Oxaprin

Oxaprin está indicado:

• para aliviar los signos y síntomas de la osteoartritis
• para aliviar los signos y síntomas de la artritis reumatoide
• para aliviar los signos y síntomas de la artritis reumatoide juvenil

Instrucciones generales de dosificación

Considere cuidadosamente los posibles beneficios y riesgos de la oxaprina y otras opciones de tratamiento antes de decidir sobre la oxaprina. Use la dosis efectiva más baja para la menor duración de acuerdo con los objetivos de tratamiento individual del paciente.

Osteoartritis

En OA, la dosis es de 1200 mg (dos cápsulas de 600 mg), que se administran por vía oral una vez al día.

Artritis reumatoide

En RA, la dosis es de 1200 mg (dos cápsulas de 600 mg), que se administran por vía oral una vez al día.

Artritis reumatoide juvenil

En JRA, la dosis recomendada, que se administra por vía oral una vez al día, debe basarse en el peso corporal del paciente en la Tabla 1 en pacientes de 6 a 16 años.

Tabla 1: Dosis diaria recomendada de oxaprina por peso corporal en pacientes pediátricos

Individualización de la dosis

Después de observar la respuesta a la terapia inicial con oxaprina, la dosis y la frecuencia deben adaptarse a las necesidades de un solo paciente. En la osteoartritis y la artritis reumatoide y la artritis reumatoide juvenil, la dosis debe individualizarse a la dosis efectiva más baja de oxaprina para minimizar los efectos secundarios. La dosis diaria total máxima recomendada de oxaprina en adultos es de 1800 mg (26 mg / kg, el valor que sea más bajo es) en dosis divididas. No se estudiaron dosis superiores a 1200 mg en niños.

Los pacientes con bajo peso corporal deben comenzar la terapia con 600 mg una vez al día. Los pacientes con insuficiencia renal grave o diálisis también deben iniciar una terapia de 600 mg una vez al día. Si los síntomas no se alivian lo suficiente en tales pacientes, la dosis se puede aumentar cuidadosamente a 1200 mg, pero solo con un control más detallado.

En adultos, en los casos en que es importante un inicio rápido de la acción, la farmacocinética de oxaprozina permite el inicio de la terapia con una dosis de carga única de 1200 a 1800 mg (no exceda los 26 mg / kg). Se deben reservar dosis de base crónica de más de 1200 mg / día para pacientes que tienen más de 50 kg de peso, función renal y hepática normal, tienen un bajo riesgo de úlceras estomacales y cuya gravedad justifica la terapia máxima. Los médicos deben asegurarse de que los pacientes toleren dosis que oscilan entre 600 y 1200 mg / día sin efectos secundarios gastroenterológicos, renales, hepáticos o dermatológicos antes de pasar a las dosis más grandes. La mayoría de los pacientes toleran una dosis única de oxaprina, aunque se pueden usar dosis divididas en pacientes que no pueden tolerar dosis únicas.

Oxaprin está contraindicado en los siguientes pacientes:

• hipersensibilidad conocida (p. ej. reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves) a oxaprozina o componentes del fármaco
• Prehistoria de asma, urticaria u otras reacciones alérgicas después de tomar aspirina u otros AINE. Se han notificado reacciones anafilácticas graves, a veces fatales, a los AINE en dichos pacientes
• al configurar el trasplante de derivación de arteria coronaria (CABG)

ADVERTENCIAS

Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.

PRECAUCIONES

Eventos trombóticos cardiovasculares

Los estudios clínicos con múltiples AINE selectivos y no selectivos de COX-2 de hasta tres años han demostrado un mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluido el infarto de miocardio (IM) y el accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. Según los datos disponibles, no está claro que el riesgo de eventos trombóticos CV sea similar para todos los AINE. El aumento relativo en los eventos trombóticos CV graves desde el inicio hasta el uso de AINE parece ser similar en pacientes con y sin enfermedad CV conocida o factores de riesgo para la enfermedad CV. Sin embargo, los pacientes con enfermedad CV conocida o factores de riesgo tuvieron una mayor incidencia absoluta de eventos trombóticos CV graves debido a su mayor tasa de referencia. Algunos estudios observacionales encontraron que este mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves comenzó en las primeras semanas de tratamiento. El aumento en el riesgo trombótico CV se observó de manera más consistente a dosis más altas.

Para minimizar el riesgo potencial de un evento CV adverso en pacientes tratados con AINE, use la dosis efectiva más baja para la menor duración posible. Los médicos y los pacientes deben ser conscientes del desarrollo de tales eventos durante el curso del tratamiento, incluso sin síntomas de CV previos. Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas de eventos graves de CV y los pasos necesarios.

No hay evidencia consistente de que el uso concomitante de aspirina reduzca el mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves asociados con el uso de AINE. La administración conjunta de aspirina y AINE, como la oxaprozina, aumenta el riesgo de eventos gastrointestinales (GI) graves.

Cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) de Status Post

Dos grandes ensayos clínicos controlados con un AINE selectivo de COX-2 para el tratamiento del dolor en los primeros 10-14 días después de la cirugía CABG mostraron una mayor incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Los AINE están contraindicados al configurar CABG

Pacientes post-MI

Los estudios de observación realizados en el Registro Nacional de Dinamarca han demostrado que los pacientes tratados con AINE en el período posterior al MI tenían un mayor riesgo de reinfarto, muerte relacionada con CV y mortalidad por todas las causas, a partir de la primera semana de tratamiento. En la misma cohorte, La incidencia de muerte en el primer año después del MI 20 por 100 personas-años en pacientes tratados con AINE se comparó con 12 por 100 personas-años en pacientes no expuestos a AINE. Aunque la tasa de mortalidad absoluta disminuyó algo después del primer año después del IM, El mayor riesgo relativo de muerte entre los usuarios de AINE persistió durante al menos los próximos cuatro años de cuidados posteriores.

Evite usar oxaprina en pacientes con IM reciente a menos que se espere que el uso supere el riesgo de eventos trombóticos CV recurrentes. Cuando se usa oxaprina en pacientes con un IM reciente, controle a los pacientes para detectar signos de isquemia cardíaca.

Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforaciones

Los AINE, incluida la oxaprina, causan efectos secundarios gastrointestinales (GI) graves, como inflamación, sangrado, ulceración y perforaciones del esófago, el estómago, el intestino delgado o el intestino grueso, que pueden ser fatales. Estos eventos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento con o sin síntomas de advertencia en pacientes tratados con AINE. Solo uno de cada cinco pacientes que desarrollan un evento adverso grave de IG superior en la terapia con AINE es sintomático. Las úlceras gastrointestinales superiores, hemorragias intensas o perforaciones de AINE ocurrieron en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3-6 meses y aproximadamente el 2% -4% de los pacientes tratados durante un año. Sin embargo, incluso la terapia con AINE a corto plazo no está exenta de riesgos.

Factores de riesgo de hemorragia gastrointestinal, ulceración y perforaciones

Los pacientes con antecedentes de úlceras gástricas y / o sangrado gi con AINE tuvieron un riesgo más de 10 veces mayor de desarrollar sangrado gastrointestinal en comparación con los pacientes sin estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes tratados con AINE incluyen una mayor duración de la terapia con AINE; uso simultáneo de corticosteroides orales, aspirina, anticoagulantes o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS); Fumar; Consumo de alcohol; mayor edad; y mala salud general. La mayoría de los informes posteriores a la comercialización de eventos gastrointestinales ocurrieron en ancianos o debilitados. También existe un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes con enfermedad hepática avanzada y / o coagulopatía.

Estrategias para minimizar los riesgos de IG en pacientes tratados con AINE

• Use la dosis efectiva más baja para la menor duración posible.
• evite la administración simultánea de más de un AINE .
• Evite su uso en pacientes de mayor riesgo a menos que se espere que el beneficio supere el mayor riesgo de sangrado. Se deben considerar terapias alternativas que no sean AINE para tales pacientes, así como para aquellos con sangrado gi activo.
• permanecer atento con los signos y síntomas de ulceración y sangrado gi durante la terapia con AINE.
• Si se sospecha un evento gi adverso grave, inicie inmediatamente la evaluación y el tratamiento y suspenda la oxaprina hasta que se excluya un evento gi no deseado grave.
• controle más a los pacientes para detectar signos de sangrado gastrointestinal mientras usa dosis bajas de aspirina para la profilaxis cardíaca.

Hepatotoxicidad

Se han informado aumentos en ALT o AST (tres o múltiples límites superiores de la normalidad [ULN]) en ensayos clínicos en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados con AINE. También se han informado casos raros, a veces fatales, de lesiones hepáticas graves, como hepatitis fulminante, necrosis hepática e insuficiencia hepática.

Pueden producirse aumentos en ALT o AST (menos de tres ULN) en hasta el 15% de los pacientes tratados con AINE, incluida la oxaprozina.

Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (p. Ej. náuseas, cansancio, letargo, diarrea, picazón, ictericia, sensibilidad del cuadrante superior derecho y síntomas "gripales"). Cuando se desarrollan signos y síntomas clínicos que coinciden con la enfermedad hepática o cuando ocurren manifestaciones sistémicas (p. Ej. eosinofilia, erupción cutánea, etc.), deje de tomar oxaprina inmediatamente y realice un examen clínico del paciente.

Hipertensión

Los AINE, incluida la oxaprina, pueden provocar un nuevo inicio de hipertensión o empeoramiento de la hipertensión existente, cada uno de los cuales puede contribuir a una mayor incidencia de eventos de CV. Los pacientes que toman inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos o diuréticos abrasivos pueden tener una respuesta deteriorada a estas terapias cuando toman AINE.

Monitoree la presión arterial (BP) durante el inicio del tratamiento con AINE y durante todo el curso de la terapia.

Insuficiencia cardíaca y edema

Metanálisis de colaboración de ensayos controlados aleatorios Coxib y los ensayistas tradicionales de AINE mostraron aproximadamente dos aumentos en las hospitalizaciones cardíacas en pacientes con COX-2 tratados selectivamente y tratados no selectivamente con AINE en comparación con los pacientes tratados con placebo. En un estudio de registro nacional danés en pacientes con insuficiencia cardíaca, el uso de AINE aumentó el riesgo mi, la hospitalización por insuficiencia cardíaca y la muerte.

Además, se han observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes tratados con AINE. El uso de oxaprozina puede mitigar los efectos secundarios de varios agentes terapéuticos para el tratamiento de estas enfermedades (p. Ej. diuréticos, inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina [ARB]).

Evite usar oxaprina en pacientes con insuficiencia cardíaca grave a menos que se espere que el beneficio supere el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Cuando use oxaprina en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, controle a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.

Toxicidad renal e hipercalemia

Toxicidad renal

La administración a largo plazo de AINE ha resultado en necrosis renal papilar y otros daños renales.

También se ha observado toxicidad renal en pacientes en los que las prostaglandinas renales juegan un papel compensatorio en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de AINE puede conducir a una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y el flujo sanguíneo renal secundario, lo que puede conducir a una compensación renal abierta. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son pacientes con insuficiencia renal, deshidratación, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, insuficiencia hepática, pacientes que toman diuréticos e inhibidores de la ECA o ARB, y ancianos. la interrupción de la terapia con AINE generalmente es seguida por una recuperación en el estado previo al tratamiento.

Los estudios clínicos controlados no han proporcionado información sobre el uso de oxaprina en pacientes con enfermedad renal avanzada. Los efectos renales de la oxaprina pueden acelerar la progresión de la disfunción renal en pacientes con enfermedad renal preexistente.

Corrija el estado del volumen en pacientes deshidratados o hipovolémicos antes del inicio de la oxaprina. Monitoree la función renal en pacientes con disfunción renal o hepática, insuficiencia cardíaca, deshidratación o hipovolemia mientras usa oxaprina. Evite usar oxaprina en pacientes con enfermedad renal avanzada a menos que se espere que el beneficio supere el riesgo de empeoramiento de la función renal. Cuando se usa oxaprina en pacientes con enfermedad renal avanzada, controle a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la función renal.

Hipercalemia

En algunos pacientes sin insuficiencia renal, incluso se ha informado un aumento en el potasio sérico, incluida la hipercalemia, utilizando AINE. En pacientes con función renal normal, estos efectos se atribuyeron a un estado hipoaldosterónico-hipoaldosérico.

Reacciones anafilácticas

La oxaprozina se ha asociado con reacciones anafilácticas en pacientes con y sin hipersensibilidad conocida a la oxaprozina y en pacientes con asma sensible a la aspirina.

Busque ayuda de emergencia cuando ocurra una reacción anafiláctica.

Empeoramiento del asma asociado con la sensibilidad a la aspirina

Una subpoblación de pacientes con asma puede tener asma sensible a la aspirina, que puede incluir rinosinusitis crónica, que se complica por pólipos nasales; broncoespasmo severo y potencialmente mortal; y / o intolerancia a la aspirina y otros AINE. Debido a que se ha informado de reactividad cruzada entre aspirina y otros AINE en pacientes con aspirinas sensibles, la oxaprina está contraindicada en pacientes con esta forma de aspirinsensibilidad. Cuando se usa oxaprina en pacientes con asma preexistente (sin sensibilidad a la aspirina conocida), controle a los pacientes para detectar cambios en los signos y síntomas del asma.

Reacciones cutáneas graves

Los AINE, incluida la oxaprozina, pueden causar efectos secundarios graves en la piel, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que puede ser fatal. Estos eventos graves pueden ocurrir sin previo aviso. Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y deje de usar oxaprina la primera vez que experimente una erupción cutánea u otros signos de hipersensibilidad. Oxaprin está contraindicado en pacientes con reacciones cutáneas graves previas a los AINE.

Cierre prematuro del conducto fetal arterioso

La oxaprozina puede hacer que el conducto arterioso fetal se cierre prematuramente. Evite usar AINE, incluida la oxaprina, en mujeres embarazadas 30 semanas de embarazo (tercer trimestre).

Toxicidad hematológica

Se ha producido anemia en pacientes tratados con AINE. Esto puede deberse a pérdida de sangre oculta o grave, retención de líquidos o un efecto descrito de forma incompleta sobre la eritropoyesis. Si un paciente tratado con oxaprina muestra signos o síntomas de anemia, controle la hemoglobina o el hematocrito.

Los AINE, incluida la oxaprina, pueden aumentar el riesgo de eventos hemorrágicos. Condiciones comórbidas como trastornos de la coagulación o el uso simultáneo de warfarina, otros anticoagulantes, inhibidores de la agregación plaquetaria (p. Ej. aspirina), los inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN) pueden aumentar este riesgo. Monitoree a estos pacientes en busca de signos de sangrado.

Masculación de inflamación y fiebre

La actividad farmacológica de la oxaprina para reducir la inflamación y posiblemente la fiebre puede reducir los signos de diagnóstico utilizados en la detección de infecciones.

Monitoreo de laboratorio

Debido a que el sangrado gastrointestinal severo, la hepatotoxicidad y las lesiones renales pueden ocurrir sin síntomas de advertencia o signos, debe controlar regularmente a los pacientes con tratamiento AINE a largo plazo con un CBC y un perfil químico.

Fotosensibilidad

La oxaprozina se ha asociado con erupción cutánea y / o sensibilidad leve a la luz en pruebas dermatológicas. En ensayos clínicos, se observó una mayor incidencia de erupción cutánea en la piel expuesta al sol en algunos pacientes.

Información de asesoramiento al paciente

Aconseje al paciente que use la etiqueta del paciente aprobada por la FDA (Guía de medicación) para leer, que se incluye en cada receta de prescripción. Antes de comenzar la terapia con Oxaprin y regularmente durante la terapia continua, informe a los pacientes, las familias o sus cuidadores de la siguiente información.

Eventos trombóticos cardiovasculares

Aconseje a los pacientes que estén al tanto de los síntomas de los eventos trombóticos cardiovasculares, incluido el dolor en el pecho, la falta de aliento, la debilidad o el desenfoque del habla, y que informen de inmediato a su médico sobre cualquiera de estos síntomas.

Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforaciones

Informe a su médico sobre los síntomas de ulceración y sangrado, incluido el dolor epigástrico, la dispepsia, la melena y la hematemesis. Informe a los pacientes sobre el mayor riesgo y los signos y síntomas de sangrado gi mientras usan dosis bajas de aspirina para la profilaxis cardíaca.

Hepatotoxicidad

Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (p. Ej. náuseas, cansancio, letargo, picazón, diarrea, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho y síntomas "gripales"). Si esto ocurre, dígales a los pacientes que dejen de tomar oxaprina y que consulten a un médico de inmediato.

Insuficiencia cardíaca y edema

Aconseje a los pacientes que estén al tanto de los síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, incluida la falta de aliento, el aumento de peso inexplicable o el edema, y que se comuniquen con su médico si tienen síntomas.

Reacciones anafilácticas

Informe a los pacientes sobre los signos de una reacción anafiláctica (p. Ej. dificultad para respirar, hinchazón de la cara o el cuello). Indique a los pacientes que busquen ayuda de emergencia inmediata cuando ocurran.

Reacciones cutáneas graves

Informe a los pacientes que dejen de tomar oxaprina inmediatamente si desarrollan una erupción cutánea y comuníquese con su médico lo antes posible.

Fertilidad femenina

Informe a las mujeres con potencial reproductivo que desean un embarazo que los AINE, incluida la oxaprina, pueden estar asociados con un retraso reversible en la ovulación.

Toxicidad fetal

Informe a las mujeres embarazadas que eviten usar oxaprina y otros AINE a partir de las 30 semanas de embarazo, ya que existe el riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal.

Evite usar AINE al mismo tiempo

Informe a los pacientes que el uso concomitante de oxaprina con otros AINE o salicilatos (p. Ej. diflunisal, salsalato) no se recomienda debido al mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal y poco o ningún aumento en la efectividad. Advirtiendo a los pacientes que pueden tener AINE medicamentos "a través del mostrador" para tratar resfriados, fiebre o insomnio.

Uso de AINE y dosis bajas de aspirina

Informe a los pacientes que la aspirina en dosis bajas no debe usarse con oxaprina hasta que hable con su médico.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

En estudios de carcinogenicidad en ratas y ratones, La administración de oxaprozina fue durante un período de 2 años con el empeoramiento de las neoplasias hepáticas (adenomas y carcinomas hepáticos) conectado en ratones CD machos, sin embargo, no en ratones CD femeninos o ratas macho o hembra, tratado con hasta 216 mg / kg a través de los alimentos (1.2 veces la dosis diaria máxima humana de 1800 mg basada en la superficie del cuerpo). Se desconoce la importancia de este hallazgo específico de especie para humanos.

Mutagénesis

Oxaprozina estaba en la prueba de Ames, en la mutación hacia adelante en levadura y óvulos de hámster chino (CHO) en pruebas de reparación de ADN en células CHO, en pruebas de micronúcleos en la médula ósea del ratón, en pruebas de aberración cromosómica en linfocitos humanos o en pruebas de transformación celular en fibroblastos de ratón no genotóxicos.

Deterioro de la fertilidad

La administración de oxaprozina no se asoció con deterioro de la fertilidad en ratas macho y hembra a dosis orales de hasta 200 mg / kg / día (1,1 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos [MRHD] de 1800 mg en función de una comparación de la superficie corporal). Sin embargo, se observó degeneración testicular en perros beagle tratados con 37.5 mg / kg / día (0.7 veces MRHD basado en la superficie del cuerpo) oxaprozina durante 42 días o 6 meses, se confirmó un hallazgo que no se encontró en otras especies. Se desconoce la relevancia clínica de este hallazgo.

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo

Resumen de riesgos

El uso de AINE, incluida la oxaprina, durante el tercer trimestre del embarazo aumenta el riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal. Evite usar AINE, incluida la oxaprina, en mujeres embarazadas 30 semanas de embarazo (tercer trimestre).

No existen estudios adecuados y bien controlados de oxaprina en mujeres embarazadas.

Los datos de estudios observacionales sobre posibles riesgos embrio-fetales de usar AINE en mujeres en el primer o segundo trimestre del embarazo no son concluyentes. En general, los embarazos clínicamente reconocidos de la URSS, independientemente de la exposición a medicamentos, tienen una tasa de antecedentes del 2-4% para malformaciones graves y del 15-20% para la pérdida del embarazo. En estudios de reproducción animal, administración oral de oxaprozina a conejos preñadas en dosis 0. 1 veces la dosis humana diaria máxima (basada en la superficie del cuerpo) mostró indicios de teratogenicidad; administración oral de oxaprozina a ratones y ratas preñadas durante la organogénesis en dosis, que correspondió a la dosis humana máxima recomendada, sin embargo, no hubo evidencia de teratogenicidad o embriotoxicidad. En estudios sobre la reproducción de ratas, en los que se administró oxaprozina debido a una falla tardía del embarazo y se observó una reducción en el índice de natalidad viva a dosis que correspondían a la dosis máxima recomendada para humanos. Según los datos de animales, se ha demostrado que las prostaglandinas juegan un papel importante en la permeabilidad vascular endometrial, la implantación de blastocistos y la descidualización. En experimentos con animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, como la oxaprozina, condujo a una mayor pérdida antes y después de la implantación.

Consideraciones clínicas

Trabajo o entrega

No hay estudios sobre los efectos de la oxaprina durante el parto o el parto. En experimentos con animales, los AINE, incluida la oxaprozina, inhiben la síntesis de prostaglandinas, causan un parto retrasado y aumentan la incidencia de muerte fetal.

Datos

Datos animales

Se han realizado estudios teratológicos con oxaprozina en ratones, ratas y conejos en animales gestantes, que tienen dosis orales de hasta 200 mg / kg / día, 200 mg / kg / día o.. En conejos, se observaron malformaciones en dosis mayores o iguales a 7.5 mg / kg / día de oxaprozina (0.1 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos [MRHD] de 1800 mg en función de la superficie corporal). Sin embargo, no se observaron trastornos del desarrollo relacionados con el fármaco ni toxicidad embriofetal en ratones y ratas a dosis de hasta 50 mg / kg / día de oxaprozina (0.1 veces y 1.1 veces la dosis diaria humana máxima recomendada de 1800 mg en función de una comparación de la superficie corporal).

En fertilidad / estudios reproductivos en ratas, las ratas hembras recibieron 14 días antes del apareamiento el día de la lactancia (LD) 2 200 mg / kg / día de oxaprozina o desde el día del embarazo (DG) 15 a LD 2 administrado por vía oral y las hembras fueron emparejadas con hombres 60 días antes del apareamiento, tratado con 200 mg / kg / día de oxaprozina. La administración de oxaprozina resultó en un aborto espontáneo y una reducción en el índice de nacimiento vivo a 200 mg / kg / día (1.1 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos de 1800 mg en base a una comparación de la superficie corporal).

Lactancia

Resumen de riesgos

Los estudios de lactancia no se realizaron con oxaprina. No se sabe si la oxaprina se excreta en la leche materna. Oxaprin solo debe administrarse a mujeres que están amamantando si esto se establece claramente. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de oxaprina y los posibles efectos adversos de la oxaprina o la afección materna subyacente en el niño amamantado.

Hembras y machos con potencial reproductivo

Infertilidad

Hembras

Según el mecanismo de acción, el uso de AINE mediados por prostaglandina, incluida la oxaprina, puede retrasar o prevenir la rotura de los folículos ováricos, que se ha asociado con infertilidad reversible en algunas mujeres. Estudios animales publicados han demostrado que la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas tiene el potencial de alterar la ruptura del folículo mediada por prostaglandinas requerida para la ovulación. Pequeños estudios en mujeres tratadas con AINE también han mostrado un retraso reversible en la ovulación. Considere retirar los AINE, incluida la oxaprina, de mujeres que tienen dificultades en la concepción o que se someten a un examen de infertilidad.

Masculino

Se observó degeneración testicular en perros beagle tratados con 37.5 mg / kg / día (0.7 veces la dosis diaria humana máxima recomendada en función de la superficie corporal) oxaprozina durante 42 días o 6 meses

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de la oxaprina en pacientes pediátricos menores de 6 años. La efectividad de la oxaprina en el tratamiento de los signos y síntomas de la artritis reumatoide juvenil (JRA) en pacientes pediátricos de 6 a 16 años, La evidencia de estudios adecuados y bien controlados en adultos respalda a pacientes con artritis reumatoide y se basa en la extrapolación de la efectividad comprobada de la oxaprina en adultos con artritis reumatoide y la similitud en el curso de la enfermedad y el mecanismo de acción del fármaco entre estos dos. poblaciones de pacientes.. El uso de oxaprina en pacientes con JRA de 6 a 16 años también está respaldado por los siguientes estudios pediátricos.

El perfil farmacocinético y la tolerabilidad de la oxaprozina se examinaron en pacientes con JRA en comparación con pacientes adultos con artritis reumatoide en un estudio farmacocinético de dosis múltiples de 14 días. El aclaramiento aparente de oxaprozina no unida en pacientes con JRA se redujo en comparación con pacientes adultos con artritis reumatoide, pero esta reducción podría deberse a diferencias en el peso corporal. No hay datos farmacocinéticos disponibles para pacientes pediátricos menores de 6 años. Se han informado eventos adversos en aproximadamente el 45% de los pacientes con JRA en comparación con una incidencia de aproximadamente el 30% de eventos adversos en la cohorte de pacientes adultos para la artritis reumatoide. La mayoría de los eventos adversos estaban relacionados con el tracto gastrointestinal y eran de leves a moderados.

En un estudio abierto de 3 meses, 59 pacientes con JRA recibieron 10-20 mg / kg / día de oxaprozina. El 58% de los pacientes con JRA han informado de efectos secundarios. La mayoría de los casos reportados fueron generalmente de leves a moderados, tolerados por los pacientes y no interfirieron con el tratamiento continuo. Los síntomas gastrointestinales fueron los efectos secundarios más comúnmente reportados y fueron más comunes que los ensayos controlados en adultos. Cincuenta y dos pacientes completaron el tratamiento de 3 meses con una dosis diaria promedio de 20 mg / kg. De 30 pacientes que continuaron el tratamiento (tiempo total de tratamiento 19-48 semanas), nueve (30%) tuvieron erupciones cutáneas en áreas de la piel expuestas al sol y 5 de los que habían dejado de recibir tratamiento. No se han realizado estudios clínicos controlados con oxaprozina en pacientes pediátricos.

Aplicación geriátrica

Los pacientes de edad avanzada tienen un mayor riesgo de efectos secundarios cardiovasculares, gastrointestinales y / o renales graves asociados con los AINE en comparación con los pacientes más jóvenes. Si el beneficio esperado para los ancianos supera estos riesgos potenciales, comience a dosificar en la parte inferior del rango de dosis y controle a los pacientes para detectar efectos secundarios.

No se requiere un ajuste de la dosis de oxaprina en los ancianos, aunque es posible que muchas personas mayores necesiten recibir una dosis reducida debido a su bajo peso corporal o trastornos del envejecimiento.

Del número total de sujetos examinados en cuatro ensayos clínicos controlados con placebo con oxaprozina, el 39% tenían 65 años o más y el 11% tenían 75 años o más. No se observaron diferencias generales de seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otras experiencias clínicas informadas no han encontrado diferencias en las reacciones entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes, pero no se puede excluir una mayor sensibilidad de algunas personas mayores. Aunque los pacientes de edad avanzada seleccionados toleran tanto la oxaprozina como los pacientes más jóvenes en ensayos clínicos controlados, se debe tener precaución al tratar a los ancianos.

La oxaprina se excreta esencialmente en el riñón y el riesgo de reacciones tóxicas a la oxaprina puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener precaución al seleccionar la dosis y puede ser útil controlar la función renal.

Los siguientes efectos secundarios se explican en otras secciones de la etiqueta:

• Eventos trombóticos cardiovasculares
• gi sangrado, ulceración y perforaciones
• Hepatotoxicidad
• Hipertensión
• Insuficiencia cardíaca y edema
• Toxicidad renal e hipercalemia
• Reacciones anafilácticas
• Reacciones cutáneas graves
• Toxicidad hematológica
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experiencia en estudios clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Los datos de efectos secundarios se derivaron de pacientes que recibieron oxaprina en sobredosis, ensayos clínicos controlados y abiertos. Los eventos de ensayos clínicos se basan en 2,253 pacientes que en ensayos clínicos reciben de 1200 a 1800 mg de oxaprina por día. De estos, 1721 fueron tratados durante al menos 1 mes, 971 durante al menos 3 meses y 366 durante más de 1 año.

TAMAÑO DE INCIDENCIA del 1%: En estudios clínicos con oxaprina o en pacientes que recibieron otros AINE, se produjeron los siguientes efectos secundarios con una incidencia de más del 1%.

Sistema cardiovascular : edema.

Sistema digestivo : Dolor abdominal / no, anorexia, estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, úlceras gastrointestinales (gastrointestinal / duodeno), sangrado / perforaciones intensas, acidez estomacal, elevaciones de las enzimas hepáticas, náuseas, vómitos.

Sistema hematológico : Anemia, aumento del tiempo de sangrado.

Sistema nervioso : Inhibición del SNC (depresión, sedación, somnolencia o confusión), trastornos del sueño, mareos, dolor de cabeza.

Piel y extremidades : prurito, erupción cutánea.

Sentidos especiales: tinnitus.

Sistema urogenital : función renal anormal, disuria o frecuencia.

INCIDENCIA BAJO 1%: Se han informado los siguientes efectos secundarios en ensayos clínicos o en pacientes que reciben otros AINE.

Cuerpo en su conjunto : cambios en el apetito, muerte, reacciones de hipersensibilidad a medicamentos, incluida anafilaxia, fiebre, infección, sepsis.

Sistema cardiovascular : Arritmia, cambios en la presión arterial, insuficiencia cardíaca, presión arterial alta, hipotensión, infarto de miocardio, palpitaciones, taquicardia, síncope, vasculitis.

Sistema digestivo : cambios en el sabor, boca seca, eructos, esofagitis, gastritis, glositis, hematemesis, ictericia, disfunción hepática, incluyendo insuficiencia hepática, estomatitis, hemorroides o hemorragia rectal.

Sistema hematológico : anemia aplásica, equimosis, eosinofilia, anemia hemolítica, linfadenopatía, melena, púrpura, trombocitopenia, leucopenia.

Sistema de metabolismo : Hiperglucemia, cambios de peso.

Sistema nervioso : Ansiedad, astenia, coma, calambres, traumanomalías, somnolencia, alucinaciones, insomnio, meningitis, nerviosismo, parestesia, temblores, mareos, debilidad.

Tracto respiratorio: asma, disnea, infecciones pulmonares, neumonía, sinusitis, síntomas de infección de las vías respiratorias superiores, depresión respiratoria.

Piel: Alopecia, angioedema, urticaria, sensibilidad a la luz, sudor.

Sentidos especiales: visión borrosa, conjuntivitis, pérdida auditiva.

Urogenital : Cistitis, hematuria, aumento del flujo menstrual, oliguria / poliuria, proteinuria, insuficiencia renal, disminución del flujo menstrual.

Experiencia post marketing

Se han identificado los siguientes efectos secundarios cuando se usa oxaprina después de la aprobación. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.

Cuerpo en su conjunto : Enfermedad del suero.

Sistema digestivo : hepatitis, pancreatitis.

Sistema hematológico : Agranulocitosis, pancitopenia.

Piel: pseudoporfiria, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).

Urogenital : nefritis intersticial aguda, síndrome nefrótico, insuficiencia renal aguda.

Los síntomas después de una sobredosis aguda de AINE generalmente se limitaron a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente eran reversibles con cuidado. Se ha producido sangrado gastrointestinal. Se han producido hipertensión, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma, pero han sido poco frecuentes.

Administre pacientes con atención sintomática y de apoyo después de una sobredosis de AINE. No hay antídotos específicos. Considere emesis y / o carbón activado (60 a 100 gramos en adultos, 1 a 2 gramos por kg de peso corporal en pacientes pediátricos) y / o catártico osmótico en pacientes sintomáticos dentro de las cuatro horas posteriores a la ingestión o en pacientes con sobredosis grande (5 a 10 veces la dosis recomendada). La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión no pueden ser útiles debido a la alta unión a proteínas.

Para obtener más información sobre el tratamiento de sobredosis, comuníquese con un centro de control de intoxicaciones (1-800-222-1222).

Propiedades farmacocinéticas generales

En estudios de proporcionalidad de dosis con dosis de 600, 1200 y 1800 mg, la farmacocinética de oxaprozina en voluntarios sanos mostró una cinética no lineal tanto del fármaco entero como del no unido en direcciones opuestas, es decir., aumento relacionado con la exposición a la dosis en el aclaramiento de todo el medicamento y disminución en el aclaramiento del medicamento no unido. Un aclaramiento reducido del fármaco no unido se asoció principalmente con una disminución en el volumen de distribución del fármaco no unido y no con un aumento en la vida media de eliminación. Se considera que este fenómeno tiene un impacto mínimo en la acumulación de fármacos con múltiples dosis. Los parámetros farmacocinéticos de oxaprozina en voluntarios sanos que reciben una dosis única o varias dosis diarias de 1200 mg se muestran en la Tabla 3.

Tabla 3: Parámetros farmacocinéticos de oxaprozina [media (% CV)] (1200 mg)

Absorción

El 95% de la oxaprina se absorbe después de la administración oral. Los alimentos pueden reducir la tasa de absorción de oxaprozina, pero el nivel de absorción no cambia. Los antiácidos no afectan significativamente el grado y la tasa de absorción de oxaprina.

Distribución

El volumen aparente de distribución (Vd / F) de la oxaprozina total es de aproximadamente 11-17 L / 70 kg. El 99% de la oxaprozina se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. A concentraciones terapéuticas de fármacos, la unión a proteínas plasmáticas de oxaprozina está saturada, lo que conduce a una mayor proporción del fármaco libre si aumenta la concentración total del fármaco. A medida que la dosis única aumentó o después de la administración de dosis múltiples al día, el volumen aparente de distribución y el aclaramiento de todo el medicamento aumentaron, mientras que el del medicamento no unido disminuyó debido a los efectos de la unión a proteínas no lineales.

La oxaprozina penetra el tejido sinovial de pacientes con artritis reumatoide con concentraciones de oxaprozina 2 veces y 3 veces mayores que en el plasma y el líquido sinovial. Se espera que la oxaprozina se excrete en la leche materna debido a sus propiedades fisicoquímicas; sin embargo, no se ha evaluado la cantidad de oxaprozina excretada en la leche materna.

Eliminación

Metabolismo

Se han identificado varios metabolitos de oxaprozina en orina o heces humanas.

La oxaprozina se metaboliza principalmente en el hígado, tanto por oxidación microsomal (65%) como por conjugación de ácido glucurónico (35%). El glucurónido de éster y éter son los principales metabolitos conjugados de la oxaprozina. A dosis crónicas, los metabolitos no se acumulan en el plasma de pacientes con función renal normal. Las concentraciones de los metabolitos en el plasma son muy bajas.

Oxaprozina los metabolitos no tienen actividad farmacológica significativa. Los metabolitos conjugados de glucurónido de éster y éter más importantes se examinaron junto con oxaprozina en estudios de unión a receptores y modelos animales in vivo y no mostraron actividad. Se produce una pequeña cantidad (<5%) de metabolitos fenólicos activos, pero la contribución a la actividad total es limitada.

Eliminación

Aproximadamente el 5% de la dosis de oxaprozina se excreta sin cambios en la orina. El sesenta y cinco por ciento (65%) de la dosis se excreta en la orina y el 35% en las heces como metabolitos. La excreción biliar de oxaprozina sin cambios es una ruta menor, y el reciclaje enterohepático de oxaprozina es insignificante. En la dosificación crónica, la vida media de acumulación es de aproximadamente 22 horas. La vida media de eliminación es aproximadamente el doble que la vida media de acumulación debido al aumento de la unión y al aclaramiento reducido a concentraciones más bajas.