco, hipercolesterolemia y obesidad) y / o tromboembolismo venoso (p. ej. antecedentes personales o familiares de TEV, obesidad y lupus eritematoso sistémico) deben tratarse adecuadamente.
Trazo
En el estudio Whi estrogen-alone, se notificó un aumento estadísticamente significativo del riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres de 50 a 79 años de edad que recibieron CE (0.625 mg) al día en comparación con mujeres en el mismo grupo de edad que recibieron placebo (45 versus 33 por 10.000 años de edad). El aumento del riesgo apareció en el año 1 y se mantuvo. Si se produce o se sospecha un accidente cerebrovascular, la terapia con estrógeno solo debe interrumpirse de inmediato.
Los análisis de subgrupos de mujeres de 50 a 59 años no sugieren un aumento del riesgo de accidente cerebrovascular para las mujeres que toman EC (0.625 mg) sola en comparación con el grupo placebo (18 y 21 por 10.000 mujeres-años).1
En el subestudio de estrógeno más prog Tina de Whi, se notificó un aumento estadísticamente significativo del riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres de 50 a 79 años de edad que recibieron CE (0, 625 mg) más Mpa (2.5 mg) al día en comparación con mujeres en el mismo grupo de edad que recibieron placebo (33 versus 25 por 10.000 mujeres) años). El aumento del riesgo se demostró después del primer año y perseveró.1 Si se produce o se sospecha un accidente cerebrovascular, la terapia de estrógeno más progestina debe interrumpirse inmediatamente.
coronarias
En Whi-estrógeno-solo-subestudio se utilizó en mujeres que recibieron estrógeno solo, en comparación con placebo2 no se ha notificado ningún efecto global sobre los acontecimientos de enfermedad coronaria (EC) (definidos como infarto de miocardio no mortal, infarto de miocardio silencioso o muerte por EC).
Los análisis de subgrupos de mujeres de 50 a 59 años indicando una reducción estadísticamente no significativa de los acontecimientos de EC (CE [0.625 mg]-solo en comparación con placebo) en mujeres menores de 10 años desde la menopausia (8 frente a 16 casos por 10.000 mujeres-años).1
En el estudio Whi estrogen Plus progestin, se notificó un aumento estadísticamente no significativo del riesgo de eventos de EC en mujeres que recibieron CE (0, 625 mg) más Mpa (2.5 mg) al día en comparación con las mujeres que recibieron placebo (41 frente a 34 por 10.000 mujeres-año).1 en el año 1, se detectó un aumento en el riesgo relativo, y en los años 2 a 5, se notificó una tendencia a la disminución del riesgo relativo.
En mujeres posmenopáusicas con cardiopatía documentada (n = 2.763), promedio 66.7 años de edad, en un ensayo clínico controlado para la prevención secundaria de la enfermedad cardiovascular ( cardiac and estrogen / progestin replacement study [IHR]), tratamiento con EC diaria (0.625 mg) más MPA- (2.5 mg) no mostró beneficio cardiovascular. Durante un seguimiento medio de 4.1 año, el tratamiento con CE más MPA no redujo la tasa global de eventos de EC en mujeres posmenopáusicas con enfermedad coronaria comprobada. Hubo más eventos de EC en el grupo tratado con CE más MPA que en el grupo tratado con placebo en el año 1, pero no en los años siguientes. Un total de 2.321 mujeres del estudio HERS original acordaron participar en una extensión abierta de HERS II. El seguimiento promedio en HERS II fue de 2 adicionales.7 años, para un total de 6.8 años en total. Las tasas de eventos de EC fueron comparables en mujeres en el grupo de CE más MPA y en el grupo de placebo en HERS, HERS II y en general
Tromboembolismo Venoso
En el estudio Whi estrogen-alone, el riesgo de TEV (TVP y EP) en mujeres que recibieron EC (0.625 mg) al día aumentó en comparación con placebo solo (30 versus 22 por 10.000 mujeres-años), aunque solo el aumento del riesgo de TVP alcanzó significación estadística (23 versus 15 por 10.000 mujeres-años). El aumento del riesgo de TEV se observó en los primeros 2 años3demostrar. Si se produce o se sospecha un TEV, la terapia con estrógeno solo debe interrumpirse inmediatamente.
En el estudio Whi estrogen Plus progestin, se notificó una tasa de TEV 2 veces superior estadísticamente significativa en mujeres que recibieron CE (0, 625 mg) más Mpa (2.5 mg) al día que en mujeres que recibieron placebo (35 versus 17 por 10.000 mujeres-año). También se demostraron aumentos estadísticamente significativos en el riesgo para la TVP (26 versus 13 por 10,000 mujeres años) y la EP (18 versus 8 por 10,000 mujeres años). El aumento del riesgo de TEV ya se produjo durante el primer año y perseveró4. Si se produce o se sospecha un TEV, el tratamiento con estrógeno y progestina debe interrumpirse inmediatamente.
Si es posible, los estrógenos deben interrumpirse al menos 4 a 6 semanas antes de la cirugía del tipo asociado con un mayor riesgo de tromboembolismo o durante la inmovilización prolongada.
Cáncer De Mama
Carcinoma Endometrial
En una mujer con útero, se notificó un aumento del riesgo de carcinoma endometrial con el uso de terapia con estrógenos sin dosis. El riesgo de cáncer de endometrio notificado en las usuarias de estrógeno no Onudi es aproximadamente de 2 a 12 veces mayor que en las no usuarias y parece depender de la duración del tratamiento y la dosis de estrógeno. La mayoría de los estudios no muestran un aumento significativo del riesgo asociado con el uso de estrógenos durante menos de 1 año. El mayor riesgo parece estar asociado con el uso prolongado, con un aumento del riesgo de 15 a 24 veces durante 5 a 10 años o más. Se ha demostrado que este riesgo persiste durante al menos 8 a 15 años después de la interrupción de la terapia con estrógenos
La monitorización clínica de todas las mujeres que usan estrógeno solo o estrógeno más progestina es importante. Se deben tomar las medidas diagnósticas adecuadas, incluyendo una muestra endometrial dirigida o aleatoria, si procede, para descartar neoplasias malignas en mujeres posmenopáusicas con sangrado genital anormal persistente o recurrente no diagnosticado.
No hay evidencia de que el uso de estrógenos naturales a un perfil de riesgo endometrial diferente que los estrógenos sintéticos de dosis de estrógeno equivalente. Se ha demostrado que la adición de prog Tina a la terapia con estrógenos en mujeres posmenopáusicas reduce el riesgo de hiperplasia endometrial, que puede ser un precursor del cáncer de endometrio.
Seno
El principal ensayo clínico aleatorio que proporciona información sobre el cáncer de mama en usuarias de estrógenos solo es el subestudio WHI de EC diaria (0.625 mg) sola. En el subestudio de estrógenos solos de WHI, la CE diaria sola no se relacionó con un aumento del riesgo de cáncer de mama invasivo después de un seguimiento promedio de 7,1 años [riesgo relativo (RR) 0,80]5.
El principal ensayo clínico aleatorio que proporciona información sobre el cáncer de mama en usuarios de estrógeno más progestina es el subestudio WHI de CE diaria (0, 625 mg) más MPA (2, 5 mg). Después de un seguimiento medio de 5-6 años, el estudio estrógeno más progestina reportó un mayor riesgo de cáncer de mama invasivo en mujeres que tomaban CE más MPa diariamente.
En este subestudio, el uso previo de estrógeno solo o estrógeno más terapia de progestina fue reportado por el 26 por ciento de las mujeres. El riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue 1.24, y el riesgo absoluto fue de 41 frente a 33 casos por 10.000 mujeres años, para CE más MPA en comparación con placebo. En las mujeres que notificaron tratamiento hormonal previo, el riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue 1.86, y el riesgo absoluto fue de 46 frente a 25 casos por 10.000 mujeres años para CE más MPA en comparación con placebo. En mujeres que no notificaron uso previo de terapia hormonal, el riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue 1.09, y el riesgo absoluto fue de 40 frente a 36 casos por 10.000 mujeres años para CE más MPA en comparación con placebo. En el mismo estudio, los cánceres de mama invasores eran más grandes, más positivos en los ganglios y se diagnosticaron en un estadio más avanzado de CE (0) .625 mg) más MPA- (2.5 mg) en comparación con el grupo placebo. La enfermedad metastásica fue poco frecuente, sin diferencia apparently entre los dos grupos. Otros factores pronósticos como el subtipo histológico, el grado y el estado de los receptores hormonales no difirieron entre los grupos6.
De acuerdo con el estudio clínico WHI, los estudios observacionales también informaron un mayor riesgo de cáncer de mama para la terapia con estrés más progestina y un menor riesgo mayor para la terapia con estrés solo después de varios años de uso. El riesgo aumentó con la duración del uso y pareció volver al valor basal unos 5 años después de la interrupción del tratamiento (solo los estudios observacionales tienen datos sustanciales sobre el riesgo después de la interrupción). Los estudios observacionales también sugieren que el riesgo de cáncer de mama era mayor, y anteriormente era evidente con la terapia de estrés más progestina en comparación con la terapia de estrés solo. Sin embargo, estos estudios generalmente no han encontrado diferencias significativas en el riesgo de cáncer de mama en diferentes combinaciones, dosis o vías de administración de estrógeno más progestina
Se ha informado que el uso de estrógeno solo y estrógeno más progestinas conduct a un aumento en mamografías anormales que requieren una evaluación adicional.
Todas las mujeres deben recibir exámenes mamarios anuales de un médico y realizar car exploraciones mamarias mensuales. Además, los exámenes de mamografía deben planificarse en función de la edad del paciente, los factores de riesgo y los resultados de la mamografía anterior.
Ovario
El subestudio de estrógeno y progestina de WHI informó un aumento estadísticamente no significativo del riesgo de cáncer de ovario. Después de un seguimiento promedio de 5,6 años, el riesgo relativo de cáncer de ovario para CE más MPA en comparación con placebo fue de 1,58 (95 por ciento), 0,77-3,24). El riesgo absoluto de CE más MPA comparado con placebo fue de 4 versus 3 casos por 10.000 mujeres años.7 un metanálisis de 17 estudios epidemiológicos prospectivos y 35 retrospectivos encontró que las mujeres que tomaban terapia hormonal para los síntomas de la menopausia tenían un mayor riesgo de cáncer de ovario. El análisis primario, utilizando comparaciones de casos y controles, incluyó 12.110 casos de cáncer de los 17 estudios prospectivos. Los riesgos relativos asociados con el uso actual de la terapia hormonal fueron 1.41 (intervalo de confianza del 95% [IC] 1.32 a 1.50), no hubo diferencia en las estimaciones del riesgo por duración de la exposición (menos de 5 años [mediana de 3 años]vs. más de 5 años [mediana de 10 años de uso antes del diagnóstico de cáncer). El riesgo relativo asociado con el uso combinado actual y reciente (interrupción del uso dentro de los 5 años previos al diagnóstico de cáncer) fue 1.37 (95% ) 1.27 a 1.48), y el aumento del riesgo fue significativo para los productos de estrógeno solo y estrógeno más progestina. Sin embargo, se desconoce la duración exacta de la terapia hormonal, que se asocia con un mayor riesgo de cáncer de ovario
Probable Demencia
En el WHIMS estrogen-alone add - on study to WHI, una población de 2,947 mujeres histerectomizadas de 65 a 79 años fueron aleatorizadas a CE diaria (0, 625 mg) - solo o placebo.
Después de un seguimiento promedio de 5, 2 años, 28 mujeres en el grupo de estrés solo y 19 mujeres en el grupo de placebo fueron diagnosticadas con probable demencia. El riesgo relativo de demencia probable para la CE sola en comparación con el placebo fue de 1,49 (IC del 95 por ciento, 0,83-2,66). El riesgo absoluto de demencia probable para la CE sola en comparación con el placebo fue de 37 frente a 25 casos por 10.000 mujeres años8.
En el estudio secundario caprichos estrógeno más prog Tina, una población de 4.532 mujeres de 65 a 79 años de edad después de la menopausia aleatorizados CE diaria (0, 625 mg) más MPA (2, 5 mg) o placebo. Después de un seguimiento promedio de 4 años, 40 mujeres en el grupo de CE más MPA y 21 mujeres en el grupo de placebo fueron diagnosticadas con probable demencia. El riesgo relativo de demencia probable para CE más MPA en comparación con placebo fue de 2,05 (IC del 95 por ciento, 1,21-3,48). El riesgo absoluto de demencia probable para CE más MPA en comparación con placebo fue de 45 frente a 22 casos por 10.000 años-mujer8.
Cuando los datos de las dos poblaciones en los estudios secundarios de estrógeno solo y estrógeno más progestágeno de WHIMS se resumieron según lo planeado en el protocolo de WHIMS, el riesgo general relativo reportado de demencia probable fue de 1.76 (IC 95 por ciento, 1.19-2.60). Dado que ambos estudios se realizaron en mujeres de 65 a 79 años, no se sabe si estos resultados se aplican a mujeres más jóvenes después de la menopausia8.
Enfermedad de la vesícula biliar
Se informó que las mujeres posmenopáusicas que recibieron estrógenos tenían un aumento de 2 a 4 veces en el riesgo de enfermedad de la vesícula biliar que requería cirugía.
Hipercalcemia
La administración de estrés puede conducir a hipercalcemia severa en mujeres con cáncer de mama y metástasis óseas. Si se produce hipercalcemia, se debe detener el uso del medicamento y tomar las medidas adecuadas para reducir los niveles de calcio sérico.
Problemas de visión
Se ha notificado trombosis vascular retiniana en mujeres que recibieron estrógenos. Suspenda el medicamento hasta el examen si se produce una pérdida vencido parcial o completa de la visión o un inicio reactivo de proptosis, diplopía o migraña. Si el examen revela papiledema o lesiones en los vasos retinianos, los estrógenos deben suspenderse de forma permanente.
Adición de un progestágeno si una mujer no se ha sometido a una histerectomía
Los estudios sobre la adición de un progestágeno durante 10 o más días de un ciclo de administración de estrógeno o diariamente con estrógeno en un régimen continuo han reportado una incidencia más baja de hiperplasia endometrial que la inducida por el tratamiento con estrógeno solo. La hiperplasia Endometrial puede ser un precursor del cáncer endometrial.
Sin embargo, hay riesgos potenciales asociados con el uso de progestágenos con estrógenos en comparación con las terapias de estrógeno solo. Esto incluye un mayor riesgo de cáncer de mama.
Aumento De La Presión Arterial
En un pequeño número de informes de casos, se atribuyó un aumento significativo de la presión arterial a las reacciones idiosincrásicas a los estrógenos. En un ensayo clínico grande, aleatorio, controlado con placebo, no se observó ningún efecto generalizado de los estrógenos en la presión arterial.
Hipertrigliceridemia
En mujeres con hipertrigliceridemia preexistente duck, el tratamiento con estrógenos puede asociarse con aumentos de los triglicéridos plasmáticos que conducen a pancreatitis. Considere interrumpir el tratamiento si se produce pancreatitis.
Disfunción hepática y / o ictericia colestásica en la prehistoria
Los estrógenos pueden ser mal metabolizados en mujeres con insuficiencia hepática. Se debe tener anticipación en mujeres con ante-cedentes de ictericia colestásica asociada con uso previo de estrógenos o embarazo, y en caso de recurrencia, se debe interrumpir el tratamiento.
Hipotiroidismo
La administración de estrógeno conduce a un aumento de los niveles de globulina fijadora de tiroides (TBG). Las mujeres con función tiroidea normal pueden compensar el aumento de la TBG produciendo más hormona tiroidea, manteniendo así las concentraciones séricas libres de T4 y T3 en el rango normal. Las mujeres que dependen de la terapia de reemplazo de hormona tiroidea y también reciben estrógenos pueden necesitar dosis mayores de su terapia de reemplazo de tiros. Estas mujeres deben tener su función tiroidea monitoreada para mantener sus niveles libres de hormona tiroidea en un rango aceptable.
Retencion de líquidos
Los estrógenos pueden causar cierta retención de líquidos. Las mujeres con afectaciones que pueden verse afectadas por este factor, como la disfunción cardínica o renal, requieren una observación cuidadosa al recetar estrógeno solo.
Hipocalcemia
La terapia con estrógenos debe usarse con anticipación en mujeres con hipoparatiroidismo, ya que puede ocurrir hipocalcemia inducida por estrógenos.
Exacerbación De La Endometriosis
Se han notificado algunos casos de transformación maligna de implantes endometriales residuales en mujeres tratadas con histerectomía con terapia con estrógeno solo. En las mujeres que se sabe que tienen reestendometriosis después de la histerectomía, se debe considerar la adición de Prog Tina.
Angioedema Hereditario
Los estrógenos exógenos pueden exacerbar los síntomas del angioedema en mujeres con angioedema hereditario.
Agravación de otras afectaciones
La terapia con estrógenos puede exacerbar el asma, la diabetes mellitus, la epilepsia, la migraña, la porfiria, el lupus eritematoso sistémico y los hemangiomas hepáticos y debe usarse con precaución en mujeres con estas afecciones.
Prueba de laboratorio
Los niveles séricos de hormona foliculoestimulante (FSH) y estradiol no han demostrado ser útiles en el tratamiento de síntomas vasomotores moderados a graves y síntomas moderados a graves de vulva y atrofia vaginal.
Interacciones entre medicamentos y pruebas de laboratorio
Aceleración del tiempo de protrombina, tiempo parcial de tromboplastina y tiempo de agregación plaquetaria, aumento del recuento plaquetario, aumento del antígeno de los factores II, VII, VIII, actividad coagulante VIII, IX, X, XII, complejo VII-X, complejo II-VII-X y beta-tromboglobulina, disminución de los niveles anti-factor Xa y antitrombina III, disminución de la actividad antitrombina III, aumento del fibrinógeno y la actividad del fibrinógeno, aumento del antígeno y la actividad del plasminógeno.
Aumento de los niveles de TBG que conduce a un aumento de la hormona tiroidea total circulante, medido por yodo unido a proteínas (PBI), niveles de T4 (por columna o por radioinmunoensayo) o niveles de T3 por radioinmunoensayo. La absorción de resina T3 se reduce, reflejando el aumento de TBG. Las concentraciones de T4 y T3 libres no se modifican. Las mujeres con terapia de reemplazo de tiroteos pueden necesitar dosis más altas de hormona tiroidea.
Otras proteínas de unión pueden estar elevadas en el suero, como la globulina de unión a corticosteroides (CBG), la globulina de unión a hormonas sexuales (SHBG), lo que lleva a un aumento de los corticosteroides circulantes y de los esteroides sexuales. Las concentraciones libres de la hormona, tales como testosterona y estradiol, se pueden disminuir. Otras proteínas plasmáticas pueden estar elevadas (sustrato de angiotensinógeno/renina, Alfa-L-antitripsina, ceruloplasmina).
Aumento de la lipoproteína plasmática de alta densidad (HDL) y HDL2 - Las concentraciones de subfracción de colesterol redujeron la concentración de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y aumentaron los niveles de triglicéridos.
Alteración De La Tolerancia A La Glucosa.
Información De Asesoramiento Para Pacientes
Ver Etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (información para el paciente e instrucciones de uso)
Sangrados Vaginales
Informe a las mujeres posmenopáusicas sobre lo importante que es reportar el sangrado vaginal a su médico tan pronto como sea posible.
Posibles efectos secundarios graves con la terapia con estrógeno solo
Informe a las mujeres posmenopáusicas sobre los posibles efectos secundarios graves de la terapia con estrógeno solo, incluidas las enfermedades cardio vasculares, las neoplasias malignas y la probable demencia.
Posibles efectos secundarios menos graves pero comunes con la terapia con estrógeno solo
Informe a las mujeres posmenopáusicas sobre los posibles efectos secundarios menos graves pero comunes de la terapia con estrógeno solo, como dolor de cabeza, dolor y sensibilidad en el pecho, náuseas y vómitos.
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad
La administración continua a largo plazo de estrógenos naturales y sintéticos en ciertas especies animales aumenta la incidencia de carcinomas de mama, útero, cuello uterino, vagina, testículos e hígado.
Uso en determinadas poblaciones
Embarazo
Aerodiol no debe utilizarse durante el embarazo. Parece haber poco o ningún aumento del riesgo de defectos de nacimiento en los niños nacidos de mujeres que accidentalmente usaron estrógenos y progestágenos como anticonceptivos orales durante el embarazo temprano.
Madres Lactantes
Aerodiol no debe utilizarse durante la lactancia. Se ha demostrado que la administración de estrógenos en mujeres lactantes reduce la cantidad y la calidad de la leche materna. Se han identificado niveles detectables de estrógenos en la leche materna de mujeres que reciben terapia con estrógenos. Se recomienda precaución cuando se administre el sistema transdérmico de aerodiol a una mujer en período de lactancia.
Uso pediátrico
Aerodiol no está indicado en niños. No se realizaron ensayos clínicos en la población pediátrica.
Aplicación Geriátrica
No hubo suficientes mujeres geriátricas involucradas en los ensayos clínicos de aerodiol para determinar si los mayores de 65 años diferían de los sujetos más jóvenes en su respuesta al aerodiol.
Estudios de la iniciativa para la salud de la mujer
En el subestudio de estrógeno solo de WHI (CE diaria [0, 625 mg] sola en comparación con placebo) hubo un riesgo relativo más alto de accidente cerebrovascular en mujeres mayores de 65 años de edad.
En el subestudio de estrógeno y Prog Tina de Whi (EC diaria [0, 625 mg] más MPA [2.5 mg] en comparación con placebo), las mujeres mayores de 65 años tuvieron un riesgo relativo más alto de accidente cerebrovascular no neonatal y cáncer de mama invasivo.
El women's Health Initiative Memory Study
En los estudios secundarios en WHIMS en mujeres posmenopáusicas de 65 a 79 años, las mujeres que recibieron estrógeno solo o estrógeno más prog Tina tuvieron un mayor riesgo de desarrollar demencia probable en comparación con el placebo.
Dado que ambos estudios se realizaron en mujeres de 65 a 79 años, no se sabe si estos resultados se aplican a mujeres más jóvenes después de la menopausia8.
Disfunción Renal
En mujeres posmenopáusicas con enfermedad renal terminal (ERT) que reciben hemodiálisis de mantenimiento, los niveles séricos Totales de estradiol son más altos al inicio y después de las dosis orales de estradiol que en sujetos normales. Por lo tanto, las dosis transdérmicas convencionales de estradiol usadas en individuos con función renal normal pueden ser excesivas en mujeres posmenopáusicas con ESRD que reciben one of the de mantenimiento.
Disfunción hepática
Los estrógenos pueden metabolizarse mal en pacientes con insuficiencia hepática y deben administrarse con precaución.
CREDENCIAL
1. Rossouw JE, et al. Terapia hormonal posmenopáusica y riesgo de enfermedad cardiovascular por edad y años desde la menopausia. JAMA. 2007,297:1465-1477.
2. Hsia J, et al. Estrógenos equinos conjugados y enfermedad coronaria. Arch Int Med. 2006,166:357-365.
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4. Cushman M, et al. Estrógeno más progestinas y riesgo de trombosis venosa. JAMA. 2004,292:1573-1580.
5. Stefanick ML, et al. Efectos de los estrógenos de caballo conjugados en el cáncer de mama y la mamografía en mujeres posmenopáusicas con histerectomía. JAMA. 2006,295:1647-1657.
6. Chlebowski RT, et al. Influencia del estrógeno más progestinas en el cáncer de mama y la mamografía en mujeres sanas después de la menopausia. JAMA. 2003,289:3234-3253.
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8. Shumaker SA, et al. Estrógenos de caballo conjugados e incidencia de probable demencia y deterioro cognitivo leve en mujeres posmenopáusicas. JAMA. 2004,291:2947-2958.
MOSTRAR ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la preventivo Apartado.
preventivo
Enfermedades Cardiovasculares
Se ha notificado un aumento del riesgo de accidente cerebrovascular y TVP con la terapia con estrógeno solo. Se ha informado de un aumento del riesgo de EP, TVP, accidente cerebrovascular e IM con la terapia con estrógeno y progestina.
Si uno de estos casos ocurre o se sospecha, el estrés con o sin la terapia de la progestina se debe interrumpir inmediatamente.
Los factores de riesgo de enfermedades vasculares arteriales (p. ej. hipertensión, diabetes mellitus, consumo de tabaco, hipercolesterolemia y obesidad) y / o tromboembolismo venoso (p. ej. antecedentes personales o familiares de TEV, obesidad y lupus eritematoso sistémico) deben tratarse adecuadamente.
Trazo
En el estudio Whi estrogen-alone, se notificó un aumento estadísticamente significativo del riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres de 50 a 79 años de edad que recibieron CE (0.625 mg) al día en comparación con mujeres en el mismo grupo de edad que recibieron placebo (45 versus 33 por 10.000 años de edad). El aumento del riesgo apareció en el año 1 y se mantuvo. Si se produce o se sospecha un accidente cerebrovascular, la terapia con estrógeno solo debe interrumpirse de inmediato.
Los análisis de subgrupos de mujeres de 50 a 59 años no sugieren un aumento del riesgo de ictus para aquellas mujeres que recibieron EC (0.625 mg)solo en comparación con el grupo placebo (18 y 21 por 10.000 mujeres-año).1
En el subestudio de estrógeno más prog Tina de Whi, se notificó un aumento estadísticamente significativo del riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres de 50 a 79 años de edad que recibieron CE (0, 625 mg) más Mpa (2.5 mg) al día en comparación con mujeres en el mismo grupo de edad que recibieron placebo (33 versus 25 por 10.000 mujeres años). El aumento del riesgo se demostró después del primer año y perseveró.1 Si se produce o se sospecha un accidente cerebrovascular, la terapia de estrógeno más progestina debe interrumpirse inmediatamente.
coronarias
En Whi-estrógeno-solo-subestudio se utilizó en mujeres que recibieron estrógeno solo, en comparación con placebo2 no se ha notificado ningún efecto global sobre los acontecimientos de enfermedad coronaria (EC) (definidos como infarto de miocardio no mortal, infarto de miocardio silencioso o muerte por EC).
Los análisis de subgrupos de mujeres de 50 a 59 años sugieren una reducción estadísticamente no significativa de los eventos de EC (CE [0, 625 mg] solo en comparación con placebo) en mujeres con menos de 10 años desde la menopausia (8 frente a 16 por 10.000 mujeres-año).1
En el estudio Whi estrogen Plus progestin, se notificó un aumento estadísticamente no significativo del riesgo de eventos de EC en mujeres que recibieron CE (0, 625 mg) más Mpa (2.5 mg) al día en comparación con las mujeres que recibieron placebo (41 frente a 34 por 10.000 mujeres-año).1 en el año 1, se detectó un aumento en el riesgo relativo, y en los años 2 a 5, se notificó una tendencia a la disminución del riesgo relativo.
En mujeres posmenopáusicas con cardiopatía documentada (n = 2.763, promedio 66.7 años), en un ensayo clínico controlado para la prevención secundaria de enfermedades cardiovasculares ( cardiac and estrogen / progestin replacement study [IHR]), tratamiento con EC diaria (0.625 mg) más MPA- (2.5 mg) no mostró beneficio cardiovascular. Durante un seguimiento medio de 4.1 año, el tratamiento con CE más MPA no redujo la tasa global de eventos de EC en mujeres posmenopáusicas con enfermedad coronaria comprobada. Hubo más eventos de EC en el grupo tratado con CE más MPA que en el grupo tratado con placebo en el año 1, pero no en los años siguientes. Dos mil trescientas veintiuna (2.321) mujeres del proceso HERS original acordaron participar en una extensión abierta de hers II. El seguimiento promedio en HERS II fue de 2 adicionales.7 años, para un total de 6.8 años en total. Las tasas de eventos de EC fueron comparables en mujeres en el grupo de CE más MPA y en el grupo de placebo en HERS, HERS II y en general
Tromboembolismo Venoso
En el estudio Whi estrogen-alone, el riesgo de TEV (TVP y EP) en mujeres que recibieron EC (0.625 mg) al día aumentó en comparación con placebo solo (30 versus 22 por 10.000 mujeres-años), aunque solo el aumento del riesgo de TVP alcanzó significación estadística (23 versus 15 por 10.000 mujeres-años). El aumento del riesgo de TEV se observó en los primeros 2 años3demostrar. Si se produce o se sospecha un TEV, la terapia con estrógeno solo debe interrumpirse inmediatamente.
En el estudio Whi estrogen Plus progestin, se notificó una tasa de TEV 2 veces superior estadísticamente significativa en mujeres que recibieron CE (0, 625 mg) más Mpa (2.5 mg) al día que en mujeres que recibieron placebo (35 versus 17 por 10.000 mujeres-año). También se demostraron aumentos estadísticamente significativos en el riesgo para la TVP (26 versus 13 por 10,000 mujeres años) y la EP (18 versus 8 por 10,000 mujeres años). El aumento del riesgo de TEV ya se produjo durante el primer año y perseveró4. Si se produce o se sospecha un TEV, el tratamiento con estrógeno y progestina debe interrumpirse inmediatamente.
Si es posible, los estrógenos deben interrumpirse al menos 4 a 6 semanas antes de la cirugía del tipo asociado con un mayor riesgo de tromboembolismo o durante la inmovilización prolongada.
Cáncer De Mama
Carcinoma Endometrial
En una mujer con útero, se notificó un aumento del riesgo de carcinoma endometrial con el uso de terapia con estrógenos sin dosis. El riesgo de cáncer de endometrio notificado en las usuarias de estrógeno no Onudi es aproximadamente de 2 a 12 veces mayor que en las no usuarias y parece depender de la duración del tratamiento y la dosis de estrógeno. La mayoría de los estudios no muestran un aumento significativo del riesgo asociado con el uso de estrógenos durante menos de 1 año. El mayor riesgo parece estar asociado con el uso prolongado, con un aumento del riesgo de 15 a 24 veces durante 5 a 10 años o más, y se ha demostrado que este riesgo persiste durante al menos 8 a 15 años después de la interrupción de la terapia con estrógenos
Es importante realizar un seguimiento clínico de todas las mujeres que reciben estrés solo o estrés más progestina. Se tomar las medidas diagnósticas adecuadas, incluyendo una muestra endometrial dirigida o aleatoria, si procede, para descartar malignidad en deben mujeres posmenopáusicas con sangrado genital anormal persistente o recurrente no diagnosticado. No hay evidencia de que el uso de estrógenos naturales a un perfil de riesgo endometrial diferente que los estrógenos sintéticos de dosis de estrógeno equivalente. Se ha demostrado que la adición de un progestágeno a la terapia con estrógeno posmenopáusica reduce el riesgo de hiperplasia endometrial, que puede ser un precursor del cáncer de endometrio
Seno
El principal ensayo clínico aleatorio que proporciona información sobre el cáncer de mama en usuarias de estrógenos solo es el subestudio WHI de EC diaria (0.625 mg) sola. En el subestudio de estrógenos solos de WHI, la CE diaria sola no se relacionó con un aumento del riesgo de cáncer de mama invasivo después de un seguimiento promedio de 7,1 años [riesgo relativo (RR) 0,80]5.
El principal ensayo clínico aleatorio que proporciona información sobre el cáncer de mama en las usuarias de estrógeno y progestina es el subestudio WHI de Daily CE (0.625 mg) más MPA- (2.5 mg). Después de un seguimiento medio de 5.A los 6 años, el subestudio estrógeno más progestina reportó un mayor riesgo de cáncer de mama invasivo en mujeres que tomaron CE más MPa diariamente. En este subestudio, el uso previo de estrógeno solo o estrógeno más terapia de progestina fue reportado por el 26 por ciento de las mujeres. El riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue 1.24, y el riesgo absoluto fue de 41 frente a 33 casos por 10.000 mujeres años, para CE más MPA en comparación con placebo. En las mujeres que notificaron tratamiento hormonal previo, el riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue 1.86, y el riesgo absoluto fue de 46 frente a 25 casos por 10.000 mujeres años, para CE más MPA en comparación con placebo. En mujeres que no notificaron uso previo de terapia hormonal, el riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue 1.09, y el riesgo absoluto fue de 40 frente a 36 casos por 10.000 mujeres años para CE más MPA en comparación con placebo. En el mismo estudio, los cánceres de mama invasores eran más grandes, más positivos en los ganglios y se diagnosticaron en un estadio más avanzado de CE (0) .625 mg) más MPA- (2.5 mg) en comparación con el grupo placebo. La enfermedad metastásica fue poco frecuente, sin diferencia apparently entre los dos grupos. Otros factores pronósticos como el subtipo histológico, el grado y el estado de los receptores hormonales no difirieron entre los grupos6.
De acuerdo con el estudio clínico WHI, los estudios observacionales también informaron un mayor riesgo de cáncer de mama para la terapia con estrés más progestina y un menor riesgo mayor para la terapia con estrés solo después de varios años de uso. El riesgo aumentó con la duración del uso y pareció volver al valor basal unos 5 años después de la interrupción del tratamiento (solo los estudios observacionales tienen datos sustanciales sobre el riesgo después de la interrupción). Los estudios observacionales también sugieren que el riesgo de cáncer de mama era mayor, y anteriormente era evidente con la terapia de estrés más progestina en comparación con la terapia de estrés solo. Sin embargo, estos estudios generalmente no han encontrado diferencias significativas en el riesgo de cáncer de mama en diferentes combinaciones, dosis o vías de administración de estrógeno más progestina
Se ha informado que el uso de estrógeno solo y estrógeno más progestinas conduct a un aumento en mamografías anormales que requieren una evaluación adicional.
Todas las mujeres deben recibir exámenes mamarios anuales de un médico y realizar car exploraciones mamarias mensuales. Además, los exámenes de mamografía deben planificarse en función de la edad del paciente, los factores de riesgo y los resultados de la mamografía anterior.
Ovario
El subestudio de estrógeno y progestina de WHI informó un aumento estadísticamente no significativo del riesgo de cáncer de ovario. Después de un seguimiento promedio de 5,6 años, el riesgo relativo de cáncer de ovario para el CE–más MPA en comparación con el placebo fue de 1,58 [IC 95%, 0,77-3,24]. El riesgo absoluto de CE más MPA comparado con placebo fue de 4 versus 3 casos por 10.000 mujeres años.7
Un metanálisis de 17 estudios epidemiológicos prospectivos y 35 retrospectivos encontró que las mujeres que tomaban terapia hormonal para los síntomas de la menopausia tenían un mayor riesgo de cáncer de ovario. El análisis primario, utilizando comparaciones de casos y controles, incluyó 12.110 casos de cáncer de los 17 estudios prospectivos. Los riesgos relativos asociados con el uso actual de la terapia hormonal fueron 1.41 (intervalo de confianza del 95% [IC] 1.32 a 1.50), no hubo diferencia en las estimaciones del riesgo por duración de la exposición (menos de 5 años [mediana de 3 años] vs. más de 5 años [mediana de 10 años de uso antes del diagnóstico de cáncer). El riesgo relativo asociado con el uso combinado actual y reciente (interrupción del uso dentro de los 5 años previos al diagnóstico de cáncer) fue 1.37 (95% ) 1.271.48), y el aumento del riesgo fue significativo para los productos de estrógeno solo y estrógeno más progestina. Sin embargo, se desconoce la duración exacta de la terapia hormonal, que se asocia con un mayor riesgo de cáncer de ovario
Probable Demencia
En el WHIMS estrogen-alone add - on study to WHI, una población de 2,947 mujeres histerectomizadas de 65 a 79 años fueron aleatorizadas a CE diaria (0, 625 mg) - solo o placebo.
Después de un seguimiento promedio de 5, 2 años, 28 mujeres en el grupo de estrés solo y 19 mujeres en el grupo de placebo fueron diagnosticadas con probable demencia. El riesgo relativo de demencia probable para la CE sola en comparación con el placebo fue de 1,49 (IC del 95 por ciento, 0, 83-2. 66). El riesgo absoluto de demencia probable para la CE sola en comparación con el placebo fue de 37 frente a 25 casos por 10.000 mujeres años8.
En el estudio secundario caprichos estrógeno más prog Tina, una población de 4.532 mujeres de 65 a 79 años de edad después de la menopausia aleatorizados CE diaria (0, 625 mg) más MPA (2, 5 mg) o placebo. Después de un seguimiento promedio de 4 años, 40 mujeres en el grupo de CE más MPA y 21 mujeres en el grupo de placebo fueron diagnosticadas con probable demencia. El riesgo relativo de demencia probable para CE más MPA en comparación con placebo fue de 2,05 (IC del 95 por ciento, 1, 21-3.48). El riesgo absoluto de demencia probable para CE más MPA en comparación con placebo fue de 45 frente a 22 casos por 10.000 años-mujer8.
Cuando los datos de las dos poblaciones en los estudios secundarios de estrógenos solos y estrógenos más progestágenos de WHIMS se resumieron según lo planeado en el protocolo de WHIMS, el riesgo relativo general reportado de demencia probable fue de 1,76 (IC 95%, to 1.19 to 2.60). Dado que ambos estudios se realizaron en mujeres de 65 a 79 años, no se sabe si estos resultados se aplican a mujeres más jóvenes después de la menopausia8.
Enfermedad de la vesícula biliar
Se informó que las mujeres posmenopáusicas que recibieron estrógenos tenían un aumento de 2 a 4 veces en el riesgo de enfermedad de la vesícula biliar que requería cirugía.
Hipercalcemia
La administración de estrés puede conducir a hipercalcemia severa en mujeres con cáncer de mama y metástasis óseas. Si se produce hipercalcemia, se debe detener el uso del medicamento y tomar las medidas adecuadas para reducir los niveles de calcio sérico.
Problemas de visión
Se ha notificado trombosis vascular retiniana en pacientes tratados con estrógenos. Suspenda el medicamento hasta el examen si se produce una pérdida vencido parcial o completa de la visión o un inicio reactivo de proptosis, diplopía o migraña. Si el examen revela papiledema o lesiones en los vasos retinianos, los estrógenos deben suspenderse de forma permanente.
Adición de un progestágeno si una mujer no se ha sometido a una histerectomía
Los estudios sobre la adición de un progestágeno durante 10 o más días de un ciclo de administración de estrógeno o diariamente con estrógeno en un régimen continuo han reportado una incidencia más baja de hiperplasia endometrial que la inducida por el tratamiento con estrógeno solo. La hiperplasia Endometrial puede ser un precursor del cáncer endometrial.
Sin embargo, hay riesgos potenciales asociados con el uso de progestágenos con estrógenos en comparación con las terapias de estrógeno solo. Esto incluye un mayor riesgo de cáncer de mama.
Aumento De La Presión Arterial
En un pequeño número de informes de casos, se atribuyó un aumento significativo de la presión arterial a las reacciones idiosincrásicas a los estrógenos. En un ensayo clínico grande, aleatorio, controlado con placebo, no se observó ningún efecto generalizado de los estrógenos en la presión arterial.
Hipertrigliceridemia
En mujeres con hipertrigliceridemia preexistente duck, el tratamiento con estrógenos puede asociarse con aumentos de los triglicéridos plasmáticos que conducen a pancreatitis. Considere interrumpir el tratamiento si se produce pancreatitis.
Disfunción hepática y / o ictericia colestásica en la prehistoria
Los estrógenos pueden ser mal metabolizados en pacientes con deterioro de la función hepática. Se debe tener anticipación en mujeres con ante-cedentes de ictericia colestásica asociada con uso previo de estrógenos o embarazo, y en caso de recurrencia, se debe interrumpir el tratamiento.
Hipotiroidismo
La administración de estrógeno conduce a un aumento de los niveles de globulina fijadora de tiroides (TBG). Las mujeres con función tiroidea normal pueden compensar el aumento de la TBG produciendo más hormona tiroidea, manteniendo así las concentraciones séricas libres de T4 y T3 en el rango normal. Las mujeres que dependen de la terapia de reemplazo de hormona tiroidea y también reciben estrógenos pueden necesitar dosis mayores de su terapia de reemplazo de tiros. Estas mujeres deben tener su función tiroidea monitoreada para mantener sus niveles libres de hormona tiroidea en un rango aceptable.
Retencion de líquidos
Los estrógenos pueden causar cierta retención de líquidos. Las mujeres con afectaciones que pueden verse afectadas por este factor, como la disfunción cardínica o renal, requieren una observación cuidadosa al recetar estrógeno solo.
Hipocalcemia
La terapia con estrógenos debe usarse con anticipación en mujeres con hipoparatiroidismo, ya que puede ocurrir hipocalcemia inducida por estrógenos.
Exacerbación De La Endometriosis
Se han notificado algunos casos de transformación maligna de implantes endometriales residuales en mujeres tratadas con histerectomía con terapia con estrógeno solo. En las mujeres que se sabe que tienen reestendometriosis después de la histerectomía, se debe considerar la adición de Prog Tina.
Angioedema Hereditario
Los estrógenos exógenos pueden exacerbar los síntomas del angioedema en mujeres con angioedema hereditario.
Agravación de otras afectaciones
La terapia con estrógenos puede exacerbar el asma, la diabetes mellitus, la epilepsia, la migraña, la porfiria, el lupus eritematoso sistémico y los hemangiomas hepáticos y debe usarse con precaución en mujeres con estas afecciones.
Sensibilidad A La Luz / Foto-Alergia
Los efectos de la luz solar directa sobre los lugares de aplicación de aerodiol no se han investigado en estudios clínicos.
Aplicación de protectores solares y soluciones tópicas
Los estudios realizados con otros productos de gel de estrógeno tópico aprobados han demostrado que los protectores solares tienen el potencial de alterar la exposición sistémica de los geles de estrógeno aplicados tópicamente.
El efecto de los protectores solares y otras locciones tópicas sobre la exposición sistemática del aerodiol no se ha investigado en estudios clínicos.
Inflamabilidad de los geles a base de alcohol
Los geles a base de Alcohol son inflamables. Evita el fuego, la llama o el humo hasta que el gel se haya seco. No se recomienda el cierre del área donde se aplica el medicamento tópico con ropa u otras barreras hasta que el gel se haya secado completamente.
Potencial de transferencia de estradiol y efectos del lavado
Después del contacto físico con los sitios de aplicación de aerodiol, existe la posibilidad de una transferencia de drogas de una persona a otra. En un estudio que evaluó la transferibilidad a hombres desde sus contactos femeninos, hubo un aumento de estradiol por encima del valor basal en sujetos masculinos, sin embargo, el grado de transferibilidad en este estudio no fue concluyente. Se aconseja a los pacientes evitar el contacto de la piel con otras personas hasta que el gel esté completamente seco. El lugar de aplicación debe cubrirse (vestirse) después del secado.
Lavar el sitio de aplicación con agua y jabón 1 hora después de la aplicación resultó en una disminución de 30 a 38 por ciento en la exposición promedio de 24 horas al estradiol. Por lo tanto, los pacientes no deben lavar el lugar de aplicación durante al menos una hora después de la aplicación.
Prueba de laboratorio
Los niveles séricos de hormona foliculoestimulante (FSH) y estradiol no han demostrado ser útiles en el tratamiento de los síntomas vasomotores moderados a graves.
Interacciones entre medicamentos y pruebas de laboratorio
Aceleración del tiempo de protrombina, tiempo parcial de tromboplastina y tiempo de agregación plaquetaria, aumento del recuento plaquetario, aumento del antígeno de los factores II, VII, VIII, actividad coagulante VIII, IX, X, XII, complejo VII-X, complejo II-VII-X y beta-tromboglobulina, disminución de los niveles Anti-factor Xa y antitrombina III, disminución de la actividad antitrombina III, aumento del fibrinógeno y la actividad del fibrinógeno, aumento del antígeno y la actividad del plasminógeno.
Niveles elevados de globulina de unión a la tiroides (TBG) que conducen a un aumento de los niveles totales de hormona tiroidea circulante medidos por yodo unido a proteínas (PBI), niveles de T4 (por columna o radioinmunoensayo) o niveles de T3 por radioinmunoensayo. La absorción de resina T3 se reduce, reflejando el aumento de TBG. Las concentraciones de T4 y T3 libres no se modifican. Las mujeres con terapia de reemplazo de tiroteos pueden necesitar dosis más altas de hormona tiroidea.
Otras proteínas de unión pueden estar elevadas en el suero, como la globulina de unión a corticosteroides (CBG), la globulina de unión a hormonas sexuales (SHBG), lo que lleva a un aumento de los corticosteroides circulantes y de los esteroides sexuales. Las concentraciones libres de la hormona, tales como testosterona y estradiol, se pueden disminuir. Otras proteínas plasmáticas pueden estar elevadas (sustrato de angiotensinógeno/renina, Alfa-lantitripsina, ceruloplasmina).
Aumento de las concentraciones plasmáticas de subfracción de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) y HDL2, reducción de la concentración de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), aumento de triglicéridos.
Alteración De La Tolerancia A La Glucosa.
Información De Asesoramiento Para Pacientes
Ver Etiquetado de pacientes aprobado por la FDA.
Sangrados Vaginales
Informe a las mujeres posmenopáusicas sobre lo importante que es reportar el sangrado vaginal a su médico tan pronto como sea posible.
Posibles efectos secundarios graves con la terapia con estrógeno solo
Informe a las mujeres posmenopáusicas sobre los posibles efectos secundarios graves de la terapia con estrógeno solo, incluidas las enfermedades cardio vasculares, las neoplasias malignas y la probable demencia.
Posibles efectos secundarios menos graves pero más comunes con la terapia con estrógeno solo
Informe a las mujeres posmenopáusicas sobre los posibles efectos secundarios menos graves pero comunes de la terapia con estrógeno solo, como dolor de cabeza, dolor y sensibilidad en el pecho, náuseas y vómitos.
Instrucciones de uso
- Aerodiol debe utilizarse una vez al día, aproximadamente a la misma hora todos los días
- Aerodiol para limpiar, secar e intacto la piel (sin cortes ni rasguños) . Si toma un baño o ducha, asegure de aplicar su aerodiol después de que su piel esté seca. El lugar de aplicación debe estar completamente seco antes de apretar o nadar
- Aplique aerodiol en el muslo izquierdo o derecho. Alternar entre los muslos izquierdo y Derecho todos los días para prevenir la irritación de la piel
APLICAR:
Paso 1: Lávese bien las manos y séquelas.
Paso 2: Ponte en una posición cómoda.
Paso 3: Cortar o rasgar el paquete de Aerodiol como se muestra en la Figura A.
Gráfico A
Paso 4: con los dedos pulgar e Índice, presiona todo el contenido del envase Sobre la piel del muslo, como se muestra en la Figura B.
Gráfico B
Paso 5: extienda cuidadosamente el gel en una capa delgada en su muslo sobre un área de aproximadamente 5 x 7 pulgadas o dos huellas de Palma, como se muestra en la figura C.
Gráfico C
Paso 6: deja que el gel se seque completamente antes de vestirse.
Paso 7: deseche el paquete vacío de aerodiol en la basura.
Paso 8: Lávese las manos inmediatamente después de aplicar aerodiol con agua y jabón para eliminar el gel restante y reducir la probabilidad de transmisión de aerodiol a otras personas.
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad
La administración continua a largo plazo de estrógenos naturales y sintéticos en ciertas especies animales aumenta la incidencia de carcinomas de mama, útero, cuello uterino, vagina, testículos e hígado.
Uso en determinadas poblaciones
Embarazo
Aerodiol no debe utilizarse durante el embarazo. Parece haber poco o ningún aumento del riesgo de defectos de nacimiento en los niños nacidos de mujeres que accidentalmente usaron estrógenos y progestágenos como anticonceptivos orales durante el embarazo temprano.
Madres Lactantes
Aerodiol no debe utilizarse durante la lactancia. Se ha demostrado que la administración de estrógenos en mujeres lactantes reduce la cantidad y la calidad de la leche materna. Se han identificado niveles detectables de estrógenos en la leche materna de mujeres que reciben terapia con estrógenos. Se recomienda precaución cuando se administre aerodiol a una mujer lactante.
Uso pediátrico
Aerodiol no está indicado en niños. No se realizaron ensayos clínicos en la población pediátrica.
Aplicación Geriátrica
No hubo suficientes mujeres geriátricas involucradas en estudios de aerodiol para determinar si los mayores de 65 años difieren de los sujetos más jóvenes en su respuesta al aerodiol.
los estudios de la women's health initiative
En el subestudio de estrógeno solo de WHI (CE diaria [0, 625 mg] sola en comparación con placebo) hubo un riesgo relativo más alto de accidente cerebrovascular en mujeres mayores de 65 años de edad.
En el subestudio de estrógeno y Prog Tina de Whi (EC diaria [0, 625 mg] más MPA [2.5 mg] en comparación con placebo), las mujeres mayores de 65 años tuvieron un riesgo relativo más alto de accidente cerebrovascular no neonatal y cáncer de mama invasivo.
el women's health initiative Memory Study
En los estudios secundarios en WHIMS en mujeres posmenopáusicas de 65 a 79 años, las mujeres que recibieron estrógeno solo o estrógeno más prog Tina tuvieron un mayor riesgo de desarrollar demencia probable en comparación con el placebo.
Dado que ambos estudios se realizaron en mujeres de 65 a 79 años, no se sabe si estos resultados se aplican a mujeres más jóvenes después de la menopausia8.
Disfunción Renal
No se ha investigado el efecto de la disfunción renal sobre la farmacocinética de aerodiol.
Disfunción hepática
No se ha investigado el efecto de la disfunción hepática sobre la farmacocinética de aerodiol.
CREDENCIAL
1. Rossouw JE, et al. Terapia hormonal posmenopáusica y riesgo de enfermedad cardiovascular por edad y años desde la menopausia. JAMA.2007,297:1465–1477.
2. Hsia J, et al. Estrógenos equinos conjugados y enfermedad coronaria. Arch Int Med. 2006,166:357–365.
3. Curb JD, et al,. Trombosis venosa y estrógenos de caballo conjugados en mujeres sin último.Arch Int Med. 2006,166:772–780.
4. Cushman M, et al. Estrógeno más progestinas y riesgo de trombosis venosa. JAMA. 2004,292:1573–1580.
5. Stefanick ML, et al. Efectos de los estrógenos de caballo conjugados en el cáncer de mama y la mamografía en mujeres posmenopáusicas con histerectomía. JAMA. 2006,295:1647–1657.
6. Chlebowski RT, et al. Influencia del estrógeno más progestinas en el cáncer de mama y la mamografía en mujeres sanas después de la menopausia. JAMA. 2003,289:3234–3253.
7. Anderson GL, et al,. Efectos del estrógeno más progestinas en cánceres ginecológicos y procedimientos de diagnóstico relacionados. JAMA. 2003,290:1739–1748.
8. Shumaker SA, et al. Estrógenos de caballo conjugados e incidencia de probable demencia y deterioro cognitivo leve en mujeres posmenopáusicas. JAMA. 2004,291:2947–2958.
El Aerodiol tiene una influencia nula o insignificante en la capacidad de conducción y funcionamiento de las máquinas.
Los siguientes efectos adversos graves se tratan en otra parte del etiquetado:
- Trastornos Cardiovasculares
- Cáncer De Mama
Experiencia en ensayos clínicos
Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directa mente con las tasas observadas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Los datos descritos a continuación reflejan los datos agrupados de 5 ensayos clínicos con aerodiol. Un total de 614 mujeres fueron expuestas al aerodiol durante 3 meses (193 mujeres a 0.025 mg por día, 201 mujeres a 0.05 mg por día, 194 mujeres a 0.1 mg al día) en ensayos aleatorizados doble ciego con eficacia clínica en comparación con placebo y comparador activo. Todas las mujeres fueron posmenopáusicas, presentaron niveles séricos radio marcados inferiores a 20 pg / mL y al menos cinco sofocos moderados a graves por semana o al menos 15 sofocos por semana de cualquier gravedad al inicio del tratamiento. Esta tabla enumera otras 25 mujeres postmenopáusicas histerectomizadas expuestas al aerodiol.025 mg al día durante 6 a 24 meses (N = 16 a los 24 meses) en un estudio aleatorio, doble ciego, controlado con placebo-con Aerodiol para la prevención de la osteoporosis
Tabla 1: efectos adversos del tratamiento notificados con una frecuencia ≥ 5% y más frecuente en mujeres que reciben aerodiol
Efectos secundarios del sistema corporal | Aerodiol | Placeboc (N = 72) | ||||
0,025 mg / Taga (N = 219) | 0,05 mg / Díab (N = 201) | 0,1 mg / Díab (N = 194) | ||||
Cuerpo en su conjunto | 21% | 39% | 37% | 29% | ||
12 | 5% | 18% | 13% | 10% | ||
Doler | 1% | 8% | 11% | 7% | ||
Dolor de espalda | 4% | 8% | 9% | 6% | ||
edema | 0.max.5% | 3% | 7% | 3% | ||
Sinusitis | 4% | 4% | 5% | 3% | ||
Rinitis | 2% | 4% | 6% | / td> | 1% | |
Piel y apéndices | 19% | 12% | 12% | 15% | ||
Prurito | 0.5% | 6% | 3% | 6% | ||
a) acontecimientos adversos a una tasa de ≥ 5 por ciento en los ensayos de eficacia clínica de aerodiol frente a placebo y comparador activo, y estudio con aerodiol frente a placebo para la prevención de la osteoporosis b) acontecimientos adversos a una tasa de ≥ 5 por ciento en los ensayos de eficacia clínica de aerodiol frente a placebo y comparador activo C) acontecimientos adversos ocurridos en el grupo placebo en el ensayo de eficacia clínica de aerodiol frente a placebo |
experiencia postcomercialización
Se observaron los siguientes efectos adversos cuando se utilizó el sistema transdérmico de aerodiol después de su aprobación. Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
Genitourinario
Cambios en los patrones de sangrado, dolor pélvico
Seno
Cáncer de mama, dolor en el pecho, sensibilidad en las mamas
Cardiovascular
Cambios en la presión arterial, palpitaciones, sofocos
Digestivo
Vómitos, dolor abdominal, flatulencia, nauseas
Piel
Alopecia, hiperhidrosis, sudores nocturnos, urticaria, erupción
Eyed
Problemas de visión, intolerancia a las lentes de contacto,
Sistema nervioso Central
Depresión, Migraña, Parestesia, Mareo, Ansiedad, Irritabilidad, Cambios De Humor, Nerviosismo, Insomnio, Dolor De Cabeza
Multiple
Fatiga, menopausia, aumento de peso, reacción en el lugar de aplicación, reacciones anafilácticas
Los siguientes efectos adversos graves se tratan en otra parte del etiquetado:
- Enfermedades Cardiovasculares.
- Neoplasias Malignas.
Experiencia En Estudios Clínicos
Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directa mente con las tasas observadas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
El Aerodiol se estudió en dosis de 0.25, 0.5 y 1.0 gramos por día en un estudio doble ciego controlado con placebo de 12 semanas con un total de 495 mujeres posmenopáusicas (86.5 por ciento de las caucásicas). Los efectos adversos que ocurrieron en uno de los grupos de tratamiento con una tasa de más del 5% se resumen en la tabla 1.
Tabla 1: Nuber ( % ) de sujetos con efectos adversos frecuentes * en un estudio de 12 semanas controlado con placebo - con aerodiol
Sistema de clasificación de órganos término preferido | Aerodiol | Placebo N=125 n (%) | ||
0,25 g / día N = 122 n (%) | 0,5 g / día N = 123 n (%) | 1,0 g / día N = 125 n (%) | ||
CUALQUIER INFECCIÓN | ||||
Nasofaringitis | 7(5.7) | 5(4.1) | 6(4.8) | 5(4.0) |
Infección del tracto respiratorio superior | 7(5.7) | 3(2.4) | 2(1.6} | 2(1.6) |
Micosis Vaginal | 1 (0.8) | 3(2.4) | 8(6.4) | 4(3.2) |
SISTEMA DE REPRODUCCIÓN | ||||
Sensibilidad en los senos | 3(2.5) | 7(5.7) | 11 (8.8) | 2(1.6) |
Metrorragia | 5(4.1) | 7(5.7) | 12(9.6) | 2(1.6) |
* Efectos secundarios de > 5 por ciento de los pacientes en cada grupo de tratamiento. |
En un ensayo controlado con placebo de 12 semanas de duración de aerodiol, se observaron reacciones en el lugar de aplicación <1% de los sujetos.
Experiencia Postcomercialización
Los siguientes efectos secundarios se observaron con el uso de aerodiol después de la aprobación. Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
Genitourinario
Amenorrea, dismenorrea, quiste ovárico, secrecion vaginal
Seno
Ginecomastia
Cardiovascular
Palpitaciones, extrasístoles ventriculares
Digestivo
Hinchazón
Piel
Erupción Cutánea, Picor, Urticaria
Eyed
Oclusión de la vena retiniana
Sistema nervioso Central
Temblor
Multiple
Artralgia, erupción en el lugar de aplicación, astenia, molestias en el pecho, fatiga, sensación anormal, aumento de la frecuencia cardíaca, insomnio, molestias, calambres musculares, dolor en las extremidades, aumento de peso
Se han notificado efectos adversos postcomercialización adicionales en pacientes que reciben otras formas de terapia hormonal.
la sobredosis de estrés puede causar náuseas, vómitos, sensibilidad en los senos, dolor abdominal, somnolencia y fatiga, y sangrado por abstinencia en las mujeres. El tratamiento de la sobredosis consiste en la interrupción del tratamiento con Aerodiol con la institución de la atención sintomática adecuada.
la sobredosis de estrés puede causar náuseas y vómitos, sensibilidad en los senos, dolor abdominal, somnolencia y fatiga, y sangrado por abstinencia en las mujeres. El tratamiento de la sobredosis consiste en la interrupción del tratamiento con Aerodiol con la institución de la atención sintomática adecuada.
no se dispone de datos farmacodinámicos para aerodiol.
Actualmente no hay datos farmacodinámicos conocidos para aerodiol.
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La administración transdérmica de aerodiol da lugar a concentraciones séricas medias de estradiol comparables a las producidas por mujeres premenopáusicas en la fase folicular temprana del ciclo de ovulación. La farmacocinética del estradiol después del uso del sistema transdérmico de aerodiol fue investigada en 197 mujeres sanas, después de la menopausia en seis estudios. En cinco de los estudios se aplicó el sistema transdérmico de aerodiol al abdomen y en un sexto estudio se comparó la aplicación o glúteos y abdomen.
El sistema transdérmico de la entrega del aerodiol libera continuamente estradiol, que se transporta a través de la piel intacta, dando por resultado niveles circulantes persistent del estradiol durante un tratamiento de 7 días. La disponibilidad sistémica de estradiol después de la administración transdérmica it cerca de 20 veces más alta que después de la administración oral. Esta diferencia se debe a la falta de metabolismo de primer paso cuando el estradiol se administrati por vía transdérmica.
En un estudio de biodisponibilidad, el aerodiol 6.5 cm
Figura 1: Suero Medio 17
La proporcionalidad de la dosis se demostró para el sistema transdérmico de aerodiol to 6.5 cm2 en comparación con el sistema transdérmico de Aerodiol 12,5 cm2 en un estudio cruzado en 2 semanas con un período de lavado de 1 semana entre los dos sistemas transdérmicos en 24 mujeres posmenopáusicas.
La proporcionalidad de la dosis también se demostró para el sistema aerodiol-transdérmico (12,5 cm2 and 25 cm2) en un estudio de una semana en 54 mujeres posmenopáusicas. Las concentraciones medias en estado estacionario (Cavg) de estradiol durante la aplicación de Aerodiol 25 cm
En un estudio de uso múltiple de 3 semanas en 24 mujeres posmenopáusicas, el sistema transdérmico de Aerodiol de 25 cm2 produjo concent proporciones máximas medias de estradiol (Cmax) de aproximadamente 100 pg/mL. Los valores valle al final de cada intervalo de desgaste (Cmin) fueron de aproximadamente 35 pg/mL. Se observaron curvas séricas casi identificadas cada semana, lo que indica poca o ninguna acumulación de estradiol en el cuerpo. Los niveles pico y Valle de estrón sérico fueron de 60 y 60, respectivamente.
En un estudio cruzado Aleatorio de dosis única realizado para comparar el efecto del lugar de aplicación, 38 mujeres posmenopáusicas usaron un único sistema transdérmico de aerodiol de 25 cm2 durante 1 semana en el abdomen y las nalgas. Los perfiles de concentración sérica de estradiol se muestran en la figura 2. Los valores de Cmax y Cavg fueron, respectivamente, 25 por ciento y 17 por ciento más altos con la aplicación de glúteos como una aplicación de vientre a espalda.
Figura 2: concentraciones séricas Medias (±SE) de estradiol observadas durante una semana utilizando el sistema transdérmico de aerodiol (25 cm
La tabla 2 resume los parámetros farmacocinéticos del estradiol determinados durante la evaluación del sistema transdérmico de aerodiol.
Tabla 2: Resumen Farmacocinético (Valores Medios De Estradiol)
Tasa impositiva del Aerodiol | Superficie (cm | Ubicación de la aplicación | No. seguro de viaje | Dosis | Cmax (pg / mL) | cmin (pg / mL) | Cavg (pg / mL) | |
0.025 | 6.5 | 12 | 24 | Solitaria | 32 | 17 | 22 | |
0.05 | 12.5 | 29 | 102 | Solitaria | 71 | 29 | 41 | |
0.1 | 25 | 50 | 139 | Solitaria | 147 | 60 | 87 | |
0.1 | 25 | Nalga | 38 | Solitaria | 174 | 71 | 106 |
La desviación estándar relativa de cada parámetro farmacocinético después de la aplicación en el abdomen prometió el 50 por ciento, lo que indica una variabilidad interindividual significativa asociada con la administración transdérmica de fármacos. La desviación estándar relativa de cada parámetro farmacéutico después de la aplicación en las nalgas fue menor que después de la aplicación en el abdomen (por ejemplo, para Cmax of 39% frente a 62% y para Cavg 35% frente a 48%).
Distribución
La distribución de los estrógenos exógenos es similar a la de los estrógenos endógenos. Los estrógenos están muy extendidos en el cuerpo y generalmente se encuentran en concentraciones más altas en los órganos diana de la hormona sexual. Los estrógenos circulan en la sangre, que se une en gran medida a la SHBG y la albúmina.
Metabolismo
Los estrógenos exógenos se metabolizan de la misma manera que los estrógenos endógenos. Los estrógenos circulantes existen en un equilibrio dinámico de inter-conversiones metabólicas. Estas transformaciones tienen lugar principalmente en el hígado. El Estradiol se convierte reversible mente en estrona, y ambos se pueden convertir en estriol, que es un metabolito principal en la orina . Los estrógenos también están sujetos a una recirculación enterohepática a través de la conjugación de sulfato y glucurónido en el hígado, secesión biliar de conjugados en el intestino e hidrólisis en el intestino seguida de reabsorción. En mujeres posmenopáusicas, una the team significativa de estrógenos circulantes existen como conjugados de sulfato, en particular sulfato de estrona, que sirve como reservorio circulante para la formación de estrógenos más activos
Excrecion
Estradiol, estrona y estriol se excretan glucurónido y sulfato conjugados en la orina.
Responsabilidad
Se realizó un estudio abierto de los potenciales de adhesión de los sistemas transdérmicos placebo correspondiente dientes a los tamaños de 6,5 cm2 y 12,5 cm2 de aerodiol en 112 mujeres sanas, de 45 a 75 años. Cada mujer tiene ambos sistemas transdérmicos aplicados semanalmente, en la parte superior externa del abdomen, durante 3 semanas consecutivas. Cabe señalar que la parte inferior del abdomen y el cuadrado superior de las nalgas son los lugares aprobados de uso para el aerodiol.
La evaluación de la adhesión se realizó visualmente en los días 2, 4, 5, 6, 7 de cada semana de uso del sistema transdérmico. Se realizaron un total de 1.654 observaciones de adhesión para 333 sistemas transdérmicos de todos los tamaños.
A partir de estas observaciones, alrededor del 90 por ciento no mostró esencialmente flotabilidad para ambos los 6,5 cm
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El Estradiol se difunde a través de la piel intacta y en la circulación sistémica a través de un proceso de absorción pasiva, la difusión a través del estrato córneo es el factor limitante de velocidad.
En un estudio de dosis múltiples de fase 1 de 14 días, aerodiol demostró una farmacocinética ruler y aproximadamente proporcional a la dosis de estradiol en estado estacionario para el AUC0-24 y la Cmax después de una dosis única diaria en la piel del muslo derecho o izquierdo (Tabla 2).
Tabla 2: parámetros farmacéuticos medios (%CV) para estradiol (no corregidos para el valor basal) en el día 14 Después de dosis diarias múltiples de aerodiol 0,1%
Parámetros (Unidades) | Aerodiol 0,25 g | Aerodiol 0,5 g | Aerodiol 1,0 g |
AUC0 - 24 (pg * h / mL) | 236 (94) | 504 (149) | 732 (81) |
Cmax (pg / mL) | 14.7 (84) | 28.4 (139) | 51.5 (86) |
Cavg (pg / mL) | 9.8 (92) | 21 (148) | 30.5 (81) |
tmax (h) | 16 (0,72) | 10 (0,72) | 8 (0,48) |
Relación E2: E1 | 0.42 | 0.65 | 0.65 |
* Mediana (Mia Max). |
La concentración sérica en estado estacionario de estradiol se alcanza el día 12 después de la aplicación diaria de aerodiol en la piel del muslo. En la Figura 1 se muestran los niveles séricos medios (de) de estradiol después de la administración diaria única el día 14.
Figura 1: concentraciones séricas medias (de) de estradiol (valores no corregidos respecto al valor basal) en el día 14 Después de dosis diarias múltiples de aerodiol 0,1%
No se ha evaluado el efecto de los protectores solares y otras locciones tópicas sobre la exposición sistemática del Aerodiol. Los estudios realizados con productos aprobados por gel de estrógeno tópico han demostrado que los protectores solares tienen el potencial de alterar la exposición sistémica de los geles de estrógeno aplicados tópicamente.
Distribución
La distribución de los estrógenos exógenos es similar a la de los estrógenos endógenos. Los estrógenos están muy extendidos en el cuerpo y generalmente se encuentran en concentraciones más altas en los órganos diana de la hormona sexual. Los estrógenos circulan en la sangre, que se une en gran medida a la SHBG y la albúmina.
Metabolismo
Los estrógenos exógenos se metabolizan de la misma manera que los estrógenos endógenos. Los estrógenos circulantes existen en un equilibrio dinámico de inter-conversiones metabólicas. Estas transformaciones tienen lugar principalmente en el hígado. El Estradiol se convierte reversible mente en estrona, y ambos se pueden convertir en estriol, que es un metabolito principal en la orina . Los estrógenos también están sujetos a una recirculación enterohepática a través de la conjugación de sulfato y glucurónido en el hígado, secesión biliar de conjugados en el intestino e hidrólisis en el intestino seguida de reabsorción. En mujeres posmenopáusicas, una the team significativa de estrógenos circulantes existen como conjugados de sulfato, en particular sulfato de estrona, que sirve como reservorio circulante para la formación de estrógenos más activos
El Estradiol de aerodiol evita el metabolismo del primer paso y proporciona relaciones estradiol-estrona en el estado estacionario en el rango de 0.42 a 0.65.
Excrecion
Estradiol, estrona y estriol se excretan glucurónido y sulfato conjugados en la orina. La semivida terminal aparente del estradiol fue de aproximadamente 10 horas después de la administración de aerodiol.
Uso En Determinadas Poblaciones
No se han realizado estudios farmacocinéticos en determinadas poblaciones, incluyendo pacientes con insuficiencia renal o hepática.
Potencial de transferencia de estradiol
El efecto de la transferencia de estradiol se investigó en mujeres sanas, después de la menopausia que aplicaron 1.0 g de aerodiol (dosis única) tópicamente a un muslo. Una y 8 horas después de la aplicación del gel, hicieron contacto directo entre el muslo y el brazo con una pareja durante 15 minutos. Aunque se observó un cierto aumento de los niveles de estradiol en los varones en comparación con el valor basal, el grado de transferencia no fue concluyente en este estudio.
Efectos Del Lavado
El efecto del lavado en el lugar de aplicación en la superficie de la piel y las concent raciones séricas de estradiol se determinaron en 16 mujeres sanas, después de la menopausia después de aplicar 1.0 g de aerodiol en un área de 200 cm2 en el muslo. Lavar el sitio de aplicación con jabón y agua 1 hora después de la aplicación elimina todas las cantidades detectables de estradiol en la superficie de la piel, y resultó en una disminución del 30 al 38 por ciento en la exposición total promedio de 24 horas al estradiol.
Estrógenos, código ATC: G03CA03
el perfil de toxicidad del estradiol está bien establecido. La administración continua a largo plazo de estrógenos naturales y sintéticos en ciertas especies animales aumenta la incidencia de carcinomas de mama, útero, cuello uterino, vagina, testículos y hígado, así como la incidencia de tumores linfoides e hipofisarios.
No procede.
Los parches transdérmicos usados deben doblarse por la mitad con el lado adhesivo hacia el interior y desecharse de forma segura y fuera del alcance y de la vista de los niños. Todos los parches transdérmicos utilizados o no utilizados deben desecharse de acuerdo con la normativa local o devolverse a la farmacia, preferiblemente en su embalaje original.
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