Composición:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Daypro Alta
Formas Farmacéuticas Y Concentraciones
DAYPRO ALTA (oxaprozina potásica) comprimidos: comprimidos de 600 mg, azules, en forma de cápsula, recubiertos con película, con Searle 1391 impreso en una cara.
Almacenamiento Y Manipulación
DAYPRO ALTA 600 mg comprimidos son de color azul, con forma de cápsula, recubiertos con película, con Searle 1391 impreso en una cara.
| Número NDC | Tamaño |
| 0025-5500-01 | botella de 100 |
| 0025-5500-03 | botella de 500 |
| 0025-5500-02 | caja de 100 unidades |
Almacenar a temperatura ambiente 20ºC a 25ºC (68ºF a 77ºF), excursiones permitidas entre 15ºC a 30ºC (59ºf a 86ºF) (ver Temperatura ambiente controlada por USP). Dispensar en un recipiente herméticamente cerrado. Proteger de la humedad.
Fabricado por: Pfizer Inc., 235 East 42nd Street, Nueva York, NY, 10017. Revisado En Mayo De 2016
DAYPRO ALTA está indicado:
- Para el alivio de los signos y síntomas de la osteoartritis
- Para el alivio de los signos y síntomas de la artritis reumatoide
Instrucciones Generales De Dosificación
Considere cuidadosamente los posibles beneficios y riesgos de DAYPRO ALTA y otras opciones de tratamiento antes de decidir usar DAYPRO ALTA. Utilice la dosis efectiva más baja para la duración más corta consistente con los objetivos de tratamiento del paciente individual.
Después de observar la respuesta al tratamiento inicial con DAYPRO ALTA, la dosis y la frecuencia deben ajustarse para adaptarse a las necesidades individuales del paciente.
En pacientes que no toleran dosis únicas, se puede intentar administrar dosis divididas. Para los pacientes con osteoartritis de bajo peso corporal o con enfermedad más leve, puede ser adecuada una dosis inicial de un comprimido de 600 mg una vez al día. La dosis diaria total máxima es de 1200 mg.
Osteoartritis
Para OA, la dosis es de 1200 mg (dos comprimidos de 600 mg) administrados por vía oral una vez al día.
Artritis Reumatoide
Para la AR, La dosis es de 1200 mg (dos comprimidos de 600 mg) administrados por vía oral una vez al día.
DAYPRO ALTA está contraindicado en los siguientes pacientes:
- Hipersensibilidad conocida (por ejemplo, reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves) a la oxaprozina potásica o a cualquier componente del medicamento
- Antecedentes de asma, urticaria u otras reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otros AINE. En estos pacientes se han notificado reacciones anafilácticas graves, a veces mortales, a los AINEs
- En el contexto de la cirugía de revascularización coronaria (CABG)
ADVERTENCIA
Incluido como parte de la "Pre-producción" Apartado
PRECAUCIONES
Episodios Trombóticos Cardiovasculares
Los ensayos clínicos de varios AINES selectivos y no selectivos COX-2 de hasta tres años de duración han mostrado un aumento del riesgo de episodios trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluyendo infarto de miocardio (IM) y accidente cerebrovascular, que pueden ser mortales. Según los datos disponibles, no está claro que el riesgo de episodios trombóticos CV sea similar para todos los AINEs. El aumento relativo de los acontecimientos trombóticos CV graves sobre el valor basal conferido por el uso de AINES parece ser similar en aquellos con y sin enfermedad CV conocida o factores de riesgo para enfermedad CV. Sin embargo, los pacientes con enfermedad CV conocida o factores de riesgo tuvieron una mayor incidencia absoluta de episodios trombóticos CV graves excesivos, debido a su tasa basal elevada. Algunos estudios observacionales encontraron que este aumento del riesgo de eventos trombóticos CV graves comenzó ya en las primeras semanas de tratamiento. El aumento del riesgo trombótico CV se ha observado de forma más consistente a dosis más altas
Para minimizar el riesgo potencial de un evento CV adverso en pacientes tratados con AINE, utilice la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible. Los médicos y los pacientes deben permanecer alerta ante la aparición de estos acontecimientos, durante todo el ciclo de tratamiento, incluso en ausencia de síntomas CV previos. Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas de los acontecimientos CV graves y las medidas que deben adoptarse en caso de que se produzcan.
No hay evidencia consistente de que el uso simultáneo de aspirina mitigue el aumento del riesgo de eventos trombóticos CV graves asociados con el uso de AINE. El uso simultáneo de aspirina y un AINE, como oxaprozina, aumenta el riesgo de eventos gastrointestinales graves (GI).
Estado después de la cirugía de revascularización miocárdica (CABG)
Dos ensayos clínicos grandes y controlados de un AINE selectivo COX-2 para el tratamiento del dolor en los primeros 10-14 días después de la cirugía de CABG encontraron una mayor incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Los AINE están contraindicados en el entorno de la CABG.
Pacientes Post-im
Los estudios observacionales realizados en el registro nacional danés han demostrado que los pacientes tratados con AINES en el período post-im tenían un mayor riesgo de reinfarto, muerte relacionada con CV y mortalidad por cualquier causa a partir de la primera semana de tratamiento. En esta misma cohorte, la incidencia de muerte en el primer año después del IM fue de 20 por 100 años-persona en pacientes tratados con AINES en comparación con 12 por 100 años-persona en pacientes no expuestos a AINEs. Aunque la tasa absoluta de mortalidad disminuyó algo después del primer año después del IM, el aumento del riesgo relativo de muerte en los usuarios de AINE persistió durante al menos los siguientes cuatro años de seguimiento.
Evite el uso de DAYPRO ALTA en pacientes con un infarto de miocardio reciente a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de episodios trombóticos CV recurrentes. Si DAYPRO ALTA se usa en pacientes con un infarto de miocardio reciente, vigile a los pacientes en busca de signos de isquemia cardíaca.
Sangrado Gastrointestinal, Ulceración Y Perforación
Los AINE, incluido DAYPRO ALTA, causan efectos adversos gastrointestinales graves, como inflamación, sangrado, ulceración y perforación del esófago, el estómago, el intestino delgado o el intestino grueso, que pueden ser mortales. Estos acontecimientos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento, con o sin síntomas de aviso, en pacientes tratados con AINEs. Solo uno de cada cinco pacientes que desarrollan un acontecimiento adverso grave en el tracto gastrointestinal superior durante el tratamiento con AINE es sintomático. En aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3-6 meses, y en aproximadamente el 2-4% de los pacientes tratados durante un año, se produjeron úlceras gastrointestinales superiores, sangrado macroscópico o perforación causada por AINE. Sin embargo, incluso la terapia AINE a corto plazo no está exenta de riesgos
Factores de riesgo para sangrado gastrointestinal, ulceración y Perforación
Los pacientes con antecedentes previos de úlcera péptica y / o sangrado gastrointestinal que usaron AINEs tuvieron un riesgo mayor de 10 veces mayor de desarrollar un sangrado gastrointestinal en comparación con los pacientes sin estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de sangrado gastrointestinal en pacientes tratados con AINE incluyen una mayor duración de la terapia con AINE, el uso concomitante de corticosteroides orales, aspirina, anticoagulantes o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), el tabaquismo, el consumo de alcohol, la edad avanzada y el mal estado general de salud. La mayoría de las notificaciones postcomercialización de acontecimientos gastrointestinales mortales ocurrieron en pacientes de edad avanzada o debilitados. Además, los pacientes con enfermedad hepática avanzada y/o coagulopatía tienen un mayor riesgo de sangrado gastrointestinal
Estrategias para minimizar los riesgos GI en pacientes tratados con AINE:
- Utilice la dosis efectiva más baja para la duración más corta posible.
- Evita la administración de más de un AINE a la vez.
- Evita el uso en pacientes con mayor riesgo a menos que se espere que los beneficios superen el aumento del riesgo de hemorragia. Para estos pacientes, así como para aquellos con sangrado gastrointestinal activo, considere terapias alternativas que no sean los AINE.
- Permanece alerta por signos y síntomas de ulceración GI y sangrado durante el tratamiento con AINE.
- Si se sospecha un acontecimiento adverso GI grave, inmediatamente iniciar la evaluación y el tratamiento, y suspender DAYPRO ALTA hasta que se descarta un acontecimiento adverso Gi grave.
- En el contexto del uso concomitante de dosis bajas de aspirina para la profilaxis cárdica, vigilar más de cerca a los pacientes en busca de evidencia de sangrado gastrointestinal.
Hepatotoxicidad
Se han notificado elevaciones de ALT o AST (tres o más veces el límite superior de la normalidad [LSN]) en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados con AINES en ensayos clínicos. Además, se han notificado casos raros, a veces mortales, de daño hepático grave, incluyendo hepatitis fulminante, necrosis hepática e insuficiencia hepática.
Pueden producirse elevaciones de ALT o AST (menos de tres veces el LSN) en hasta el 15% de los pacientes tratados con AINES, incluyendo oxaprozina potásica.
Informar a los pacientes de los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (por ejemplo, náuseas, fatiga, letargo, diarrea, prurito, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho y síntomas "parecidos a la gripe"). Si se desarrollan signos y síntomas clínicos compatibles con enfermedad hepática, o si se presentan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.).), suspender DAYPRO ALTA inmediatamente y realizar una evaluación clínica del paciente.
Hipertensión
AINE, incluyendo DAYPRO ALTA, puede conducir a un nuevo inicio de la hipertensión o empeoramiento de la hipertensión preexistente, cualquiera de los cuales puede contribuir al aumento de la incidencia de eventos CV. Los pacientes que toman inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos o diuréticos del asa pueden tener una respuesta alterada a estos tratamientos cuando toman AINEs.
Controlar la presión arterial (PA) durante el inicio del tratamiento con AINE y durante todo el curso del tratamiento.
Insuficiencia Cardíaca Y Edema
El metanálisis de Coxib and traditional NSAID Trialists' Collaboration de ensayos controlados aleatorizados demostró un aumento de aproximadamente dos veces en las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en pacientes tratados con COX-2 y en pacientes tratados con NSAID no selectivos en comparación con los pacientes tratados con placebo. En un estudio del registro nacional danés de pacientes con insuficiencia cardíaca, el uso de AINE aumentó el riesgo de infarto de miocardio, hospitalización por insuficiencia cardíaca y muerte.
Además, se han observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes tratados con AINEs. El uso de oxaprozina puede neutralizar los efectos CV de varios agentes terapéuticos utilizados para tratar estas condiciones médicas (por ejemplo, diuréticos, inhibidores de la ECA o bloqueadores del receptor de angiotensina [ARA II]).
Evite el uso de DAYPRO ALTA en pacientes con insuficiencia cardíaca grave a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Si DAYPRO ALTA se utiliza en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, controlar a los pacientes en busca de signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca
Toxicidad Renal E Hiperpotasemia
Toxicidad Renal
La administración a largo plazo de AINES ha dado lugar a necrosis papilar renal y otras lesiones renales. También se ha observado toxicidad Renal en pacientes en los que las prostaglandinas renales tienen un papel compensatorio en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de un AINE puede causar una reducción dosis-dependiente de la formación de prostaglandinas y, secundariamente, del flujo sanguíneo renal, lo que puede precipitar una descompensación renal manifiesta. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con insuficiencia renal, deshidratación, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, aquellos que toman diuréticos e inhibidores de la ECA o ARA II, y los ancianos. La interrupción del tratamiento con AINE suele ir seguida de la recuperación al estado previo al tratamiento
No se dispone de información procedente de estudios clínicos controlados sobre el uso de DAYPRO ALTA en pacientes con enfermedad renal avanzada. Los efectos renales de DAYPRO ALTA pueden acelerar la progresión de la disfunción renal en pacientes con enfermedad renal preexistente.
Corregir el estado del volumen en pacientes deshidratados o hipovolémicos antes de iniciar DAYPRO ALTA. Controlar la función renal en pacientes con insuficiencia renal o hepática, insuficiencia cardíaca, deshidratación o hipovolemia durante el uso de DAYPRO ALTA. Evite el uso de DAYPRO ALTA en pacientes con enfermedad renal avanzada a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de empeoramiento de la función renal. Si DAYPRO ALTA se usa en pacientes con enfermedad renal avanzada, vigile a los pacientes en busca de signos de empeoramiento de la función renal.
Hiperpotasemia
Se han notificado aumentos en la concentración sérica de potasio, incluyendo hiperpotasemia, con el uso de AINES incluso en algunos pacientes sin insuficiencia renal. En pacientes con función renal normal, estos efectos se han atribuido a un hipoaldosteronismo-hiporreninémico estado.
Reacciones Anafilácticas
Oxaprozin de potasio se ha asociado con reacciones anafilácticas en pacientes con y sin hipersensibilidad conocida a oxaprozin y en pacientes con asma sensibles a la aspirina.
Busque ayuda de emergencia si se produce una reacción anafiláctica.
Exacerbación Del Asma Relacionada Con La Sensibilidad A La Aspirina
Una subpoblación de pacientes con asma puede tener asma sensible a la aspirina que puede incluir rinosinusitis crónica complicada por pólipos nasales, broncoespasmo grave y potencialmente mortal y/o intolerancia a la aspirina y otros AINE. Debido a que la reactividad cruzada entre la aspirina y otros AINE se ha reportado en tales pacientes sensibles a la aspirina, DAYPRO ALTA está contraindicado en pacientes con esta forma de sensibilidad a la aspirina. Cuando DAYPRO ALTA se usa en pacientes con asma preexistente (sin sensibilidad conocida a la aspirina), vigile a los pacientes para detectar cambios en los signos y síntomas del asma.
Reacciones Cutáneas Graves
Los AINEs, incluida la oxaprozina potásica, pueden causar reacciones adversas cutáneas graves como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que pueden ser mortales. Estos acontecimientos graves pueden ocurrir sin previo aviso. Informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves, y suspender el uso de DAYPRO ALTA a la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad. DAYPRO ALTA está contraindicado en pacientes con reacciones cutáneas graves previas a los AINE.
Cierre Prematuro Del Conducto Arterial Fetal
La oxaprozina puede causar el cierre prematuro del conducto arterial fetal. Evite el uso de AINE, incluyendo DAYPRO ALTA, en mujeres embarazadas a partir de las 30 semanas de gestación (tercer trimestre).
Toxicidad Hematológica
Se ha producido Anemia en pacientes tratados con AINE. Esto puede deberse a una pérdida de sangre oculta o macroscópica, retención de líquidos o un efecto descrito de forma incompleta sobre la eritropoyesis. Si un paciente tratado con DAYPRO ALTA tiene algún signo o síntoma de anemia, controle la hemoglobina o el hematocrito.
AINE, incluyendo DAYPRO ALTA, puede aumentar el riesgo de episodios de sangrado. Las condiciones comórbidas como trastornos de la coagulación o el uso concomitante de warfarina, otros anticoagulantes, agentes antiplaquetarios (por ejemplo, aspirina), inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) pueden aumentar este riesgo. Vigile a estos pacientes en busca de signos de sangrado.
Enmascaramiento De La Inflamación Y La Fiebre
La actividad farmacológica de DAYPRO ALTA en la reducción de la inflamación, y posiblemente la fiebre, puede disminuir la utilidad de los signos de diagnóstico en la detección de infecciones.
Monitoreo De Laboratorio
Debido a que el sangrado gastrointestinal grave, la hepatotoxicidad y la lesión renal pueden ocurrir sin síntomas o signos de advertencia, considere monitorear a los pacientes en tratamiento a largo plazo con AINE con un CBC y un perfil químico periódicamente.
Fotosensibilidad
La oxaprozina se ha asociado con exantema y/o fotosensibilidad leve en pruebas dermatológicas. En algunos pacientes de los ensayos clínicos se observó un aumento de la incidencia de erupción en la piel expuesta al sol.
Información De Asesoramiento Para Pacientes
Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía del medicamento) que acompaña a cada receta dispensada. Informe a los pacientes, familias o sus cuidadores de la siguiente información antes de iniciar la terapia con DAYPRO ALTA y periódicamente durante el curso de la terapia en curso.
Episodios Trombóticos Cardiovasculares
Aconseje a los pacientes que estén alerta por los síntomas de eventos trombóticos cardiovasculares, incluyendo dolor en el pecho, dificultad para respirar, debilidad o dificultad para hablar, y que informen cualquiera de estos síntomas a su proveedor de atención médica inmediatamente.
Sangrado Gastrointestinal, Ulceración Y Perforación
Aconseje a los pacientes que informen a su proveedor de atención médica los síntomas de ulceraciones y sangrado, incluyendo dolor epigástrico, dispepsia, melena y hematemesis. En el contexto del uso concomitante de dosis bajas de aspirina para la profilaxis cardíaca, informar a los pacientes sobre el aumento del riesgo y los signos y síntomas de sangrado gastrointestinal.
Hepatotoxicidad
Informar a los pacientes de los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (por ejemplo, náuseas, fatiga, letargo, prurito, diarrea, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho y síntomas "parecidos a la gripe"). Si esto ocurre, instruir a los pacientes para detener DAYPRO ALTA y buscar terapia médica inmediata.
Insuficiencia Cardíaca Y Edema
Aconseje a los pacientes que estén atentos a los síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, incluyendo dificultad para respirar, aumento de peso inexplicable o edema, y que se comuniquen con su proveedor de atención médica si se presentan dichos síntomas.
Reacciones Anafilácticas
Informar a los pacientes de los signos de una reacción anafiláctica (por ejemplo, dificultad para respirar, hinchazón de la cara o garganta). Indique a los pacientes que busquen ayuda de emergencia inmediata si esto ocurre.
Reacciones Cutáneas Graves
Aconseje a los pacientes que detengan DAYPRO ALTA inmediatamente si desarrollan cualquier tipo de erupción y que se comuniquen con su proveedor de atención médica lo antes posible.
Fertilidad Femenina
Aconseje a las hembras del potencial reproductivo que desean embarazo que los NSAIDs, incluyendo DAYPRO ALTA, pueden ser asociados con un retraso reversible en ovulación.
Toxicidad Fetal
Informar a las mujeres embarazadas para evitar el uso de DAYPRO ALTA y otros AINE a partir de las 30 semanas de gestación debido al riesgo de cierre prematuro del conducto arterial fetal.
Evitar El Uso Concomitante De AINE
Informar a los pacientes que el uso concomitante de DAYPRO ALTA con otros AINEs o salicilatos (por ejemplo, diflunisal, salsalato) no se recomienda debido al aumento del riesgo de toxicidad gastrointestinal, y poco o ningún aumento de la eficacia. Alertar a los pacientes de que los AINE pueden estar presentes en medicamentos "de venta libre" para el tratamiento de resfriados, fiebre o insomnio.
Uso de AINE y aspirina en dosis bajas
Informar a los pacientes de no usar aspirina de dosis baja concomitantemente con DAYPRO ALTA hasta que hablen con su proveedor de atención médica.
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, Alteración De La Fertilidad
CARCINOGÉNESIS
En estudios de carcinogenicidad en ratas y ratones, la administración de oxaprozina durante 2 años se asoció con la exacerbación de neoplasias hepáticas (adenomas y carcinomas hepáticos) en ratones machos con EC, pero no en ratones hembras con EC O ratas tratadas con hasta 216 mg/kg a través de la dieta (1,2 veces La dosis diaria máxima recomendada en humanos de 1800 mg basada en la superficie corporal. Se desconoce la importancia de este hallazgo específico para el hombre.
MUTAGÉNESIS
La oxaprozina no fue genotóxica en la prueba de Ames, la mutación directa en células de levadura y ovario de hámster chino (CHO), la prueba de reparación del ADN en células CHO, la prueba de micronúcleos en médula ósea de ratón, la prueba de aberración cromosómica en linfocitos humanos o la prueba de transformación celular en fibroblastos de ratón.
Deterioro De La Fertilidad
La administración de oxaprozina no se asoció con una alteración de la fertilidad en ratas macho y hembra a dosis orales de hasta 200 mg/kg/día (1,1 veces La dosis diaria máxima recomendada en humanos [MRHD] de 1800 mg en base a la comparación del área de superficie corporal). Sin embargo, se observó degeneración testicular en perros beagle tratados con 37,5 mg/kg/día (0,7 veces La MRHD basada en la superficie corporal) de oxaprozina durante 42 días o 6 meses, un hallazgo no confirmado en otras especies. Se desconoce la relevancia clínica de este hallazgo.
Uso En Poblaciones Específicas
Embarazo
Resumen De Riesgos
El uso de AINE, incluyendo DAYPRO ALTA, durante el tercer trimestre del embarazo aumenta el riesgo de cierre prematuro del conducto arterial fetal. Evite el uso de AINE, incluyendo DAYPRO ALTA, en mujeres embarazadas a partir de las 30 semanas de gestación (tercer trimestre).
No hay estudios adecuados y bien controlados de DAYPRO ALTA en mujeres embarazadas.
Los datos de estudios observacionales sobre los riesgos potenciales embriofetales del uso de AINE en mujeres en el primer o segundo trimestre del embarazo no son concluyentes. En la U general.S. población, todos los embarazos clínicamente reconocidos, independientemente de la exposición a drogas, tienen una tasa de antecedentes de 2-4% para malformaciones mayores, y 15-20% para pérdida de embarazo. En estudios de reproducción en animales, administración oral de oxaprozina a conejas preñadas a dosis 0.1 veces La dosis máxima diaria en humanos (basada en la superficie corporal) dio lugar a evidencia de teratogenicidad, sin embargo, la administración oral de oxaprozina a ratones y ratas preñadas durante la organogénesis a dosis equivalentes a la dosis máxima recomendada en humanos no reveló evidencia de teratogenicidad o embriotoxicidad. En estudios de reproducción en ratas en los que se administró oxaprozina en caso de fallo en la gestación tardía y se observó una reducción del índice de nacidos vivos a dosis equivalentes a la dosis máxima recomendada en humanos. Basándose en datos en animales, se ha demostrado que las prostaglandinas tienen un papel importante en la permeabilidad vascular endometrial, la implantación de blastocitos y la decidualización. En estudios en animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas tales como oxaprozina potásica, dio lugar a un aumento de las pérdidas antes y después de la implantación
Consideraciones Clínicas
Trabajo de parto o parto
No hay estudios sobre los efectos de DAYPRO ALTA durante el trabajo de parto o el parto. En estudios en animales, los AINEs, incluida la oxaprozina potásica, inhiben la síntesis de prostaglandinas, causan retrasos en el parto y aumentan la incidencia de muerte fetal.
Datos
Datos de animales
Estudios de teratología con oxaprozin de potasio fueron realizados en ratones, ratas y conejos en animales gestantes administraron dosis orales de hasta 200 mg/kg/día, 200 mg/kg/día, y 30 mg/kg/día, respectivamente, durante el período de organogénesis. En conejos, se observaron malformaciones a dosis mayores o iguales a 7.5 mg/kg/día de oxaprozina (0.1-veces La dosis diaria humana máxima recomendada [MRHD] de 1800 mg basada en el área de superficie corporal). Sin embargo, en ratones y ratas, no se observaron anomalías del desarrollo relacionadas con el fármaco ni toxicidad embriofetal a dosis de hasta 50 y 200 mg/kg/día de oxaprozina, respectivamente (0.1 veces y 1.1-veces La MRHD basada en el área de superficie corporal, respectivamente)
En estudios de fertilidad / reproducción en ratas, se administraron 200 mg/kg/día de oxaprozina por vía oral a ratas hembra durante 14 días antes del apareamiento a través del día de lactancia (DT) 2, o desde el día de gestación (DG) 15 hasta el DT 2 y las hembras se aparearon con machos tratados con 200 mg/kg/día de oxaprozina durante 60 días antes del apareamiento. La administración de oxaprozina produjo un fracaso en el parto y una reducción del índice de nacidos vivos a 200 mg/kg/día (1,1 veces La MRHD basada en la comparación del área de superficie corporal).
Lactancia
Resumen De Riesgos
No se han realizado estudios de lactancia con Daypro Alta. Se desconoce si Daypro Alta se excreta en la leche materna. Daypro Alta debe administrarse a mujeres lactantes solo si está claramente indicado. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de DAYPRO ALTA y cualquier posible efecto adverso en el lactante amamantado a partir de DAYPRO ALTA o de la condición materna subyacente.
Hembras Y Machos Con Potencial Reproductivo
Infertilidad
Femenino
Basándose en el mecanismo de acción, el uso de AINES mediados por prostaglandinas, incluyendo DAYPRO ALTA, puede retrasar o prevenir la ruptura de los folículos ováricos, lo que se ha asociado con infertilidad reversible en algunas mujeres. Estudios publicados en animales han demostrado que la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas tiene el potencial de interrumpir la ruptura folicular mediada por prostaglandinas necesaria para la ovulación. Pequeños estudios en mujeres tratadas con AINES también han mostrado un retraso reversible en la ovulación. Considere la retirada de los AINE, incluyendo DAYPRO ALTA, en mujeres que tienen dificultades para concebir o que están siendo sometidas a investigación de infertilidad.
Hombre
Se observó degeneración Testicular en perros beagle tratados con 37,5 mg/kg/día (0,7 veces La dosis diaria máxima recomendada en humanos basada en la superficie corporal) de oxaprozina durante 42 días o 6 meses.
Uso Pediátrico
DAYPRO ALTA no se ha investigado en pacientes <16 años de edad. No se ha establecido la seguridad y eficacia de DAYPRO ALTA en pacientes pediátricos.
Uso Geriátrico
Los pacientes de edad avanzada, en comparación con los pacientes más jóvenes, tienen un mayor riesgo de sufrir reacciones adversas graves cardiovasculares, gastrointestinales y/o renales asociadas a los AINE. Si el beneficio previsto para el paciente de edad avanzada supera estos riesgos potenciales, comience a administrar la dosis en el extremo inferior del rango de dosis y vigile a los pacientes en busca de efectos adversos.
No se ha demostrado que la edad tenga un efecto sobre la farmacocinética de DAYPRO ALTA tras las dosis de 600, 1200 y 1800 rug ni sobre la incidencia de reacciones adversas notificadas. En un ensayo clínico controlado de 6 meses de duración con 803 pacientes (322 de los cuales recibieron DAYPRO ALTA), aproximadamente el 40% de los cuales eran ancianos, básicamente no se detectó ninguna diferencia en términos del número total de sujetos que notificaron eventos adversos con respecto a la edad. Al igual que con cualquier AINE, es probable que los ancianos toleren las reacciones adversas menos bien que los pacientes más jóvenes. Se debe tener precaución en el tratamiento de pacientes de edad avanzada (65 años y mayores), y se debe tener un cuidado extra al elegir una dosis.
La oxaprozina se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a DAYPRO ALTA puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de la dosis, y puede ser útil monitorizar la función renal.
EFECTOS SECUNDARIOS
Las siguientes reacciones adversas se discuten con mayor detalle en otras secciones de la etiqueta:
- Episodios Trombóticos Cardiovasculares
- Hemorragia gastrointestinal, ulceración y Perforación
- Hepatotoxicidad
- Hipertensión
- Insuficiencia cardiaca y Edema
- Toxicidad Renal e hiperpotasemia
- Reacciones Anafilácticas
- Reacciones Cutáneas Graves
- Toxicidad Hematológica
Experiencia En Ensayos Clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
En pacientes que toman DAYPRO ALTA (tabletas de potasio de oxaprozina), oxaprozina u otros AINE, las siguientes son las experiencias adversas notificadas con mayor frecuencia que ocurren en aproximadamente el 1-10% de los pacientes :
Experiencias gastrointestinales que incluyen: dolor abdominal, anorexia, estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, hemorragia gastrointestinal/perforación macroscópica, úlceras gastrointestinales (gástricas/duodenales), ardor de estómago, náuseas, vómitos.
Experiencias no gastrointestinales que incluyen: función renal anormal, anemia, confusión, depresión, alteración del sueño, mareos, disuria o frecuencia, edema, enzimas hepáticas elevadas, dolores de cabeza, aumento del tiempo de hemorragia, prurito, erupciones cutáneas, sedación, somnolencia, tinnitus.
Reacciones Adversas Adicionales Notificadas En Menos Del 1% De Los Pacientes:
Cuerpo en su conjunto: reacciones anafilácticas, cambios en el apetito, muerte, fiebre, infección, sepsis, enfermedad del suero.
Sistema Cardiovascular: arritmia, cambios en la presión arterial, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión, hipotensión, infarto de miocardio, palpitaciones, síncope, taquicardia, vasculitis.
Sistema digestivo: alteración del gusto, sequedad de boca, eructos, esofagitis, gastritis, glositis, hematemesis, hemorragia hemorroidal o rectal, hepatitis, ictericia, insuficiencia hepática, pancreatitis, estomatitis.
Sistema hemico y linfático: agranulocitosis, anemia aplásica, equimosis, eosinofilia, anemia hemolítica, leucopenia, linfadenopatía, melena, pancitopenia, púrpura, trombocitopenia.
Metrología y nutrición: hiperglucemia, cambios de peso.
Sistema nervioso: ansiedad, astenia, coma, convulsiones, alteraciones de los sueños, somnolencia, alucinaciones, insomnio, malestar, meningitis, nerviosismo, parestesia, temblores, vértigo, debilidad.
Sistema respiratorio: asma, disnea, neumonía, infecciones pulmonares, depresión respiratoria, sinusitis, síntomas de infección del tracto respiratorio superior.
Piel y apéndices: alopecia. angioedema, aumento de la sudoración, fotosensibilidad, pseudoporfiria, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), urticaria.
Sentidos especiales: visión borrosa, conjuntivitis, discapacidad auditiva.
Sistema Urogenital: nefritis intersticial aguda, insuficiencia renal aguda, cistitis, disminución del flujo menstrual, hematuria, aumento del flujo menstrual, síndrome nefrótico, oliguria / poliuria, proteinuria, insuficiencia renal.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Ver Tabla 1 para las interacciones medicamentosas clínicamente significativas con oxaprozina potásica.
Tabla 1: interacciones farmacológicas clínicamente significativas con Oxaprozina potásica
| Medicamentos que interfieren con la hemostasia | |
| Impacto Clínico: |
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| Intervención: | Monitorear a los pacientes con uso concomitante de DAYPRO ALTA con anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), agentes antiplaquetarios (por ejemplo, aspirina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) para detectar signos de sangrado. |
| Aspirina | |
| Impacto Clínico: | Estudios clínicos controlados mostraron que el uso concomitante de AINES y dosis analgésicas de aspirina no produce mayor efecto terapéutico que el uso de AINES solos. En un estudio clínico, el uso concomitante de un AINE y aspirina se asoció con un aumento significativo de la incidencia de reacciones adversas gastrointestinales en comparación con el uso de un AINE solo. |
| Intervención: | El uso concomitante de DAYPRO ALTA y dosis analgésicas de aspirina generalmente no se recomienda debido al mayor riesgo de sangrado. DAYPRO ALTA no es un sustituto de la aspirina de dosis baja para la protección cardiovascular. |
| Inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina y betabloqueantes | |
| Impacto Clínico: |
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| Intervención: |
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| Diurético | |
| Impacto Clínico: | Los estudios clínicos, así como las observaciones postcomercialización, mostraron que los AINEs reducían el efecto natriurético de los diuréticos del asa (p. ej., furosemida) y los diuréticos tiazídicos en algunos pacientes. Este efecto se ha atribuido a la inhibición AINE de la síntesis renal de prostaglandinas. |
| Intervención: | Durante el uso concomitante de DAYPRO ALTA con diuréticos, observe a los pacientes en busca de signos de deterioro de la función renal, además de asegurar la eficacia diurética, incluidos los efectos antihipertensivos. |
| Digoxina | |
| Impacto Clínico: | Se ha notificado que el uso concomitante de oxaprozina potásica con digoxina aumenta la concentración sérica y prolonga la semivida de digoxina. |
| Intervención: | Durante el uso concomitante de DAYPRO ALTA y digoxina, controlar los niveles séricos de digoxina. |
| Litio | |
| Impacto Clínico: | Los AINEs han producido elevaciones en los niveles plasmáticos de litio y reducciones en el aclaramiento renal de litio. La concentración mínima media de litio aumentó un 15% y el aclaramiento renal disminuyó aproximadamente un 20%. Este efecto se ha atribuido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas renales por los AINE. |
| Intervención: | Durante el uso concomitante de DAYPRO ALTA y litio, controlar a los pacientes para detectar signos de toxicidad por litio. |
| Metotrexato | |
| Impacto Clínico: | El uso concomitante de AINES y metotrexato puede aumentar el riesgo de toxicidad por metotrexato (p. ej., neutropenia, trombocitopenia, disfunción renal) porque la administración de AINEs puede dar lugar a un aumento de los niveles plasmáticos de metotrexato, especialmente en pacientes que reciben dosis altas de metotrexato. |
| Intervención: | Durante el uso concomitante de DAYPRO ALTA y metotrexato, controlar la toxicidad del metotrexato en los pacientes. |
| Ciclosporina | |
| Impacto Clínico: | El uso concomitante de DAYPRO ALTA y ciclosporina puede aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina. |
| Intervención: | Durante el uso concomitante de DAYPRO ALTA y ciclosporina, controlar a los pacientes para detectar signos de deterioro de la función renal. |
| AINE y salicilatos | |
| Impacto Clínico: | El uso concomitante de oxaprozina potásica con otros AINEs o salicilatos (por ejemplo, diflunisal, salsalato) aumenta el riesgo de toxicidad gastrointestinal, con poco o ningún aumento de la eficacia. |
| Intervención: | No se recomienda el uso concomitante de oxaprozina potásica con otros AINEs o salicilatos. |
| Pemetrexed | |
| Impacto Clínico: | El uso concomitante de DAYPRO ALTA y pemetrexed puede aumentar el riesgo de mielosupresión asociada a pemetrexed, toxicidad renal y gastrointestinal (ver la ficha técnica de pemetrexed). |
| Intervención: | Durante el uso concomitante de DAYPRO ALTA y pemetrexed, en pacientes con insuficiencia renal cuyo aclaramiento de creatinina oscila entre 45 y 79 mL/min, controlar la mielosupresión y la toxicidad renal y gastrointestinal. Los AINEs con semividas de eliminación cortas (por ejemplo, diclofenaco, indometacina) deben evitarse durante un periodo de dos días antes, el día y dos días después de la administración de pemetrexed. En ausencia de datos sobre la posible interacción entre pemetrexed y AINEs con semividas más largas (por ejemplo, meloxicam, nabumetona), los pacientes que tomen estos AINEs deben interrumpir la administración durante al menos cinco días antes, el día de la administración y dos días después de la administración de pemetrexed. |
| Corticosteroides | |
| Impacto Clínico: | El uso concomitante de corticosteroides con DAYPRO ALTA puede aumentar el riesgo de ulceración GI o sangrado. |
| Intervención: | Controlar a los pacientes con uso concomitante de DAYPRO ALTA con corticosteroides para detectar signos de sangrado. |
| Gliburida | |
| Impacto Clínico: | Aunque la oxaprozina altera la farmacocinética de la gliburida, la administración concomitante de oxaprozina con pacientes diabéticos no insulinodependientes de tipo II no afectó al área bajo la curva de concentración de glucosa ni a la magnitud o duración del control. |
| Intervención | Durante el uso concomitante de DAYPRO ALTA y gliburida, controlar la glucosa en sangre de los pacientes en la fase inicial de la coterapia. |
Interacciones De Pruebas De Laboratorio
En pacientes que toman oxaprozina se han notificado pruebas de detección de benzodiazepinas con inmunoensayos falsos positivos en orina. Esto se debe a la falta de especificidad de las pruebas de detección. Se pueden esperar resultados positivos falsos durante varios días tras la interrupción del tratamiento con oxaprozina. Las pruebas confirmatorias, como la cromatografía de gases/espectrometría de masas, distinguirán la oxaprozina de las benzodiazepinas.
Resumen De Riesgos
El uso de AINE, incluyendo DAYPRO ALTA, durante el tercer trimestre del embarazo aumenta el riesgo de cierre prematuro del conducto arterial fetal. Evite el uso de AINE, incluyendo DAYPRO ALTA, en mujeres embarazadas a partir de las 30 semanas de gestación (tercer trimestre).
No hay estudios adecuados y bien controlados de DAYPRO ALTA en mujeres embarazadas.
Los datos de estudios observacionales sobre los riesgos potenciales embriofetales del uso de AINE en mujeres en el primer o segundo trimestre del embarazo no son concluyentes. En la U general.S. población, todos los embarazos clínicamente reconocidos, independientemente de la exposición a drogas, tienen una tasa de antecedentes de 2-4% para malformaciones mayores, y 15-20% para pérdida de embarazo. En estudios de reproducción en animales, administración oral de oxaprozina a conejas preñadas a dosis 0.1 veces La dosis máxima diaria en humanos (basada en la superficie corporal) dio lugar a evidencia de teratogenicidad, sin embargo, la administración oral de oxaprozina a ratones y ratas preñadas durante la organogénesis a dosis equivalentes a la dosis máxima recomendada en humanos no reveló evidencia de teratogenicidad o embriotoxicidad. En estudios de reproducción en ratas en los que se administró oxaprozina en caso de fallo en la gestación tardía y se observó una reducción del índice de nacidos vivos a dosis equivalentes a la dosis máxima recomendada en humanos. Basándose en datos en animales, se ha demostrado que las prostaglandinas tienen un papel importante en la permeabilidad vascular endometrial, la implantación de blastocitos y la decidualización. En estudios en animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas tales como oxaprozina potásica, dio lugar a un aumento de las pérdidas antes y después de la implantación
Consideraciones Clínicas
Trabajo de parto o parto
No hay estudios sobre los efectos de DAYPRO ALTA durante el trabajo de parto o el parto. En estudios en animales, los AINEs, incluida la oxaprozina potásica, inhiben la síntesis de prostaglandinas, causan retrasos en el parto y aumentan la incidencia de muerte fetal.
Datos
Datos de animales
Estudios de teratología con oxaprozin de potasio fueron realizados en ratones, ratas y conejos en animales gestantes administraron dosis orales de hasta 200 mg/kg/día, 200 mg/kg/día, y 30 mg/kg/día, respectivamente, durante el período de organogénesis. En conejos, se observaron malformaciones a dosis mayores o iguales a 7.5 mg/kg/día de oxaprozina (0.1-veces La dosis diaria humana máxima recomendada [MRHD] de 1800 mg basada en el área de superficie corporal). Sin embargo, en ratones y ratas, no se observaron anomalías del desarrollo relacionadas con el fármaco ni toxicidad embriofetal a dosis de hasta 50 y 200 mg/kg/día de oxaprozina, respectivamente (0.1 veces y 1.1-veces La MRHD basada en el área de superficie corporal, respectivamente)
En estudios de fertilidad / reproducción en ratas, se administraron 200 mg/kg/día de oxaprozina por vía oral a ratas hembra durante 14 días antes del apareamiento a través del día de lactancia (DT) 2, o desde el día de gestación (DG) 15 hasta el DT 2 y las hembras se aparearon con machos tratados con 200 mg/kg/día de oxaprozina durante 60 días antes del apareamiento. La administración de oxaprozina produjo un fracaso en el parto y una reducción del índice de nacidos vivos a 200 mg/kg/día (1,1 veces La MRHD basada en la comparación del área de superficie corporal).
Las siguientes reacciones adversas se discuten con mayor detalle en otras secciones de la etiqueta:
- Episodios Trombóticos Cardiovasculares
- Hemorragia gastrointestinal, ulceración y Perforación
- Hepatotoxicidad
- Hipertensión
- Insuficiencia cardiaca y Edema
- Toxicidad Renal e hiperpotasemia
- Reacciones Anafilácticas
- Reacciones Cutáneas Graves
- Toxicidad Hematológica
Experiencia En Ensayos Clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
En pacientes que toman DAYPRO ALTA (tabletas de potasio de oxaprozina), oxaprozina u otros AINE, las siguientes son las experiencias adversas notificadas con mayor frecuencia que ocurren en aproximadamente el 1-10% de los pacientes :
Experiencias gastrointestinales que incluyen: dolor abdominal, anorexia, estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, hemorragia gastrointestinal/perforación macroscópica, úlceras gastrointestinales (gástricas/duodenales), ardor de estómago, náuseas, vómitos.
Experiencias no gastrointestinales que incluyen: función renal anormal, anemia, confusión, depresión, alteración del sueño, mareos, disuria o frecuencia, edema, enzimas hepáticas elevadas, dolores de cabeza, aumento del tiempo de hemorragia, prurito, erupciones cutáneas, sedación, somnolencia, tinnitus.
Reacciones Adversas Adicionales Notificadas En Menos Del 1% De Los Pacientes:
Cuerpo en su conjunto: reacciones anafilácticas, cambios en el apetito, muerte, fiebre, infección, sepsis, enfermedad del suero.
Sistema Cardiovascular: arritmia, cambios en la presión arterial, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión, hipotensión, infarto de miocardio, palpitaciones, síncope, taquicardia, vasculitis.
Sistema digestivo: alteración del gusto, sequedad de boca, eructos, esofagitis, gastritis, glositis, hematemesis, hemorragia hemorroidal o rectal, hepatitis, ictericia, insuficiencia hepática, pancreatitis, estomatitis.
Sistema hemico y linfático: agranulocitosis, anemia aplásica, equimosis, eosinofilia, anemia hemolítica, leucopenia, linfadenopatía, melena, pancitopenia, púrpura, trombocitopenia.
Metrología y nutrición: hiperglucemia, cambios de peso.
Sistema nervioso: ansiedad, astenia, coma, convulsiones, alteraciones de los sueños, somnolencia, alucinaciones, insomnio, malestar, meningitis, nerviosismo, parestesia, temblores, vértigo, debilidad.
Sistema respiratorio: asma, disnea, neumonía, infecciones pulmonares, depresión respiratoria, sinusitis, síntomas de infección del tracto respiratorio superior.
Piel y apéndices: alopecia. angioedema, aumento de la sudoración, fotosensibilidad, pseudoporfiria, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), urticaria.
Sentidos especiales: visión borrosa, conjuntivitis, discapacidad auditiva.
Sistema Urogenital: nefritis intersticial aguda, insuficiencia renal aguda, cistitis, disminución del flujo menstrual, hematuria, aumento del flujo menstrual, síndrome nefrótico, oliguria / poliuria, proteinuria, insuficiencia renal.
Los síntomas después de sobredosis agudas de AINE se han limitado típicamente a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente han sido reversibles con cuidados de apoyo. Se ha producido hemorragia Gastrointestinal. Se han producido hipertensión, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma, pero fueron raros.
Tratar a los pacientes con cuidados sintomáticos y de apoyo después de una sobredosis de AINE. No hay antídotos específicos. Considere emesis y/o carbón activado (60 a 100 gramos en adultos, 1 a 2 gramos por kg de peso corporal en pacientes pediátricos) y / o catártico osmótico en pacientes sintomáticos observados dentro de las cuatro horas de la ingestión o en pacientes con una sobredosis grande (5 a 10 veces La dosis recomendada). La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión pueden no ser útiles debido a la alta unión a proteínas.
Para obtener información adicional sobre el tratamiento de sobredosis, comuníquese con un centro de control de intoxicaciones (1-800-2221222).
General Características Farmacocinéticas
En estudios de proporcionalidad de dosis en los que se utilizaron dosis de 600, 1200 y 1800 mg, la farmacocinética de oxaprozina en sujetos sanos demostró una cinética no lineal tanto del fármaco total como del no Unido en direcciones opuestas, i.e., aumento del aclaramiento del fármaco total relacionado con la dosis y disminución del aclaramiento del fármaco no Unido. Los cambios dependientes de la concentración en la unión a proteínas también dieron lugar a cambios en el volumen de distribución de oxaprozina, que aumentó para el fármaco total pero disminuyó para el fármaco no Unido. Los parámetros farmacocinéticos de oxaprozina en sujetos sanos que recibieron una dosis única o dosis múltiples una vez al día de 1200 mg se presentan en la Tabla 2
Cuadro 2 Parámetros farmacéuticos de oxaprozina con dosis de DAYPRO ALTA (1200 mg) [Media (%CV)]
| Adultos sanos (18-42 años, N = 12-24) | ||||
| Total De Drogas | Droga Pecado Consolidar | |||
| Solitaria | Multiple | Solitaria | Multiple | |
| Tmax (hr) | 1.67 (65) | 2.13 (64) | 1.71 (63) | 1.59 (38) |
| Aclaramiento Oral (L / h / 70 kg) | 0.125 (15) | 0.289 (17) | 123 (20) | 86.7 (33) |
| Volumen aparente de distribución en estado estacionario (Vd / F, L / 70 kg) | 10.14 (11) | 16.24 (38) | 7741 (18) | 2067 (38) |
| Semivida de eliminación (hr) | 57.0 (15) | 38.0 (29) | 44.8 (23) | 16.4 (11) |
| Tmax = tiempo hasta alcanzar la concentración plasmática máxima de oxaprozina. |
Absorción
Después de la administración oral, DAYPRO ALTA se disocia en oxaprozina libre que se absorbe al 95%. La concentración plasmática máxima se produce aproximadamente 1 hora y 45 minutos después de la administración de una dosis única (Ver Tabla 2). Cuando DAYPRO ALTA se administra con alimentos, la concentración máxima de oxaprozina se retrasa unos 45 minutos, pero el grado de absorción no cambia. Los antiácidos no afectan significativamente el grado y la velocidad de absorción de oxaprozina.
Distribución
El volumen de distribución aparente (Vd/F) de la oxaprozina total es de aproximadamente 10-16 L / 70 kg. La oxaprozina potásica se une en un 99% a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. A concentraciones terapéuticas del fármaco, la unión a proteínas plasmáticas de la oxaprozina es saturable, lo que resulta en una mayor proporción del fármaco libre a medida que aumenta la concentración total del fármaco. Con aumentos en dosis únicas o después de dosis repetitivas una vez al día, el volumen aparente de distribución y aclaramiento del fármaco total aumentó, mientras que el del fármaco no Unido disminuyó debido a los efectos de la unión no lineal a proteínas. Se espera que la oxaprozina se excrete en la leche materna en base a sus propiedades físico-químicas, sin embargo, no se ha evaluado la cantidad de oxaprozina excretada en la leche materna
Metabolismo
Se considera que varios metabolitos de oxaprozina excretados en la orina o las heces humanas no tienen actividad farmacológica significativa. La oxaprozina se metaboliza principalmente en el hígado, tanto por oxidación microsomal (65%) como por conjugación del ácido glucurónico (35%). El éster y el éter glucurónidos son los principales metabolitos conjugados de la oxaprozina. Se produce una pequeña cantidad (<5%) de metabolitos fenólicos activos, pero la contribución a la actividad general es limitada.
Excreción
El sesenta y cinco por ciento (65%) de la dosis se excreta en la orina y el 35% en las heces en forma de metabolitos. La eliminación Renal de los metabolitos de oxaprozina es una vía principal de eliminación. La excreción biliar de oxaprozina inalterada es una vía menor. Después de dosis múltiples de DAYPRO ALTA (1200 mg cada día), las semividas medias de eliminación post-estado estacionario de oxaprozina total y oxaprozina libre de proteínas fueron de 38,0 y 16,4 horas, respectivamente (Ver Tabla 2).
