Enlisin

Hipertensión

Enlisin está indicado para el tratamiento de la hipertensión en pacientes adultos y pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores para disminuir la presión arterial. La disminución de la presión arterial disminuye el riesgo de eventos cardiovasculares mortales y no mortales, principalmente accidentes cerebrales e infartos de miocardio. Estos beneficios se han observado en ensayos controlados de fármacos antihipertensivos de una amplia variedad de clases farmacológicas.

El Control de la presión arterial alta debe formar parte de la gestión integral del riesgo cardiovascular, incluyendo, según corresponda, el control de los lípidos, el control de la diabetes, la terapia antitrombótica, la cesación del tabaquismo, el ejercicio y la ingesta limitada de sodio. Muchos pacientes requerirán más de 1 medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener asesoramiento específico sobre los objetivos y el manejo, consulte las directrices publicadas, como las del Comité Nacional conjunto sobre prevención, detección, evaluación y tratamiento de la presión arterial alta (JNC) del Programa Nacional de educación sobre la presión arterial alta

Numerosos fármacos antihipertensivos de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción se han demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que es la reducción de la presión arterial, y no alguna otra propiedad farmacológica de los fármacos, que es en gran parte responsable de esos beneficios. El mayor y más consistente beneficio del resultado cardiovascular ha sido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero también se han observado regularmente reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular.

La presión sistólica o diastólica elevada provoca un aumento del riesgo cardiovascular, y el aumento absoluto del riesgo por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso reducciones modestas de hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustantivo. La reducción del riesgo relativo a partir de la reducción de la presión arterial es similar en todas las poblaciones con riesgo absoluto variable, por lo que el beneficio absoluto es mayor en pacientes que tienen un riesgo más alto independientemente de su hipertensión (por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia), y se espera que dichos pacientes se beneficien de un tratamiento más agresivo para un objetivo de presión arterial más baja

Algunos medicamentos antihipertensivos tienen efectos menores sobre la presión arterial (Como monoterapia) en pacientes de raza negra, y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos aprobados adicionales (por ejemplo, en angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección del tratamiento.

Enlisin puede administrarse solo o con otros agentes antihipertensivos.

Insuficiencia Cardíaca

Enlisin está indicado para reducir los signos y síntomas de la insuficiencia cardínica sistólica.

Reducción De La Mortalidad En El Infarto Agudo De Miocardio

Enlisin está indicado para la reducción de la mortalidad en el tratamiento de pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas posteriores al infarto agudo de miocardio. Los pacientes deben recibir, según corresponda, los tratamientos estándar recomendados, como trombolíticos, aspirina y betabloqueantes.

Hipertensión

Enlisin está indicado para el tratamiento de la hipertensión en pacientes adultos y pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores para disminuir la presión arterial. La disminución de la presión arterial disminuye el riesgo de acontecimientos cardiovasculares mortales y no mortales, principalmente accidentes cerebrales e infartos de miocardio. Estos beneficios se han observado en ensayos controlados de fármacos antihipertensivos de una amplia variedad de clases farmacológicas.

El Control de la presión arterial alta debe formar parte de la gestión integral del riesgo cardiovascular, incluyendo, según corresponda, el control de los lípidos, el control de la diabetes, la terapia antitrombótica, la cesación del tabaquismo, el ejercicio y la ingesta limitada de sodio. Muchos pacientes requerirán más de 1 medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener asesoramiento específico sobre los objetivos y el manejo, consulte las directrices publicadas, como las del Comité Nacional conjunto sobre prevención, detección, evaluación y tratamiento de la presión arterial alta (JNC) del Programa Nacional de educación sobre la presión arterial alta

Numerosos fármacos antihipertensivos, de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se han demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que es la reducción de la presión arterial, y no alguna otra propiedad farmacológica de los fármacos, que es en gran parte responsable de esos beneficios. El mayor y más consistente beneficio del resultado cardiovascular ha sido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero también se han observado regularmente reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular.

La presión sistólica o diastólica elevada provoca un aumento del riesgo cardiovascular, y el aumento absoluto del riesgo por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso reducciones modestas de hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustantivo. La reducción del riesgo relativo a partir de la reducción de la presión arterial es similar en todas las poblaciones con riesgo absoluto variable, por lo que el beneficio absoluto es mayor en pacientes que tienen un riesgo más alto independientemente de su hipertensión (por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia), y se espera que dichos pacientes se beneficien de un tratamiento más agresivo para un objetivo de presión arterial más baja

Algunos medicamentos antihipertensivos tienen efectos menores sobre la presión arterial (Como monoterapia) en pacientes de raza negra, y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos aprobados adicionales (por ejemplo, en angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección del tratamiento.

Enlisin puede administrarse solo o con otros agentes antihipertensivos.

Insuficiencia Cardíaca

Enlisin está indicado para reducir los signos y síntomas de insuficiencia cardínica en pacientes que no responden adecuadamente a los diuréticos y digitálicos.

Infarto Agudo De Miocardio

Enlisin está indicado para la reducción de la mortalidad en el tratamiento de pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas posteriores al infarto agudo de miocardio. Los pacientes deben recibir, según corresponda, los tratamientos estándar recomendados, como trombolíticos, aspirina y betabloqueantes.

Hipertensión

Adulto

Tratamiento inicial en adultos: la dosis inicial recomendada es de 10 mg por vía oral una vez al día. Ajuste la dosis según sea necesario de acuerdo con la respuesta de la presión arterial. El rango de dosificación habitual es de 20 a 40 mg al día administrados en una sola dosis diaria. Se han utilizado dosis de hasta 80 mg por día, pero no parecen dar mayor efecto.

Uso Con Diuréticos En Adultos

Si la presión arterial no se controla con Enlisina en monoterapia, puede añadirse una dosis baja de un diurético (por ejemplo, hidrocorotiazida 12,5 mg). Después de la adición de un diurético, puede ser posible reducir la dosis de Enlisin.

La dosis inicial recomendada en pacientes adultos con hipertensión que toman diuréticos es de 5 mg una vez al día.

Pacientes Pediátricos De 6 Años De Edad Y Mayores Con Hipertensión

Para pacientes pediátricos con una tasa de filtración glomerular > 30 mL / min / 1,73 m2, la dosis inicial recomendada es de 0,07 mg por kg (hasta 5 mg totales) por vía oral una vez al día. La dosis debe ajustarse de acuerdo con la respuesta de la presión arterial hasta un máximo de 0,61 mg por kg (hasta 40 mg) una vez al día. No se han estudiado dosis superiores a 0,61 mg por kg (o superiores a 40 mg) en pacientes pediátricos.

Enlisin no se recomienda en pacientes pediátricos menores de 6 años de edad o en pacientes pediátricos con tasa de filtración glomerular < 30 mL/min/1, 73m2.

Insuficiencia Cardíaca

La dosis inicial recomendada de Enlisin, cuando se usa con diuréticos y (generalmente) digitálicos como terapia adyuvante para la insuficiencia cardínica sistólica, es de 5 mg administrados por vía oral una vez al día. La dosis inicial recomendada en estos pacientes con hiponatremia (sodio sérico < 130 mEq/L) es de 2,5 mg una vez al día. Aumentar según se tolere hasta un máximo de 40 mg una vez al día.

Puede ser necesario ajustar la dosis de diurético para ayudar a minimizar la hipovolemia, que puede contribuir a la hipotensión. La aparición de hipotensión después de la dosis inicial de Enlisin no impide la posterior titulación cuidosa de la dosis con el medicamento, después del manejo efectivo de la hipotensión.

Reducción De La Mortalidad En El Infarto Agudo De Miocardio

Iniciacion

En pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas del infarto agudo de miocardio, administrar Enlisin 5 mg por vía oral, seguido de 5 mg después de 24 horas, y luego 10 mg una vez al día. La dosis debe continuar durante al menos seis semanas. En pacientes con una presión arterial sistólica baja (≤ 120 mmHg y > 100 mmHg) durante los 3 primeros días después del infarto, se inicia el tratamiento con 2,5 mg una vez al día y se aumenta la dosis en función de la tolerancia.

Mantenimiento

La dosis habitual de mantenimiento es de 10 mg una vez al día. Si se produce hipotensión (presión arterial sistólica ≤ 100 mmHg) durante el tratamiento de mantenimiento, administrar 5 mg una vez al día con reducciones temporales a 2,5 mg si es necesario. Si se produce hipotensión prolongada (presión arterial sistólica < 90 mmHg durante más de 1 hora), debe retirarse Enlisin.

Dosis En Pacientes Con Insuficiencia Renal

No es necesario ajustar la dosis de Enlisina en pacientes con aclaramiento de creatinina > 30 mL/min.

En pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 10 mL/min y ≤ 30 mL/min, reducir la dosis inicial de Enlisina a la mitad de la dosis habitual recomendada, es decir, hipertensión, 5 mg una vez al día, insuficiencia cardiaca sistólica, 2,5 mg una vez al día e infarto agudo de miocardio, 2,5 mg una vez al día. Aumentar la dosis según se tolere hasta un máximo de 40 mg al día. Para pacientes en hemodiálisis o aclaramiento de creatinina < 10 mL/min, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día.

Hipertensión

Tratamiento inicial en adultos: la dosis inicial recomendada es de 10 mg una vez al día. Ajustar la dosis de acuerdo con la respuesta de la presión arterial. El rango de dosificación habitual es de 20 a 40 mg al día administrados en una sola dosis diaria. Se han utilizado dosis de hasta 80 mg, pero no parecen dar un efecto mayor.

Uso Con Diuréticos En Adultos

Si la presión arterial no se controla con Enlisina en monoterapia, puede añadirse una dosis baja de un diurético (por ejemplo, hidrocorotiazida 12,5 mg).

La dosis inicial recomendada en pacientes adultos con hipertensión que toman diuréticos es de 5 mg una vez al día.

Pacientes Pediátricos De 6 Años De Edad Y Mayores Con Hipertensión

Para pacientes pediátricos con tasa de filtración glomerular >30 mL / min / 1,73 m², la dosis inicial recomendada es de 0,07 mg/kg una vez al día (hasta un total de 5 mg). La dosis debe ajustarse de acuerdo con la respuesta de la presión arterial hasta un máximo de 0,61 mg/kg (hasta 40 mg) una vez al día. No se han estudiado dosis superiores a 0,61 mg/kg (o superiores a 40 mg) en pacientes pediátricos.

Enlisin no se recomienda en pacientes pediátricos <6 años o en pacientes pediátricos con una tasa de filtración glomerular <30 mL / min / 1,73 m².

Insuficiencia Cardíaca

La dosis inicial recomendada de Enlisin, cuando se utiliza con diuréticos y (normalmente) digitálicos como terapia adyuvante, es de 5 mg una vez al día. La dosis inicial recomendada en estos pacientes con hiponatremia (sodio sérico <130 mEq/L) es de 2,5 mg una vez al día. Aumentar según se tolere hasta un máximo de 40 mg una vez al día.

Puede ser necesario ajustar la dosis de diurético para ayudar a minimizar la hipovolemia, que puede contribuir a la hipotensión. La aparición de hipotensión después de la dosis inicial de Enlisin no impide la posterior titulación cuidosa de la dosis con el medicamento, después del manejo efectivo de la hipotensión.

Infarto Agudo De Miocardio

En pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas del infarto agudo de miocardio, administrar Enlisin 5 mg por vía oral, seguido de 5 mg después de 24 horas, 10 mg después de 48 horas y luego 10 mg una vez al día. La dosis debe continuar durante al menos 6 semanas.

Iniciar el tratamiento con 2,5 mg en pacientes con presión arterial sistólica baja (100-120 mmHg) durante los 3 primeros días después del infarto. Si se produce hipotensión (presión arterial sistólica ≤100 mmHg)considerar dosis de 2,5 o 5 mg. Si se produce hipotensión prolongada (presión arterial sistólica <90 mmHg durante más de 1 hora), interrumpir el tratamiento con Enlisin.

Dosis En Pacientes Con Insuficiencia Renal

No es necesario ajustar la dosis de Enlisina en pacientes con aclaramiento de creatinina >30 mL/min. En pacientes con aclaramiento de creatinina de 10-30 mL/min, reducir la dosis inicial de Enlisin a la mitad de la dosis habitual recomendada (es decir, hipertensión, 5 mg, insuficiencia cardínica o infarto agudo de miocardio, 2,5 mg). Para pacientes en hemodiálisis o aclaramiento de creatinina <10 mL/min, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día.

Preparación De La Suspensión

Para hacer 200 mL de una suspensión a 1.0 mg/mL, agrega 10 mL de agua purificada USP a una botella de tereftalato de polietileno (PET) que contiene diez tabletas de 20 mg de Enlisin y agite durante al menos un minuto.

Añadir 30 mL de citrato de sodio y solución Oral de ácido cítrico o diluyente Cytra-2 y 160 mL de Ora-Sweet SF™ al concentrado en el frasco de PET y agitar suavemente durante varios segundos para dispersar los ingredientes. La suspensión debe conservarse a una temperatura igual o inferior a 25°C (77°F) y puede conservarse hasta cuatro semanas. Agite la suspensión antes de cada uso.

Enlisin está contraindicado en pacientes con:

• antecedentes de angioedema o hipersensibilidad relacionados con el tratamiento previo con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina
• angioedema hereditario o idiopático

No administrar aliskiren junto con Enlisina en pacientes con diabetes.

Enlisina está contraindicada en combinación con un inhibidor de la neprilisina (por ejemplo, sacubitrilo). No administre Enlisin dentro de las 36 horas de cambiar a o desde sacubitrilo / valsartán, un inhibidor de la neprilisina.

Enlisin está contraindicado en pacientes con:

• antecedentes de angioedema o hipersensibilidad relacionados con el tratamiento previo con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina
• angioedema hereditario o idiopático.

No coadministre aliskiren con Enlisina en pacientes diabéticos. Enlisina está contraindicada en combinación con un inhibidor de la neprilisina (por ejemplo, sacubitrilo). No administre Enlisin dentro de las 36 horas siguientes al cambio a o desde sacubitrilo/valsartán, un producto que contiene un inhibidor de la neprilisina.

ADVERTENCIA

Incluido como parte de la PRECAUCIONES apartado.

PRECAUCIONES

Toxicidad Fetal

El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reducir la función renal fetal y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal. El oligohidramnios resultante puede estar asociado con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecta un embarazo, interrumpa el tratamiento con Enlisin lo antes posible.

Angioedema Y Reacciones Anafilactoides

Angioedema

Angioedema de cabeza y cuello

En pacientes tratados con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, incluyendo lisinopril, se han producido en cualquier momento del tratamiento Angioedema de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y / o laringe, incluyendo algunas reacciones mortales. Es probable que los pacientes con compromiso de la lengua, glotis o laringe experimenten obstrucción de las vías respiratorias, especialmente aquellos con antecedentes de cirugía de las vías respiratorias. Se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con Enlisin y se debe proporcionar el tratamiento y la monitorización adecuados hasta que se haya producido la resolución completa y sostenida de los signos y síntomas de angioedema

Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionados con el tratamiento con inhibidores de la ECA pueden presentar un mayor riesgo de angioedema mientras reciben un inhibidor de la ECA. Los inhibidores de la ECA se han asociado con una mayor tasa de angioedema en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas.

Los pacientes que reciben coadministración de un inhibidor de la ECA y un inhibidor de la mTOR (Diana de la rapamicina en mamíferos) (por ejemplo, temsirolimus, sirolimus, everolimus) o un inhibidor de la neprilisina pueden presentar un mayor riesgo de angioedema.

Angioedema Intestinal

Se ha producido angioedema Intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos), en algunos casos no hubo antecedentes previos de angioedema facial y los niveles de esterasa C-1 fueron normales. En algunos casos, el angioedema se diagnosticó mediante procedimientos que incluyeron tomografía computarizada abdominal o ecografía, o en cirugía, y los síntomas se resolvieron después de suspender el inhibidor de la ECA.

Reacciones Anafilactoides

Reacciones Anafilactoides Durante La Desactivación

Dos pacientes sometidos a un tratamiento desensibilizante con veneno de himenópteros mientras recibían inhibidores de la ECA mantuvieron reacciones anafilactoides potencialmente mortales.

Reacciones Anafilactoides Durante La Diálisis

Se han producido reacciones anafilactoides arrepentidas y potencialmente mortales en algunos pacientes dializados con membranas de alto flujo y tratados concomitantemente con un inhibidor de la ECA. En estos pacientes, debe interrumpirse inmediatamente la diálisis e iniciarse un tratamiento agresivo para las reacciones anafilactoides. Los síntomas no se han aliviado con antihistamínicos en estas situaciones. En estos pacientes, se debe considerar el uso de un tipo diferente de membrana de diálogo o una clase diferente de agente antihipertensivo. También se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a fiebre de lipoproteínas de baja densidad con absorción de sulfato de dextrano

Insuficiencia Renal

Monitorear la función renal periódicamente en pacientes tratados con Enlisin. Los cambios en la función renal incluyendo la insuficiencia renal aguda pueden ser causados por medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina. Los pacientes cuya función renal pueda depender en parte de la actividad del sistema reninangiotensina (p. ej., pacientes con estenosis de la arteria renal, enfermedad renal crónica, insuficiencia cardíaca congestiva grave, postinfarto de miocardio o depleción del volumen) pueden presentar un riesgo especial de desarrollar insuficiencia renal aguda con Enlisina. Considerar suspender o interrumpir el tratamiento en pacientes que desarrollen una disminución clínicamente significativa de la función renal con Enlisina

Hipotensión

Enlisin puede causar hipotensión sintomática, a veces complicada por oliguria, azotemia progresiva, insuficiencia renal aguda o la muerte. Los pacientes con riesgo de hipotensión excesiva incluyen aquellos con las siguientes condiciones o características: insuficiencia cardiaca con presión arterial sistólica inferior a 100 mmHg, cardiopatía isquémica, enfermedad cerebrovascular, hiponatremia, tratamiento con altas dosis de diuréticos, diálisis renal o depleción grave de volumen y/o sal de cualquier etiología.

En estos pacientes, el tratamiento con Enlisin debe iniciarse bajo una supervisión médica muy estrecha y estos pacientes deben ser seguidos estrechamente durante las dos primeras semanas de tratamiento y siempre que se incremente la dosis de Enlisin y/o diurético. Evita el uso de Enlisina en pacientes hemodinámicamente inestables después de un infarto agudo de miocardio.

La hipótesis sintomática también es posible en pacientes con estenosis aórtica severa o cardiomiopatía hipertrófica.

Cirugía / Anestesia

En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante anestesia con agentes que producen hipotensión, Enlisina puede bloquear la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensatoria de renina. Si se produce hipotensión y se considera que se debe a este mecanismo, se puede corregir mediante expansión de volumen.

Hiperpotasemia

El potasio sérico debe monitorizarse periódicamente en pacientes que reciben Enlisin. Los medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina pueden causar hiperpotasemia. Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y/o sustitutos de la sal que contienen potasio.

Insuficiencia Hepática

Los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica o hepatitis y progresa a necrosis hepática fulminante y, a veces, la muerte. El mecanismo de este síndrome no se entiende. Los pacientes tratados con inhibidores de la ECA que desarrollen ictericia o elevaciones marcadas de las enzimas hepáticas deben interrumpir el tratamiento con el inhibidor de la ECA y recibir el tratamiento médico adecuado.

Toxicología No Clínica

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, Alteración de la Fertilidad

No hubo evidencia de un efecto tumor cuando se administró lisinopril durante 105 semanas a ratas macho y hembra a dosis de hasta 90 mg por kg al día (aproximadamente 56 o 9 veces* La dosis diaria máxima recomendada en humanos, basada en el peso corporal y la superficie corporal, respectivamente). No hubo evidencia de carcinogenicidad cuando lisinopril se administró durante 92 semanas a ratones (machos y hembras) a dosis de hasta 135 mg por kg al día (aproximadamente 84 veces* La dosis diaria máxima recomendada en humanos). Esta dosis fue 6,8 veces La dosis máxima en humanos basada en el área de superficie corporal en ratones.

Lisinopril no fue mutagénico en la prueba de mutágeno microbiano de Ames con o sin activación metabólica. También fue negativo en un ensayo de mutación directa utilizando células pulmonares de hámster chino. Lisinopril no produce roturas de ADN de una sola hebra en un in vitro ensayo de elución alcalina de hepatocitos en ratas. Además, lisinopril no produjo aumentos en aberraciones cromosómicas en un in vitro prueba en células de ovario de hámster chino o en un in vivo estudio en médula ósea de ratón.

No hubo efectos adversos sobre la función reproductora en ratas macho y hembra tratadas con hasta 300 mg por kg al día de lisinopril. Esta dosis es 188 veces y 30 veces La dosis máxima en humanos cuando se basa en mg/kg y mg/m2, respectivamente.

Los estudios en ratas indican que lisinopril atraviesa mal la barrera hematoencefálica. Dosis múltiples de lisinopril en ratas no producen acumulación en ningún tejido. La leche de ratas lactantes contiene radiactividad tras la administración de lisinopril 14C. por autorradiación de todo el cuerpo, se encontró radiactividad en la placenta después de la administración del medicamento etiquetado a ratas preñadas, pero no se encontró ninguna en los fetos.

* Los cálculos suponen un peso humano de 50 kg y una superficie corporal de 1, 62m2.

Uso En Poblaciones Específicas

Embarazo

Resumen De Riesgos

Enlisin puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reducir la función renal fetal y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal. La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinaron anomalías fetales después de la exposición al uso antihipertensivo en el primer trimestre no distinguieron los fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina de otros fármacos antihipertensivos. Cuando se detecta un embarazo, interrumpa el tratamiento con Enlisin lo antes posible.

Se desconoce el riesgo de antecedentes estimados de defectos congénitos graves y aborto espontáneo para la población indicada. En la población general de los Estados Unidos, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es de 2-4% y 15-20%, respectivamente.

Consideraciones Clínicas

Riesgo materno y / o embrionario / fetal asociado a la enfermedad

La hipertensión en el embarazo aumenta el riesgo materno de preeclampsia, diabetes gestacional, parto prematuro y complicaciones del parto (por ejemplo, necesidad de cesárea y hemorragia posparto). La hipertensión aumenta el riesgo fetal de restricción del crecimiento intrauterino y muerte intrauterina. Las mujeres embarazadas con hipertensión deben ser cuidadosamente monitorizadas y tratadas en consecuencia.

Reacciones Adversas Fetales / Neonatales

Oligohidramnios en mujeres embarazadas que usan medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina en el segundo y tercer trimestre del embarazo puede resultar en lo siguiente: reducción de la función renal fetal que conduce a anuria e insuficiencia renal, hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas, incluyendo hipoplasia craneal, hipotensión y muerte. En el caso inusual de que no haya una alternativa adecuada a la terapia con medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina para un paciente en particular, informe a la madre del riesgo potencial para el feto.

Realizar exámenes de ultrasonido en serie para evaluar el entorno intra-amniótico. Las pruebas fetales pueden ser apropiadas, según la semana del embarazo. Sin embargo, los pacientes y los médicos deben ser conscientes de que el oligohidramnios puede no aparecer hasta después de que el feto haya sufrido una lesión irreversible. Observar de cerca a los bebés con antecedentes de exposición intrauterina a Enlisina para hipotensión, oliguria e hiperpotasemia. Si se produce oliguria o hipotensión en neonatos con antecedentes de exposición intrauterina a Enlisina, apoya la presión arterial y la perfusión renal. Pueden requerirse transfusiones de intercambio o diálisis como medio para revertir la hipoteca y sustituir la función renal alterada

Lactancia

Resumen De Riesgos

No se dispone de datos sobre la presencia de lisinopril en la leche materna ni sobre los efectos de lisinopril en el lactante o en la producción de leche. Lisinopril está presente en la leche de rata. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en el lactante, aconseja a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento con Enlisin.

Uso Pediátrico

Se han establecido los efectos antihipertensivos y la seguridad de lisinopril en pacientes pediátricos de 6 a 16 años de edad. No se identificaron diferencias relevantes entre el perfil de reacciones adversas para pacientes pediátricos y pacientes adultos.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de lisinopril en pacientes pediátricos menores de 6 años o en pacientes pediátricos con una tasa de filtración glomerular < 30 mL/min/1,73 m2.

Neonatos Con Antecedentes De Exposición Intrauterina A Enlisin

Si ocurre oliguria o hipotensión, dirige la atención hacia el soporte de la presión arterial y la perfusión renal. Pueden requerirse transfusiones de intercambio o diálisis como medio para revertir la hipoteca y/o sustituir la función renal alterada.

Uso Geriátrico

No es necesario realizar un ajuste de dosis con Enlisin en pacientes de edad avanzada. En un estudio clínico de lisinopril en pacientes con infartos de miocardio (ensayo GISSI-3), 4.413 (47%) tenían 65 años o más, mientras que 1.656 (18%) tenían 75 años o más. En este estudio, el 4,8% de los pacientes de 75 años o más interrumpieron el tratamiento con lisinopril debido a disfunción renal frente al 1,3% de los pacientes menores de 75 años. No se observaron otras diferencias en la seguridad o la eficacia entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada

Carrera

Los inhibidores de la ECA, incluyendo Enlisin, tienen un efecto sobre la presión arterial que es menor en pacientes negros que en No Negros.

Insuficiencia Renal

Es necesario ajustar la dosis de Enlisina en pacientes sometidos a hemodiálisis o cuyo aclaramiento de creatinina sea ≤ 30 mL/min. No es necesario ajustar la dosis de Enlisina en pacientes con aclaramiento de creatinina > 30 mL/min.

ADVERTENCIA

Incluido como parte de la "Pre-producción" Apartado

PRECAUCIONES

Toxicidad Fetal

Embarazo Categoría D

El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reducir la función renal fetal y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal. El oligohidramnios resultante puede estar asociado con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecta un embarazo, interrumpa el tratamiento con Enlisin lo antes posible.

Angioedema Y Reacciones Anafilactoides

Angioedema

Angioedema de cabeza y cuello

En pacientes tratados con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, incluyendo Enlisina, se han producido en cualquier momento del tratamiento Angioedema de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y / o laringe, incluyendo algunas reacciones mortales. Es probable que los pacientes con compromiso de la lengua, glotis o laringe experimenten obstrucción de las vías respiratorias, especialmente aquellos con antecedentes de cirugía de las vías respiratorias. Se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con Enlisin y se debe proporcionar el tratamiento y la monitorización adecuados hasta que se haya producido la resolución completa y sostenida de los signos y síntomas de angioedema

Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionados con el tratamiento con inhibidores de la ECA pueden presentar un mayor riesgo de angioedema mientras reciben un inhibidor de la ECA. Los inhibidores de la ECA se han asociado con una mayor tasa de angioedema en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas.

Los pacientes que reciben tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA e inhibidores de la mTOR (Diana de la rapamicina en mamíferos) (por ejemplo, temsirolimus, sirolimus, everolimus) pueden presentar un mayor riesgo de angioedema.

Los pacientes que reciben tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA e inhibidores de la neprilisina pueden presentar un mayor riesgo de angioedema.

Angioedema Intestinal

Se ha producido angioedema Intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos), en algunos casos no hubo antecedentes previos de angioedema facial y los niveles de esterasa C-1 fueron normales. En algunos casos, el angioedema se diagnosticó mediante procedimientos que incluyeron tomografía computarizada abdominal o ecografía, o en cirugía, y los síntomas se resolvieron después de suspender el inhibidor de la ECA.

Reacciones Anafilactoides

Reacciones Anafilactoides Durante La Desactivación

Dos pacientes sometidos a un tratamiento desensibilizante con veneno de himenópteros mientras recibían inhibidores de la ECA mantuvieron reacciones anafilactoides potencialmente mortales.

Reacciones Anafilactoides Durante La Diálisis

Insuficiencia Renal

Monitorear la función renal periódicamente en pacientes tratados con Enlisin. Los cambios en la función renal incluyendo la insuficiencia renal aguda pueden ser causados por medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina. Los pacientes cuya función renal pueda depender en parte de la actividad del sistema renina-angiotensina (p. ej., pacientes con estenosis de la arteria renal, enfermedad renal crónica, insuficiencia cardíaca congestiva grave, postinfarto de miocardio o depleción del volumen) pueden presentar un riesgo especial de desarrollar insuficiencia renal aguda con Enlisina. Considerar suspender o interrumpir el tratamiento en pacientes que desarrollen una disminución clínicamente significativa de la función renal con Enlisina

Hipotensión

Enlisin puede causar hipotensión sintomática, a veces complicada por oliguria, azotemia progresiva, insuficiencia renal aguda o la muerte. Los pacientes con riesgo de hipotensión excesiva incluyen aquellos con las siguientes condiciones o características: insuficiencia cardiaca con presión arterial sistólica inferior a 100 mmHg, cardiopatía isquémica, enfermedad cerebrovascular, hiponatremia, tratamiento con altas dosis de diuréticos, diálisis renal o depleción grave de volumen y/o sal de cualquier etiología.

En estos pacientes, iniciar el tratamiento con Enlisin bajo supervisión médica y seguirlos durante las dos primeras semanas de tratamiento y siempre que se incremente la dosis de Enlisin y/o diurético. Evita el uso de Enlisina en pacientes hemodinámicamente inestables después de un infarto agudo de miocardio.

La hipótesis sintomática también es posible en pacientes con estenosis aórtica severa o cardiomiopatía hipertrófica.

Cirugía / Anestesia

En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante anestesia con agentes que producen hipotensión, Enlisina puede bloquear la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensatoria de renina. Si se produce hipotensión y se considera que se debe a este mecanismo, se puede corregir mediante expansión de volumen.

Hiperpotasemia

Controlar periódicamente el potasio sérico en los pacientes que reciben Enlisin. Los medicamentos que inhiben el sistema reninangiotensina pueden causar hiperpotasemia. Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y/o sustitutos de la sal que contienen potasio.

Insuficiencia Hepática

Los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica o hepatitis y progresa a necrosis hepática fulminante y, a veces, la muerte. El mecanismo de este síndrome no se entiende. Los pacientes tratados con inhibidores de la ECA que desarrollen ictericia o elevaciones marcadas de las enzimas hepáticas deben interrumpir el tratamiento con el inhibidor de la ECA y recibir el tratamiento médico adecuado.

Toxicología No Clínica

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, Alteración de la Fertilidad

No hubo evidencia de un efecto tumor cuando lisinopril se administró durante 105 semanas a ratas macho y hembra a dosis de hasta 90 mg por kg al día o durante 92 semanas a ratas macho y hembra a dosis de hasta 135 mg por kg al día. Estas dosis son 10 veces y 7 veces, respectivamente,el MRHDD cuando se compara en una base de superficie corporal.

Lisinopril no fue mutagénico en la prueba de mutágeno microbiano de Ames con o sin activación metabólica. También fue negativo en un ensayo de mutación directa utilizando células pulmonares de hámster chino. Lisinopril no produce roturas de ADN de una sola hebra en un in vitro ensayo de elución alcalina de hepatocitos en ratas. Además, lisinopril no produjo aumentos en aberraciones cromosómicas en un in vitro prueba en células de ovario de hámster chino o en un in vivo estudio en médula ósea de ratón.

No se observaron efectos adversos sobre el rendimiento reproductivo en ratas macho y hembra tratadas con hasta 300 mg/kg/día de lisinopril (33 veces la MRHDD en comparación con el área de superficie corporal).

Los estudios en ratas indican que lisinopril atraviesa mal la barrera hematoencefálica. Dosis múltiples de lisinopril en ratas no producen acumulación en ningún tejido. La leche de ratas lactantes contiene radiactividad tras la administración de ¹⁴C lisinopril. Por autorradiación de todo el cuerpo, se encontró radiactividad en la placenta después de la administración del medicamento etiquetado a ratas preñadas, pero no se encontró ninguna en los fetos.

Uso En Poblaciones Específicas

Embarazo

Embarazo Categoría D

El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal. El oligohidramnios resultante puede estar asociado con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecta un embarazo, interrumpa el tratamiento con Enlisin lo antes posible. Estos resultados adversos generalmente se asocian con el uso de estos medicamentos en el segundo y tercer trimestre del embarazo. La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinan anomalías fetales después de la exposición al uso antihipertensivo en el primer trimestre no han distinguido los fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina de otros fármacos antihipertensivos. El manejo adecuado de la hipertensión materna durante el embarazo es importante para optimizar los resultados tanto para la madre como para el feto

En el caso inusual de que no haya una terapia alternativa adecuada a los medicamentos que afectan el sistema reninangiotensina para un paciente en particular, informe a la madre del riesgo potencial para el feto. Realizar exámenes de ultrasonido en serie para evaluar el entorno intra-amniótico. Si se observa oligohidramnios, suspender el tratamiento con Enlisin, a menos que se considere que puede salvar la vida de la madre. Las pruebas fetales pueden ser apropiadas, según la semana del embarazo. Sin embargo, los pacientes y los médicos deben ser conscientes de que el oligohidramnios puede no aparecer hasta después de que el feto haya sufrido una lesión irreversible. Ver de cerca a los bebés con historias de en el último exposición a Enlisina para hipotensión, oliguria e hiperpotasemia.

Madres Lactantes

La leche de ratas lactantes contiene radiactividad tras la administración de ¹⁴C lisinopril. No se sabe si este medicamento se secreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se secretan en la leche humana, y debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en los lactantes de los inhibidores de la ECA, interrumpir la lactancia o interrumpir Enlisin.

Uso Pediátrico

Se han establecido los efectos antihipertensivos y la seguridad de Enlisin en pacientes pediátricos de 6 a 16 años de edad. No se identificaron diferencias relevantes entre el perfil de reacciones adversas para pacientes pediátricos y pacientes adultos.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Enlisin en pacientes pediátricos menores de 6 años o en pacientes pediátricos con una tasa de filtración glomerular <30 mL / min / 1,73 m².

Neonatos Con Antecedentes De Exposición Intrauterina A Enlisin

Si ocurre oliguria o hipotensión, dirige la atención hacia el soporte de la presión arterial y la perfusión renal.

Pueden requerirse transfusiones de intercambio o diálisis como medio para revertir la hipoteca y/o sustituir la función renal alterada.

Uso Geriátrico

No es necesario realizar un ajuste de dosis con Enlisin en pacientes de edad avanzada. En un estudio clínico de Enlisin en pacientes con infartos de miocardio (ensayo GISSI-3), 4.413 (47%) tenían 65 años o más, mientras que 1.656 (18%) tenían 75 años o más. En este estudio, el 4,8% de los pacientes de 75 años o más interrumpieron el tratamiento con Enlisin debido a disfunción renal frente al 1,3% de los pacientes menores de 75 años. No se observaron otras diferencias en la seguridad o la eficacia entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada.

Carrera

Los inhibidores de la ECA, incluyendo Enlisin, tienen un efecto sobre la presión arterial que es menor en pacientes negros que en No Negros.

Insuficiencia Renal

Es necesario ajustar la dosis de Enlisina en pacientes sometidos a hemodiálisis o cuyo aclaramiento de creatinina sea ≤30 mL/min. No es necesario ajustar la dosis de Enlisina en pacientes con aclaramiento de creatinina >30 mL/min.

Experiencia En Ensayos Clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Hipertensión

En ensayos clínicos en pacientes con hipertensión tratados con lisinopril, el 5,7% de los pacientes tratados con lisinopril interrumpieron el tratamiento por reacciones adversas.

Se observaron las siguientes reacciones adversas (acontecimientos un 2% mayores con lisinopril que con placebo) con lisinopril en monoterapia: cefalea (un 3,8%), mareo (un 3,5%) y tos (un 2,5%).

Insuficiencia Cardíaca

En pacientes con insuficiencia cardiaca sistólica tratados con lisinopril durante un máximo de cuatro años, el 11% interrumpió el tratamiento con reacciones adversas. En ensayos controlados en pacientes con insuficiencia cardiaca, se interrumpió el tratamiento en el 8,1% de los pacientes tratados con lisinopril durante 12 semanas, en comparación con el 7,7% de los pacientes tratados con placebo durante 12 semanas.

Las siguientes reacciones adversas (acontecimientos un 2% mayores con lisinopril que con placebo) se observaron con lisinopril: hipotensión (un 3,8%) y dolor torácico (un 2,1%).

En el ensayo ATLAS de dos dosis en pacientes con insuficiencia cardiaca, las interrupciones del tratamiento debidas a reacciones adversas no fueron diferentes entre los grupos de dosis baja y alta, ya sea en el número total de interrupciones del tratamiento (17-18%) o en reacciones específicas raras (< 1%). Las siguientes reacciones adversas, en su mayoría relacionadas con la inhibición de la ECA, se notificaron con mayor frecuencia en el grupo de dosis altas:

Tabla 1: Reacciones adversas dosis-dependientes: ensayo ATLAS

Infarto Agudo De Miocardio

Los pacientes tratados con lisinopril tuvieron una mayor incidencia de hipotensión (un 5,3%) y disfunción renal (un 1,3%) en comparación con los pacientes que no tomaron lisinopril. A continuación se enumeran otras reacciones adversas clínicas que se producen en el 1% o más de los pacientes con hipertensión o insuficiencia cardínica tratados con lisinopril en ensayos clínicos controlados y que no aparecen en otras secciones de la etiqueta:

Cuerpo en su conjunto: Fatiga, astenia, efectos ortostáticos.

Digestivo: Pancreatitis, estreñimiento, flatulencia, sequía de boca, diarrea.

Hematológico: Casos raros de depresión medular, anemia hemolítica, leucopenia / neutropenia y trombocitopenia.

Endocrino: Diabetes mellitus, protección inadecuada de hormona antidiurética.

Metabólico: Gota. Piel: Urticaria, alopecia, fotosensibilidad, eritema, rubefacción, diaforesis, pseudolinfoma cutáneo, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y prurito.

Sentidos Especiales: Pérdida Visual, diplopía, visión borrosa, tinnitus, fotofobia, alteraciones del gusto, alteraciones olfativas.

Urogenital: Impotencia.

Diverso: Se ha notificado un complejo sintomático que puede incluir ANA positivo, tasa de sedimentación eritrocitaria elevada, Artralgia / artritis, mialgia, fiebre, vasculitis, eosinofilia, leucocitosis, parestesia y vértigo. La erupción, la fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas pueden ocurrir solas o en combinación con estos síntomas.

Resultados De Las Pruebas De Laboratorio Clínico

Potasio Sérico

En los ensayos clínicos se produjo hiperpotasemia (potasio sérico superior a 5,7 mEq/L) en el 2,2% y el 4,8% de los pacientes tratados con lisinopril con hipertensión e insuficiencia cardiaca, respectivamente.

Creatinina, Nitrógeno Ureico En Sangre

Se observaron pequeños aumentos del nitrógeno ureico en sangre y de la creatinina sérica, reversibles tras la interrupción del tratamiento, en aproximadamente el 2% de los pacientes con hipertensión tratados con lisinopril en monoterapia. Los aumentos fueron más frecuentes en pacientes que recibían diuréticos concomitantes y en pacientes con estenosis de la arteria renal. Se observaron pequeños aumentos reversibles del nitrógeno ureico en sangre y de la creatinina sérica en el 11,6% de los pacientes con insuficiencia cardiaca en tratamiento concomitante con diuréticos. Con frecuencia, estas anomalías se resolvieron al disminuir la dosis del diurético

Los pacientes con infarto agudo de miocardio en el ensayo GISSI-3 tratados con lisinopril tuvieron una incidencia mayor (2,4% frente a 1,1% en placebo) de disfunción renal intrahospitalaria y a las seis semanas (aumento de la concentración de creatinina a más de 3 mg/dL o duplicación o más de la concentración basal de creatinina sérica).

Hemoglobina Y Hematocrito

Pequeñas disminuciones de hemoglobina y hematocrito (disminuciones medias de aproximadamente 0,4 g% y 1,3 vol%, respectivamente) ocurrieron con frecuencia en pacientes tratados con lisinopril, pero rara vez tuvieron importancia clínica en pacientes sin alguna otra causa de anemia. En los ensayos clínicos, menos del 0,1% de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a anemia.

Experiencia postcomercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso post-aprobación de lisinopril que no se incluyen en otras secciones de la etiqueta. Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Otras reacciones incluyen:

Trastornos Del Metabolismo Y De La Nutrición

Hiponatremia, casos de hipoglucemia en pacientes diabéticos con antidiabéticos orales o insulina.

Trastornos Del Sistema Nervioso Y Psiquiátricos

Alteraciones del Estado de ánimo (incluyendo síntomas depresivos), confusión mental, alucinaciones

Trastornos De La Piel Y Del Tejido Subcutáneo

Psoriasis

Experiencia En Ensayos Clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Hipertensión

Las siguientes reacciones adversas (acontecimientos un 2% mayores con Enlisin que con placebo) se observaron con Enlisin frente a placebo: cefalea (5,7% frente a 1,9%), mareo (5,4% frente a 1,9%), tos (3,5% frente a 1,0%).

Insuficiencia Cardíaca

En ensayos controlados en pacientes con insuficiencia cardiaca, el tratamiento se interrumpió en el 8,1% de los pacientes tratados con Enlisin durante 12 semanas, en comparación con el 7,7% de los pacientes tratados con placebo durante 12 semanas.

Las siguientes reacciones adversas (acontecimientos un 2% mayores con Enlisin que con placebo) se observaron con Enlisin frente a placebo: hipotensión (4,4% frente a 0,6%), dolor torácico (3,4% frente a 1,3%).

En el ensayo ATLAS en pacientes con insuficiencia cardiaca, las retiradas por reacciones adversas fueron similares en los grupos de dosis baja y alta. Las siguientes reacciones adversas, en su mayoría relacionadas con la inhibición de la ECA, se notificaron con mayor frecuencia en el grupo de dosis altas:

Tabla 1: Reacciones adversas dosis-dependientes: ensayo ATLAS

Infarto Agudo De Miocardio

Los pacientes en el estudio GISSI-3, tratados con Enlisin, tuvieron una mayor incidencia de hipotensión (9,0% frente a 3,7%) y disfunción renal (2,4% frente a 1,1%) en comparación con los pacientes que no estaban tomando Enlisin.

A continuación se enumeran otras reacciones adversas clínicas que se producen en el 1% o más de los pacientes con hipertensión o insuficiencia cardínica tratados con Enlisin en ensayos clínicos controlados y que no aparecen en otras secciones de la etiqueta:

Cuerpo en su conjunto: Fatiga, astenia, efectos ortostáticos.

Digestivo: Pancreatitis, estreñimiento, flatulencia, sequía de boca, diarrea.

Hematológico: Casos raros de depresión medular, anemia hemolítica, leucopenia / neutropenia y trombocitopenia.

Endocrino: Diabetes mellitus, protección inadecuada de hormona antidiurética.

Metabólico: Gota

Piel: Urticaria, alopecia, fotosensibilidad, eritema, rubefacción, diaforesis, pseudolinfoma cutáneo, necrólisis epidérmica tóxica, Stevens. Síndrome de Johnson y prurito.

Sentidos Especiales: Pérdida Visual, diplopía, visión borrosa, tinnitus, fotofobia, alteraciones del gusto, alteraciones olfativas.

Urogenital: Impotencia

Diverso: Se ha notificado un complejo sintomático que puede incluir ANA positivo, tasa de sedimentación eritrocitaria elevada, Artralgia / artritis, mialgia, fiebre, vasculitis, eosinofilia, leucocitosis, parestesia y vértigo. La erupción, la fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas pueden ocurrir solas o en combinación con estos síntomas.

Resultados De Las Pruebas De Laboratorio Clínico

Potasio Sérico: En los ensayos clínicos se produjo hiperpotasemia (potasio sérico >5,7 mEq/L) en el 2,2% y el 4,8% de los pacientes tratados con Enlisin con hipertensión e insuficiencia cardiaca, respectivamente.

Creatinina, Nitrógeno Ureico En Sangre

Se observaron pequeños aumentos del nitrógeno ureico en sangre y de la creatinina sérica, reversibles tras la interrupción del tratamiento, en aproximadamente el 2% de los pacientes con hipertensión tratados con Enlisina en monoterapia. Los aumentos fueron más frecuentes en pacientes que recibían diuréticos concomitantes y en pacientes con estenosis de la arteria renal. Se observaron pequeños aumentos reversibles del nitrógeno ureico en sangre y de la creatinina sérica en el 11,6% de los pacientes con insuficiencia cardiaca en tratamiento concomitante con diuréticos. Con frecuencia, estas anomalías se resolvieron al disminuir la dosis del diurético

Los pacientes con infarto agudo de miocardio en el ensayo GISSI-3 tratados con Enlisin tuvieron una incidencia mayor (2,4% frente a 1,1% en placebo) de disfunción renal intrahospitalaria y a las 6 semanas (aumento de la concentración de creatinina a más de 3 mg/dL o duplicación o más de la concentración basal de creatinina sérica).

Hemoglobina y hematocrito

En los pacientes tratados con Enlisin se produjeron con frecuencia pequeñas disminuciones de hemoglobina (media de 0,4 mg/dL) y hematocrito (media de 1,3%), pero rara vez tuvieron importancia clínica en los pacientes sin otra causa de anemia. En los ensayos clínicos, menos de 0,1% de los pacientes suspendieron el tratamiento por anemia.

Enzimas hepáticas en raras ocasiones se han producido elevaciones de las enzimas hepáticas y/o de la bilirrubina sérica.

Experiencia Postcomercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso post-aprobación de lisinopril que no se incluyen en otras secciones de la etiqueta. Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Otras reacciones incluyen:

Trastornos Del Metabolismo Y De La Nutrición

Hiponatremia, casos de hipoglucemia en pacientes diabéticos con antidiabéticos orales o insulina

Trastornos Del Sistema Nervioso Y Psiquiátricos

Alteraciones del Estado de ánimo (incluyendo síntomas depresivos), confusión mental

Tras una dosis oral única de 20 g/kg no se produjo letalidad en ratas, y se produjo la muerte en uno de los 20 ratones que recibieron la misma dosis. La manifestación más probable de sobredosis sería la hipotensión, para la cual el tratamiento habitual sería la infusión intravenosa de solución salina normal.

Lisinopril se puede eliminar por hemodiálisis.

Tras una dosis oral única de 20 g/kg, no se produjo letalidad en ratas y se produjo la muerte en uno de los 20 ratones que recibieron la misma dosis. La manifestación más probable de sobredosis sería la hipotensión, para la cual el tratamiento habitual sería la infusión intravenosa de solución salina normal.

Lisinopril se puede eliminar por hemodiálisis.

Hipertensión

Pacientes Adultos

La administración de lisinopril a pacientes con hipertensión da lugar a una reducción de la presión arterial en decúbito supino y de pie aproximadamente en la misma medida, sin taquicardia compensatoria. Normalmente no se observa hipotensión postural sintomática, aunque puede producirse y debe anticiparse en pacientes con depleción de volumen y/o sal. Cuando se administra junto con diuréticos tipo tiazida, los efectos reductores de la presión arterial de los dos fármacos son aproximadamente aditivos.

En la mayoría de los pacientes estudiados, se observó el inicio de la actividad antihipertensiva una hora después de la administración oral de una dosis individual de lisinopril, alcanzándose la reducción máxima de la presión arterial a las 6 horas. Aunque se observó un efecto antihipertensivo 24 horas después de la administración de las dosis únicas diarias recomendadas, el efecto fue más consistente y el efecto medio fue considerablemente mayor en algunos estudios con dosis de 20 mg o más que con dosis más bajas, sin embargo, en todas las dosis estudiadas, el efecto antihipertensivo medio fue sustancialmente menor 24 horas después de la administración que 6 horas después de la administración

Los efectos antihipertensivos de lisinopril se mantienen durante el tratamiento a largo plazo. La retirada brusca de lisinopril no se ha asociado con un aumento rápido de la presión arterial, o un aumento significativo de la presión arterial en comparación con los niveles previos al tratamiento.

Antiinflamatorios No Esteroideos

En un estudio en 36 pacientes con hipertensión de leve a moderada en el que se compararon los efectos antihipertensivos de lisinopril solo lisinopril administrado concomitantemente con indometacina, el uso de indometacina se asoció con un efecto reducido, aunque la diferencia entre los dos regímenes no fue significativa.

Hipertensión

Pacientes Adultos

La administración de Enlisin a pacientes con hipertensión da lugar a una reducción de la presión arterial en decúbito supino y de pie aproximadamente en la misma medida sin taquicardia compensatoria. Normalmente no se observa hipotensión postural sintomática, aunque puede producirse y debe anticiparse en pacientes con depleción de volumen y/o sal. Cuando se administra junto con diuréticos de tipo tiazídico, los efectos reductores de la presión arterial de los dos medicamentos son aproximadamente aditivos.

En la mayoría de los pacientes estudiados, se observó el inicio de la actividad antihipertensiva una hora después de la administración oral de una dosis individual de Enlisina, alcanzándose la reducción máxima de la presión arterial a las 6 horas. Aunque se observó un efecto antihipertensivo 24 horas después de la administración de las dosis únicas diarias recomendadas, el efecto fue más consistente y el efecto medio fue considerablemente mayor en algunos estudios con dosis de 20 mg o más que con dosis más bajas. Sin embargo, a todas las dosis estudiadas, el efecto antihipertensivo medio fue sustancialmente menor 24 horas después de la administración que 6 horas después de la administración

Los efectos antihipertensivos de Enlisin se mantienen durante el tratamiento a largo plazo. La retirada brusca de Enlisin no se ha asociado con un aumento rápido de la presión arterial o un aumento significativo de la presión arterial en comparación con los niveles previos al tratamiento.

Pacientes Adultos

Enlisin es bioequivalente a las tabletas de lisinopril en condiciones de desayuno y alimentación.

Después de la administración oral de comprimidos de lisinopril, las concentraciones séricas máximas de lisinopril se producen en unas 7 horas, aunque hubo una tendencia a un pequeño retraso en el tiempo necesario para alcanzar las concentraciones séricas máximas en pacientes con infarto agudo de miocardio. Los alimentos no alteran la biodisponibilidad de los comprimidos de lisinopril. La disminución de las concentraciones séricas muestra una fase terminal prolongada, que no contribuye a la acumulación del fármaco. Esta fase terminal probablemente representa la Unión saturable a la ECA y no es proporcional a la dosis. Tras la administración múltiple, lisinopril muestra una semivida efectiva de 12 horas

Lisinopril no parece estar unido a otras proteínas séricas. Lisinopril no se metaboliza y se excreta inalterada por completo en la orina. Basado en la recuperación urinaria, el grado medio de absorción de lisinopril es de aproximadamente el 25%, con una gran variabilidad interindividual (6-60%) en todas las dosis probadas (5-80 mg). La biodisponibilidad absoluta de lisinopril se reduce al 16% en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva estable de clase II-IV de la NYHA, y el volumen de distribución parece ser ligeramente menor que en sujetos normales. La biodisponibilidad oral de lisinopril en pacientes con infarto agudo de miocardio es similar a la de voluntarios sanos

La función renal alterada disminuye la eliminación de lisinopril, que se excreta principalmente a través de los riñones, pero esta disminución se vuelve clínicamente importante solo cuando la tasa de filtración glomerular está por debajo de 30 mL/min. Por encima de esta tasa de filtración glomerular, la semivida de eliminación cambia poco. Sin embargo, con un mayor deterioro, aumentan los niveles pico y Valle de lisinopril, aumenta el tiempo hasta la concentración máxima y se prolonga el tiempo hasta alcanzar el estado estacionario. Lisinopril se puede eliminar por hemodiálisis.

Pacientes Pediátricos

Se estudió la farmacocinética de lisinopril en 29 pacientes hipertensos pediátricos entre 6 y 16 años con tasa de filtración glomerular > 30 mL / min / 1,73 m2. Después de dosis de 0,1 a 0,2 mg por kg, las concentraciones plasmáticas máximas de lisinopril en el estado estacionario se produjeron en el plazo de 6 horas y el grado de absorción basado en la recuperación urinaria fue de aproximadamente el 28%. Estos valores son similares a los obtenidos previamente en adultos. El valor típico del aclaramiento oral de lisinopril (aclaramiento sistémico / biodisponibilidad absoluta) en un niño de 30 kg es de 10 L / h, lo que aumenta en proporción a la función renal

Pacientes Adultos

Después de la administración oral de Enlisin, las concentraciones séricas máximas de lisinopril se producen en unas 7 horas, aunque hubo una tendencia a un pequeño retraso en el tiempo necesario para alcanzar las concentraciones séricas máximas en pacientes con infarto agudo de miocardio. La disminución de las concentraciones séricas muestra una fase terminal prolongada que no contribuye a la acumulación del fármaco. Esta fase terminal probablemente representa la Unión saturable a la ECA y no es proporcional a la dosis. Tras la administración múltiple, lisinopril muestra una semivida efectiva de 12 horas.

Lisinopril no parece estar unido a otras proteínas séricas. Lisinopril no se metaboliza y se excreta inalterada por completo en la orina. Basado en la recuperación urinaria, el grado medio de absorción de lisinopril es de aproximadamente 25 por ciento, con una gran variabilidad interindividual (6-60 por ciento) en todas las dosis probadas (5-80 mg). La absorción de Lisinopril no está influenciada por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta de lisinopril se reduce a aproximadamente el 16 por ciento en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva estable de clase II-IV de la NYHA, y el volumen de distribución parece ser ligeramente menor que en sujetos normales

La biodisponibilidad oral de lisinopril en pacientes con infarto agudo de miocardio es similar a la de voluntarios sanos.

La función renal alterada disminuye la eliminación de lisinopril, que se excreta principalmente a través de los riñones, pero esta disminución se vuelve clínicamente importante solo cuando la tasa de filtración glomerular está por debajo de 30 mL / min. Por encima de esta tasa de filtración glomerular, la vida media de eliminación cambia poco. Sin embargo, con un mayor deterioro, los niveles pico y Valle de lisinopril aumentan, el tiempo hasta la concentración máxima aumenta y el tiempo para alcanzar el estado estacionario se prolonga. Los pacientes de edad avanzada, en promedio, tienen (aproximadamente el doble) niveles sanguíneos y área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) más altos que los pacientes más jóvenes. Lisinopril se puede eliminar por hemodiálisis

Los estudios en ratas indican que lisinopril atraviesa mal la barrera hematoencefálica. Dosis múltiples de lisinopril en ratas no producen acumulación en ningún tejido. La leche de ratas lactantes contiene radiactividad tras la administración de ¹⁴C lisinopril. Por autorradiación de todo el cuerpo, se encontró radiactividad en la placenta después de la administración del medicamento etiquetado a ratas preñadas, pero no se encontró ninguna en los fetos.

Pacientes Pediátricos

Se estudió la farmacocinética de lisinopril en 29 pacientes hipertensos pediátricos entre 6 y 16 años con una tasa de filtración glomerular >30 mL / min / 1,73 m². Después de dosis de 0,1 a 0,2 mg/kg, las concentraciones plasmáticas máximas de lisinopril en estado estacionario se produjeron en el plazo de 6 horas y el grado de absorción basado en la recuperación urinaria fue de aproximadamente el 28%. Estos valores son similares a los obtenidos previamente en adultos. El valor típico del aclaramiento oral de lisinopril (aclaramiento sistémico/biodisponibilidad absoluta) en un niño de 30 kg es de 10 L/h, lo que aumenta en proporción a la función renal.